Adasuve吸入

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什么是Adasuve吸入？

Adasuve（洛沙平）是一种抗精神病药物，会影响大脑中化学物质的作用。

Adasuve吸入粉剂用于治疗与精神分裂症或双相情感障碍有关的躁动。

Adasuve吸入仅在医院或诊所中可以快速解决任何呼吸问题的环境中进行。

重要信息

如果您的呼吸问题会引起支气管痉挛（例如哮喘或COPD），或者当前因咳嗽和喘息而呼吸困难，则不应使用Adasuve吸入法。如果过去使用过呼吸困难，请勿使用这种药物。

吸入Adasuve会引起支气管痉挛（喘息，胸闷，呼吸急促），可能导致严重的肺部疾病或使呼吸停止。必须在医院或诊所环境中使用此药，医生可以在其中迅速治疗发生的任何严重副作用。

该药物未获批准用于患有痴呆症相关精神病的老年人。

在服药之前

如果您对洛沙平或阿莫沙平过敏，或者患有以下疾病，则不应使用Adasuve治疗：

• 因咳嗽和喘息而呼吸困难；

• 有哮喘，慢性阻塞性肺疾病（COPD）或其他肺部疾病的病史；

• 您目前正在用药物治疗的呼吸系统疾病；要么

• 使用Adasuve吸入后有支气管痉挛的病史。

洛沙平可能会增加患有痴呆症相关精神病的老年人的死亡风险，因此不被批准用于此用途。

为确保Adasuve对您安全，请告诉您的医生是否曾经：

• 癫痫或其他癫痫发作；

• 高血压或低血压；

• 青光眼;

• 排尿问题；

• 帕金森氏病；

• 心脏病;

• 心脏病发作或中风；要么

• 如果您喝酒或使用街头毒品。

告诉医生您是否怀孕或怀孕。在怀孕的最后3个月内使用抗精神病药物可能会导致新生儿呼吸困难，喂养问题或戒断症状。

使用Adasuve时请勿母乳喂养。

Adasuve如何给予？

通常根据需要每24小时给予Adasuve吸入一次。

医护人员会在医院或诊所为您提供这种药物，如果发生任何严重的副作用，您可以迅速进行治疗。

医疗保健提供者可以教您如何正确使用Adasuve吸入器设备。

该吸入器装置的一侧为绿色指示灯，一端为拉片。松开拉环后，绿灯将亮起，表明该设备可以使用了。

绿灯点亮后，您必须在15分钟内使用吸入器，否则设备将停用。如果绿灯熄灭，请勿尝试使用吸入器。

使用Adasuve吸入器设备时，您可能会听到喀哒声，并且设备可能会变热。这些是正常功能。吸入剂量后，绿灯将熄灭，表明已使用了全部剂量。

使用Adasuve后，您将被密切注视至少1个小时，以确保您没有呼吸困难。

Adasuve剂量信息

用途：用于治疗精神分裂症。躁动状态的成人剂量：

在24小时内口服一次10毫克

评论：
-为减轻支气管痉挛的风险，所有患者在给药前必须接受筛查和检查。
-该药物只能由已注册的医疗机构的医疗专业人员进行管理。

用途：用于急性治疗精神分裂症或躁郁症

如果我错过剂量怎么办？

由于需要时使用Adasuve吸入剂，因此您可能只需要一剂。 Adasuve通常在24小时内不超过一次。

如果我服药过量怎么办？

由于这种药物是由医疗专业人员在医疗环境中服用的，因此服用过量的可能性不大。

收到Adasuve时应该避免什么？

除非您知道这种药会如何影响您，否则请避免驾驶或操作机械。避免从坐着或躺着的姿势站起来太快，否则您可能会感到头晕。头晕或严重嗜睡会导致跌倒，骨折或其他伤害。

不要喝酒。可能发生危险的副作用。

Adasuve副作用

如果您对Adasuve有过敏反应，请寻求紧急医疗救助。呼吸困难；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

如果您有以下情况，请立即告诉您的看护人：

• 头昏眼花的感觉，就像你可能昏昏欲睡；

• 视力模糊，隧道视力，眼痛或灯光周围出现光晕;

• 支气管痉挛（喘息，咳嗽，胸闷，呼吸困难）；

• 排尿很少或没有;

• 抽搐（抽搐）；要么

• 严重的神经系统反应-肌肉非常僵硬（僵硬），发烧，出汗，精神错乱，心律快速或不均匀，震颤，感觉自己可能会昏倒。

常见的Adasuve副作用可能包括：

• 睡意;

• 咽喉痛;要么

• 口中不寻常或不愉快的味道。

这不是副作用的完整列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

还有哪些其他药物会影响Adasuve？

将Adasuve与其他会让您困倦或呼吸缓慢的药物一起使用可能会导致危险的副作用或死亡。在使用阿片类药物，安眠药，肌肉松弛药或抗焦虑药或癫痫药之前，请先咨询您的医生。

告诉您的医生您所有其他药物的信息，尤其是：

• 治疗抑郁症，焦虑症，情绪障碍或精神疾病的药物；

• 感冒药或过敏药（Benadryl等）；

• 治疗帕金森氏病的药物；

• 治疗胃病，晕车或肠易激综合症的药物；

• 治疗膀胱过度活动症的药物；要么

• 支气管扩张药治疗哮喘。

此列表不完整。其他药物可能会与洛沙平发生相互作用，包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。此处未列出所有可能的药物相互作用。

版权所有1996-2020 Cerner Multum，Inc.版本：2.01。

注意：本文档包含有关洛沙平的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Adasuve品牌。

对于消费者

适用于洛沙平：口服胶囊

其他剂型：

• 吸入粉

警告

口服途径（胶囊）

与安慰剂相比，使用非典型抗精神病药治疗的老年痴呆症相关精神病患者的死亡风险增加。尽管临床试验中的死亡原因多种多样，但大多数死亡似乎是自然界的心血管疾病（例如，心力衰竭，猝死）或传染性疾病（例如，肺炎）。观察性研究表明，与非典型抗精神病药类似，常规抗精神病药治疗可能会增加死亡率。从这些研究中尚不清楚死亡率发现在多大程度上可归因于抗精神病药而不是患者的特征。洛沙平未获准用于治疗与痴呆相关的精神病患者。

