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雷米普利片
在本页面
- 盒装警告
- 描述
- 临床药理学
- 适应症和用法
- 禁忌症
- 警告事项
- 预防措施
- 病人咨询信息
- 药物相互作用
- 不良反应/副作用
- 过量
- 剂量和给药
- 供应/存储和处理方式
警告：胎儿毒性
- 如果检测到怀孕，应尽快停用雷米普利。
- 直接作用于肾素-血管紧张素系统的药物可能导致发育中的胎儿受伤甚至死亡。见警告：胎儿毒性
雷米普利片说明
拉米普利，USP是2-氮杂双环[3.3.0]-辛烷-3-羧酸衍生物。它是白色至几乎白色的结晶性粉末，可溶于极性有机溶剂和缓冲水溶液中。雷米普利的熔点为105°C至112°C。
雷米普利的化学名称为（ 2S ， 3aS ， 6aS ）-1 [（ S ） -N -[（ S ）-1-羧基-3-苯基丙基]丙氨酰]八氢环戊[ b ]吡咯-2-羧酸，1-乙基酯;其结构式为：
分子式为C 23 H 32 N 2 O 5 ，分子量为416.5。
雷米普利是雷米普利的二酸代谢产物，是一种非巯基血管紧张素转化酶抑制剂。雷米普利通过肝脏酯基的裂解而转化为雷米普利拉。
用于口服的每个雷米普利片剂含有1.25 mg，2.5 mg，5 mg和10 mg雷米普利。此外，每片含有以下非活性成分：羟丙甲纤维素，微晶纤维素，预胶化淀粉和硬脂富马酸钠。另外，每片1.25 mg片剂均含有氧化铁黄，每片2.5 mg片剂均含有氧化铁红和氧化铁黄，每片5 mg片剂均含有氧化铁红。
雷米普利片-临床药理学
作用机理
雷米普利和雷米普利拉抑制人类受试者和动物的血管紧张素转换酶（ACE）。 ACE是一种肽基二肽酶，可催化血管紧张素I转化为血管收缩物质血管紧张素II。血管紧张素II还刺激肾上腺皮质的醛固酮分泌。抑制ACE会导致血浆血管紧张素II降低，从而导致血管升压活性降低和醛固酮分泌降低。后者的减少可能导致血清钾的少量增加。在仅使用雷米普利治疗长达肾功能正常的高血压患者中，长达56周的试验中，约4％的患者血清钾异常高，并且比基线升高的浓度大于0.75 mEq / L，并且没有患者出现钾含量异常低，并且比基线降低的幅度大于0.75 mEq / L。在同一项研究中，接受雷米普利和氢氯噻嗪治疗长达56周的患者中，约有2％的钾值异常高，与基线相比升高了0.75 mEq / L或更高。约2％的值异常偏低，并且从基线下降到0.75 mEq / L或更高（参见注意事项）。去除血管紧张素II对肾素分泌的负反馈会导致血浆肾素活性增加。
雷米普利对高血压的作用似乎至少部分是由于抑制组织和循环ACE活性，从而减少了组织和血浆中血管紧张素II的形成。
ACE与激肽酶相同，激肽酶可降解缓激肽。缓激肽（一种有效的血管抑制肽）的水平升高是否在雷米普利的治疗作用中发挥作用尚待阐明。
尽管雷米普利降低血压的机制被认为主要是抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，但雷米普利即使在低肾素高血压患者中也具有降压作用。尽管雷米普利在所有研究的种族中均具有降压作用，但黑人高血压患者（通常是低肾素高血压人群）对单一疗法的平均反应比非黑人患者小。
药代动力学与代谢
口服雷米普利后，雷米普利血浆浓度在1小时内达到峰值。吸收的程度至少为50％到60％，并且不受胃肠道中食物的影响。
酯基的裂解（主要在肝脏中）将雷米普利转化为其活性的二酸代谢产物雷米普利拉。药物摄入后2至4小时达到雷米普利拉峰的最高血浆浓度。雷米普利的血清蛋白结合率约为73％，雷米普利拉特的血清蛋白结合率约为56％。在体外，这些百分比与浓度在0.01至10 mcg / mL范围内无关。
雷米普利几乎完全代谢为雷米普利特，后者具有雷米普利的ACE抑制活性的6倍，以及雷米普利和雷米普利拉特的二酮哌拉嗪酯，二酮哌嗪酸和葡糖苷酸。口服雷米普利后，尿液中约有60％的母体药物及其代谢产物被清除，而粪便中约有40％。粪便中回收的药物可能代表代谢产物的胆汁排泄和/或未吸收的药物，但是尚未确定胆汁消除剂量的比例。尿液中回收的不到2％的剂量以雷米普利不变。
雷米普利和雷米普利拉的血药浓度随剂量增加而增加，但并非严格按剂量比例。雷米普利拉的24小时AUC在2.5至20 mg剂量范围内与剂量成比例。当将5 mg口服雷米普利与相同剂量的雷米普利静脉内比较时，雷米普利和雷米普利拉的绝对生物利用度分别为28％和44％。
