Saluron

描述

Saluron® （氢氟甲酰肼）是一种低毒性的有效口服利尿降压药。每片含50 mg氢氟甲肼。

Saluron®是2 H -1,2,4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺，3,4-二氢-6-（三氟甲基）-，1,1-二氧化物。氢氟甲肼极难溶于水，溶于甲醇，易溶于丙酮。非活性成分：微晶纤维素，乳糖，硬脂酸镁，胶体二氧化硅和羟乙酸淀粉钠。它具有以下结构式：

临床药理学

氢氟甲酰肼不完全但很快从胃肠道吸收。它似乎具有双相生物学半衰期，估计的α相约为2小时，估计的β相约为17小时；它具有半衰期更长的代谢产物，与红细胞广泛结合。氢氟甲酰肼会在尿液中排泄；尿液中也检测到了其代谢产物。

作用机理导致干扰肾小管的电解质重吸收机理。在最大治疗剂量下，所有噻嗪类药物的利尿功效大致相等。噻嗪类药物在控制高血压中起作用的机制尚不清楚。

适应症和用法

Saluron®被指定为与充血性心力衰竭，肝硬化，皮质类固醇和雌激素疗法相关的水肿的辅助疗法。

由于各种形式的肾功能不全，例如肾病综合征，急性肾小球肾炎和慢性肾功能衰竭，也发现Saluron®可用于水肿。

Saluron®可作为唯一的治疗药物或在其他高血压形式中用于增强其他抗高血压药的有效性，可用于高血压的治疗。

怀孕使用

在其他情况下健康的女性中常规使用利尿剂是不合适的，并且会使母亲和胎儿面临不必要的风险。利尿剂不能预防妊娠毒血症的发生，也没有令人满意的证据表明它们可用于治疗已发展的毒血症。

怀孕期间的水肿可能源于病理原因或怀孕的生理和机械后果。噻嗪类药物是由于病理原因引起的水肿而在妊娠期使用的，就像没有妊娠时一样（不过，请参阅下面的警告）。可以通过抬高下肢和使用支撑软管适当治疗因扩张子宫引起的静脉回流受限而导致的妊娠相关性水肿。在这种情况下，使用利尿剂降低血管内容积是不合逻辑且不必要的。正常妊娠期间存在高血容量，这对胎儿和母亲均无害（在没有心血管疾病的情况下），但在大多数孕妇中与水肿包括全身性水肿有关。如果这种水肿引起不适，则靠卧姿势通常可以缓解疼痛。在极少数情况下，这种水肿可能会导致极度不适，休息后无法缓解。在这些情况下，短期使用利尿剂可能会缓解症状，并且可能是合适的。

禁忌症

Saluron®对这种或其他磺酰胺类药物无尿或过敏的患者禁用。

警告事项

在严重的肾脏疾病中，应谨慎使用Saluron® 。在患有肾脏疾病的患者中，噻嗪可能会导致氮质血症。肾功能受损的患者可能会产生药物累积作用。

肝功能受损或进行性肝病的患者应谨慎使用噻嗪类药物，因为体液和电解质平衡的微小改变可能会引起肝昏迷。

噻嗪类可能是其他降压药作用的加成或增效作用。增强神经节或周围肾上腺素阻断药物。

有过敏或支气管哮喘病史的患者可能会发生过敏反应。

已经报道了全身性红斑狼疮恶化或激活的可能性。

预防措施

一般

应观察所有接受噻嗪类治疗的患者的体液或电解质失衡的临床体征，即低钠血症。低氯性碱中毒和低血钾症。当患者呕吐过多或接受肠胃外输液时，血清和尿液电解质的测定尤其重要。洋地黄等药物也可能影响血清电解质。不论原因如何，警告标志是：口干，口渴，虚弱，嗜睡，嗜睡，躁动，肌肉疼痛或抽筋，肌肉疲劳，低血压，少尿，心动过速以及胃肠道不适，例如恶心和呕吐。

