Promacta的适应症和用法

慢性免疫性血小板减少症患者的血小板减少症的治疗

Promacta适用于治疗1岁及1岁以上的慢性免疫性血小板减少症（ITP）的成年和小儿血小板减少症，这些患者对皮质类固醇，免疫球蛋白或脾切除术的反应不足。 Promacta仅应用于血小板减少症程度和临床状况会增加出血风险的ITP患者。

丙型肝炎感染患者血小板减少症的治疗

Promacta被指定用于治疗慢性丙型肝炎患者的血小板减少症，以开始和维持基于干扰素的治疗。 Promacta仅应用于慢性丙型肝炎患者，其血小板减少症程度会阻止基于干扰素的治疗的启动或限制维持基于干扰素的治疗的能力。

严重再生障碍性贫血的治疗

• Promacta与标准免疫抑制疗法（IST）结合使用，可用于2岁及以上严重再生障碍性贫血的成年和小儿患者的一线治疗。
• Promacta适用于治疗对免疫抑制疗法反应不足的严重再生障碍性贫血患者。

使用限制

• Promacta不适用于患有骨髓增生异常综合症（MDS）的患者[见警告和注意事项（5.3）] 。
• 与不使用干扰素治疗慢性丙型肝炎感染的直接作用抗病毒药物联合使用时，尚未确定安全性和有效性。

Promacta剂量和给药

慢性免疫性血小板减少症

根据需要使用最低剂量的Promacta来达到并维持血小板计数大于或等于50 x 10 9 / L，以减少出血的风险。剂量调整基于血小板计数反应。请勿使用Promacta标准化血小板计数[请参阅警告和注意事项（5.4）]。在临床试验中，血小板计数通常在开始Promacta后1至2周内增加，而在停用Promacta后1至2周内减少[见临床研究（14.1）] 。

初始剂量方案： ITP年龄在6岁及以上的成年和小儿患者：每天一次以50 mg的剂量服用Promacta，亚洲血统（例如中国人，日本人，台湾人，韩国人或泰国人）或有轻度至重度肝功能不全（Child-Pugh Class A，B，C）。

对于具有ITP的亚洲血统的患者，应每天减少一次25 mg剂量的Promacta剂量[参见《特定人群的使用》（8.7），《临床药理学》（12.3）]。

对于ITP并有轻度，中度或重度肝功能不全（Child-Pugh A，B，C类）的患者，以每天一次25 mg的减量剂量开始Promacta [见特定人群的使用（8.6），临床药理学（12.3） ）] 。

对于患有ITP和肝功能不全的亚洲血统（Child-Pugh A，B，C类）的患者，考虑以每天一次12.5 mg的减量剂量开始Promacta [参见临床药理学（12.3）] 。

1至5岁的ITP小儿患者：每天一次，以25 mg的剂量开始Promacta的使用[请参阅在特定人群中使用（8.7），临床药理学（12.3）] 。

监测和剂量调整：启动Promacta后，根据需要调整剂量以达到并保持血小板计数大于或等于50 x 10 9 / L，以减少出血风险。每天不要超过75毫克。如表1所示，在使用Promacta进行的整个治疗过程中，定期监测临床血液学和肝试验，并根据血小板计数修改Promacta的剂量方案。在使用Promacta进行治疗期间，每周评估全血细胞计数（CBC），包括血小板计数在内的差异，直至血小板计数稳定。之后，每月获取具有差异的CBC，包括血小板计数。

在口服混悬剂和片剂之间切换时，每周评估血小板计数，持续2周，然后进行标准的每月监测。

对于患有ITP和肝功能不全的患者（Child-Pugh A，B，C类），在开始Promacta或任何后续剂量增加后，请等待3周，然后再增加剂量。

根据医学上的需要修改ITP药物的剂量方案，以免在用普瑞麦司治疗期间血小板计数过度增加。在任何24小时内，请勿服用超过一剂的Promacta。

停药：如果最大每日剂量为75 mg的Promacta治疗4周后血小板计数没有增加到足以避免临床上重要的出血的水平，则停止Promacta的治疗。如表1所示，过多的血小板计数反应或重要的肝检异常也必须停用Promacta [见警告和注意事项（5.2）] 。 Promacta停用后，每周至少4周获取具有差异的CBC，包括血小板计数。