雷米普利拉的血浆浓度以三重方式下降（初始快速下降，表观消除阶段，终末消除阶段）。最初的快速下降代表药物在大的外周腔室中的分布以及随后与血浆和组织ACE的结合，其半衰期为2-4小时。由于其与ACE的有效结合以及与酶的缓慢解离，雷米普利拉特显示出两个消除阶段。表观消除相对应于游离雷米普利拉的清除，并且半衰期为9至18小时。末端消除阶段具有延长的半衰期（> 50小时），可能代表了雷米普利拉特/ ACE复合物的结合/解离动力学。它不会促进药物的积累。每天多次服用雷米普利5至10 mg后，雷米普利拉浓度在治疗范围内的半衰期为13至17小时。
每天给药一次后，第四剂达到雷米普利拉的稳态血浆浓度。雷米普利拉的稳态浓度比首次服用雷米普利片后所观察到的浓度要高一些，尤其是在低剂量（2.5毫克）时，但临床上的差异并不明显。
在肌酐清除率低于40 mL / min / 1.73 m 2的患者中，雷米普利拉特的峰值水平大约增加了一倍，谷值水平可能是原来的五倍。在多剂量方案中，这些患者接受雷米普利拉特（AUC）的总暴露量是接受相似剂量的肾功能正常患者的3至4倍。
肾功能受损的患者，雷米普利，雷米普利拉及其代谢产物的尿排泄减少。与正常受试者相比，肌酐清除率低于40 mL / min / 1.73 m 2的患者的拉米普利拉特峰和谷水平更高，达到峰浓度的时间略长（参见剂量和用法）。
在肝功能受损的患者中，雷米普利向雷米普利拉的代谢似乎减慢，可能是由于肝酯酶的活性降低，这些患者的血浆雷米普利水平升高了约3倍。然而，这些患者中雷米普利拉特的峰值浓度与肝功能正常的受试者所见的峰值浓度没有差异，并且给定剂量对血浆ACE活性的影响不会随肝功能而变化。
药效学
雷米普利单剂2.5至20 mg在给药后4小时对ACE活性产生约60至80％的抑制作用，而24小时后对约40至60％的抑制作用。雷米普利多次口服剂量大于或等于2.0 mg会导致给药后4小时血浆ACE活性下降90％以上，给药后24小时仍能抑制80％以上的ACE活性。即使是小剂量的多剂量，效果也更持久，这可能反映了雷米普利拉特对ACE结合位点的饱和作用以及从这些位点释放相对缓慢。
药效学和临床作用
高血压
雷米普利对轻度至中度高血压患者的给药可使仰卧位和站立时血压均降低至相同程度，而无代偿性心动过速。有症状的体位性低血压很少见，尽管盐和/或容量不足的患者可能会发生（见警告）。雷米普利与噻嗪类利尿剂联合使用可产生比单独使用任何一种药物更大的降压效果。
在单剂量研究中，雷米普利5至20 mg的剂量在1-2小时内降低了血压，给药后3至6小时达到了峰值降低。单剂量的抗高血压作用持续24小时。在长期（4至12周）的对照研究中，每日一次2.5至10 mg的作用相似，与安慰剂相比，给药后24小时仰卧或站立时的收缩压和舒张压降低了约6/4 mm Hg 。在峰与谷效应的比较中，谷效应代表峰响应的约50％至60％。在比较分开的（出价）与qd治疗的滴定研究中，分开的方案更为优越，这表明对于某些患者，每日一次给药的抗高血压作用不能得到充分维持（参见剂量和用法）。
在大多数试验中，雷米普利的抗高血压作用在重复测量的前几周内增加。已显示雷米普利的抗高血压作用在长期治疗期间持续至少2年。雷米普利的突然停药并未导致血压迅速升高。
雷米普利已与其他ACE抑制剂，β受体阻滞剂和噻嗪类利尿剂进行了比较。它几乎与其他ACE抑制剂和阿替洛尔一样有效。在白种人和黑人中，氢氯噻嗪（25或50 mg）比雷米普利有效得多。
除噻嗪类药物外，尚未进行雷米普利与其他降压药的正式相互作用研究。在雷米普利与钙通道阻滞剂，a利尿剂或三联疗法（β受体阻滞剂，血管扩张剂和利尿剂）联合使用的对照和非对照试验中，经验有限，表明没有异常的药物相互作用。推测其他ACE抑制剂与β肾上腺素能阻滞剂的累加作用不足，大概是因为这两种药物均通过抑制肾素-血管紧张素系统的一部分来降低血压。
雷米普利对黑人的疗效不及白种人。雷米普利的有效性不受年龄，性别或体重的影响。
在一项针对10名轻度原发性高血压患者的基线对照研究中，血压降低伴随着肾血流量增加15％。在健康志愿者中，肾小球滤过率没有变化。
雷米普利片的适应症和用法
高血压
雷米普利片用于治疗高血压。它可以单独使用或与噻嗪类利尿剂联合使用。
在使用雷米普利时，应考虑另一种血管紧张素转化酶抑制剂卡托普利引起粒细胞缺乏症的事实，特别是在肾功能不全或胶原血管疾病患者中。现有数据不足以表明雷米普利没有类似风险（请参阅警告）。
在考虑使用雷米普利时，应该注意的是，在对照试验中，ACEI抑制剂对血压的影响在黑人患者中比非黑人患者小。此外，ACE抑制剂（可获得足够的数据）导致黑人的血管性水肿发生率高于非黑人患者（请参阅警告，血管性水肿）。
