Rebif的适应症和用法

Rebif（干扰素β-1a）适用于复发型多发性硬化症患者的治疗，以减少临床加重的频率并延缓身体残疾的积累。

Rebif剂量和管理

剂量信息

Rebif的推荐剂量是每周两次皮下注射22 mcg或44 mcg。如果可能，应每周至少间隔48小时在相同的三天（例如星期一，星期三和星期五）的同一时间（最好在下午或晚上）进行Rebif的管理。

通常，患者应每周3次以规定剂量的20％开始服用，并在4周内增加至目标剂量，即每周3次22 mcg（请参阅表1 ）或每周3次44 mcg（请参见表1 ）。参见表2 ）。每周3次开处方的目标剂量为22 mcg的患者，应使用预装的注射器进行滴定。

在Rebif预装注射器和Rebif Rebidose自动注射器中，在滴定期间都可以使用包含6剂8.8 mcg（0.2 mL）和6剂22 mcg（0.5 mL）的滴定包装。

外周血细胞计数降低或肝功能检查升高可能需要降低剂量或中止Rebif给药直至毒性消失[见警告和注意事项（5.2，5.5 ）和不良反应（6） ]。

重要管理说明

Rebif旨在在医师的指导和监督下使用。建议医师或合格的医务人员使用允许与Rebif一起使用的预装注射器或注射装置，对患者进行适当的技术培训，以便他们自行进行皮下注射。 Rebif Rebidose自动注射器的注射深度固定为8 mm；医疗保健提供者应确定注射技术。

初始注射应在具有适当资格的医疗服务提供者的监督下进行。

应向患者或其护理人员提供适当的其他人自行注射或注射的说明，包括仔细阅读产品随附的Rebif药物治疗指南和Rebif Rebidose自动注射剂使用说明。用户应在独立使用之前证明其在注射的所有方面的能力。如果患者要自我管理Rebif，应评估该患者自我管理和正确处置预填充注射器或Rebif Rebidose自动注射器的物理和认知能力。有严重神经功能缺损的患者，未经训练有素的护理人员的协助，不应自行注射。

建议患者和护理人员：

• 服用前目视检查Rebif是否有颗粒物质和变色
• 使用Rebif时使用无菌技术
• 每次注射都要旋转注射部位，以最大程度地减少发生严重注射部位反应或坏死的可能性[请参阅警告和注意事项，（5.4） ]
• 使用防刺容器来安全处理用过的针头，预装注射器和Rebif Rebidose自动注射器
• 不要重复使用针头，注射器或Rebif Rebidose自动注射器

流感样症状的处方

同时使用止痛药和/或退烧药可能有助于缓解与Rebif在治疗日使用相关的流感样症状。

剂型和优势

• 注射：在带刻度的单剂量Rebif预装注射器中，每0.2 mL 8.8 mcg
• 注射：在带刻度的单剂量Rebif预装注射器中，每0.5 mL 22 mcg
• 注射：在带刻度的单剂量Rebif预装注射器中，每0.5 mL 44 mcg
• 注射：在单剂量预填充Rebif Rebidose自动注射器中，每0.2 mL 8.8 mcg
• 注射：在单剂量预装Rebif Rebidose自动注射器中，每0.5 mL 22 mcg
• 注射：在单剂量预填充Rebif Rebidose自动注射器中，每0.5 mL 44 mcg

禁忌症

Rebif是对天然或重组干扰素β，人白蛋白或任何其他制剂过敏史的患者禁用的药物。

警告和注意事项

抑郁和自杀

抑郁症患者应谨慎使用Rebif（干扰素β-1a），这种疾病在多发性硬化症患者中很常见。据报道，接受干扰素化合物（包括Rebif）的患者抑郁，自杀意念和自杀企图的发生频率增加。另外，有上市后Rebif治疗患者自杀的报道。建议患者立即向处方医生报告任何抑郁和/或自杀意念症状。如果患者出现抑郁症，应考虑停止使用Rebif治疗。