慢性丙型肝炎相关的血小板减少症

使用最低剂量的Promacta达到并维持必要的血小板计数，以启动和维持聚乙二醇化干扰素和利巴韦林的抗病毒治疗。剂量调整基于血小板计数反应。请勿使用Promacta标准化血小板计数[请参阅警告和注意事项（5.4）] 。在临床试验中，血小板计数通常在Promacta治疗的第一周内开始增加[见临床研究（14.2）] 。

初始剂量方案：每天一次，以25 mg的剂量启动Promacta。

监测和剂量调整：必要时每2周以25 mg的增量调整Promacta的剂量，以达到启动抗病毒治疗所需的目标血小板计数。在开始抗病毒治疗之前，每周都要监测血小板计数。

在抗病毒治疗期间，请调整Promacta的剂量，以避免降低聚乙二醇干扰素的剂量。在抗病毒治疗期间，每周监测CBC的差异，包括血小板计数，直到达到稳定的血小板计数为止。此后每月监测一次血小板计数。每日剂量不得超过100 mg。在Promacta的整个治疗过程中，定期监测临床血液学和肝试验。

有关聚乙二醇干扰素或利巴韦林的具体剂量说明，请参阅其各自的处方信息。

停药：聚乙二醇化干扰素和利巴韦林的处方信息包括抗病毒治疗停药的建议，以治疗无效。有关抗病毒治疗无效的停用建议，请参考聚乙二醇化干扰素和利巴韦林的处方信息。

停止抗病毒治疗时应停止Promacta。如表2所述，血小板计数反应过度或重要的肝脏检查异常也必须停用Promacta [请参阅警告和注意事项（5.2）] 。

严重再生障碍性贫血

一线严重再生障碍性贫血

与标准的免疫抑制疗法同时启动Promacta [请参阅临床研究（14.3）] 。

初始剂量方案：

表3列出了建议的初始剂量方案。不要超过Promacta的初始剂量。

对于亚洲血统的严重再生障碍性贫血（例如中国人，日本人，台湾人，韩国人或泰国人）或轻度，中度或严重肝功能不全（Child-Pugh Class A，B，C）的患者，应减少初始Promacta剂量按表4所列的50％给药[请参见“在特定人群中使用（8.6，8.7），临床药理学（12.3）” 。

如果基线丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）的水平>正常上限（ULN）的6倍，则不要启动Promacta，直到转氨酶水平<5 x ULN为止。根据表3或表4确定这些患者的初始剂量。

Promacta的监测和剂量调整：在使用Promacta的整个治疗过程中，定期进行临床血液学和肝脏检查[请参阅警告和注意事项（5.2）] 。

如表5所示，根据血小板计数修改Promacta的给药方案。

表6总结了在肝转氨酶水平升高和血栓栓塞事件的处理中中断，减少或终止Promacta的建议。

Promacta治疗的总持续时间为6个月。

难治性严重再生障碍性贫血

使用最低剂量的Promacta可获得并维持血液学反应。剂量调整基于血小板计数。血液学反应需要剂量滴定，通常最高150 mg，开始Promacta后可能需要长达16周的时间[请参阅临床研究（14.3）] 。

初始剂量方案：每天一次，以50 mg的剂量启动Promacta。

对于患有亚洲血统的严重再生障碍性贫血或轻度，中度或重度肝功能不全的患者（Child-Pugh A，B，C类），应每天减少一次25 mg剂量的Promacta的剂量（请参阅在特定人群中使用8.6，8.7），临床药理学（12.3）] 。

监测和剂量调整：视需要每2周以50 mg的增量调整Promacta的剂量，以使目标血小板计数大于或等于50 x 10 9 / L。每天剂量不要超过150 mg。定期监测临床血液学和肝试验，以Promacta进行治疗，并根据血小板计数修改Promacta的剂量方案，如表7所述。

对于达到三系反应（包括输血独立性）的患者，至少持续8周：Promacta的剂量可减少50％ [参见临床研究（14.3）] 。如果在减少剂量的情况下8周后计数保持稳定，请中止Promacta并监测血液计数。如果血小板计数降至小于30 x 10 9 / L，血红蛋白降至小于9 g / dL，或绝对中性粒细胞计数（ANC）降至小于0.5 x 10 9 / L，则Promacta可以以先前的有效剂量重新开始。

