普力马注射液

专为静脉和肌内使用而准备

仅Rx

普力马注射液说明

注射用的Premarin静脉注射剂（共轭雌激素，USP）含有仅从天然来源获得的共轭雌激素的混合物，以水溶性雌激素硫酸盐的钠盐掺混而成，代表母马尿液的平均成分。它是雌酮硫酸钠和马鞭草硫酸钠的混合物。它包含作为伴随成分的硫酸钠共轭物，17α-二氢安息香，17α-雌二醇和17β-二氢安息香。

每个Secule小瓶在无菌冻干饼中均包含25 mg结合的雌激素USP，其还包含乳糖200 mg，柠檬酸钠12.2 mg和二甲硅油0.2 mg。用氢氧化钠或盐酸调节pH。重构的溶液适合于静脉内或肌内注射。

临床药理学

内源性雌激素在很大程度上负责女性生殖系统的发育和维持以及第二性征。尽管循环雌激素存在于代谢相互转化的动态平衡中，但雌二醇是细胞内主要的人类雌激素，在受体水平上远比其代谢产物雌酮和雌三醇更有效。在正常骑自行车的成年女性中，雌激素的主要来源是卵巢卵泡，根据月经周期的阶段，其每天分泌70-500 mcg雌二醇。绝经后，大多数内源性雌激素是由肾上腺皮质分泌的雄烯二酮转化为周围组织中的雌酮而产生的。因此，雌酮和硫酸盐结合形式的硫酸雌酮是绝经后妇女中最丰富的循环雌激素。

雌激素通过与雌激素反应性组织中的核受体结合而起作用。迄今为止，已经鉴定出两种雌激素受体。这些在组织之间的比例不同。

循环雌激素通过负反馈机制调节促性腺激素，促黄体生成激素（LH）和促卵泡激素（FSH）的垂体分泌。雌激素的作用是减少绝经后妇女体内这些促性腺激素的升高。

药代动力学

从药物制剂中释放出来后，结合的雌激素是水溶性的，并且通过皮肤，粘膜和胃肠道被很好地吸收。

外源性雌激素的分布与内源性雌激素的分布相似。雌激素广泛分布于体内，并且通常在性激素靶器官中浓度较高。雌激素在血液中循环，很大程度上与性激素结合球蛋白（SHBG）和白蛋白结合。

外源性雌激素的代谢方式与内源性雌激素相同。循环雌激素存在于代谢相互转化的动态平衡中。这些转化主要发生在肝脏中。雌二醇可逆地转化为雌酮，两者都可以转化为雌三醇，这是主要的尿代谢产物。雌激素还通过肝中的硫酸盐和葡糖醛酸苷缀合，胆汁中结合物的胆汁分泌到肠中以及在肠中的水解然后再吸收而经历肠肝循环。在绝经后妇女中，有很大比例的循环雌激素以硫酸盐结合物的形式存在，特别是硫酸雌酮，它是形成更活跃的雌激素的循环库。

雌二醇，雌酮和雌三醇与葡糖醛酸苷和硫酸盐结合物一起排入尿液。

没有在特殊人群中进行药代动力学研究，包括肾或肝功能不全患者。

来自涉及口服CE和MPA的单剂量药物-药物相互作用研究的数据表明，当共同使用药物时，两种药物的药代动力学特征都没有改变。结合雌激素尚未进行其他临床药物相互作用研究。

体外和体内研究表明，雌激素被细胞色素P450 3A4（CYP3A4）代谢。因此，CYP3A4的诱导剂或抑制剂可能影响雌激素药物的代谢。 CYP3A4的诱导剂，例如圣约翰草（贯叶连翘）制剂，苯巴比妥，卡马西平和利福平，可能会降低雌激素的血浆浓度，可能导致治疗效果下降和/或子宫出血情况改变。 CYP3A4抑制剂，例如红霉素，克拉霉素，酮康唑，伊曲康唑，利托那韦和葡萄柚汁，可能会增加血浆雌激素的浓度，并可能导致副作用。

临床研究

妇女健康倡议研究

妇女健康倡议（WHI）在两个子研究中招募了约27,000名绝经后绝经后健康的妇女，以评估每日口服CE（0.625 mg）单独或与MPA（2.5 mg）联合使用与安慰剂相比预防某些疾病的风险和益处。慢性疾病。主要终点是冠心病的发生率[（CHD）定义为非致命性MI，沉默性MI和CHD死亡]，浸润性乳腺癌为主要不良后果。 “全球指数”包括最早出现的冠心病，浸润性乳腺癌，中风，PE，子宫内膜癌（仅在CE加MPA研究中），大肠癌，髋部骨折或因其他原因导致的死亡。这些研究没有评估仅使用CE或CE加MPA对更年期症状的影响。

由于观察到中风的风险增加，WHI单独的雌激素亚研究已被提前终止，并且认为在预定的主要终点指标中未获得有关单独雌激素的风险和益处的进一步信息。

在平均随访了7.1年之后，包括10739名妇女（平均年龄63岁，年龄在50-79岁；白人75.3％，黑人15.1％，西班牙裔6.1％，其他3.6％）的仅雌激素子研究的结果，列于表1。

对于WHI“全球指数”中包含的达到统计学显着性的结果，仅接受CE治疗的组中每10,000妇女年的绝对超额风险增加了12个中风，而每10,000妇女年的绝对风险降低为7较少的髋部骨折。 “全球指数”中所包含事件的绝对超额风险是每10,000妇女年5个事件的不显着性。在全因死亡率方面，两组之间没有差异。

