列特莫

Retevmo的适应症和用法

转移性RET融合阳性非小细胞肺癌

Retevmo被指定用于治疗转移性RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的成年患者。

根据总体缓解率和缓解持续时间，该适应症在加速批准下获得批准[见临床研究（ 14.1 ）] 。继续批准该适应症可能要取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。

RET突变型甲状腺髓样癌

Retevmo适用于需要系统治疗的12岁及12岁以上患有晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）的成年和小儿患者。

根据总体缓解率和缓解持续时间，该适应症需获得加速批准[见临床研究（ 14.2 ）] 。继续批准该适应症可能要取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。

RET融合阳性甲状腺癌

Retevmo适用于需要系统治疗且放射性碘难治性（如果合适的放射性碘）的12岁及以上患有晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌的成年和小儿患者。

该适应症是根据总体缓解率和缓解持续时间在加速批准下批准的[见临床研究（ 14.3 ）] 。继续批准该适应症可能要取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。

Retevmo剂量和给药

患者选择

根据肿瘤样本或血浆中存在RET基因融合（NSCLC或甲状腺癌）或特定RET基因突变（MTC）的情况，选择接受Retevmo治疗的患者[参见临床研究（ 14 ）] 。目前尚无法获得FDA批准的用于检测RET基因融合和RET基因突变的测试。

重要管理说明

除非与质子泵抑制剂（PPI）共同给药，否则Retevmo可以与食物一起服用[请参阅《剂量与用法》（ 2.4 ），《临床药理学》（ 12.3 ）]。

推荐剂量

根据体重，推荐的Retevmo剂量为：

• 少于50公斤：120毫克
• 50公斤或以上：160毫克

每天两次（大约每12小时一次）口服Retevmo，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

吞下整个胶囊。不要压碎或咀嚼胶囊。

除非错过下一个预定剂量的时间超过6小时，否则不要错过任何剂量。

如果在Retevmo给药后出现呕吐，请不要再服用其他剂量，并继续进行下一个预定时间进行下一次给药。

与减酸剂同时使用的剂量修改

避免与Retevmo并用PPI，组胺2（H2）受体拮抗剂或局部作用的抗酸药[请参阅药物相互作用（ 7.1 ）] 。如果不能避免同时使用：

• 与PPI并用时，将Retevmo与食物一起服用。
• 在服用H2受体拮抗剂之前2小时或之后10小时服用Retevmo。
• 在服用局部作用的抗酸剂之前2小时或之后2小时服用Retevmo。

不良反应的剂量调整

表1中列出了减少不良反应的建议剂量。

对于无法耐受三剂减量的患者，永久停用Retevmo。

表2中提供了建议的不良反应剂量调整方法。

剂量修改为同时使用强效和中效CYP3A抑制剂

避免与Retevmo并用强和中度CYP3A抑制剂。如果不能避免同时使用强效或中效CYP3A抑制剂，请按照表3中的推荐减少Retevmo剂量。在抑制剂被终止3至5个消除半衰期后，以开始CYP3A抑制剂之前的剂量恢复Retevmo [见药物相互作用（ 7.1 ）] 。

严重肝功能不全的剂量调整

如表4所示，减少重度肝功能不全患者的Retevmo推荐剂量[请参见在特定人群中使用（ 8.7 ）] 。

剂型和优势

胶囊：

• 40毫克：灰色不透明胶囊，在黑色墨水上印有“礼来”，“ 3977”和“ 40毫克”。
• 80毫克：蓝色不透明胶囊，在黑色墨水上印有“礼来”，“ 2980”和“ 80毫克”。

禁忌症

没有。

警告和注意事项

肝毒性

Retevmo治疗的患者中有2.6％发生严重的肝不良反应。 AST升高发生在51％的患者中，其中8％发生3级或4级事件，ALT升高发生在45％的患者中，9％的患者发生3级或4级事件[见不良反应（ 6.1 ）] 。 AST首次发作的中位时间为4.1周（范围：5天至2年），而ALT升高为4.1周（范围：6天至1.5年）。

在开始Retevmo之前，应在开始的三个月中每2周监测ALT和AST，然后在临床指示时每月监测一次。根据严重程度停用，减少剂量或永久停用Retevmo [请参阅剂量和用法（ 2.5 ）] 。

