丁酸核糖酸

介绍

抗肿瘤药；细胞周期蛋白依赖性激酶4（CDK4）和6（CDK6）的选择性抑制剂。 ^{1 2 4 14}

丁酸核糖体的用途

乳腺癌

与芳香化酶抑制剂联合用于绝经前，绝经后或绝经后妇女的激素受体阳性，人表皮生长因子受体2型（HER2）阴性的晚期或转移性乳腺癌的初始治疗。 ^{1 2 14 19}

与氟维司群联合用于绝经后妇女的激素受体阳性，HER2阴性晚期或转移性乳腺癌的初始治疗。 ^{1 20}

结合氟维司群治疗激素受体阳性，绝经后妇女内分泌治疗后疾病进展的HER2阴性晚期或转移性乳腺癌。 ^{1 20}

Ribociclib琥珀酸酯剂量和给药

一般

• 可单独购买（Kisqali ）并与来曲唑（Kisqali费玛拉联合包装）。 ^{1 14}

• 在开始第3–6周期之前，每2周进行第1和2周期的基线CBC和肝功能检查，然后根据临床指示进行。 ¹ （请参阅剂量和用法下的毒性剂量调整。）

• 校正的QT（QT _c ）间隔必须小于450毫秒，并且必须在开始核糖核酸疗法之前校正电解质异常。 ^1个

• 有关剂量和给药方式（包括剂量调整），不良反应以及联合疗法中使用的其他抗肿瘤药的禁忌症的信息，请咨询各自的制造商标签。 ^1个

行政

口头管理

每天大约一次，最好在早晨，每天一次口服，不考虑食物。 ^1个

吞咽片整片；不破，咀嚼，压碎或分裂。 ^1个

如果错过或呕吐了剂量，请在预定的时间服用下一个剂量。 ^1，不要加倍剂量或采取额外的剂量。 ^1个

剂量

可作为琥珀酸核糖核酸;剂量用核糖核苷表示。 ^1个

大人

晚期乳腺癌的初始疗法

芳香酶抑制剂的联合治疗

在每个28天周期的1-21天中，每天一次600毫克与芳香酶抑制剂合用。 ¹在主要功效研究中，继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 ^{1 2 19}

根据目前的护理标准，对接受核糖体释放激素和促黄体激素释放激素（LHRH）激动剂（例如，戈舍瑞林）联合应用ribociclib和芳香酶抑制剂的绝经前或绝经前妇女进行治疗。 ^1个

复方新药与复方新药

在每个28天周期的第1-21天每天600 mg一次，与氟维司群500 mg IM在周期1的第1天和15天，然后在每个28天周期的第1天联合使用。 ¹在主要功效研究中，治疗一直持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。 ^{1 20}

先前治疗的晚期乳腺癌

复方新药与复方新药

在每个28天周期的第1-21天每天600 mg一次，与氟维司群500 mg IM在周期1的第1天和第15天联合使用，然后在随后的每个28天周期的第1天。 ¹在主要功效研究中，治疗一直持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。 ^{1 20}

毒性剂量调整

口服

不良反应可能需要暂时中断，减少剂量或永久停用。 ¹根据个人安全性和耐受性调整剂量。 ^1个

最多可以减少2种毒性剂量。 ¹如果需要将剂量从每天600 mg减少一次，请首先将剂量减少到每天400 mg。 ^1个

如果需要进一步减少剂量，则每天减少一次至200 mg。 ^1个

每日一次<200 mg剂量不建议使用；如果不耐受每日200 mg的剂量，则停用药物。 ^1个

血液毒性

如果发生4级嗜中性白血球减少症（ANC <500 / mm ³ ），请暂时中断核糖体疗法。 ^1当中性粒细胞减少症改善至2级或以下时，以减少的剂量恢复治疗。 ^1个

如果发生3级发热性中性粒细胞减少（ANC 500至<1000 / mm ³ ，发烧≥38.5ºC或发烧>38ºC ，持续> 1小时和/或感染），请暂时中断ribocicliblib治疗。 ^1当中性粒细胞减少症改善至2级或以下时，以减少的剂量恢复治疗。 ^1个