禁忌症
对本产品或任何其他血管紧张素转化酶抑制剂过敏的患者（例如，在使用任何其他ACE抑制剂治疗期间经历血管水肿的患者）禁用雷米普利片剂。
警告事项
过敏反应和可能相关的反应
据推测，由于血管紧张素转换酶抑制剂会影响类花生酸和多肽（包括内源缓激肽）的代谢，因此接受ACE抑制剂（包括雷米普利）的患者可能会发生多种不良反应，其中一些反应很严重。
头颈部血管性水肿
具有与ACE抑制剂治疗无关的血管性水肿病史的患者在接受ACE抑制剂时可能会增加血管性水肿的风险（另见禁忌症）。
据报道，用血管紧张素转化酶抑制剂治疗的患者的面部，四肢，嘴唇，舌头，声门和喉部血管性水肿。与喉头水肿相关的血管性水肿可能是致命的。如果发生喉部喘鸣或面部，舌头或声门血管性水肿，应停止雷米普利治疗，并立即开始适当治疗。如果舌，声门或喉部受累可能导致气道阻塞，应立即采取适当的治疗措施，例如皮下肾上腺素溶液1：1,000（0.3 mL至0.5 mL）（参见不良反应）。
肠血管性水肿
ACE抑制剂治疗的患者有肠道血管性水肿的报道。这些患者出现腹痛（有或没有恶心或呕吐）；在某些情况下，没有面部血管性水肿的病史，C-1酯酶水平正常。通过腹部CT扫描或超声检查或在手术中诊断出血管性水肿，并在停用ACE抑制剂后症状得以缓解。在出现腹痛的ACE抑制剂患者的鉴别诊断中应包括肠道血管性水肿。
在一项大型的美国上市后研究中，黑人患者中有3/1523（0.20％），白人患者中有8/8680（0.09％）报告了血管水肿（定义为血管，面部，喉，舌头或咽喉水肿的报告） 。这些比率在统计上没有差异。
脱敏过程中的类过敏反应
两名在接受ACE抑制剂的同时接受膜翅目毒液脱敏治疗的患者持续威胁生命的类过敏反应。在同一例患者中，当暂时停用ACE抑制剂时可避免这些反应，但在无意中再次出现时会再次出现。
膜暴露期间的类过敏反应
已经报道了用高通量膜透析并同时使用ACE抑制剂治疗的患者发生类过敏反应。在进行低密度脂蛋白单采与硫酸葡聚糖吸收的患者中也有过敏样反应的报道。
低血压
雷米普利可在初始剂量或增加剂量后的较晚剂量后引起症状性低血压。在单纯性高血压患者中，雷米普利很少与低血压相关。有症状的低血压最可能发生在由于长期利尿治疗，饮食限盐，透析，腹泻或呕吐而导致体积和/或盐分减少的患者中。在开始使用雷米普利治疗之前，应纠正体积和/或盐分消耗。
在充血性心力衰竭患者中，伴有或不伴有肾功能不全，ACE抑制剂治疗可能会导致过度的低血压，这可能与少尿或氮质血症有关，很少发生急性肾衰竭和死亡。在这类患者中，雷米普利治疗应在医疗监督下开始；在治疗的前2周以及雷米普利或利尿剂的剂量增加时应密切随访。
如果发生低血压，应将患者仰卧，必要时可静脉输注生理盐水进行治疗。雷米普利治疗通常可在血压和血容量恢复后继续进行。
肝功能衰竭
很少有ACE抑制剂（包括雷米普利）与以胆汁淤积性黄疸开始并发展为暴发性肝坏死和（有时）死亡的综合征相关。该综合征的机制尚不清楚。接受ACE抑制剂而出现黄疸或肝酶显着升高的患者应停用ACE抑制剂并接受适当的医学随访。
中性粒细胞减少/粒细胞缺乏症
与其他ACE抑制剂一样，很少会出现红细胞计数和血红蛋白含量，白细胞或血小板计数的轻度降低（在个别情况下会严重降低）。在个别情况下，可能会发生粒细胞缺乏症，全血细胞减少症和骨髓抑制。患有胶原蛋白血管疾病（例如系统性红斑狼疮，硬皮病）和肾功能不全的患者更容易发生对ACE抑制剂的血液学反应。患有胶原蛋白血管疾病的患者应考虑监测白细胞计数，尤其是如果该疾病与肾功能受损有关时。
胎儿毒性
怀孕类别D
在妊娠的中期和晚期使用药物作用于肾素-血管紧张素系统会降低胎儿的肾功能，并增加胎儿和新生儿的发病率和死亡率。羊水过少可能与胎儿肺发育不全和骨骼变形有关。潜在的新生儿不良反应包括颅骨发育不全，无尿，低血压，肾衰竭和死亡。如果检测到怀孕，应尽快停用雷米普利。这些不良后果通常与妊娠中期和中期使用这些药物有关。多数在妊娠前三个月对胎儿进行抗高血压治疗后检查胎儿异常的流行病学研究并未将影响肾素-血管紧张素系统的药物与其他抗高血压药物区分开。孕期适当控制母体高血压对于优化母体和胎儿的结局非常重要。
在特殊情况下，除了针对特定患者的影响肾素-血管紧张素系统的药物治疗之外，没有其他适当的替代方法，请告知母亲母亲对胎儿的潜在风险。进行连续超声检查以评估羊膜内环境。如果发现羊水过少，请停用雷米普利，除非它被认为可以挽救母亲的生命。根据怀孕的一周，可能需要进行胎儿检查。但是，患者和医生应该意识到，羊水过少可能要等到胎儿遭受不可逆转的伤害之后才会出现。密切观察有子宫内暴露于雷米普利的低血压，少尿和高钾血症病史的婴儿（请参见预防措施，儿科使用）。