仅接受雌激素治疗的妇女在接受最终平均评估后，未接受单纯CE治疗的女性原发性CHD事件（非致死性MI，沉默性MI和CHD死亡）和浸润性乳腺癌发生率与安慰剂相比无总体差异。长达7.1年。

在平均随访7.1年后，来自仅雌激素亚研究的中风事件的中央裁决结果显示，与安慰剂相比，仅接受CE的女性中风亚型或严重程度（包括致命性中风）的分布无显着差异。单独使用雌激素会增加缺血性中风的风险，在所有接受检查的女性亚组中都存在这种过量。

相对于更年期开始的单独雌激素治疗开始的时间可能会影响总体风险收益状况。仅WHI雌激素亚研究按年龄分层显示在50至59岁的女性中，这对降低冠心病风险[危险比（HR）0.63（95％CI，0.36-1.09）]和总死亡率[无显着趋势]。 HR 0.71（95％CI，0.46-1.11）]。

WHI雌激素加孕激素亚组研究已提前停止。根据预先定义的停止规则，在平均随访5.6年后，浸润性乳腺癌和心血管事件的风险增加超过了“全球指数”所包含的特定益处。 “全球指数”中所含事件的绝对超额风险是每10,000妇女年19。

对于WHI“全球指数”中包含的那些在5.6年的随访后达到统计学显着性的结果，接受CE加MPA治疗的组中每10,000妇女年的绝对超额风险是另外7个CHD事件，8个中风，10个PE的增加和8种浸润性乳腺癌的发生，每10,000名女性-年的绝对风险降低是结直肠癌的减少了6个，髋部骨折的减少了5个。表2列出了包括16,608名妇女（平均年龄63岁，年龄在50至79岁；白人占83.9％，黑人占6.8％，西班牙裔占5.4％，其他占3.9％）的雌激素和孕激素亚类研究的结果。这些结果集中反映了经过平均5.6年的随访后得出的裁决数据。

相对于更年期开始，开始雌激素加孕激素治疗的时机可能会影响总体风险收益状况。按年龄分层的WHI雌激素和孕激素亚类研究显示，在50至59岁的女性中，总体死亡率降低的趋势不显着[HR 0.69（95％CI，0.44-1.07）]。

妇女健康倡议记忆研究

WHI的仅WHIMS雌激素辅助研究招募了2947名65-79岁及以上的绝经后绝经后健康女性（45％为65-69岁； 36％为70-74岁； 19％为75岁（年龄及以上）与安慰剂相比，评估每日单独服用CE（0.625 mg）对可能痴呆症（主要结局）发生率的影响。

平均随访5.2年后，仅使用CE的人相对于安慰剂的可能痴呆的相对风险为1.49（95％CI，0.83-2.66）。单用CE和安慰剂的可能痴呆的绝对风险是每10,000名女性年中有37例，而不是25例。在这项研究中定义的可能的痴呆症包括阿尔茨海默病（AD），血管性痴呆（VaD）和混合型（具有AD和VaD的特征）。在治疗组和安慰剂组中，最可能的痴呆分类是AD。由于辅助研究是针对65至79岁的女性进行的，因此尚不清楚这些发现是否适用于绝经后的年轻女性。 （请参阅警告，可能的痴呆症和注意事项，老人使用。）

WHIMS雌激素和孕激素辅助研究纳入了4,532名年龄在65岁及以上的绝经后健康女性（47％为65至69岁； 35％为70至74岁； 18％为75岁以上）与安慰剂相比，评估每日CE（0.625 mg）加MPA（2.5 mg）对可能痴呆症（主要结局）发生率的影响。

平均随访4年后，CE加MPA可能引起的痴呆的相对风险为2.05（95％CI，1.21–3.48）。与安慰剂相比，CE加MPA可能导致痴呆的绝对风险为每10,000妇女年22的绝对风险为45。在这项研究中定义的可能的痴呆症包括AD，VaD和混合型（具有AD和VaD的特征）。在治疗组和安慰剂组中，最可能的痴呆分类是AD。由于辅助研究是针对65至79岁的女性进行的，因此尚不清楚这些发现是否适用于绝经后的年轻女性。 （请参阅警告，可能的痴呆症和注意事项，老人使用。）

当按照WHIMS协议计划将来自这两个人群的数据汇总时，所报告的可能的痴呆症的总体相对风险为1.76（95％CI，1.19-2.60）。在治疗的第一年，两组之间的差异变得明显。这些发现是否适用于绝经后的年轻女性尚不清楚。 （请参阅警告，可能的痴呆症和注意事项，老人使用。）

普力马注射液的适应症和用法

注射Premarin静脉注射（结合雌激素，USP）可用于治疗因缺乏有机病理而导致的荷尔蒙失调引起的异常子宫出血。

Premarin静脉注射剂仅用于短期使用，以提供雌激素水平的快速和暂时增加。

禁忌症

患有以下任何一种情况的人不得使用Premarin静脉疗法：

1. 未经诊断的生殖器异常出血。
2. 已知，怀疑或有乳腺癌史。
3. 已知或怀疑雌激素依赖性肿瘤。
4. 主动DVT，PE或这些情况的历史记录。
5. 活动性动脉血栓栓塞性疾病（例如中风和MI）或这些病史。
6. 对Premarin静脉疗法的已知过敏反应和血管性水肿。
7. 已知肝功能障碍或疾病。
8. 已知的蛋白C，蛋白S或抗凝血酶缺乏症或其他已知的血栓形成性疾病。
9. 已知或怀疑怀孕。

