介绍

可逆的抗胆碱酯酶剂。^{一个123 124 111}

溴吡斯的明的用途

重症肌无力

对症治疗重症肌无力，以改善肌肉力量。 ^{123 127 128 206一}

口服常规制剂后，起效时间约为15-30分钟，持续时间约为3-4小时。 ^{127 206}

专家指出，对于大多数重症肌无力患者，吡啶斯的明应作为初始治疗的一部分。 ¹²⁸尽管通常可以改善症状，但可能需要使用皮质类固醇或其他免疫抑制剂进行进一步治疗。 ^{127 128 206}

逆转神经肌肉阻滞

逆转非去极化神经肌肉阻滞剂（例如，阿曲库铵，顺沙曲库铵，泛库仑，罗库溴铵，维库溴铵）的作用。^{一个124 126 220}

与抗胆碱药（硫酸阿托品或格隆溴铵）联合使用可抵消毒蕈碱的不良作用（如心动过缓，心律失常，分泌物增加，支气管收缩）。 ^{124 220 221}

不有效，并且不应当被用于去极化神经肌肉阻断剂（例如，琥珀酰胆碱）的逆转。 ^124个

化学战剂中毒

暴露前预防对军事战斗人员梭曼神经毒剂中毒的致命影响。 ^{111 116}

与神经毒剂中毒（例如，阿托品和氯吡肟）的标准治疗以及其他保护措施（例如，口罩，头罩，衣服）一起使用。 ¹¹¹

初次显示神经毒剂中毒时应停止使用。 ¹¹¹接触梭曼后不得使用；预计在这种暴露后不会有效，并且可能加剧亚致死性暴露的影响。 ¹¹¹ （请参阅“盒装警告中的军事用途以防止梭曼中毒”。）

吡嘧斯的明溴化物剂量和给药

一般

重症肌无力

• 个性化剂量和给药频率。 ^a通过精确的剂量调整最大程度地减少不良反应。^一种

• 根据疾病的缓解和加重以及患者的身体和情绪状况，每天的剂量要求可能会有所不同。^一种

• 只要增加可产生症状改善，就可以在医学监督下增加剂量来治疗轻度加重。^一种

• 肌肉力量完全恢复的情况很少；不要试图通过增加剂量超过最大反应水平来缓解所有症状。^一种

• 各个肌肉群对相同剂量的反应可能不同；可能在一个方面产生弱点，而在另一个方面增加强度。^一种

逆转神经肌肉阻滞

• 仅由具有使用神经肌肉阻滞剂及其逆转剂经验的训练有素的临床医生进行管理。 ¹²⁴

• 如果出现超敏反应，请务必使用阿托品和药物来治疗休克。 ¹²⁴

• 与吡啶斯的明联用抗胆碱能药（例如硫酸阿托品），以抵消毒蕈碱的不良作用（例如分泌过多，心动过缓）。 ^{124 220 221}

• 监测肌肉抽搐对周围神经刺激的反应；神经肌肉功能自发恢复后，给予吡斯的明。 ¹²⁴通过适当的自愿呼吸，进行呼吸测量以及使用周围神经刺激器，可以证明令人满意的逆转。 ¹²⁴

• 患者必须通风良好；保持呼吸道通畅并进行人工或机械通气，直到确保正常呼吸完全恢复。 ¹²⁴取得令人满意的逆转后，极不可能再次出现瘫痪。 ¹²⁴

化学战剂中毒

• 在预期接触梭曼之前（即在受到神经毒剂攻击的威胁时）口服。 ¹¹¹待办事项曝光后梭曼用不了。 ¹¹¹

• 如果在梭曼中毒发生之前或同时服用，吡ido斯的明不太可能有效，并且可能加剧亚致死性暴露的影响。 ¹¹¹

行政

口服或静脉注射。 ^{123 124}也已经由IM注射，^一个125但目前可用的可注射制剂的状态，这种喷射为用于仅四使用制造商。 ¹²⁴

口头管理

口服（作为常规片剂，缓释片剂或口服溶液）。 ¹²³

对于儿童和其他吞咽困难或需要精确剂量调整的患者，口服溶液可能有用。^一个123

缓释片（Mestinon时间跨度）旨在缓慢释放药物以延长作用时间； 180毫克缓释片剂的即时效果类似于60毫克常规片剂的即时效果，但持续时间长约2.5倍。 ¹²³缓释片通常仅在就寝时间用于无力受损的夜间或清晨醒来的患者。 ^{127 206}可以同时使用延长释放片剂用常规的制剂以实现最佳的控制。 ¹²³

