醋酸普兰林肽

介绍

抗糖尿病药；人胰岛淀粉样多肽的合成类似物。 ^{1 2}

醋酸普兰林肽的用途

糖尿病

在胰岛素治疗没有足够的血糖控制的患者中，作为餐前胰岛素治疗的辅助治疗1型糖尿病。 ^{1 3}

对单独或联合二甲双胍和/或磺脲类药物没有足够血糖控制的患者，在有或没有合并二甲双胍和/或磺酰脲类的情况下，作为餐前胰岛素治疗的辅助治疗2型糖尿病。 ^1个

仅应在接受胰岛素治疗且尽管个体化胰岛素治疗后仍无法实现充分的血糖控制的1型或2型糖尿病患者中考虑治疗。 ¹ （请参阅“谨慎选择患者”。）

普兰林肽醋酸盐剂量和给药

一般

• 在医疗监督下调整普兰林肽和餐前胰岛素的剂量。 ^{1 4}每周应至少检查一次胰岛素和普兰林肽的剂量，直到达到目标剂量，药物耐受性良好且血糖浓度稳定为止。 ^1个

• 经常监测血糖，包括进餐前后，就寝时间。 ^{1 4 5}

中止治疗

• 如果发生以下任何情况，请中止治疗：

• 反复发生的无法解释的低血糖症需要医疗救助。 ^1个

• 持续存在临床上重要的恶心。 ^1个

• 不遵守血糖自我监测。 ^1个

• 不遵守胰岛素剂量调整。 ^1个

• 不符合计划的临床医生拜访或联系方式。 ^1个

行政

Sub-Q管理

每次大餐前（≥250 kcal或≥30 g的碳水化合物）通过次Q注射给药。 ^{1 4}

使用常规的U-100注射器（最好为0.3 mL大小）注射入腹壁或大腿。 ^{1 4}请勿因为吸收不定而向手臂投药。 ^1个

必须将普兰林肽的剂量（mcg）转换为胰岛素单位当量，才能使用U-100注射器进行给药。 ¹从小瓶中取出适量的药物； ^{1 14将}注射器注满至要标记的溶液的适当体积的单位标记。 ^{1 4} （请参阅表1.）