需要立即就医的副作用

洛沙平（Adasuve中包含的活性成分）及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用洛沙平时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 说话或吞咽困难
• 嘴唇sm或皱
• 失去平衡控制
• 面具般的脸
• 脸颊膨化
• 舌头蠕动或快速或精细
• 躁动或渴望继续前进
• 洗牌走
• 动作缓慢
• 手臂和腿部的僵硬
• 手指和手发抖
• 咀嚼动作不受控制
• 手臂或腿部不受控制的运动

不常见

• 便秘（严重）
• 小便困难
• 无法移动眼睛
• 肌肉痉挛，尤其是颈部和背部
• 皮疹
• 身体的扭曲运动

罕见

• 呼吸困难或呼吸急促
• 心跳加快或脉搏不规则
• 发烧（高）
• 高血压或低血压
• 眨眼或眼睑痉挛增加
• 出汗增加
• 失去膀胱控制
• 肌肉僵硬（严重）
• 癫痫发作
• 喉咙痛和发烧
• 颈部，躯干，手臂或腿部的不受控制的扭曲运动
• 异常出血或瘀伤
• 不正常的面部表情或身体姿势
• 异常疲倦或虚弱
• 皮肤异常白皙
• 眼睛或皮肤发黄

如果服用洛沙平时出现以下任何过量症状，请立即寻求紧急帮助：

服用过量的症状

• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 嗜睡（严重）
• 不规则，快速或缓慢或呼吸浅
• 意识丧失
• 肌肉颤抖，抽搐，僵硬或不受控制的运动（严重）
• 嘴唇，指甲或皮肤苍白或发蓝
• 呼吸困难（严重）
• 异常疲倦或虚弱（严重）

不需要立即就医的副作用

可能会出现洛沙平的某些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 模糊的视野
• 混乱
• 头晕，头晕或昏厥
• 睡意
• 口干

不常见

• 便秘（轻度）
• 性能力下降
• 乳房增大（男性和女性）
• 头痛
• 增加皮肤对阳光的敏感性
• 月经失调
• 恶心或呕吐
• 睡觉有麻烦
• 牛奶分泌异常
• 体重增加

对于医疗保健专业人员

适用于洛沙平：吸入粉，肌内液，口服胶囊，口服浓缩液

一般

据报道，使用吸入器最常见的不良反应是味觉障碍，镇静和喉咙刺激。经常出现嗜睡，锥体束外反应和静坐无力，尤其是在口服治疗的头几天。 ^[参考]

胃肠道

很常见（10％或更多）：味觉障碍（最高14％）

常见（1％至10％）：口干，喉咙发炎

未报告频率：便秘，流涎过多，麻痹性肠梗阻，恶心，舌头突出，呕吐^[参考]

吸入制剂会导致消化不良和咽喉不适。 ^[参考]

神经系统

很常见（10％或更多）：镇静/嗜睡（最高12％）

普通（1％至10％）：头晕

罕见（0.1％至1％）：静坐不安/躁动不安，肌张力障碍，运动障碍，颈部肌张力障碍，震颤

未报告的频率：运动障碍，嗜睡，锥体束外症状，昏厥，头痛，不自主的肌肉收缩，头昏眼花，掩盖相，麻木，感觉异常，神经感觉恶性综合症，帕金森氏样症状，癫痫发作，步态蹒跚，步态不快，言语不清，步态蹒跚，步态缓慢^[参考]

使用吸入剂的患者中多达12％发生了镇静作用。

使用口服制剂的患者出现嗜睡现象。

在治疗开始或剂量增加时经常有嗜睡的报道。它通常是轻度的，通常在继续治疗后会消退。据报道镇静的发生率低于某些脂肪族吩噻嗪，而高于哌嗪吩噻嗪。 ^[参考]

其他

常见（1％至10％）：疲劳，虚弱

未报告频率：高热^[参考]

心血管的

罕见（0.1％至1％）：低血压

未报告频率：心动过速，高血压，体位性低血压，晕厥，心电图改变，面红潮^[参考]

据报道，有几例心电图变化与吩噻嗪相似。尚不清楚这些是否与洛沙平的给药有关。 ^[参考]

精神科

罕见（0.1％至1％）：躁动不安

未报告频率：躁动，神志不清，失眠，紧张^[Ref]

眼科

罕见（0.1％至1％）：排卵

未报告频率：视力模糊，干眼，上睑下垂^[参考]

呼吸道

吸入制剂会引起支气管痉挛。

根据FEV1以及呼吸道体征和症状的测量，在临床肺安全性试验中，使用吸入器可引起支气管痉挛。另外，患有哮喘或其他肺部疾病的患者显示出较高的风险，并且在第二剂（10小时后给药）后，FEV1的作用更大。 ^[参考]

罕见（0.1％至1％）：支气管痉挛/呼吸急促

未报告频率：呼吸困难，鼻塞^[参考]

内分泌

罕见（少于0.1％）：溢乳，闭经，女性乳房，月经不调^[参考]

血液学

罕见（少于0.1％）：白细胞减少症，中性粒细胞减少症，粒细胞缺乏症^[参考]

肝的

罕见（少于0.1％）：黄疸和/或肝炎

未报告频率：肝细胞损伤^[参考]

据报道与洛沙平给药相关的肝细胞损伤为AST / ALT升高。很少有黄疸和/或肝炎与治疗有关的报道。 ^[参考]

皮肤科

未报告频率：皮炎，面部水肿，瘙痒，皮疹，脱发，皮脂溢^[参考]

新陈代谢

未报告频率：体重增加，体重减轻，多饮^[参考]

肌肉骨骼

未报告频率：肌肉抽搐，僵硬^[参考]

过敏症

未报告频率：严重的皮肤反应^[参考]

