Qmiiz ODT

Qmiiz ODT的适应症和用法

骨关节炎（OA）

Qmiiz ODT适用于缓解成人骨关节炎的体征和症状[参见临床研究（ 14.1 ） ]。

类风湿关节炎（RA）

Qmiiz ODT适用于缓解成人类风湿关节炎的体征和症状[参见临床研究（ 14.1 ） ]。

少年类风湿关节炎（JRA）踝关节和多关节课程

Qmiiz ODT适用于体重大于或等于60 kg的小儿患者减轻关节突或多关节病程的类风湿关节炎的体征和症状[参见剂量和给药方法（ 2.4 ）和临床研究（ 14.2 ） ]。

Qmiiz ODT剂量和管理

一般加药说明

在决定使用Qmiiz ODT之前，请仔细考虑Qmiiz ODT和其他治疗方案的潜在收益和风险。根据个体患者的治疗目标，在最短的时间内使用最低的有效剂量[请参阅警告和注意事项（ 5 ） ]。

观察对Qmiiz ODT的初始治疗的反应后，调整剂量以适合单个患者的需求。

在成年人中，无论何种配方，Qmiiz ODT的每日最大推荐口服剂量均为15 mg。在血液透析患者中​​，建议最大每日剂量为7.5 mg [参见在特定人群中使用（ 8.7 ）和临床药理学（ 12.3 ） ]。

使用Qmiiz ODT时，无需使用液体进行管理。可以考虑服用Qmiiz ODT而无需考虑进餐时间。

Qmiiz ODT应该采取以下措施：

• 在管理之前，请将Qmiiz ODT保留在原始包装中。
• 处理口腔崩解片时，请确保手干燥。
• 打开纸箱，然后将铝箔上的箔剥离。请勿将平板电脑穿过金属箔，因为这可能会损坏平板电脑。
• 从水泡中取出后，立即从水泡中轻轻取出药片并将其放在嘴中或舌头上。
• 这款片剂会在唾液中迅速崩解，无论有无饮用液体都容易吞咽。

骨关节炎

为了减轻骨关节炎的体征和症状，建议的Qmiiz ODT起始和维持口服剂量为7.5 mg，每天一次。通过将剂量增加到每天一次15 mg，一些患者可能会获得更多的好处。

类风湿关节炎

为了缓解类风湿关节炎的体征和症状，建议的Qmiiz ODT起始和维持口服剂量为每天7.5 mg。通过将剂量增加到每天一次15 mg，一些患者可能会获得更多的好处。

少年类风湿关节炎（JRA）踝关节和多关节课程

对于青少年类风湿性关节炎，对于体重大于或等于60千克的儿童，Qmiiz ODT的建议口服剂量为每天7.5 mg。在临床试验中，增加剂量至7.5 mg以上并没有显示任何其他益处。

仅对体重大于或等于60千克的儿童使用Qmiiz ODT片剂。

肾功能不全

不建议在严重肾功能不全的受试者中使用Qmiiz ODT。

在进行血液透析的患者中，Qmiiz ODT的最大剂量为每天7.5 mg [参见在特定人群中使用（ 8.7 ）和临床药理学（ 12.3 ） ]。

与美洛昔康的其他配方不可互换

Qmiiz ODT（美洛昔康）口服崩解片尚未显示出与其他经批准的口服美洛昔康制剂相当的全身暴露，其药代动力学特征相当。因此，即使总毫克强度相同，Qmiiz ODT片剂也不能与其他口服美洛昔康产品配方互换。不要用其他口服美洛昔康产品配方替代类似剂量强度的Qmiiz ODT。

剂型和优势

Qmiiz ODT（美洛昔康）口腔崩解片是含有7.5 mg或15 mg美洛昔康的冻干口服制剂，旨在在口腔中快速崩解。两种强度均为橙色，黄色，圆形片剂，并带有标识标记：7.5或15（参见下图）。