对于首次发生3级中性粒细胞减少症（ANC 500至<1000 / mm ³ ），应暂时中断核糖体治疗。一旦恢复到2级或更低，应以相同剂量恢复治疗。 ¹对于随后发生的3级中性粒细胞减少症，应暂时中断核糖体疗法；当恢复到2级或以下等级时，以减少的剂量恢复治疗。 ^1个

如果1级或2级中性粒细胞减少（ANC 1000 / mm ³低于正常[LLN]的下限），则无需进行剂量调整。 ^1个

肝毒性

如果发生4级血清ALT和/或AST升高（> ULN的20倍以上）且总胆红素浓度≤ULN的2倍，则停止ribocicliblib治疗。 ^1个

对于首次发生的3级血清ALT和/或AST升高（> ULN的5倍，但ULN的≤20倍）且总胆红素浓度≤ULN的2倍，应暂时中断ribocicliblib治疗；恢复到基线或更高等级后，以减少的剂量恢复治疗。 ¹如果降低剂量再次出现3级肝毒性，请停止核糖体疗法。 ^1个

初次出现2级血清ALT和/或AST升高（ULN的3倍以上，但ULN≤5倍）且总胆红素浓度≤ULN的2倍的患者先前已存在ALT和/或AST浓度≤3倍ULN ，暂时中断核糖体疗法；恢复至基线或更高等级后，以相同剂量恢复治疗。 ¹对于随后发生的情况，请暂时中断ribociclib治疗；恢复到基线或更高等级后，以减少的剂量恢复治疗。 ^1个

如果原有ALT和/或AST浓度大于ULN的3倍但小于ULN的5倍的患者，如果总胆红素浓度≤ULN的2级血清ALT和/或AST升高持续存在，则应继续进行核糖核酸治疗，而不会中断治疗。 ^1个

如果发生1级血清ALT和/或AST升高（即，超过ULN，但≤ULN的3倍）且总胆红素浓度≤ULN的2倍，则无需进行剂量调整。 ^1个

如果在没有胆汁淤积的情况下发生血清ALT和/或AST升高> ULN的3倍，同时总胆红素浓度> ULN的2倍（与基线肝功能无关），则应停用ribocicliblib治疗。 ^1个

心血管毒性

如果QT _c间隔> 480毫秒，请暂时中断ribociclib治疗。当QT _c间隔改善至<481毫秒时，以相同剂量恢复治疗。 ¹如果QT _c间隔延长（即≥481毫秒）复发，请暂时中断ribocicliblib治疗；当QT _c间隔改善至<481毫秒时，以降低的剂量恢复治疗。 ^1个

如果QT _c间隔> 500毫秒，请暂时中断ribociclib治疗。当QT _c间隔改善至<481毫秒时，以降低的剂量恢复治疗。 ^1个

当QT _c间隔延长（> 500毫秒或比基线增加> 60毫秒）同时发生尖部扭转性扭转，多形性室性心动过速，无法解释的晕厥，或严重心律不齐的体征和/或症状时，请永久终止核糖核酸疗法。 ^1个

间质性肺疾病（ILD）/肺炎

如果发生3级或4级或复发性症状性ILD /肺炎，请永久停用ribociclib治疗。 ^{1 18}

如果发生2级ILD /肺炎，请暂时中断ribociclib治疗。当毒性提高到1级或更低时，可以降低剂量重新开始治疗。 ¹考虑恢复治疗的潜在利益和风险。 ¹如果2级ILD /肺炎复发，请停止核糖体疗法。 ^1个

如果发生1级ILD /肺炎，则无需调整剂量。 ¹采取适当的医学干预措施，并按照临床指示进行监测。 ^1个

其他毒性

如果发生4级不良反应，请停止核糖体疗法。 ^1个

如果发生3级不良反应，请暂时中断核糖体治疗；当毒性提高到1级或更低时，以相同剂量恢复治疗。 ¹对于随后发生的3级不良反应，应暂时中断核糖体疗法；当毒性提高到1级或更低时，以降低的剂量恢复治疗。 ^1个

