利妥昔单抗和透明质酸酶

利妥昔单抗和透明质酸酶的用途：

• 它用于治疗各种类型的白血病和淋巴瘤。

在服用利妥昔单抗和透明质酸酶之前，我需要告诉医生什么？

• 如果您对利妥昔单抗和透明质酸酶过敏；利妥昔单抗和透明质酸酶的任何部分；或任何其他药物，食物或物质。告诉您的医生有关过敏以及您有什么症状。
• 如果您有感染。
• 如果您最近接种过活疫苗
• 如果您正在母乳喂养。在服用利妥昔单抗和透明质酸酶时或在最后一次服药后的6个月内，请勿母乳喂养。

这不是与利妥昔单抗和透明质酸酶相互作用的所有药物或健康问题的列表。

告诉您的医生和药剂师您所有的药物（处方药或非处方药，天然产品，维生素）和健康问题。您必须检查以确保服用利妥昔单抗和透明质酸酶对所有药物和健康问题都是安全的。未经医生许可，请勿开始，停止或更改任何药物的剂量。

服用利妥昔单抗和透明质酸酶时我需要了解或做什么？

• 告诉所有医疗保健提供者您服用利妥昔单抗和透明质酸酶。这包括您的医生，护士，药剂师和牙医。
• 按照医生的指示检查血液。与医生交谈。
• 您可能有更多机会受到感染。经常洗手。远离感染，感冒或流感的人。有些感染非常严重，甚至致命。
• 其他形式的利妥昔单抗和透明质酸酶以及此类药物很少发生非常严重的，有时甚至是致命的过敏反应。与医生交谈。
• 接种任何疫苗之前，请先咨询您的医生。与利妥昔单抗和透明质酸酶一起使用某些疫苗可能会增加感染机会或使疫苗无法正常工作。
• 如果您胃部不适，呕吐，腹泻或不饿，请咨询医生。可能有降低这些副作用的方法。
• 注射后或靠近该区域时会发生皮肤反应。这包括疼痛，肿胀，硬度，发红，出血，瘙痒和皮疹。注射后超过24小时也发生了这些皮肤反应。如果在注射部位附近有皮肤反应，请与您的医生交谈。
• 服用利妥昔单抗和透明质酸酶与某些抗癌药物的人肠梗阻或流泪。有时这是致命的。如果您的胃痛非常严重，请立即致电医生。便秘非常严重；吐，吐血或像咖啡渣一样吐；或黑色，柏油色或血腥的大便。
• 服用利妥昔单抗和透明质酸酶的癌症患者罹患称为肿瘤溶解综合征（TLS）的严重健康问题的风险更大，这可能导致死亡。如果心跳加快或异常，请立即致电医生。任何晕倒;排尿困难；肌肉无力或抽筋；胃部不适，呕吐，腹泻或无法进食；或感到呆滞。
• 服用利妥昔单抗和透明质酸酶的人发生了一个非常糟糕的，有时甚至是致命的健康问题，称为细胞因子释放综合征（CRS）。如果您有发冷，头晕，感到疲倦或虚弱，发烧，头痛，昏倒，皮疹，面部肿胀，呼吸困难，胃部不适或呕吐或喘鸣，请立即致电医生。
• 如果您在怀孕期间服用此药，可能会对未出生的婴儿造成伤害。
• 妇女在服用利妥昔单抗和透明质酸酶时以及最后一剂后一段时间必须使用节育措施。问你的医生使用避孕药多长时间。如果您怀孕了，请立即致电医生。
• 如果您在怀孕时使用了利妥昔单抗和透明质酸酶，请告诉您的宝宝的医生。

