前期Prempro

前期Prempro的适应症和用法

治疗更年期引起的中度至重度血管舒缩症状

更年期引起的中度至重度外阴和阴道萎缩的治疗

预防绝经后骨质疏松症

Premphase Prempro剂量和给药

单独使用雌激素或与孕激素联用，应以最低有效剂量，最短持续时间使用，以符合个别女性的治疗目标和风险。绝经后妇女应根据临床情况定期进行重新评估，以确定是否仍然需要治疗。

治疗更年期引起的中度至重度血管舒缩症状

PREMPRO疗法由单片组成，每天口服一次。

PREMPHASE疗法由两种独立的片剂组成：第1至14天每天服用1片栗色0.625 mg Premarin [缀合雌激素（CE）]片剂，第2天服用1片淡蓝色片剂，其中含有0.625 mg CE和5 mg乙酸甲羟孕酮（MPA） 15至28。

更年期引起的中度至重度外阴和阴道萎缩的治疗

PREMPRO疗法由单片组成，每天口服一次。

PREMPHASE疗法由两种独立的片剂组成：一种是在第1至14天每天服用的栗色0.625 mg CE片剂，另一种是在第15至28天每天服用0.625 mg CE和5 mg MPA的淡蓝色片剂。

当仅处方用于治疗中度至重度外阴和阴道萎缩时，应考虑局部阴道用品。

预防绝经后骨质疏松

PREMPRO疗法由单片组成，每天口服一次。

PREMPHASE疗法由两种独立的片剂组成：一种是在第1到14天每天服用的栗色0.625 mg CE片剂，另一种是在第15到28天每天服用0.625 mg CE和5 mg MPA的淡蓝色片剂。

仅为预防绝经后骨质疏松症而开药时，仅应考虑对骨质疏松症风险显着的女性进行治疗，并应谨慎考虑使用非雌激素药物。

剂型和优势

禁忌症

PREMPRO或PREMPHASE治疗不应用于以下任何情况的女性：

• 未确诊的生殖器异常出血
• 已知，怀疑或有乳腺癌史
• 已知或怀疑雌激素依赖性肿瘤
• 活动的DVT，PE或这些情况的历史记录
• 活动性动脉血栓栓塞性疾病（例如中风和心肌梗塞）或这些病史
• 已知对PREMPRO / PREMPHASE的过敏反应或血管性水肿
• 已知的肝功能障碍或疾病
• 已知的蛋白C，蛋白S或抗凝血酶缺乏症或其他已知的血栓形成性疾病
• 已知或怀疑怀孕

警告和注意事项

心血管疾病

据报道，雌激素加孕激素治疗会增加PE，DVT，中风和MI的风险。据报道，单独使用雌激素治疗可增加中风和DVT的风险。如果发生或怀疑其中任何一种，应立即停用接受或不接受孕激素治疗的雌激素。

动脉血管疾病的风险因素（例如，高血压，糖尿病，吸烟，高胆固醇血症和肥胖症）和/或静脉血栓栓塞症（VTE）（例如，VTE的个人病史或家族病史，肥胖症和系统性红斑狼疮）应适当管理。

中风

在WHI雌激素加孕激素亚组研究中，与同年龄组接受安慰剂的妇女相比，每日接受CE（0.625 mg）加MPA（2.5 mg）的50至79岁妇女中风的风险有统计学意义的显着增加（33）相比之下，每10,000妇女年中只有25人） （请参阅临床研究（14.6）） 。在第一年之后就证明了风险的增加并持续存在。 1如果发生或怀疑中风，应立即停止雌激素加孕激素治疗。

在WHI单独的雌激素亚研究中，与同年龄组接受安慰剂的女性相比，每天接受CE（0.625 mg）的50至79岁女性中有中风的统计学显着性增加（每10,000人中45例与33例相比）妇女年）。风险增加已在第1年得到证实，并持续存在[见临床研究（14.6）] 。如果发生或怀疑中风，应立即停止单独使用雌激素的治疗​​。

对50至59岁妇女的亚组分析表明，单独接受CE（0.625 mg）的妇女与接受安慰剂的妇女（每10,000妇女年18例中有21例）相比，中风风险没有增加。 1个

冠状动脉心脏疾病

在WHI雌激素加孕激素亚研究中，每日接受CE（0.625 mg）加MPA的女性中报告的冠心病（CHD）事件（定义为非致命性MI，沉默MI或CHD死亡）的发生风险在统计学上无显着增加。 （2.5毫克）与接受安慰剂的女性相比（41与10,000名女性年的34名相比）。 1在第1年证明了相对风险的增加，而在第2年到第5年报告了相对风险降低的趋势[参见临床研究（14.6）] 。

在WHI单独的雌激素亚研究中，与安慰剂2相比，未报告单独接受雌激素的妇女对CHD事件的总体影响[见临床研究（14.6）] 。

对50至59岁女性的亚组分析表明，绝经后不到10年的女性中CHD事件的统计学降低（与安慰剂相比仅CE [0.625 mg] CE）（每10,000女性年中8女性vs 16女性） ）。 1个