噻嗪类药物可能与任何其他强效利尿剂一起发生低钾血症，尤其是利尿快。存在严重肝硬化时，或在同时使用皮质类固醇（包括ACTH）期间。

干扰摄入足够的口服电解质也会导致低血钾症。洋地黄疗法可能会夸大低钾血症的代谢作用，尤其是在心肌活动方面。

除特殊情况（如肝病或肾病）外，任何氯化物缺乏症通常都是轻度的，通常不需要特殊治疗。炎热天气下水肿患者可能会发生稀释性低钠血症。适当的治疗方法是用水限制，而不是撒盐，除非在少数情况下低钠血症会危及生命。在实际的盐消耗中，适当的替代疗法是选择的治疗方法。

在接受噻嗪类疗法的某些患者中可能会发生高尿酸血症或坦白的痛风感。

糖尿病患者的胰岛素需求量可能会增加，减少或保持不变。噻嗪类药物治疗期间可能会表现出潜在的糖尿病。

噻嗪类药物可能会增加对微管尿素的反应性。

在交感神经切除术后的患者中，该药物的抗高血压作用可能会增强。

噻嗪类药物可能会降低对去甲肾上腺素的动脉反应性。这种减小不足以排除加压剂在治疗上的有效性。

如果非蛋白氮或血液尿素氮升高表明进行性肾功能损害变得明显，则应考虑停止或终止利尿剂治疗，对治疗进行仔细的重新评估。

噻嗪类药物可降低血清PBI水平而无甲状腺功能紊乱的迹象。

锂通常不宜与利尿剂一起使用，因为它们会降低其肾脏清除率并增加锂中毒的风险。在使用Saluron®伴随疗法之前，请阅读锂制剂通函。

给患者的信息

这种药物可能会导致体内钾的流失。为了防止这种情况，您的医生可能希望您：

• 吃另一种药或
• 吃或喝钾含量高的食物（例如橙汁或其他柑橘类果汁），或
• 补钾

遵循这些指示非常重要。同样，重要的是不要自己改变饮食。如果您已经接受特殊饮食（如糖尿病），或者您正在服用钾补充剂或减少钾流失的药物，则这一点尤为重要。多余的钾可能没有必要，在某些情况下可能有害。

如果您生病，严重或持续呕吐或腹泻，请咨询医生。这些问题可能会导致您失去更多的水和钾。

注意：糖尿病-噻嗪利尿剂可能会升高血糖水平。当您使用这种药物时，要特别注意尿液中糖分的检测。如果对此有任何疑问，请咨询您的医生。

少数服用这种药物的人可能比平时对阳光更敏感。当您开始服用这种药物时，请避免阳光过多或使用日光灯，直到您看到如何反应为止，尤其是在容易燃烧的情况下。如果反应严重，请咨询医生。

