Proquin XR

为减少耐药菌的产生并保持Proquin XR和其他抗菌药物的有效性，Proquin XR仅应用于治疗强烈怀疑由细菌引起的简单尿路感染。

描述

Proquin XR（盐酸环丙沙​​星）缓释片含有盐酸环丙沙​​星，这是一种用于口服的合成广谱氟喹诺酮抗菌剂。

盐酸环丙沙​​星是1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸盐酸盐。一水合物的分子量为385.82。它是淡黄色至浅黄色的结晶物质，化学结构如下：

利用AcuForm™递送技术，Proquin XR可以500毫克（相当于环丙沙星）的片剂形式提供。 Proquin XR片剂为蓝色薄膜包衣且呈椭圆形。非活性成分是聚维酮，硬脂酸镁，聚环氧乙烷，和薄膜包衣（欧巴代®蓝色）。

临床药理学

吸收性

当将Proquin XR与食物一起服用时，大约有87％的环丙沙星在6小时内逐渐从片剂中释放出来。饭后服用Proquin XR片后约4.5-7小时可达到最大血浆环丙沙星浓度。 Proquin XR应该与一天的主餐一起服用，最好是晚餐。如果在禁食时服用Proquin XR，生物利用度将大大降低。与在禁食条件下服用相比，与标准餐（1000卡路里，50％脂肪）一起服用Proquin XR可使C max和AUC 0-24h分别增加约120％和170％。平均T max从2.3小时延长至4.5小时。下表列出了Proquin XR 500 mg qd与CIPRO 250 mg bid稳态时获得的药代动力学参数。

分配

环丙沙星在0.9至30微摩尔浓度范围内与血浆蛋白的体外结合率为9.9％至36.6％，这不太可能引起与其他药物的临床上显着的蛋白结合相互作用。

代谢

在人的尿液和粪便中已鉴定出环丙沙星的四种代谢物。代谢物具有抗微生物活性，但比未改变的环丙沙星活性低。代谢物是去乙烯环丙沙星（M1），环丙沙星（M2），环丙沙星（M3）和甲环丙沙星（M4），约占总剂量的11％。

消除

服用Proquin XR 500 mg后，健康志愿者中环丙沙星的血浆消除半衰期约为4.5小时。口服500毫克的Proquin XR后，两种制剂中的26.9％作为未改变的药物在尿液中排泄了24小时。

单次服用500 mg的Proquin XR后，口服剂量的约41％在96小时内作为未改变的药物和代谢产物排入尿液。给药后24小时内，环丙沙星的尿排泄基本完成。尿液排泄是消除环丙沙星的主要途径，相对于细菌种类的MIC，其尿液浓度对于了解环丙沙星治疗尿路感染的功效可能很重要。下表显示了以Proquin XR 500 mg qd和CIPRO 250 mg bid给药后的平均尿环丙沙星浓度：

服用Proquin XR后，环丙沙星的肾脏清除率约为304-383 mL /分钟，超过了正常的肾小球滤过率120 mL /分钟。因此，活跃的肾小管分泌物似乎在其消除中起重要作用。

服药后7天内，从粪便中回收的Proquin XR口服剂量约为43％，未改变药物和代谢物的形式。这可能是由于胆道清除或肠内清除所致。

药物相互作用

抗酸剂：在健康的健康状态下评估了Proquin XR（以1000 mg [2 x 500 mg]单剂给药）和含镁/铝的抗酸剂（以900 mg氢氧化铝和600 mg氢氧化镁为单剂口服）的相互作用。志愿者。在抗酸药后2小时和抗酸药前6小时给予Proquin XR时，C max值与单独给予Proquin XR时的C max值相似，并且AUC值降低了约10％。在抗酸药前4小时给予Proquin XR，C max降低约11％，AUC降低约22％。因此，为使抗酸药对环丙沙星吸收的影响最小化，应在抗酸药后2小时或至少4小时之前给予Proquin XR（请参阅预防措施：药物相互作用和患者信息）。

咖啡因：服用环丙沙星后，一些喹诺酮类药物（包括环丙沙星）也会降低咖啡因清除率并抑制对黄嘌呤的形成。 （请参阅预防措施：药物相互作用）

含钙饮料：应避免将环丙沙星与乳制品或钙强化汁单独使用，因为可能会降低吸收。 （请参阅预防措施：患者的药物相互作用和信息，以及剂量和管理）

组胺H 2受体拮抗剂：组胺H 2受体拮抗剂似乎对环丙沙星的生物利用度没有明显影响。

甲硝唑：同时给予这两种药物时，环丙沙星和甲硝唑的血清浓度没有改变。

多价含阳离子的产品：与硫糖铝环丙沙星的伴随施用，VIDEX®（去羟肌苷）可咀嚼/缓冲片剂，应避免金属阳离子，如铁，钙和锌多种维生素制剂。 （请参阅预防措施：患者的药物相互作用和信息）

