盐酸丙卡巴嗪

介绍

抗肿瘤药；多官能烷基化剂。 ^100b的d

盐酸丙卡巴嗪的用途

霍奇金氏病

III期和IV期霍奇金氏病的治疗。 ^{100 101}

用于各种联合治疗方案；比较功效不断得到评估。 ^{102 103 104}

与甲氯乙胺，长春新碱和强的松（称为MOPP方案）联合使用，与ABVD方案（阿霉素，博来霉素，长春碱和达卡巴嗪）交替使用，以治疗霍奇金氏病。 ^{101 102 103 104}

与博来霉素，依托泊苷，阿霉素，环磷酰胺，长春新碱和泼尼松（大剂量BEACOPP方案）联合使用，用于治疗晚期霍奇金病。 ^{101 104}

正在研究其他组合疗法在治疗晚期霍奇金病中的用途。 ¹⁰⁴

脑肿瘤

脑肿瘤的治疗†。 ¹⁰⁶

在恶性神经胶质瘤（例如间变性星形细胞瘤，多形性胶质母细胞瘤，间变性少突胶质细胞瘤）的手术和放射治疗后，与洛莫司汀和长春新碱（PCV）联合用作辅助治疗。 ^{101 107 108 109}

非霍奇金淋巴瘤

已被用作联合化疗方案的组成部分，用于治疗中级非霍奇金淋巴瘤†。 ¹⁰¹

盐酸丙卡巴嗪的剂量和给药

一般

• 有关正确处理和处置抗肿瘤药物的程序，请咨询专业参考。 ^{100 b}

• 根据临床和血液学反应个性化剂量。 ^{100 b}

行政

口头管理

以单剂量或分剂量口服。 ^{100 b}

IV管理

已通过静脉注射†（静脉注射制剂在美国无法商业购买）；但是，产生的毒性比口服治疗更高。 ^b

剂量

可用盐酸异丙卡巴嗪制成；以卡巴嗪表示的剂量。 ^b

根据患者的实际体重服用；如果患者肥胖或体液fluid留异常（例如水肿，腹水），请使用理想体重来计算剂量。 ¹⁰⁰

有关丙卡巴肼和其他化学治疗剂的剂量以及给药方法和顺序，请参阅已发布的方案。 ^{100 b}

小儿患者

霍奇金氏病

口服

尚未确定；制造商建议在治疗的第一周每天50 mg / m ² 。 ¹⁰⁰

随后，除非发生血液学或其他毒性反应，否则每天100 mg / m ²直至获得最大反应。 ¹⁰⁰ （请参阅《小儿患者：在剂量和给药方式下，毒性调整剂量和继续治疗的禁忌症》。）

在达到最大反应后，通常的维持剂量为每天50 mg / m ² 。 ¹⁰⁰

毒性的剂量调整和继续治疗的禁忌症

发生毒性的患者可能需要中断或停药。 ¹⁰⁰从毒性中恢复满意后，应由临床医生酌情恢复治疗。 ¹⁰⁰

血液毒性

如果白细胞计数<4000 / mm ³或血小板计数<100,000 / mm ³ ，则中断治疗。 ¹⁰⁰

如果出现出血或出血倾向，请停止治疗。 ¹⁰⁰ （请参阅“小心血液学影响”。）

胃肠道毒性

口腔炎发作时，应立即停止治疗。 ¹⁰⁰

如果出现腹泻，请停止治疗。 ¹⁰⁰ （请参见“小心下的GI效果”。）

神经毒性

如果发生中枢神经系统毒性表现（例如感觉异常，神经病，意识模糊），请停止治疗。 ¹⁰⁰ （请参阅“儿科使用”，另请参阅“小心情况下的神经系统效果”。）

过敏反应

如果发生超敏反应，请停止治疗。 ¹⁰⁰ （请参阅“注意事项”下的“敏感性反应”。）

大人

霍奇金氏病

口服

单剂治疗：最初，首周每天2–4 mg / kg，单次或分次服用。 ¹⁰⁰

随后，除非发生血液学或其他毒性反应，否则每天要服用4–6 mg / kg直至达到最大反应。 ¹⁰⁰ （请参阅成人：在剂量和给药方式下，针对毒性和持续治疗禁忌症的剂量调整）。

