Relafen DS

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Relafen DS说明

萘丁美酮是萘基烷酮，化学上称为4-（6-甲氧基-2-萘基）-2-丁酮。它具有以下结构：

C 15 H 16 O 2 MW 228.3

萘丁美酮是白色至类白色结晶物质。它是非酸性的，几乎不溶于水，但可溶于乙醇和大多数有机溶剂。在pH 7.4下，它的正辛醇：磷酸盐缓冲液分配系数为2,400。

每片口服，含有1000毫克萘丁美酮。另外，每片包含以下非活性成分：聚维​​酮，交联羧甲基纤维素，硬脂酸镁，月桂基硫酸钠和胶体二氧化硅。该涂层包含羟丙基纤维素和羟丙甲纤维素。

Relafen DS-临床药理学

萘丁美酮是一种非甾体类抗炎药（NSAID），在药理研究中具有抗炎，镇痛和解热的特性。与其他非甾体类抗炎药一样，其作用方式尚不清楚。但是，抑制前列腺素合成的能力可能与抗炎作用有关。

母体化合物是前药，它经过肝脏生物转化为活性成分6-甲氧基-2-萘乙酸（6MNA），后者是前列腺素合成的有效抑制剂。

6-甲氧基-2-萘乙酸（6MNA）

它是酸性的，在pH 7.4时正辛醇：磷酸盐缓冲液的分配系数为0.5。

药代动力学

口服后，尿液中约有80％的萘丁美酮放射性标记剂量被发现，表明萘丁美酮已从胃肠道充分吸收。在血浆中未检测到萘丁美酮本身，因为吸收后，萘丁美酮经历了快速的生物转化，转化为主要的活性代谢物6-甲氧基-2-萘乙酸（6MNA）。口服1000毫克萘丁美酮中约有35％转化为6MNA，50％转化为身份不明的代谢物，这些代谢物随后从尿中排出。口服萘丁美酮后，6MNA表现出药代动力学特征，通常遵循具有一阶输入和一阶消除的单室模型。

6MNA与血浆蛋白的结合超过99％。游离分数取决于6MNA的总浓度，并与1,000 mg至2,000 mg范围内的剂量成比例。在1,000 mg萘丁美酮给药后通常达到0.2％至0.3％的浓度，在每天2000 mg稳态后达到稳态时总浓度的约0.6％至0.8％。

6MNA的稳态血浆浓度略低于单剂量数据的预测值。这可能是由于较高比例的未结合6MNA经历了较大的肝清除。

食物的共同给药可增加血浆中6MNA的吸收速率和随后出现的现象，但不影响萘丁美酮向6MNA的转化程度。 6MNA的血浆峰值浓度增加了大约三分之一。

与含铝的抗酸剂共同给药对6MNA的生物利用度无明显影响。

下图中的模拟曲线显示了95％的患者在1,000毫克至2,000毫克剂量后达到稳态后的活性代谢物血浆浓度范围。阴影线区域表示口服给药1,000mg至2,000mg萘丁美酮后由于受试者间差异而引起的血浆浓度的预期重叠。

每天一次服用萘丁美酮后稳态的萘丁美酮活性代谢物（6MNA）血浆浓度1,000 mg（n = 31）2,000 mg（n = 12）

6MNA在肝脏中进行生物转化，产生无活性的代谢产物，这些代谢产物被清除为游离代谢产物和结合物。在血浆中未检测到6MNA的已知代谢产物。初步的体内和体外研究表明，与其他NSAID药物不同，没有证据表明活性代谢产物的肝肠再循环。在48小时内从尿液中回收了约75％的放射性标记剂量。在168小时内回收了约80％。粪便中另有9％出现。在最初的48小时内，代谢物包括：

口服给药1,000 mg至2,000 mg的剂量达到稳态后，6MNA的平均血浆清除率为20至30 mL / min，消除半衰期约为24小时。

老年患者的稳态血浆浓度通常高于年轻健康受试者（药代动力学参数汇总请参见表1 ）。

在中度肾功能不全的患者中（肌酐清除率30至49 mL / min），与正常受试者（26.9±3.3小时）相比，6MNA的终末半衰期延长了约50％（39.2±7.8小时，N = 12）， N = 13），未结合的6MNA的血浆水平增加了50％。

此外，中度肾功能不全患者的6MNA肾脏排泄量与正常患者相比平均减少了33％。在一项对严重肾功能不全（肌酐清除率<30 mL / min）的患者进行的小型研究中，发现6MNA的平均终末半衰期也有类似的增长。在接受血液透析的患者中，活性代谢产物6MNA的稳态血药浓度与健康受试者的血药浓度相似。由于广泛的蛋白质结合，因此6MNA无法透析。

