Sarclisa

Sarclisa的适应症和用法

Sarclisa与波马利度胺和地塞米松联合使用，可用于治疗多发性骨髓瘤的成年患者，这些患者已接受至少两种先前的治疗方法，包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂。

Sarclisa剂量和给药

推荐剂量

• 管理输注前的药物[参见剂量和用法（2.2） ] 。
• Sarclisa应由专业医护人员管理，并应立即获得急救设备和适当的医疗支持，以管理与输液有关的反应（如果发生的话） [请参阅警告和注意事项（5.1） ] 。

Sarclisa的推荐剂量是根据表1的时间表，与pomalidomide和地塞米松联合静脉滴注，实际剂量为10 mg / kg实际体重[见临床研究（14） ]。

每个治疗周期为28天。重复治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

Sarclisa与pomalidomide和地塞米松联合使用。

错过的Sarclisa剂量

如果错过了Sarclisa的计划剂量，请尽快给药并相应调整治疗方案，并保持治疗间隔。

推荐用药

在输注Sarclisa之前应进行以下药物治疗，以减少与输注相关的反应的风险和严重性[请参阅警告和注意事项（5.1） ] ：

• 地塞米松40毫克口服或静脉注射（或对于75岁以上的患者口服20毫克静脉注射）。
• 对乙酰氨基酚650 mg至1000 mg口服（或等效剂量）。
• H2拮抗剂。
• 苯海拉明25毫克至50毫克口服或静脉注射（或等效剂量）。对于至少前4次输注，优选静脉内途径。

地塞米松的上述推荐剂量（口服或静脉内）相当于在注射Sarclisa和pomalidomide之前，作为药前治疗和骨干治疗的一部分，在输注前仅给药一次的总剂量。

在开始Sarclisa输注之前15至60分钟使用推荐的药物前处理剂。

剂量修改

不建议减少Sarclisa的剂量。如果发生血液学毒性，可能需要延迟剂量以恢复血细胞计数[见警告和注意事项（ 5.2，5.4） ] 。有关与Sarclisa组合使用的药物的信息，请参阅制造商的处方信息。

对于与Sarclisa一起给药的其他药品，请参阅相应的当前处方信息。

制备

准备使用无菌技术输液的方法如下：

根据患者的实际体重计算所需的Sarclisa的剂量（mg）（在每个周期之前进行测量，以相应调整给药剂量） [见剂量和给药方法（2.1） ] 。为了获得患者所需的剂量，可能需要一个以上的Sarclisa小瓶。

• 只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。
• 从250 mL氯化钠注射液USP或5％葡萄糖注射液USP稀释剂袋中取出稀释液的体积，该体积等于Sarclisa注射液所需的体积。
• 取出必要量的Sarclisa注射液，并通过向输液袋中加入0.9％氯化钠注射液USP或5％葡萄糖注射液USP稀释以达到适当的Sarclisa浓度。
• 输液袋必须由聚烯烃（PO），聚乙烯（PE），聚丙烯（PP），聚氯乙烯（PVC）和邻苯二甲酸二-（2-乙基己基）酯（DEHP）或醋酸乙烯乙酯（EVA）制成。
• 翻转袋子轻轻地稀释溶液。不要摇晃。

行政

• 使用带有0.22微米在线过滤器（聚醚砜[PES]，聚砜，或尼龙）。
• 输注溶液的给药时间应取决于输注速度（请参见表2 ）。在2°C–8°C冷藏保存后48小时内，使用准备好的Sarclisa输注溶液，然后在室温下8小时（包括输注时间）。
• 请勿与其他药物在同一静脉内同时使用Sarclisa输液。

输液速度

稀释后，以表2所示的输注速率静脉注射Sarclisa输注溶液。仅在无输注相关反应的情况下，才应考虑增加输注速率[请参阅警告和注意事项（5.1）和不良反应（6.1） ] 。