在达到最大反应后，通常的维持剂量为每天1-2 mg / kg。 ¹⁰⁰

MOPP方案的组成部分：通常，在28天周期的1-14天中，每天100 mg / m ² 。 ^{100 102 103}

毒性的剂量调整和继续治疗的禁忌症

发生毒性的患者可能需要中断或停药。 ¹⁰⁰从毒性中恢复满意后，应由临床医生酌情恢复治疗。 ¹⁰⁰

单药治疗：毒性缓解后，可恢复为每天1-2 mg / kg的剂量。 ¹⁰⁰

血液毒性

如果白细胞计数<4000 / mm ³或血小板计数<100,000 / mm ³ ，则中断治疗。 ¹⁰⁰

如果出现出血或出血倾向，请停止治疗。 ¹⁰⁰ （请参阅警告中的血液学影响。）

胃肠道毒性

口腔炎发作时，应立即停止治疗。 ¹⁰⁰

如果出现腹泻，请停止治疗。 ¹⁰⁰ （请参见“小心下的GI效果”。）

神经毒性

如果发生中枢神经系统毒性表现（例如感觉异常，神经病，意识模糊），请停止治疗。 ¹⁰⁰ （请参阅“小心谨慎”的神经系统效果。）

过敏反应

如果发生超敏反应，请停止治疗。 ¹⁰⁰ （请参阅“注意事项”下的“敏感性反应”。）

特殊人群

目前没有特殊的人群剂量建议。 ¹⁰⁰ （请参阅“肝功能不全”，另请参见“谨慎使用肾功能不全”。）

盐酸丙卡巴嗪的注意事项

禁忌症

• 骨髓穿刺证明骨髓储备不足。 ¹⁰⁰

• 已知对丙卡巴嗪过敏。 ¹⁰⁰

警告/注意事项

警告事项

与抑制MAO有关的风险

异丙嗪具有一定的MAO抑制活性；避免与某些食物或处方药和非处方药同时使用。 ¹⁰⁰ （请参阅相互作用下的特定药物，食物和疗法。）

血液学影响

白细胞减少症，贫血和血小板减少症经常发生。 ¹⁰⁰如果白细胞计数<4000 / mm ³或血小板计数<100,000 / mm ^3，则停止治疗。 ¹⁰⁰考虑白细胞减少症，血小板减少症或贫血患者骨髓储备不足的可能性。 ¹⁰⁰ （请参阅小剂量患者和成人在剂量和给药方式下继续治疗的毒性剂量调整和禁忌症。）

开始治疗后2-8周常发生骨髓抑制。 ¹⁰⁰白细胞减少症可能需要住院治疗，以预防全身感染。 ¹⁰⁰

Heinz-Ehrlich包涵体在红细胞中可能的溶血和外观。^{报告了100种}出血倾向（例如瘀点，紫癜，鼻出血，咯血，呕血，血尿，黑便）。 ¹⁰⁰如果出现出血或出血倾向，请中止治疗。 ¹⁰⁰

如果患者以前接受过放疗或具有骨髓抑制作用的化疗，则应延迟丙卡巴嗪的给药≥1个月。 ¹⁰⁰进行连续的骨髓研究，以确定何时骨髓恢复足以使丙卡巴嗪开始治疗。 ¹⁰⁰

胎儿/新生儿发病率和死亡率

可能造成胎儿伤害；在动物中显示出致畸性。 ¹⁰⁰避免在治疗期间怀孕。 ¹⁰⁰如果在怀孕期间使用或如果患者怀孕，则表明有潜在的胎儿危害。 ¹⁰⁰

致癌作用

接受丙卡巴嗪联合其他化学疗法和/或放射疗法的患者中报告了继发性恶性肿瘤（例如，急性髓细胞性白血病，肺癌，恶性骨髓硬化）。 ¹⁰⁰

接受丙卡巴嗪与烟草制品合用的患者发生继发性肺癌的风险增加；停止吸烟。 ¹⁰⁰

敏感性反应

报道全身过敏反应。 ¹⁰⁰

如果发生超敏反应，请停止治疗。 ¹⁰⁰

报告了光敏性。 ^b

主要毒性

GI效果

经常发生严重的恶心和呕吐。 ¹⁰⁰

如果发生口腔炎（例如小溃疡或口腔周围持续疼痛）或腹泻（频繁排便或水样便），请停止治疗。 ¹⁰⁰ （请参见小剂量患者和成人在剂量和给药方式下继续治疗的毒性和禁忌症剂量调整。）