奥美拉唑：饭后以1000毫克单次剂量（2 x 500毫克）服用Proquin XR后，在第三剂奥美拉唑（每天一次，一次40毫克，三天一次）后2小时，对27名健康志愿者进行平均AUC和环丙沙星的C max与单独服用Proquin XR时的平均AUC和C max值生物等效。奥美拉唑应按指示服用，而Proquin XR应与一天的主餐一起服用，最好是晚餐。 （请参阅预防措施：患者的药物相互作用和信息）

丙磺舒：丙磺舒与氟喹诺酮类药物合用会导致肾脏清除率降低，以及它们在体循环中的浓度增加。

茶碱：先前对喹诺酮类药物（包括环丙沙星）的研究表明，这些药物与茶碱并用会降低茶碱的清除率，从而导致血清茶碱水平升高，并增加患者发生中枢神经系统（CNS）或其他不良反应的风险。 （请参阅警告，注意事项：药物相互作用）

华法林：据报道环丙沙星和其他喹诺酮类药物可增强口服抗凝剂，华法林或其衍生物的作用。当这些产品同时给药时，应密切监测凝血酶原时间或其他合适的凝血试验。单次剂量Proquin XR和香豆定®（7.5毫克）的所述的联合给药并没有导致在环丙沙星的药代动力学变化显著也没有显著影响S-华法林和R-华法林的药效学。虽然两种环丙沙星对映体的C max和AUC以及S-华法林的消除半衰期并未因环丙沙星共同给药而显着改变，但R-华法林的半衰期在统计学上显着延长（P = 0.029）。 （请参阅预防措施：药物相互作用）

特殊人群

老年人：当对老年受试者（> 65岁）单次服用500 mg的Proquin XR时，与参考研究中的较年轻受试者相比，C max和AUC值分别增加了约24％和20％。这至少可以部分归因于老年人的肾脏清除率降低。但是，在老年受试者中，环丙沙星剂量从尿中排泄的百分比比年轻受试者低11％。与健康的年轻受试者（4.5小时）相比，老年受试者（4.9小时）的消除半衰期并未显着延长。这些差异不被认为具有临床意义。 （请参阅预防措施：老人使用）

肾损害：接收Proquin XR 500毫克的单一剂量后，将环丙沙星在轻度肾损伤（CLCR = 51-80毫升/分钟; N = 10）的受试者的AUC 0-24h和中度肾损伤（CLCR = 30-50与肾功能正常的受试者（CLcr> 80 mL / min； n = 10）相比，mL / min； n = 10）分别高42％和54％。轻度和中度肾功能不全患者环丙沙星的消除半衰期比对照组长约1.7倍（7.8-7.5小时对4.5小时）。在患有终末期肾脏疾病（CLcr <10 mL / min）的患者中，环丙沙星的半衰期与肾功能正常的受试者相比大约增加了一倍。 uUTI和轻度至中度肾功能不全的患者无需调整Proquin XR剂量。尚未对患有严重肾功能不全的患者研究Proquin XR的疗效。 （请参阅剂量和管理）

肝功能改变：在患有稳定的慢性肝硬化患者的研究中，未观察到环丙沙星药代动力学的显着变化。然而，尚未完全阐明环丙沙星在急性肝功能不全患者中的药代动力学。 （请参阅剂量和管理）

儿科：尚未在儿科人群中研究Proquin XR的药代动力学。

微生物学

环丙沙星对多种革兰氏阴性和革兰氏阳性生物具有体外活性。环丙沙星的杀菌作用是由于抑制了细菌DNA复制，转录，修复和重组所必需的拓扑异构酶II（DNA促旋酶）和拓扑异构酶IV（II型拓扑异构酶）。喹诺酮类药物（包括环丙沙星）的作用机理与其他抗菌剂（例如β-内酰胺类，大环内酯类，四环素类或氨基糖苷类）不同。因此，对这些药物有抗性的生物可能对环丙沙星敏感。环丙沙星与其他类型的抗菌剂之间没有已知的交叉耐药性。体外对环丙沙星的耐药性发展缓慢（多步突变）。由于自发突变引起的对环丙沙星的耐药性一般发生在<10 -9至1x10 -6之间。

在酸性pH下测试时，环丙沙星的活性较低。体外试验时，接种量几乎没有影响。最低杀菌浓度（MBC）通常不超过MIC超过2倍。

如“适应症和用法”部分所述，环丙沙星在体外和临床感染中均对下列细菌的大多数菌株具有活性。

好氧革兰氏阴性微生物
大肠杆菌
肺炎克雷伯菌

可获得以下体外数据，但其临床意义尚不清楚。

环丙沙星对以下大多数微生物（> 90％）菌株的体外MIC为1 mcg / mL或更低。然而，在适当且得到良好控制的临床试验中，尚未确定Proquin XR在治疗由这些微生物引起的临床感染中的安全性和有效性。

好氧革兰氏阴性微生物
奇异变形杆菌

药敏试验

尚未为Proquin XR建立尿液分离物的解释标准。基于全身性药物水平建立的解释性标准可能不适用于单纯性尿路感染。

稀释技术：定量方法用于确定抗菌药物的最小抑菌浓度（MIC）。这些MIC提供了细菌对抗菌化合物的敏感性估计。 MIC应该使用标准化程序来确定。标准化程序基于稀释方法1 （肉汤或琼脂）或具有标准化接种物浓度和环丙沙星粉末标准化浓度的等效方法。 MIC值应根据以下标准进行解释：