在患有心血管疾病的二级预防（心脏和雌激素/孕激素替代研究[HERS]）的对照临床试验中，患有心血管病的绝经后妇女（n = 2,763），平均年龄为66.7岁，每天接受CE（0.625 mg ）和MPA（2.5毫克）对心血管没有益处。在平均4.1年的随访中，CE加MPA的治疗并未降低患有冠心病的绝经后妇女的CHD事件总发生率。在第1年中，CE加MPA治疗组的CHD事件多于安慰剂组，但随后几年没有。最初的HERS试验中的202名女性（2,321名）同意参加HERS II的开放标签扩展。 HERS II的平均随访时间为2.7年，总计6.8年。 CE + MPA组和HERS，HERS II和总体的安慰剂组女性的CHD事件发生率相当。

静脉血栓栓塞

在WHI雌激素加孕激素亚研究中，与接受安慰剂的女性相比，每天接受CE（0.625 mg）加MPA（2.5 mg）的女性的VTE（DVT和PE）的统计学显着性高2倍（35比17 10,000妇女年）。 DVT（每10,000妇女年26与13的风险）和PE（每10,000妇女年18与8的风险）的统计学上显着增加。在第一年内就证明了VTE风险的增加并持续3 [见临床研究（14.6）] 。如果发生或怀疑发生VTE，应立即停止雌激素加孕激素治疗。

在WHI单独的雌激素亚研究中，与安慰剂相比，每天单独接受CE（0.625 mg）的女性的VTE风险增加了（每10,000妇女年30相比22），尽管只有DVT的增加风险才具有统计学意义（每10,000个女性年23个相对于15个）。在VTE风险增加期间第2年4证实[见临床研究（14.6）]。如果发生或怀疑有VTE，应立即停止单独使用雌激素的治疗​​。

如果可行，应该在与血栓栓塞风险增加相关的类型的外科手术前至少4至6周或在长期固定期间停用雌激素。

恶性肿瘤

乳腺癌

提供雌激素加孕激素使用者乳腺癌信息的最重要的随机临床试验是每日CE（0.625 mg）加MPA（2.5 mg）的WHI研究。平均随访5.6年后，雌激素加孕激素亚研究显示，每天服用CE加MPA的女性患浸润性乳腺癌的风险增加。在该子研究中，有26％的妇女报告过单独使用雌激素或雌激素加孕激素疗法。 CE + MPA与安慰剂相比，浸润性乳腺癌的相对风险为1.24，绝对风险为41例，相对于每10,000妇女年33例。在接受过激素治疗的女性中，CE + MPA与安慰剂相比，浸润性乳腺癌的相对风险为1.86，绝对风险为46，而每10,000女性-年为25例。在没有事先使用激素疗法的女性中，CE + MPA与安慰剂相比，浸润性乳腺癌的相对风险为1.09，绝对风险为40对比每10,000妇女年36例。在同一研究中，与安慰剂组相比，CE（0.625 mg）加MPA（2.5 mg）组的浸润性乳腺癌更大，更有可能呈淋巴结阳性，并被诊断为更晚期。转移性疾病很少见，两组之间无明显差异。其他预后因素，如组织学亚型，等级和激素受体状态在两组之间没有差异[ 5 ]（见临床研究（14.6）） 。

提供单独的雌激素使用者有关乳腺癌信息的最重要的随机临床试验是每天单独的CE（0.625 mg）的WHI亚研究。在WHI单独的雌激素亚研究中，平均随访7.1年后，每天单独的CE（0.625 mg）与浸润性乳腺癌的风险增加无关[相对风险（RR）0.80] 6 [请参阅临床研究（14.6）] 。

与WHI临床试验一致，观察性研究还报告了使用几年后，雌激素加孕激素治疗的乳腺癌风险增加，而单纯雌激素治疗的风险较小。风险随着使用时间的延长而增加，并且在停止治疗后约5年内似乎恢复到基线（仅观察性研究具有关于停止后风险的大量数据）。观察性研究还表明，与单独使用雌激素相比，使用雌激素加孕激素治疗的乳腺癌风险更大，并且更早出现。但是，这些研究尚未发现在不同的雌激素和孕激素组合，剂量或给药途径之间，患乳腺癌的风险有显着差异。

据报道，单独使用雌激素和雌激素加孕激素会导致乳房X线照片异常增加，需要进一步评估。

所有妇女均应接受医护人员的年度乳房检查，并每月进行一次乳房自我检查。此外，应根据患者年龄，危险因素和先前的乳房X线照片结果安排乳房X线照片检查。

子宫内膜癌

据报道，使用PREMPRO或PREMPHASE，子宫内膜增生（子宫内膜癌的可能前体）的发生率约为1％或更低。

据报道，在患有子宫的妇女中使用抗雌激素治疗会增加子宫内膜癌的风险。据报道，未使用雌激素的女性中子宫内膜癌的危险性是未使用雌激素的女性的约2至12倍，而且似乎取决于治疗的持续时间和雌激素的剂量。大多数研究表明，使用雌激素少于1年并没有显着增加的风险。最大的风险似乎与长期使用有关，在5至10年或更长时间内风险增加15至24倍，并且已证明这种风险在停止雌激素治疗后可持续至少8至15年。