7.5mg剂量	15mg剂量

禁忌症

Qmiiz ODT在以下患者中禁用：

• 已知的超敏性（例如，过敏性反应和严重的皮肤反应）美洛昔康或药物产品的任何组分[见警告和注意事项（ 5.7 ， 5.9 ）]
• 服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药后有哮喘，荨麻疹或其他变态反应的病史。严重，有时甚至是致命，于：NSAID过敏反应已经在这样的患者报告[见警告和注意事项（ 5.7 ， 5.8 ）]
• 在进行冠状动脉旁路移植术（CABG）的情况下[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ） ]
• 苯丙酮尿症患者[见警告和注意事项（ 5.14 ）]

警告和注意事项

心血管血栓事件

数种长达三年的选择性和非选择性NSAID的环氧合酶2（COX-2）临床试验表明，严重心血管（CV）血栓事件（包括心肌梗塞（MI）和中风）的危险性增加，这可能是致命的。根据现有数据，目前尚不清楚所有NSAID的CV血栓形成事件的风险是否相似。在有或没有已知心血管疾病或心血管疾病危险因素的情况下，使用NSAID所导致的严重CV血栓形成事件相对于基线的相对增加似乎相似。但是，由于基线率升高，患有已知心血管疾病或危险因素的患者发生严重严重心血管血栓事件的绝对发生率更高。一些观察性研究发现，这种严重的CV血栓形成事件的风险增加早在治疗的第一周就开始了。在较高剂量下，最一致地观察到CV血栓形成风险的增加。

为了使接受NSAID治疗的患者发生CV不良事件的潜在风险降至最低，请使用尽可能短的有效剂量。在整个治疗过程中，即使没有先前的CV症状，医师和患者也应对此类事件的发展保持警惕。应告知患者严重CV事件的症状以及发生这些症状时应采取的步骤。

没有一致的证据表明，同时使用阿司匹林可减轻与使用NSAID相关的严重CV血栓形成事件的风险。同时使用阿司匹林和NSAID（如美洛昔康）会增加发生严重胃肠道（GI）事件的风险[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ） ]。

冠状动脉搭桥术（CABG）的现状

在CABG手术后的前10至14天，有两项针对COX-2选择性NSAID治疗疼痛的大型对照临床试验，发现心肌梗塞和中风的发生率增加。 NSAID在CABG的设置中是禁忌的[参见禁忌症（ 4 ） ]。

MI后患者

在丹麦国家注册局进行的观察性研究表明，在MI后期接受NSAID治疗的患者从治疗的第一周开始出现再梗死，与心血管相关的死亡和全因死亡率的风险增加。在同一队列中，接受NSAID治疗的患者在MI后第一年的死亡发生率为每100人年20次，而未接受NSAID的患者则为每100人年12次。尽管在心梗后的第一年后绝对死亡率有所下降，但至少在接下来的四年随访中，NSAID使用者的相对死亡风险增加了。

除非预期收益大于复发性CV血栓形成事件的风险，否则应避免在患有MI的患者中使用Qmiiz ODT。如果将Qmiiz ODT用于最近的MI患者，请监测患者的心脏缺血迹象。

胃肠道出血，溃疡和穿孔

NSAID（包括美洛昔康）可引起严重的胃肠道（GI）不良事件，包括发炎，出血，溃疡和食道，胃，小肠或大肠穿孔，这可能是致命的。这些严重的不良事件可以在任何时间出现，无论是否出现警告症状，都可以用NSAIDs治疗。在NSAID治疗中发生严重上消化道不良事件的患者中，只有五分之一是有症状的。由NSAID引起的上消化道溃疡，大出血或穿孔发生在大约1％的接受3-6个月治疗的患者中，约2-4％的接受了一年治疗的患者中。但是，即使是短期的NSAID治疗也不是没有风险。

胃肠道出血，溃疡和穿孔的危险因素

与没有这些危险因素的患者相比，曾有消化性溃疡病和/或胃肠道出血史的患者使用NSAIDs与发生这些疾病的患者相比，发生GI出血的风险增加了10倍以上。接受NSAID治疗的患者增加GI出血风险的其他因素包括更长的NSAID治疗时间；并用口服糖皮质激素，阿司匹林，抗凝剂或选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）；抽烟;使用酒精；年纪大了以及总体健康状况不佳。致命胃肠道事件的大多数售后报告都发生在老年或虚弱的患者中。另外，患有晚期肝病和/或凝血病的患者发生胃肠道出血的风险增加。

