Adderall XR的适应症和用法

注意缺陷多动障碍

药物Adderall XR®的适应症为注意缺陷多动障碍（ADHD）的治疗。

根据两项针对6至12岁儿童的对照试验，一项针对13至17岁青少年的对照试验，以及一项针对符合DSM- IV®标准的成人的对照试验，确定了Adderall XR治疗ADHD的疗效。多动症[见临床研究（14） ]。

诊断为多动症（DSM- IV® ）表示存在过度活跃的冲动或注意力不集中的症状，这些症状会引起损害，并且在7岁之前就已出现。这些症状必须引起临床上的重大损害，例如在社交，学术或职业功能上，并出现在两种或更多种情况下，例如在学校（或工作场所）和家里。不能再由另一种精神障碍来更好地解释症状。对于注意力不集中类型，以下症状中的至少六个必须持续至少6个月：缺乏对细节的注意/粗心的错误；缺乏持续的关注；弱听者未能完成任务；组织不善；避免需要持续努力的工作；丢东西容易分心;健忘。对于多动冲动型，以下症状中的至少六种必须持续至少六个月：烦躁/蠕动；离开座位；不适当的跑步/攀爬；安静的活动有困难； “在旅途中;”过度说话；答案模糊；等不及了侵入性的。组合类型要求同时满足注意力不集中和冲动过度的标准。

特殊诊断注意事项

该综合征的具体病因尚不清楚，没有单一的诊断测试。充分的诊断不仅需要医疗，而且需要特殊的心理，教育和社会资源。学习可能会或可能不会受到损害。诊断必须基于对患者的完整病史和评估，而不仅仅是基于所需数量的DSM- IV®特性的存在。

需要综合治疗计划

Adderall XR被指示为ADHD总体治疗计划的组成部分，其中可能包括针对该综合征患者的其他措施（心理，教育，社会措施）。并非所有患有该综合征的患者都需要药物治疗。刺激剂不适用于因环境因素和/或其他主要精神疾病（包括精神病）而继发症状的患者。适当的教育安置是必不可少的，社会心理干预通常会有所帮助。当单独的补救措施不足时，是否开具刺激性药物的决定将取决于医师对儿童症状的慢性和严重程度的评估。

长期使用

尚未在对照试验中系统评估过Adderall XR长期使用的有效性，即儿童使用3周以上，青少年和成人使用4周以上。因此，选择长期使用Adderall XR的医生应定期重新评估该药物对个别患者的长期实用性。

Adderall XR剂量和管理

开始治疗前的重要信息

在开始使用Adderall XR治疗之前，请评估是否存在心脏病（例如，进行仔细的病史，猝死或室性心律失常的家族病史以及体格检查） [请参阅警告和注意事项（5.2） ] 。

在开处方之前评估滥用的风险，并在治疗期间监测滥用和依赖的迹象。保持仔细的处方记录，教育患者有关滥用的知识，监测滥用和过量的迹象，并定期重新评估对Adderall XR使用的需求[请参阅警告和注意事项（5.1） ，药物滥用和依赖性（9） ] 。

所有患者的剂量注意事项

根据患者的治疗需要和反应来个性化剂量。以最低有效剂量管理Adderall XR。

根据生物等效性数据，可以将每天分两次服用速释ADDERALL（例如每天两次）的患者改换为Adderall XR，每天服用相同的总日剂量。如所示，每周间隔滴定至适当的疗效和耐受性。

Adderall XR缓释胶囊可以整体服用，也可以将胶囊打开并将全部内容物撒在苹果酱上。如果患者使用的是洒药方法，应立即食用洒的苹果酱。它不应该被存储。患者应将苹果酱完整撒上珠子，不要咀嚼。单个胶囊的剂量不应分开。应服用整个胶囊的内容物，患者每天服用的胶囊不得少于一粒。