高血压

35％的患者发生了高血压，其中17％的患者为3级高血压，一名（0.1％）的患者为4级[参见不良反应（ 6.1 ）]。总体来说，有4.6％的人因高血压而中断了剂量，而1.3％的人因高血压而减少了剂量。最常发生的治疗性高血压是通过抗高血压药物治疗的。

对于高血压未得到控制的患者，请勿启动Retevmo。启动Retevmo之前先优化血压。 1周后（至少每月一次）并根据临床指示监测血压。适当地启动或调整抗高血压治疗。根据严重程度停药，降低剂量或永久中止瑞替莫[见剂量和用法（ 2.5 ）] 。

QT间隔延长

Retevmo可以引起浓度依赖性QT间期延长[见临床药理学（ 12.2 ）]。在6％的患者中QTcF间隔增加到> 500 ms，在基线的QTcF间隔中增加了至少60 ms（在15％的患者中） [见不良反应（ 6.1 ）] 。尚未对具有临床意义的活动性心血管疾病或近期心肌梗死的患者进行Retevmo的研究。

监测处于显着发展QTc延长期风险的患者，包括已知长QT综合征，临床上明显的心律失常和严重或无法控制的心力衰竭的患者。在治疗期间以及在治疗期间定期评估QT间隔，电解质和TSH，并根据包括腹泻在内的危险因素调整频率。开始Retevmo之前和治疗期间纠正低钾血症，低镁血症和低钙血症。

当将Retevmo与强效和中度CYP3A抑制剂或已知延长QTc间隔的药物同时给药时，应更频繁地监测QT间隔。根据严重程度，停药和降低剂量或永久停用Retevmo [请参阅剂量和用法（ 2.5 ）] 。

出血事件

Retevmo可能发生严重的包括致命性出血事件。 Retevmo治疗的患者中有2.3％发生≥3级出血事件，其中3例（0.4％）致命出血事件发生，其中脑出血，气管切开术部位出血和咯血各1例。

严重或危及生命的出血患者应永久停用瑞替莫莫[见剂量和给药方法（ 2.5 ）] 。

过敏症

接受Retevmo的患者中有4.3％出现超敏反应，其中1.6％的3级超敏反应发生。中位发病时间为1.7周（范围：6天至1.5年）。超敏反应的体征和症状包括发烧，皮疹，关节痛或肌痛，并发血小板减少或转氨酶减少。

如果发生超敏反应，则停止Retevmo并以1 mg / kg的剂量开始使用糖皮质激素。在事件解决后，以降低的剂量恢复Retevmo，并按耐受性每周增加Retevmo的剂量至1剂量水平，直到达到超敏反应开始前的剂量[见剂量和给药方法（ 2.5 ）] 。继续使用类固醇直至患者达到目标剂量，然后逐渐减少剂量。永久停用Retevmo以恢复反复的超敏反应。

伤口愈合不良的风险

接受抑制血管内皮生长因子（VEGF）信号通路的药物的患者可能会出现伤口愈合不良。因此，Retevmo有可能对伤口愈合产生不利影响。

在进行选择性手术之前，请至少保留Retevmo 7天。大手术后至伤口充分愈合之前，至少2周不要服用。解决伤口愈合并发症后恢复Retevmo的安全性尚未确定。

胚胎-胎儿毒性

根据动物繁殖研究的数据及其作用机理，Retevmo对孕妇的使用会对胎儿造成伤害。孕期大鼠在器官形成过程中对孕鼠施用selpercatinib的剂量大约等于在建议的人类每日两次160 mg的剂量下观察到的剂量，导致胚胎致死率和畸形。

建议孕妇注意胎儿的潜在危险。劝告有生殖潜力的女性在接受Retevmo治疗期间以及最终剂量后至少1周内使用有效的避孕方法。提醒男性生殖潜在的女性伴侣治疗过程中使用有效的避孕用Retevmo和最终剂量后1周内[见特殊人群中使用（ 8.1 ， 8.3 ）]。