天然气管

可通过鼻胃管给药口服溶液。^一种

IV管理

通过静脉注射给药。 ^{124 a} （参见“剂量和管理”下的“一般”）。

剂量

小儿患者

重症肌无力

口服

新生儿†：每4–6小时使用5 mg。 ^125（参见儿童用药的注意事项下）。

儿童†：每天使用7 mg / kg（分5至6次服用）。 ^{a 125 129} （请参阅“小心使用”的小儿用途。）

IV或IM

新生儿†：每4-6小时使用0.05-0.15 mg / kg（最大单剂量10 mg）。 ^125（参见儿童用药的注意事项下）。

儿童†：每4-6小时使用0.05-0.15 mg / kg（最大单剂量10 mg）。 ¹²⁵ （请参阅“谨慎使用儿科”。）

大人

重症肌无力

口服

低剂量开始服用（通常为常规片剂或口服溶液的60毫克每天3次）。 ^a可以根据需要以≥48小时的间隔逐渐增加，以最大程度地缓解症状。^一种

调整常规片剂或口服溶液的剂量，以便在出现最大疲劳时（例如，饭前30-45分钟服药以协助进食困难的患者）服用较大剂量。^一个123

通常的日常维护剂量范围为60毫克至1.5克（平均600毫克）。^一个123

缓释片剂：制造商建议每天180至540毫克剂量1-2次（两次剂量之间≥6小时）。 ^{a 123}然而，对于那些虚弱无力的夜间或清晨醒来的患者，缓释剂型通常仅在就寝时间使用。^一种

口服剂量变化可能需要几天才能产生结果。 ^a当剂量进一步增加而肌肉力量没有相应增加时，请将剂量降低至以前的水平。^一种

剂量要求可能每天都有所不同。^一种

IV或IM

当肠胃外给药，通常口服剂量大约^_30分之1已经通过IM或非常缓慢IV注射给予;然而，目前可用的肠胃外准备（Regonol ）未使用FDA标记治疗重症肌无力。 ^124个

逆转神经肌肉阻滞

IV

0.1–0.25 mg / kg。 ¹²⁴给出同时或之后立即0.6-1.2毫克IV硫酸阿托品^一个124（或格隆溴铵的等效剂量）。 ¹²⁴

完全恢复通常在15分钟内发生，但可能需要30分钟以上。 ¹²⁴

如果逆转不充分，不建议额外剂量的吡啶斯的明；取而代之的是，进行手动或机械通风管理，直到出现足够的恢复。 ¹²⁴

化学战剂中毒

Soman中毒的暴露前预防

在预期暴露前几个小时开始，每8个小时30毫克。 ¹¹¹

停止神经毒剂中毒的最初迹象；立即用阿托品和普利昔肟治疗。 ¹¹¹

未确定连续使用超过14天的效果；根据接触梭曼的可能性评估预防的持续性。 ¹¹¹

特殊人群

肝功能不全

目前没有具体的剂量建议。 ^{111 123 124}

肾功能不全

可能需要更低的剂量；仔细滴定剂量。 ¹²³

老年患者

由于年龄，肝脏，肾脏和/或心脏功能的下降以及伴随的疾病和药物治疗，建议谨慎选择剂量。 ¹¹¹

溴吡啶斯的明的注意事项

禁忌症

• 已知对抗胆碱酯酶药物过敏。 ^111和124

• 肠或泌尿道的机械性阻塞。^{一个111 123 124}

警告/注意事项

警告事项

胆碱能危机

药物过量可能导致胆碱能危象^一个123（例如，过度流涎和出汗，瞳孔缩小，恶心，呕吐，腹泻，心动过缓或心动过速，低血压或高血压，精神错乱，癫痫发作，昏迷，严重的肌肉无力，麻痹）;^一个可能导致死亡。 ¹²³如果发生过量，保持足够的呼吸并给予阿托品。^一种

由于疾病严重程度增加而引起的肌无力危象也导致极端的肌肉无力；从胆碱能危机的症状区分可能很困难。 ^{a 123}大约在服药后1小时出现症状的时间表明服药过量，而服药后≥3小时则表明服药不足或耐药是更可能的诊断。^一种