Adderall XR可以带或不带食物一起服用。

唤醒后应给出Adderall XR。由于可能引起失眠，应避免使用下午剂量。

在可能的情况下，应偶尔中断Adderall XR治疗，以确定是否出现足以需要继续治疗的行为症状复发。

小孩儿

对于6-12岁的多动症儿童，无论是初次开始治疗还是改用其他药物，每天早晨应从10 mg开始；每日剂量可以每周5毫克或10毫克的增量进行调整。如果根据临床医生的判断，较低的初始剂量是合适的，则患者可以每天早晨开始一次5 mg的治疗。 6-12岁儿童的最大建议剂量为30毫克/天；尚未对儿童大于30毫克/天的剂量进行研究。还没有在6岁以下的儿童中研究Adderall XR。

青少年

对于13-17岁的ADHD青少年，首次开始治疗或改用其他药物的建议起始剂量为10 mg /天。如果没有适当控制ADHD症状，则一周后可将剂量增加至20 mg / day。

大人

对于首次开始治疗或改用其他药物的ADHD成人，建议剂量为20 mg /天。

肾功能不全患者的剂量

在患有严重肾功能不全（GFR 15至<30 mL / min / 1.73m 2 ）的成年患者中，推荐剂量为每天一次，每天15 mg。对于严重肾功能不全的小儿患者（6至17岁），推荐剂量为每天5 mg。严重肾功能不全的6至12岁儿童的最大剂量为每天20 mg。不建议在患有终末期肾病（ESRD）（GFR <15 mL / min / 1.73m 2 ）的患者中使用Adderall XR [请参阅在特定人群中使用（8.6） ，临床药理学（12.3） ] 。

剂型和优势

Adderall XR 5 mg延长释放胶囊：透明/蓝色（印有Adderall XR 5 mg）

Adderall XR 10 mg延长释放胶囊：蓝色/蓝色（印有Adderall XR 10 mg）

Adderall XR 15毫克缓释胶囊：蓝色/白色（印有Adderall XR 15毫克）

Adderall XR 20 mg延长释放胶囊：橙色/橙色（印有Adderall XR 20 mg）

Adderall XR 25毫克缓释胶囊：橙色/白色（印有Adderall XR 25毫克）

Adderall XR 30毫克缓释胶囊：天然/橙色（印有Adderall XR 30毫克）

禁忌症

患有以下情况的患者禁用Adderall XR给药：

• 晚期动脉硬化
• 有症状的心血管疾病
• 中度至重度高血压
• 甲亢
• 在已知对苯丙胺或Adderall XR其他成分过敏的患者中。据报道，使用其他苯丙胺产品治疗的患者出现超敏反应，如血管性水肿和过敏反应[见不良反应（6.2） ]
• 青光眼
• 激动的状态
• 吸毒史
• 服用单胺氧化酶抑制剂（MAOI）或在停止MAOI（包括MAOI如利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝）后14天内的患者，由于高血压危机的风险增加[请参阅警告和注意事项（5.6）和药物相互作用（7.1） ]

警告和注意事项

滥用和依赖的可能性

中枢神经系统兴奋剂，包括Adderall XR，其他含苯丙胺的产品和哌醋甲酯，极有可能被滥用和依赖。在开处方之前评估滥用的风险，并在治疗期间监测滥用和依赖的迹象[见盒装警告，药物滥用和依赖（ 9.2，9.3） ] 。

严重的心血管反应

猝死和先前存在的结构性心脏异常或其他严重的心脏问题

儿童和青少年

据报道，患有结构性心脏异常或其他严重心脏问题的儿童和青少年，以常规剂量进行中枢神经系统兴奋剂治疗会导致猝死。尽管仅一些严重的心脏问题会增加猝死的风险，但通常不应在已知的严重结构性心脏异常，心肌病，严重的心律异常或可能使他们处于高发状态的其他严重心脏问题的儿童或青少年中使用兴奋剂产品对刺激性药物拟交感神经作用的脆弱性[见禁忌症（4） ]。