对所有使用单独雌激素或雌激素加孕激素疗法的妇女进行临床监测很重要。应当采取适当的诊断措施，包括在有指征时进行定向或随机子宫内膜取样，以排除绝经后女性，未确诊的持续性或复发性生殖器大出血的恶性肿瘤。

没有证据表明使用天然雌激素会导致与等效雌激素剂量的合成雌激素不同的子宫内膜风险。绝经后妇女在雌激素治疗中添加孕激素可降低子宫内膜增生的风险，子宫内膜增生可能是子宫内膜癌的先兆。

卵巢癌

WHI雌激素和孕激素亚组的研究表明，卵巢癌的危险性在统计学上没有显着增加。平均随访5.6年后，CE + MPA与安慰剂相比，卵巢癌的相对风险为1.58（95％CI，0.77-3.24）。与安慰剂相比，CE + MPA的绝对风险为每10,000妇女年4例与3例。 7

对17项前瞻性和35项回顾性流行病学研究的荟萃分析发现，使用激素疗法治疗更年期症状的妇女患卵巢癌的风险增加。使用病例对照比较的主要分析包括来自17项前瞻性研究的12,110例癌症病例。当前使用激素疗法的相对风险为1.41（95％置信区间[CI] 1.32至1.50）；根据暴露持续时间（在癌症诊断之前，使用少于5年[中位数3年]与使用5年以上[中位数10年]相比，风险估计没有差异）。与当前和近期使用（在癌症诊断前5年内停用）合并使用相关的相对风险为1.37（95％CI为1.27-1.48），对于单独使用雌激素和雌激素加孕激素产品，升高的风险均显着。然而，使用激素疗法与卵巢癌风险增加有关的确切持续时间是未知的。

可能的痴呆

在WHIMS的雌激素加孕激素辅助研究中，将4532名65至79岁的绝经后妇女人群随机分配为每日服用CE（0.625毫克）加MPA（2.5毫克）或安慰剂。

平均随访4年后，CE加MPA组的40位女性和安慰剂组的21位女性被诊断出患有痴呆症。与安慰剂相比，CE加MPA可能导致痴呆的相对风险为2.05（95％CI，1.21-3.48）。 CE + MPA与安慰剂相比可能发生痴呆的绝对风险为45比22例/ 10,000名女性-年8 [参见在特定人群中使用（8.5）和临床研究（14.7）] 。

在WHIMS的仅WHIMS雌激素辅助研究中，将2947名经子宫切除的65岁至79岁女性人群随机分配到每天单独服用CE（0.625 mg）或安慰剂。

平均随访5.2年后，仅雌激素组的28名妇女和安慰剂组的19名妇女被诊断出患有痴呆症。单纯使用CE与安慰剂相比，可能患痴呆症的相对风险为1.49（95％CI，0.83-2.66）。单用CE和安慰剂相比，可能发生痴呆的绝对风险是每10,000名女性-年有37例，而有25例病例[ 8] [见特定人群使用（8.5）和临床研究（14.7）] 。

当按照WHIMS方案的计划汇总来自WHIMS单独雌激素和雌激素加孕激素辅助研究的两个人群的数据时，报告的可能的痴呆症的总体相对风险为1.76（95％CI，1.19-2.60）。由于两项辅助研究均在65至79岁的女性中进行，因此尚不清楚这些发现是否适用于绝经后的年轻女性[ 8] （请参阅“在特定人群中使用（8.5）和临床研究（14.7）”） 。

胆囊疾病

据报道，接受雌激素的绝经后妇女胆囊疾病需要手术的风险增加了2到4倍。

高钙血症

患有乳腺癌和骨转移的女性服用雌激素可能会导致严重的高钙血症。如果发生高钙血症，应停止使用该药物，并采取适当措施降低血清钙水平。

视觉异常

据报道，接受雌激素的女性视网膜血管血栓形成。如果突然部分或完全失去视力，或突然出现眼球突出，复视或偏头痛，请停止用药等待检查。如果检查发现乳头水肿或视网膜血管病变，应永久停用雌激素。

妇女未进行子宫切除术时添加孕激素

在雌激素给药周期的10天或更长时间或每天连续补充雌激素的情况下，添加孕激素的研究表明，子宫内膜增生的发生率比单独使用雌激素治疗的发生率要低。子宫内膜增生可能是子宫内膜癌的前兆。