不良反应

标签上其他地方描述了以下临床上显着的不良反应：

• 肝毒性[参见警告和注意事项（ 5.1 ）]
• 高血压[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]
• QT间隔延长[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]
• 出血事件[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）]
• 过敏[请参阅警告和注意事项（ 5.5 ）]
• 伤口愈合不良的风险[请参阅警告和注意事项（ 5.6 ）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

RET基因融合或基因突变阳性实体瘤

警告和注意事项及以下内容中所述的汇总安全性人群反映了接受LIBRETTO-001评估的702名患者每天两次口服瑞妥莫单药160 mg的情况[参见临床研究（ 14 ）] 。在接受Retevmo的702位患者中，有65％的患者暴露了6个月或更长时间，而34％的患者暴露了一年以上。在这些患者中，有95％的患者每天两次口服至少一次Retevmo，推荐剂量为160 mg。

中位年龄为59岁（范围：15至92岁）； 0.3％为12至16岁的儿童患者； 52％是男性；白人占69％，亚裔占22％，西班牙裔/拉丁美洲裔占5％，黑人占3％。最常见的肿瘤是NSCLC（47％），MTC（44％）和非髓样甲状腺癌（5％）。

接受Retevmo的患者中有33％发生严重不良反应。最常见的严重不良反应（≥2％的患者）是肺炎。致命不良反应发生在3％的患者中；超过1名患者发生的致命不良反应包括败血症（n = 3），心脏骤停（n = 3）和呼吸衰竭（n = 3）。

接受Retevmo的患者中有5％因不良反应而永久停药。导致永久停药的不良反应包括ALT升高（0.4％），败血症（0.4％），AST升高（0.3％），药物超敏反应（0.3％），疲劳（0.3％）和血小板减少症（0.3％）。

接受Retevmo的患者中有42％因不良反应导致剂量中断。 ≥2％的患者需要中断剂量的不良反应包括ALT升高，AST升高，高血压，腹泻，发热和QT延长。

接受Retevmo的患者中有31％由于不良反应导致剂量减少。需要减少剂量≥2％的患者的不良反应包括ALT升高，AST升高，QT延长和疲劳。

最常见的不良反应包括实验室异常（≥25％）是天冬氨酸转氨酶（AST）增加，丙氨酸转氨酶（ALT）增加，葡萄糖增加，白细胞减少，白蛋白减少，钙减少，口干，腹泻，肌酐增加，碱性磷酸酶升高，高血压，疲劳，浮肿，血小板减少，总胆固醇增加，皮疹，钠减少和便秘。

表5总结了LIBRETTO-001中的不良反应。

接受Retevmo的患者中≤15％的临床相关不良反应包括甲状腺功能减退（9％）。

表6总结了LIBRETTO-001中的实验室异常。

肌酐增加

在每天两次口服Retevmo 160 mg的健康受试者中，血清肌酐在10天后增加了18％。如果观察到血清肌酐持续升高，则考虑使用其他肾功能标志物[见临床药理学（ 12.3 ）]。

药物相互作用

其他药物对retevmo的影响

减酸剂

Retevmo与减酸剂的同时使用会降低selpercatinib的血浆浓度[参见临床药理学（ 12.3 ）]，这可能会降低Retevmo的抗肿瘤活性。

避免与Retevmo并用PPI，H2受体拮抗剂和局部作用的抗酸剂。如果无法避免共同给药，则将Retevmo与食物（与PPI一起）服用或更改其给药时间（与H2受体拮抗剂或局部作用的抗酸剂一起服用） [参见剂量和用法（ 2.4 ）] 。

强和中度CYP3A抑制剂

Retevmo与强或中度CYP3A抑制剂的同时使用会增加selpercatinib的血浆浓度[见临床药理学（ 12.3 ）] ，这可能会增加Retevmo不良反应的风险，包括QTc间隔延长。

避免与Retevmo并用强和中度CYP3A抑制剂。如果不能避免同时使用强效和中效CYP3A抑制剂，应降低Retevmo剂量并更频繁地监测ECG的QT间隔[见剂量和给药方法（ 2.6 ），警告和注意事项（ 5.3 ）] 。

强和中度CYP3A诱导剂

Retevmo与强或中度CYP3A诱导剂的同时使用会降低selpercatinib的血浆浓度[见临床药理学（ 12.3 ）] ，这可能会降低Retevmo的抗肿瘤活性。