警告事项

请参阅带框警告。

Premarin静脉注射剂可短期使用。但是，应考虑与口服Premarin治疗相关的警告，注意事项和不良反应。

1.心血管疾病

据报道，单独使用雌激素治疗可增加中风和DVT的风险。

据报道，雌激素加孕激素治疗会增加PE，DVT，中风和MI的风险。

如果发生或怀疑这些事件中的任何事件，则应立即停止使用或不使用孕激素治疗的雌激素。

动脉血管疾病的风险因素（例如，高血压，糖尿病，吸烟，高胆固醇血症和肥胖症）和/或静脉血栓栓塞症（VTE）（例如，VTE的个人病史或家族病史，肥胖症和系统性红斑狼疮）应适当管理。

在WHI单独的雌激素亚研究中，与同年龄组接受安慰剂的女性相比，每天接受CE（0.625 mg）的50至79岁女性中有中风的统计学显着性增加（每10,000人中45例与33例相比）妇女年）。 （请参阅临床研究。）风险的增加已在第一年得到证实并持续存在。如果发生或怀疑中风，应立即停止单独使用雌激素的治疗​​。

对50至59岁妇女的亚组分析表明，单独接受CE（0.625 mg）的妇女与接受安慰剂的妇女（每10,000妇女年18例中有21例）相比，中风风险没有增加。

在WHI雌激素加孕激素亚组研究中，与同年龄组接受安慰剂的妇女相比，每日接受CE（0.625 mg）加MPA（2.5 mg）的50至79岁妇女中风的风险有统计学意义的显着增加（33）相比之下，每10,000妇女年有25人）。 （请参阅临床研究。）风险增加在第一年后就显示出来并持续存在。如果发生或怀疑中风，应立即停止雌激素加孕激素治疗。

在WHI单独雌激素亚研究中，与安慰剂相比，单独接受雌激素的女性对CHD事件（定义为非致命性MI，沉默MI或CHD死亡）没有总体影响。 （请参阅临床研究。）

在WHI雌激素和孕激素亚研究中，与接受安慰剂的妇女相比，每天接受CE（0.625 mg）和MPA（2.5 mg）的妇女发生CHD事件的风险有统计学意义上的显着增加（每10,000妇女年41例中34例） ）。在第1年证明了相对风险的增加，在第2年到第5年报告了相对风险降低的趋势。

在患有心血管疾病的绝经后妇女中（n = 2,763，平均年龄为66.7岁），在心血管疾病二级预防的对照临床试验（心脏和雌激素/孕激素替代研究； HERS）中，每日服用CE 0.625 mg / MPA 2.5 mg对心血管没有益处。在平均4.1年的随访中，CE加MPA的治疗并未降低患有冠心病的绝经后妇女的CHD事件总发生率。在第一年，CE加MPA治疗组的CHD事件多于安慰剂组，但随后几年没有。来自最初的HERS试验的321名女性（2,321名）同意参加HERS II的开放标签扩展。 HERS II的平均随访时间为2.7年，总计6.8年。 CEA + MPA组和HERS，HERS II以及总体的安慰剂组女性的CHD事件发生率相当。

在WHI单独的雌激素亚研究中，与单独使用安慰剂的女性相比，每天接受CE（0.625 mg）的女性增加了VTE（DVT和PE）的风险（每10,000妇女年30相比22），尽管仅增加了风险DVT的比例达到了统计显着性（每10,000个女性年23个vs 15个）。在最初的两年中，VTE风险有所增加。 （请参阅临床研究。）如果发生或怀疑发生VTE，应立即停止单独使用雌激素的治疗​​。

在WHI雌激素和孕激素亚研究中，与接受安慰剂的妇女相比，每天接受CE（0.625 mg）和MPA（2.5 mg）的妇女发生VTE的统计值显着增加2倍（每10,000妇女年中35人与17人相比） 。 DVT（每10,000妇女年26与13的风险）和PE（每10,000妇女年18与8的风险）的统计学上显着增加。 VTE风险的增加在第一年就得到证实，并且持续存在。 （请参阅临床研究。）如果发生或怀疑发生VTE，应立即停止雌激素加孕激素治疗。

2.恶性肿瘤

据报道，在子宫妇女中使用抗雌激素治疗会增加子宫内膜癌的风险。据报道，未使用雌激素的女性中子宫内膜癌的危险性是未使用雌激素的女性的约2至12倍，而且似乎取决于治疗的持续时间和雌激素的剂量。大多数研究表明，使用雌激素少于1年并没有显着增加的风险。最大的风险似乎与长期使用有关，在5至10年或更长时间内风险增加15至24倍，并且这种风险已显示在停止雌激素治疗后至少持续8至15年。

提供单独的雌激素使用者有关乳腺癌信息的最重要的随机临床试验是每天单独的CE（0.625 mg）的WHI亚研究。在WHI单独的雌激素亚研究中，平均随访7.1年后，每天单独的CE（0.625 mg）与浸润性乳腺癌的风险增加无关（相对风险[RR] 0.80）。 （请参阅临床研究。 ）