但是，与单独使用雌激素相比，将孕激素与雌激素一起使用可能存在风险。这些包括增加患乳腺癌的风险。

血压升高

在少数病例报告中，血压的大幅升高归因于对雌激素的特异反应。在一项大型，随机，安慰剂对照的临床试验中，未观察到雌激素治疗对血压的普遍影响。

高甘油三酯血症

在患有高甘油三酸酯血症的女性中，雌激素治疗可能与血浆甘油三酸酯升高有关，从而导致胰腺炎。如果发生胰腺炎，请考虑终止治疗。

肝功能障碍和/或胆汁淤积性黄疸的既往史

肝功能受损的女性体内的雌激素可能代谢不良。对于有胆汁性黄疸病史且曾使用过雌激素或怀孕的妇女，应格外小心，如果复发，则应停止用药。

甲状腺功能减退

服用雌激素会导致甲状腺结合球蛋白（TBG）水平升高。甲状腺功能正常的女性可以通过制造更多的甲状腺激素来弥补TBG的增加，从而将游离T 4和T 3血清浓度维持在正常范围内。依赖甲状腺激素替代疗法的女性也正在接受雌激素，可能需要增加剂量的甲状腺替代疗法。这些妇女应监测其甲状腺功能，以将其游离甲状腺激素水平维持在可接受的范围内。

体液潴留

雌激素和孕激素可能导致一定程度的体液retention留。患有可能受该因素影响的妇女，例如心脏或肾脏功能障碍，在开具雌激素和孕激素的处方时，应仔细观察。

低钙血症

甲状旁腺功能低下的女性应谨慎使用雌激素治疗，因为可能发生雌激素引起的低钙血症。

子宫内膜异位症恶化

子宫内膜切除术后仅接受雌激素治疗的妇女中，已有几例残留子宫内膜植入物发生恶变的报道。对于已知在子宫切除术后残留子宫内膜异位症的妇女，应考虑添加孕激素。

过敏反应和血管性水肿

上市后已经报道了在服用PREMPRO或PREMPHASE后数分钟至数小时内出现的过敏反应病例，需要紧急医疗处理。已经注意到皮肤（荨麻疹，瘙痒症，嘴唇舌面肿胀）和呼吸道（呼吸系统损害）或胃肠道（腹痛，呕吐）受累。

服用PREMPRO或PREMPHASE的患者上市后已发生涉及需要医疗干预的舌，喉，面部，手和脚的血管性水肿。如果血管性水肿累及舌头，声门或喉部，则可能发生气道阻塞。在使用PREMPRO或PREMPHASE治疗后出现过敏性反应或有血管性水肿的患者，不应再次接受PREMPRO或PREMPHASE。

遗传性血管性水肿

外源性雌激素可加重遗传性血管性水肿妇女的血管性水肿症状。

其他情况的恶化

雌激素治疗可能会加剧哮喘，糖尿病，癫痫，偏头痛，卟啉症，系统性红斑狼疮和肝血管瘤，在这些情况下的女性应谨慎使用。

实验室测试

尚未显示血清卵泡刺激素（FSH）和雌二醇水平可用于中度至重度血管舒缩症状以及外阴和阴道萎缩的中度至重度症状的治疗。

药物实验室测试的相互作用

凝血酶原时间加快，部分凝血活酶时间和血小板凝集时间加快；血小板计数增加；因子II，VII抗原，VIII抗原，VIII凝血活性，IX，X，XII，VII-X复合物，II-VII-X复合物和β-血球蛋白增加;抗凝血因子Xa和抗凝血酶III的水平降低，抗凝血酶III的活性降低；纤维蛋白原水平和纤维蛋白原活性增加；增加纤溶酶原抗原和活性。

甲状腺结合球蛋白（TBG）增加，导致循环总甲状腺激素增加，如蛋白结合碘（PBI），T 4水平（通过色谱柱或放射免疫分析）或T 3水平（通过放射免疫分析）所测量。 T 3树脂的吸收减少，反映了TBG的升高。游离T 4和游离T 3的浓度不变。接受甲状腺替代疗法的女性可能需要更高剂量的甲状腺激素。

血清中的其他结合蛋白可能会升高，例如皮质类固醇结合球蛋白（CBG），性激素结合球蛋白（SHBG），分别导致总循环皮质类固醇和性类固醇增加。游离激素浓度，例如睾丸激素和雌二醇，可能会降低。其他血浆蛋白可能会增加（血管紧张素原/肾素底物，α-1-抗胰蛋白酶，铜蓝蛋白）。

血浆高密度脂蛋白（HDL）和HDL 2胆固醇亚组分浓度升高，低密度脂蛋白（LDL）胆固醇浓度降低，甘油三酯水平升高。

葡萄糖耐量受损。

不良反应

标签中其他地方还讨论了以下严重不良反应：

• 心血管疾病[请参阅盒装警告，警告和注意事项（5.1）]
• 恶性肿瘤[见盒装警告，警告和注意事项（5.2）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映出在实践中观察到的不良反应率。