在怀孕大鼠，兔子和食蟹猴的研究中未观察到雷米普利的致畸作用。以人体表面积为基准，所用剂量最高为推荐人剂量的约400倍（在大鼠和猴子中）和2倍（在兔中）。
预防措施
肾功能受损
由于抑制了肾素-血管紧张素-醛固酮系统，因此易感人群的肾功能可能会发生变化。在严重充血性心力衰竭的患者中，其肾功能可能取决于肾素-血管紧张素-醛固酮系统的活性，血管紧张素转化酶抑制剂（包括雷米普利）的治疗可能与少尿和/或进行性氮质血症有关，（很少）与急性尿毒症有关肾衰竭和/或死亡。
在患有单侧或双侧肾动脉狭窄的高血压患者中，血尿素氮和血清肌酐可能升高。使用另一种血管紧张素转化酶抑制剂的经验表明，雷米普利和/或利尿剂治疗中止后，这些增加通常是可逆的。在此类患者中，应在治疗的最初几周内监测其肾功能。一些没有明显的既往存在的肾血管疾病的高血压患者的血尿素氮和血清肌酐升高，通常是轻微和短暂的升高，尤其是当雷米普利与利尿剂同时使用时。既往有肾功能不全的患者更容易发生这种情况。可能需要降低雷米普利的剂量和/或停用利尿剂。
对高血压患者的评估应始终包括对肾功能的评估（参见剂量和用法）。
高钾血症
在临床试验中，约1％接受雷米普利的高血压患者发生高钾血症（血清钾大于5.7 mEq / L）。在大多数情况下，这些是孤立的值，尽管继续治疗仍可解决。这些患者均未因高钾血症而中止试验。高钾血症发生的危险因素包括肾功能不全，糖尿病和同时使用保钾利尿剂，钾补充剂和/或含钾盐替代品，如果有雷米普利，应谨慎使用（参见药物相互作用）。
咳嗽
据推测，由于抑制了内源性缓激肽的降解，所有ACEI抑制剂均出现持续性非生产性咳嗽，在治疗中断后总能缓解。在咳嗽的鉴别诊断中应考虑ACE抑制剂引起的咳嗽。
肝功能受损
由于雷米普利主要被肝酯酶代谢成其活性部分雷米普利拉，因此肝功能受损的患者血浆雷米普利的血浆水平会显着升高。对于肝功能受损的高血压患者，尚未进行正式的药代动力学研究。但是，由于患有严重肝硬化和/或腹水的患者可能激活肾素-血管紧张素系统，因此在治疗这些患者时应格外小心。
手术/麻醉
在接受手术或麻醉期间产生低血压药物的患者中，雷米普利可能会阻止血管紧张素II的形成，否则血管紧张素II的形成会继发于代偿性肾素释放。由于这种机制而引起的低血压可以通过体积扩张得到纠正。
肾素-血管紧张素-醛固酮系统的双重阻滞：替米沙坦
ONTARGET试验招募了25,620名55岁以上患有终末器官损害的动脉粥样硬化性疾病或糖尿病的患者，将他们随机分配至替米沙坦，雷米普利或两者组合，并对其进行中位随访56个月。与单独接受替米沙坦或雷米普利治疗的组相比，接受替米沙坦和雷米普利治疗的患者发生临床上重要的肾功能不全（死亡，血清肌酐加倍或透析）的发生率增加。不建议同时使用替米沙坦和雷米普利。
给患者的信息
怀孕
应告知育龄女性患者妊娠期间暴露于雷米普利的后果。与计划怀孕的妇女讨论治疗方案。应要求患者尽快向医生报告怀孕情况。
血管性水肿
使用ACE抑制剂治疗可能会发生血管性水肿，包括喉头水肿，尤其是在首次给药后。应该这样建议患者，并告知患者应立即报告任何提示血管水肿的症状或体征（面部，眼睛，嘴唇或舌头肿胀或呼吸困难），并且在与处方医生协商之前不再服用药物。
有症状的低血压
应提醒患者注意，尤其是在治疗的头几天，可能会出现头昏眼花，并应予以报告。应告知患者，如果发生晕厥，应停用雷米普利直至咨询医生。
应警告所有患者，液体摄入不足或过多出汗，腹泻或呕吐可能导致血压过度下降，并伴有头昏眼花和晕厥的同样后果。
高钾血症
应当告知患者不要在未咨询医生的情况下使用含钾盐替代品。
中性粒细胞减少
应告知患者及时报告任何感染迹象（例如，喉咙痛，发烧），这可能是中性粒细胞减少的迹象。
药物相互作用
金
很少有接受注射金（金硫代苹果酸钠）和伴有ACE抑制剂治疗（包括雷米普利）治疗的患者发生亚硝酸盐反应（症状包括面部潮红，恶心，呕吐和低血压）。
非甾体类抗炎药，包括选择性环氧合酶2抑制剂（COX-2抑制剂）
对于年老，体量减少（包括利尿剂治疗）或肾功能受损的患者，将NSAIDs（包括选择性COX-2抑制剂）与ACE抑制剂（包括雷米普利）并用可能会导致肾功能恶化，包括可能出现急性肾功能衰竭。这些影响通常是可逆的。定期监测接受雷米普利和非甾体抗炎药治疗的患者的肾功能。
NSAID可能会削弱包括雷米普利在内的ACE抑制剂的抗高血压作用。
与利尿剂