提供雌激素加孕激素使用者乳腺癌信息的最重要的随机临床试验是每日CE（0.625 mg）加MPA（2.5 mg）的WHI研究。平均随访5.6年后，雌激素加孕激素亚研究显示，每天服用CE加MPA的女性患浸润性乳腺癌的风险增加。在该子研究中，有26％的妇女报告过单独使用雌激素或雌激素加孕激素疗法。 CE + MPA与安慰剂相比，浸润性乳腺癌的相对风险为1.24，绝对风险分别为41例和33例/ 10,000个女性年。在接受过激素治疗的女性中，CE + MPA与安慰剂相比，浸润性乳腺癌的相对风险为1.86，绝对风险为46，而每10,000女性-年为25例。在未曾使用激素疗法的妇女中，浸润性乳腺癌的相对风险为1.09，相对于安慰剂，CE + MPA的绝对风险为40例，每10,000妇女年中36例。在同一研究中，与安慰剂组相比，CE（0.625 mg）加MPA（2.5 mg）组的浸润性乳腺癌更大，更有可能呈淋巴结阳性，并被诊断为更晚期。转移性疾病很少见，两组之间无明显差异。其他预后因素，如组织学亚型，等级和激素受体状态在两组之间没有差异。 （请参阅临床研究。）

与WHI临床试验一致，观察性研究还报道了使用数年后，雌激素加孕激素治疗的乳腺癌风险增加，而单纯雌激素治疗的风险较小。风险随着使用时间的延长而增加，并且在停止治疗后约5年内似乎恢复到基线（仅观察性研究具有关于停止后风险的大量数据）。观察性研究还表明，与单独使用雌激素相比，使用雌激素加孕激素治疗的乳腺癌风险更大，并且更早出现。但是，这些研究尚未发现在不同的雌激素和孕激素组合，剂量或给药途径之间，患乳腺癌的风险有显着差异。

据报道，单独使用雌激素和雌激素加孕激素会导致乳房X线照片异常增加，需要进一步评估。

所有妇女均应接受医护人员的年度乳房检查，并每月进行一次乳房自我检查。此外，应根据患者年龄，危险因素和先前的乳房X线照片结果安排乳房X线照片检查。

WHI雌激素和孕激素亚组的研究表明，卵巢癌的危险性在统计学上没有显着增加。平均随访5.6年后，CE + MPA与安慰剂相比，卵巢癌的相对风险为1.58（95％CI，0.77 – 3.24）。与安慰剂相比，CE + MPA的绝对风险为每10,000妇女年4例与3例。

对17项前瞻性和35项回顾性流行病学研究的荟萃分析发现，使用激素疗法治疗更年期症状的妇女患卵巢癌的风险增加。使用病例对照比较的主要分析包括来自17项前瞻性研究的12,110例癌症病例。当前使用激素疗法的相对风险为1.41（95％置信区间[CI] 1.32至1.50）；根据暴露持续时间（在癌症诊断之前，使用少于5年[中位数3年]与使用5年以上[中位数10年]相比，风险估计没有差异）。与当前和近期使用（在癌症诊断前5年内停用）合并使用相关的相对风险为1.37（95％CI为1.27-1.48），对于单独使用雌激素和雌激素加孕激素产品，升高的风险均显着。然而，使用激素疗法与卵巢癌风险增加有关的确切持续时间是未知的。

3.可能的痴呆

在WHIMS的仅WHIMS雌激素辅助研究中，将2947名经子宫切除的65岁至79岁女性人群随机分配到每天单独服用CE（0.625 mg）或安慰剂。

平均随访5.2年后，仅雌激素组的28名妇女和安慰剂组的19名妇女被诊断出患有痴呆症。单纯使用CE与安慰剂相比，可能患痴呆症的相对风险为1.49（95％CI，0.83-2.66）。单用CE和安慰剂的可能痴呆的绝对风险是每10,000名女性年中有37例，而不是25例。 （请参阅临床研究和预防措施，老年用药。）

在WHIMS的雌激素加孕激素辅助研究中，将4532名65至79岁的绝经后妇女人群随机分配为每日服用CE（0.625毫克）加MPA（2.5毫克）或安慰剂。

平均随访4年后，CE加MPA组的40位女性和安慰剂组的21位女性被诊断出患有痴呆症。与安慰剂相比，CE加MPA可能引起的痴呆的相对风险为2.05（95％CI 1.21-3.48）。 CE + MPA与安慰剂相比可能发生痴呆的绝对风险为45，而每10,000妇女年中有22例。 （请参阅临床研究和预防措施，老年用药。）

当按照WHIMS方案的计划汇总来自WHIMS单独雌激素和雌激素加孕激素辅助研究的两个人群的数据时，报告的可能的痴呆症的总体相对风险为1.76（95％CI，1.19-2.60）。由于两项研究都是在65至79岁的女性中进行的，因此尚不清楚这些发现是否适用于绝经后的年轻女性。 （请参阅预防措施，老年人使用。）

4.胆囊疾病

据报道，接受绝经后雌激素的绝经后妇女胆囊疾病需要手术的风险增加了2到4倍。

5.高钙血症

乳腺癌和骨转移患者服用雌激素可能导致严重的高钙血症。如果发生高钙血症，应停止使用该药物，并采取适当措施降低血清钙水平。

6.视觉异常

据报道接受雌激素的患者视网膜血管血栓形成。如果突然部分或完全失去视力，或突然出现眼球突出，复视或偏头痛，请停止用药等待检查。如果检查发现乳头水肿或视网膜血管病变，应永久停用雌激素。

7.过敏反应和血管性水肿

上市后已经报道了在使用PREMARIN静脉注射后数分钟至数小时内出现过敏反应的病例，需要紧急医疗处理。已经注意到皮肤（荨麻疹，瘙痒症，嘴唇舌面肿胀）和呼吸道（呼吸系统损害）或胃肠道（腹痛，呕吐）受累。