在一项为期1年的临床试验中，包括678名经PREMPRO治疗的绝经后妇女和351名经PREMPHASE治疗的绝经后妇女，以下不良反应发生率≥1％，请参见表1。

此外，在PREMPRO临床研究中，咽炎和鼻窦炎是最常见的两种不良事件（> 5％）。对于咽炎，在121个事件中，研究者认为与研究药物因果相关的事件有6个。对于鼻窦炎，在73个事件中，有一个事件被认为与研究药物偶然相关。

在一项为期40年至65岁的绝经后妇女（白种人为88％）的2年临床试验的第一年中，989名绝经后妇女接受了PREMPRO的连续治疗，332例接受了安慰剂片剂。表2总结了至少1个治疗组中发生率≥1％的不良反应。

此外，以下事件被认为与研究药物有关，发生率低于1％，包括意外伤害，感染，肌痛，咳嗽增加，鼻炎，鼻窦炎和上呼吸道感染。

上市后经验

在批准后使用PREMPRO或PREMPHASE时，已经确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

泌尿生殖系统

子宫异常出血，痛经或骨盆疼痛，子宫平滑肌瘤增大，阴道炎，阴道念珠菌病，闭经，宫颈分泌物改变，卵巢癌，子宫内膜增生，子宫内膜癌。

乳房

压痛，肿大，疼痛，乳头溢液，溢乳，乳腺纤维囊变，乳腺癌。

心血管的

深部和浅表静脉血栓形成，肺栓塞，浅表血栓性静脉炎，心肌梗塞，中风，血压升高。

胃肠道

恶心，呕吐，腹痛，腹胀，胆汁淤积性黄疸，胆囊疾病，胰腺炎，食欲改变，缺血性结肠炎的发病率增加。

皮肤

停药，多形红斑，结节性红斑，脱发，头皮毛发，多毛症，瘙痒，荨麻疹，皮疹，粉刺可能会导致黄褐斑或黄褐斑。

综上所述

雌激素/甲羟孕酮结合的常见副作用包括：抑郁症，头痛，恶心和乳痛。其他副作用包括：头晕和周围水肿。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于结合雌激素/甲羟孕酮：口服片剂

需要立即就医的副作用

连同其所需的作用，共轭雌激素/甲羟孕酮可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用复合雌激素/甲羟孕酮时，请立即咨询医生是否出现以下任何副作用：

不常见

• 脸，手臂，手，小腿或脚肿胀或肿胀
• 尿液中的血液
• 模糊的视野
• 胸痛
• 乳头明显或血性排出
• 咳嗽或声音嘶哑
• 乳房皮肤凹陷
• 头晕
• 快速，不规则，剧烈震动或心跳或脉搏加快
• 感到头晕，头晕或头晕
• 温暖或热的感觉
• 发烧或发冷
• 皮肤潮红或发红，尤其是在脸部和颈部
• 头痛
• 乳头内陷
• 下背部或侧面疼痛
• 乳房或手臂下方有肿块
• 紧张
• 性交时的疼痛
• 排尿困难或困难
• 乳头持续结s或结垢
• 敲打耳朵
• 乳房发红或肿胀
• 严重的子宫痉挛
• 乳房皮肤疼痛，无法愈合
• 出汗
• 白带厚实，白带，无异味或有轻微气味
• 手或脚刺痛
• 体重异常增加或减少
• 阴道出血异常而严重
• 阴道或生殖器瘙痒
• 阴道酵母菌感染

发病率未知

• 月经期缺席，遗漏或不规律
• 胃酸或酸
• 焦虑
• 背痛
• 乳房疼痛或压痛
• 混乱
• 便秘
• 尿液变黑
• 视力下降或其他视力改变
• 说话困难
• 双重视野
• 晕倒
• 胃灼热
• 无法移动手臂，腿部或面部肌肉
• 无法说话
• 消化不良
• 食欲不振
• 恶心
• 手臂，下颌，背部或颈部疼痛或不适
• 骨盆疼痛或压迫感
• 手臂或腿部疼痛，发红或肿胀
• 乳房疼痛或嫩囊肿
• 胃部，侧面或腹部疼痛，可能放射到背部
• 言语缓慢
• 突然呼吸急促或呼吸困难
• 乳房中意外或过多的牛奶流出
• 呕吐
• 眼睛或皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

可能会发生共轭雌激素/甲羟孕酮的一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 背疼
• 萧条
• 胃或肠中有过量气体
• 力量不足或丧失

不常见

• 皮肤上有瑕疵
• 身体疼痛或疼痛
• 拥塞
• 去个人化
• 腹泻
• 移动困难
• 皮肤干燥
• 阴道干燥
• 烦躁不安
• 欣快感
• 肌肉过度紧张
• 感觉偏执
• 流感样症状
• 乳房丰满或肿胀
• 脱发或头发稀疏
• 头痛，剧烈和跳动
• 腿抽筋
• 失去膀胱控制
• 月经周期更长或更重
• 肌肉疼痛或僵硬
• 关节疼痛
• 眼睛和che骨周围疼痛或压痛
• 青春痘或粉刺
• 情绪上反应迅速或反应过度
• 快速变化的心情
• 皮疹
• 失眠
• 口或舌酸痛
• 鼻塞或流鼻涕
• 脖子上的腺体肿胀
• 胸闷或喘息
• 睡觉有麻烦
• 吞咽麻烦
• 透明或白色的白带
• 声音变化
• 口腔或舌头上有白色斑点