如果发生严重的胆碱能反应，应立即停用吡啶斯的明，并按照指示进行适当的治疗（例如，阿托品，治疗休克的药物）。^第124章

当以高于治疗范围的剂量给药以逆转非去极化神经肌肉阻滞剂的作用时，过量的IV剂量可能产生去极化阻滞。 ¹²⁴治疗指数（逆转剂量与阻断剂量之比）约为1：6。 ¹²⁴

伴随疾病

患有支气管哮喘，COPD，心动过缓或心律不齐的患者慎用。^{一个124 111}

Soman中毒的暴露前预防

梭曼接触后不要施用吡啶斯的明。 ¹¹¹在出现神经毒剂中毒的最初迹象时停止；可能会加剧亚致死梭曼接触的影响。 ¹¹¹ （请参阅盒​​装警告。）

军事人员因使用吡啶斯的明而遭受严重的不良反应（例如呼吸困难，剧烈头晕，意识丧失）时，应暂时停药并立即就医。 ¹¹¹

敏感性反应

溴化物敏感性

对已知溴化物敏感性的患者要小心。 ¹¹¹

可能会引起皮疹，停药溴吡啶斯的明通常会消失。^{一个111 123 124}

一般注意事项

电解质失衡

导致电解质失衡的状况（例如，肾上腺皮质功能不全）可能会改变神经肌肉阻滞（增强或抑制）并干扰吡啶并斯的明的术后神经肌肉功能的恢复。 ¹²⁴

特定人群

怀孕

怀孕期间的安全性尚未确立。 ^{111 124}如果在短期内静脉给予抗胆碱酯酶药物，则有子宫易怒和引产的风险。^一种

B类（仅用于军事用途的30毫克片剂）。 ¹¹¹

哺乳期

不知道吡啶斯的明是否分布在牛奶中。 ¹¹¹哺乳期间的安全性尚未建立。 ¹²⁴如果在哺乳期妇女中使用时应小心谨慎。 ¹¹¹

儿科用

尽管制造商指出儿童患者的安全性和疗效尚未确立，但^{111 123 124}已被用于治疗重症肌无力†。 ^{125 128 129}

溴吡啶斯的明注射剂（例如Regonol ）含有1％的苯甲醇。 ¹²⁴制造商不建议在新生儿中使用。 ¹²⁴ AAP指出，在新生儿中使用时，在市售注射剂中存在少量这种防腐剂不应禁止其使用。 ¹⁰³考虑所有来源每天联合摄入苯甲醇的情况。 ¹²⁴

老人用

≥65岁患者的经验不足，无法确定老年患者与年轻人的反应是否不同；谨慎选择剂量。 ¹¹¹

基本上被肾脏消除；由于老年患者更有可能肾功能下降，因此可能对监测肾功能有用。 ¹¹¹

肾功能不全

请谨慎使用。 ¹¹¹间隙可能会减少；肾脏疾病中必须调整剂量。 ¹²³ （请参阅剂量和给药方法对肾脏的损害。） ¹¹¹

常见不良反应

腹泻^，111腹痛或绞痛^{，111 116}痛经^，111对增加肠胃胀气，恶心^116，116尿急和频率。 ¹¹⁶

吡啶斯的明溴化物的相互作用

特殊药物

吡啶斯的明溴化物的药代动力学

吸收性

生物利用度

口服后胃肠道吸收差；^生物利用度为10-20％。 ^{101 111 115}

口服常规剂量片剂30 mg剂量后2.2小时，血浆浓度达到峰值。 ¹¹¹

据报道，缓释片剂可立即释放总剂量的三分之一，然后在8至12小时内释放其余剂量；但是，释放可能不稳定且不可预测。^一种

发病时间

重症肌无力患者口服后30-45分钟。^一种

重症肌无力患者静脉注射后，肌肉力量在2至5分钟内增加。^一种

当用于非去极化神经肌肉阻滞剂作用的术后逆转时，达到峰值作用的时间取决于剂量。当剂量为0.25 mg / kg时，抽搐高度可在约6分钟内恢复到对照组的90％。 ¹²⁴剂量较低时，通常会在15分钟内完全恢复；在某些患者中可能需要≥30分钟。 ¹²⁴

持续时间

重症肌无力患者的疗效持续时间各不相同。 ^a对于常规口服片剂，效果通常持续3–6小时，对于缓释片剂，效果持续约8–12小时，对于IV注射，效果持续约2-3小时。^一种