测试肠杆菌科：

“易感”的报告表明，如果血液中的抗微生物化合物达到通常可达到的浓度，则病原体可能会被抑制。 “中级”报告指出该结果应视为模棱两可，如果微生物不能完全替代其他临床上可行的药物，则应重复测试。该类别表示在生理上集中药物的身体部位或可以使用高剂量药物的情况下可能的临床适用性。此类别还提供了一个缓冲区，可防止较小的不受控制的技术因素导致解释上的重大差异。报告“抗药性”表明，如果血液中的抗微生物化合物达到通常可达到的浓度，则病原体不太可能被抑制；应该选择其他疗法。

标准化的药敏测试程序要求使用实验室控制微生物来控制实验室程序的技术方面。标准环丙沙星粉末应提供以下MIC值：

扩散技术：需要测量区域直径的定量方法还可以提供可重复的细菌对抗菌化合物敏感性的估计值。一种这样的标准化程序2需要使用标准化接种物浓度。该程序使用浸有5-mcg环丙沙星的纸质圆盘测试微生物对环丙沙星的敏感性。

实验室提供的有关使用5-mcg环丙沙星圆盘进行标准单圆盘药敏试验的结果的报告应根据以下标准进行解释：

测试肠杆菌科：

对于使用稀释技术的结果，解释应如上所述。解释涉及在圆盘试验中获得的直径与环丙沙星的MIC的相关性。

与标准稀释技术一样，扩散方法要求使用实验室控制微生物，这些微生物用于控制实验室程序的技术方面。对于扩散技术，在这些实验室质量控制菌株中，5-mcg环丙沙星圆盘应提供以下区域直径：

适应症和用途

Proquin XR仅用于治疗由以下所列指定微生物的易感菌株引起的单纯性尿路感染（急性膀胱炎）。 Proquin XR与其他环丙沙星缓释或立即释放口服制剂不可互换。有关具体建议，请参见剂量和管理。

由大肠杆菌和肺炎克雷伯菌引起的单纯性尿路感染（急性膀胱炎）。

尚未证明Proquin XR在治疗肾盂结核，复杂的尿道感染以及未感染的尿道感染以外的感染中的安全性和有效性。对于在服用Proquin XR期间仍然有症状或出现发烧和腰痛的患者，应考虑采用替代疗法。

为了减少耐药菌的产生并保持Proquin XR和其他抗菌药物的有效性，Proquin XR仅应用于治疗已证实或强烈怀疑是由易感细菌引起的简单尿路感染。当可获得文化和敏感性信息时，在选择或修改抗菌疗法时应考虑它们。在缺乏此类数据的情况下，局部流行病学和易感性模式可能有助于经验性治疗的选择。

禁忌症

对环丙沙星或喹诺酮类抗菌药物的任何成员或任何产品成分有超敏反应史的人禁用Proquin XR。

警告

肌腱病和肌腱断裂：氟喹诺酮类药物（包括Proquin XR）与所有年龄段的肌腱炎和肌腱破裂风险增加有关。这种不良反应最常累及跟腱，跟腱断裂可能需要手术修复。肌腱炎和肌腱在肩袖（肩膀），手，二头肌，拇指和其他肌腱部位的破裂也有报道。通常在60岁以上的老年患者，服用皮质类固醇药物的患者以及肾，心脏或肺移植患者中，发生氟喹诺酮相关性肌腱炎和肌腱断裂的风险进一步增加。除年龄和使用皮质类固醇激素外，可能独立增加肌腱破裂风险的因素还包括剧烈的体力活动，肾功能衰竭和先前的肌腱疾病（如类风湿关节炎）。服用氟喹诺酮类药物但没有上述危险因素的患者也发生腱炎和肌腱破裂。腱断裂可在治疗过程中或完成后发生；据报道，在治疗完成后的几个月内会发生这种情况。如果患者出现疼痛，肿胀，发炎或肌腱破裂，应停止服用Proquin XR。应建议患者在肌腱炎或肌腱断裂的最初迹象时休息，并就更换非喹诺酮类抗菌药物联系其医疗保健提供者。

未确定小儿患者和青少年（年龄小于18岁），孕妇和哺乳期妇女的Proquin XR的安全性和有效性。 （请参阅“预防措施：儿科使用，怀孕和哺乳母亲”小节）

环丙沙星与喹诺酮类的其他成员一样，会在未成熟的狗中引起关节病和/或软骨发育不良。相关的喹诺酮类药物还会在各种物种的未成熟动物中引起负重关节的软骨侵蚀和其他关节病迹象。这些发现与环丙沙星临床使用的相关性尚不清楚。 （参见动物药理学）