大人

据报道，成年人服用常规剂量的多动症药物兴奋剂后会突然死亡，中风和心肌梗塞。尽管兴奋剂在这些成年病例中的作用还未知，但与儿童相比，成年人比成年人具有严重的结构性心脏异常，心肌病，严重的心律异常，冠状动脉疾病或其他严重的心脏问题的可能性更大。具有此类异常的成年人通常也不应使用刺激性药物治疗[见禁忌症（4） ]。

高血压和其他心血管疾病

刺激性药物会引起平均血压（约2-4 mmHg）和平均心率（约3-6 bpm）的适度升高，并且个体的升高幅度可能更大。虽然仅预期平均变化不会产生短期后果，但应监测所有患者的心率和血压的较大变化。在治疗可能会因血压或心率升高而受损的潜在医疗状况的患者时，应采取谨慎态度，例如，患有既往高血压，心力衰竭，最近的心肌梗塞或室性心律不齐的患者[请参阅禁忌症（4）和不良反应（6） ]。

评估接受兴奋剂治疗的患者的心血管状况

被考虑使用刺激性药物治疗的儿童，青少年或成年人应有仔细的病史（包括对猝死或室性心律失常的家族病史进行评估）和体格检查以评估是否存在心脏病，并应接受进一步检查如果发现发现有此类疾病（例如心电图和超声心动图），请进行心脏评估。在刺激性治疗期间出现劳累性胸痛，无法解释的晕厥或其他提示心脏病的症状的患者，应立即进行心脏评估。

精神病学不良事件

既往精神病

患有精神病的患者服用兴奋剂可能会加剧行为障碍和思想障碍的症状。

躁郁症

应特别注意使用兴奋剂治疗患有合并症双相情感障碍的ADHD患者，因为担心此类患者可能诱发混合/躁狂发作。在开始用兴奋剂治疗之前，应对患有抑郁症的合并症患者进行充分筛查，以确定他们是否有患双相情感障碍的风险；此类筛查应包括详细的精神病史，包括自杀，双相情感障碍和抑郁症的家族史。

新的精神病或躁狂症状的出现

无常规精神病史或躁狂病史的儿童和青少年中出现的治疗性精神病或躁狂症状，如幻觉，妄想或躁​​狂症，可能是由通常剂量的兴奋剂引起的。如果出现此类症状，应考虑兴奋剂的可能因果作用，并且终止治疗可能是适当的。在多项短期，安慰剂对照研究的汇总分析中，用兴奋剂治疗的患者中约有0.1％发生了此类症状（在常规剂量下，哌醋甲酯或苯丙胺数周暴露于3482人中有4例发生了几周）在接受安慰剂治疗的患者中。

侵略

经常在患有ADHD的儿童和青少年中观察到攻击性行为或敌对行为，并且已经在临床试验和某些治疗ADHD的药物的上市后经验中进行了报道。尽管没有系统的证据表明兴奋剂会引起攻击行为或敌意，但应监测开始接受多动症治疗的患者攻击行为或敌意的出现或恶化。

长期抑制增长

监测用兴奋剂治疗期间儿童的成长。未达到预期体重增长或体重增加的患者可能需要中断治疗。

对7至10岁儿童的体重和身高进行仔细的随访，这些儿童被随机分为14个月的哌醋甲酯或非药物治疗组，以及新接受哌醋甲酯和非药物治疗的36岁以上儿童的自然亚组个月（10至13岁的年龄）表明，长期服药的儿童（即，一年中每周7天的治疗）的生长速度暂时减慢（平均而言，总的生长速度降低了约2厘米）身高和2.7公斤的体重在3年内的增长减少了），但没有证据表明在此发展时期内生长会反弹。

在青少年Adderall XR的对照试验中，在治疗的最初4周内，平均体重从基线变化为-1.1磅。和分别接受10毫克和20毫克Adderall XR的患者为-2.8磅。在治疗的最初4周内，更高的剂量与更大的体重减轻相关。预计长期使用苯丙胺会导致类似的生长抑制。