停药：如果用Promacta治疗16周后未发生血液学反应，请停止治疗。如果观察到新的细胞遗传学异常，请考虑停用Promacta [见不良反应（6.1）] 。过多的血小板计数反应（如表7所述）或重要的肝检异常也必须停用Promacta [请参阅警告和注意事项（5.2）] 。

行政

片剂和口服混悬液的管理：不进餐或钙含量低（≤50 mg）的餐前服用Promacta。在其他药物（例如抗酸剂），富含钙的食物（含钙> 50 mg的食品，例如乳制品，钙强化果汁以及某些水果和蔬菜）或含多价食品的补充剂之前或之后至少2小时或4小时服用Promacta阳离子，例如铁，钙，铝，镁，硒和锌[参见药物相互作用（7.1），临床药理学（12.3）] 。

请勿分裂，咀嚼或压碎片剂，并与食物或液体混合。

口服混悬液的准备：在使用口服混悬剂之前，请确保患者或护理人员接受有关口服混悬剂Promacta的正确剂量，制备和给药方法的培训。

制备后应立即口服混悬液。准备后30分钟内丢弃任何未给予的悬浮液。

仅用水配制悬浮液。注意：请勿使用热水来准备悬浮液。

有关混悬液制备和给药的详细信息（包括每个口服给药注射器的建议使用时间），请参阅《使用说明》 。

剂型和优势

平板电脑

• 12.5毫克片剂-圆形，双凸，白色，薄膜包衣的片剂，在一侧凹陷有GS MZ1和12.5。每片口服片剂均含有Eltrombopag olamine，相当于12.5 mg eltrombopag游离酸。
• 25毫克片剂-圆形，双凸，橙色，薄膜包衣的片剂，在一侧凹陷有GS NX3和25。每片口服片剂含有Eltrombopag olamine，相当于25 mg eltrombopag游离酸。
• 50毫克片剂-圆形，双凸，蓝色，薄膜包衣的片剂，凹陷有GS UFU，一侧有50凹陷。每片口服片剂均含有Eltrombopag olamine，相当于50 mg eltrombopag游离酸。
• 75毫克片剂-圆形，双凸，粉红色，薄膜包衣的片剂，凹陷有GS FFS，一侧凹陷75。每片口服片剂均含有Eltrombopag olamine，相当于75 mg eltrombopag游离酸。

口服悬浮液

• 12.5毫克小包-含有红棕色至黄色粉末，用于复原。
• 25毫克小包— —包含红棕色至黄色粉末，用于复原。

禁忌症

没有。

警告和注意事项

慢性丙型肝炎患者的肝代偿失调

在患有慢性丙型肝炎的患者中，普乐美克联合干扰素和利巴韦林可能会增加肝代偿失调的风险。在两项针对慢性丙型肝炎和血小板减少症患者的对照临床试验中，接受普乐美加联合抗病毒药物治疗的手臂上腹水和脑病的发生率高于安慰剂联合抗病毒药物治疗组（7％）（4％）。低白蛋白水平（低于3.5 g / dL）或终末期肝病模型（MELD）评分在基线时大于或等于10的患者，接受Promacta加抗病毒药治疗的手臂发生肝代偿失调的风险更大。如果停止抗病毒治疗，则终止Promacta。

肝毒性

Promacta可能会增加发生严重且可能威胁生命的肝毒性的风险[见不良反应（6.1）] 。在临床试验中，一名接受Promacta治疗的慢性ITP患者（<1％）经历了药物性肝损伤。在临床试验中，有11例（1％）接受Promacta治疗的慢性丙型肝炎患者经历了药物性肝损伤。

ITP，慢性丙型肝炎相关血小板减少症和难治性严重再生障碍性贫血的治疗

在开始Promacta之前，在剂量调整阶段每2周测量一次，并在建立稳定剂量后每月测量一次血清ALT，AST和胆红素。 Promacta抑制UDP-葡萄糖醛酸转移酶（UGT）1A1和有机阴离子转运多肽（OATP）1B1，这可能导致间接高胆红素血症。如果胆红素升高，则进行分级分离。在3到5天内进行重复测试，以评估血清肝测试异常。如果确认异常，则每周监测血清肝检查，直至解决或稳定下来。如果肝功能正常的患者中ALT水平升高至大于或等于3 x ULN或治疗前升高的患者中ALT升高至大于或等于基线的3 x（或大于5 x ULN，以较低者为准），则停用Promacta在转氨酶中是：