如何最好地服用这种药物（利妥昔单抗和透明质酸酶）？

按照医生的指示使用利妥昔单抗和透明质酸酶。阅读提供给您的所有信息。请严格按照所有说明进行操作。

• 它是作为注射剂注入腹部区域皮肤的脂肪部分。注射利妥昔单抗和透明质酸酶需要5到7分钟。
• 其他药物将与利妥昔单抗和透明质酸酶一起使用，以帮助避免副作用。
• 服用利妥昔单抗和透明质酸酶期间以及服药后一段时间，您将受到密切关注。与您的医生交谈。
• 如果您将其他药物作为注射剂注射到皮肤的脂肪部分，请勿在给予利妥昔单抗和透明质酸酶的同一部位注射。

如果我错过剂量怎么办？

• 致电您的医生以了解如何处理。

我需要马上打电话给我的医生什么副作用？

警告/警告：尽管这种情况很少见，但有些人在服药时可能会有非常严重的副作用，有时甚至是致命的副作用。如果您有以下任何与严重不良副作用相关的症状或体征，请立即告诉医生或寻求医疗帮助：

• 过敏反应的迹象，如皮疹；麻疹;瘙痒;发红或发烧的皮肤发红，肿胀，起泡或脱皮；喘息胸部或喉咙发紧；呼吸，吞咽或说话困难；异常嘶哑或嘴，脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
• 感染的迹象包括发烧，发冷，非常严重的喉咙痛，耳朵或鼻窦疼痛，咳嗽，痰多或痰液颜色改变，尿液通过疼痛，口疮或伤口无法治愈。
• 出现肝脏问题的迹象，例如尿液变黑，感到疲倦，不饿，胃部或胃部不适，粪便颜色浅，呕吐或皮肤或眼睛发黄。
• 高血压的迹象，例如非常头痛或头晕，昏倒或视力改变。
• 胸痛或压力。
• 头晕。
• 任何无法解释的瘀伤或出血。
• 不正常的灼热，麻木或刺痛感。
• 利妥昔单抗和透明质酸酶发生了心脏问题，如心力衰竭和某些非常严重的异常心跳。有时，这些心脏问题是致命的。如果心跳加快或异常，请立即致电医生。头晕或昏倒非常严重；或呼吸急促，体重增加过多或手臂或腿肿胀。
• 利妥昔单抗和透明质酸酶发生了非常严重，有时甚至致命的肾脏问题。如果您无法排尿，尿液中有血液或尿液量发生变化，请立即致电医生。
• 有些人患有利妥昔单抗和透明质酸酶引起的肺部疾病。有时，这是致命的。如果您有肺部疾病的迹象，例如呼吸急促或其他呼吸困难，咳嗽（新发或恶化）或发烧，请立即致电医生。

利妥昔单抗和透明质酸酶还有哪些其他副作用？

所有药物都可能引起副作用。但是，许多人没有副作用，或者只有很小的副作用。如果这些副作用或任何其他副作用困扰您或不消失，请致电您的医生或获得医疗帮助：

• 便秘，腹泻，胃痛，胃部不适，呕吐或饥饿感减轻。
• 脱发。
• 给予射击的刺激。
• 感到疲倦或虚弱。
• 头痛。
• 感冒的迹象。
• 鼻子或喉咙发炎。
• 肌肉痉挛。
• 背部，骨骼，关节或肌肉疼痛。
• 睡眠困难。

这些并非所有可能发生的副作用。如果您对副作用有疑问，请致电您的医生。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。