肝损伤

服用Rebif的患者很少有严重的肝损伤，包括某些需要肝移植的肝衰竭病例。 Rebif发作后的1到6个月开始出现肝功能障碍的症状。如果出现黄疸或其他肝功能不全症状，由于可能快速发展为肝功能衰竭，应立即停止使用Rebif治疗。

肝转氨酶（特别是SGPT）的无症状升高在干扰素治疗中很常见[见不良反应（6.1） ] 。对于患有活动性肝病，酗酒，血清SGPT升高（ULN的2.5倍以上）或有严重肝病史的患者，应谨慎开始Rebif治疗。同样，在服用Rebif之前，或在已经接受Rebif的患者的治疗方案中添加新药物时，应考虑与已知肝毒性产品联合使用Rebif的潜在风险。如果SGPT升高至正常上限的5倍以上，则应考虑降低Rebif剂量。当酶水平恢复正常时，剂量可逐渐增加[见警告和注意事项（5.8） ；和剂量和用法（2.1） ]。

过敏反应和其他过敏反应

据报道，过敏反应是Rebif使用的罕见并发症。其他过敏反应包括皮疹和荨麻疹，范围从轻度到严重，与暴露剂量或持续时间没有明显关系。长时间使用后会发生一些过敏反应，有些是严重的。如果发生过敏反应，请中止Rebif。

注射部位反应包括坏死

在对照临床试验中，与安慰剂治疗的患者（39％）相比，Rebif治疗的患者（44 mcg组为92％，22 mcg组为89％）发生注射部位反应的频率更高，并且Rebif的发生频率更高治疗患者（83％）比接受AVONEX治疗的患者（28％）高。在两年的治疗期间，Rebif治疗的患者（44 mcg组为3％，22 mcg组为1％）也比注射安慰剂治疗的患者（0）更频繁地发生注射部位坏死。所有事件均通过保守管理解决。

上市后已经报道了注射部位的反应，包括注射部位的疼痛，红斑，水肿，蜂窝组织炎，脓肿和坏死。有些发生在Rebif发起后超过2年。在单个和多个注射部位发生坏死。有些注射部位坏死的病例需要使用静脉内抗生素治疗和手术干预（清创术和皮肤移植术）。

应当定期评估患者对无菌自我注射技术和程序的理解和使用，特别是在发生注射部位坏死的情况下。应告知患者每次剂量旋转注射部位且不要重复使用注射器的重要性。建议患者不要注射发炎，水肿，红斑，瘀斑或有其他感染迹象的区域。这些迹象应立即报告给医疗保健专业人员。

减少外周血细胞计数

Rebif治疗的患者中，包括全血细胞减少症在内的所有细胞系的外周血细胞计数均下降。在对照临床试验中，与安慰剂治疗的患者（14％）相比，Rebif治疗的患者中白细胞减少症的发生频率更高（44 mcg组为36％，22 mcg组为28％），而Rebif治疗的患者中白细胞减少症的发生频率更高患者（6％），而接受AVONEX治疗的患者（<1％）。与经安慰剂治疗的患者（分别为2％和3％）相比，接受mcg Rebif治疗的患者（分别为8％和5％）中血小板减少症和贫血的发生率更高。在Rebif剂量为22 mcg或44 mcg的7项安慰剂对照试验的汇总分析中，全血细胞减少症的发生率（在基线值正常且受试者的实验室值同时低于所有三个血液学参数正常值下限的受试者中）较高Rebif组的总摄入量（每1000个受试者年5.5个）比安慰剂组（每1000个受试者年1.2个）高。应该监测患者的症状或减少血液计数的迹象。还建议监测全血和白细胞差异计数[参见剂量和用法（2.1）和警告和注意事项（5.8） ]。

血栓性微血管病

据报道，包括Rebif在内的干扰素β产品引起血栓性微血管病（TMA），包括血栓性血小板减少性紫癜和溶血性尿毒症综合征（有些致命）。开始使用干扰素β产品数周至数年后，已有病例报告。如果出现与TMA一致的临床症状和实验室检查结果，则停止Rebif的治疗，并按照临床指示进行治疗。