泌尿生殖

未报告频率：尿retention留^[参考]

参考文献

1.“产品信息。洛沙平琥珀酸酯（洛沙平）。”西弗吉尼亚州摩根敦Mylan PharmaceuticalsInc。

2.“产品信息。洛西坦C口服浓缩液（洛沙平）”，加利福尼亚州科罗纳的Watson LaboratoriesInc。

3. Cerner Multum，Inc.“英国产品特性摘要”。 00

4.“产品信息。Adasuve（洛沙平）。” Teva Pharmaceuticals USA，宾夕法尼亚州北威尔士。

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

2.3我mportant管理我nstructions

在管理ADASUVE之前，请阅读所有这些说明。

步骤1 。打开小袋

准备使用时，请撕开铝箔袋，然后从包装中取出吸入器（参见图1）。

从袋子中取出ADASUVE吸入器后，指示灯熄灭（请参见图2）。

第2步。拉环

从吸入器的后部用力拉出塑料卡舌（参见图3）。检查绿色指示灯是否点亮。这表明吸入器已准备就绪，可以使用。 卸下卡舌后15分钟内使用吸入器，以防止吸入器自动停用。绿灯将熄灭，表示吸入器无法使用。一次使用后，丢弃吸入器。

步骤3.向患者解释程序

在使用前向患者解释给药程序，并告知患者遵循说明很重要。告知患者吸入器可能会发出闪光和咔嗒声，并且在使用过程中可能会变热。这些是正常的。

第四步。指导患者呼气

指导患者使吸入器远离口腔，并充分呼吸以排空肺部（见图4）。

步骤5 。指导 病人吸气

指示患者将吸入器的吹口放在嘴唇之间，合上嘴唇，然后用稳定的深呼吸吸过吹口（参见图5）。检查绿灯是否熄灭以指示剂量已交付。

步骤6 。指导患者屏住呼吸

指示患者从嘴上取下烟嘴并屏住呼吸，时间最长为10秒（请参见图6）。

重要提示：如果患者吸气后绿灯仍然亮着，则表示尚未输送ADASUVE剂量。指导患者重复步骤4，步骤5和步骤6，最多再重复2次。如果绿灯仍未熄灭，请丢弃吸入器并使用新的吸入器。

2.4监控以评估安全

ADASUVE给药后，监视患者支气管痉挛的体征和症状。在ADASUVE服用后，至少每15分钟进行一次身体检查，包括胸部听诊（至少1小时） [请参阅警告和注意事项（ 5.1 ） ] 。

1适应症和用途

阿达苏夫 是典型的抗精神病药，适用于成人精神分裂症或躁郁症I型躁动相关的急性治疗。

在DSM-IV中，“精神运动性躁动”定义为“过度运动与内在紧张感相关联”。发生躁动的患者经常表现出干扰其护理的行为（例如，威胁行为，升级或紧急困扰行为，自我疲惫行为），从而导致临床医生使用快速吸收的抗精神病药物来实现对躁动的直接控制[参见临床研究（ 14 ） ] 。

Adasuve的疗效建立在一项针对精神分裂症患者的急性躁动研究和一项针对双相I型障碍患者的急性激动研究中[参见临床研究（ 14 ） ] 。

使用限制：

作为减轻支气管痉挛风险的Adasuve REMS计划的一部分，Adasuve必须仅在已注册的医疗机构中使用[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ） ] 。

2剂量和给药

2.1剂量信息

Adasuve必须仅由医疗保健专业人员管理。 Adasuve仅通过口服吸入给药。推荐的急性激动剂量是使用一次性吸入器通过口服吸入给药10 mg。在24小时内只能服用一剂[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ） ] 。

2.2给药前必须进行的检查

在使用Adasuve之前，应筛查所有患者的哮喘，COPD或其他肺部疾病史，并检查患者（包括胸部听诊）是否有呼吸道症状（例如喘息） [请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）] 。

2.3重要管理说明

在管理Adasuve之前，请阅读所有这些说明。

步骤1 。打开小袋

准备使用时，请撕开铝箔袋，然后从包装中取出吸入器（参见图1）。

从袋子中取出Adasuve吸入器后，指示灯熄灭（请参阅图2）。

第2步。拉环

从吸入器的后部用力拉出塑料卡舌（参见图3）。检查绿色指示灯是否点亮。这表明吸入器已准备就绪，可以使用。 卸下卡舌后15分钟内使用吸入器，以防止吸入器自动停用。绿灯将熄灭，表示吸入器无法使用。一次使用后，丢弃吸入器。

步骤3.向患者解释程序

在使用前向患者解释给药程序，并告知患者遵循说明很重要。告知患者吸入器可能会发出闪光和咔嗒声，并且在使用过程中可能会变热。这些是正常的。

第四步。指导患者呼气

指导患者使吸入器远离口腔，并充分呼吸以排空肺部（见图4）。

步骤5 。指导 病人吸气

指示患者将吸入器的吹口放在嘴唇之间，合上嘴唇，然后用稳定的深呼吸吸过吹口（参见图5）。检查绿灯是否熄灭以指示剂量已交付。

步骤6 。指导患者屏住呼吸

指示患者从嘴上取下烟嘴并屏住呼吸，时间最长为10秒（请参见图6）。

重要提示：如果患者吸气后绿灯仍然亮着，则说明尚未提供Adasuve的剂量。指导患者重复步骤4，步骤5和步骤6，最多再重复2次。如果绿灯仍未熄灭，请丢弃吸入器并使用新的吸入器。

2.4监控以评估安全

服用Adasuve后，应监测患者支气管痉挛的体征和症状。服用Adasuve后，至少每15分钟进行一次身体检查，包括胸部听诊，持续至少一小时[见警告和注意事项（ 5.1 ） ] 。

3剂型和强度

Adasuve是一种一次性使用的吸入剂，含10毫克洛沙平碱。

4禁忌症

Adasuve禁用于以下患者：

• 哮喘，COPD或其他与支气管痉挛相关的肺部疾病的当前诊断或病史[见警告和注意事项（ 5.1 ） ]
  