分配

程度

分布于除脑，肠壁，脂肪和胸腺以外的大多数组织中。^一种

穿过胎盘；^一个不知道是否分配到牛奶。^一个111

消除

代谢

在肝脏中通过胆碱酯酶和微粒体酶水解而代谢。^一个111

淘汰路线

排泄在尿液中，主要作为不变的药物（80–90％）。 ^{100 101 102}

半衰期

常规口服片剂：3小时。 ^{100 101 102 110 111}

IV：1.05-1.86小时。 ^{100 101 102 110}

特殊人群

重症重症肌无力患者的代谢和排泄吡啶斯的明的速度比轻度疾病的患者更快。^一种

老年患者：半衰期6.3小时； ¹⁰²清除率降低了75％。 ¹¹¹

老年患者（71-85岁）：血浆清除率降低30％，但半衰期不变。 ¹¹¹

没有有关吡on斯的明在肝功能不全患者中药代动力学的信息。 ¹¹¹

稳定性

存储

口服

常规60毫克片剂和缓释片剂

25°C（可能暴露于15–30°C）。 ¹²³

缓释片剂具有吸湿性。片剂可能会变得斑驳，但这不会影响药效。 ¹²³

常规30毫克军用片剂

2–8°C；避光。 ¹¹¹ 3个月后丢弃未冷藏的单位剂量包装。 ¹¹¹

口服液

25°C（可能暴露于15–30°C）。 ¹²³

肠胃外

注射

25°C（可能暴露于15–30°C）。 ¹²⁴避光。 ¹²⁴

动作

• 新斯的明的类似物，但吡斯的明的作用持续时间更长，并且对胃肠道的不良影响更少。^{一个123 124}

• 可逆地抑制乙酰胆碱酯酶，从而延长并夸大了乙酰胆碱的作用。 ^{111 117 118 120 121 A}具有对骨骼肌直接拟胆碱作用。^一种

• 产生广泛的胆碱能反应，包括瞳孔缩小，心动过缓，肠道肌肉组织紧张度增加，支气管和输尿管收缩以及唾液腺和汗腺刺激分泌。^一种

• 在足够高的剂量下，直接阻断对自主神经节的作用，引起CNS刺激，继而引起CNS抑制，最终导致去极化阻断。^一种

• 阻止神经毒剂梭曼进入乙酰胆碱酯酶活性位点，从而保护该酶免受不可逆的抑制。 ^{111 117}

给病人的建议

• 重症肌无力患者：认真遵循处方剂量说明的重要性。 ¹²³

• 建议军事人员按照指挥系统的指示服用吡啶斯的明，以预防可能的人鼻中毒；建议不要在接触梭曼之前，期间或之后立即服用吡啶斯的明。 ¹¹¹如果发生梭曼中毒，停用吡斯的明和按照吡斯的明患者信息提供的说明进行治疗（例如，阿托品，普利多肟）的重要性。 ¹¹¹建议军事人员，如果他们遇到严重的不良反应（例如呼吸困难，严重的头晕，意识丧失），请暂时停药并立即就医。 ¹¹¹劝告这些人，单独的吡啶斯的明不能预防梭曼中毒；防止神经毒剂暴露的主要方法是穿着为此目的设计的防护服（例如口罩，头罩，衣服）。 ¹¹¹发行后3个月内丢弃30毫克片剂的重要性。 ¹¹¹

• 告知临床医生对溴化物或抗胆碱酯酶药物过敏的重要性。 ¹¹¹

• 告知临床医生现有或预期的伴随疗法，包括处方药和非处方药，饮食或草药补品以及任何伴随疾病。 ^{123 124}

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^{123 124}

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ^{123 124（}见注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

溴吡斯的明溴化物30毫克速释片仅用于军事用途。 ¹¹¹

*可通过通用（非专有）名称从一个或多个制造商，分销商和/或重新包装商处获得

对于消费者

适用于吡啶斯的明：军事用途的常规口服30毫克片剂，常规的口服60毫克片剂和缓释片剂，口服口服溶液，肠胃外注射

副作用包括：

腹泻，腹痛或绞痛，痛经，肠胃胀气，恶心，尿急和尿频。

对于医疗保健专业人员

适用于吡啶斯的明：注射液，口服糖浆，口服片剂，口服片剂缓释

胃肠道

未报告频率：恶心，呕吐，腹泻，腹部绞痛，胃肠道动力过强，唾液分泌过多^[参考]

呼吸道

未报告频率：支气管分泌物增加并合并支气管收缩^[参考]

肌肉骨骼

未报告频率：肌肉无力，抽搐，震颤，肌肉痉挛，肌张力低下^[参考]

眼科

未报告的频率：瞳孔缩小，流泪增加，适应障碍^[参考]

皮肤科

未报告频率：皮疹，多汗症^[参考]

心血管的

未报告频率：心律不齐（包括心动过缓，心动过速，房室传导阻滞），晕厥，低血压^[参考]