将NSAID治疗患者的胃肠道风险降至最低的策略：

• 使用尽可能短的有效剂量。
• 避免一次管理多个NSAID。
• 除非预期收益会大于增加的出血风险，否则避免在高风险患者中使用。对于此类患者以及胃肠道活动性出血的患者，考虑使用非NSAID以外的替代疗法。
• 在NSAID治疗期间应保持警惕胃肠道溃疡和出血的体征和症状。
• 如果怀疑是严重的胃肠道不良事件，请立即开始评估和治疗，并终止Qmiiz ODT，直到排除严重的胃肠道不良事件为止。
• 在同时使用小剂量阿司匹林预防心脏疾病的情况下，应更密切地监测患者的胃肠道出血证据[见药物相互作用（ 7 ） ]。

肝毒性

在临床试验中，约有1％的NSAID治疗患者报告了丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高（正常上限[ULN]的三倍或更多倍）。另外，已经报告了罕见的，有时致命的严重肝损伤病例，包括暴发性肝炎，肝坏死和肝功能衰竭。

在接受包括美洛昔康在内的NSAID治疗的患者中，多达15％的患者会出现ALT或AST升高（小于ULN的三倍）。

告知患者肝毒性的警告信号和症状（例如，恶心，疲劳，嗜睡，腹泻，瘙痒，黄疸，右上腹压痛和“流感样”症状）。如果出现与肝脏疾病相符的临床体征和症状，或者出现全身性表现（例如嗜酸性粒细胞增多，皮疹等），请立即停用Qmiiz ODT，并对该患者进行临床评估[请参阅“在特殊人群中使用（ 8.6 ）和临床药理学（ 12.3 ） ]。

高血压

包括Qmiiz ODT在内的NSAID可能导致新发高血压或原有高血压恶化，这两种情况均可能导致CV事件发生率增加。服用NSAID的患者服用血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂，噻嗪类利尿剂或loop利尿剂可能会对这些疗法产生不良反应[参见药物相互作用（ 7 ） ]。

在开始NSAID治疗期间和整个治疗过程中监测血压（BP）。

心力衰竭和水肿

Coxib和传统的NSAID试验者协作对随机对照试验的荟萃分析表明，与安慰剂治疗的患者相比，COX-2选择性治疗的患者和非选择性NSAID治疗的患者因心力衰竭住院的人数增加了大约两倍。在丹麦国家注册中心对心力衰竭患者进行的一项研究中，使用NSAID会增加发生MI的风险，因心力衰竭住院和死亡的风险。

此外，在一些接受NSAID治疗的患者中观察到了液体retention留和水肿。使用美洛昔康可能会减弱用于治疗这些医学病症的几种治疗剂（例如利尿剂，ACEI抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂[ARB]）的CV效应[参见药物相互作用（ 7 ） ]。

除非预期所带来的益处超过恶化心力衰竭的风险，否则应避免在患有严重心力衰竭的患者中使用Qmiiz ODT。如果Qmiiz ODT用于严重心力衰竭患者，请监测患者是否有心力衰竭恶化的迹象。

肾毒性和高钾血症

肾毒性

长期服用包括Qmiiz ODT在内的NSAID会导致肾乳头坏死，肾功能不全，急性肾衰竭和其他肾损伤。

在肾前列腺素在维持肾灌注中具有补偿作用的患者中也已经观察到肾毒性。在这些患者中，NSAID的使用可能导致前列腺素形成的剂量依赖性减少，其次是肾脏血流的减少，这可能导致明显的肾脏代偿失调。发生此反应最高风险的患者是肾功能受损，脱水，血容量不足，心力衰竭，肝功能不全的患者，服用利尿剂和ACE抑制剂或ARB的患者以及老年人。停用NSAID治疗后通常会恢复至治疗前状态。

Qmiiz ODT对肾脏的影响可能会加速已有肾脏疾病患者的肾功能不全的进展。由于肾脏会排泄一些Qmiiz ODT代谢产物，因此请监视患者肾脏功能恶化的迹象。

在开始Qmiiz ODT之前，应纠正脱水或低血容量患者的体液状态。在使用Qmiiz ODT期间监测患有肾或肝功能不全，心力衰竭，脱水或血容量不足的患者的肾功能[参见药物相互作用（ 7 ） ]。