如果发生1级或2级不良反应，则无需修改剂量；根据临床情况，开始适当的医学治疗和其他监测。 ^1个

与影响肝微粒体酶的药物和食品同时使用

口服

如果与强效CYP3A抑制剂同时使用，则减低ribociclib的剂量至每日一次400 mg。 ¹ （请参阅相互作用下影响肝微粒体酶的药物和食品。）

限度

大人

乳腺癌

口服

不建议每日一次剂量<200 mg。 ^1个

特殊人群

肝功能不全

中度或重度已存在的肝功能不全（Child-Pugh B级或C级）：每天一次400毫克。 ¹ （请参阅“小心肝功能障碍”。）

轻度既存的肝功能不全（Child-Pugh A级）：无需调整剂量。 ^1个

预先存在的3级或更高的ALT和/或AST升高：目前没有具体的剂量建议。 ^1个

肾功能不全

严重肾功能不全（eGFR 15至<30 mL /分钟/1.73 m ² ）：每天200 mg。 ¹ （请参阅“注意肾功能不全”。）

轻度或中度肾功能不全（eGFR 30至<90 mL /分钟/1.73 m ² ）：无需调整剂量。 ^1个

老年患者

目前没有具体的剂量建议。 ¹ （请参阅“谨慎使用老年病”。）

丁酸Ribociclib的注意事项

禁忌症

• 制造商声明未知。 ^1个

警告/注意事项

ILD /肺炎

据报道，使用CDK4和CDK6抑制剂（包括核糖核酸）可导致严重，威胁生命或致命的ILD /肺炎。 ^1个

临床上并通过影像学检查监测患者的肺炎表现。 ^1个

如果发生ILD或肺炎的表现并且排除了其他病因（例如感染，赘生性肿瘤），则可能需要暂时中断，降低剂量或停用核糖体。 ^{1 18} （请参阅剂量和用法下的毒性剂量调整。）

QT间隔时间延长

_{QTÇ-interval}延长，其中包括死亡病例报告。 ^{1 2}延长似乎以血浆浓度依赖性方式发生。 ¹通常在治疗的前4周内发生，并在剂量中断后恢复。 ¹主要功效研究中未观察到的Torsades点。 ^1个

并用ribociclib和他莫昔芬后，QT _c-间期延长的风险增加；该药物未经FDA标记与他莫昔芬联用。 ^1个

避免在先天性长QT综合征，不受控制或临床上重要的心脏病（例如MI，CHF，不稳定型心绞痛，心律失常），电解质异常或其他导致QT间隔延长的危险因素中使用。 ^1个

避免与强效CYP3A抑制剂或已知延长QT间隔的药物同时使用。 ¹ （请参见相互作用下的特定药物和食物。）

在开始第2周期之前，在第1周期的第14天左右，然后根据临床指示监测基线心电图。 ¹对于在治疗过程中出现QT _c间隔延长的患者，建议更频繁地进行ECG监测。 ^1个

在开始1-6周期之前，然后按照临床指示，在基线时监测血清电解质（即钾，钙，磷，镁）。 ^1个

QT _c间隔必须<450毫秒，并且必须在开始治疗之前纠正电解质异常。 ^1个

如果发生QT _c-间隔延长，可能需要暂时中断，减少剂量或停用ribociclib。 ¹ （请参阅剂量和用法下的毒性剂量调整。）

肝毒性

有药物引起的肝毒性报道。 ¹达到ALT / AST浓度3级或更高水平发作的中位时间：85天；在22天的中位时间内达到2级或更小分辨率。 ^1个

在开始第3-6个周期之前，然后按照临床指示，每2周监测第1和2个周期的基线肝功能测试。 ¹对于出现AST / ALT升高的患者，必须进行更频繁的测试。 ^1个

如果发生肝毒性，可能需要暂时中断，减少剂量或停用核糖体。 ¹ （请参阅剂量和用法下的毒性剂量调整。）

中性粒细胞减少

3或4级中性粒细胞减少症经常发生。 ¹发生2级或以上中性粒细胞减少症的中位时间：16天。 ¹达到3级或更高水平的中性粒细胞减少症的平均时间：12天。 ¹发热性中性粒细胞减少症也有报道。 ^1个