注射部位应旋转，并且应距胰岛素注射部位> 2英寸。 ^1个

不要混用普兰林肽注射液与任何类型的胰岛素; ^{1 4 5分别}给予普兰林肽和胰岛素。 ^{1 13} （请参阅兼容性。）

如果不进餐或提供＜250 kcal或＜30 g的碳水化合物，则省略普兰林肽剂量。 ⁴

对于每次剂量，请始终使用新的注射器和针头。 ^1个

如果错过剂量，请跳过该剂量；不要再注射。 ^1个

剂量

以醋酸普兰林肽形式提供；以普兰林肽表示的剂量。 ^1个

以mcg表示的剂量；如果使用U-100胰岛素注射器给药，则剂量必须换算成胰岛素单位当量。 （请参阅表1。） ¹

在开始治疗之前，请将餐前，速效，短效或固定混合胰岛素剂量减少50％。 ^{1 4} （请参阅“注意事项下的低血糖症”。）

一旦达到普兰林肽的维持剂量并且恶心（如果经历）减轻了，就调整餐前胰岛素的剂量以实现最佳的血糖控制。 ^{1 4}

大人

糖尿病

1型糖尿病

最初，每次大餐前15 mcg，每天^{1 4 14}最多4次。 ^{2 8 9 14}

如果在当前剂量水平下连续三天没有发生临床上重要的恶心，则在每次大餐前将剂量增加15 mcg至30、45或60 mcg。 ^1个

如果以45或60 mcg的剂量持续存在恶心，则在每次大餐前将剂量减少至30 mcg。 ^1个

如果30 mcg剂量不能耐受，请考虑终止治疗。 ^{1 4}

如果因任何原因停药后重新启动普兰林肽，请使用初始剂量和剂量滴定时间表。 ^{1 4}

2型糖尿病

最初，每天60 ^{1 4}最多3次，立即微克每一个主要餐前。 ^{8 14}

如果在3至7天内没有发生任何具有临床意义的恶心，则在每次大餐前将剂量增加至120 mcg。 ^1个

如果在120​​ mcg的剂量下持续存在恶心，则在每次大餐前将剂量减少至60 mcg。 ^1个

如果因任何原因停药后重新启动普兰林肽，请使用初始剂量和剂量滴定时间表。 ^{1 4}

限度

大人

糖尿病

1型糖尿病

未确定最大每日剂量；然而，在临床研究中， ¹⁴每天每次大餐之前最多服用4次。 ^{2 8 9 14}

2型糖尿病

未确定最大每日剂量；然而，在临床研究中， ¹⁴每天每次大餐之前最多服用3次。 ^{8 14}

特殊人群

肝功能不全

无需调整剂量。 ^1个

肾功能不全

无需调整剂量。 ^{1 14} （请参阅“注意肾功能不全”。）

老年患者

建议谨慎选择剂量，因为与年龄有关的低血糖敏感性可能增加；建议仔细选择患者，以充分了解胰岛素调节和血糖监测。 ^1个

醋酸普兰林肽的注意事项

禁忌症

• 确诊为胃轻瘫。 ^{1 4}

• 降血糖意识不足。 ^{1 4}

• 对当前的胰岛素治疗方案或血糖浓度自我监测的依从性差。 ^1个

• HbA _1c > 9％。 ^1个

• 在过去的6个月中，低血糖反复发作需要医疗救助。 ^1个

• 与刺激胃肠动力的药物同时治疗。 ^1个

• 小儿患者。 ^{1 14}

• 已知对普兰林肽，间甲酚或制剂中任何其他成分的超敏反应。 ^{1 4}

警告/注意事项

警告事项

患者选择

安全有效地使用普兰林肽需要适当的患者选择。 ¹ （请参阅“使用中的糖尿病”，另请参阅“注意事项”中的禁忌症。）

在开始治疗之前，评估患者的糖基化血红蛋白（HbA _1c ），当前的胰岛素治疗方案，近期血糖监测数据，胰岛素诱发的低血糖病史以及体重。 ^1个

在使用胰岛素的熟练临床医生的指导下并在需要糖尿病教育者的支持下进行的持续护理。 ^1个

低血糖症

普兰林肽和胰岛素治疗可能会导致严重的低血糖症，并可能导致严重的伤害，尤其是在1型糖尿病患者中。 ^{1 3 6 7 8 9 10 11}通常在普兰林肽注射后3小时内发生。 ^1个

适当的患者选择，仔细的患者指导，频繁的餐前和餐后血糖监测以及将餐前短效胰岛素的剂量初始减少50％，对于避免胰岛素引起的严重低血糖很重要。 ¹ （请参阅“注意事项”中的“患者选择”，另请参阅“剂量和给药方式”下的剂量。）

无论血糖浓度如何，血清葡萄糖浓度的快速降低都可能导致低血糖症状（例如，饥饿，头痛，出汗，震颤，烦躁，注意力不集中，意识丧失，昏迷，癫痫发作）。 ^1个

患有长期糖尿病或糖尿病性神经病的患者或接受强效抗糖尿病药物（例如胰岛素）治疗或交感药物的患者，低血糖的早期症状可能会改变或减轻。 ¹ （请参见相互作用下的特定药物。）

与某些药物（例如口服降糖药，ACEI抑制剂，二吡酰胺，纤维酸衍生物，氟西汀，MAO抑制剂，己酮可可碱，丙氧芬，水杨酸酯，磺酰胺）同时使用可能会增加发生低血糖的风险。 ¹ （请参见相互作用下的特定药物。）