避免强或中度CYP3A诱导剂与Retevmo并用。

Retevmo对其他药物的影响

CYP2C8和CYP3A底物

Retevmo是中度CYP2C8抑制剂和弱CYP3A抑制剂。 Retevmo与CYP2C8和CYP3A底物同时使用会增加其血浆浓度[见临床药理学（ 12.3 ）] ，这可能会增加与这些底物相关的不良反应的风险。避免将Retevmo与CYP2C8和CYP3A底物同时给药，否则浓度的最小变化可能导致不良反应增加。如果不能避免同时给药，请遵循其批准的产品标签中提供的有关CYP2C8和CYP3A底物的建议。

延长QT间隔的药物

Retevmo与QTc间隔延长有关[见警告和注意事项（ 5.3 ），临床药理学（ 12.2 ）] 。需要使用已知可延长QT间隔的药物治疗的患者，应更频繁地用ECG监测QT间隔。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

根据动物研究的结果及其作用机理[请参见临床药理学（ 12.1 ）] ，Retevmo对孕妇给药可引起胎儿伤害。目前尚无有关孕妇使用Retevmo来告知与药物相关风险的数据。在器官发生期间向怀孕大鼠施用selpercatinib会导致母体暴露时的胚胎致死率和畸形，这与每天两次两次160 mg的临床剂量的人暴露大致相等。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。

在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

数据

动物资料

在器官发生期间，以≥100 mg / kg的口服剂量向妊娠大鼠给药Selpercatinib（基于曲线下面积（AUC），以每天160 mg的临床剂量两次，约为人体暴露量的3.6倍）导致100％ -植入损失。在50 mg / kg的剂量下（约等于每天两次两次160 mg的临床剂量的人暴露量（AUC）），8名女性中有6名具有100％的早期吸收。其余2名雌性的早期吸收水平很高，在这2窝中只有3名有生命的胎儿。所有可存活的胎儿均具有降低的胎儿体重和畸形（2个具有短尾巴，一个具有较小的鼻子和一个颈部和胸部局部水肿）。

哺乳期

风险摘要

没有关于人乳中存在selpercatinib或其代谢产物或它们对母乳喂养的孩子或产奶量的影响的数据。由于母乳喂养的孩子可能会出现严重的不良反应，因此建议女性在接受Retevmo治疗期间以及最终剂量后1周内不要母乳喂养。

生殖潜力的男性和女性

根据动物数据，Retevmo可以导致胚胎致死率和畸形，其剂量导致每天两次临床剂量为160 mg的暴露量小于或等于人类暴露量（请参阅“在特定人群中使用（ 8.1 ）”）。

验孕

在开始Retevmo之前，请验证具有生殖潜力的女性的怀孕状况[请参阅在特定人群中使用（ 8.1 ）]。

避孕

女性

建议有生殖潜力的女性患者在接受Retevmo治疗期间以及最终剂量后1周内使用有效的避孕方法。

雄性

建议具有生殖潜能的女性伴侣的男性在接受Retevmo治疗期间以及最终剂量后1周内使用有效的避孕方法。

不孕症

Retevmo可能会损害具有生殖潜力的雌性和雄性的生育力[见非临床毒理学（ 13.1 ）]。

儿科用

Retevmo的安全性和有效性已建立了12岁及以上的甲状腺髓样癌（MTC）谁需要全身治疗和谁需要全身治疗，且放射性碘难治性晚期RET融合阳性甲状腺癌患儿（如放射性碘为宜）。 Retevmo用于这些适应症的证据来自对成年人进行充分且严格对照的研究，并为12岁以上的小儿患者提供了更多的药代动力学和安全性数据[参见不良反应（ 6.1 ），临床药理学（ 12.3 ），临床研究（ 14.1 ）] 。在这些适应症中，对于年龄小于12岁的患者，尚未确定Retevmo的安全性和有效性。