中枢神经系统：已报告接受喹诺酮类药物（包括环丙沙星）的患者出现惊厥，颅内压增高和中毒性精神病。环丙沙星还可能引起中枢神经系统事件，包括：头晕，神志不清，震颤，幻觉，抑郁，很少有自杀念头或行为。该反应可在第一剂之后发生。如果在接受环丙沙星的患者中发生这些反应，则应停药并采取适当措施。与所有喹诺酮类药物一样，环丙沙星在已知或疑似中枢神经系统疾病的患者中应谨慎使用，这些患者可能易患癫痫发作或降低癫痫发作阈值（例如，严重的脑动脉硬化，癫痫）或存在其他可能易患的危险因素癫痫发作或降低癫痫发作阈值（例如某些药物疗法，肾功能不全）。 （请参阅注意事项：常规，患者信息，药物相互作用和不良反应）

茶碱：在接受氟氯丁酮，包括环丙沙星和茶碱的同时给药的患者中，发生了严重和致命的反应。这些反应包括心脏骤停，癫痫发作，癫痫持续状态和呼吸衰竭。尽管已经报道了单独接受茶碱治疗的患者有类似的不良反应，但是不能消除Proquin XR增强这些反应的可能性。如果不能避免同时使用，应监测茶碱的血清水平，并适当调整剂量。

超敏反应：在接受喹诺酮类药物（包括环丙沙星）治疗的患者中，很少有其他严重的，有时甚至是致命的事件发生，其中一些是由于超敏反应，有些是由于病因不明。这些事件可能很严重，通常会在多次给药后发生。临床表现可能包括以下一种或多种：

• 发烧，皮疹或严重的皮肤病反应（例如中毒性表皮坏死溶解，史蒂文斯-约翰逊综合症）；
• 血管炎;关节痛肌痛血清病
• 过敏性肺炎
• 惰性肾炎;急性肾功能不全或衰竭；
• 肝炎;黄疸;急性肝坏死或衰竭；
• 贫血，包括溶血和无水；血小板减少症，包括血栓性血小板减少性紫癜；白细胞减少症粒细胞缺乏症全血细胞减少症和/或其他血液学异常。

首次出现皮疹，黄疸或其他任何超敏反应和采取的支持措施时，应立即停药（请参阅预防措施：患者和不良反应信息）。

据报道，几乎所有的抗菌剂，包括Proquin XR，都与艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）一起使用，其严重程度从轻度腹泻到致命性结肠炎不等。用抗菌剂处理会改变结肠的正常菌群，导致艰难梭菌过度生长。

艰难梭菌产生毒素A和B，这有助于CDAD的发展。产生高毒素的艰难梭菌菌株会增加发病率和死亡率，因为这些感染可能对抗菌治疗无效，可能需要行结肠切除术。在使用抗生素后出现腹泻的所有患者中都必须考虑CDAD。有必要仔细的病史，因为据报道CDAD在服用抗菌药物后两个月内发生。

如果怀疑或证实了CDAD，则可能需要停止不针对艰难梭菌的抗生素持续使用。应根据临床情况进行适当的液体和电解质管理，蛋白质补充，艰难梭菌的抗生素治疗以及手术评估。

周围神经病变：接受喹诺酮类药物（包括环丙沙星）的患者中，少见的感觉或感觉运动性轴索性多发性神经病会影响大小轴突，导致感觉异常，感觉异常，色素异常和虚弱。如果患者出现神经病症状，包括疼痛，灼痛，刺痛，麻木和/或无力，或发现轻触，疼痛，温度，位置，感觉，振动感觉和/或缺陷，应停用环丙沙星电机强度，以防止发展不可逆的条件。

预防措施

一般

在人类受试者的尿液中很少观察到环丙沙星的晶体，而在实验动物的尿液中则更常见，这种晶体通常是碱性的。 （请参见动物药理学）。环丙沙星相关的结晶尿在人类中很少见，因为人尿通常是酸性的。接受环丙沙星的患者应避免尿液呈碱性。患者应充分补充水分，以防止形成高浓度尿液。

喹诺酮类药物（包括环丙沙星）也可能引起CNS事件，包括神经质，躁动，失眠，焦虑，噩梦或妄想症。 （请参阅警告）

中度至严重的光敏性/光毒性反应，后者可能表现为过度的晒伤反应（例如，灼伤，红斑，渗出，囊泡，起泡，水肿），涉及到暴露于光的区域（通常是脸部，颈部的“ V”型区域） ，前臂的伸肌表面，手的背侧）在阳光或紫外线照射后可能与使用喹诺酮类抗生素有关。因此，应避免过度暴露于这些光源。如果发生光毒性，应停止药物治疗（请参阅不良反应和不良反应/上市后不良事件）。