在基线开始时，每2周监测一次CBC，进行第1和第2周期，然后开始第3–6周期，然后根据临床情况进行监测。 ^1个

如果发生中性粒细胞减少症，可能需要暂时中断，减少剂量或停用核糖体。 ¹ （请参阅剂量和用法下的毒性剂量调整。）

胎儿/新生儿发病率和死亡率

根据作用机理可能对胎儿造成伤害；在动物中证明了胚胎胎儿的毒性和致畸性。 ^1个

在开始核糖核酸疗法之前确认妊娠状态。 ¹在治疗期间避免怀孕。 ¹对有潜在生育能力的妇女在接受ribociclib治疗期间以及停药后≥3周使用有效的避孕方法。 ¹告知有潜在胎儿危害的患者。 ^1个

生育能力受损

动物研究表明，ribociclib可能会损害男性的生育能力。 ^1个

特定人群

怀孕

可能造成胎儿伤害。 ¹ （请参阅“胎儿/新生儿发病率和注意事项下的死亡率”。）

在开始核糖核酸疗法之前确认妊娠状态。 ^1个

哺乳期

分布在大鼠乳汁中；不知道是否分配到人乳中。 ¹在治疗期间和停药后≥3周停止护理。 ^1个

儿科用

小儿患者的安全性和疗效尚未确立。 ^1个

剂量限制的毒性是小儿复发或难治性神经母细胞瘤，恶性横纹肌瘤或其他有CDK4（INK4）-视网膜母细胞瘤（Rb）通路抑制剂（cyclin D-CDK4）文献记载的肿瘤的疲劳和血小板减少症/ 6-INK4-Rb途径）异常。 ¹⁶每天接受350 mg /m²利比昔布的患者未观察到血液学剂量限制性毒性。 ¹⁶

对于儿科患者的2期研究，每天口服一次，剂量为350 mg /m²，持续21天，随后建议休息7天。 ¹⁶

老人用

相对于年轻患者，安全性和疗效无总体差异。 ^1个

肝功能不全

先前存在的轻度肝功能不全（Child-Pugh A级）：全身暴露无明显改变。 ^{1 3}

中度至严重的既往肝功能不全（Child-Pugh B级或C级）：平均全身暴露增加至不足两倍。 ^{1 3}需要调整剂量。 ¹ （请参阅剂量和给药方法下的肝功能不全）。

肾功能不全

轻度至中度肾功能损害（eGFR 30至<90 mL /分钟/1.73 m ² ）：全身暴露无明显改变。 ^1个

严重肾功能不全（eGFR <30 mL /分钟/1.73 m ² ）：AUC和血浆峰值浓度升高。 ^1个

常见不良反应

与芳香酶抑制剂或氟维司群的组合疗法：中性粒细胞减少，恶心，感染，疲劳，腹泻，白细胞减少，呕吐，脱发，头痛，便秘，皮疹，咳嗽，背痛，贫血。 ^{1 14}

Ribociclib Succinate的相互作用

主要由CYP3A4代谢。 ¹临床相关浓度的CYP1A2、2E1和3A4 / 5的体外可逆抑制剂; CYP3A4 / 5的抑制作用是时间依赖性的。 ^1个

在体外，不抑制CYP2A6、2B6、2C8、2C9、2C19和2D6;引起CYP1A2、2C9和2D6的时间依赖性抑制；或以临床相关浓度诱导CYP1A2、2B6、2C9和3A4。 ^1个