使用利尿剂的患者，尤其是最近开始使用利尿剂治疗的患者，在开始使用雷米普利治疗后可能偶尔会出现血压过度降低的情况。雷米普利降低血压的可能性可以通过在开始雷米普利治疗之前中断利尿剂或增加盐的摄入量来最小化。如果不可能，则应降低起始剂量（参见剂量和管理）。
含钾补充剂和保钾利尿剂
雷米普利可以减轻由噻嗪类利尿剂引起的钾流失。保钾利尿剂（螺内酯，阿米洛利，氨苯蝶啶等）或钾补充剂可增加高钾血症的风险。因此，如果指示同时使用此类药物，应谨慎使用，并应经常监测患者的血清钾。
含锂
据报道在用锂治疗期间接受ACE抑制剂的患者血清锂水平升高和锂中毒症状。这些药物应谨慎并用，建议经常监测血清锂水平。如果还使用利尿剂，可能会增加锂中毒的风险。
其他
尚未发现雷米普利或其代谢产物与食物，地高辛，抗酸剂，速尿，西咪替丁，消炎痛和辛伐他汀有相互作用。雷米普利和心得安的组合对动态参数（血压和心率）无不良影响。雷米普利和华法林的共同给药对后一种药物的抗凝作用没有不利影响。另外，雷米普利与苯普鲁蒙的共同给药不会影响苯普鲁蒙的最低水平或干扰受试者的抗凝状态。
致癌，诱变，生育力受损
当雷米普利以最高500 mg / kg / day的剂量灌胃给予大鼠长达24个月或以最高1000 mg / kg / mg的剂量给予小鼠长达18个月时，未发现致瘤作用的证据。一天（对于任何一种，这些剂量都是根据人体表面积比较的最大推荐人类剂量的200倍）。在细菌的Ames试验，小鼠的微核试验，人细胞系中的非计划DNA合成或中国仓鼠卵巢细胞系中的正向基因突变检测中，未检测到诱变活性。雷姆普利的几种代谢产物和降解产物在Ames试验中也呈阴性。在大鼠中进行的一项剂量高达500 mg / kg / day的研究并未对生育能力产生不利影响。
护理母亲
口服雷米普利10 mg口服一次，导致母乳中检测不到雷米普利及其代谢产物。但是，由于多次服用可能产生低浓度的牛奶，这是单次服用所无法预测的，因此接受雷米普利的妇女不应母乳喂养。
老人用
在美国接受雷米普利临床研究的雷米普利患者总数中，雷米普利的11.0％为65岁及以上，而0.2％为75岁以上。在这些患者和年轻患者之间未观察到有效性或安全性的总体差异，其他报道的临床经验也未发现老年患者和年轻患者之间的反应差异，但不能排除某些老年患者的敏感性更高。
在住院的老年患者中进行的一项药代动力学研究表明，雷米普利特的峰值雷米普利特水平和血浆浓度时间曲线下的面积（AUC）在老年患者中较高。
儿科用
有子宫内雷米普利暴露史的新生儿：
如果发生少尿或低血压，请直接注意支持血压和肾灌注。作为逆转低血压和/或替代功能紊乱的肾功能的手段，可能需要进行换血或透析。可以通过这些方法将穿过胎盘的雷米普利从新生儿循环系统中移除，但是有限的经验尚未表明这种移除方法对于这些婴儿的治疗至关重要。
儿科患者的安全性和有效性尚未确定。在单剂量雷米普利的幼鼠中已观察到不可逆的肾脏损害。
不良反应
高血压
雷米普利已被评估用于4,000多例高血压患者的安全性；其中，有1,230例患者在美国对照试验中进行了研究，有1,107例在国外对照试验中进行了研究。这些患者中有将近700名接受了至少一年的治疗。雷米普利和安慰剂患者报告的不良事件的总发生率相似。在美国安慰剂对照试验中，接受雷米普利治疗的患者报告的最常见的临床副作用（可能与研究药物有关）可能是：头痛（5.4％），“头晕”（2.2％）和疲劳或虚弱（2.0％），但雷米普利患者中最后一种较安慰剂患者更为常见。通常，副作用是轻度和短暂的，并且与1.25至20 mg范围内的总剂量无关。在接受雷米普利治疗的美国患者中，约有3％由于副作用而需要中止治疗。停药的最常见原因是：咳嗽（1.0％），“头晕”（0.5％）和阳ot（0.4％）。
在超过1％接受雷米普利治疗的患者中，观察到的可能与研究药物发生的副作用可能与美国安慰剂对照试验相关，在雷米普利治疗中，无聊（疲劳）比安慰剂更为常见（2％比1％） 。
| 雷米普利 | 安慰剂 | |||
| （n = 651） | （n = 286） | |||
| ñ | ％ | ñ | ％ | |
| 虚弱（疲劳） | 13 | 2 | 2 | 1个 |
在安慰剂对照试验中，雷米普利组也有过量的上呼吸道感染和流感综合症，当时不归因于雷米普利。由于这些研究是在认识咳嗽与ACE抑制剂的关系之前进行的，因此其中某些事件可能代表雷米普利诱发的咳嗽。在随后的为期1年的研究中，雷米普利患者中几乎有12％出现咳嗽加剧，其中约4％的患者需要停药。
在对照临床试验中报告的其他不良经验（不到1％的雷米普利患者），或在售后经验中发现的罕见事件包括以下（在某些情况下，与药物使用的因果关系尚不确定）：