在没有强烈怀疑细菌感染的情况下开处方Proquin XR不太可能使患者受益，并增加了产生耐药细菌的风险。

给患者的信息

应建议患者：

• 如果他们感到疼痛，肿胀或肌腱发炎，无力或无法使用其中一个关节，请与他们的医疗保健提供者联系；休息，不要运动；并停止Proquin XR治疗。通常在60岁以上的老年患者，服用皮质类固醇药物的患者以及进行肾脏，心脏或肺移植的患者，使用氟喹诺酮类药物造成严重肌腱疾病的风险较高。
• 包括Proquin XR在内的抗菌药物只能用于治疗细菌感染。他们不治疗病毒感染（例如普通感冒）。开处方Proquin XR来治疗细菌感染时，应告知患者尽管在治疗过程中早期感觉好转是很常见的，但应严格按照指示服用药物。跳过剂量或未完成整个疗程可能会（1）降低即刻治疗的有效性，并且（2）增加细菌产生耐药性且将来无法用Proquin XR或其他抗菌药物治疗的可能性。
• Proquin XR仅应用于治疗单纯性尿路感染（也称为膀胱感染）。尚未研究Proquin XR治疗其他尿路或非尿路感染的安全性和有效性。
• Proquin XR应该在一天的主餐中服用，最好是晚餐。即使患者错过服药，每天也不应服用超过一粒Proquin XR片剂。
• Proquin XR片剂应完整服用，切勿分裂，压碎或咀嚼。
• 应避免与铝或含镁的抗酸剂，硫糖铝，VIDEX®（去羟肌苷）的可咀嚼片剂缓冲或儿科粉末，金属阳离子如铁，钙，和含锌多种维生素制剂Proquin XR的伴随施用。 Proquin XR应该在这些产品之前至少4小时或之后2小时服用。 （请参阅临床药理学：药物相互作用，剂量和管理，以及注意事项：药物相互作用）
• Proquin XR不应与乳制品（如牛奶或酸奶）或钙强化果汁一起服用，因为可能会大大降低环丙沙星的吸收。但是，Proquin XR可能与包含这些产品的餐食一起服用。 （请参阅临床药理学：药物相互作用和注意事项：药物相互作用）
• 环丙沙星可能与超敏反应有关，即使是单剂量也可能与超敏反应有关，并在出现皮疹或其他过敏反应的最初迹象时中断Proquin XR并与他们的医生联系。
• 据报道，接受喹诺酮类抗生素的患者有光敏性/光毒性。服用喹诺酮类药物时，患者应尽量减少或避免暴露于自然或人造阳光下（晒黑床或UVA / B处理）。如果患者在使用喹诺酮类药物时需要在户外，则应穿宽松的衣服以保护皮肤免受日晒，并与医生讨论其他防晒措施。如果发生类似晒伤的反应或皮肤发疹，患者应联系医生。
• 周围神经病与环丙沙星的使用有关。如果出现周围神经病的症状，包括疼痛，灼痛，刺痛，麻木和/或无力，则患者应停止治疗并联系医生。
• 如果在服用Proquin XR期间或之后感觉不适或出现发烧和背痛，请与医生联系。
• Proquin XR可能引起头晕和头晕；因此，患者在操作汽车或机械或进行需要精神警觉或协调的活动之前，应了解他们对该药的反应。
• Proquin XR可能会增强茶碱和咖啡因的作用。服用喹诺酮类药物时摄入含有咖啡因的产品时，咖啡因可能会积累。
• 已报告接受喹诺酮类药物（包括环丙沙星）的患者发生惊厥，如果有此病史，应在服用此药之前通知其医生。
• 腹泻是由抗生素引起的常见问题，通常在停用抗生素后才能解决。有时在开始使用抗生素治疗后，即使在服用最后一剂抗生素后的两个月或更长时间，患者也会出现水样便和血便（有或没有胃痉挛和发烧）。如果发生这种情况，患者应尽快联系医生。

药物相互作用

咖啡因：一些喹诺酮类药物（包括环丙沙星）也已显示出干扰咖啡因代谢的作用。这可能会导致咖啡因清除率降低，并延长其血清半衰期。

环孢菌素：一些喹诺酮类药物（包括环丙沙星）与同时接受环孢菌素的患者血清肌酐的短暂升高有关。

格列本脲：环丙沙星与磺酰脲类格列本脲同时给药在极少数情况下会导致严重的低血糖症。

组胺H 2受体拮抗剂：组胺H 2受体拮抗剂似乎对环丙沙星的生物利用度没有明显影响。

甲氨蝶呤：同时给予环丙沙星可能会抑制甲氨蝶呤在肾小管的运输，可能导致甲氨蝶呤的血浆水平升高。这可能会增加甲氨蝶呤毒性反应的风险。因此，当需要同时使用环丙沙星治疗时，应仔细监测接受甲氨蝶呤治疗的患者。

多价含阳离子的产品：喹诺酮的同时给药，包括环丙沙星，与多价含阳离子的产品，如镁或铝的抗酸剂，硫糖铝，VIDEX®咀嚼/缓冲的片剂或儿科粉末，或含有钙，铁，或锌的产品可以大大降低了环丙沙星的吸收，导致血清和尿液水平大大低于所需水平。 Proquin XR应该在这些产品之前至少4小时或之后2小时服用。该时间窗与环丙沙星的其他口服制剂不同，后者通常在制酸前2小时或制酸后6小时给药。 （请参阅临床药理学：药物相互作用，注意事项：患者信息以及剂量和给药方法）