对于其他适应症，尚未确定Retevmo在儿童患者中的安全性和有效性[请参阅适应症和用法（ 1 ）] 。

动物毒性数据

在对大鼠进行的为期4周的一般毒理学研究中，动物在每日两次临床剂量160毫克的剂量下暴露出的骨质增生和牙齿发育不良的迹象约为人体暴露量的3倍左右。小型猪还显示出在15 mg / kg高剂量水平时，植骨厚度有最小至明显增加的迹象（约为每天两次临床剂量160 mg时人暴露量的0.3倍）。在为期4周和13周的毒理学研究中，大鼠在恢复期持续存在高剂量水平（160毫克每日两次临床剂量的人暴露量的1.5倍以上）的错牙合和牙齿变色。

老人用

在接受Retevmo的702例患者中，年龄≥65岁的患者占34％（239例），年龄≥75岁的患者占67％（10％）。 ≥65岁的患者和年轻患者之间，Retevmo的安全性或有效性未观察到总体差异。

肾功能不全

对于轻至中度肾功能不全（肌酐清除率[CLcr]≥30 mL / min，由Cockcroft-Gault估算）的患者，不建议调整剂量。对于严重肾功能不全（CLcr <30 mL / min）或终末期肾脏疾病的患者，尚未确定推荐剂量[见临床药理学（ 12.3 ）] 。

肝功能不全

对严重[总胆红素大于正常上限（ULN）的3至10倍且有任何AST]肝功能不全的患者给予Retevmo时应减少剂量[参见剂量和给药方法（ 2.7 ）]。对于轻度（总胆红素小于或等于ULN，AST大于ULN或总胆红素大于ULN的1至1.5倍，而任何AST）或中度（总胆红素大于1.5到3倍ULN的患者，任何AST）肝功能不全。监测肝功能不全患者与Retevmo相关的不良反应[参见临床药理学（ 12.3 ）] 。

Retevmo说明

Selpercatinib是一种激酶抑制剂。 selpercatinib的分子式为C 29 H 31 N 7 O 3 ，分子量为525.61 g / mol。化学名称为6-（2-羟基-2-甲基丙氧基）-4-（6-（6-（（（6-甲氧基吡啶-3-基）甲基）-3,6-二氮杂双环[3.1.1] heptan-3 -基）吡啶基-3-基）吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈。 Selpercatinib具有以下化学结构：

Selpercatinib是白色至浅黄色粉末，略有吸湿性。 selpercatinib的水溶性取决于pH值，从低pH值时的自由溶解到中性pH时的微溶。

Retevmo（selpercatinib）以40 mg或80 mg硬明胶胶囊形式提供，用于口服。每个胶囊包含微晶纤维素和胶体二氧化硅的非活性成分。 40毫克胶囊的外壳由明胶，二氧化钛，氧化铁黑和黑色墨水组成。 80毫克胶囊的外壳由明胶，二氧化钛，FD＆C蓝色＃1和黑色墨水组成。黑色墨水由虫胶，氢氧化钾和氧化铁黑组成。

Retevmo-临床药理学

作用机理

Selpercatinib是一种激酶抑制剂。 Selpercatinib可抑制野生型RET和多种突变的RET亚型以及VEGFR1和VEGFR3，IC 50值范围为0.92 nM至67.8 nM。在其他酶试验中，selpercatinib还可以在临床上仍可达到的更高浓度下抑制FGFR 1、2和3。在细胞分析中，selpercatinib抑制RET的浓度比FGFR1和2低约60倍，而抑制浓度比VEGFR3低约8倍。

RET的某些点突变或涉及RET与各种配偶的框内融合的染色体重排可导致组成型激活的嵌合RET融合蛋白，其可通过促进肿瘤细胞系的细胞增殖而充当致癌驱动因子。在体外和体内肿瘤模型中，selpercatinib在包含RET蛋白组成性激活的细胞中表现出抗肿瘤活性，该蛋白由基因融合和突变（包括CCDC6-RET，KIF5B-RET，RET V804M和RET M918T）产生。此外，selpercatinib在颅内植入了患者衍生的RET融合阳性肿瘤的小鼠中显示出抗肿瘤活性。

药效学

暴露-反应关系

Selpercatinib暴露-反应关系和药效学反应的时间过程尚未完全表征。

心脏电生理学

在健康受试者的全面QT研究中评估了Retevmo对QTc间隔的影响。在每天两次服用160 mg的患者中观察到的平均稳态最大浓度（C max ）下，QTc的最大平均增加量预计为10.6毫秒（90％的置信区间上限：12.1毫秒）。 QTc的增加是浓度依赖性的。