神经系统的影响

如果出现感觉异常，神经病或意识模糊，请停止治疗。 ¹⁰⁰

可能的精神抑郁，幻觉，头晕，头痛，忧虑，神经质，失眠，噩梦，跌倒，不稳定，共济失调，脚步下降，眼球震颤，反射减弱，震颤，昏迷，精神错乱和癫痫发作。 ¹⁰⁰ （请参阅“小儿使用注意事项”。）

一般注意事项

足够的患者评估和监测

高毒药物；仅在癌症化疗经验丰富的合格临床医生的不断监督下进行管理。 ¹⁰⁰在适当的时候，让患者住院治疗； ¹⁰⁰仔细考虑患者的临床和组织学诊断以及血液学，肾脏和肝脏状况。 ^{100 b}

仔细监测血液学状况。 ¹⁰⁰在治疗前以及至少每3至4天进行一次血液计数（血红蛋白，血细胞比容，白细胞和差异计数，网织红细胞和血小板测定）。 ¹⁰⁰ （请参阅“小心血液学影响”。）

在治疗前和治疗后至少每周进行尿液分析，血清转氨酶，血清碱性磷酸酶和BUN测定。 ¹⁰⁰

特定人群

怀孕

D类^。100 （请参阅“胎儿/新生儿发病率和注意事项下的死亡率”。）

哺乳期

不知道丙卡巴肼是否被分配到牛奶中； ¹⁰⁰停止护理。 ¹⁰⁰

儿科用

少数儿科患者发生了不适当的毒性反应（即昏迷，癫痫发作，震颤）。 ¹⁰⁰ （请参阅“小心谨慎”的神经系统效果。）

个性化剂量；需要仔细监控。 ¹⁰⁰

肝功能不全

可能增加毒性发生率。 ¹⁰⁰考虑在住院患者中开始治疗。 ¹⁰⁰ （请参阅适当的患者评估和监控，还请注意谨慎操作下的主要毒性。）

肾功能不全

可能增加毒性发生率。 ¹⁰⁰考虑在住院患者中开始治疗。 ¹⁰⁰ （请参阅适当的患者评估和监控，还请注意谨慎操作下的主要毒性。）

常见不良反应

白细胞减少症，贫血，血小板减少，恶心，呕吐。 ¹⁰⁰

盐酸丙卡巴嗪的相互作用

特定药物，食品和疗法

盐酸丙卡巴嗪药代动力学

吸收性

生物利用度

快速完全吸收；口服后1小时内达到¹⁰⁰血浆峰值浓度。 ¹⁰⁰

口服给药可能导致血浆浓度与静脉注射药物后达到的血浆浓度相似（静脉注射制剂在美国无法购得）。 ^b

分配

程度

迅速越过血脑屏障；口服后迅速在血浆和脑脊液之间达到平衡。 ¹⁰⁰

静脉注射后分布于肝脏，肾脏，肠壁和皮肤。 ^b

不知道丙卡巴肼是否被分配到牛奶中。 ¹⁰⁰

消除

代谢

主要在肝脏和肾脏中代谢。 ¹⁰⁰

淘汰路线

尿中代谢产物排出。 ¹⁰⁰

半衰期

IV：约10分钟。 ¹⁰⁰

稳定性

存储

口服

胶囊

在15–30°C下密封的耐光容器（可能暴露于≤40°C）。 ^b

动作

• 细胞毒性作用的精确机制尚不清楚；通过抑制甲硫氨酸的甲基向t-RNA的甲基化，可以抑制蛋白质，RNA和DNA的合成。 ^100b的d

• 循环阶段非特定。 ^d

• 通过延长细胞分裂的间期并导致腹水癌细胞发生染色单体断裂来抑制有丝分裂。 ^b

• 可能直接破坏DNA；药物自氧化过程中形成的过氧化氢可能会攻击与DNA紧密结合的残留蛋白质中包含的蛋白质巯基。 ¹⁰⁰

• 细胞毒性作用仅限于具有高细胞增殖率的组织；这种作用只有在积极合成DNA的细胞中才明显。 ^b

• 还具有抑制MAO的性能。 ¹⁰⁰

给病人的建议

• 骨髓抑制，恶心，呕吐和继发性恶性肿瘤的风险。 ¹⁰⁰

• 在治疗过程中密切医疗监督的重要性。 ¹⁰⁰

• 治疗期间避免烟酒和烟草的重要性。 ¹⁰⁰

• 避免食用酪胺含量高的食物，例如葡萄酒，酸奶，成熟的奶酪和香蕉。 ¹⁰⁰

• 妇女告知临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性；临床医生有必要建议妇女在治疗期间避免怀孕，并建议孕妇有胎儿风险。 ¹⁰⁰