非甾体类抗炎药（而非阿司匹林）：这些药物与极高剂量的喹诺酮类药物合用已在临床前研究中引起惊厥。

奥美拉唑：单独服用Proquin XR或在最大剂量抑制胃酸分泌的奥美拉唑给药后2小时服用Proquin XR时，环丙沙星的吸收速率和吸收程度与生物等效。奥美拉唑应按指示服用，而Proquin XR应与一天的主餐一起服用，最好是晚餐。 （请参阅《临床药理学：药物相互作用和患者信息》 ）。

苯妥英：据报道接受环丙沙星治疗的患者苯妥英的血清水平发生改变（升高和降低）。

丙磺舒：丙磺舒会干扰环丙沙星的肾小管分泌，并导致血清中环丙沙星的水平增加。

茶碱：与其他一些喹诺酮类药物一样，环丙沙星与茶碱同时给药可能会导致茶碱的血药浓度升高并延长其消除半衰期。这可能导致茶碱相关不良反应的风险增加。 (See WARNINGS ) If concomitant use cannot be avoided, serum levels of theophylline should be monitored and dosage adjustments made as appropriate.

Warfarin: Quinolones have been reported to enhance the effects of the oral anticoagulant warfarin or its derivatives. When these products are administered concomitantly, prothrombin time or other suitable coagulation tests should be monitored.

致癌，诱变，生育力受损

Rodent carcinogenicity studies were not required. Two in vitro mutagenicity tests were conducted with ciprofloxacin:

• Bacterial Reverse Mutation Assay; negative for mutagenicity in the presence and absence of an S-9 metabolic activation system.
• Chinese Hamster Ovary (CHO) Chromosomal Aberration Assay; positive for inducing chromosomal aberrations.

In addition to the in vitro genotoxicity assays, an in vivo rat micronucleus study with ciprofloxacin was negative.

Fertility studies performed with male and female rats at oral doses of ciprofloxacin up to 600 mg/kg/day (approximately 10-fold the recommended 500 mg therapeutic dose based upon body surface area) revealed no evidence of impairment.

怀孕：致畸作用。怀孕类别C

There are no adequate and well-controlled studies of Proquin XR in pregnant women. An expert review of published data on experiences with ciprofloxacin use during pregnancy by TERIS - the Teratogen Information System - concluded that therapeutic doses during pregnancy are unlikely to pose a substantial teratogenic risk (quantity and quality of data = fair), but the data are insufficient to state that there is no risk.

A controlled prospective observational study followed 200 women exposed to fluoroquinolones (52.5% exposed to ciprofloxacin and 68% first trimester exposures) during gestation. In utero exposure to fluoroquinolones during embryogenesis was not associated with increased risk of major malformations. The reported rates of major congenital malformations were 2.2% for the fluoroquinolone group and 2.6% for the control group (background incidence of major malformations is 1-5%). Rates of spontaneous abortions, prematurity and low birth weight did not differ between the groups and there were no clinically significant musculoskeletal dysfunctions up to one year of age in the ciprofloxacin exposed children.

Another prospective follow up study reported on 549 pregnancies with fluoroquinolone exposure (93% first trimester exposures). There were 70 ciprofloxacin exposures, all within the first trimester. The malformation rates among live-born babies exposed to ciprofloxacin and to fluoroquinolones overall were both within background incidence ranges. No specific patterns of congenital abnormalities were found. The study did not reveal any clear adverse reactions due to in utero exposure to ciprofloxacin.

No differences in the rates of prematurity, spontaneous abortions, or birth weight were seen in women exposed to ciprofloxacin during pregnancy. However, these small postmarketing epidemiology studies, of which most experience is from short term first semester exposure, are insufficient to evaluate the risk for less common defects or to permit reliable and definitive conclusions regarding the safety of ciprofloxacin in pregnant women and their developing fetuses. Ciprofloxacin should not be used during pregnancy unless the potential benefit justifies the potential risk to both fetus and mother (see WARNINGS ).

Embryo/fetal developmental toxicity studies were conducted in pregnant rats and rabbits using oral doses up to 600 mg/kg/day in rats and 30 mg/kg/day in rabbits. Fetal development (skeletal variation) was affected in rats at the maternally toxic dose of 600 mg/kg/day (approximately 1.8-fold the recommended 500 mg therapeutic dose based upon plasma AUC measure of systemic exposure). The maternally toxic 30 mg/kg/day dose to pregnant rabbits resulted in abortions and body weight gain depression; embryo/fetal lethality and skeletal developmental effects were observed at this dose level (approximately 1.2-fold the recommended therapeutic dose based upon body surface area). The 10 mg/kg/day dose level, although maternally toxic, did not induce embryo/fetal developmental effects. A peri/postnatal developmental toxicity study with pregnant/lactating female rats exhibited no developmental effects to the F 1 pups at the highest dose level of 600 mg/kg/day; the 300 and 600 mg/kg/day dose levels were maternally toxic to the pregnant dams based upon slight body weight gain reduction. No evidence of compound-related fetal malformation was observed in any of the reproductive toxicity studies.