• 急性呼吸道症状或体征（例如，喘息） [请参阅警告和注意事项（ 5.1 ） ]
  
• 当前使用药物治疗气道疾病，例如哮喘或COPD [参见警告和注意事项（ 5.1 ） ]
  
• Adasuve治疗后支气管痉挛的病史[见警告和注意事项（ 5.1 ） ]
  
• 已知对洛沙平或阿莫沙平过敏。口服洛沙平和阿莫沙平引起严重的皮肤反应。

5警告和注意事项

5.1支气管痉挛

Adasuve可引起支气管痉挛，有可能导致呼吸窘迫和呼吸停止[见不良反应（ 6.1 ） ] 。仅在已注册的医疗机构中管理Adasuve，该机构可立即在现场访问经过培训以管理急性支气管痉挛并易于获得应急服务的物资和人员。设施必须配备短效支气管扩张剂（例如沙丁胺醇），包括雾化剂和吸入溶液，以立即治疗支气管痉挛[请参阅盒装警告和警告及注意事项（ 5.2 ）] 。

在使用Adasuve之前，应就哮喘，COPD和其他与支气管痉挛，急性呼吸道症状或体征相关的肺部疾病的当前诊断或病史，当前使用的气道疾病药物（例如哮喘或COPD）进行筛查；并检查患者（包括胸部听诊）是否存在呼吸异常（例如，喘息）。用Adasuve治疗后，至少每15分钟监测患者是否有支气管痉挛的症状和体征（即生命体征和胸部听诊）。 Adasuve可引起镇静作用，可掩盖支气管痉挛的症状。在使用Adasuve之前，应就哮喘，COPD和其他与支气管痉挛，急性呼吸道症状或体征相关的肺部疾病的当前诊断或病史，当前使用的气道疾病药物（例如哮喘或COPD）进行筛查；并检查患者（包括胸部听诊）是否有呼吸异常（例如喘息） [请参阅剂量和用法（ 2.2 ）和禁忌症（ 4 ）] 。用Adasuve治疗后至少每15分钟监测患者的支气管痉挛症状和体征（即生命体征和胸部听诊）至少1小时[见剂量和给药方法（ 2.4 ）] 。 Adasuve可引起镇静作用，可掩盖支气管痉挛的症状。

因为对患有哮喘或COPD的患者进行的临床试验表明，第二次服用Adasuve后，支气管痉挛的程度（以1秒的强制呼气量变化（FEV1）表示）更大，因此将Adasuve的使用限制在24天内小时时段。因为对患有哮喘或COPD的患者进行的临床试验表明，第二次服用Adasuve后，支气管痉挛的程度（以1秒的强制呼气量变化（FEV1）表示）更大，因此将Adasuve的使用限制在24天内小时时段。

告知所有患者支气管痉挛的风险。如果他们在使用Adasuve治疗后出现任何呼吸问题，例如喘息，呼吸急促，胸闷或咳嗽，请告知他们，并告知所有患者支气管痉挛的风险。如果他们在使用Adasuve治疗后出现任何呼吸问题，例如喘息，呼吸急促，胸闷或咳嗽，建议他们告知医疗保健专业人员。

5.2 Adasuve REMS缓解支气管痉挛

由于存在支气管痉挛的风险，只能通过称为Adasuve REMS的REMS上的受限程序来使用Adasuve。 Adasuve REMS的必需组件包括：由于存在支气管痉挛的风险，Adasuve仅可通过REMS之下称为Adasuve REMS的受限程序来使用。 [请参阅带框的警告以及警告和注意事项（ 5.1 ） ] Adasuve REMS的必需组件是：

•必须注册分配和管理Adasuve的医疗机构，并且必须符合REMS要求。经过认证的医疗机构必须能够在现场立即提供经过培训以管理急性支气管痉挛的物资和人员，并能够立即获得紧急响应服务。设施必须配备短效支气管扩张剂（例如沙丁胺醇），包括雾化剂和吸入溶液，以立即治疗支气管痉挛。

•分发Adasuve的批发商和分销商必须仅向注册的医疗机构进行分发。

有关更多信息，请访问www.Adasuverems.com或1-855-755-0492。有关更多信息，请访问www.Adasuverems.com或1-855-755-0492。

5.3老年痴呆症相关精神病患者死亡率增加

接受抗精神病药治疗的老年痴呆症相关精神病患者的死亡风险增加。对17项安慰剂对照试验（模式持续时间为10周）的分析（主要是在服用非典型抗精神病药的患者中）显示，药物治疗患者的死亡风险是安慰剂治疗患者的1.6至1.7倍。在一个典型的10周对照试验过程中，药物治疗患者的死亡率约为4.5％，而安慰剂组的死亡率约为2.6％。尽管死亡的情况各有不同，但大多数死亡似乎是自然界的心血管疾病（例如，心力衰竭，猝死）或传染性疾病（例如，肺炎）。观察性研究表明，与非典型抗精神病药类似，常规抗精神病药治疗可能会增加死亡率。尚不清楚观察性研究中死亡率增加的发现可归因于抗精神病药而不是患者某些特征的程度。 Adasuve未获准用于治疗老年痴呆症相关精神病患者[请参阅盒装警告] 。

5.4抗精神病药恶性综合症

抗精神病药可引起潜在的致命症状，称为神经安定性恶性综合症（NMS）。 NMS的临床表现包括高热，肌肉僵硬，精神状态改变和自主神经不稳定（脉搏或血压异常，心动过速，发汗和心律不齐）。相关特征可能包括血清肌酸磷酸激酶（CPK）浓度升高，横纹肌溶解，血清和尿肌红蛋白浓度升高以及肾功能衰竭。 NMS未在Adasuve临床程序中发生。

该综合征患者的诊断评估很复杂。重要的是要考虑是否存在其他严重的医疗状况（例如，肺炎，全身感染，中暑，原发性中枢神经系统病理学，中枢性抗胆碱能毒性，锥体外系症状或药物热）。