癫痫发作

有一些临床证据表明，兴奋剂可能会降低先前有癫痫病史的患者，先前有脑电图异常但无癫痫发作的患者的惊厥阈值，极少的情况是在没有癫痫病史且既往没有EEG发作证据的患者中。癫痫发作时，应停止使用Adderall XR。

周围血管病变，包括雷诺现象

用于治疗注意力缺陷多动症的兴奋剂，包括Adderall XR，与周围血管病变（包括雷诺现象）有关。体征和症状通常是间歇性和轻度的；然而，非常罕见的后遗症包括指状溃疡和/或软组织破裂。在上市后的报告中，在整个治疗过程中，各个年龄段的不同时间和治疗剂量下均观察到了周围血管病变的影响，包括雷诺现象。减少剂量或停药后，体征和症状通常会改善。在多动症兴奋剂治疗期间，必须仔细观察数字变化。对于某些患者，可能需要进行进一步的临床评估（例如，风湿病转诊）。

血清素综合症

当苯丙胺与影响血清素神经递质的其他药物（例如MAOIs，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs），曲普坦，三环素）结合使用时，可能会发生5-羟色胺综合征抗抑郁药，芬太尼，锂，曲马多，色氨酸，丁螺环酮和圣约翰草[请参阅药物相互作用（7.1） ] 。已知苯丙胺和苯丙胺衍生物在某种程度上被细胞色素P450 2D6（CYP2D6）代谢，并显示出对CYP2D6代谢的轻微抑制作用[请参见临床药理学（12.3） ] 。 CYP2D6抑制剂的共同给药存在药代动力学相互作用的可能性，这可能会因增加与Adderall XR的接触而增加风险。在这种情况下，考虑使用非5-羟色胺替代药物或不抑制CYP2D6的替代药物[见药物相互作用（7.1） ] 。 5-羟色胺综合征的症状可能包括精神状态变化（例如，躁动，幻觉，del妄和昏迷），自主神经不稳定（例如，心动过速，不稳定的血压，头晕，出汗，潮红，体温过高），神经肌肉症状（例如，震颤，僵硬，肌阵挛，反射亢进，不协调），癫痫发作和/或胃肠道症状（例如恶心，呕吐，腹泻）。

禁止将Adderall XR与MAOI药物同时使用[请参阅禁忌症（4） ] 。

如果出现5-羟色胺综合征的症状，立即停止使用Adderall XR和任何伴随的5-羟色胺药物治疗，并开始对症治疗。仅当潜在益处证明存在潜在风险时，才应同时使用Adderall XR和其他血清素药物或CYP2D6抑制剂。如果临床上有必要，请考虑以较低的剂量启动Adderall XR，在药物启动或滴定过程中监测患者血清素综合症的出现，并告知患者血清素综合症风险增加。

视觉障碍

据报道，用兴奋剂治疗存在适应困难和视力模糊的问题。

抽动

据报道，苯丙胺会加剧运动和语音抽动和图雷特氏综合症。因此，应在使用刺激性药物之前对患者及其家人进行抽动和抽动秽语综合征的临床评估。

处方和配药

一次应开处方或分配最少量的安非他明，以最大程度地减少过量使用的可能性。使用其他拟交感神经药的患者应谨慎使用Adderall XR。

不良反应

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

临床试验经验

Adderall XR的售前开发计划包括了总共1315名临床试验参与者的暴露（635名儿科患者，350名青少年患者，248名成人患者和82名健康成人受试者）。其中，在两项对照临床研究，一项开放标签临床研究和两项单剂量临床药理研究（N = 40）中评估了635名患者（6至12岁）。所有患者的安全性数据均包含在下面的讨论中。通过收集不良反应，体格检查结果，生命体征，体重，实验室分析和心电图评估不良反应。