癫痫发作

对已有癫痫发作的患者服用Rebif时应谨慎。在临床试验和上市后报告中，癫痫发作与包括Rebif在内的β干扰素的使用在时间上有关。

实验室测试

除了通常需要监测多发性硬化症患者的实验室检查外，建议在引入Rebif疗法后定期（1、3和6个月）进行血细胞计数和肝功能检查，然后在不进行临床检查的情况下定期进行症状。骨髓抑制患者可能需要更深入地监测全血细胞计数，包括差异和血小板计数[见剂量和给药方法（2.1）和警告和注意事项（5.5） ] 。 Rebif治疗的某些患者出现了新的或恶化的甲状腺异常。有甲状腺功能障碍病史或临床指征的患者建议每6个月进行甲状腺功能检查。

不良反应

标签的“警告和注意事项”部分详细讨论了以下不良反应：

• 抑郁和自杀[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 肝损伤[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• 过敏反应和其他过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
• 包括坏死在内的注射部位反应[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
• 外周血细胞计数降低[请参阅警告和注意事项（5.5） ]
• 血栓性微血管病[请参阅警告和注意事项（5.6） ]
• 癫痫发作[请参阅警告和注意事项（5.7） ]
• 实验室测试[请参阅警告和注意事项（5.8） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将Rebif临床试验中观察到的不良反应率直接与其他药物临床试验中的发生率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在两项对照临床试验中，共有712名患有复发缓解型多发性硬化症（RRMS）的患者服用了Rebif（22 mcg或44 mcg，每周3次） [见临床研究（14） ]。年龄介于18至55岁之间。近四分之三的患者是女性，而超过90％的患者是白种人，这在很大程度上反映了多发性硬化症患者的总体人口统计学特征。

最常见的不良反应是注射部位疾病，流感样症状（头痛，疲劳，发烧，僵硬，胸痛，背痛，肌痛），腹痛，抑郁，肝酶升高和血液学异常。导致临床干预的最常报告的不良反应（例如，停用Rebif，调整剂量或需要同时用药来治疗不良反应）是注射部位疾病，流感样症状，抑郁和肝酶升高[请参阅警告和注意事项（5） ] 。

研究1是对接受Rebif 22 mcg（n = 189），44 mcg（n = 184）或安慰剂（n = 187）治疗的RRMS患者的2年安慰剂对照研究。表3列举了在任一Rebif治疗组中发生的不良反应和实验室异常的发生率比在安慰剂组中观察到的发生率高至少2％。

研究2中的一项不良反应，包括339名接受Rebif治疗的MS患者，为1年有效对照（相对于干扰素β-1a，每周一次肌肉注射30 mcg，n = 338），与研究1相似，考虑到学习时间的差异。

免疫原性

使用Rebif可以观察到过敏反应和其他过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.3） ] 。与所有治疗性蛋白质一样，具有免疫原性的潜力。在研究1中，通过收集和分析血清预研究并在2年的临床试验中以6个月的时间间隔确定了Rebif的中和抗体（NAb）的存在。在研究期间，分别以每周22 mcg和44 mcg的剂量每周三次三次分别在59/189（31％）和45/184（24％）接受Rebif治疗的患者中检测到血清NAb。数据反映了使用抗病毒细胞病作用测定被认为对Rebif抗体呈阳性的测试结果的患者百分比，并且高度依赖于测定的灵敏度和特异性。另外，在测定中观察到的NAb阳性的发生率可能受到几个因素的影响，包括样品处理，样品采集时间，伴随用药和潜在疾病。由于这些原因，将Rebif抗体的发生率与其他产品的抗体发生率进行比较可能会产生误导。

上市后经验

在Rebif的批准后使用过程中，已经确定了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

自身免疫性疾病：药物性红斑狼疮，自身免疫性肝炎

眼睛疾病：视网膜血管疾病（即视网膜病变，棉絮斑或视网膜动脉或静脉阻塞）

皮肤和皮下组织疾病：多形红斑，史蒂文斯-约翰逊综合征

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕类别C

没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。仅在潜在益处证明对胎儿具有潜在风险的情况下，才应在怀孕期间使用Rebif。