NMS的管理应包括：1）立即停用抗精神病药和其他可能导致潜在疾病的药物； 2）加强对症治疗和医学监测，以及3）治疗任何伴随的严重医学问题。关于NMS的具体药物治疗方案尚无普遍共识。

如果患者从NMS恢复后需要抗精神病药物治疗，则应仔细考虑可能重新引入药物治疗的情况。由于已经报告了NMS的复发，因此应仔细监测患者。

5.5低血压和晕厥

Adasuve可引起低血压，体位性低血压和晕厥。在已知心血管疾病（心肌梗塞或缺血性心脏病的病史，心力衰竭或传导异常），脑血管疾病或可能导致患者发生低血压（脱水，血容量不足或使用降压药或其他药物治疗的疾病）的患者中谨慎使用Adasuve影响血压或降低心率的药物）。

在需要降压药治疗的严重低血压的情况下，首选药物可能是去甲肾上腺素或去氧肾上腺素。不应使用肾上腺素，因为在Adasuve诱发的部分α阻滞的情况下，β刺激可能会使低血压恶化。

在短期（24小时）安慰剂对照试验中，精神分裂症或躁郁症伴有躁动症的患者，Adasuve 10 mg组和安慰剂组的低血压发生率分别为0.4％和0.8％。没有体位性低血压，体位症状，晕厥前或晕厥的病例。 Adasuve 10 mg组和安慰剂组的收缩压分别≤90 mm Hg和降低≥20 mm Hg。 Adasuve 10 mg组和安慰剂组的舒张压分别为≤50 mm Hg和下降≥15 mm Hg，分别为0.8％和0.4％。

在正常志愿者的5个1期研究中，Adasuve 10 mg组和安慰剂组的低血压发生率分别为3％和0％。正常志愿者中，Adasuve组和安慰剂组晕厥或晕厥前的发生率分别为2.3％和0％。在正常志愿者中，Adasuve组和安慰剂组的收缩压≤90 mm Hg，降低≥20 mm Hg，分别为5.3％和1.1％。 Adasuve组和安慰剂组的舒张压分别为≤50 mm Hg和下降≥15 mm Hg，分别为7.5％和3.3％。

5.6瀑布

Adasuve可能会导致嗜睡，姿势性低血压，运动和感觉不稳，可能导致跌倒，进而导致骨折或其他伤害。对于患有可能加剧这些影响的疾病，病症或药物的患者，在开始抗精神病药物治疗时应进行完整的跌倒风险评估，对于长期接受抗精神病药物治疗的患者则应反复进行。

5.7癫痫发作

Adasuve降低了癫痫发作阈值。经口服治疗的患者发生癫痫发作 洛沙平。即使在抗癫痫药物维持治疗期间，癫痫患者也会发生癫痫发作。在Adasuve的短期（24小时）安慰剂对照试验中，没有癫痫发作的报道。

5.8认知和运动障碍的潜力

Adasuve可能会削弱判断力，思维能力和运动技能。在短期的安慰剂对照试验中，据报道，Adasuve组和安慰剂组的镇静和/或嗜睡感分别占12％和10％。没有患者因镇静或嗜睡而中断治疗。

当Adasuve与其他中枢神经系统抑制剂并用时，认知和运动障碍的可能性增加[参见药物相互作用（ 7.1 ） ] 。在合理确定使用Adasuve的治疗不会对他们产生不利影响之前，请警告患者有关操作危险机械（包括汽车）的信息。

5.9老年痴呆症相关精神病患者的脑血管反应，包括中风

在老年痴呆症相关精神病患者的非典型抗精神病药安慰剂对照试验中，与安慰剂治疗的患者相比，包括死亡在内的脑血管不良反应（中风和短暂性脑缺血发作）的发生率更高。 Adasuve未获准用于治疗与痴呆症相关的精神病患者[请参阅带框警告和警告与注意事项（ 5.3 ）]。

5.10抗胆碱能反应，包括青光眼恶化和尿Re留

Adasuve具有抗胆碱能活性，并且有可能引起抗胆碱能不良反应，包括加剧青光眼或尿retention留。将其他抗胆碱能药物（例如抗帕金森药物）与Adasuve并用可能会产生累加作用。

6不良反应

标签的其他部分详细讨论了以下不良反应：

• 超敏反应（严重的皮肤反应） [参见禁忌症（ 4 ）]
  
• 支气管痉挛[见警告S和注意事项（ 5.1 ）]
  
• 在老年性痴呆相关精神病增加死亡率[见警告S和注意事项（ 5.3 ）]
  
• 抗精神病药恶性综合症[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ） ]
  
• 低血压和晕厥[见警告和注意事项（ 5.5 ） ]
  
• 癫痫发作[请参阅警告和注意事项（ 5.7 ） ]
  
• 认知和运动障碍的可能性[参见警告和注意事项（ 5.8 ） ]
  
• 老年痴呆症相关精神病患者的脑血管反应，包括中风[见警告和注意事项（ 5.9 ） ]
  
• 抗胆碱能反应，包括青光眼恶化和尿Re留[见警告和注意事项（ 5.10 ） ]

6.1临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

以下发现是基于Adasuve 10 mg治疗急性肺炎的三项短期（24小时），随机，双盲，安慰剂对照临床试验（研究1、2和3）的汇总数据得出的。与精神分裂症或躁郁症有关的躁动。在这3项试验中，有259例患者接受了10毫克Adasuve的治疗，而263例接受了安慰剂的治疗[请参见临床研究（ 14 ） ] 。

常见的不良反应： 在这3项关于急性激动的试验中，最常见的不良反应是消化不良，镇静和喉咙刺激。这些反应的发生率至少是Adasuve组的2％，并且高于安慰剂组。 （请参阅表1）。