您可以致电1-800-332-1088向FDA报告副作用。您也可以在https://www.fda.gov/medwatch报告副作用。

如果怀疑OVERDOSE：

如果您认为服药过量，请致电毒物控制中心或立即就医。准备好告诉或显示采取了什么，采取了多少，何时发生。

如何储存和/或丢弃利妥昔单抗和透明质酸酶？

• 如果您需要在家中存放利妥昔单抗和透明质酸酶，请与您的医生，护士或药剂师商谈如何存储。

消费者信息使用

• 如果症状或健康问题没有好转或恶化，请致电医生。
• 不要与他人共享您的药物，也不要服用他人的药物。
• 将所有药物放在安全的地方。将所有毒品放在儿童和宠物够不到的地方。
• 扔掉未使用或过期的药物。除非被告知，否则不要冲厕所或倒水。如果您对扔出药物的最佳方法有疑问，请咨询您的药剂师。您所在地区可能有毒品回收计划。
• 该药还带有一个称为《用药指南》的额外患者情况说明书。仔细阅读。每次重新注入利妥昔单抗和透明质酸酶时，请再次阅读。如果您对利妥昔单抗和透明质酸酶有任何疑问，请与医生，药剂师或其他医疗保健提供者联系。
• 如果您认为服药过量，请致电毒物控制中心或立即就医。准备好告诉或显示采取了什么，采取了多少，何时发生。

对于消费者

适用于透明质酸酶/利妥昔单抗：皮下溶液

需要立即就医的副作用

透明质酸酶/利妥昔单抗及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

立即服用透明质酸酶/利妥昔单抗，请问医生是否有以下任何副作用：

比较普遍;普遍上

• 背疼
• 黑色，柏油样凳子
• 膀胱疼痛
• 脸，手臂，手，小腿或脚肿胀或肿胀
• 血尿或浑浊
• 模糊的视野
• 身体疼痛或疼痛
• 骨痛
• 胸痛
• 发冷
• 咳嗽
• 咳嗽产生粘液
• 呼吸困难或劳累
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 移动困难
• 头晕
• 耳部充血
• 发烧或发冷
• 尿频
• 头痛
• 关节痛
• 失去声音
• 下背部或侧面疼痛
• 肌肉酸痛或抽筋
• 肌肉疼痛或僵硬
• 肌肉痉挛
• 鼻充血
• 紧张
• 皮肤苍白
• 敲打耳朵
• 体重快速增加
• 严重的疼痛
• 缓慢或快速的心跳
• 打喷嚏
• 咽喉痛
• 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
• 肚子痛
• 鼻塞或流鼻涕
• 口腔肿胀或发炎
• 腺体肿胀
• 关节肿胀
• 胸闷
• 手或脚刺痛
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 体重异常增加或减少

不常见

• 嘴唇破裂
• 吞咽困难
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 普遍感到不适或生病
• 嘶哑
• 食欲不振
• 恶心
• 发抖
• 出汗
• 睡眠困难
• 上胃痛
• 呕吐

发病率未知

• 血腥，黑色或柏油样的粪便
• 视力模糊或其他视力改变
• 颈静脉扩张
• 极度疲劳
• 眼痛
• 不适感
• 高烧
• 关节发炎
• 不规则的呼吸
• 心律不齐
• 瘙痒
• 皮疹
• 眼睛发红
• 眼睛对光的敏感性
• 严重的胃痛
• 剧烈呕吐，有时带血
• 撕裂
• 原因不明的出血或瘀伤

不需要立即就医的副作用

透明质酸酶/利妥昔单抗的某些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• Belching
• 出血，起泡，灼热，寒冷，皮肤变色，压力感，荨麻疹，感染，炎症，瘙痒，肿块，麻木，疼痛，皮疹，发红，疤痕，酸痛，刺痛，肿胀，触痛，刺痛，溃疡或注射部位的温度
• 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 便秘
• 脱发
• 胃灼热
• 消化不良
• 力量不足或丧失
• 口腔和咽喉疼痛
• 眼睛和che骨周围疼痛或压痛
• 胃部不适，不适或疼痛
• 不稳定或尴尬
• 手臂，手，腿或脚无力

不常见

• 灼伤，干燥或瘙痒
• 排出，过度撕裂
• 发红，疼痛，眼睛，眼睑或眼睑​​内层肿胀

对于医疗保健专业人员

适用于透明质酸酶/利妥昔单抗：皮下溶液

血液学

非常常见（10％或更多）：中性粒细胞减少症（32％），血小板减少症（20％或以上），贫血（15％）

常见（1％至10％）：发热性中性粒细胞减少，白细胞减少，淋巴细胞减少

上市后报道：全血细胞减少症，骨髓发育不良，3至4级长期或迟发性中性粒细胞减少，沃尔登斯特罗姆巨球蛋白血症的高粘度综合征，长期低血球蛋白血症

过敏症

未报告频率：过敏^[参考]