在对怀孕的食蟹猕猴的研究中，在器官形成期间或妊娠后期（妊娠期）每天给予干扰素β（肌肉注射剂量约为每周建议最大人累积累积最大剂量的两倍，基于身体表面积的肌肉注射）。第90天到学期）。没有观察到对胚胎胎儿发育的不利影响；但是，由于被测试的动物数量很少（每个发育时期每个剂量组六只），因此不能排除产生不良反应的可能性。

护理母亲

尚不清楚Rebif是否从人乳中排出。由于许多药物是从人乳中排出的，因此当对哺乳妇女服用Rebif时应格外小心。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

老人用

Rebif的临床研究没有包括足够多的65岁及以上的受试者，以确定他们是否与年轻受试者反应不同。通常，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

补货说明

Rebif（干扰素β-1a）是一种纯化的166个氨基酸的糖蛋白，分子量约为22,500道尔顿。它是通过重组DNA技术使用转基因的中国仓鼠卵巢细胞生产的，其中已引入了人类干扰素β基因。 Rebif的氨基酸序列与天然成纤维细胞衍生的人干扰素β相同。天然干扰素β和干扰素β-1a（Rebif）被糖基化，每个含有单个N连接的复杂碳水化合物部分。

Rebif使用参照世界卫生组织天然干扰素β标准校准的参考标准（第二国际干扰素，人类成纤维细胞，GB 23 902 531），每毫克干扰素的比病毒活性约为2.7亿国际单位（MIU）。 β-1a是通过使用WISH细胞和水泡性口腔炎病毒的体外细胞病变效应生物测定法特异性测定的。 Rebif 8.8 mcg，22 mcg和44 mcg使用此方法分别包含约240万国际单位，600万国际单位或1200万国际单位的抗病毒活性。

Rebif（干扰素beta-1a）在无菌注射器或Rebif Rebidose自动注射器中配制为无菌溶液，用于皮下（sc）注射。每0.5 mL（0.5 cc）Rebif包含22 mcg或44 mcg干扰素β-1a，2 mg或4 mg白蛋白（人），27.3 mg甘露醇，0.4 mg乙酸钠和注射用水。每0.2 mL（0.2 cc）Rebif均含8.8 mcg干扰素β-1a，0.8 mg白蛋白（人），10.9 mg甘露醇，0.16 mg乙酸钠和注射用水。

Rebif-临床药理学

作用机理

Rebif（干扰素β-1a）在多发性硬化症患者中发挥治疗作用的机制尚不清楚。

药效学

Rebif在多发性硬化症中发挥作用的机制与血清干扰素β-1a水平和可测量的药效学活性之间的关系尚不清楚。尚未观察到性别对药效学参数的影响。

药代动力学

Rebif（干扰素β-1a）在多发性硬化症患者中的药代动力学尚未评估。在健康受试者中，皮下（sc）注射60 mcg Rebif（液体制剂）导致血清峰值浓度（C max ）为5.1±1.7 IU / mL（平均值±SD），而峰值血清的中位时间为浓度（T max ）为16小时。血清消除半衰期（t 1/2 ）为69±37小时，从零到96小时的血清浓度-时间曲线下面积（AUC）为294±81 IU h / mL。健康受试者每隔一天皮下注射后，观察到AUC升高约240％，这表明重复给药后会发生干扰素β-1a蓄积。总间隙约为33-55 L /小时。没有观察到性别对药代动力学参数的影响。 Rebif在儿科和老年患者或肾或肝功能不全患者中的药代动力学尚未建立。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

