泼尼地尔

宫颈内用

Prepidil说明

Prepidil Gel含有dinoprostone作为前列腺素E 2 （PGE 2 ）的天然形式，其化学名称为（5Z，11a，13E，15S）-11,15-Dihydroxy-9-oxo-prosta-5,13-dien- 1-油酸。分子式为C 20 H 32 O 5 ，分子量为352.5。 Dinoprostone以白色至类白色结晶粉末的形式出现，熔点在65°至69°C的范围内。它可溶于乙醇，水中的25％乙醇和130 mg / 100 mL的水中。 Prepidil Gel的活性成分是地诺前列酮0.5 mg / 3 g（2.5 mL凝胶）；其他成分是胶体二氧化硅NF（240 mg / 3 g）和三醋精USP（2760 mg / 3 g）。

结构式如下所示：

Prepidil-临床药理学

宫颈内注射Prepidil Gel（地诺前列酮）可以刺激妊娠子宫的子宫肌层收缩，其方式类似于在分娩过程中子宫期出现的收缩。尚未确定该作用是否是由狄诺前列酮对子宫肌层的直接作用引起的。迪诺前列酮还能够刺激人体胃肠道的平滑肌。这种活动可能是呕吐和/或腹泻的原因，当使用狄诺前列酮进行宫颈预诱导成熟时，偶尔会出现呕吐和/或腹泻。

在实验动物以及人类中，大剂量的狄诺前列酮可能会降低血压，这可能是因为它对血管系统的平滑肌有影响。对于用于宫颈成熟的剂量地诺前列酮，尚未见到这种效果。在实验动物以及人类中，地诺前列酮会升高体温；但是，对于用于宫颈成熟的剂量，尚未见到这种效果。

除催产作用外，有证据表明该药物在引发软化，脱皮和扩张方面具有局部宫颈作用。这些变化被称为子宫颈成熟，是在正常妊娠接近足月时自发发生的，并通过在子宫肌层活动性增加的同时降低子宫颈抵抗力来排空子宫内容物。虽然尚未完全了解，但在自然宫颈成熟期间宫颈内的生化变化与PGE 2诱导的成熟后相似。此外，已经表明这些改变可以独立于肌层活动而发生；然而，这些改变并不依赖于肌层活动。但是，宫颈内给药的PGE 2很有可能通过收缩诱导和宫颈成熟的综合作用而产生脱皮和软化。有证据表明，子宫颈内发生的变化是由于胶原酶的分泌所致的胶原蛋白降解所致，至少部分是对PGE 2的反应。

使用未经验证的分析，确定了以下信息。当对进行预诱导成熟的妇女进行宫颈内膜给予Prepidil Gel时，血浆13,14-dihydro-15-keto-PGE 2 （DHK-PGE 2 ）代谢物血浆水平的测量结果表明PGE 2吸收相对较快，T最长为0.5到0.75小时。接受凝胶治疗的受试者的血浆平均C max为433±51 pg / mL，而未经治疗的对照组为137±24 pg / mL。在观察到临床反应的那些受试者中，平均C max为484±57 pg / mL，而无反应者的平均C max为213±69 pg / mL，而在正常分娩过程中临床进展为阳性的对照受试者为219±92 pg / mL。在凝胶治疗的受试者中这些升高的水平似乎主要是由于从凝胶而不是从内源吸收PGE 2的结果。

PGE 2在人体内完全代谢。 PGE 2在肺中广泛代谢，所得的代谢产物在肝和肾中进一步代谢。消除PGE 2代谢产物的主要途径是肾脏。

Prepidil的适应症和用法

Prepidil凝胶适用于因医疗或产科需要引产而在足月或近月成熟不利宫颈的孕妇。

禁忌症

不建议在以下情况下经腔内施用Prepidil凝胶：

一种。

通常禁用催产药物或认为子宫长期收缩不适当的患者，例如：

• 有剖宫产史或大子宫手术史的病例
• 存在头盆骨比例失调的病例
• 有难产和/或外伤史的病例
• 具有六个或更多前期妊娠病例且非顶点表现的大型多变量
• 子宫活动亢进或高渗的病例
• 即将分娩的胎儿窘迫病例
• 在产科急症中，胎儿或母亲的受益风险比有利于手术干预

b。

对前列腺素或凝胶成分过敏的患者（请参阅“警告和不良反应” ）。

C。

妊娠期间有前置胎盘或原因不明的阴道出血的患者。

d。

未进行阴道分娩的患者，例如前静脉输卵管或活动性生殖器疱疹。

警告事项

仅用于医院

与其他强力催产药一样，Dinoprostone仅在严格遵守推荐剂量的情况下使用。 Dinoprostone应该由医院的医师管理，该医院可以提供即时的重症监护和急诊手术设施。