上市后使用PREMARIN静脉注射剂的患者出现血管性水肿，涉及舌，喉，面部，手和脚，需要医疗干预。如果血管性水肿累及舌头，声门或喉部，则可能发生气道阻塞。在使用PREMARIN静脉注射治疗后出现过敏反应或有或没有血管性水肿的患者，不应再次接受PREMARIN静脉注射。

8.遗传性血管性水肿

外源性雌激素可能诱发或加剧血管性水肿的症状，特别是在遗传性血管性水肿的女性中。

预防措施

A.一般

Premarin静脉注射剂可短期使用。但是，应考虑与口服Premarin治疗相关的警告，注意事项和不良反应。

在雌激素给药周期的10天或更长时间或每天连续服用雌激素的情况下，添加孕激素的研究表明，子宫内膜增生的发生率比单独使用雌激素治疗的发生率要低。子宫内膜增生可能是子宫内膜癌的前兆。

但是，与单独使用雌激素的方案相比，将孕激素与雌激素一起使用可能存在风险。这些包括增加患乳腺癌的风险。

在少数病例报告中，血压的大幅升高归因于对雌激素的特异反应。在一项大型，随机，安慰剂对照的临床试验中，未观察到雌激素治疗对血压的普遍影响。

在患有高甘油三酸酯血症的女性中，雌激素治疗可能与血浆甘油三酸酯升高有关，从而导致胰腺炎。如果发生胰腺炎，请考虑终止治疗。

肝功能受损的女性体内的雌激素可能代谢不良。对于有胆汁性黄疸病史且曾使用过雌激素或怀孕的妇女，应格外小心，如果复发，则应停止用药。

服用雌激素会导致甲状腺结合球蛋白（TBG）水平升高。甲状腺功能正常的女性可以通过制造更多的甲状腺激素来弥补TBG的增加，从而将游离T 4和T 3血清浓度维持在正常范围内。依赖甲状腺激素替代疗法的女性也正在接受雌激素，可能需要增加剂量的甲状腺替代疗法。这些妇女应监测其甲状腺功能，以将其游离甲状腺激素水平维持在可接受的范围内。

雌激素可能导致一定程度的体液滞留。患有可能受该因素影响的妇女，例如心脏或肾功能不全，在开具雌激素处方时应仔细观察。

甲状旁腺功能低下的患者应谨慎使用雌激素治疗，因为可能发生雌激素引起的低钙血症。

子宫内膜切除术后仅接受雌激素治疗的妇女中，已有几例残留子宫内膜植入物发生恶变的报道。对于已知在子宫切除术后残留子宫内膜异位症的妇女，应考虑添加孕激素。

雌激素治疗可能会加剧哮喘，糖尿病，癫痫，偏头痛，卟啉症，系统性红斑狼疮和肝血管瘤，在这些情况下的女性应谨慎使用。

B.患者信息

建议医师与正在接受Premarin静脉治疗的患者讨论患者信息单张的内容。

C.实验室测试

雌激素的给药应以最低剂量的临床反应指导，而不是实验室监测。

D.实验室的药物相互作用

1. 凝血酶原时间加快，部分凝血活酶时间和血小板凝集时间加快；血小板计数增加；因子II，VII抗原，VIII抗原，VIII凝血活性，IX，X，XII，VII-X复合物，II-VII-X复合物和β-血球蛋白增加;抗因子Xa和抗凝血酶III的水平降低，抗凝血酶III的活性降低；纤维蛋白原水平和纤维蛋白原活性增加；增加纤溶酶原抗原和活性。
2. 甲状腺结合球蛋白（TBG）增加，导致循环总甲状腺激素增加，如蛋白结合碘（PBI），T 4水平（通过柱或放射免疫测定）或T 3水平（通过放射免疫测定）所测量。 T 3树脂的吸收减少，反映了TBG的升高。游离T 4和游离T 3的浓度不变。接受甲状腺替代疗法的患者可能需要更高剂量的甲状腺激素。
3. 其他结合蛋白可能在血清中升高，即皮质类固醇结合球蛋白（CBG），SHBG，分别导致总循环皮质类固醇和性类固醇增加。游离激素浓度，例如睾丸激素和雌二醇，可能会降低。其他血浆蛋白可能会增加（血管紧张素原/肾素底物，α-1-抗胰蛋白酶，铜蓝蛋白）。
4. 血浆高密度脂蛋白（HDL）和HDL 2亚组分浓度升高，低密度脂蛋白（LDL）胆固醇浓度降低，甘油三酯水平升高。
5. 葡萄糖耐量受损。

E.致癌，诱变和生育能力受损

（请参阅带框警告，警告和注意事项。）

在某些动物物种中长期连续施用天然和合成雌激素会增加乳腺癌，子宫癌，子宫颈癌，阴道癌，睾丸癌和肝癌的发生频率。

F.怀孕

怀孕期间不应使用Premarin静脉注射。 （请参阅禁忌症。）

G.护理母亲

哺乳期不宜使用Premarin静脉注射。已显示向哺乳妇女服用雌激素会降低母乳的数量和质量。在接受雌激素的妇女的母乳中已鉴定出可检测量的雌激素。对哺乳期妇女使用Premarin静脉注射时应谨慎。