发病率未知

• 食欲变化
• 荨麻疹
• 无法勃起或勃起
• 增加头发生长，尤其是在脸上
• 对性交的兴趣增加
• 易怒
• 性能力，欲望，动力或表现丧失
• 头皮脱发
• 脚踝或膝盖疼痛
• 皮肤下疼痛的红色肿块，主要在腿上
• 皮肤出现斑褐色或暗褐色
• 皮肤发红
• 体重变化

对于医疗保健专业人员

适用于共轭雌激素/甲羟孕酮：口服片剂

一般

最常见的不良反应包括腹痛，乏力，背部疼痛，头痛，肠胃气胀，恶心，抑郁，瘙痒，乳房疼痛，痛经和白带。 ^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：胸痛，全身性水肿，高血压，血管舒张，水肿

罕见（0.1％至1％）：心Pal

上市后报道：深浅表静脉血栓形成，肺栓塞，浅表血栓性静脉炎，心肌梗塞，中风，血压升高^[参考]

妇女健康倡议（WHI）子研究报告说，绝经后妇女（50至79岁）每天服用5.6毫克结合雌激素的时间为0.625 mg-甲羟孕酮2.5，其深静脉血栓形成，肺栓塞，中风和心肌梗塞的风险增加与安慰剂相比使用毫克。仅WHI雌激素研究报告称，在每天7.1种联合雌激素治疗期间，中风和DVT的风险增加。

-中风风险（WHI子研究；结合雌激素0.625 mg-甲羟孕酮每天2.5 mg）：具有统计学意义的中风风险增加：每10,000妇女年33相对于25

-冠心病（WHI子研究；共轭雌激素0.625 mg-甲羟孕酮2.5 mg）：统计学上无统计学意义的增加的风险：每10,000妇女年41相比34

-静脉血栓栓塞症（VTE）：（ WHI子研究；结合雌激素0.625 mg-甲羟孕酮2.5 mg）：统计学上显着（VTE）风险：每10,000妇女年35相对于17。具体而言，DVT：每10,000个女性年26个vs.13个； PE：每10,000个女性年18个vs 8个。

心脏和雌激素/孕激素替代研究（HERS）显示，对于已确诊为冠心病（CHD）的绝经后妇女，每天服用0.625 mg-甲羟孕酮2.5 mg共轭铁（平均随访4.1年），对心血管没有益处。在HERS II的开放性研究HERS II研究中，额外的2.7年随访表明，冠心病的发生率仍与安慰剂相当。 ^[参考]

肿瘤的

常见（1％至10％）：乳腺肿瘤

罕见（0.1％至1％）：子宫内膜增生

上市后报告：卵巢癌，子宫内膜增生，子宫内膜癌，乳腺癌^[参考]

乳腺癌：在WHI子研究中，每日使用结合雌激素0.626 mg-甲氧孕酮2.5 mg的报告增加了患乳腺癌的风险。平均随访5.6年后，风险为41例，而每10,000名女性中有33例。在服用结合雌激素-甲羟孕酮的妇女中，浸润性乳腺癌更大，淋巴结阳性的可能性更高，并被诊断为更晚期。转移性疾病发生率高，与安慰剂相比无差异。

卵巢癌：每日使用共轭雌激素0.626 mg-甲氧孕酮2.5 mg的WHI子研究报告了卵巢癌的统计学上无统计学意义。平均随访5.6年后，每10,000名女性患病的风险为4例，而女性为3例。大量的荟萃分析显示，单独使用雌激素和雌激素加孕激素的妇女卵巢癌风险显着增加。激素治疗与卵巢癌风险增加相关的持续时间未知。 ^[参考]

内分泌

非常常见（10％或更多）：乳房疼痛（高达36％）

常见（1％至10％）：乳房增大

罕见（0.1％至1％）：乳房肿大

上市后报告：乳房胀痛，乳房增大，乳房疼痛，乳头溢液，溢乳，纤维囊性乳房改变，性欲改变^[参考]

泌尿生殖

非常常见（10％或更多）：痛经（高达13％）

常见（1％到10％）：骨盆疼痛，子宫颈疾病，白带，月经失调，子宫出血，可疑的PAP涂片，阴道念珠菌病，阴道炎，子宫痉挛，阴道出血

罕见（0.1％至1％）：月经过多，尿失禁，血尿，尿路感染，阴道干燥

上市后报道：异常子宫出血，痛经或骨盆疼痛，子宫平滑肌瘤尺寸增大，阴道炎，阴道念珠菌病，闭经，宫颈分泌物改变^[参考]

过敏症

上市后报告：过敏反应，血管性水肿，过敏^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：葡萄糖耐量降低（高血糖），体重增加