对于轻度肾功能不全（≥50 mL / min）的患者，通常无需调整萘丁美酮的剂量。对于中度或重度肾功能不全的患者，应谨慎使用萘丁美酮。中度或重度肾功能不全的患者中萘丁美酮的最大起始剂量不应分别超过每天一次750 mg或500 mg。在对中度或重度肾功能不全患者的肾功能进行仔细监测后，每日剂量可能分别增加至最大1,500 mg和1,000 mg（请参阅警告）。

严重肝功能不全患者的数据有限。萘丁美tone的生物转化为6MNA以及6MNA进一步代谢为无活性代谢物取决于肝功能，严重肝功能不全（经肝活检证实或经肝活检证实）的患者可能会降低其含量。

专项研究

比较萘丁美酮和阿司匹林在诱导胃肠道失血中的作用。未监测食物摄入量。在健康男性中利用51 Cr标签的红细胞进行的研究表明，与安慰剂治疗或未治疗的受试者相比，每天给予1,000 mg或2,000 mg萘丁美酮3或4周后，粪便失血量无差异。相比之下，与接受萘丁美酮，安慰剂或不接受治疗的受试者相比，每日3,600毫克的阿司匹林会使粪便失血增加。数据的临床相关性未知。

以下内窥镜试验纳入了先前接受过NSAID治疗的患者。这些患者具有不同的基线评分和不同的疗程。这些试验并非旨在将症状和内窥镜评分相关联。这些内窥镜试验的临床相关性，即胃肠道症状或严重的胃肠道事件，尚不清楚。

在488名接受基线和治疗后内镜检查的患者中进行了十项内镜检查研究。在5个临床试验中，对总共194名患者进行了3到12周的每日1,000 mg萘丁美酮或250 mg萘普生或500 mg萘普生的治疗，比较了3到12周，结果是使用萘丁美酮治疗的患者减少了，这些患者通过内窥镜检查发现的病变（> 3 mm）。在2个试验中，共有101名患者每天服用1,000 mg或2,000 mg萘丁美酮或吡罗昔康10 mg至20 mg服用7至10天，在内窥镜检查下发现病变的患者较少。在总共47位患者的3个试验中，每天使用1,000毫克萘丁美酮或每天100毫克至150毫克吲哚美辛治疗3至4周，使用吲哚美辛的内镜评分较高。在总共171名患者中的另一项为期12周的试验中，比较了每天1,000克萘丁美酮与布洛芬2,400 mg /天和布洛芬2,400 mg /天加米索前列醇800 mcg /天的治疗结果。结果表明，与单独使用布洛芬治疗的患者相比，接受萘丁美酮治疗的患者的内窥镜检查病灶（> 5 mm）更少，但与布洛芬和米索前列醇的治疗相当。结果与腹痛无关。

在1周的健康志愿者重复剂量研究中，每天1,000 mg萘丁美酮对胶原蛋白诱导的血小板聚集影响很小，对出血时间没有影响。相比之下，萘普生每天500 mg抑制胶原蛋白诱导的血小板凝集并显着增加出血时间。

临床试验

骨关节炎

在双盲对照试验中评估了萘丁美酮在缓解骨关节炎（OA）症状和体征中的用途，该试验对1,047例患者进行了6周至6个月的治疗。在这些试验中，晚上服用1,000 mg / day的萘丁美酮与萘普生500 mg / day和阿司匹林3600 mg / day相当。

类风湿关节炎

在双盲，随机，对照试验中评估了萘丁美酮在缓解类风湿关节炎（RA）症状和体征中的用途，该试验对770例患者进行了3周至6个月的治疗。萘丁美酮在晚上以1,000 mg / day的剂量给药，相当于萘普生500 mg / day和阿司匹林3600 mg / day。

在类风湿关节炎患者的对照临床试验中，萘丁美酮已与金，d-青霉胺和皮质类固醇合用。

骨关节炎和类风湿关节炎的临床试验中的患者暴露

在骨关节炎和类风湿关节炎患者的临床试验中，大多数患者对萘丁美酮的反应为每晚1000 mg /天的剂量。每日总剂量不超过2,000 mg。在开放标签研究中，允许1,490例患者增加剂量，并随访约1年（模式）。在这些开放标签研究的第一年，由于缺乏疗效而退出了20％的患者（n = 294）。下表提供了患者在美国临床试验中使用的剂量：

与其他NSAID一样，每位患者应寻求最低剂量。体重不足50公斤的患者可能不太可能需要超过1000毫克的剂量；因此，在观察到对初始治疗的反应后，应调整剂量以满足个别患者的需求。