对照临床研究尚无有关在晚期肾病患者中使用Qmiiz ODT的信息。除非预期收益会超过恶化肾功能的风险，否则应避免在晚期肾脏疾病患者中使用Qmiiz ODT。如果在晚期肾脏疾病患者中使用Qmiiz ODT，请监测患者肾功能恶化的体征[参见临床药理学（ 12.3 ）]。

高钾血症

据报道，使用NSAIDs可使血清钾浓度增加，包括高血钾症，即使在某些无肾功能不全的患者中也是如此。在肾功能正常的患者中，这些作用归因于肾功能低下-醛固酮增多症状态。

过敏反应

在对美洛昔康过敏和不知道对美洛昔康过敏的患者以及对阿司匹林敏感的哮喘患者中，美洛昔康与过敏反应相关[见禁忌症（ 4 ）和警告和注意事项（ 5.8 ） ]。

如果发生过敏反应，请寻求紧急帮助。

阿司匹林敏感性相关的哮喘恶化

哮喘患者的一部分人群可能患有阿司匹林敏感型哮喘，其中可能包括慢性鼻鼻窦炎并发鼻息肉。严重，可能致命的支气管痉挛；和/或对阿司匹林和其他非甾体抗炎药不耐受。由于在这种对阿司匹林敏感的患者中已有阿司匹林与其他非甾体抗炎药发生交叉反应的报道，因此对这种形式的阿司匹林敏感的患者禁用Qmiiz ODT [参见禁忌症（ 4 ） ]。当Qmiiz ODT用于已有哮喘（无已知阿司匹林敏感性）的患者时，请监视患者哮喘的体征和症状的变化。

严重的皮肤反应

NSAID（包括美洛昔康）可引起严重的皮肤不良反应，例如剥脱性皮炎，史蒂文斯-约翰逊综合症（SJS）和中毒性表皮坏死溶解（TEN），这可能是致命的。这些严重事件可能会在没有警告的情况下发生。告知患者严重的皮肤反应的体征和症状，并在出现皮疹或任何其他超敏反应迹象时停止使用Qmiiz ODT。 Qmiiz ODT禁用于先前对NSAID发生严重皮肤反应的患者[见禁忌症（ 4 ） ]。

胎儿动脉导管过早闭合

美洛昔康可能导致动脉导管未闭。从妊娠30周（妊娠中期）开始，避免在孕妇中使用NSAID，包括Qmiiz ODT [参见在特定人群中使用（ 8.1 ） ]。

血液毒性

在接受NSAID治疗的患者中发生了贫血。这可能是由于隐匿性或严重失血，体液retention留或对红细胞生成作用的描述不完整所致。如果接受Qmiiz ODT治疗的患者有任何贫血迹象或症状，请监测血红蛋白或血细胞比容。

包括Qmiiz ODT在内的NSAID可能会增加出血事件的风险。合并症，例如凝血功能紊乱或华法林，其他抗凝剂，抗血小板药（例如阿司匹林），选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）和5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）的并用可能会增加这种风险。监测这些患者的出血迹象[参见药物相互作用（ 7 ） ]。

苯丙酮尿症患者

Qmiiz ODT含有苯丙氨酸（阿斯巴甜的成分）。 7.5毫克和15毫克口腔崩解片分别含有0.30毫克和0.59毫克的苯丙氨酸。苯丙酮尿症患者禁用Qmiiz ODT [见禁忌症（ 4 ） ]。

掩盖炎症和发烧

Qmiiz ODT在减少炎症和可能发烧方面的药理活性可能会削弱诊断信号在检测感染中的作用。

实验室监控

因为没有警示症状或体征可出现严重的消化道出血，肝和肾损伤，需监测患者长期NSAID治疗全血细胞计数（CBC）和化学概况周期性[见警告和注意事项（ 5.2 ， 5.3 ， 5.6 ） ]。