护理母亲

Ciprofloxacin is excreted in human milk. The amount of ciprofloxacin absorbed by the nursing infant is unknown. Because of the potential for serious adverse reactions in infants nursing from mothers taking ciprofloxacin, a decision should be made whether to discontinue nursing or to discontinue ciprofloxacin taking into account the importance of the drug to the mother.

儿科用

The safety and effectiveness of Proquin XR in pediatric patients and adolescents less than 18 years of age have not been established. Quinolones, including ciprofloxacin, cause arthropathy in juvenile animals. （请参阅警告）

老人用

Geriatric patients are at increased risk for developing severe tendon disorders including tendon rupture when being treated with a fluoroquinolone such as Proquin XR. This risk is further increased in patients receiving concomitant corticosteroid therapy. Tendinitis or tendon rupture can involve the Achilles, hand, shoulder, or other tendon sites and can occur during or after completion of therapy; cases occurring up to several months after fluoroquinolone treatment have been reported. Caution should be used when prescribing Proquin XR to elderly patients especially those on corticosteroids. Patients should be informed of this potential side effect and advised to discontinue Proquin XR and contact their healthcare provider if any symptoms of tendinitis or tendon rupture occur (See Boxed Warning , WARNINGS , and ADVERSE REACTIONS/ Post-Marketing Adverse Event Reports ).

Clinical experience with Proquin XR did not include sufficient number of subjects 65 years of age or older to determine whether they respond differently than younger subjects. Reported clinical experience with other formulations of ciprofloxacin has not identified differences in responses between elderly and younger patients, but greater sensitivity of some older individuals on any drug therapy cannot be ruled out. Ciprofloxacin is substantially excreted by the kidney and the risk of adverse reactions may be greater in patients with impaired renal function. No alteration of dosage is necessary for patients greater than 65 years of age with normal renal function. (See CLINICAL PHARMACOLOGY and DOSAGE AND ADMINISTRATION )

In general, elderly patients may be more susceptible to drug-associated effects on the QT interval. Therefore, precaution should be taken when using Proquin XR with concomitant drugs that can result in prolongation of the QT interval (eg class IA or class III antiarrhythmics) or in patients with risk factors for torsades de pointes (eg, known QT prolongation, uncorrected hypokalemia).

不良反应

Two clinical trials enrolled 1,095 patients, of whom 547 patients received Proquin XR 500 mg once daily and 538 patients received CIPRO 250 mg twice daily for 3 days. The patients were followed for approximately 5 weeks after the end of study drug dosing. Most adverse events reported were described as mild to moderate in severity and required no treatment. Proquin XR was discontinued due to adverse reactions thought to be drug-related in 0.5% of patients.

The incidence of all adverse events (regardless of relationship to study drug) reported for at least 2% of patients treated with Proquin XR during the entire 5-week study period was as follows: fungal infection (2.6%), nasopharyngitis (2.6%), headache (2.4%), and micturition urgency (2.0%).

The incidence of adverse events (regardless of relationship to study drug) reported for at least 1% of patients treated with Proquin XR during study drug treatment and up to 3 days after study drug was headache (1.5%).

The incidence of adverse events, judged by investigators to be at least possibly drug-related, occurring any time during the study in at least 1% of Proquin XR-treated patients was fungal infection (1.6%).

Additional uncommon events, judged by the investigator to be at least possibly drug-related, occurring at any time during the study in less than 1% of Proquin XR-treated patients were:

Cardiac Disorders: ventricular bigeminy.

Immune System Disorders: hypersensitivity.

Gastrointestinal Disorders: abdominal pain, nausea, diarrhea, dyspepsia, aggravated irritable bowel syndrome, lower abdominal pain, vomiting.

General Disorders: suprapubic pain, fatigue, pain, rigors, tenderness.

Infections and Infestations: urinary tract infection, fungal vaginosis, bacterial vaginitis, vaginal candidiasis, vaginal infection, vaginitis.

Investigations: blood bilirubin increased, alanine aminotransferase increased, abdominal aortic bruit, aspartate aminotransferase increased, body temperature increased.

Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders: joint swelling, muscle spasms, night cramps.

Nervous System Disorders: headache, dizziness, disturbance in attention, paresthesia.

Renal and Urinary Disorders: micturition urgency, dysuria, urinary frequency, abnormal urine odor.

Reproductive System and Breast Disorders: female genital pruritus.

Respiratory, Thoracic, and Mediastinal Disorders: dyspnea.

Skin/Subcutaneous Tissue Disorders: rash, photosensitivity/ phototoxicity reaction, pruritus, urticaria.