Relafen DS的适应症和用法

在决定使用萘丁美酮片之前，请仔细考虑萘丁美酮片和其他治疗方案的潜在收益和风险。与各个患者的治疗目标相一致，请在最短的时间内使用最低的有效剂量（请参阅警告）。

萘丁美酮片用于缓解骨关节炎和类风湿关节炎的体征和症状。

禁忌症

在已知对萘丁美酮或产品赋形剂过敏的患者中禁用萘丁美酮片。

服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药后经历哮喘，荨麻疹或过敏型反应的患者不应服用萘丁美汀片。据报道，此类患者对NSAIDs出现严重，很少致命的过敏性反应（请参阅“警告和注意事项” ）。

萘丁美酮片在冠状动脉搭桥术（CABG）手术中是禁忌的（请参阅警告）。

警告事项

心血管作用

几种长达三年的选择性COX-2非选择性NSAID的临床试验表明，发生严重心血管（CV）血栓事件的风险增加，包括心肌梗死（MI）和中风，这可能是致命的。根据现有数据，目前尚不清楚所有NSAID的CV血栓形成事件的风险是否相似。在有或没有已知心血管疾病或心血管疾病危险因素的情况下，使用NSAID所导致的严重CV血栓形成事件相对于基线的相对增加似乎相似。但是，由于基线率升高，患有已知心血管疾病或危险因素的患者发生严重严重心血管血栓事件的绝对发生率更高。一些观察性研究发现，这种严重的CV血栓形成事件的风险增加早在治疗的最初几周就开始了。在较高剂量下，最一致地观察到CV血栓形成风险的增加。

为了使接受NSAID治疗的患者发生CV不良事件的潜在风险降至最低，请使用尽可能短的有效剂量。在整个治疗过程中，即使没有先前的CV症状，医师和患者也应对此类事件的发展保持警惕。应告知患者严重CV事件的症状以及发生这些症状时应采取的步骤。

没有一致的证据表明，同时使用阿司匹林可减轻与使用NSAID相关的严重CV血栓形成事件的风险。同时使用阿司匹林和NSAID（例如萘丁美酮）会增加发生严重GI事件的风险（请参阅警告）。

冠状动脉搭桥术后的状态手术（CABG）

在CABG手术后的前10至14天，有两项针对COX-2选择性NSAID治疗疼痛的大型对照临床试验，发现心肌梗塞和中风的发生率增加。 NSAIDs药物在CABG的设置禁忌（见禁忌）。

MI后患者

在丹麦国家注册局进行的观察性研究表明，在MI后期接受NSAID治疗的患者从治疗的第一周开始出现再梗死，与心血管相关的死亡和全因死亡率的风险增加。在同一队列中，NSAID治疗的患者在MI后第一年的死亡发生率为每100人年20例，而非NSAID暴露的患者每100人年12例。尽管在心梗后的第一年后绝对死亡率有所下降，但至少在接下来的四年随访中，NSAID使用者的相对死亡风险增加了。

除非预期收益大于复发性CV血栓形成事件的风险，否则应避免在患有MI的患者中使用萘丁美酮片。如果在患有近期心梗的患者中使用萘丁美酮片，请监测患者的心脏缺血迹象。

包括萘丁美酮片在内的NSAID可能导致新发高血压的发作或先前存在的高血压的恶化，这两种情况均可能导致CV事件发生率增加。服用噻嗪类或loop利尿剂的患者在服用非甾体抗炎药时对这些疗法的反应可能受损。高血压患者应谨慎使用包括萘丁美酮片在内的NSAID。在开始非甾体抗炎药治疗期间和整个治疗过程中应密切监测血压（BP）。

Coxib和传统的NSAID试验者协作对随机对照试验的荟萃分析表明，与安慰剂治疗的患者相比，COX-2选择性治疗的患者和非选择性NSAID治疗的患者因心力衰竭住院的人数增加了大约两倍。在丹麦国家注册中心对心力衰竭患者进行的一项研究中，使用NSAID会增加发生MI的风险，因心力衰竭住院和死亡的风险。

此外，在一些接受NSAID治疗的患者中观察到了液体retention留和水肿。萘丁美酮的使用可能会减弱几种用于治疗这些医学病症的治疗剂的CV效果[例如利尿剂，ACEI抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂（ARB）] [请参见药物相互作用]。

除非预期带来的益处超过使心力衰竭恶化的风险，否则应避免在严重心力衰竭患者中使用萘丁美酮片。如果在严重心力衰竭患者中使用萘丁美酮片，请监测患者是否出现心力衰竭恶化的迹象。