• 告知临床医生现有或计划中的治疗方法的重要性，包括处方药和非处方药（例如抗组胺药）以及饮食或草药补品，以及任何伴随的疾病。 ¹⁰⁰

• 向患者提供其他重要预防信息的重要性。 ¹⁰⁰ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

对于消费者

适用于卡巴嗪：口服胶囊

除了必要的作用外，像丙卡巴肼之类的药物有时还会引起不良作用，例如血液问题，脱发，高血压反应和其他副作用。这些和其他描述如下。同样，由于这些药物在人体上的作用方式，有可能导致其他不良影响，而这些不良影响要在使用该药物数月或数年后才会发生。这些延迟效应可能包括某些类型的癌症，例如白血病。与您的医生讨论这些可能的影响。

尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

如果发生以下任何一种后果，请停止服用普卡巴嗪，并立即寻求紧急帮助：

罕见

• 胸痛（严重）
• 瞳孔扩大
• 心跳快或慢
• 头痛（严重）
• 增强眼睛对光的敏感性
• 出汗增加（可能伴有发烧或感冒，皮肤湿润）
• 脖子僵硬或酸痛

服用普卡巴嗪时，请立即与您的医生联系，检查是否有以下任何副作用：

不常见

• 黑色柏油凳
• 尿液或粪便中的血液
• 血腥呕吐
• 咳嗽或声音嘶哑
• 发烧或发冷
• 下背部或侧面疼痛
• 排尿困难或困难
• 找出皮肤上的红色斑点
• 异常出血或瘀伤

服用卡巴嗪时，请尽快与您的医生联系，检查是否有下列任何副作用：

比较普遍;普遍上

• 混乱
• 抽搐（癫痫发作）
• 咳嗽
• 幻觉（看到，听到或感觉到不存在的事物）
• 月经失调
• 气促
• 支气管分泌物增厚
• 疲倦或无力（持续）

不常见

• 腹泻
• 口腔和嘴唇上的疮
• 手指或脚趾发麻或麻木
• 不稳定或尴尬
• 眼睛或皮肤发黄

罕见

• 晕倒
• 皮疹，荨麻疹或瘙痒
• 喘息

不需要立即就医的副作用

可能会出现普卡巴嗪的某些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 睡意
• 肌肉或关节痛
• 肌肉抽搐
• 恶心和呕吐
• 紧张
• 噩梦
• 睡觉有麻烦
• 异常疲倦或虚弱

不常见

• 便秘
• 皮肤变黑
• 吞咽困难
• 从仰卧或坐姿起床时头晕或头昏眼花
• 口干
• 脸上有发红的感觉
• 头痛
• 食欲不振
• 精神抑郁

这种药物可能会导致某些人暂时脱发。丙卡巴嗪治疗结束后，正常的头发生长应恢复。

对于医疗保健专业人员

适用于卡巴嗪：口服胶囊

血液学

非常常见（10％或更多）：白细胞减少症，贫血，血小板减少症

未报告的频率：全血细胞减少症，嗜酸性粒细胞增多症，溶血性贫血，出血倾向（例如，瘀点，紫癜，鼻出血，咯血） ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：恶心，呕吐，厌食

未报告频率：口腔炎，呕血，黑便，腹泻，吞咽困难，厌食，腹痛，便秘，口干^[参考]

神经系统

未报告的频率：头痛，共济失调，言语不清，嗜睡，昏迷，惊厥，神经病，感觉异常，眼球震颤，反射减弱，跌倒，脚倒下，头昏眼花，不稳定，震颤^[参考]

心血管的

未报告频率：低血压，心动过速，晕厥^[参考]

眼科

未报告的频率：视网膜出血，乳头水肿，畏光，复视，无法集中注意力^[参考]

呼吸道

未报告频率：肺炎，胸腔积液，咳嗽^[参考]

皮肤科

未报告频率：过敏性皮肤反应，发汗，皮炎，瘙痒，脱发，色素沉着，皮疹，荨麻疹，潮红^[参考]

过敏症

未报告频率：严重的超敏反应，伴有血管性水肿，荨麻疹和血清补体的急剧下降^[参考]

泌尿生殖

未报告频率：无精子症，卵巢衰竭，男性乳房发育症（青春期前和青春期初期的男孩），血尿，尿频，夜尿症^[参考]