• 逐渐增加，或
• 持续大于或等于4周，或
• 伴有直接胆红素升高，或
• 伴有肝损伤的临床症状或肝代偿失调的证据。

如果认为用Promacta重新开始治疗的潜在益处超过了肝毒性的风险，则应考虑谨慎地重新引入Promacta，并在剂量调整阶段每周测量一次血清肝检查。如果重新启动Promacta，可能会再次出现肝毒性。如果肝测试异常持续，恶化或复发，则永久停止Promacta。

严重再生障碍性贫血的一线治疗

在开始Promacta之前，隔天进行h-ATG疗法住院期间，然后在治疗过程中每2周测量一次ALT，AST和胆红素。在治疗期间，按照表6中的建议控制ALT或AST水平的升高。

死亡和骨髓增生异常综合征进展为急性髓细胞白血病的风险增加

接受国际性预后评分系统（IPSS）中度1，中度2或高危MDS并伴有血小板减少症，接受阿扎胞苷联合Promacta（n = 179）或以下治疗的患者的随机，双盲，安慰剂对照多中心试验安慰剂（n = 177）由于缺乏疗效和安全性原因而终止，包括进展为急性髓细胞性白血病（AML）的进展。患者接受每日一次200 mg起始剂量的Promacta或安慰剂，每天最多一次300 mg，与阿扎胞苷联用至少六个周期。 Promacta组的死亡（总生存）发生率为32％（57/179），而安慰剂组为29％（51/177）（HR [95％CI] = 1.42 [0.97，2.08]，表明增加了在该试验中，Promacta组的相对死亡风险增加了42％）。在Promacta组中，AML发展为AML的发生率为12％（21/179），而在安慰剂组中为6％（10/177）（HR [95％CI] = 2.66 [1.31，5.41]），显示相对风险增加在该试验中，Promacta组中有166％的患者发展为AML）。

血栓/血栓栓塞并发症

Promacta的血小板计数增加可能导致血栓形成/血栓栓塞并发症。报道的血栓/血栓栓塞并发症包括静脉和动脉事件，并在血小板计数低和正常时观察到。

当对已知血栓栓塞风险因素（例如，因子V Leiden，ATIII缺乏症，抗磷脂综合症，慢性肝病）的患者服用Promacta时，应考虑可能增加血栓栓塞风险。为了最大程度地减少血栓/血栓栓塞并发症的风险，请勿使用Promacta尝试使血小板计数正常化。遵循剂量调整指南，以达到并维持目标血小板计数[请参阅剂量和用法（2.1、2.2、2.3）] 。

在两项针对慢性丙型肝炎和血小板减少症患者的对照临床试验中，Promacta治疗的3％（31/955）发生了血栓形成事件，而安慰剂组为1％（5/484）。大多数事件是门静脉系统的事件（用Promacta治疗的患者为1％，而安慰剂为1％以下）。

在一项与进行选择性侵入性治疗的ITP无关的慢性肝病和血小板减少症患者的对照试验中（N = 292），每天使用75 mg Promacta治疗的患者血栓形成事件的风险增加。接受Promacta治疗的小组中报告了7例血栓形成并发症（6例患者），而在安慰剂组中报道了3例血栓形成并发症（2例患者）。接受Promacta治疗的小组中报告的所有血栓形成并发症均为门静脉血栓形成（PVT）。 PVT的症状包括腹痛，恶心，呕吐和腹泻。在接受Promacta治疗的6名患者中，有5名在完成Promacta治疗后30天内发生了血栓并发症，血小板计数超过200 x 10 9 / L。在准备进行侵入性治疗的过程中，每天一次用75 mg Promacta治疗2周的慢性肝病血小板减少症患者，门静脉血栓形成的风险增加。