暴露期间的不良反应主要通过一般询问获得，并由临床研究人员使用他们自己选择的术语进行记录。因此，如果不先将相似类型的反应归为较小数量的标准化事件类别，就不可能对经历不良反应的个体的比例进行有意义的估算。在下面的表格和列表中，COSTART术语已用于对报告的不良反应进行分类。

所述不良反应的发生频率代表经历至少一次所列类型的治疗紧急不良事件的个体比例。

不良反应导致停药

在两项多动症儿童长达5周的安慰剂对照研究中，使用Adderall XR治疗的患者中有2.4％（10/425）因不良反应而中止治疗（包括3例食欲不振，其中一名患者报告失眠） ），而接受安慰剂的比例为2.7％（7/259）。

在对照和非对照儿童多剂量临床试验中（N = 595），导致Adderall XR终止的最常见不良反应是厌食（食欲不振）（2.9％），失眠（1.5％），体重减轻（1.2） ％），情绪不稳定（1％）和抑郁（0.7％）。这些患者中有超过一半暴露于Adderall XR 12个月或更长时间。

在一项针对患有ADHD的青少年进行的单独的安慰剂对照4周研究中，与没有接受安慰剂的患者（N = 54）相比，在接受Adderall XR治疗的患者（N = 233）中有5名患者（2.1％）由于不良事件而中止了治疗。导致停药并被认为与药物相关的最常见的不良事件（即，至少1％的Adderall XR治疗的患者导致停药，且其发生率至少是安慰剂的两倍）是失眠（1.3％，n = 3）。

在一项以20 mg至60 mg ADHD成年人进行的安慰剂对照4周研究中，与Add toall XR治疗的患者（N = 191）相比，有23位患者（12.0％）由于不良事件而中止治疗，而一位患者（1.6 ％）接受安慰剂（N = 64）。导致停药并被认为是与药物相关的最常见不良事件（即，至少有1％的Adderall XR治疗的患者导致停药，且发生率至少是安慰剂的两倍）是失眠（5.2％，n = 10），焦虑（2.1％，n = 4），神经质（1.6％，n = 3），口干（1.6％，n = 3），厌食（1.6％，n = 3），心动过速（1.6％，n = 3），头痛（1.6％，n = 3）和乏力（1.0％，n = 2）。

对照试验中发生的不良反应

下表列出了分别用Adderall XR或安慰剂治疗的儿童3周临床试验和青少年和成人4周临床试验中报告的不良反应。

高血压[请参阅警告和注意事项（5.3） ]

在一项对ADHD青少年进行的为期4周的对照门诊临床研究中，在接受Adderall XR 10或7/64（11％）的安慰剂治疗的患者和7/100（7％）的患者中观察到孤立的收缩压≥15 mmHg。 20毫克在16/64（25％）安慰剂治疗的患者和22/100（22％）Adderall XR治疗的患者中观察到舒张压≥8 mmHg的孤立升高。在较高剂量下观察到相似的结果。

在一项针对23位患有ADHD的青少年的单剂量药代动力学研究中，分别在2/17（12％）和8/23（35）观察到收缩压的单独升高（年龄，性别和身高的最高CI高于95％）。 ％），受试者分别服用10 mg和20 mg Adderall XR。较高的单剂量与收缩压的更大增加有关。所有增加都是短暂的，在给药后2至4小时出现最大增加，与症状无关。

与苯丙胺，Adderall XR或ADDERALL的使用相关的不良反应

在安非他明，Adderall XR或ADDERALL的批准后使用期间，已确认存在以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

心血管的

心pit。慢性苯丙胺相关的心肌病的单独报道。

中枢神经系统

推荐剂量的精神病发作，过度刺激，躁动不安，烦躁不安，欣快感，运动障碍，烦躁不安，抑郁，震颤，抽动，抽动，攻击性，愤怒，后遗症，皮炎，感觉异常（包括强奸）和磨牙症。