致癌作用： Rebif尚未在动物中进行过致癌性测试。

诱变：在存在和不存在代谢激活的情况下，体外细菌反向突变（Ames）分析和人淋巴细胞体外细胞遗传学分析中干扰素β均为阴性。

生育能力的损害：在正常周期的雌性食蟹猴的研究中，每天皮下注射干扰素β达六个月，剂量最高为建议的每周人类剂量（基于体表面积）的9倍，在任何一次月经周期中均未观察到影响或血清雌二醇水平。在雄性猴子中，相同剂量的干扰素β对精子数量，运动能力，形态或功能没有明显的不良影响。

临床研究

两项多中心研究评估了Rebif在复发缓解型多发性硬化症患者中的安全性和有效性。

研究1是一项多发性硬化症患者至少一年的随机，双盲，安慰剂对照研究，Kurtzke扩展残疾状况量表（EDSS）评分从0到5，并且在过去2年中至少有2次急性加重。继发进行性多发性硬化症患者被排除在研究之外。患者接受皮下注射安慰剂（n = 187），Rebif 22 mcg（n = 189）或Rebif 44 mcg（n = 184），每周两次，连续两年。在研究的每位患者的最初4至8周内，研究药物的剂量逐渐增加至其目标剂量[参见剂量和给药方法（2.1） ]。

主要疗效终点是临床加重次数。还评估了许多次要疗效终点，包括恶化相关参数，治疗对残疾进展的影响以及磁共振成像（MRI）相关参数。残疾进展定义为至少持续3个月的EDSS评分增加至少1分。在疑似病情加重期间，每3个月进行一次神经系统检查，并与MRI扫描同时进行。所有患者在基线期和每6个月接受一次T2加权（PD / T2）质子密度MRI扫描。在前9个月中，每月对198例患者的一部分进行PD / T2和T1加权lin增强（Gd）-MRI扫描。在560名患者中，有533名（95％）提供了2年的数据，而502名（90％）提供了2年的研究药物。

研究结果显示在表4和图1中。与安慰剂相比，每周两次三次分别以22 mcg和44 mcg的剂量服用Rebif可以显着降低每位患者的病情加重次数。 22 mcg和44 mcg组之间的差异不显着（p> 0.05）。

MRI结果与患者临床状况之间的确切关系尚不清楚。病变区域的变化通常与残疾进展的变化不相关。在这些研究中，MRI结果的预后意义尚未评估。

Rebif治疗的患者持续发展三个月的残疾进展时间明显长于安慰剂治疗的患者。 Kaplan-Meier对持续残疾患者比例的估计如图1所示。

图1：持续残疾进展患者的比例

尚未确定Rebif治疗超过2年的安全性和有效性。

研究2是一项随机，开放标签，评估者盲目的主动比较研究。 EDSS评分为0到5.5的复发缓解型多发性硬化症患者，并且在过去2年中至少有2次病情加重。继发进行性多发性硬化症患者被排除在研究之外。患者被随机分配接受每周三次Rebif 44 mcg皮下注射（n = 339）或每周一次肌肉内注射30 mcg AVONEX（n = 338）的治疗。研究持续时间为48周。

主要疗效终点是在24周内无病情恶化的患者比例。主要的次要终点是每位患者每次扫描后24周内合并的独特活动性MRI病变的平均数，定义为T1活跃或T2活跃的任何病变。每三个月由对治疗分配不知情的神经科医生进行神经系统检查。每月进行一次患者访视，并在月中进行电话联系以询问潜在的病情加重情况。如果怀疑病情加重，则对患者进行神经系统检查。每月进行MRI扫描，并按治疗盲法进行分析。

与每周一次接受AVONEX 30 mcg的患者相比，每周三次接受Rebif 44 mcg的患者在24周和48周保持无复发的可能性更高（表5）。这项研究不支持有关对身体残疾累积的影响的任何结论。

供应/存储和处理方式

Rebif以无菌溶液形式提供，在以下包装说明中不包含任何防腐剂：

预装注射器：

Rebif（干扰素beta -1a）滴定包，NDC 44087-8822-1

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六个Rebif 8.8 mcg预填充注射器和六个Rebif 22 mcg预填充注射器