白内障

在针对患有慢性ITP的成年人的三项对照临床试验中，每天接受50 mg Promacta的15（7％）患者和8（7％）安慰剂组患者的白内障发生或恶化。在扩展试验中，在接受Promacta治疗之前接受眼部检查的患者中，有11％的患者出现了白内障或恶化。在针对慢性丙型肝炎和血小板减少症的两项对照临床试验中，8％的Promacta患者和5％的安慰剂患者出现了白内障。

在啮齿类动物中Eltrombopag的毒理学研究中观察到了白内障[请参见非临床毒理学（13.2）] 。在服用Promacta之前进行基线眼科检查，并在用Promacta进行治疗期间，定期监测患者的白内障症状和体征。

不良反应

其他章节介绍了与Promacta相关的以下临床上显着的不良反应。

• 慢性丙型肝炎患者的肝代偿失调[见警告和注意事项（5.1）]
• 肝毒性[见警告和注意事项（5.2）]
• 急性骨髓性白血病导致死亡和骨髓增生异常综合征进展的风险增加[请参阅警告和注意事项（5.3）]
• 血栓/血栓栓塞性并发症[请参阅警告和注意事项（5.4）]
• 白内障[请参阅警告和注意事项（5.5）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

慢性免疫性血小板减少症：成人：在临床试验中，出血是最常见的严重不良反应，停药后会导致出血性反应最多。其他严重不良反应包括血栓形成/血栓栓塞并发症[见警告和注意事项（5.4）] 。下述数据反映了三项安慰剂对照试验和一项开放标签延伸试验中Promacta暴露于18至85岁的慢性ITP患者中的比例，其中66％为女性[见临床研究（14.1）] 。对330例患者进行了至少6个月的Promacta给药，对218例患者进行了至少1年的给药。

表8列出了三个安慰剂对照试验中最常见的药物不良反应（接受Promacta的患者中大于或等于3％），Promacta的发生率高于安慰剂。

在这三项对照的临床慢性ITP试验中，据报道有2％的Promacta治疗患者和无安慰剂患者出现了脱发，肌肉骨骼疼痛，血碱性磷酸酶升高和口干的不良反应。

在单臂延伸试验中接受Promacta的302例慢性ITP患者中，不良反应的发生方式与安慰剂对照试验相似。表9列出了扩展试验中最常见的与治疗相关的不良反应（接受Promacta的患者中大于或等于3％）。

在三项受控的长期ITP试验中，分别有11％和7％的Promacta和安慰剂患者报告了血清肝试验异常（严重程度为2级或以下）。由于肝胆实验室异常，有4例（1％）接受Promacta治疗的患者和3例安慰剂组（2％）中断了治疗。在肝胆实验室异常对照试验中，有17名接受Promacta治疗的患者在扩展试验中再次暴露于Promacta。这些患者中有8位再次经历了肝脏检查异常（小于或等于3级），导致一名患者的Promacta停用。在扩展的慢性ITP试验中，由于肝检异常（小于或等于3级），又有6名患者停药了Promacta。

在三项对照的长期ITP试验中，使用Promacta治疗的患者中有7％的白内障发生或恶化，而在安慰剂组中则有7％的患者出现白内障。所有患者均已记录了白内障发生的既往危险因素，包括使用皮质类固醇激素。在扩展试验中，在接受Promacta治疗之前接受眼部检查的患者中，有11％的患者出现了白内障或恶化。 72％的患者已存在危险因素，包括使用皮质类固醇激素。

在7项成人慢性ITP临床试验中治疗的所有患者中，也评估了Promacta的安全性（N = 763名Promacta治疗的患者和179名安慰剂治疗的患者）。在Promacta治疗组中有6％的患者发生了血栓栓塞事件，而在安慰剂治疗组中则为0％；在Promacta治疗组中，发生血栓性微血管病并发急性肾衰竭的患者少于1％，而安慰剂组为0％。

在Promacta的安慰剂对照试验中，与ITP无关的慢性肝病和血小板减少症患者中，Promacta治疗的6名患者和安慰剂组的1名患者发生门静脉血栓[见警告和注意事项（5.4）] 。