在低至45 mg / dL的血浆葡萄糖浓度下，不会改变对胰岛素诱导的低血糖的激素调节反应，也不会改变对低血糖症状的认识。 ^1个

敏感性反应

过敏反应

注射部位可能出现的局部过敏反应（例如瘙痒，红斑，肿胀）；通常会在几天到几周内解决。 ^{1 14}

5％的患者出现全身性超敏反应；不需要停止治疗。 ^{1 14}

特定人群

怀孕

C类¹

哺乳期

不知道普兰林肽是否分布在牛奶中。 ¹仅在潜在利益大于对婴儿的危害时使用。 ^1个

儿科用

≤17岁的儿童未确定安全性和有效性。 ^{1 14}

老人用

≤84岁的患者的反应似乎与年轻的成年人无异，但不能排除敏感性增加。 ¹仔细管理普兰林肽和胰岛素治疗方案，以避免发生严重低血糖症的风险增加。 ^1个

肝功能不全

未评估药代动力学，但对肝功能损害的影响应降至最低。 ^1个

肾功能不全

中度或重度肾功能不全（Cl _Cr 21–50 mL /分钟）的患者无暴露或清除率降低；未在接受透析的患者中进行研究。 ^1个

常见不良反应

低血糖，恶心，头痛，厌食，受伤，呕吐，腹痛，关节痛，疲劳，过敏反应，头晕，咳嗽，咽炎。 ^1个

醋酸普兰林肽的相互作用

口服药物

并用口服药物的吸收率可能降低。 ¹如果快速口服同时给药的药物是决定疗效的关键因素，则在普兰林肽注射前≥1小时或注射后2小时给药。 ^1个

特殊药物

普兰林肽醋酸酯药代动力学

吸收性

生物利用度

绝对生物利用度为30–40％。 ^1个

分配

程度

不广泛结合血细胞。 ^1个

不知道是否分配到人乳中。 ^1个

血浆蛋白结合

大约60％；不广泛结合白蛋白。 ^1个

消除

代谢

主要通过肾脏代谢，主要代谢为活性代谢物des-lys ¹普兰林肽（2-37普兰林肽）。 ^1个

半衰期

约48分钟。 ^1个

稳定性

存储

肠胃外

注射液

使用未打开的样品瓶，2–8°C。 ¹请勿冻结并避光。 ¹如果冷冻或过热，则丢弃小瓶。 ¹使用中的样品瓶可在2–25°C下保存。 ¹ 28天后丢弃未使用的溶液。 ^1个

兼容性

有关伴随使用引起的系统性相互作用的信息，请参见相互作用。

肠胃外

药物相容性

与胰岛素不兼容（所有类型）。 ^1个

动作

• 具有与人胰岛淀粉样多肽（由胰岛β细胞合成并随餐后胰岛素释放的葡萄糖调节激素）相同的生理作用的拟淀粉样制剂。 ^{1 3}

• 在1型或2型糖尿病患者的高血糖发作期间（例如饭后）抑制不适当的高胰高血糖素分泌； ^{1 2}不会损害正常的胰高血糖素对低血糖的反应。 ³

• 减慢胃排空速度并降低膳食中葡萄糖的吸收率，而不会改变摄入的碳水化合物和其他营养素的净吸收。 ^{1 3}

• 防止通常仅通过胰岛素治疗即可观察到的餐后血糖初始波动。 ^{1 3}

• 减少食物摄入并增加饱腹感，可能导致体重减轻。 ^{1 3}

给病人的建议

• 坚持饮食和运动习惯的重要性。 ¹定期监测（最好是自我监测）血糖和HbA _1c的重要性。 ^1个

• 向患者提供制造商的患者信息副本的重要性。 ^1个

• 告知患者普兰林肽治疗的潜在风险和优势。 ^1个

• 适当管理低血糖和高血糖症以及评估其他糖尿病并发症的重要性。 ¹接受胰岛素治疗的患者发生低血糖的风险。 ¹提供有关低血糖管理的说明，包括症状识别，易感病态和治疗。 ^1个

• 有恶心的风险，尤其是在开始治疗时。 ^1个

• 告知患者临床医生反复出现低血糖或恶心的重要性。 ^1个

• 提供有关正确使用和存放注射剂的说明。 ¹告知患者的重要性，如果错过了剂量，请按照下一个计划的剂量重新开始治疗方案。 ^1个

• 提供正确的注射技术说明以及使用U-100胰岛素注射器（为了获得最佳准确度，最好使用0.3mL大小）注射普兰林肽的重要性，该注射器要填充到与要注射的体积相对应的单位标记上。 ^1个

• 不将普兰林肽与胰岛素混合的重要性。 ¹分别以至少2英寸的间隔分开注射普兰林肽和胰岛素的重要性。 ^1个

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^1个

• 告知临床医生现有或考虑的伴随疗法，包括处方药和非处方药以及任何伴随疾病的重要性。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

对于消费者

适用于普兰林肽：皮下溶液

需要立即就医的副作用

除其所需的作用外，普兰林肽还可能引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用普兰林肽时，如果出现以下任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 焦虑
• 模糊的视野
• 发冷
• 冷汗
• 昏迷
• 混乱
• 凉爽的白皮肤
• 咳嗽
• 萧条
• 吞咽困难
• 头晕
• 快速的心跳
• 头痛
• 荨麻疹，瘙痒或皮疹
• 饥饿加剧
• 恶心
• 噩梦
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 癫痫发作
• 颤抖
• 言语不清
• 胸闷
• 异常疲倦或虚弱