H.儿科使用

雌激素疗法已被用于以某些形式的青春期延迟诱导青春期。尚未确定小儿患者的安全性和有效性。

研究表明，在延长的时间段内，大剂量和重复剂量的雌激素会加速骨phy闭合，如果在正常发育的儿童生理青春期完成之前开始治疗，可能会导致成年矮小。如果将雌激素给予骨生长不完全的患者，建议在雌激素给药期间定期监测骨成熟度及其对骨s中心的影响。

青春期前女孩的雌激素治疗还会诱发乳房过早发育和阴道角化，并可能导致阴道出血。在男孩中，雌激素治疗可能会改变正常的青春期过程并诱发男性乳房发育。

一，老人用药

尚无足够的老年患者参与使用普力马（Premarin）进行的研究，以确定年龄在65岁以上的患者对普力马的反应是否与年轻受试者不同。

在WHI单独的雌激素亚研究（每天单独使用CE [0.625 mg]与安慰剂相比）中，年龄大于65岁的女性中风的相对危险性更高。 （请参阅临床研究。）

在WHI雌激素加孕激素亚研究（每天CE [0.625 mg]加MPA [2.5 mg]与安慰剂相比）中，年龄大于65岁的女性发生非致命性中风和浸润性乳腺癌的相对风险较高。 （请参阅临床研究。）

在WHIMS的65至79岁绝经后妇女的辅助研究中，与单纯安慰剂相比，接受单独雌激素或雌激素加孕激素的妇女发生痴呆症的风险增加。 （请参阅临床研究和警告，可能的痴呆症。）

由于两项辅助研究均针对65至79岁的女性，因此尚不清楚这些发现是否适用于绝经后的年轻女性。 （请参阅临床研究和警告，可能的痴呆症。）

不良反应

请参阅带框警告，警告和注意事项。

Premarin静脉注射剂可短期使用。但是，应考虑与口服Premarin治疗相关的警告，注意事项和不良反应。

在批准口服或静脉内使用Premarin的过程中，已经确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

泌尿生殖系统

子宫异常出血/斑点。

痛经或骨盆疼痛。

子宫平滑肌瘤大小增加。

阴道炎，包括阴道念珠菌病。

子宫颈分泌量的变化。

改变宫颈外翻。

卵巢癌。

子宫内膜增生。

子宫内膜癌。

乳房

压痛，肿大，疼痛，分泌物，溢乳。

纤维囊性乳房改变。

乳腺癌。

心血管的

深部和浅表静脉血栓形成。

肺栓塞。

血栓性静脉炎。

心肌梗塞。

中风。

血压升高。

胃肠道

恶心，呕吐。

腹部绞痛，腹胀。

胆汁淤积性黄疸。

胆囊疾病的发生率增加。

胰腺炎。

肝血管瘤肿大。

缺血性结肠炎。

皮肤

停药后可能会持续出现黄褐斑或黄褐斑。

多形红斑。

结节性红斑。

出血性喷发。

失去头皮的头发。

多毛症。

腓肠炎。

皮疹。

眼睛

视网膜血管血栓形成。

隐形眼镜不耐。

中枢神经系统

头痛。

偏头痛

头晕。

精神抑郁症。

舞蹈病恶化。

紧张。

癫痫发作加剧。

痴呆。

良性脑膜瘤的可能生长增强。

杂

体重增加或减少。

葡萄糖不耐症。

卟啉症加重。

浮肿。

关节痛。

腿抽筋。

性欲的变化。

荨麻疹。

低钙血症（已存在的状况）。

注射部位疼痛。

注射部位浮肿。

静脉炎（注射部位）。

哮喘加重。

甘油三酸酯增加。

过量

过量服用雌激素可能会引起恶心，呕吐，乳房胀痛，腹痛，嗜睡和疲劳，女性可能会出现戒断出血。过量治疗包括通过适当的对症治疗停止Premarin治疗。

普力马注射剂量和给药

在没有器质性病变的情况下，治疗由于荷尔蒙失调引起的异常子宫出血：

一次25毫克注射剂，静脉注射或肌注。静脉内使用是优选的，因为从这种给药方式可以期望更快的反应。如有必要，请重复6到12个小时。使用Premarin静脉注射并不排除其他适当措施的可取性。

一个人应该遵守管理静脉注射的常规预防措施。注射应缓慢进行，以免出现潮红。

通常不建议将Premarin输注与其他药物一起静脉注射。然而，在紧急情况下，当已经开始输液时，将注射剂注入输液针的远端可能是合适的。如果使用，则必须考虑解决方案的兼容性。

解决方案的兼容性

Premarin静脉注射液与生理盐水，右旋糖和转化糖溶液兼容。它与蛋白质水解物，抗坏血酸或任何具有酸性pH值的溶液不兼容。

存放和重构的方向

重建之前存储

Store package in refrigerator, 2° to 8°C (36° to 46°F).

TO RECONSTITUTE

Reconstitute Premarin Intravenous with 5 mL of Sterile Water for Injection, USP. Introduce the sterile diluent slowly against the side of SECULE vial and agitate gently. Do not shake violently. Use immediately after reconstitution.

How is Premarin Injection Supplied

NDC 0046-0749-05–Each package provides one SECULE vial containing 25 mg of conjugated estrogens, USP, for injection (also lactose 200 mg, sodium citrate 12.2 mg, and simethicone 0.2 mg).用氢氧化钠或盐酸调节pH。

Premarin Intravenous (conjugated estrogens, USP) for injection is prepared by cryodesiccation.

SECULE-Registered trademark to designate a vial containing an injectable preparation in dry form.