免疫学的

非常常见（10％或更多）：感染（20％或更多）

常见（1％至10％）：流感，免疫原性

上市后报告：狼疮样综合征，血清病，病毒感染（包括进行性多灶性白质脑病[PML]，与HIV相关的淋巴瘤致命感染的增加以及3级和4级感染的发生率增加） ^[参考]

本地

非常常见（10％或更多）：注射部位红斑（13％）

常见（1％至10％）：注射部位疼痛，注射部位浮肿^[参考]

肌肉骨骼

非常常见（10％或更多）：关节痛（13％），骨痛（10％），四肢疼痛（10％）

常见（1％至10％）：背痛，肌肉痉挛，肌痛

上市后报告：多关节关节炎^[参考]

眼科

常见（1％至10％）：结膜炎

上市后报告：葡萄膜炎，视神经炎^[参考]

新陈代谢

很常见（10％或更多）：关节痛（13％）

常见（1％至10％）：肌痛，厌食，体重减轻

未报告频率：肿瘤溶解综合征^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：失眠^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：尿路感染^[参考]

肝的

未报告频率：乙型肝炎再激活，包括暴发性肝炎^[参考]

肿瘤的

上市后报告：卡波济肉瘤的疾病进展^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：咳嗽（23％），上呼吸道感染（15％），肺炎（11％），呼吸困难（11％），鼻咽炎（10％）

常见（1％至10％）：支气管炎，鼻窦炎，口咽痛，呼吸道感染

上市后报告：胸膜炎，致命性毛细支气管炎闭塞症，致命性间质性肺病^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：疲劳（20％），乏力（17％），发热（15％） ^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：感觉异常（16％），头痛（13％），周围神经病变（12％）

常见（1％至10％）：寒冷，头晕

未报告频率：进行性多灶性白质脑病^[参考]

肾的

未报告频率：肾毒性

心血管的

常见（1％至10％）：潮红，胸痛，外周水肿，高血压

未报告频率：心律失常

上市后报告：致命性心力衰竭，全身性血管炎^[参考]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：脱发（16％），瘙痒（10％），皮疹（10％）

常见（1％至10％）：红斑

未报告频率：皮肤粘膜反应

上市后报告：皮疹性血管炎^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：恶心（31％），便秘（25％），腹泻（18％），腹痛（14％），呕吐（14％）

常见（1％至10％）：消化不良，口腔炎，上腹部疼痛，喉咙刺激，粘膜炎症

未报告频率：肠梗阻和穿孔^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

滤泡性淋巴瘤的常规成人剂量

复发或难治性滤泡性淋巴瘤：在第1周通过静脉输注全剂量的利妥昔单抗产品后第3周或第7周每周一次皮下注射23,400单位人透明质酸酶和1400 mg利妥昔单抗（共4周或8周）

复发或难治性滤泡性淋巴瘤的再治疗：在第1周通过静脉输注满剂量的利妥昔单抗产品后，每周一次皮下注射23,400单位人透明质酸酶和1400 mg利妥昔单抗，共3周（共4周）

先前未经治疗的滤泡性淋巴瘤：在化疗第2到第8周期的第1天（每21天）皮下注射23,400单位人透明质酸酶，皮下注射1400 mg利妥昔单抗，在第1天通过静脉输注全剂量利妥昔单抗产品后，最多可持续7个周期化疗的第1周期（共8个周期）；对于完全或部分缓解的患者，在完成透明质酸酶-利妥昔单抗联合化疗后8周开始维持治疗；每8周一次，皮下注射23,400单位人透明质酸酶和1400毫克利妥昔单抗，共12剂