胃肠道疾病–溃疡，出血和穿孔的风险

NSAID（包括萘丁美酮片）会引起严重的胃肠道不良反应，包括炎症，出血，溃疡和胃，小肠或大肠穿孔，这可能是致命的。这些严重的不良事件可以在任何时间出现，无论是否出现警告症状，都可以用NSAIDs治疗。在NSAID治疗中发生严重的上消化道不良事件的患者中，只有五分之一是有症状的。由NSAID引起的上消化道溃疡，大出血或穿孔发生在大约1％的接受3至6个月治疗的患者中，以及大约2-4％的接受1年治疗的患者中。这些趋势随着使用时间的延长而持续，增加了在治疗过程中的某个时间发生严重胃肠道事件的可能性。但是，即使是短期治疗也并非没有风险。

在涉及1,677名接受萘丁美酮治疗的对照临床试验中（1,140名患者随访1年，927名患者接受2年），消化性溃疡的累积发生率在3至6个月为0.3％（95％CI; 0％，0.6％），0.5 1年时为％（95％CI; 0.1％，0.9％）和2年时为0.8％（95％CI; 0.3％，1.3％）。对于患有活动性消化性溃疡的患者，医生必须权衡萘丁美酮治疗可能带来的危害的益处，制定适当的溃疡治疗方案并仔细监测患者的病情。

对于有溃疡病或胃肠道出血病史的患者，应特别谨慎地开具非甾体抗炎药。与既没有消化道溃疡病史和/或消化道出血史的患者相比，使用NSAID的患者发生GI出血的风险要高出10倍以上。其他增加了接受NSAID治疗的患者发生GI出血的风险的因素包括同时使用口服皮质类固醇或抗凝剂，NSAID治疗时间更长，吸烟，饮酒，年龄较大以及总体健康状况较差。致命的胃肠道事件的大多数自发报告都发生在老年或虚弱的患者中，因此，在治疗该人群时应格外小心。

为了使接受NSAID治疗的患者发生胃肠道不良事件的潜在风险降至最低，应在尽可能短的时间内使用最低的有效剂量。在NSAID治疗期间，患者和医师应保持警惕胃肠道溃疡和出血的体征和症状，如果怀疑有严重的胃肠道不良事件，应立即开始进行其他评估和治疗。这应包括终止NSAID直至排除严重的胃肠道不良事件。对于高危患者，应考虑不涉及NSAID的替代疗法。

肾功能

长期服用非甾体抗炎药会导致肾乳头坏死和其他肾损伤。在肾前列腺素在维持肾灌注中具有补偿作用的患者中也已经观察到肾毒性。在这些患者中，NSAID的使用导致前列腺素合成的剂量依赖性下降，其次，导致肾脏血流减少，这可能导致明显的肾脏代偿失调。发生此反应风险最大的患者是那些肾功能受损，心力衰竭，肝功能不全的患者，服用利尿剂的患者和老年人。停用NSAID治疗后通常会恢复至治疗前状态。

晚期肾脏疾病

对照临床研究尚无有关萘丁美酮片在晚期肾脏疾病患者中使用的信息。因此，不建议在这些患有晚期肾脏疾病的患者中使用萘丁美酮片治疗。如果必须开始萘丁美酮片治疗，建议密切监测患者的肾功能。

由于萘丁美酮经历广泛的肝代谢，因此对于轻度肾功能不全的患者，通常无需调整萘丁美酮的剂量。但是，与所有NSAID一样，肾功能受损的患者应比肾功能正常的患者更密切地监测（请参阅临床药理学）。在中度肾功能不全（肌酐清除率30至49 mL / min）的受试者中，未结合血浆6MNA升高50％，可能需要调整剂量。 6MNA的氧化和共轭代谢产物主要被肾脏清除。

过敏反应

与其他非甾体抗炎药一样，未经事先已知的萘丁美酮片暴露史的患者，可能会发生类过敏反应。阿司匹林三联症患者不宜服用萘丁美酮片。这种症状复合物通常发生在患有鼻炎或无鼻息肉的哮喘患者中，或在服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药后表现出严重的，可能致命的支气管痉挛（参见禁忌症和注意事项）。如果发生类过敏反应，应寻求紧急帮助。

皮肤反应

NSAID（包括萘丁美酮片）可引起严重的皮肤不良事件，例如剥脱性皮炎，Stevens-Johnson综合征（SJS）和中毒的表皮坏死溶解（TEN），这可能是致命的。这些严重事件可能会在没有警告的情况下发生。应告知患者严重皮肤表现的体征和症状，并在首次出现皮疹或任何其他超敏反应迹象时停止使用该药物。