急性搅拌的3个试验中的气道不良反应

精神分裂症或双相情感障碍的躁动患者：在3项短期（24小时）安慰剂对照试验中，患有精神分裂症或双相情感障碍的躁动患者（研究1、2和3），支气管痉挛（包括与安慰剂组相比，Adasuve组更容易出现喘息，呼吸急促和咳嗽）：安慰剂组为0％（0/263），Adasuve 10 mg组为0.8％（2/259）。一名无肺病史的精神分裂症患者患有严重的支气管痉挛，需要使用支气管扩张剂和氧气进行抢救治疗。

肺安全性试验中的支气管痉挛和气道不良反应

临床肺安全性试验表明，按照FEV1的标准以及试验中的呼吸道症状和体征，Adasuve可引起支气管痉挛。此外，试验证明患有哮喘或其他肺部疾病（如COPD）的患者支气管痉挛的风险增加。在3项随机，双盲，安慰剂对照的临床肺安全性试验中，在健康志愿者，哮喘患者和COPD患者中评估了Adasuve对肺功能的影响。通过系列FEV1测试评估肺功能，并评估呼吸道症状和体征。在哮喘和COPD试验中，对呼吸系统症状或FEV1降低≥20％的患者，根据需要给予沙丁胺醇（定量吸入器或雾化器）抢救治疗。这些患者不符合第二剂的条件。但是，他们在试验中继续监测FEV1。

健康志愿者：在健康志愿者交叉试验中，有30位受试者间隔8小时接受2剂Adasuve或安慰剂治疗，至少2天后接受2剂替代治疗。表2列出了FEV1最大降低的结果。该试验的受试者均未出现气道相关的不良反应（咳嗽，喘息，胸闷或呼吸困难）。

哮喘患者：在哮喘试验中，将52例轻度中度持续性哮喘（FEV1≥预期值的60％）患者随机接受2剂Adasuve 10 mg或安慰剂治疗。第二次剂量应在第一次剂量后10小时服用。这些患者中约67％的基线FEV1≥预期值的80％。其余患者的FEV1为预测值的60-80％。九名患者（17％）曾经吸烟。如表2和图7所示，第一剂后FEV1显着下降（FEV1的最大平均下降和预测的FEV1的最大平均下降分别为303 mL和9.1％）。此外，第二剂后对FEV1的影响更大（FEV1的最大平均下降幅度和预测的FEV1的最大百分比分别为537 mL和14.7％）。与呼吸相关的不良反应（支气管痉挛，胸部不适，咳嗽，呼吸困难，喉咙紧绷和喘息）发生在54％的接受Adasuve治疗的患者和12％的安慰剂治疗的患者中。没有严重的不良事件。 Adasuve组的26名患者中有9名（35％），而安慰剂组的26名患者中有4名（4％）没有接受第二剂研究药物，因为他们的FEV1降低了≥20％或已发展首次服药后出现呼吸道症状。在Adasuve组中，对54％的患者进行了抢救药物的治疗（通过计量吸入器或雾化剂丁烯诺尔）[第一次给药后7例（27％），第二次给药后其余17例中的7例（41％）]和安慰剂组为12％（第一次给药后1例，第二次给药后2例）。

COPD患者：在COPD试验中，将53例轻度至重度COPD患者（FEV1≥预期值的40％）随机接受2剂Adasuve 10 mg或安慰剂的治疗。第二次剂量应在第一次剂量后10小时服用。这些患者中约有57％患有中度COPD [全球慢性阻塞性肺疾病行动（GOLD）II期]； 32％患有严重疾病（GOLD III期）； 11％患有轻度疾病（金I期）。如表2所示，第一剂后FEV1下降（FEV1的最大平均下降和预测FEV1的最大平均下降分别为96 mL和3.5％），第二剂后对FEV1的影响更大（最大平均FEV1的降低和预测的FEV1的降低分别为125 mL和4.5％。与安慰剂组（11％）相比，Adasuve组（19％）的呼吸不良反应发生率更高。没有严重的不良事件。 Adasuve组的25名患者中有7名（28％），安慰剂组的27名患者中有1名（4％）由于第二次FEV1降低≥20％或出现呼吸道症状而没有接受第二剂研究药物剂量。在Adasuve组中，对23％的患者使用了急救药物（通过MDI或雾化剂丁烯醇）：第一次给药后为8％，第二次给药后为21％，安慰剂组为15％。

FEV1类别是累积的；也就是说，在所有3个类别中都包括最大降低21％的主题。 FEV1降低≥20％的患者未接受第二剂研究药物。

FEV1降低≥20％的患者未接受第二剂研究药物，并且在10小时后未纳入曲线。

锥体外系症状（EPS）：口服洛沙平期间发生锥体外系反应。在大多数患者中，这些反应涉及帕金森氏症，例如震颤，僵硬和掩盖相。也发生了静坐症（运动不安）。

在3项短期（24小时）安慰剂对照试验中，Adasuve在259例精神分裂症或躁郁症相关躁动患者中发生了锥体外系反应。接受Adasuve治疗的一名患者（0.4％）出现颈部肌张力障碍和眼科疾病。安慰剂和Adasuve组的静坐症发生率分别为0％和0.4％。

肌张力障碍（抗精神病药类效应） ： 在使用Adasuve的易感人群中，肌张力障碍的症状可能是肌肉群长时间异常收缩。肌张力障碍症状包括颈部肌肉痉挛，有时会发展为嗓子发紧，吞咽或呼吸困难和/或舌头伸出。

急性肌张力障碍往往与剂量有关，但可能以低剂量发生，并且在第一代抗精神病药（例如Adasuve）中更常见。男性和较年轻年龄组的风险更大。

心血管反应： 口服洛沙平已报道心动过速，低血压，高血压，体位性低血压，头晕和晕厥。

7药物相互作用

7.1中枢神经系统抑制剂

Adasuve是一种中枢神经系统（CNS）抑制剂。 Adasuve与其他中枢神经系统抑制药（例如，酒精，阿片类镇痛药，苯二氮卓类，三环类抗抑郁药，全身麻醉剂，吩噻嗪，镇静/催眠药，肌肉松弛药和/或非法中枢神经系统抑制药）同时使用会增加呼吸抑制，低血压的风险，深层的镇静作用和晕厥。因此，如果与Adasuve一起使用，请考虑减少CNS抑制剂的剂量。