肌肉骨骼

未报告频率：肌痛，关节痛^[参考]

精神科

未报告的频率：失眠，幻觉，抑郁，忧虑，神经质，意识错乱，噩梦^[参考]

肿瘤的

未报告频率：肺癌，急性粒细胞白血病和恶性骨髓硬化^[参考]

其他

未报告频率：嗜睡，听力下降，发热，虚弱，疲劳，浮肿，发冷，声音嘶哑，疼痛^[参考]

免疫学的

未报告频率：感染，疱疹^[参考]

肝的

未报告频率：黄疸，肝功能异常^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

霍奇金病的成人剂量

作为单一代理：
-初始剂量：每周2至4 mg / kg /天的单次或分次剂量，持续一周（以最大程度地减少开始治疗的高百分比患者所经历的恶心和呕吐）
-维持剂量：口服4至6 mg / kg /天，直至获得最大反应或直至白细胞计数降至4000以下或血小板降至100,000以下；当获得最大反应时，口服剂量可维持在1-2 mg / kg /天
-停止治疗血液学或其他毒性反应，直到恢复满意为止，然后以1-2 mg / kg /天的剂量（由医生根据患者评估和实验室研究的结果酌定）恢复治疗

与其他抗癌药合用：
-应减少该药物的剂量（例如，在MOPP方案中，剂量为100毫克/平方米/天，共14天）

评论：
-此处建议的剂量是制造商建议的。应咨询当地和机构协议。
-剂量应根据患者的实际体重；但是，如果患者肥胖或由于水肿，腹水或其他形式的异常体液retention留而导致虚假的体重增加，则使用估计的瘦体重（干重）。

用途：与其他抗癌药联合用于治疗III和IV期霍奇金病；该药物被用作MOPP（氮芥，长春新碱，丙卡巴肼，泼尼松）治疗方案的一部分

霍奇金病的常用儿科剂量

必须进行严格的临床监测以最大程度地减少毒性（例如震颤，昏迷，惊厥）。剂量应个体化。以下剂量表仅供参考：
-初始剂量：第一周口服50 mg / m2 /天
-维持剂量：口服100 mg / m2 /天，直至获得最大反应或直至发生白细胞减少或血小板减少；当获得最大反应时，口服剂量可维持在50 mg / m2 /天
-停止治疗血液学或其他毒性反应，直到恢复满意为止，然后恢复治疗（由医生根据患者评估和实验室研究决定）。

评论：
-此处建议的剂量是制造商建议的。应咨询当地和机构协议。
-剂量应根据患者的实际体重；但是，如果患者肥胖或由于水肿，腹水或其他形式的异常体液retention留而导致虚假的体重增加，则使用估计的瘦体重（干重）。

用途：与其他抗癌药联合用于治疗III和IV期霍奇金病；该药物被用作MOPP（氮芥，长春新碱，丙卡巴肼，泼尼松）治疗方案的一部分

肾脏剂量调整

可能需要调整剂量；但是，没有建议任何具体的准则。小心谨慎。

肝剂量调整

可能需要调整剂量；但是，没有建议任何具体的准则。小心谨慎。

剂量调整

如果在初始治疗期间白细胞总数下降至3000 / mm3或血小板计数下降至80,000 / mm3，则应暂时中止治疗直至白细胞和/或血小板水平恢复，然后才能恢复维持剂量的治疗。

预防措施

美国盒装警告：
-此药物只能由使用有效抗肿瘤药经验丰富的医生或在其监督下给予。
-患者应有足够的临床和实验室设施，以适当监测治疗情况。

禁忌症：
-对活性成分或任何成分过敏
-骨髓穿刺证明骨髓储备不足；应适当考虑每位患有白细胞减少症，血小板减少症或贫血的患者的这种可能状态

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

储存要求：
-储存在59F至86F（15C至30C）中。

监控：
-至少每3或4天监测一次血红蛋白，血细胞比容，白细胞计数（WBC），差异，网状细胞和血小板。
-尿检，转氨酶，碱性磷酸酶和血尿素氮检测应至少每周重复一次。

患者建议：
-服用这种药物时请勿喝含酒精的饮料，因为可能会发生类似二硫仑的反应。
-避免使用酪胺含量高的食物，例如葡萄酒，酸奶，奶酪和香蕉。
-应避免使用含有抗组胺药或拟交感神经药的非处方药制剂。
-向您的医生介绍您使用的所有药物。
-停止吸烟。