怀孕

与其他非甾体抗炎药一样，在妊娠晚期，应避免使用萘丁美酮片，因为它可能导致动脉导管过早闭合。

预防措施

一般

不能预期萘丁美酮片可以替代皮质类固醇或治疗皮质类固醇激素不足。皮质类固醇激素的突然停用可能导致疾病恶化。如果决定中止皮质类固醇激素治疗，则长期接受皮质类固醇激素治疗的患者应逐渐降低其治疗剂量。

萘丁美酮片在减少发烧和炎症中的药理活性可能会削弱这些诊断信号在检测假定的非感染性，疼痛性疾病并发症中的效用。

肝功能

服用包括萘丁美酮片在内的NSAID的患者中，多达15％可能发生1种或多种肝功能检查的临界值升高。这些实验室异常可能会发展，可能保持不变或在继续治疗后可能是短暂的。在NSAID的临床试验中，约1％的患者报告ALT或AST明显升高（约为正常上限的3倍或更多倍）。此外，极少有发生严重肝反应的病例，包括黄疸病和致命性暴发性肝炎，肝坏死和肝功能衰竭，其中一些具有致命的后果。有症状和/或体征提示肝功能不全的患者，或发生肝功能异常的患者，应接受萘丁美酮片治疗，以评估是否出现更严重的肝反应。如果出现符合肝脏疾病的临床体征和症状，或者出现全身性表现（例如嗜酸性粒细胞增多，皮疹等），则应停用萘丁美酮片。

血液学影响

有时在接受NSAID（包括萘丁美酮片）治疗的患者中会出现贫血。这可能是由于体液retention留，隐匿性或胃肠道失血或对红细胞生成作用的描述不完整所致。长期接受NSAIDs治疗的患者（包括萘丁美酮片）应检查其血红蛋白或血细胞比容，是否表现出任何贫血迹象或症状。

NSAIDs抑制血小板凝集，并已显示可延长某些患者的出血时间。与阿司匹林不同，它们对血小板功能的影响在数量上较少，持续时间较短且可逆。接受萘丁美酮片治疗的患者可能会因血小板功能的改变而受到不利影响，例如患有凝血障碍的患者或接受抗凝剂的患者（请参见临床药理学）。

已有的哮喘

哮喘患者可能患有阿司匹林敏感性哮喘。在对阿司匹林敏感的哮喘患者中使用阿司匹林与严重的支气管痉挛有关，这可能是致命的。由于在这种对阿司匹林敏感的患者中已经报道了阿司匹林与其他非甾体类抗炎药之间存在交叉反应，包括支气管痉挛，因此不宜对具有这种阿司匹林敏感性的患者服用萘丁美酮片，在患者中应谨慎使用患有哮喘。

光敏性

根据紫外线（UV）光敏性测试，萘丁美酮可能会比基于皮肤晒黑类型所预期的与阳光照射的反应更多。

给患者的信息

在开始使用NSAID之前以及在进行中的治疗期间应定期将以下信息告知患者。还应鼓励患者阅读每份配药随附的《 NSAID药物治疗指南》。

1. 心血管血栓形成事件建议患者警惕心血管血栓形成事件的症状，包括胸痛，呼吸急促，无力或言语不清，并立即向医护人员报告任何这些症状（请参阅警告）。
2. 像其他非甾体抗炎药一样，萘丁美酮片可能会导致胃肠道不适，很少会出现严重的胃肠道副作用，例如溃疡和出血，这可能导致住院甚至死亡。尽管可发生严重的胃肠道溃疡和出血而无任何警告症状，但患者应警惕溃疡和出血的体征和症状，并在观察到任何指示性体征或症状（包括上腹痛，消化不良，黑便和呕血）时应寻求医疗建议。应告知患者此随访的重要性（请参阅警告） 。
3. 像其他非甾体抗炎药一样，萘丁美酮片会引起严重的皮肤副作用，例如剥脱性皮炎，SJS和TEN，这可能会导致住院甚至死亡。尽管可能会发生严重的皮肤反应，而无须事先警告，但患者应警惕皮疹和水疱，发烧或其他超敏反应迹象（例如瘙痒）的体征和症状，并在观察任何指示性体征或症状时应寻求医疗建议。如果患者出现任何类型的皮疹，应建议患者立即停药，并尽快与医生联系。
4. 心力衰竭和水肿患者应立即向医生报告原因不明的体重增加或水肿的体征或症状。建议患者警惕充血性心力衰竭的症状，包括呼吸急促，无法解释的体重增加或浮肿，如果出现此类症状，请与医疗人员联系。 （请参阅警告）
5. 应告知患者肝毒性的警告信号和症状（例如，恶心，疲劳，嗜睡，瘙痒，黄疸，右上腹压痛和“流感样”症状）。如果发生这些情况，应指导患者停止治疗并立即就医。
6. 应告知患者类过敏反应的体征（例如，呼吸困难，面部或喉咙肿胀）。如果发生这些情况，应指导患者立即寻求紧急帮助（请参阅警告）。
7. 在妊娠后期，与其他NSAID一样，应避免使用萘丁美酮片，因为它们可能导致动脉导管过早闭合。