30岁或30岁以上的妇女，怀孕期间发生并发症的妇女以及孕龄超过40周的妇女的产后弥散性血管内凝血风险增加。此外，这些因素可能会进一步增加与引产相关的风险（请参阅“不良反应” ）。因此，在这些妇女中，应谨慎使用地诺前列酮。应当采取措施在产后即刻即刻检测到不断发展的纤维蛋白溶解。

临床医生应保持警惕，将狄诺前列酮凝胶放置在脑内可能会导致抗原组织的无意破坏和随后栓塞，在极少数情况下会导致类过敏反应妊娠综合征（羊水栓塞）的发生。

上市后有严重和危及生命的超敏反应报道，包括Prepidil Gel（dinoprostone）的过敏反应和血管性水肿。这些反应的发作在Prepidil Gel（dinoprostone）引发后数分钟至数小时内发生。如果怀疑有超敏反应，请尽可能除去Prepidil Gel（dinoprostone）。评估事件的其他潜在原因，并根据需要进行对症和支持疗法。

预防措施

1.一般注意事项

在使用过程中，应通过听诊或电子胎儿监护仪仔细监测子宫活动，胎儿状态和子宫颈特征（扩张和脱落），以发现不良反应的可能证据，例如高渗，子宫持续收缩或胎儿窘迫。如果有高渗性子宫收缩或强直性子宫收缩的病史，建议应连续监测子宫活动和胎儿状态。当持续强直肌肌层收缩时，应考虑子宫破裂的可能性。在使用Prepidil凝胶之前，应仔细评估胎儿与骨盆的关系（请参阅禁忌症）。

患有以下情况的患者应谨慎使用Prepidil Gel：

• 哮喘或哮喘病史
• 青光眼或眼压升高

应注意不要将Prepidil Gel的使用量控制在内部os的水平以上。仔细的阴道检查将显示出污垢的程度，这将调节要使用的带屏蔽子宫颈导管的尺寸。也就是说，如果没有脱落，则应使用20 mm的子宫颈导管，如果子宫颈的脱落率为50％，则应使用10 mm的导管。将Prepidil Gel放入羊膜外腔与子宫过度刺激有关。

由于Prepidil凝胶在肺，肝和肾中广泛代谢，并且主要的消除途径是肾脏，因此对于患有肾和肝功能障碍的患者，应谨慎使用Prepidil凝胶。

2.破裂膜的患者

对于膜破裂的患者，应谨慎使用Prepidil Gel。尚未确定在这些患者中使用Prepidil Gel的安全性。

3.药物相互作用

Prepidil Gel可能会增强其他催产剂的活性，不建议同时使用。为了在Prepidil凝胶给药后顺序使用催产素，建议给药间隔为6-12小时。

4.致癌，诱变，生育力受损

由于使用适应症的限制和给药时间短，尚未对具有Prepidil Gel的动物进行致癌生物测定研究。在微核试验或Ames试验中未观察到致突变性的证据。

5.怀孕

前列腺素E2导致大鼠和兔子的骨骼异常增加。当按照指示使用时，由于在器官发生期后施用Prepidil Gel，临床上不会产生任何效果。 Prepidil Gel已被证明对大鼠和兔子具有胚胎毒性，任何产生持续升高的子宫张力的剂量都可能使胚胎或胎儿处于危险之中。请参阅“一般注意事项”下的声明。

6.儿科用途

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

不良反应

Prepidil凝胶通常具有良好的耐受性。在纳入1731名妇女的对照试验中，据报道发生以下事件的发生率≥1％：

另外，在其他试验中，羊膜炎和宫内胎儿败血症与羊水宫内给予PGE 2有关。据报道子宫内破裂与普立吡地凝胶的使用有关。作者报道的与Prepidil Gel的使用相关的其他事件包括膜过早破裂，胎儿凹陷（Apgar <1 min≤7）和胎儿酸中毒（脐动脉pH <7.15）。

上市后监督

对于通过药理学方法使用狄诺前列酮或催产素诱导分娩的患者，产后弥散性血管内凝血的风险有所增加（参见警告） 。但是，这种不良事件的发生频率似乎很少（每千个劳动力少于1个）。

过敏反应（例如过敏反应，过敏性休克，过敏样反应）。

药物滥用和依赖性

Prepidil Gel的使用未见药物滥用或药物依赖性。

过量

Prepidil Gel的过量可能通过子宫过度收缩和子宫高渗来表达。由于PGE 2引起的肌层过度刺激的短暂性，在大多数情况下，发现非特异性，保守治疗是有效的。也就是说，母亲的体位改变和母亲的氧气供应。在给予PGE 2促进宫颈成熟后，β-肾上腺素药物可用于治疗过度刺激。