罕见（0.1％至1％）：食欲增加

上市后报告：食欲变化，体重增加和减少，葡萄糖耐量下降，甘油三酸酯增加^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：腹痛（高达17％）

常见（1％至10％）：腹泻，消化不良，发痒，肠胃气胀，恶心

未报告频率：胆囊疾病

上市后报道：恶心，呕吐，腹痛，腹胀，胆囊疾病，胰腺炎，缺血性结肠炎^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：瘙痒，皮疹

罕见（0.1％至1％）：痤疮，脱发，皮肤干燥，出汗，皮肤变色

上市后报道：停药，多形红斑，结节性红斑，头皮脱发，多毛症，瘙痒，荨麻疹，皮疹，痤疮可能会持续发生黄褐斑或黄褐斑^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：背痛，关节痛，腿抽筋

上市后报告：关节痛^[参考]

神经系统

很常见（10％或更多）：头痛（高达19％）

常见（1％至10％）：偏头痛，头晕，高渗

上市后报道：头痛，偏头痛，头晕，舞蹈病加重，癫痫病加重，良性脑膜瘤的生长增强^[参考]

在WHIMS（妇女健康倡议记忆研究）的WHI辅助研究中，结合雌激素0.625 mg-甲氧孕酮2.5 mg可能痴呆的绝对风险为45，而每10,000妇女年为22例。这些研究是在65至79岁的女性中进行的，因此未知这种风险是否适用于绝经后的年轻女性。 ^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：情绪不稳定，抑郁，失眠，神经质，焦虑

上市后报告：精神抑郁，情绪低落，焦虑，烦躁，痴呆^[参考]

肝的

上市后报告：胆汁性黄疸^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：咽炎，鼻窦炎

上市后报告：哮喘恶化^[参考]

其他

常见（1％至10％）：虚弱，疼痛^[Ref]

免疫学的

常见（1％至10％）：流感综合症

罕见（0.1％至1％）：感染，念珠菌病

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人骨质疏松症的常规剂量

每天口服1片

有两种可用的方案
-方案1：每天一次服用的结合的雌激素-甲羟孕酮结合片剂[Prempro（R）]）
-有各种浓度（0.3 mg-1.5 mg; 0.45 mg / 1.5 mg; 0.625 mg-2.5 mg;或0.625 mg-5 mg）
-要么-
-方案2：依序服用两片分开的药片（Premphase [R]：
-在第1到14天每天服用一次结合雌激素（结合雌激素0.625毫克）
-在第15到28天每天服用一次结合的结合雌激素-甲羟孕酮（结合雌激素0.625毫克-甲羟孕酮5毫克）

评论：
-仅在考虑非雌激素治疗后才应考虑该药物用于预防绝经后骨质疏松症，然后仅用于有严重骨质疏松症风险的女性。
-根据患者的治疗目标和风险，在最短的时间内使用最低的有效剂量；根据临床指示定期重新评估，以确定是否仍然需要治疗。

用途：预防绝经后骨质疏松症

绝经后症状的成人剂量

每天口服1片

有两种可用的方案
-方案1：每天一次服用的结合的雌激素-甲羟孕酮结合片剂[Prempro（R）]）
-有各种浓度（0.3 mg-1.5 mg; 0.45 mg / 1.5 mg; 0.625 mg-2.5 mg;或0.625 mg-5 mg）
-要么-
-方案2：依序服用两片分开的药片（Premphase [R]：
-在第1到14天每天服用一次结合雌激素（结合雌激素0.625毫克）
-在第15到28天每天服用一次结合的结合雌激素-甲羟孕酮（结合雌激素0.625毫克-甲羟孕酮5毫克）

评论：
-根据患者的治疗目标和风险，在最短的时间内使用最低的有效剂量；根据临床指示定期重新评估，以确定是否仍然需要治疗。

用途：治疗更年期引起的中度至严重血管舒缩症状

萎缩性尿道炎的成人剂量

每天口服1片

有两种可用的方案
-方案1：每天一次服用的结合的雌激素-甲羟孕酮结合片剂[Prempro（R）]）
-有各种浓度（0.3 mg-1.5 mg; 0.45 mg / 1.5 mg; 0.625 mg-2.5 mg;或0.625 mg-5 mg）
-要么-
-方案2：依序服用两片分开的药片（Premphase [R]：
-在第1到14天每天服用一次结合雌激素（结合雌激素0.625毫克）
-在第15到28天每天服用一次结合的结合雌激素-甲羟孕酮（结合雌激素0.625毫克-甲羟孕酮5毫克）

评论：
-在使用这种药物之前，应仅考虑局部阴道用药，仅用于治疗中度至重度外阴和阴道萎缩。
-根据患者的治疗目标和风险，在最短的时间内使用最低的有效剂量；根据临床指示定期重新评估，以确定是否仍然需要治疗。