在体外，可能会抑制乳腺癌抵抗蛋白（BCRP），有机阳离子转运蛋白（OCT）2，多种药物和有毒化合物挤出（MATE）1，以及胆盐输出泵（BSEP）；在临床相关浓度下抑制P-糖蛋白（P-gp），MATE2K，OCT1，有机阴离子转运蛋白（OATP）1B1和OATP1B3的潜力低。 ¹在体外，不是OCT1，OATP1B1或OATP1B3的底物。 ^1个

影响肝微粒体酶的药物和食品

潜在的CYP3A抑制剂：可能的药代动力学相互作用（血浆浓度和Ribobiclib的AUC升高）。 ¹避免同时使用；考虑选择具有较低CYP3A抑制潜能的替代药物。 ¹如果无法避免同时使用，则每天一次将ribociclib的剂量减少至400 mg。 ¹如果终止有效的CYP3A抑制剂，应在开始使用有效的CYP3A抑制剂之前以所使用的剂量恢复ribociclib（在CYP3A抑制剂的最终半衰期≥5之后）。 ¹ （请参见相互作用下的特定药物和食物。）

潜在的CYP3A诱导剂：可能的药代动力学相互作用（血浆浓度和ribociclib的AUC降低）。 ¹避免同时使用；考虑选择无或没有CYP3A诱导潜力的替代药物。 ¹ （请参见相互作用下的特定药物和食物。）

肝微粒体酶代谢的药物

CYP3A底物：可能的药代动力学相互作用（CYP3A底物的血浆浓度升高）。 ¹如果无法避免同时使用具有较窄治疗指数的核糖体和CYP3A底物，请考虑减少CYP3A底物的剂量。 ¹ （请参见相互作用下的特定药物和食物。）

影响胃酸度的药物

与增加胃液pH值的药物发生药代动力学相互作用的可能性很小。 ^{1 3}

延长QT间隔的药物

潜在的药理相互作用（对QT间隔延长的加和作用）。 ¹ （请参阅“注意事项”中的“延长QT间隔”。）

特殊药品和食品

Ribociclib琥珀酸酯药代动力学

吸收性

生物利用度

口服后，在1-4小时内达到血浆峰值浓度。 ^{1 15 17}

在50-1200 mg的剂量范围内，AUC和血浆峰值浓度大于剂量比例；平均积累率为2.5。 ^{1 15 17}

在8天内达到稳态浓度。 ^{1 15 17}

餐饮

高脂，高热量的餐食（大约800-1000卡路里，其中约50％的脂肪来自脂肪）基本上不会影响吸收率或吸收程度。 ^{1 3}

特殊人群

在患有中度或重度肝功能不全（Child-Pugh B级或C级）的个体中，ribociclib的平均全身暴露增加不到两倍。 ^{1 3}轻度肝功能不全（Child-Pugh A级）不影响全身暴露。 ^{1 3}

轻度或中度肾功能不全（eGFR 30至<90 mL /分钟/1.73m²）基本上不会影响全身暴露。 ¹在患有严重肾功能不全或终末期肾脏疾病（eGFR <30 mL / min每1.73m²）的个体（无癌症）中，AUC和血浆峰值浓度分别增加了1.96倍和1.51倍。 ^1个