眼疾

视力模糊，瞳孔散大。

胃肠道

口臭，便秘，其他胃肠道不适。

过敏的

荨麻疹，皮疹，过敏反应，包括血管水肿和过敏反应。据报道有严重的皮疹，包括史蒂文斯-约翰逊综合症和中毒性表皮坏死症。

内分泌

阳，性欲改变，勃起频繁或持续。

皮肤

脱发

血管疾病

雷诺现象。

肌肉骨骼和结缔组织疾病

横纹肌溶解

药物相互作用

与苯丙胺的临床重要相互作用

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕暴露登记

有一个怀孕暴露注册表可以监视在怀孕期间接触Adderall XR的妇女的怀孕结局。鼓励医疗服务提供者通过致电1-866-961-2388致电美国国家精神兴奋剂妊娠登记中心或在线访问https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/othermedications/来注册患者。

风险摘要

有关孕妇使用苯丙胺处方的流行病学研究和上市后报告中的可用数据尚未发现与药物相关的重大先天缺陷和流产风险（参见数据）。在怀孕期间服用苯丙胺的母亲所生的婴儿中，已经看到不良的妊娠结局，包括早产和低出生体重（请参阅临床注意事项） 。

在胚胎-胎儿发育研究中未观察到对形态发育的明显影响，在器官形成过程中分别以2和12倍的剂量向大鼠和兔子口服安非他明，最大推荐人剂量（MRHD）为20 mg / day。青少年，以mg / m 2为基础。然而，在一个前和出生后发育的研究中，安非他明（D-至3 1-比：1）妊娠和哺乳期间口服给予妊娠大鼠中导致存活小狗的减少和小狗体重降低其相关在具有临床意义的安非他明剂量下，延缓了发展里程碑。此外，在母亲接受苯丙胺治疗的幼崽中，观察到对生殖性能的不利影响。在动物发育研究中，也已经报告了使用临床相关剂量的苯丙胺进行的长期神经化学和行为作用（参见数据） 。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。

临床注意事项

胎儿/新生儿不良反应

苯丙胺，例如Adderall XR，会引起血管收缩，从而可能减少胎盘的灌注。此外，苯丙胺可刺激子宫收缩，增加早产的风险。母亲在孕期服用苯丙胺所生的婴儿早产和低出生体重的风险增加。

监测服用苯丙胺的母亲所生的婴儿是否有戒断症状，​​例如喂养困难，易怒，躁动和过度嗜睡。

数据

动物资料

安非他明（D-到1- 3对映体比例：1）当在整个器官形成期间在剂量高达的口服给予妊娠大鼠和兔至6和16毫克/ kg /天对胚胎-胎仔形态发育或存活没有明显的影响， 分别。以mg / m 2为基础，这些剂量分别约为青少年给予人的最大建议人类剂量（MRHD）20 mg /天的2倍和12倍。以下D-安非他明的剂量为50mg / kg /天的胃肠外给药的胎儿畸形和死亡已报道在小鼠（约10倍的给定MRHD青少年上的毫克/米2的基础上）或更大，以怀孕的动物。这些剂量的给药也与严重的母体毒性有关。

进行了一项研究，其中怀孕的大鼠从妊娠第6天到哺乳第20天每天接受口服苯丙胺（ d对l-对映异构体比例为3：1），2、6和10 mg / kg的剂量。以mg / m 2为基础，给予青少年20毫克/天MRHD的0.8、2和4倍。所有剂量都引起多动症，并减少了大坝的体重增加。在所有剂量下，幼仔存活率均降低。幼犬体重以6和10 mg / kg下降，这与发育标志物的延迟有关，例如假牙分离和阴道开放。在产后第22天，发现小便运动活性增加，为10 mg / kg，但断奶后5周则没有。当对幼崽进行成熟生殖能力测试时，母亲的剂量为10 mg / kg的组的妊娠期体重增加，着床次数和分娩幼崽的数量减少了。

大量有关啮齿动物的研究表明，产前或产后早期对苯丙胺的暴露（ d-或d ， l- ）剂量与临床使用剂量相似，可能导致长期的神经化学和行为改变。报告的行为影响包括学习和记忆缺陷，运动能力改变和性功能改变。