实验室测试

由于严重的胃肠道溃疡和出血可能会在没有警告症状的情况下发生，因此医生应监测胃肠道出血的体征或症状。长期接受NSAID治疗的患者应定期检查其CBC和化学概况。如果出现与肝脏或肾脏疾病相符的临床体征和症状，则出现全身性表现（例如嗜酸性粒细胞增多，皮疹等），或者如果异常肝试验持续或恶化，则应停用萘丁美酮片。

药物相互作用

报告表明，NSAIDs可能会降低ACE抑制剂的降压作用。在同时服用NSAIDs和ACE抑制剂的患者中应考虑这种相互作用。

当萘丁美酮片与阿司匹林一起给药时，尽管游离萘丁美酮的清除率没有改变，但其蛋白质结合减少。这种相互作用的临床意义尚不清楚。但是，与其他非甾体抗炎药一样，不建议同时服用萘丁美酮片和阿司匹林，因为这可能增加不良反应。

临床研究以及上市后的观察结果表明，萘丁美酮片可以减轻某些患者中速尿和噻嗪的利钠作用。该反应已归因于肾前列腺素合成的抑制。在与非甾体抗炎药同时治疗期间，应密切观察患者的肾功能衰竭迹象（请参阅警告），并确保利尿功效。

非甾体抗炎药使血浆锂水平升高，肾锂清除率降低。平均最低锂浓度增加15％，肾清除率降低约20％。这些作用归因于NSAID对肾前列腺素合成的抑制。因此，当同时使用非甾体抗炎药和锂时，应仔细观察受试者的锂中毒迹象。

据报道，NSAID可竞争性抑制兔子肾脏切片中甲氨蝶呤的积累。这可能表明它们可以增强甲氨蝶呤的毒性。当将NSAIDs与甲氨蝶呤同时给药时应谨慎。

华法令和非甾体抗炎药对胃肠道出血的作用是协同的，因此两种药物的使用者一起发生严重胃肠道出血的风险要高于单独使用两种药物的风险。

体外研究表明，由于6MNA对蛋白质具有亲和力，因此可能会从其结合位点取代其他与蛋白质结合的药物。将萘丁美酮片与华法林合用时应格外小心，因为已经发现与其他非甾体抗炎药有相互作用。

含铝抗酸剂的同时给药对6MNA的生物利用度无明显影响。当与食物或牛奶一起服用时，吸收会更快。但是，血浆中6MNA的总量没有变化（请参阅临床药理学）。

致癌，诱变，生育力受损

在对小鼠和大鼠进行的2年研究中，萘丁美酮没有统计学上显着的致瘤作用。萘丁美酮在Ames试验和小鼠微核试验中均未表现出诱变潜力;但是，培养物中萘丁美酮和6MNA处理的淋巴细胞在80 mcg / mL和更高浓度下（相当于人类在最大推荐剂量下对萘丁美酮的平均暴露量）显示出染色体畸变。

萘丁美酮在交配前口服剂量为320 mg / kg / day（1,888 mg / m 2 ）的雄性或雌性大鼠的生育力没有损害。

怀孕

怀孕类别C

在大鼠和兔子中进行的生殖研究尚未证明发育异常的证据。但是，动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应。孕妇尚无充分，对照良好的研究。萘丁美酮片仅在潜在益处证明对胎儿有潜在风险的情况下才应在妊娠中使用。

由于非甾体类抗炎药对胎儿心血管系统（动脉导管闭合）有已知作用，因此应避免在怀孕期间（尤其是妊娠后期）使用。

人工与分娩

在使用NSAID进行的大鼠研究中，与其他已知抑制前列腺素合成的药物一样，难产发生率增加，分娩延迟和幼崽存活期降低。萘丁美酮片对孕妇分娩和分娩的影响尚不清楚。

护理母亲

尚不清楚该药物是否在人乳中排泄，但是6MNA在泌乳大鼠的乳中排泄。由于许多药物会从人乳中排出，并且由于萘丁美酮可能会导致哺乳婴儿发生严重不良反应，因此，应考虑该药物对母亲的重要性，决定是否停止护理或停止该药物。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