年龄（23-84岁），性别，种族和体重对核糖核酸暴露没有临床重要影响。 ^{1 3}

分配

程度

不知道是否分配到人乳中。 ^1个

血浆蛋白结合

大约70％。 ^1个

消除

代谢

主要经CYP3A4代谢。 ^1个

淘汰路线

消除了粪便（69％）和尿液（23％）。 ^1个

半衰期

平均终末血浆半衰期：29.7-54.7小时。 ^1个

稳定性

存储

口服

平板电脑

20–25°C。 ¹存放在原始容器中。 ^1个

动作

• 细胞周期蛋白依赖性激酶4（CDK4）和6（CDK6）的选择性抑制剂。 ^{1 2 4 14}

• CDK4和CDK6通过调节肿瘤抑制蛋白视网膜母细胞瘤的磷酸化参与细胞周期从G1到S期的进展。 ^{5 6 7 8 9 10 11 12 13}

• 将G1抑制到细胞周期的S期，并减少乳腺癌细胞的细胞增殖。 ^{1 4}

• 与单独使用任何一种药物相比，Ribociclib和抗雌激素（例如来曲唑，氟维司群）在患者源性雌激素受体阳性的乳腺肿瘤异种移植物中可增加细胞生长停滞。 ^1个

• 在人类癌症的异种移植模型中，Ribociclib减少了肿瘤体积，这与抑制视网膜母细胞瘤蛋白磷酸化有关。 ^1个

给病人的建议

• 建议患者完整吞咽琥珀酸利比昔布片，而不要使其断裂，咀嚼，压碎或分裂。 ^1个

• 如果错过或呕吐了剂量，则必须在预定的时间点再服下一次剂量；不要再补充剂量以弥补错过的剂量。 ^1个

• ILD /肺炎的风险。 ¹如果出现新的或恶化的咳嗽（有或没有粘液），胸痛或呼吸急促，请立即告知临床医生。 ^1个

• QT间期延长的风险。 ¹如果出现异常心跳或头晕或头晕的感觉，请立即通知临床医生。 ^1个

• 肝毒性风险。 ¹建议患者立即向临床医生报告可能的肝毒性症状（例如，疲劳，厌食，右上腹痛，黄疸，尿色暗淡，出血）。 ^1个

• 中性粒细胞减少症的风险。 ¹如果出现中性粒细胞减少或感染（例如发烧，发冷）的体征或症状，请立即告知临床医生。 ^1个

• 有胎儿伤害的危险。 ¹建议有生育能力的妇女在治疗期间和中止治疗后≥3周使用有效的避孕方法。 ¹妇女告知临床医生是否怀孕或计划怀孕的重要性。 ¹如果在怀孕期间使用过，请告知有潜在胎儿危害的患者。 ^1个

• 建议妇女在治疗期间和停药后≥3周停止护理。 ^1个

• 告知临床医生现有或考虑的伴随疗法，包括处方药和非处方药以及饮食或草药补品（例如圣约翰草），以及任何伴随疾病（例如肝功能不全，心血管疾病[包括先天性长QT综合征） ]）。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

对于消费者

适用于ribociclib：口服片剂

需要立即就医的副作用

除了所需的作用外，ribociclib可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用ribociclib时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 黑色，柏油色，凳子
• 膀胱疼痛
• 脸，手臂，手，小腿或脚肿胀或肿胀
• 血尿或浑浊
• 发冷
• 咳嗽
• 呼吸困难或劳累
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 发热
• 尿频
• 下背部或侧面疼痛
• 皮肤苍白
• 体重快速增加
• 咽喉痛
• 胸闷
• 手或脚刺痛
• 劳累呼吸困难
• 口腔溃疡，疮或白斑
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 体重异常增加或减少

不常见

• 晕倒
• 心律失常复发

发病率未知

• 胸痛
• 普遍感到不适或生病
• 支气管分泌物增厚

不需要立即就医的副作用

可能会出现ribociclib的某些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 背疼
• 食欲下降
• 腹泻
• 排便困难
• 脱发或头发稀疏
• 头痛
• 恶心
• 皮疹或皮肤瘙痒
• 肚子痛
• 口腔肿胀或发炎
• 睡眠困难
• 呕吐

对于医疗保健专业人员

适用于ribociclib：口服片剂

一般

-最常见的不良反应（报告频率为20％或更高）是中性粒细胞减少，恶心，疲劳，腹泻，白细胞减少，脱发，呕吐，便秘，头痛和背痛。

-最常见的实验室异常（报告频率为20％或更高）是白细胞计数降低，中性粒细胞计数降低，血红蛋白降低，淋巴细胞计数降低，ALT升高，AST升高，血小板计数降低和肌酐升高。 ^[参考]