药代动力学

除非另有说明，否则在每天两次两次160 mg局部给药的局部晚期或转移性实体瘤患者中，对selpercatinib的药代动力学进行了评估。在每天20 mg一次至240 mg每天两次的剂量范围内，稳态的selpercatinib AUC和C max以略大于剂量比例的方式增加[最大推荐每日总剂量的0.06至1.5倍]。

达到稳态约7天，每天两次160 mg给药后的中位累积率是3.4倍。平均稳态selpercatinib [变化（CV％）系数] C最大值为2980（53％）ng / mL和AUC 0-24h是51600（58％）纳克* H /毫升。

吸收性

selpercatinib的中位t max为2小时。在健康受试者中，Retevmo胶囊的平均绝对生物利用度为73％（60％至82％）。

食物的作用

在健康受试者中服用高脂餐（约900卡路里，58克碳水化合物，56克脂肪和43克蛋白质）后，未观察到selpercatinib AUC或C max的临床显着差异。

分配

selpercatinib的表观分布体积（V ss / F）为191 L.

selpercatinib的蛋白质结合在体外为97％，与浓度无关。血液与血浆的浓度比为0.7。

消除

在健康受试者中口服Retevmo后，患者的selpercatinib的表观清除率（CL / F）为6 L / h，半衰期为32小时。

代谢

Selpercatinib主要由CYP3A4代谢。向健康受试者口服单次放射性标记的160 mg剂量的selpercatinib之后，不变的selpercatinib构成血浆中放射性药物成分的86％。

排泄

向健康受试者口服单次放射性标记的160 mg selpercatinib剂量后，粪便中回收的剂量占69％（不变14％），尿液中回收了24％（不变12％）。

特定人群

selpercatinib的表观分布体积和清除率随体重增加（27 kg至177 kg）而增加。

根据年龄（15岁至90岁），性别或轻度或中度肾功能不全（根据Cockcroft-Gault评估，CLcr≥30 mL / min），未观察到selpercatinib药代动力学的临床显着差异。尚未充分研究严重肾功能不全（CLcr <30 mL / min）对selpercatinib药代动力学的影响。

肝功能不全患者

轻度受试者（总胆红素小于或等于ULN且AST大于ULN或总胆红素大于ULN的1至1.5倍于任何AST）时，selpercatinib AUC 0-INF分别增加7％，32％和77％，与具有正常肝功能的受试者相比，中度（总胆红素大于ULN和任何AST的1.5至3倍）和重度（总胆红素大于ULN和任何AST的3至10倍）和严重肝功能异常。

药物相互作用研究

临床研究和模型知情方法

质子泵抑制剂（PPI）：与Retevmo禁食时，每日多次服用奥美拉唑（PPI）并用会降低selpercatinib AUC 0-INF和C max 。当与雷特莫一起给予食物时，与每日多次剂量的奥美拉唑共同给药不会显着改变selpercatinib AUC 0-INF和C max （表7 ）。

H2受体拮抗剂：与Retevmo剂量（禁食）前10小时和2小时后多次每日多次服用雷尼替丁（H2受体拮抗剂）共同给药时，未观察到selpercatinib药代动力学的临床显着差异。

强CYP3A抑制剂：多个剂量伊曲康唑（强CYP3A抑制剂）的合并给药增加了30％的AUC selpercatinib 0-INF由133％和Cmax。

中度CYP3A抑制剂：预计同时服用地尔硫卓，氟康唑或维拉帕米（中度CYP3A抑制剂）的共同剂量会使selpercatinib的AUC升高60-99％， Cmax升高46-76％。

强大的CYP3A诱导剂：并用多剂量利福平（强CYP3A诱导剂）会使selpercatinib AUC 0-INF降低87％， Cmax降低70％。

Moderate CYP3A Inducers: Coadministration of multiple doses of bosentan or efavirenz (moderate CYP3A inducers) is predicted to decrease the selpercatinib AUC by 40-70% and C max by 34-57%.