吡吡地剂量和给药

注意：在操作本产品时请小心，以防与皮肤接触。管理后用肥皂和水彻底清洗双手。

服用前，应将Prepidil Gel置于室温（59°至86°F； 15°至30°C）。请勿使用水浴或其他外部热源（例如，微波炉）强行加热过程。

要准备使用该产品，请取下保护端盖（用作柱塞延伸件），然后将保护端盖插入注射器针筒中的柱塞塞组件中。选择适当长度的屏蔽导管（10毫米或20毫米），并从包装中无菌取出无菌屏蔽导管。仔细的阴道检查将显示出污垢的程度，这将调节要使用的带屏蔽子宫颈导管的尺寸。也就是说，如果没有脱落，则应使用20 mm的子宫颈导管，如果子宫颈的脱落率为50％，则应使用10 mm的导管。将咔嗒一声牢固地连接到注射器针头上，这是明显的咔嗒声所证明的。在施用于患者之前，通过推动柱塞组件以从导管中排出空气，用无菌凝胶填充导管。计量设备的正确组装如下所示。

为了正确使用本产品，患者应处于背侧位置，并使用窥镜将子宫颈可视化。使用无菌技术，将凝胶与设置在宫颈管内的导管一起引入子宫颈内腔以下。轻柔地排出注射器内的物品，然后取下导管。凝胶很容易从注射器中挤出。一支注射器的内装物仅可用于一名患者。请勿尝试管理导管中残留的少量凝胶。使用后应丢弃注射器，导管和所有未使用的包装内容物。服用Prepidil Gel后，患者应保持仰卧至少15–30分钟，以最大程度地减少从子宫颈管漏出的水。如果从Prepidil Gel获得了所需的反应，则在给予静脉催产素之前的建议间隔为6-12小时。如果对Prepidil Gel的初始剂量没有宫颈/子宫反应，则可以重复给药。建议的重复剂量为0.5 mg地诺前列酮，给药间隔为6小时。主治医生必须根据临床情况确定是否需要额外剂量和间隔时间。 24小时内建议的最大累积剂量为1.5 mg地诺前列酮（7.5 mL Prepidil Gel）。

Prepidil如何提供

Prepidil Gel可作为用于宫颈内膜的无菌半透明粘性制剂制成：注射器中每3.0 g（2.5 mL）0.5 mg PGE 2 。此外，每个包装都包含两个被屏蔽的导管（10毫米和20毫米尖端），这些导管被包裹在无菌的信封中。如果信封不完整，则不能保证所装物品无菌。

每个3克注射器施加器包含：
地诺前列酮0.5毫克;胶体二氧化硅240毫克；三醋精，2760毫克

Prepidil凝胶需要在连续冷藏（36°至46°F； 2°至8°C）下储存。

该产品的标签可能已更新。有关当前的完整处方信息，请访问www.pfizer.com

仅Rx

LAB-0062-8.0

修订的04/2019

主显示屏-3 g注射器贴标器标签

NDC 0009-3359-01

Prepidil®凝胶0.5毫克*

地诺前列酮宫颈凝胶

宫颈内给药
不育
用法用量：见随附的处方
信息。
*每个3克注射器涂抹器含0.5毫克
地诺前列酮。还包含240毫克胶态硅
二氧化氮NF，2760 mg三醋精USP。
存放在2°至8°C（36°至46°F）的冰箱中。

分发者
Pharmacia＆Upjohn Co
辉瑞公司部门
纽约州NY 10017
很多/ EXP .：

仅Rx
PAA056623

主要显示面板-3 g注射器标签

Prepidil®凝胶0.5毫克

地诺前列酮宫颈凝胶

不育
存放在2°至8°C（36°至46°F）的冰箱中。
一个3克注射器

辉瑞注射剂

分发者
Pharmacia＆Upjohn Co
辉瑞公司纽约分公司，纽约10017

NDC 0009-3359-01

PAA056625

主要显示面板-3克注射器纸箱

Prepidil®凝胶0.5毫克*

地诺前列酮宫颈凝胶

宫颈内给药

不育
包装内含2条屏蔽导管-10 mm尖端和20 mm尖端

1-3克注射器

辉瑞注射剂

NDC 0009-3359-01

仅Rx

主要显示面板-3克注射器套装标签

NDC 0009-3359-02
包含5个NDC 0009-3359-01

Prepidil®凝胶0.5毫克

地诺前列酮宫颈凝胶

5–3克注射器

分发者
Pharmacia＆Upjohn Co
辉瑞公司纽约分公司，纽约10017

仅Rx

PAA056624