患者信息

Premarin Intravenous (conjugated estrogens, USP) for injection

Read this PATIENT INFORMATION which describes the benefit and major risks of your treatment, as well as how and when treatment should be used.此信息不能代替您与医疗保健提供者谈论您的医疗状况或治疗方法。

What is Premarin Intravenous?

Premarin Intravenous is a medicine that contains a mixture of estrogen hormones.

Premarin Intravenous is used to:

• Treat certain types of abnormal uterine bleeding due to hormonal imbalance when your doctor has found no other cause of bleeding

Who should not use Premarin Intravenous?

Premarin Intravenous should not be used if you:

• Have unusual vaginal bleeding that has not been evaluated by your healthcare provider
• Currently have or have had certain cancers
  Estrogens may increase the chance of getting certain types of cancers, including cancer of the breast or uterus. If you have or have had cancer, talk with your healthcare provider about whether you should use Premarin Intravenous.
• Had a stroke or heart attack
• Currently have or have had blood clots
• Currently have or have had liver problems
• Have been diagnosed with a bleeding disorder
• Are allergic to Premarin Intravenous or any of its ingredients
  See the list of ingredients in Premarin Intravenous at the end of this leaflet.
• Think you may be pregnant

Tell your healthcare provider:

• If you are breast feeding

  The hormones in Premarin Intravenous can pass into your breast milk.

• About all of your medical problems

  Your healthcare provider may need to check you more carefully if you have certain conditions, such as asthma (wheezing), epilepsy (seizures), diabetes, migraine, endometriosis, lupus, problems with your heart, liver, thyroid, kidneys, or have high calcium levels in your blood.

• About all the medicines you take

  This includes prescription and nonprescription medicines, vitamins, and herbal supplements. Some medicines may affect how Premarin Intravenous works.

What are the possible side effects of Premarin Intravenous?

Premarin Intravenous is for short-term use only. However, the risks associated with oral Premarin treatment should be taken into account.

Side effects are grouped by how serious they are and how often they happen when you are treated.

Serious, but less common side effects include:

• Heart attack
• 中风
• Blood clots
• 痴呆
• Breast cancer
• Cancer of the lining of the uterus (womb)

注意：本文档包含有关共轭雌激素的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Premarin Intravenous品牌。

对于消费者

适用于结合雌激素：口服片剂

其他剂型：

• 静脉用粉剂

需要立即就医的副作用

共轭雌激素（Premarin静脉内所含的活性成分）及其所需的作用可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用复合雌激素时，如果出现以下任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 大量非经期阴道出血

不常见

• 身体酸痛或疼痛
• 发冷
• 咳嗽
• 呼吸困难
• 耳部充血
• 发热
• 头痛
• 失去声音
• 鼻充血
• 流鼻涕
• 打喷嚏
• 咽喉痛
• 异常疲倦或虚弱

发病率未知

• 腹部或胃部疼痛和压痛
• 胃酸或酸
• 焦虑
• 背痛
• ching
• 血便
• 模糊的视野
• 乳房压痛，肿大，疼痛或分泌物
• 白带改变
• 视力改变
• 肤色变化
• 胸痛或不适
• 黏土色凳子
• 乳头明显或血性排出
• 混乱
• 便秘
• 黑尿
• 腹泻
• 说话困难
• 乳房皮肤凹陷
• 头晕或头晕
• 双重视野
• 晕倒
• 快速的心跳
• 胃部饱满或腹胀或压力
• 头痛，剧烈和跳动
• 胃灼热
• 麻疹
• 嘶哑
• 无法移动手臂，腿部或面部肌肉
• 无法说话
• 消化不良
• 乳头内陷
• 刺激
• 瘙痒
• 关节疼痛，僵硬或肿胀
• 食欲不振
• 乳房或手臂下方有肿块
• 偏头痛
• 恶心
• 手臂，下颌，背部或颈部疼痛或不适
• 骨盆疼痛或压迫感
• 手臂或腿部疼痛，发红或肿胀
• 脚或腿疼痛，压痛或肿胀
• 乳房疼痛或嫩囊肿
• 胃部，侧面或腹部疼痛，可能放射到背部
• 乳头持续结s或结垢
• 缺乏洞察力和判断力
• 记忆或言语问题
• 皮疹
• 直肠出血
• 皮肤发红
• 乳房发红或肿胀
• 气促
• 言语缓慢
• 乳房皮肤疼痛，无法愈合
• 胃部不适或心烦
• 突然呼吸急促或呼吸困难
• 出汗
• 腹部或胃部肿胀
• 眼睑，脸，嘴唇，手或脚肿胀
• 胸闷
• 难以识别物体
• 麻烦的思想和计划
• 行走困难
• 呼吸困难或吞咽
• 难闻的呼吸异味
• 阴道流血
• 呕吐
• 吐血
• 喘息
• 眼睛或皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

共轭雌激素可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 背疼
• 胃或肠中过量的空气或气体
• 阴道或生殖器部位瘙痒
• 力量不足或丧失
• 性交时的疼痛
• 通过气体
• 白带厚实，白带，无异味或有轻微气味