儿科患者：下述数据反映了在两项安慰剂对照试验的随机阶段中，107例慢性ITP儿科患者（1至17岁）中Promacta暴露的中位数为91天，其中53％是女性。

表10列出了两个安慰剂对照试验中最常见的药物不良反应（1岁及以上接受Promacta的小儿患者中大于或等于3％），Promacta的发生率高于安慰剂。

在两项受控的临床长期ITP试验中，有2例（1％）接受Promacta治疗的患者发生了白内障或恶化。两名患者均接受了慢性口服糖皮质激素，这是白内障发生的危险因素。

慢性丙型肝炎相关的血小板减少症：在两项安慰剂对照试验中，955名慢性丙型肝炎相关的血小板减少症患者接受了Promacta。表11列出了最常见的药物不良反应（接受Promacta的患者与安慰剂相比，发生率大于或等于10％）。

据报道，接受Promacta和安慰剂的患者分别有9％和7％的皮疹发生。

在两项针对慢性丙型肝炎患者的对照临床试验中，据报道，接受Promacta的患者中有8％发生高胆红素血症，而使用安慰剂的患者则为3％。据报道，分别接受Promacta和安慰剂的患者中，总胆红素大于或等于1.5 x ULN。据报道，分别有34％和38％的Promacta和安慰剂患者ALT或AST大于或等于ULN的3倍。

在针对慢性丙型肝炎患者的两项对照临床试验中，8％的Promacta患者和5％的安慰剂患者发展为白内障或恶化。

在两项对照试验中，还对所有使用Promacta治疗的患者进行了Promacta的安全性评估，包括最初在该试验的抗病毒治疗前阶段接受Promacta并随后随机分配到安慰剂组（N = 1520 Promacta治疗耐心）。据报道，有0.8％的Promacta治疗患者和0.4％的安慰剂治疗患者肝功能衰竭。

严重再生障碍性贫血：

严重再生障碍性贫血的一线治疗

Promacta的安全性是基于对153例未曾接受明确免疫抑制治疗的严重再生障碍性贫血患者的单臂试验确定的。在该试验中，Promacta与马抗胸腺细胞球蛋白（h-ATG）和环孢菌素联用[见临床研究（14.3）] 。在该试验的153名患者中，有92名患者可以按照推荐的剂量和时间表同时使用Promacta，h-ATG和环孢霉素进行安全性评估。

在该队列中，在第1天至第6个月（D1-M6）每天一次以150 mg的剂量服用Promacta，在第1-4天与h-ATG联用，并给予环孢霉素6个月，然后小剂量环孢霉素（维持剂量）在6个月内达到血液学应答的患者需要再延长18个月。在该队列中，暴露于Promacta的中位时间为183天，其中70％的患者暴露> 24周。

表12列出了D1-M6人群中与Promacta相关的最常见的不良反应（发生率大于或等于5％的患者）。

In the Promacta D1-M6 cohort, ALT increased (29%), AST increased (17%), and blood bilirubin increased (17%) were reported more frequently than in patients with refractory severe aplastic anemia (see Table 13).

New or worsening liver function laboratory abnormalities (CTCAE Grade 3 and Grade 4) in the Promacta D1-M6 cohort were 15% and 2% for AST, 26% and 4% for ALT, and 12% and 1% for bilirubin, respectively.

In this single-arm open-label clinical trial, ALT or AST > 3 x ULN with total bilirubin > 1.5 x ULN and ALT or AST > 3 x ULN with total bilirubin > 2 x ULN were reported in 44% and 32% of patients, respectively, in the Promacta D1-M6 cohort.

小儿患者

A total of 34 pediatric patients (2 patients 2 to 5 years of age, 12 patients 6 to 11 years of age, and 20 patients 12 to 16 years of age) were enrolled in this single-arm trial of which 26 pediatric patients were enrolled in the Promacta D1-M6 cohort. In this cohort, the most frequent serious adverse reactions (experienced by ≥ 10% of patients) were upper respiratory tract infection (12% in patients age 2 to 16 years compared to 5% in patients 17 years of age and older, respectively) and rash (12% compared to 2%). The most common adverse reactions (experienced by ≥ 10% of patients) associated with Promacta were ALT increased (23% in patients age 2 to 16 years compared to 32% in patients 17 years of age and older, respectively), blood bilirubin increased (12% compared to 20%), AST increased (12% compared to 20%), and rash (12% compared to 6%).

Cytogenetic Abnormalities

In this trial, patients had bone marrow aspirates evaluated for cytogenetic abnormalities. Seven patients in the Promacta D1-M6 cohort had an