身体整体：类过敏反应（请参阅警告）。
心血管疾病：有症状的低血压（在美国试验中报告为0.5％的患者）（请参阅警告和注意事项），晕厥和心.。
血液学：全血细胞减少症，溶血性贫血和血小板减少症。
肾：一些高血压患者，没有明显的预先存在的肾脏疾病已经服用雷米普利当开发次要的，通常是短暂的，在血中尿素氮和血清肌酐增加，特别是当用利尿剂共同给予雷米普利（见警告）。急性肾功能衰竭。
血管神经性水肿：在美国临床试验中有0.3％的患者报告了血管神经性水肿（请参阅警告）。
胃肠道：肝功能衰竭，肝炎，黄疸，胰腺炎，腹痛（有时酶改变提示胰腺炎），厌食，便秘，腹泻，口干，消化不良，吞咽困难，胃肠炎，唾液分泌增多和味觉障碍。
皮肤病学：明显的超敏反应（表现为荨麻疹，瘙痒或皮疹，伴或不伴发烧），光敏，紫癜，on肿，天疱疮，天疱疮，多形性红斑，中毒性表皮坏死和史蒂文斯约翰逊综合症。
神经和精神病学：焦虑，健忘，抽搐，抑郁，听力下降，失眠，神经质，神经痛，神经病，感觉异常，嗜睡，耳鸣，震颤，眩晕和视力障碍。
其他：与其他ACE抑制剂一样，已报道一种症状复合物，其中可能包括ANA阳性，红细胞沉降率升高，关节痛/关节炎，肌痛，发烧，血管炎，嗜酸性粒细胞增多，光敏性，皮疹和其他皮肤病学表现。另外，与其他ACE抑制剂一样，嗜酸性肺炎已有报道。
其他：关节痛，关节炎，呼吸困难，浮肿，鼻出血，阳imp，出汗增加，不适，肌痛和体重增加。
上市后的经验：除了临床试验中报道的不良事件外，雷米普利治疗期间同时给予口服降糖药或胰岛素的患者很少发生低血糖的报道。因果关系未知。
临床实验室测试结果
肌酐和血尿素氮
单独使用雷米普利的患者中有1.2％的患者出现肌酐水平升高，接受雷米普利和利尿剂的患者中有1.5％发生肌酐水平升高。单独使用雷米普利的患者中有0.5％的患者血液尿素氮水平升高，而接受雷米普利利尿剂的患者中有3％的患者血液中尿素氮水平升高。这些增加都不需要中断治疗。肾功能不全或使用利尿剂治疗的患者更可能出现这些实验室值的升高，并且根据其他ACE抑制剂的经验，预期这些肾功能不全的患者尤其可能出现这些实验室值的升高（请参阅警告和注意事项） 。由于雷米普利减少了醛固酮的分泌，因此可能会导致血清钾的升高。应谨慎服用补钾剂和保钾利尿剂，并应经常监测患者的血钾水平（参见“警告和注意事项”）。
血红蛋白和血细胞比容
血红蛋白或血细胞比容的降低很少（分别为低值和5 g / dL或5％的降低），仅接受雷米普利治疗的患者中有0.4％发生雷米普利加利尿剂的患者中占1.5％。没有美国患者因为血红蛋白或血细胞比容降低而中断治疗。
其他（因果关系未知）
标准实验室测试中临床上重要的变化很少与雷米普利给药相关。据报道，肝酶，血清胆红素尿酸和血糖升高，低钠血症和白细胞减少，嗜酸性粒细胞增多和蛋白尿的分散事件也有所报道。在美国的试验中，只有不到0.2％的患者因实验室异常而停止治疗。所有这些都是蛋白尿症或肝功能检查异常。
过量
在大鼠和小鼠中单次口服剂量为10至11 g / kg会导致明显的致死性。在狗中，口服剂量高达1 g / kg只会引起轻度的胃肠道不适。 Limited data on human overdosage are available. The most likely clinical manifestations would be symptoms attributable to hypotension.
Laboratory determinations of serum levels of ramipril and its metabolites are not widely available, and such determinations have, in any event, no established role in the management of ramipril overdose.
No data are available to suggest physiological maneuvers (eg, maneuvers to change the pH of the urine) that might accelerate elimination of ramipril and its metabolites. Similarly, it is not known which, if any, of these substances can be usefully removed from the body by hemodialysis.