不良反应

标签的其他部分将详细讨论以下不良反应：

• 心血管血栓事件[见盒装警告和警告及注意事项（ 5.1 ） ]
• 胃肠道出血，溃疡和穿孔[参见盒装警告和警告及注意事项（ 5.2 ） ]
• 肝毒性[见警告和注意事项（ 5.3 ） ]
• 高血压[见警告和注意事项（ 5.4 ） ]
• 心力衰竭和水肿[见警告和注意事项（ 5.5 ） ]
• 肾毒性和高钾血症[请参阅警告和注意事项（ 5.6 ） ]
• 过敏反应[请参阅警告和注意事项（ 5.7 ） ]
• 严重的皮肤反应[请参阅警告和注意事项（ 5.9 ） ]
• 血液毒性[请参阅警告和注意事项（ 5.11 ） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

共有100名受试者参加了Qmiiz ODT的四项研究。 36名受试者参加了两个单独的试验性生物利用度研究（BA）； 32名受试者进入了生物等效性（BE）研究，而32名受试者进入了食物效应研究。表1总结了BA，BE和食品效应研究的不良反应。

接受Qmiiz ODT的患者中有十（10）例不良反应，接受美洛昔康片的患者中有十（10）例不良反应。

与Qmiiz ODT相关的最常见的不良反应是：血压下降（2名受试者，2.0％）和头痛（2名受试者，2.0％）。与美洛昔康片相关的最常见的不良反应是：血压降低（3名受试者，3.0％）和丙氨酸转氨酶升高（2名受试者，2.0％）。

大人

骨关节炎和类风湿关节炎

美洛昔康2/3期临床试验数据库包括10122例OA患者和1012例接受美洛昔康7.5 mg /天治疗的RA患者，3505 OA患者和1351例接受美洛昔康15 mg /天治疗的RA患者。将这些剂量的美洛昔康施用于661名患者至少6个月，并施予312名患者至少一年。这些患者中约有10,500名患者接受了十项安慰剂和/或活性药物控制的骨关节炎试验，其中2363名患者接受了十项安慰剂和/或活性药物控制的类风湿关节炎试验。在美洛昔康试验的所有治疗组中，胃肠道（GI）不良事件是最频繁报告的不良事件。

在膝或髋骨关节炎患者中进行了一项为期12周的多中心，双盲，随机试验，以比较美洛昔康与安慰剂和积极对照组的疗效和安全性。在风湿性关节炎患者中进行了两项为期12周的多中心，双盲，随机试验，以比较美洛昔康与安慰剂的疗效和安全性。

• 表2列出了一项为期12周的安慰剂对照和主动对照的骨关节炎试验中，≥2％的美洛昔康治疗组发生的不良事件。
• 表3描述了在两项为期12周的安慰剂对照类风湿关节炎试验中，≥2％的美洛昔康治疗组发生的不良事件。

表4列出了在主动（对照）骨关节炎试验中接受短期（4至6周）和长期（6个月）治疗的患者中≥2％的美洛昔康发生的不良事件。

较高剂量的美洛昔康（22.5 mg和更大剂量）与发生严重胃肠道事件的风险增加有关。因此，Qmiiz ODT的日剂量不应超过15毫克。

儿科

足关节和多关节课程青少年类风湿关节炎（JRA）

在三项临床试验中，三百八十七名患有关节和多关节病程JRA的患者每天接受美洛昔康的剂量范围为0.125至0.375 mg / kg。这些研究包括两项为期12周的多中心，双盲，随机试验（一项为开放性试验，延长了12周，另一项为延长了40周），以及一项为期1年的公开性PK研究。在这些使用美洛昔康的儿科研究中观察到的不良事件与成人临床试验经验相似，尽管发生频率有所不同。特别是，与成人试验相比，儿科患者最常见以下不良事件：腹痛，呕吐，腹泻，头痛和发热。据报道有七例（<2％）接受美洛昔康的患者皮疹。在试验过程中未发现意外不良事件。不良事件未显示出年龄或性别特异性亚组效应。

以下是在涉及约16,200名患者的临床试验中，接受美洛昔康治疗的患者中<2％发生的药物不良反应的列表。

上市后经验

在批准使用美洛昔康后发现以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。有关是否将自发报告中的不良事件包括在标签中的决定通常基于以下一个或多个因素：（1）事件的严重性，（2）报告的数量或（3）与事件的因果关系的强度药品。

全球售后经验或文献中报告的不良反应包括：急性尿retention留；粒细胞缺乏症情绪改变（例如