老人用

与任何NSAID一样，在治疗老年人（65岁及65岁以上）时应格外小心。在美国临床研究的1,677名接受萘丁美酮治疗的患者中，有411名患者（占24％）年龄在65岁或以上。 75岁或以上的22位患者（1％）。在这些老年患者和年轻患者之间未观察到疗效或安全性的总体差异。在为期1年的非美国上市后监测研究中，对10800名接受萘丁美酮治疗的患者观察到了类似的结果，其中4,577名患者（42％）年龄在65岁以上。

不良反应

不良反应信息来自盲目对照和开放标签的临床试验以及全球营销经验。在以下描述中，较常见事件（大于1％）和许多较不常见事件（小于1％）的发生率代表了美国临床研究的结果。

在美国临床试验期间接受萘丁美酮的1677位患者中，有1,524位患者接受了至少1个月的治疗，1,327位患者接受了至少3个月的治疗，929位患者接受了至少一年的治疗以及750位患者接受了至少2年的治疗。已有300多名患者接受了5年或更长时间的治疗。

最常见的不良反应与胃肠道有关，包括腹泻，消化不良和腹痛。

发病率≥– 1％-可能因果相关

腹泻（14％），消化不良（13％），腹痛（12％），便秘1 ，肠胃气胀1 ，恶心1 ，粪便愈创木脂1 ，口干，胃炎，口腔炎，呕吐。

1个

报告的反应发生率在3％至9％之间。在1％至3％的患者中发生的反应没有明显意义。

头晕1 ，头痛1 ，疲劳，出汗增加，失眠，神经质，嗜睡。

瘙痒1 ，皮疹1 。

耳鸣1 。

水肿1 。

发生率<1％-可能因果相关2

厌食，黄疸，十二指肠溃疡，吞咽困难，胃溃疡，肠胃炎，胃肠道出血，食欲增加，肝功能异常，黑便，肝功能衰竭。

乏力，躁动，焦虑，精神错乱，抑郁，不适，感觉异常，震颤，眩晕。

大疱性爆发，光敏性，荨麻疹，皮肤假性卟啉单胞菌，中毒性表皮坏死，多形红斑，史蒂文斯-约翰逊综合症。

血管炎。

体重增加。

呼吸困难，嗜酸性粒细胞性肺炎，超敏性肺炎，特发性间质性肺炎。

蛋白尿，氮质血症，高尿酸血症，间质性肾炎，肾病综合征，阴道出血，肾衰竭。

视力异常。

血小板减少症。

过敏反应，过敏反应，血管神经性水肿。

2

仅在全球售后经验或文献中报告过的不良反应，在临床试验中未见，被认为是罕见的，并以斜体表示。

发生率<1％-因果关系未知

胆红蛋白尿，十二指肠炎，勃起，胆结石，牙龈炎，舌炎，胰腺炎，直肠出血。

噩梦。

痤疮，脱发。

心绞痛，心律不齐，高血压，心肌梗塞，心，晕厥，血栓性静脉炎。

哮喘，咳嗽。

排尿困难，血尿，阳imp，肾结石。

味觉障碍。

发烧，发冷。

贫血，白细胞减少症，粒细胞减少症。

高血糖，低血钾，体重减轻。

过量

急性非甾体抗炎药过量后的症状通常限于嗜睡，嗜睡，恶心，呕吐和上腹痛，通常在支持治疗下可逆。可能会发生胃肠道出血。可能会发生高血压，急性肾功能衰竭，呼吸抑制和昏迷，但很少见。治疗性摄入非甾体抗炎药会引起类过敏反应，用药过量后可能发生。

NSAIDs过量后应对症和支持治疗。没有具体的解毒剂。呕吐和/或活性炭（成人60到100克，儿童1-2克/千克），和/或渗透性通便，可能在摄入后4小时内出现症状或大剂量服药（5至5通常剂量的10倍）。由于高蛋白结合，强制利尿，尿碱化，血液透析或血液灌流可能没有用。

据报道，在标准紧急治疗后（即活性炭，洗胃液，IV H 2阻断剂等），服用过量25克萘丁美酮并没有长期后遗症。

Relafen DS剂量和用法

在决定使用萘丁美酮片之前，请仔细考虑萘丁美酮片和其他治疗方案的潜在收益和风险。与各个患者的治疗目标相一致，请在最短的时间内使用最低的有效剂量（请参阅警告）。

在观察到萘丁美酮片对初始治疗的反应后，应调整剂量和频率以适应个别患者的需求。

骨关节炎和类风湿关节炎

推荐的起始剂量是1,000毫克，有或没有食物都可以服用。从每天1,500毫克到2,000毫克，一些患者可能会获得更多的症状缓解。萘丁美酮片可以单次或每日两次给药。尚未研究每天大于2,000 mg的剂量。最低有效剂量应用于慢性治疗（请参阅警告）。体重不足50公斤的患者可能不太可能需要超过1000毫克的剂量；因此，在观察到对初始治疗的反应后，应调整剂量以满足个别患者的需求。