Angiotensin II could presumably serve as a specific antagonist-antidote in the setting of ramipril overdose, but angiotensin II is essentially unavailable outside of scattered research facilities. Because the hypotensive effect of ramipril is achieved through vasodilation and effective hypovolemia, it is reasonable to treat ramipril overdose by infusion of normal saline solution.
Ramipril Tablets Dosage and Administration
Blood pressure decreases associated with any dose of ramipril depend, in part, on the presence or absence of volume depletion (eg, past and current diuretic use) or the presence or absence of renal artery stenosis. If such circumstances are suspected to be present, the initial starting dose should be 1.25 mg once daily.
高血压
The recommended initial dose for patients to be treated for hypertension, not receiving a diuretic is 2.5 mg once a day. Dosage should be adjusted according to the blood pressure response. The usual maintenance dosage range is 2.5 to 20 mg per day administered as a single dose or in two equally divided doses. In some patients treated once daily, the antihypertensive effect may diminish toward the end of the dosing interval. In such patients, an increase in dosage or twice daily administration should be considered. If blood pressure is not controlled with ramipril alone, a diuretic can be added.
After the initial dose of ramipril, the patient should be observed under medical supervision for at least two hours and until blood pressure has stabilized for at least an additional hour (see WARNINGS and PRECAUTIONS, Drug Interactions). If possible, the dose of any concomitant diuretic should be reduced which may diminish the likelihood of hypotension. The appearance of hypotension after the initial dose of ramipril does not preclude subsequent careful dose titration with the drug, following effective management of the hypotension.
The ramipril tablet is usually swallowed whole.