泌尿生殖

未报告频率：尿急^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

重症肌无力的通常成人剂量

速释片和糖浆：每天间隔60至1500 mg（通常每天600 mg，分为5或6剂），以最大程度缓解疼痛

缓释：每天一次或两次（间隔至少6小时）为180至540 mg；可能需要将速释片或口服溶液与缓释片一起使用以达到最佳控制效果

评论：
-并非所有产品都被批准具有相同的适应症。有关指示，请参考制造商的产品信息。

使用：重症肌无力

逆转非去极化肌肉松弛剂的常规成人剂量

静脉注射剂量应个体化。此处显示的剂量信息是根据每单位体重的药物单位得出的研究结果，仅供参考：
-当静脉内给予该药物以逆转肌肉松弛药的作用时，建议在给药前或同时立即给予硫酸阿托品（0.6至1.2 mg）或等剂量的格隆溴铵，以尽量减少过量分泌物和心动过缓。
-反向剂量范围为0.1至0.25 mg / kg。
-达到峰值作用的开始时间是剂量依赖性的；在服用0.25 mg / kg剂量后约6分钟内，抽搐高度恢复至对照的90％；在较低剂量下，大多数患者通常会在15分钟内完全恢复，尽管其他患者可能需要半小时或更长时间。

评论：
-并非所有产品都被批准具有相同的适应症。有关指示，请参考制造商的产品信息。
通过适当的自愿呼吸，呼吸测量和使用周围神经刺激器，可以证明令人满意的逆转。
-建议患者通风良好，并保持呼吸道通畅，直至正常呼吸完全恢复。

用途：作为非去极化肌肉松弛剂的神经肌肉阻滞作用的逆转剂或拮抗剂

常用的神经制剂预处理剂量

Soman预处理：
在接触梭曼之前至少几小时开始，每8小时口服30 mg；预处理已使用长达14到21天
-使用期限：尚未确定连续14天以上使用的好处和风险；因此，应根据接触梭曼神经制剂的可能性来评估连续使用超过14天后的使用情况。

评论：
-并非所有产品都被批准具有相同的适应症。有关指示，请参考制造商的产品信息。
-在出现神经毒剂中毒的最初征兆（流鼻涕，水汪汪的眼睛，小而细小的瞳孔，眼痛，视力模糊，流口水，出汗过多，咳嗽，胸闷，呼吸急促，腹泻，排尿增多，精神错乱，嗜睡，虚弱无力，头痛，恶心，呕吐，腹痛，慢或快的心率，异常的低血压或高血压），应停止使用该药物，并立即开始使用阿托品和2-PAM进行治疗。
-该药物无效，在接触神经制剂时或接触神经制剂后不应服用。如果发生神经毒剂暴露，则需要立即用胃肠外阿托品和2-PAM治疗。

用途：与防护服（包括口罩）结合使用，以进行针对人神经毒剂中毒致死作用的预处理。在出现神经毒剂中毒的第一个迹象时，应停止使用该药物，并立即开始阿托品和普拉多肟（2-PAM）治疗。

肾脏剂量调整

可能需要降低剂量；但是，没有建议任何具体的准则。小心谨慎。

肝剂量调整

数据不可用

预防措施

美国盒装警告：
-该药物应由熟悉其作用，特征和危害的训练有素的人服用。
注意：该药物仅作为预处理用于人接触；接触皮肤后，使用阿托品和2-PAM（始终穿防护服装） ：
-该药物用作暴露于梭曼神经制剂的预处理。单独使用它并不能防止接触梭曼。功效取决于梭曼暴露后快速使用阿托品和普利多肟（2-PAM）。
-防止暴露于化学神经毒剂的首要保护措施是穿着防护服，包括口罩，头罩和衣服。
-个体不得完全依靠这种药物的预处理以及阿托品和2-PAM来提供完全保护，以免被梭曼神经毒剂中毒。
-请勿在接触梭曼后服用该药。
-如果该药物是在接触前（例如，发出气体袭击警报时）或在梭曼中毒的同时服用的，则该药物无效，并可能加剧亚致命接触梭曼的作用。

禁忌症：
-对活性成分或任何成分过敏
-机械性胃肠道或泌尿道梗阻（口腔）
-对支气管哮喘患者（口服制剂）应谨慎使用
-患有血小板减少症，凝血障碍或由于其他原因引起的出血倾向增加的患者（IV）

不建议该药物用于儿童。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

一般：
-当该药物用作接触梭曼神经制剂的预处理剂时，单独使用它不能防止接触梭曼神经制剂。功效取决于梭曼暴露后快速使用阿托品和普利多肟（2-PAM）。
-防止暴露于化学神经毒剂的首要保护措施是穿着防护服，包括口罩，头罩和衣服。

患者建议：
-应告知患者使用该药可能无法使肌肉力量恢复正常，并应注意不要将其剂量增加至最大反应水平之上，以缓解所有症状。