Reported Post-Marketing Adverse Events with Other Formulations of Ciprofloxacin

The following adverse events, some of them life threatening, regardless of incidence or relationship to drug, have been reported during clinical trials and from worldwide post-marketing experience in patients given ciprofloxacin (includes all formulations, all dosages, all drug-therapy, and all indications). Because these reactions have been reported voluntarily from a population of uncertain size, it is not always possible to reliably estimate their frequency or a causal relationship to drug exposure. The events in alphabetical order are:

Abnormal gait, achiness, acidosis, agitation, agranulocytosis, allergic reactions (ranging from urticaria to anaphylactic reactions), amylase increase, anemia, angina pectoris, angioedema, anosmia, anxiety, arrhythmia, arthralgia, ataxia, atrial flutter, bleeding diathesis, blurred vision, bronchospasm, C. difficile associated diarrhea, candidiasis (cutaneous, oral), candiduria, cardiac murmur, cardiopulmonary arrest, cardiovascular collapse, cerebral thrombosis, chills, cholestatic jaundice, chromatopsia, confusion, convulsion, delirium, depression, diplopia, drowsiness, dysphagia, dyspnea, edema (conjunctivae, face, hands, laryngeal, lips, lower extremities, neck, pulmonary), epistaxis, erythema multiforme, erythema nodosum, exfoliative dermatitis, fever, fixed eruptions, flushing, gastrointestinal bleeding, gout (flare up), grand mal convulsion, gynecomastia, hallucinations, hearing loss, hematuria, hemolytic anemia, hemoptysis, hemorrhagic cystitis, hepatic failure (including fatal cases), hepatic necrosis, hepatitis, hiccup, hyperesthesia, hyperpigmentation, hypertension, hypertonia, hypoesthesia, hypotension, ileus, insomnia, interstitial nephritis, intestinal perforation, jaundice, joint stiffness, lethargy, lightheadedness, lipase increase, lymphadenopathy, malaise, manic reaction, marrow depression, migraine, moniliasis (oral, gastrointestinal, vaginal), mouth dryness, myalgia, myasthenia, myasthenia gravis (possible exacerbation), myocardial infarction, myoclonus, nephritis, nightmares, nystagmus, oral ulceration, pain (arm, back, breast, chest, epigastric, eye, extremities, foot, jaw, neck, oral mucosa), palpitation, pancreatitis, pancytopenia, paranoia, paresthesia, peripheral neuropathy, perspiration (increased), petechia, phlebitis, phobia, photosensitivity/phototoxicity reaction (see PRECAUTIONS ) pleural effusion, polyuria, postural hypotension, prothrombin time prolongation, pseudomembranous colitis (the onset of symptoms may occur during or after antimicrobial treatment), pulmonary embolism, purpura, renal calculi, renal failure, respiratory arrest, respiratory distress, restlessness, serum sickness-like reaction, Stevens-Johnson syndrome, sweating, syncope, tachycardia, taste loss, tendonitis, tendon rupture, tinnitus, torsade de pointes, toxic epidermal necrolysis, toxic psychosis, tremor, twitching, unresponsiveness, urethral bleeding, urinary retention, urination (frequent), vaginal pruritus, vasculitis, ventricular ectopy, vesicles, visual acuity (decreased), visual disturbances (flashing lights, change in color perception, overbrightness of lights), weakness.

Reported Laboratory Changes with Proquin XR and Other Formulations of Ciprofloxacin

The following laboratory adverse events were reported for Proquin XR-treated patients during clinical trials: anemia, blood bilirubin increased, alanine aminotransferase increased, aspartate aminotransferase increased, platelet count decreased, and hematuria. All events were reported for <1% of Proquin XR-treated patients, except for hematuria (1.2%).

The following adverse laboratory changes, in alphabetical order, regardless of incidence or relationship to drug, have been reported in patients given ciprofloxacin (includes all formulations, all dosages, all drug-therapy durations, and all indications):

Decreases in blood glucose, BUN, hematocrit, hemoglobin, leukocyte counts, platelet counts, prothrombin time, serum albumin, serum potassium, total serum protein, uric acid.

Increases in alkaline phosphatase, ALT (SGPT), AST (SGOT), atypical lymphocyte counts, blood glucose, blood monocytes, BUN, cholesterol, eosinophils counts, LDH, platelet counts, prothrombin time, sedimentation rate, serum amylase, serum bilirubin, serum calcium, serum cholesterol, serum creatinine phosphokinase, serum creatinine, serum gamma-glutamyl transpeptidase (GGT), serum potassium, serum theophylline (in patients receiving theophylline concomitantly), serum triglycerides, uric acid.

Others: albuminuria, change in serum phenytoin, crystalluria, cylindruria, immature WBCs, leukocytosis, methemaglobinemia, pancytopenia.

过量

In the event of an acute overdosage, the stomach should be emptied by inducing vomiting or by gastric lavage.应该仔细观察患者并给予支持治疗。 Adequate hydration must be maintained. Only a small amount of ciprofloxacin (<10%) is removed from the body after hemodialysis or peritoneal dialysis.

Serious adverse effects were not observed in rats receiving single oral doses of ciprofloxacin as high as 2,000 mg/kg.

剂量和给药

Proquin XR and other oral formulations of ciprofloxacin are not interchangeable. Proquin XR should be administered orally once daily for 3 days with a main meal of the day, preferably the evening meal. Proquin XR should be administered at least 4 hours before or 2 hours