Concomitant administration of ramipril with potassium supplements, potassium salt substitutes, or potassium-sparing diuretics can lead to increases of serum potassium (see PRECAUTIONS).
In patients who are currently being treated with a diuretic, symptomatic hypotension occasionally can occur following the initial dose of ramipril. To reduce the likelihood of hypotension, the diuretic should, if possible, be discontinued two to three days prior to beginning therapy with ramipril (see WARNINGS). Then, if blood pressure is not controlled with ramipril alone, diuretic therapy should be resumed.
If the diuretic cannot be discontinued, an initial dose of 1.25 mg ramipril should be used to avoid excess hypotension.
肾功能不全的剂量调整
In patients with creatinine clearance <40 mL/min/1.73 m 2 (serum creatinine approximately >2.5 mg/dL) doses only 25% of those normally used should be expected to induce full therapeutic levels of ramiprilat (see CLINICAL PHARMACOLOGY).
高血压
For patients with hypertension and renal impairment, the recommended initial dose is 1.25 mg ramipril once daily. Dosage may be titrated upward until blood pressure is controlled or to a maximum total daily dose of 5 mg.
How is Ramipril Tablets Supplied
Ramipril Tablets, 1.25 mg are yellow, capsule-shaped, biconvex tablets, debossed with '374' on one side and plain on the other side and are supplied as follows:
NDC 68382-374-06 in bottle of 30 tablets
NDC 68382-374-16 in bottle of 90 tablets
NDC 68382-374-01 in bottle of 100 tablets
NDC 68382-374-05 in bottle of 500 tablets
NDC 68382-374-10 in bottle of 1000 tablets
NDC 68382-374-77 in blister pack of 100 unit dose tablets
Ramipril Tablets, 2.5 mg are peach, capsule-shaped, biconvex tablets, debossed with '375' on one side and plain on the other side and are supplied as follows:
NDC 68382-375-06 in bottle of 30 tablets
NDC 68382-375-16 in bottle of 90 tablets
NDC 68382-375-01 in bottle of 100 tablets
NDC 68382-375-05 in bottle of 500 tablets
NDC 68382-375-10 in bottle of 1000 tablets
NDC 68382-375-77 in blister pack of 100 unit dose tablets
Ramipril Tablets, 5 mg are pink to red, capsule-shaped, biconvex tablets, debossed with '376' on one side and plain on the other side and are supplied as follows:
NDC 68382-376-06 in bottle of 30 tablets
NDC 68382-376-16 in bottle of 90 tablets
NDC 68382-376-01 in bottle of 100 tablets
NDC 68382-376-05 in bottle of 500 tablets
NDC 68382-376-10 in bottle of 1000 tablets
NDC 68382-376-77 in blister pack of 100 unit dose tablets
Ramipril Tablets, 10 mg are white to off-white, capsule-shaped, biconvex tablets, debossed with '377' on one side and plain on the other side and are supplied as follows:
NDC 68382-377-06 in bottle of 30 tablets
NDC 68382-377-16 in bottle of 90 tablets
NDC 68382-377-01 in bottle of 100 tablets
NDC 68382-377-05 in bottle of 500 tablets
NDC 68382-377-10 in bottle of 1000 tablets
NDC 68382-377-77 in blister pack of 100 unit dose tablets
存储
Store at 20 o to 25 o C (68 o to 77 o F) [See USP Controlled Room Temperature].
Dispense in a tight, light-resistant container with child-resistant closure.
打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。 You may report side effects to FDA at 1-800-FDA-1088.
由制造：
Cadila Healthcare Ltd.
Ahmedabad, India
分配者：
Zydus Pharmaceuticals USA Inc.
彭宁顿，NJ 08534
Rev.: 12/17
包装标签，主要显示面板
NDC 68382-374-05 in bottle of 500 tablets
Ramipril Tablets, 1.25 mg
仅Rx
500 tablets
ZYDUS
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Ramipril Tablets, 2.5 mg
仅Rx
500 tablets
ZYDUS
NDC 68382-376-05 in bottle of 500 tablets
Ramipril Tablets, 5 mg
仅Rx
500 tablets
ZYDUS
NDC 68382-377- 05 in bottle of 500 tablets
Ramipril Tablets, 10 mg
仅Rx
500 tablets
ZYDUS
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药物状态
美国日本医生 Heather Benjamin MD经验：11-20年 Heather Benjamin MD经验：11-20年  Suzanne Reitz MD经验：11-20年  Heather Miske DO经验：11-20年 Heather Miske DO经验：11-20年  渡邊剛经验：21年以上 渡邊剛经验：21年以上  宮崎総一郎 中部大学特聘教授经验：21年以上  百村伸一 教授经验：21年以上 百村伸一 教授经验：21年以上 临床试验
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