Rebif（干扰素beta -1a） 22 mcg针筒

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十二利比22微克预充式注射器，NDC 44087-0022 - 3

Rebif（干扰素beta -1a）44 mcg针筒

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十二个Rebif 44 mcg预填充注射器，NDC 44087-0044-3

Rebif Rebidose自动注射器：

REBIF Rebidose（干扰素β-1a）的滴定包，NDC 44087-0188-1

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六个Rebif Rebidose 8.8 mcg自动注射器，带柠檬绿色注射器按钮，六个Rebif Rebidose 22 mcg，黄色注射器按钮。

REBIF Rebidose（干扰素β-1a）的22微克自动注射器

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带黄色进样器按钮的十二个Rebif Rebidose 22 mcg自动进样器，NDC 44087-3322-1

REBIF Rebidose（干扰素β-1a）的44微克自动注射器

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十二个Rebif Rebidose 44 mcg自动注射器，带青绿色注射器按钮，NDC 44087-3344-1

Rebif应该冷藏在36°F至46°F（2°C至8°C）之间。不要冻结。如果需要，Rebif可以在36°F到77°F（2°C到25°C）之间存储长达30天，并且远离热和光，但是最好使用冷藏。

请勿在包装上印有的到期日期前使用。 Rebif不包含防腐剂。每个预装的注射器和Rebif Rebidose自动注射器均用于单次剂量。未使用的部分应丢弃。

病人咨询信息

请参阅FDA批准的患者标签（用药指南） 。

告知患者药物指南的可用性，并指导他们在服用Rebif之前阅读药物指南。指示患者仅按规定服用Rebif。

抑郁和自杀

告知患者在使用Rebif期间已报告有抑郁，自杀意念和自杀。告知患者抑郁和自杀意念的症状，并指示患者立即将这些症状中的任何一种报告给其医疗保健提供者[请参阅警告和注意事项（5.1） ] 。

肝损伤

告知患者使用Rebif已报道严重的肝损伤，包括肝功能衰竭。向患者介绍肝损伤的症状，并指导患者立即向医疗人员报告[见警告和注意事项（5.2） ]。

过敏反应和其他过敏反应

告知患者变态反应和过敏反应的症状，并指示患者如果出现这些症状应立即就医[请参阅警告和注意事项（5.3） ]。

注射部位反应包括坏死

告知患者在大多数接受Rebif治疗的患者中发生注射部位反应，并且可能发生注射部位坏死[请参阅警告和注意事项（5.4） ] 。指导患者在继续Rebif治疗之前及时报告皮肤破裂，这可能与蓝黑色变色，肿胀或从注射部位排出液体有关。

为了最大程度地减少注射部位反应的可能性，请告知患者每次剂量旋转注射部位的重要性以及使用无菌注射技术的情况[请参见剂量和给药方法（2.2） ]。劝告患者不要重复使用针头或注射器，并指导患者进行安全处置程序。提供自我注射Rebif和Rebif Rebidose的适当指导，包括仔细阅读Rebif药物指南。

减少外周血细胞计数

告知患者，他们的外周血细胞计数可能会降低，包括白血球计数，红血球计数和血小板，并且在Rebif治疗期间将检查他们的血球计数。 Inform patients that they may be more likely to get infections, anemia, or be at risk for bleeding, and that they should contact their healthcare provider if they develop symptoms of these adverse reactions [see Warnings and Precautions (5.5) ] .

Seizures

Instruct patients to report seizures immediately to their healthcare provider [see Warnings and Precautions (5.7) ].

流感样症状

Inform patients that flu-like symptoms are common following initiation of therapy with Rebif . Advise patients that concurrent use of analgesics and/or antipyretics may help reduce flu-like symptoms on treatment days [see Dosage and Administration (2.3) ].

Risk in Pregnancy

Advise patients that Rebif should not be used during pregnancy unless the potential benefit justifies the potential risk to the fetus [see Use in Specific Populations (8.1) ]. Therefore, inform patients that if a pregnancy is considered, or does occur, the risks and benefits of continuing Rebif should be discussed with their healthcare provider.