用途：治疗更年期引起的中度至重度外阴和阴道萎缩

成人萎缩性阴道炎的常用剂量

每天口服1片

有两种可用的方案
-方案1：每天一次服用的结合的雌激素-甲羟孕酮结合片剂[Prempro（R）]）
-有各种浓度（0.3 mg-1.5 mg; 0.45 mg / 1.5 mg; 0.625 mg-2.5 mg;或0.625 mg-5 mg）
-要么-
-方案2：依序服用两片分开的药片（Premphase [R]：
-在第1到14天每天服用一次结合雌激素（结合雌激素0.625毫克）
-在第15到28天每天服用一次结合的结合雌激素-甲羟孕酮（结合雌激素0.625毫克-甲羟孕酮5毫克）

评论：
-在使用这种药物之前，应仅考虑局部阴道用药，仅用于治疗中度至重度外阴和阴道萎缩。
-根据患者的治疗目标和风险，在最短的时间内使用最低的有效剂量；根据临床指示定期重新评估，以确定是否仍然需要治疗。

用途：治疗更年期引起的中度至重度外阴和阴道萎缩

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

已知的肝功能异常或疾病：禁忌使用

预防措施

美国盒装警告：心血管疾病，乳腺癌，子宫内膜癌和可能的痴呆症：
雌激素加孕激素疗法：
-心血管疾病和可能的痴呆：不应将雌激素加孕激素疗法用于预防心血管疾病或痴呆。妇女健康倡议（WHI）雌激素和孕激素亚研究报告说，绝经后妇女（50至79岁）在5.6年内深静脉血栓形成（DVT），肺栓塞（PE），中风和心肌梗塞（MI）的风险增加相对于安慰剂，每日口服0.625 mg结合雌激素与2.5 mg醋酸甲羟孕酮联合治疗。 WHI的WHI记忆力研究（WHIMS）雌激素和孕激素辅助研究报告显示，在每天接受0.625 mg结合雌激素联合醋酸甲羟孕酮2.5 mg治疗的4年中，绝经后65岁以上的绝经后妇女罹患痴呆的风险增加安慰剂。目前尚不清楚这一发现是否适用于绝经后的年轻女性。
-乳腺癌：WHI​​雌激素加孕激素亚研究显示浸润性乳腺癌的风险增加。在缺乏可比数据的情况下，对于其他剂量的共轭雌激素和醋酸甲羟孕酮，以及雌激素和孕激素的其他组合和剂型，应假定这些风险相似。应根据患者的治疗目标和风险，以最低有效剂量和最短时间开具含或不含孕激素的雌激素药。
单独的雌激素疗法：
-子宫内膜癌使用子宫雌激素的女性子宫内膜癌的风险增加。已显示在雌激素治疗中添加孕激素可降低子宫内膜增生的风险，子宫内膜增生可能是子宫内膜癌的先兆。应当采取适当的诊断措施，包括在有指征时进行定向或随机子宫内膜取样，以排除绝经后女性，未确诊的持续性或复发性生殖器大出血的恶性肿瘤。
-心血管疾病和可能的痴呆：不应将仅使用雌激素的疗法用于预防心血管疾病或痴呆。仅WHI雌激素亚研究报道，相对于安慰剂，绝经后妇女（50至79岁）在7.1天每日口服口服结合雌激素0.625 mg的治疗期间，发生中风和DVT的风险增加。 WHI的仅WHIMS雌激素辅助研究报道，相对于安慰剂，在每天单独使用缀合雌激素的5.2年治疗期间，年龄在65岁或以上的绝经后妇女发生痴呆的风险增加。目前尚不清楚这一发现是否适用于绝经后的年轻女性。在缺乏可比数据的情况下，对于其他剂量的共轭雌激素和其他剂型的雌激素，应假定这些风险相似。应根据患者的治疗目标和风险，以最低有效剂量和最短时间开具含或不含孕激素的雌激素药。

禁忌症：
-未确诊的生殖器异常出血
-已知，怀疑或有乳腺癌史
-已知或怀疑的雌激素依赖性肿瘤
-活动或DVT或PE的历史记录
-活动性或动脉血栓栓塞性疾病病史（例如中风，MI）
-已知的过敏反应，对活性物质或任何产品成分的血管性水肿
-肝功能障碍或疾病
-蛋白C，蛋白S或抗凝血酶缺乏症或其他已知的血栓形成性疾病
-怀孕

绝经前妇女尚未确定安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-每天口服一次，带或不带食物

错过的剂量：如果错过了剂量，则应在记住时尽快服用；如果接近下一个剂量，则跳过错过的剂量并恢复正常计划

一般：
-由于存在心血管疾病，乳腺癌，子宫内膜癌和可能的痴呆症的风险，应根据患者的治疗目标和风险，以最低有效剂量和最短持续时间开具有或没有孕激素的雌激素。

监控：
-监测甲状腺功能的女性甲状腺功能

患者建议：
阅读美国FDA批准的患者标签（患者信息）。
-应指导妇女尽快向其保健人员报告异常阴道出血。
-妇女应了解治疗的严重风险，包括心血管疾病，恶性肿瘤和痴呆症。