血液学

非常常见（10％或更多）：白细胞减少（93％），中性粒细胞减少（93％），中性粒细胞减少（75％），血红蛋白减少（57％），淋巴细胞减少（51％），白细胞减少（33％） ），血小板减少（29％），贫血（18％），淋巴细胞减少（11％） ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：恶心（52％），腹泻（35％），呕吐（29％），便秘（25％），口腔炎（12％），腹痛（11％） ^[参考]

肝的

非常常见（10％或更高）：ALT升高（46％），AST升高（44％），肝功能检查异常（18％），食欲下降

未报告频率：血液胆红素升高^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：疲劳（37％），发热（13％），周围水肿（12％）

罕见（0.1％至1％）：治疗中死亡，猝死^[参考]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：脱发（33％），皮疹（17％），瘙痒（14％） ^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：头痛（22％），失眠（12％）

常见（1％至10％）：Syncope ^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：肌酐增加（20％），食欲下降（19％），磷减少（13％），钾减少（11％） ^[参考]

肌肉骨骼

很常见（10％或更多）：背痛（20％） ^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：呼吸困难（12％）

常见（1％至10％）：ist射^[参考]

泌尿生殖

非常常见（10％或更多）：尿路感染（11％） ^[参考]

心血管的

未报告频率：QT间隔延长^[参考]

眼科

常见（1％至10％）：流泪增加，眼干^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常的成人乳腺癌剂量

连续21天每天口服600 mg，然后停7天，整个周期为28天；持续直至疾病进展或不可接受的毒性

评论：
-请参考制造商的产品信息，以了解共同使用的芳香化酶抑制剂（例如来曲唑）的剂量和给药建议。
-与该药物一起使用时，氟维司群的推荐剂量为500 mg，在第1、15、29天和之后的每月一次。请参阅氟维司群的完整处方信息。
-根据目前的临床实践标准，使用该药物与芳香酶抑制剂或氟维司群合用的绝经前/围绝经期妇女应接受促黄体激素释放激素（LHRH）激动剂治疗。

用途：
-结合芳香酶抑制剂作为基于内分泌的初始疗法，用于治疗激素受体（HR）阳性，人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的晚期或转移性乳腺癌的绝经后妇女。
-与氟维司群合用，作为基于内分泌的初始治疗或随着内分泌治疗的疾病进展而治疗的HR阳性，HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌的绝经后妇女。

肾脏剂量调整

-轻度（CrCl 60到小于90 mL / min）或中度（CrCl 30到小于60 mL / min）：不建议调整。
-严重的肾功能不全CrCl 15至小于30 mL / min）：建议起始剂量为200 mg。

肝剂量调整

-轻度肝功能不全（Child-Pugh A）：不建议调整。
-中度和重度肝功能不全（Child-Pugh B / C）：初始剂量：每天口服400 mg

肝毒性：
从基线开始的AST和/或ALT升高，而总胆红素未增加至正常上限（ULN）的2倍以上：
等级1（大于ULN至3 x ULN）：不建议调整。
等级2（大于3至5 x ULN）：
-基线低于2级：中断治疗，直至恢复到基线或更低水平；在下一个较低的剂量水平恢复。
-基线为2级：不建议调整。
-3级（大于5到20倍ULN）：中断治疗，直至恢复到基线级或更低；在下一个较低的剂量水平恢复；如果3级复发，则停止治疗。
第4级：停止治疗。

胆汁淤积缺乏时，ALT和/或AST升高合并总胆红素升高：
ALT和/或AST大于3倍正常值上限，总胆红素大于2倍正常值上限，与基线无关：停药

剂量调整

不良反应/毒性的剂量减少：
-起始剂量：每天一次600毫克口服
-首次减量：每天一次口服400毫克
-第二次减量：每天一次口服200毫克
-如果需要进一步降低剂量至每日200 mg以下：停止治疗