不常见

• 透明或白带增多
• 腿抽筋

发病率未知

• 皮肤起泡，脱皮或松弛
• 抽筋
• 对性交的兴趣减少
• 腹泻
• 移动困难
• 大量出血
• 荨麻疹
• 无法勃起或勃起
• 增加头发生长，尤其是在脸上
• 性能力，欲望，动力或表现增强
• 对性交的兴趣增加
• 易怒
• 阴道或外生殖器瘙痒
• 关节或肌肉疼痛
• 性能力，欲望，动力或表现丧失
• 头皮脱发
• 精神抑郁
• 情绪变化
• 肌肉僵硬
• 疼痛
• 性交时的疼痛
• 脚踝或膝盖疼痛
• 皮肤下疼痛的红色肿块，主要在腿上
• 皮肤出现斑褐色或暗褐色
• 皮疹
• 眼睛发红
• 口腔或嘴唇上的疮，溃疡或白斑
• 男性和女性乳房肿胀或乳房酸胀
• 厚厚的白色凝乳状白带，无异味或有轻微异味
• 乳房中意外或过多的牛奶流出
• 体重变化

对于医疗保健专业人员

适用于共轭雌激素：注射剂，口服片剂，阴道乳膏

心血管的

常见（1％至10％）：高血压，心pa，血管舒张

稀有（少于0.1％）：中风

上市后报告：深部和浅部静脉血栓形成，肺栓塞，血栓性静脉炎，心肌梗塞，中风^[参考]

-HRT与发展VTE的相对风险增加1.3至3倍相关，即深静脉血栓形成或肺栓塞。使用HRT的第一年更可能发生此事件。

-仅使用雌激素和雌激素-孕激素疗法可使缺血性卒中的相对危险性增加多达1.5倍。

-使用HRT不会增加出血性中风的风险。这种相对风险并不取决于年龄或使用时间，但由于基线风险与年龄密切相关，因此使用HRT的女性中风的总体风险会随着年龄的增长而增加。 ^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：痤疮，脱发，多毛症，瘙痒，皮疹，皮肤变色，出汗，真菌性皮炎

上市后报告：黄褐斑或黄褐斑（停药后可能持续存在），多形红斑，结节性红斑，头皮脱发^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：便秘，腹泻，消化不良，肠胃虚弱，肠胃气胀，恶心

罕见（0.1％至1％）：腹胀，腹痛

上市后报告：呕吐，腹部不适，腹胀^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：骨盆痛，乳房疾病，乳房增大，乳腺肿瘤，乳房疼痛，宫颈疾病，痛经，子宫内膜疾病，子宫内膜增生，白带，子宫出血，尿路感染，子宫肌瘤增大，子宫痉挛，异常子宫出血（突破性出血/斑点），阴道干燥，阴道出血，阴道念珠菌病，阴道炎

罕见（0.1％至1％）：阴道念珠菌病，月经量变化，宫颈外翻和分泌物变化

上市后报告：男性子宫平滑肌瘤的发病率上升，宫颈分泌物变化，卵巢癌，子宫内膜癌，乳房压痛，乳腺分泌物，溢乳，男性的纤维囊性变，乳腺癌，男性乳房发育症^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：高脂血症，体重增加，食欲增加

非常罕见（少于0.01％）：低钙血症

上市后报告：体重增加或减少，葡萄糖耐量下降，卟啉症加重，甘油三酸酯增加^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：背痛，关节痛，腿抽筋，肌痛，肌肉痉挛^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：头痛，头晕，感觉异常，偏头痛，肌张力亢进，失眠，神经质

非常罕见（小于0.01％）：舞蹈病恶化

上市后报告：癫痫病加剧，痴呆症^[参考]

其他

常见（1％至10％）：意外伤害，虚弱，发冷，流感综合症，疼痛，水肿，周围性水肿，全身性水肿，念珠菌病

上市后报告：烦躁^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：抑郁，情绪负担，焦虑

罕见（0.1％至1％）：性欲变化，情绪障碍^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：胸痛，支气管炎，咳嗽加剧，咽炎，鼻炎，鼻窦炎，上呼吸道感染

上市后报道：哮喘加重^[参考]

肝的

罕见（0.1％至1％）：胆囊疾病

上市后报道：胆汁淤积性黄疸，胰腺炎，肝血管瘤肿大，缺血性结肠炎^[参考]

过敏症

罕见（0.1％至1％）：过敏

稀有（少于0.1％）：过敏/类过敏反应，包括荨麻疹和血管性水肿^[参考]

眼科

罕见（0.1％至1％）：隐形眼镜不耐受，角膜曲率变陡

上市后报告：视网膜血管血栓形成^[参考]

肿瘤的

乳腺癌：

-据报道，服用雌激素-孕激素联合治疗超过5年的女性罹患乳腺癌的风险增加了2倍。

-仅使用雌激素疗法的使用者增加的风险明显低于使用雌激素-孕激素组合的使用者。风险程度取决于使用时间。

子宫内膜癌：

-每1000名不使用HRT的子宫妇女子宫内膜癌的风险约为5。

-对于有子宫的女性，不建议使用仅雌激素的HRT，因为它会增加子宫内膜癌的风险。

-根据仅使用雌激素的持续时间和雌激素剂量，子宫内膜癌风险的增加范围为每1000名50至65岁的女性中诊断出5至55名额外病例。

-在每个周期至少12天的仅雌激素疗法中添加孕激素可以防止这种风险增加。在《百万妇女研究》中，五年联合HRT的使用并未增加子宫内膜癌的风险。

卵巢癌：

-长期使用仅雌激素和联合雌激素-孕激素的HRT与卵巢癌的风险略有增加有关。在《百万妇女研究》中，HRT历时5年，每2500位用户增加了1例。 ^[参考]

罕见（0.01％至0.1％）：乳腺癌，卵巢癌，乳腺纤维囊变，良性脑膜瘤的生长增强。

非常罕见（少于0.01％）：子宫内膜癌，肝血管瘤肿大^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。