7.2抗胆碱药

Adasuve具有抗胆碱能活性。同时使用Adasuve和其他抗胆碱能药物会增加抗胆碱能不良反应的风险，包括青光眼恶化和尿retention留。

8在特定人群中的使用

通常，不需要根据患者的年龄，性别，种族，吸烟状况，肝功能或肾功能来调整Adasuve的剂量。

8.1怀孕

怀孕类别C

风险摘要

尚无关于孕妇使用Adasuve的充分且对照良好的研究。在分娩后的三个月中接触抗精神病药物的新生儿有发生锥体束外和/或戒断症状的风险。洛沙平是Adasuve中的活性成分，已证明暴露于以mg / m 2为基础的最大推荐人剂量（MRHD）约0.5倍剂量的大鼠胎儿和后代，其胚胎胎儿毒性和死亡增加。仅在潜在益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在怀孕期间使用Adasuve。

人数据

在分娩后的三个月中接触抗精神病药物的新生儿有发生锥体束外和/或戒断症状的风险。这些新生儿中有躁动，高渗，肌张力低下，震颤，嗜睡，呼吸窘迫和进食障碍的报道。这些并发症的严重程度各不相同。在某些情况下，症状是自限性的，但在其他情况下，新生儿需要重症监护病房的支持和长期住院治疗。

动物资料

在大鼠中，在器官形成期间口服洛沙平后，以1 mg / kg /天的剂量口服洛沙平后，观察到胚胎胎儿毒性（胎儿吸收增加，体重减轻和输尿管积水）。该剂量相当于以mg / m 2为基础的10 mg /天的MRHD。此外，口服洛沙平后，从妊娠中期到断奶剂量为0.6时，观察到胎儿毒性（增加产前死亡，降低产后存活率，降低胎儿体重，延迟骨化和/或肾盂扩张，乳头减少或缺失）。 mg / kg及更高。以mg / m 2为基础，该剂量约为MRHD（每天10 mg）的一半。

在器官，成年大鼠，兔子或狗中口服洛沙平的剂量分别高达12、60和10 mg / kg时，未观察到致畸作用。以mg / m 2为基础，这些剂量分别是10 mg /天的MRHD的约12倍，120倍和32倍。

8.3护理母亲

尚不知道Adasuve是否存在于人乳中。洛沙平及其代谢产物存在于泌乳犬的乳汁中。由于许多药物会从人乳中排出，并且由于Adasuve的护理婴儿可能会出现严重的不良反应，因此，应考虑该药物对母亲的重要性，决定是否终止护理或终止Adasuve。

8.4小儿使用

尚未确定Adasuve在儿科患者中的安全性和有效性。

8.5老年用途

使用抗精神病药治疗的患有痴呆症相关精神病的老年患者死亡风险增加[见盒装警告和警告与注意事项（ 5.3 ） ] 。 Adasuve未获批准用于治疗与痴呆症有关的精神病。 Adasuve在精神分裂症或躁郁症相关躁动患者中的安慰剂对照研究不包括65岁以上的患者。

10过量

过量的体征和症状

正如洛沙平的药理作用所预期的那样，临床发现可能包括中枢神经系统抑郁，意识丧失，严重低血压，呼吸抑制，锥体外系症状和癫痫发作。

药物过量管理

有关Adasuve过量管理的最新信息，请联系经认证的毒物控制中心（1-800-222-1222或www.poison.org）。提供支持护理，包括密切的医疗监督和监控。治疗应包括用于管理任何药物过量的一般措施。考虑多种药物过量的可能性。确保足够的呼吸道，充氧和通风。监测心律和生命体征。使用支持和对症措施。

11说明

Adasuve是一种典型的抗精神病药，是一种洛沙平的吸入性粉剂，以一次性使用的一次性吸入器形式提供，含10 mg洛沙平碱。 Adasuve是一种药物设备组合产品。

有效成分：洛沙平（基础）。洛沙平是一种二苯并氮杂卓类化合物，代表三环类抗精神病药的一类，在化学上与噻吨酮，丁苯酮和吩噻嗪不同。化学上，它是2-氯-11-（4-甲基-1-哌嗪基）苯甲酸酯[b，f] [1,4]奥氮平。

Adasuve是一种一次性使用的药物设备组合产品，可通过吸入热产生的洛沙平气雾剂来快速全身递送。通过该产品的口服吸入可启动无辅料洛沙平薄膜的受控快速加热，以形成热产生的药物蒸气。蒸气凝结成气溶胶颗粒，然后散布到由患者通过烟嘴吸入而产生的气流中。

每种产品都包装在密封的铝箔袋中。该产品是白色至灰白色的塑料部件，一端有吹口，另一端有拉片。

从产品上卸下拉环后，即可使用，如绿灯亮起所示。通过吸嘴吸入后，绿灯熄灭表示剂量成功。

在标准化的体外测试条件下，10毫克Adasuve可将9.1毫克的洛沙平从烟嘴中排出。

12临床药理学

12.1行动机制

洛沙平在治疗与精神分裂症有关的躁动中的作用机理尚不清楚。但是，它的功效可以通过中枢多巴胺D 2和5-羟色胺5-HT 2A受体的拮抗作用来介导。洛沙平在治疗躁郁症伴躁郁症中的作用机制尚不清楚。

12.2药效学

洛沙平可作为中枢血清素和多巴胺受体的拮抗剂，对血清素5-HT 2A和多巴胺D 1 ，D 2 ，D 3和D 4受体具有高亲和力（K i值为2 nM，18 nM，10 nM， 21 nM，9 nM）。一些的洛沙平的不利影响可能与组胺H的拮抗作用1（嗜睡），毒蕈碱M1（抗胆碱能），和肾上腺素能α2（体位性低血压）受体（K I值15nm的，117至250nm，分别）。

全面的QTc研究

Adasuve并未延长QTc间隔。 The effect of Adasuve on QTc prolongation was evaluated in a randomized, double-blinded, positive- (moxifloxacin 400 mg) and placebo-controlled parallel study in healthy subjects. A total of 48 healthy subjects were administered Adasuve 10 mg. In this study with a demonstrated ability to detect small effects, the upper bound of the 90% confidence interval (CI) for the largest placebo-adjusted, baseline-corrected QTc based on individual correction method was below 10 milliseconds, the threshold for regulatory concern.