哺乳期

风险摘要

根据公开文献中的有限病例报告，人乳中存在苯丙胺（ d-或d ， l- ），相对婴儿剂量为产妇体重调整剂量的2％至13.8％，乳/血浆比介于1.9和7.5。没有关于母乳喂养婴儿的不良反应的报道。苯丙胺暴露对婴儿的长期神经发育影响尚不清楚。大剂量的苯丙胺可能会干扰乳汁的产生，特别是在哺乳期未完全确定的妇女中。由于哺乳婴儿可能会出现严重的不良反应，因此建议患者在使用Adderall XR治疗期间不建议母乳喂养。

儿科用

Adderall XR适用于6岁及以上的儿童。

尚未研究Adderall XR在6岁以下儿童中的安全性和有效性。苯丙胺在儿童中的长期作用尚未确定。

长期增长抑制

在使用包括Adderall XR在内的兴奋剂治疗期间，应监测其生长，未达到预期体重或体重增长的6至17岁小儿患者可能需要中断治疗[见警告和注意事项（5.3） ] 。

幼兽毒性数据

在出生后早期通过性成熟用混合苯丙胺盐治疗的幼年大鼠显示出运动活动的短暂变化。以mg / m 2为基础，给予儿童最大推荐人剂量（MRHD）约6倍的学习和记忆力受损。禁药期后未见恢复。尽管对生育率没有影响，但以mg / m 2为基础，对儿童进行的MRHD剂量约是其MRHD的6倍，但性成熟延迟。

在一项青少年发育研究中，大鼠在7至13日龄时每日接受2、6或20 mg / kg的苯丙胺口服剂量（ d对l对映体比例为3：1）；从年龄的第14天到大约60天，这些剂量的每日总剂量为4、12或40 mg / kg。后者的剂量约为以mg / m 2为基础的儿童MRHD 30毫克/天的0.6、2和6倍。在所有剂量下均观察到给药后多动症。在给药期间，在每日剂量之前测得的运动活动减少，但在18天无药物恢复期后，运动活动减少基本上消失了。当在治疗期间每日剂量之前进行测量时，在40 mg / kg剂量下，莫里斯水迷宫测试的学习和记忆性能受损，而在较低剂量下偶发地降低了剂量。禁药19天后未见恢复。以40 mg / kg的剂量观察到阴道开放和创口分离的发育里程碑出现延迟，但对生育力没有影响。

老人用

还没有在老年人群中研究Adderall XR。

肾功能不全

由于严重肾功能不全（GFR 15至<30 mL / min / 1.73m 2 ）患者的苯丙胺清除率降低，因此应减少推荐剂量。 ESRD（GFR <15 ml / min / 1.73m 2 ）患者不建议使用Adderall XR [参见剂量和用法（2.5） ，临床药理学（12.3） ]。

d-苯丙胺不可透析。

药物滥用和依赖性

受控物质

Adderall XR含有苯丙胺（附表II受控物质）。

滥用

Adderall XR是含有苯丙胺的中枢神经系统兴奋剂，极有可能被滥用。滥用的特征在于对药物使用的控制不力，尽管受到伤害却还是强迫使用和渴望。

苯丙胺滥用的体征和症状可能包括心率，呼吸频率，血压和/或出汗增加，瞳孔扩大，活动过度，躁动不安，失眠，食欲下降，失去协调能力，震颤，皮肤潮红，呕吐和/或腹部疼痛。还观察到了焦虑，精神病，敌意，攻击性，自杀或杀人观念。苯丙胺的滥用者可能会使用其他未经批准的给药途径，这可能导致用药过量和死亡[见药物过量（10） ] 。

为了减少滥用CNS兴奋剂（包括Adderall XR），请在开处方前评估滥用的风险。开处方后，请保留仔细的处方记录，教育患者及其家人有关中枢神经系统兴奋剂的滥用以及适当储存和处置的方法。在治疗期间监视滥用迹象，并重新评估对Adderall XR使用的需求。