Manufactured by EMD Serono, Inc. Rockland, MA 02370 US License # 1773

Marketed by:

EMD Serono, Inc.
Rockland, MA 02370

Revised: 11/2015

*AVONEX is a registered trademark of Biogen

N67Z0104G

MEDICATION GUIDE
Rebif
interferon beta-1a
Injection for subcutaneous use

Read this Medication Guide before you start using Rebif and each time you get a refill.可能有新的信息。 The information does not take the place of talking with your healthcare provider about your medical condition or your treatment.

What is the most important information I should know about Rebif?

Rebif can cause serious side effects . Tell your healthcare provider right away if you have any of the symptoms listed below while taking Rebif.

1。

Behavioral health problems including depression and suicidal thoughts . You may have mood problems including:

• depression (feeling hopeless or feeling bad about yourself)
• thoughts of hurting yourself or suicide

2。

Liver problems or worsening of liver problems including liver failure . Symptoms may include:

恶心 食欲不振 疲倦 dark colored urine and pale stools	yellowing of your skin or the white part of your eye bleeding more easily than normal 混乱 嗜睡
During your treatment with Rebif you will need to see your healthcare provider regularly and have regular blood tests to check for side effects.

3。

Serious allergic and skin reactions . Symptoms may include:

• itching
• swelling of your face, eyes, lips, tongue or throat
• 呼吸困难
• anxiousness
• feeling faint
• skin rash, hives, sores in your mouth, or skin blisters and peels

4。

Injection site problems . Symptoms at the injection site may include:

• 发红
• 疼痛
• 肿胀
• color changes (blue or black)
• drainage of fluid

What is Rebif?

Rebif is a prescription medicine used to treat adults with relapsing forms of multiple sclerosis (MS). It is a form of protein called beta interferon that is produced in the body.

Rebif will not cure your MS but may decrease the number of flare-ups of the disease and slow the occurrence of some of the physical disability that is common in people with MS.

The way Rebif works in MS is not known.

It is not known if Rebif is safe and effective in children.

Who should not take Rebif?

Do not take Rebif if you:

• are allergic to interferon beta, human albumin, or any of the ingredients in Rebif. See the end of this Medication Guide for a complete list of ingredients in Rebif.

What should I tell my healthcare provider before taking Rebif?

Before you take Rebif, tell your healthcare provider if have or have had any of the following conditions:

• mental illness, including depression and suicidal behavior
• liver problems
• bleeding problems or blood clots
• low blood cell counts
• seizures (epilepsy)
• thyroid problems
• drink alcohol
• you are pregnant or plan to become pregnant. (It is not known if Rebif will harm your unborn baby. Tell your healthcare provider if you become pregnant during your treatment with Rebif.)
• you are breastfeeding or plan to breastfeed. (It is not known if Rebif passes into your breast milk. You and your healthcare provider should decide if you will use Rebif or breastfeed. You should not do both.)

Tell your healthcare provider about all medicines you take , including prescription and over-the-counter medicines, vitamins and herbal supplements.

Rebif and other medicines may affect each other causing side effects.

Ask your healthcare provider or pharmacist for a list of these medicines, if you are not sure.

知道你吃的药。保留一份清单，以在您购买新药时向您的医疗保健提供者和药剂师显示。

How should I use Rebif?

• See the Instructions for Use at the end of this Medication Guide on how to prepare and give an injection of Rebif using a prefilled syringe. For the Rebif Rebidose autoinjector, read the Instructions for Use that comes with the Rebif Rebidose autoinjector.
• Your healthcare provider should show you how to prepare and measure your dose of Rebif and how to inject your Rebif before you use it for the first time.
• Rebif is given by injection under the skin (subcutaneous injection) on the same 3 days a week, for example, Monday, Wednesday and Friday.
• Your injections should be at least 48 hours apart. Take them the same time each day.
• Inject Rebif exactly as your healthcare provider tells you.
• Your healthcare provider will tell you h