对于服用这种高血压药物的患者：

•除非与您的医生讨论过，否则请勿服用其他药物。这尤其包括用于控制食欲，哮喘，感冒，咳嗽，花粉症或鼻窦的非处方药。

实验室测试

应在适当的时间间隔定期测定血清电解质以检测可能的电解质失衡。

药物相互作用

抗凝剂（口服）：与噻嗪类利尿剂同时使用可能会降低作用；可能需要调整剂量。

抗痛风药：噻嗪类利尿剂可能会提高血尿酸水平；为控制高尿酸血症和痛风，可能需要调整抗痛风药物的剂量。

其他降压药，尤其是二氮嗪；手术中使用的麻醉前和麻醉剂；手术中使用的非去极化骨骼肌松弛剂：与噻嗪类利尿剂同时使用可能会增强效果；可能需要调整剂量。

两性霉素B或皮质类固醇，包括促肾上腺皮质激素（ACTH）：与噻嗪类利尿剂同时使用可能会加剧电解质紊乱，尤其是低钾血症。

心脏甙：与噻嗪类利尿剂同时使用可能会增加与低钾血症相关的洋地黄毒性的可能性。

Colestipol：可能抑制噻嗪类利尿剂的胃肠道吸收；建议在colestipol之前1小时或之后4小时服用。

降糖药：噻嗪类利尿剂可能会升高血糖水平。对于成年糖尿病患者，在噻嗪类利尿剂治疗期间和之后可能需要调整降糖药物的剂量。胰岛素需求量可能会增加，减少或保持不变。

锂盐：不建议与噻嗪类利尿剂同时使用，因为它们可能会降低肾脏清除率，从而引起锂中毒。

甲基苯丙胺：由于尿液碱化，与噻嗪类利尿剂同时使用可能会降低有效性。

诊断干扰

具有预期的生理作用。

血液和尿液中的葡萄糖水平：通常仅在易患葡萄糖不耐症的患者中。

血清胆红素水平：白蛋白结合的位移。

血清钙水平：在进行甲状旁腺功能检查之前应停止使用噻嗪类利尿剂。

血清尿酸水平：可能升高。

血清镁，钾和钠水平：尿毒症患者可能降低，血清镁水平可能升高。

血清蛋白结合碘（PBI）水平：可能降低。

致癌，诱变，生育力受损

尚未在动物中进行长期研究以评估致癌或致突变的可能性或生育能力的损害。

怀孕

怀孕类别D。请参阅“警告”部分。

如果将Saluron®应用于孕妇，则可能导致胎儿伤害。危害包括胎儿或新生儿黄疸，血小板减少和可能在成人中发生的其他不良反应。如果在怀孕期间使用该药物，或者如果患者在服用该药物时怀孕，则应告知患者对胎儿的潜在危害。

胎儿或新生儿黄疸，血小板减少以及成人中可能发生的其他不良反应。

噻嗪类药物会出现在母乳中。如果认为必须使用该药物，则患者可以考虑停止护理。

儿科用

尚未确定儿童的安全性和有效性。

不良反应

已经观察到以下不良反应，但没有足够系统的数据收集来支持对其发生频率的估计。

胃肠道系统反应：厌食，胃刺激，恶心，呕吐，痉挛，腹泻，便秘，黄疸（肝内胆汁淤积性黄疸），胰腺炎。

中枢神经系统反应：头晕，眩晕，瘫痪，头痛，黄褐斑。

血液学反应：白细胞减少症，粒细胞缺乏症，血小板减少症，再生障碍性贫血。

皮肤过敏反应：紫癜，光敏，皮疹，荨麻疹，坏死性血管炎（血管炎）（皮肤血管炎）。

心血管反应：体位性低血压可能会发生，并可能因酒精，巴比妥类药物或麻醉药加重。

其他：高血糖，糖尿，高尿酸血症，肌肉痉挛，无力，躁动不安。

每当不良反应为中度或严重时，应减少噻嗪类药物的剂量或停止治疗。

过量

体征和症状

利尿，嗜睡发展为昏迷，最小的心肺抑制以及有或没有明显的血清电解质变化或脱水；胃肠道刺激;过度运动BUN水平短暂升高。

治疗

空腹洗胃，注意避免误吸。监测血清电解质水平和肾功能，并根据需要制定支持措施以维持水合作用，电解质平衡，呼吸作用以及心血管和肾功能。对症治疗胃肠道症状。

剂量和给药

在水肿的治疗中，通常的初始剂量为每天50至200 mg，分1或2次分次服用，隔日或间歇减少至25至50 mg。在高血压的治疗中，通常的剂量是每天25至50 mg，分1或2次分剂量，可以单独使用，也可以与其他降压药联合使用。对于儿童，建议的初始剂量为每天每千克体重1毫克，为维持而减少。

治疗应根据患者的反应进行个性化。应该滴定该疗法以获得最大的治疗反应，以及维持该治疗反应的最小剂量。

供应方式

Saluron®片剂，每100瓶得分50毫克。

NDC 54092-055-01

存放温度为15°至25°C（59°至77°F）。

请将本品和所有药物放在儿童接触不到的地方。

注意：联邦法律禁止未经处方配药。

注意：本文档包含有关氢氟甲酰肼的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Saluron品牌。

适用于氢氟甲嗪：口服片剂

新陈代谢

高尿酸血症可能是痛风病患者的重要考虑因素。可能发生低磷血症和低血清镁浓度，但除营养不良的患者外，通常在临床上无意义。

罕见的高钙血症和牛奶碱综合症（高钙血症，代谢性碱中毒和肾功能不全）与噻嗪类利尿剂有关。 ^[参考]