依存关系

耐受性（适应性状态，在这种状态下，暴露于特定剂量的药物会随着时间的流逝降低药物的期望和/或不良作用，从而需要更高剂量的药物才能产生相同的作用曾经以较低的剂量获得的药物）可能会在包括Adderall XR在内的中枢神经系统兴奋剂的慢性治疗期间发生。

在接受包括Adderall XR在内的CNS兴奋剂治疗的患者中，可能会出现身体依赖性（表现为突然戒断，剂量迅速减少或服用拮抗剂引起的戒断综合征）。中枢神经系统兴奋剂突然停止后的戒断症状包括烦躁的情绪；疲劳;生动，不愉快的梦想；失眠或失眠;食欲增加；和精神运动迟缓或躁动。

过量

苯丙胺过量的表现包括躁动不安，震颤，反射亢进，快速呼吸，精神错乱，攻击性，幻觉，惊慌状态，高热和横纹肌溶解。疲劳和沮丧通常跟随中枢神经系统的刺激。据报道，使用苯丙胺可导致5-羟色胺综合征，包括Adderall XR。 Cardiovascular effects include arrhythmias, hypertension or hypotension and circulatory collapse. Gastrointestinal symptoms include nausea, vomiting, diarrhea and abdominal cramps. Fatal poisoning is usually preceded by convulsions and coma.

治疗

Consult with a Certified Poison Control Center for up to date guidance and advice.

The prolonged release of mixed amphetamine salts from Adderall XR should be considered when treating patients with overdose.

d-Amphetamine is not dialyzable.

Adderall XR Description

Adderall XR extended-release capsules contain mixed salts of a single-entity amphetamine, a CNS stimulant. Adderall XR contains equal amounts (by weight) of four salts: dextroamphetamine sulfate, amphetamine sulfate, dextroamphetamine saccharate and amphetamine (D,L)-aspartate monohydrate. This results in a 3.1:1 mixture of dextro- to levo- amphetamine base equivalent.

The 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg, 25 mg and 30 mg strength extended release capsules are for oral administration. Adderall XR contains two types of drug-containing beads (immediate-release and delayed release) which prolong the release of amphetamine compared to the ADDERALL (immediate-release) tablet formulation.

Each capsule contains:

Inactive Ingredients and Colors

The inactive ingredients in Adderall XR extended release capsules include: gelatin capsules, hydroxypropyl methylcellulose, methacrylic acid copolymer, opadry beige, sugar spheres, talc, and triethyl citrate. Gelatin capsules contain edible inks, kosher gelatin, and titanium dioxide. The 5 mg, 10 mg, and 15 mg capsules also contain FD&C Blue #2. The 20 mg, 25 mg, and 30 mg capsules also contain red iron oxide and yellow iron oxide.

Adderall XR - Clinical Pharmacology

作用机理

安非他命是具有CNS刺激活性的非儿茶酚胺拟交感神经胺。 The mode of therapeutic action in ADHD is not known.

药效学

Amphetamines block the reuptake of norepinephrine and dopamine into the presynaptic neuron and increase the release of these monoamines into the extraneuronal space.

药代动力学

Pharmacokinetic studies of Adderall XR have been conducted in healthy adult and pediatric (children aged 6-12 yrs) subjects, and adolescent (13-17 yrs) and children with ADHD. Both ADDERALL (immediate-release) tablets and Adderall XR extended release capsules contain d-amphetamine and l-amphetamine salts in the ratio of 3:1. Following administration of ADDERALL (immediate-release), the peak plasma concentrations occurred in about 3 hours for both d-amphetamine and l-amphetamine.

The time to reach maximum plasma concentration (T max ) for Adderall XR is about 7 hours, which is about 4 hours longer compared to ADDERALL (immediate-release). This is consistent with the extended-release nature of the product.

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