Relafen DS如何提供

萘丁美酮片USP，1000毫克，是白色包衣的，改良的胶囊状片剂，一侧深二等分，另一侧刻有凹陷的徽标“ NB 1000”。它们以瓶装形式提供：

30片-NDC 15370-170-30； 60片-NDC 15370-170-60。并作为2片医师样品-NDC 15370-170-99。

存放在20°至25°C（68°至77°F）[请参阅USP控制的室温]。

分配在USP所定义的密封，耐光的容器中，并带有防儿童进入的盖（根据需要）。

制造用于：
Carwin Pharmaceutical Associates，LLC
哈兹莱特（新泽西州）07730

7078-0060

版本01/20

用药指南

修订的09/2019

7078

Nexgen修订版09/19

主要显示面板-1,000毫克片剂瓶标签

NDC 15370-170-30

RELAFEN ™ DS
（萘丁美酮）1,000毫克片剂

药剂师：请与
单独提供《医学指南》

30片
仅接收

卡文
医药同业

Relafen DS 萘丁美酮片

产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC：15370-170 行政途径 口服 DEA时间表

活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 萘丁酮（NABUMETONE） 萘丁酮 1000毫克

非活性成分 成分名称 强度 聚维酮，未指定 交联羧甲基纤维素钠 硬脂酸镁 二氧化硅 月桂基硫酸钠 羟丙基纤维素（90000 WAMW） 羟丙甲纤维素2910（15000 MPA.S）

药物相互作用（332） 酒精/食物相互作用（3） 疾病相互作用（13） 已知共有332种药物与Relafen DS（萘丁美酮）相互作用。 68种主要药物相互作用 256种中等程度的药物相互作用 8种次要药物相互作用 在数据库中显示可能与Relafen DS（萘丁美酮）相互作用的所有药物。 检查互动 输入药品名称以检查与Relafen DS（萘丁美酮）的相互作用。 最常检查的互动 查看Relafen DS（萘丁美酮）与下列药物的相互作用报告。 氮卓斯汀鼻 倍他米松/克霉唑局部 碳酸钙 D3（胆钙化固醇） 双氯芬酸局部用药 鱼油（omega-3多不饱和脂肪酸） MSM的葡萄糖胺和软骨素（软骨素/葡萄糖胺/甲基磺酰甲烷） 赖诺普利 甲硝唑 孟鲁司特 奥美拉唑 Osteo Bi-Flex三倍强度（软骨素/葡萄糖胺） 舍曲林 拟甲状腺素（左甲状腺素） 维生素B12（氰钴胺） Relafen DS（萘丁美酮）的酒精/食物相互作用 Relafen DS（nabumetone）与酒精/食物有3种相互作用 Relafen DS（萘丁美酮）疾病的相互作用 与Relafen DS（萘丁美酮）有13种疾病相互作用，包括： 哮喘 体液潴留 胃肠道毒性 皮疹 肾毒性 血栓形成 肝病 贫血 心脏衰竭 肝毒性 高钾血症 高血压 血小板凝集抑制 药物相互作用分类 产品特征 颜色 白色 得分 没有分数 形状 椭圆形（一侧为深二等分，另一侧为凹陷的徽标。） 尺寸 19毫米 味道 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义最小。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 相关药物 阿列夫 阿司匹林 强的松 布洛芬 萘普生 阿拉瓦 奥伦西亚 胡米拉 恩布雷尔 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Bert Hepner DO 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 村田朗 经验：21年以上 溝上裕士 医院教授 经验：21年以上 临床试验 纪念碑可减少中枢神经系统肿瘤儿科患者放射治疗后的认知障碍 SCI患者的Exoatlet II（Exoatlet2Sci） 视觉依赖和多感官平衡练习 通过习惯存储的习惯 运动对睡眠和大脑健康的影响 双相情感障碍中omega-3多不饱和脂肪酸的预防试验 幽门螺杆菌幽门螺杆菌消除了不同的二氮四核治疗疗法 资深耳朵针灸飞行员项目（SAAAPP） 2型糖尿病患者的24小时血压动力学和自主肾上腺素能调节 评估皮下TRV250的疗效，安全性和耐受性的试验