12.3药代动力学

Absorption: The single-dose pharmacokinetic parameters of loxapine following administration of single doses of Adasuve 10 mg in healthy adult subjects are presented in Table 3 and Figure 8.

Administration of Adasuve resulted in rapid absorption of loxapine, with a median time of maximum plasma concentration (T max ) of 2 minutes. Loxapine exposure in the first 2 hours after administration (AUC 0-2h ) was 66.7 ng•h/mL for the 10 mg dose. As a consequence of the very rapid absorption of loxapine after oral inhalation, there is substantial variability in the early plasma concentrations of loxapine. The mean plasma loxapine concentrations following administration of Adasuve were linear over the clinical dose range. AUC 0-2h , AUC inf , and C max increased in a dose-dependent manner.

Distribution: Loxapine is removed rapidly from the plasma and distributed in tissues. Animal studies following oral administration suggest an initial preferential distribution in the lungs, brain, spleen, heart, and kidney. Loxapine is 96.6% bound to human plasma proteins.

Metabolism: Loxapine is metabolized extensively in the liver following oral administration, with multiple metabolites formed. The main metabolic pathways include: 1) hydroxylation to form 8-OH-loxapine by CYP1A2 and 7-OH-loxapine by CYP3A4 and CYP2D6, 2) N-oxidation to form loxapine N-oxide by flavanoid monoamine oxidases (FMOs), and 3) de-methylation to form amoxapine. Because there are multiple metabolic pathways, the risk of metabolic interactions caused by an effect on an individual isoform is minimal. For Adasuve, the order of metabolites observed in humans (based on systemic exposure) was 8-OH-loxapine >> loxapine N-oxide, 7-OH-loxapine > amoxapine. Plasma levels of 8-OH-loxapine are similar to those of the parent compound.

Excretion: Excretion occurs mainly in the first 24 hours. Metabolites are excreted in the urine in the form of conjugates and in the feces unconjugated. The terminal elimination half-life (T ½ ) ranged from 6 to 8 hours.

Transporter Interaction: In vitro studies indicated that loxapine was not a substrate for p-glycoprotein (P-gp): however, loxapine inhibited P-gp.

Special Populations:

Pharmacokinetics in Smokers : Loxapine exposures in nonsmokers and smokers are similar, with geometric mean ratios of 92%, 85%, and 99% for AUC 0- 2 h , AUC inf , and C max respectively. No dosage adjustment is recommended based on smoking status.

Demographic Effects : There were no clinically significant differences in loxapine pharmacokinetics following administration of Adasuve in subgroups based on age, weight, body mass index, gender, or race.

13毒理学

13.1致癌，诱变，生育力受损

Carcinogenesis : No adequate studies have been conducted.

Mutagenesis : Loxapine did not cause mutation or chromosomal aberration when tested in vitro and in vivo. Loxapine was negative in the Ames gene mutation assay, the human peripheral blood lymphocyte chromosomal aberration assay, and in the in vivo mouse bone marrow micronucleus assay up to 40 mg/kg (20-fold the MRHD on mg/m 2 basis).

Loxapine metabolite 8-OH-loxapine was not mutagenic in the in vitro Ames reverse mutation assay and was not clastogenic in the in vitro human peripheral blood lymphocyte chromosomal aberration assay.

Impairment of Fertility: Loxapine had no effects on fertility or early embryonic development in male rats or in male and female rabbits following oral administration. Mating was decreased in female rats because these animals were in persistent diestrus, an expected pharmacologic effect for this class of compounds. This occurred at doses approximately 0.2- and 1-fold the MRHD of 10 mg/day on a mg/m 2 basis.

13.2动物毒理学和/或药理学

In the rat, minimal and reversible squamous metaplasia of the larynx was observed after daily inhalation exposure of loxapine for 14 days at 1.7 to 13 mg/kg/day (approximately 2- to 13-fold the MRHD of 10 mg/day on a mg/m 2 basis, respectively). This finding was considered a nonspecific particle impaction effect. Mammary hyperplasia in males and females and ovarian follicular cysts and mucification of vaginal epithelium in female rats were observed at all doses, with partial or complete recovery at the end of 14 days of treatment. In the dog, no effects on the respiratory tract or reproductive tissues were observed after inhalation exposure to loxapine for 28 days at doses up to 1.8 mg/kg/day (approximately 6-fold the MRHD of 10 mg/day on a mg/m 2 basis).

14临床研究

The efficacy of Adasuve 10 mg in the acute treatment of agitation associated with schizophrenia or bipolar I disorder was established in two short-term (24-hour), randomized, double-blind, placebo-controlled, fixed-dose trials. Study 1 included 344 patients who met DSM-IV criteria for schizophrenia. Study 2 included 314 patients who met DSM-IV criteria for bipolar I disorder, manic or mixed episodes with or without psychotic features.

Patients were judged by the clinical investigators to be clinically agitated, with a level of agitation that met or exceeded a specific severity threshold as measured by the Positive and Negative Syndrome Scale-Excited Component (PEC). The PEC is an investigator-rated instrument consisting of 5 items: poor impulse control, tension, hostility, uncooperativeness, and excitement. Each item is scored on a scale from 1 to 7 (1 = absent, 4 = moderate, 7 = extreme). Thus, the total PEC score can range from 5 to 35. For enrollment in the studies, patients had to have a PEC score of ≥ 14, with at least one individual item score > 4.

Patients whose agitation was related to acute alcohol or drug intoxication were excluded. Patients with clinically significant acute or chronic pulmonary disease (eg, asthma, COPD, c