不良反应的剂量修改：
中性粒细胞减少症：
中性粒细胞绝对计数（ANC） ：
-1级或2级（ANC 1000 / mm3小于正常[LLN]的下限）：建议不要进行调整。
-3级（ANC 500至1000 / mm3以下）：中断治疗，直至恢复至2级或以下；以相同剂量恢复治疗；如果毒性在3级时再次出现，则中断治疗直至恢复，然后以下一个较低的剂量水平恢复。
-3级发热性中性粒细胞减少症（发烧超过38.3C或高于38C的单发发作持续1小时以上和/或并发感染：中断治疗直至中性粒细胞减少症恢复至2级或以下；在下一个较低剂量水平恢复治疗。
-4级：中断治疗，直至中性粒细胞减少到2级或更低；在下一个较低的剂量水平恢复治疗。
QT延长：
-QTcF大于480 MSEC的ECG：中断治疗；如果QTcF小于481毫秒，则在下一个较低的剂量水平恢复治疗。如果QTcF大于或等于481毫秒，请中断剂量直到QTcF小于481毫秒；然后在下一个较低的剂量水平恢复。
-QTcF大于500 MSEC的ECG：如果QTcF大于500毫秒，则中断治疗；如果QTcF延长延长时间少于481毫秒，请在下一个较低的剂量水平恢复治疗。
-如果QTcF间隔延长距基线变化大于500毫秒或大于60毫秒，并且与以下任何原因相关，则永久停止治疗：尖锐湿疣，多形性室性心动过速，原因不明的晕厥或严重心律不齐的体征/症状。
间质性肺疾病（ILD）/肺炎：
-1级（无症状）：无需中断或调整剂量；开始药物治疗并按指示进行监测。
-2级（有症状）：中断治疗，直至恢复到1级或以下；考虑恢复到下一个较低的剂量水平；如果2级复发，则停止治疗。
-3级（严重症状）或4级（危及生命）：停止治疗。
其他毒性：
-1年级或2年级：不建议调整；开始药物治疗并按指示进行监测。
-等级3：中断剂量；一旦恢复到1级或更低，应以相同的剂量水平恢复治疗。
-3级复发：中断剂量；一旦恢复到1级或更低水平，则在下一个较低的剂量水平上恢复治疗。
-4年级：停止治疗。

注释：万一发生毒性反应，请与制造商产品信息联系以获取剂量调整指南，以及其他共同使用药物的相关安全信息。

与强效CYP450 3A抑制剂同时使用：如果可能，避免同时使用，并考虑使用另一种同时用药，抑制CYP450 3A的可能性较小。
-如果需要同时使用：每天口服一次将此药物剂量减少至400 mg。
-如果停用强效CYP450 3A抑制剂：将本药的剂量（在至少5次强效CYP450 3A抑制剂的半衰期后）更改为开始使用抑制剂前的剂量。

预防措施

禁忌症：
-没有

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-每天或大约在同一时间（最好是早晨），在有或没有食物的情况下服用该药物。
-遗失和呕吐的剂量不应更换；应在下一个预定的日剂量下恢复用药。

储存要求：
-以原包装存放在20至25摄氏度（68至77华氏度）下。

一般：
-在使用患者来源的雌激素受体阳性乳腺癌异种移植模型的研究中，与单独使用每种药物相比，该药物与抗雌激素（例如来曲唑）的组合导致增加的肿瘤生长抑制作用。
-没有已知的过量服用这种药物的案例；必要时在所有用药过量的情况下采取一般的对症和支持措施。

监控：
-心脏：心电图（在治疗开始前，大约在第一个周期的第14天，在第二个周期的开始以及临床指示；在治疗期间的任何给定时间更频繁地监测QTcF延长是否发生）；血清电解质（在治疗开始前，前6个周期的开始以及临床指示）
-血液学：CBC（开始治疗前，前2个周期每2周一次，随后的4个周期开始时，以及临床指示）
-肝：LFT（在治疗开始前，前2个周期每2周一次，在随后的4个周期开始时，并根据临床指示；更频繁地监测是否发现2级或更严重的异常）

患者咨询：
-在用这种药物治疗期间，避免石榴/石榴汁，葡萄柚/葡萄柚汁。