不需要立即就医的副作用

普兰林肽可能会出现一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 搬家困难
• 造成伤害
• 食欲不振
• 肌肉疼痛或僵硬
• 关节疼痛
• 肚子痛
• 呕吐
• 减肥

不常见

• 身体酸痛或疼痛
• 拥塞
• 喉咙干燥或酸痛
• 发热
• 嘶哑
• 流鼻涕
• 脖子上的腺体肿胀
• 声音变化

对于医疗保健专业人员

适用于普兰林肽：皮下溶液

新陈代谢

非常常见（10％或更高）：严重低血糖症（高达16.8％），厌食症（高达17％） ^[参考]

胃肠道

很常见（10％或更高）：恶心（高达48％），呕吐（高达11％）

常见（1％至10％）：腹痛

未报告频率：胃排空较慢

上市后报告：胰腺炎^[参考]

过敏症

常见（1％至10％）：过敏反应^[参考]

神经系统

很常见（10％或更多）：头痛

常见（1％至10％）：头晕^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：关节痛^[Ref]

呼吸道

常见（1％至10％）：咳嗽，咽炎^[Ref]

一般

最常见的副作用是：恶心，呕吐和严重的低血糖。 ^[参考]

本地

上市后报告：注射部位的反应^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：造成伤害（14％）

普通（1％至10％）：疲劳^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

1型糖尿病的成人剂量

皮下注射15 mcg，每顿大餐前立即注射

评论：
-进餐时的胰岛素剂量（包括预混胰岛素）应减少50％。
-当至少3天没有发生明显的恶心时，应将剂量增加至下一个增量（30、45或60 mcg）。
-如果在45或60 mcg剂量水平仍存在明显的恶心，则应将剂量降至30 mcg。
-如果不接受30 mcg的剂量，应考虑停药。

用途：对使用进餐时间胰岛素疗法且尽管采​​用最佳胰岛素疗法仍未达到理想血糖控制的1型糖尿病患者的辅助治疗。

2型糖尿病的成人剂量

皮下注射60 mcg，每顿大餐前立即注射

评论：
-进餐时的胰岛素剂量（包括预混胰岛素）应减少50％。
-每次大餐前至少3天没有出现明显的恶心症状时，应将剂量从60 mcg增加至120 mcg。
-如果在120​​ mcg剂量下仍存在明显的恶心，则应将剂量降至60 mcg。

用途：辅助治疗：使用进餐时间胰岛素疗法且尽管采​​用最佳胰岛素疗法仍未能达到理想的血糖控制的2型糖尿病患者。

肾脏剂量调整

轻度，中度或重度肾功能不全（CrCl大于15 mL / min）：不建议调整

肝剂量调整

数据不可用

预防措施

美国FDA要求普兰林肽具有风险评估和缓解策略（REMS）。它包括沟通计划。有关更多信息，请访问：www.fda.gov/REMS

盒装警告：
-与胰岛素一起使用会增加严重低血糖的风险，特别是在1型糖尿病患者中。
-通过适当的患者选择，仔细的患者指导和减少胰岛素剂量，可以降低低血糖风险。

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-该药物应在每次大餐前立即皮下给药（大于或等于250 kcal或含有大于或等于30克的碳水化合物）。
-每次剂量应皮下注射到腹部或大腿；不建议将其投与手臂。
-注射部位应旋转，以免重复使用同一部位。
-即使更换针头，也不要在患者之间共享胰岛素笔；不要在患者之间重复使用或共用针头，因为这存在传播血源性病原体的风险
-所选的注射部位应与任何同时进行胰岛素注射的部位不同。
-Pramlintide和胰岛素应分开注射。
-此药物不应与任何类型的胰岛素混合。
-如果错过剂量，请等到下一个预定剂量后再按常规剂量服用。

储存要求：
对于不使用的笔式注射器：
-冷藏（2C至8C; 36F至46F）
-避光。
-不要冻结。
-请勿使用已冻结的产品。

对于使用中的笔式注射器：
-首次使用后，冷藏或在不超过86F（30C）的温度下保存30天。
-30天之内使用，无论是否冷藏。

患者建议：
-即使更换了针头，患者也不应与他人共用笔式注射器。共用一支笔可能会造成感染传播的风险。