与氢噻嗪类利尿剂一样，氢氟甲酰肼相关的代谢变化相对普遍，尤其是当日剂量大于100 mg时。轻度低钾血症（降低0.5 mEq / L）的发生率高达50％，并可能使患者易患心律不齐。代谢性碱中毒，低钠血症，低镁血症，低磷酸盐血症，高钙血症，高血糖症，高胆固醇血症和高尿酸血症也相对常见。氢氟甲嗪利尿期间可能发生的电解质和血管内液体转移，可引发肝硬化患者的肝性脑病。 ^[参考]

心血管的

利尿剂治疗的心血管并发症包括继发于血管内容量减少的体位性低血压。这导致晕厥，并且在一些青光眼患者中导致暂时性视力丧失。据报道，罕见的与噻嗪类利尿有关的脑血管意外病例。 ^[参考]

过敏症

噻嗪类药物可能对磺酰胺过敏的患者引起过敏反应。 ^[参考]

超敏反应通常累及皮肤（皮肤血管炎，荨麻疹，皮疹，紫癜），但可能累及胃肠道系统（恶心，呕吐或腹泻），泌尿生殖系统（间质性肾炎）和呼吸系统（急性非心源性肺水肿，肺炎）。噻嗪类利尿剂可引起光毒性皮炎。 ^[参考]

皮肤科

皮肤反应可能表明对该药过敏。在极少数情况下，已报道了多形性红斑，史蒂文斯-约翰逊综合征，剥脱性皮炎（包括中毒性表皮坏死溶解）和脱发。 ^[参考]

胃肠道

一项回顾性病例对照药物监测研究表明，与使用噻嗪类利尿剂相关的急性胆囊炎的相对风险为2.0。这种关联的怀疑解释是噻嗪类药物对血清脂质谱的潜在有害作用。氢氟甲酰肼诱发的高胆固醇血症或高甘油三酯血症可能会增强某些类型的胆结石的形成。 ^[参考]

胃肠道疾病包括厌食症，胃部刺激，恶心，呕吐，腹泻，便秘或腹痛，约5％的患者。噻嗪类利尿剂与急性胆囊炎，肝内胆汁淤积性黄疸和罕见的胰腺炎有关。 ^[参考]

肾的

肾副作用，包括与氢氟甲肼（沙鲁隆中包含的活性成分）治疗相关的新的或恶化的肾功能不全，可能是血管内容量减少的信号，并且是减少或停用治疗的信号。罕见的过敏性间质性肾炎病例与一些噻嗪类利尿剂有关。 ^[参考]

内分泌

与氢噻嗪类利尿剂一样，氢氟甲酰肼（沙柳隆中的活性成分）相关的内分泌变化包括葡萄糖耐量下降和对脂质谱的潜在有害作用。对于某些患有糖尿病或冠心病的患者或有此风险的患者，这可能很重要。 ^[参考]

一项对34名接受口服噻嗪类利尿剂治疗14年且未中断的患者的前瞻性研究显示，治疗后平均空腹血糖水平增加。 10名患者停用噻嗪类药物7个月后，空腹血糖平均降低了10％，2小时葡萄糖耐量测试值平均降低了25％。没有报告对照组。 ^[参考]

神经系统

神经系统的副作用包括轻度，短暂性头晕，疲劳或头痛。 ^[参考]

血液学

一名40岁的患有瓣膜性心脏病的妇女在每周两次两次服用100 mg氢氟甲酰肼（Saluron中的活性成分）后的四年内，出现精疲力竭，疲倦，容易瘀伤，面色苍白和运动不耐症。她没有服用其他药物。物理和实验室检查发现瘀点，瘀斑，视神经出血，发烧，充血性心力衰竭迹象和全血细胞减少症。胸骨骨髓穿刺显示发育不全，除了淋巴细胞和浆细胞略有增加。铁商店很多。接受类固醇，输血，植物血凝素，氟甲睾酮（抑制月经并诱导红细胞生成）并停用氢氟甲肼后，患者在10周内完全康复。 ^[参考]

血液学副作用很少见。罕见的免疫复合型溶血性贫血，再生障碍性贫血和血小板减少症与噻嗪类利尿剂有关。 ^[参考]

肌肉骨骼

氢氟甲酰肼（沙柳隆中的活性成分）利尿时，偶尔会出现肌肉骨骼痉挛或痉挛。 ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。