一线CVP化疗后非进行性滤泡性淋巴瘤：在第1周通过静脉输注完成6-8个周期的CVP化疗和一剂全剂量的利妥昔单抗产品后，每周皮下注射23400单位人透明质酸酶和1400毫克利妥昔单抗间隔3个月（共4周），间隔6个月，最多16剂

评论：
-在开始使用透明质酸酶-利妥昔单抗治疗之前，所有患者必须通过静脉输注接受至少一整剂量的利妥昔单抗产品。
-每次服药前用对乙酰氨基酚和抗组胺药进行预用药。还应考虑使用糖皮质激素进行预用药。

用途：用于治疗成年患者：
-复发或难治的滤泡性淋巴瘤为单药
-以前未经治疗的滤泡性淋巴瘤联合一线化疗，并且对于单药维持治疗对利妥昔单抗完全或部分缓解的患者
-一线环磷酰胺，长春新碱和泼尼松（CVP）化疗后，非进展性（包括稳定疾病），滤泡性淋巴瘤为单药

成年人淋巴瘤的常用剂量

在CHOP化疗第1天第1周期通过静脉输注全剂量利妥昔单抗产品后，在CHOP化疗第2到第8周期的第1天皮下注射23,400单位人透明质酸酶和1400 mg利妥昔单抗，进行长达7个周期的皮下注射（最多6至共8个循环）

评论：
-在开始使用透明质酸酶-利妥昔单抗治疗之前，所有患者必须通过IV输注结合CHOP化疗接受至少一整剂量的利妥昔单抗产品。
-每次服药前用对乙酰氨基酚和抗组胺药进行预用药。还应考虑使用糖皮质激素进行预用药。

用途：用于治疗先前未经治疗的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）与环磷酰胺，阿霉素，长春新碱，泼尼松（CHOP）或其他基于蒽环类药物的化疗方案的成年患者

成年人慢性淋巴细胞白血病的常用剂量

在第2天至第6天的第1天（每28天）皮下注射26,800单位人透明质酸酶和1600 mg利妥昔单抗，在第1天全程静脉注射后与氟达拉滨和环磷酰胺合用，共5个周期，共5个周期（FC）化疗

评论：
-在开始使用透明质酸酶-利妥昔单抗治疗之前，所有患者必须通过IV输注结合CHOP化疗接受至少一整剂量的利妥昔单抗产品。
-每次服药前用对乙酰氨基酚和抗组胺药进行预用药。还应考虑使用糖皮质激素进行预用药。

用途：与氟达拉滨和环磷酰胺（FC）组合用于治疗先前未治疗和先前治疗的慢性淋巴细胞性白血病（CLL）的成年患者

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

预防措施

美国盒装警告：
-接受含利妥昔单抗产品的患者可能发生严重的致命皮肤粘膜皮肤反应。
-用含利妥昔单抗的产品治疗的患者可能发生乙型肝炎病毒（HBV）再次激活，在某些情况下会导致暴发性肝炎，肝衰竭和死亡。在开始治疗前筛查所有患者的HBV感染情况，并在治疗终止期间和终止后监测患者。如果HBV再次激活，请停止使用该药物和伴随药物。
-接受含利妥昔单抗产品的患者可能发生进行性多灶性白质脑病（PML），有时甚至致命。

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-每次给药前，先用对乙酰氨基酚和抗组胺药进行预用药。还应考虑使用糖皮质激素进行预用药。
-在治疗期间以及适当的情况下长达12个月，为CLL患者提供预防性肺炎支原体肺炎（PCP）和疱疹病毒感染的预防措施。
-该药物产品可以使用。为避免针头堵塞，在给药前应立即将皮下注射针头连接到注射器上。
-在大约5至7分钟内将其注射到腹部的皮下组织中，并且不要将其注射到皮肤发红，淤青，嫩或硬的区域或有痣或疤痕的区域。
-如果管理中断，请继续在同一地点或其他地点进行管理，但仅限于腹部。
-服药后观察患者至少15分钟。
-请勿在与该药物相同的部位皮下使用其他药物。