剂型和优势

Sarclisa是透明至微乳白色，无色至微黄色的溶液，基本上不含可见的颗粒，可通过以下方式获得：

• 注射：单剂量小瓶中100 mg / 5 mL（20 mg / mL）
• 注射剂：单剂量小瓶中500 mg / 25 mL（20 mg / mL）

禁忌症

Sarclisa是对isatuximab-irfc或其任何赋形剂严重过敏的患者的禁忌症[请参阅警告和注意事项（5.1） ] 。

警告和注意事项

输注相关反应

在使用Sarclisa治疗的患者中，有39％观察到了与输液相关的反应[见不良反应（6.1） ] 。所有与输注相关的反应均在第一次Sarclisa输注期间开始，并在当天的98％病例中解决。输液相关反应的最常见症状包括呼吸困难，咳嗽，发冷和恶心。最常见的严重体征和症状包括高血压和呼吸困难[见不良反应（6.1） ] 。

为降低输注相关反应的风险和严重性，在Sarclisa输注前对患者进行对乙酰氨基酚，H2拮抗剂，苯海拉明或同等药物的治疗；地塞米松[见剂量和给药方法（2.2） ] 。在整个Sarclisa输注期间，经常监测生命体征。对于有1级或2级反应的患者，中断Sarclisa输液并提供适当的医疗支持。如果症状改善，请以初始输注速度的一半重新开始Sarclisa输注，并在需要时给予支持治疗，并密切监视患者。如果症状在30分钟后仍未消失，则输注速度可能会增加到初始速度，然后逐渐增加，如表2所示[参见剂量和用法（2.5） ]。如果症状在中断后仍未改善或复发，请永久终止Sarclisa并采取适当的治疗措施。如果发生3级或更高级别的输液相关反应，请永久停止Sarclisa治疗，并制定适当的医疗措施。

中性粒细胞减少

Sarclisa可能引起中性粒细胞减少。中性粒细胞减少症（报告为实验室异常）发生在96％的患者中，而85％的3-4级中性粒细胞减少症发生在使用Sarclisa，pomalidomide和地塞米松（Isa-Pd）治疗的患者中。 12％的患者出现发热性中性粒细胞减少症，Isa-Pd治疗的患者中有25％发生中性粒细胞减少症感染（定义为并发≥3级中性粒细胞减少症）。中性粒细胞减少症最常见的感染包括上呼吸道感染（10％），下呼吸道感染（9％）和泌尿道感染（3％） [见不良反应（6.1） ] 。

在治疗期间定期监测全血细胞计数。在治疗期间考虑使用抗生素和预防病毒。监测中性粒细胞减少症患者的感染迹象。根据机构指南，对于4级中性粒细胞减少症，应延迟Sarclisa剂量，直到中性粒细胞计数恢复至至少1.0×10 9 / L，并为生长因子提供支持治疗。不建议减少Sarclisa的剂量。

第二原发恶性肿瘤

在Sarclisa，pomalidomide和地塞米松（Isa-Pd）组中有3.9％的患者报告了第二原发性恶性肿瘤，在pomalidomide和地塞米松（Pd）臂中有0.7％的患者发生第二原发性恶性肿瘤，其中包括皮肤鳞状细胞癌（2.6％ Isa-Pd组患者和Pd组患者的0.7％），乳腺血管肉瘤（Isa-Pd组患者的0.7％）和骨髓增生异常综合症（Isa-Pd组患者的0.7％）。除患有骨髓增生异常综合症的患者外，患者均能够继续进行Sarclisa治疗。根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）指南，监测患者是否患有第二原发性恶性肿瘤。

实验室测试干扰

干扰血清学测试（间接抗球蛋白测试）

Sarclisa与红细胞（RBC）上的CD38结合，并可能导致假阳性的间接抗球蛋白测试（间接Coombs测试）。在ICARIA多发性骨髓瘤（MM）中，Sarclisa治疗期间间接抗球蛋白测试阳性率为67.7％。间接抗球蛋白试验阳性的患者进行输血而无溶血迹象。 ABO / RhD分型不受Sarclisa治疗的影响。在首次进行Sarclisa输注之前，请对接受Sarclisa治疗的患者进行血型检查和筛查。在开始进行Sarclisa治疗之前，请考虑进行表型分析。如果已经开始使用Sarclisa进行治疗，请告知血库患者正在接受Sarclisa，并且可以使用二硫苏糖醇治疗的RBC来解决Sarclisa对血液相容性测试的干扰。如果需要紧急输血，可以按照当地血库的惯例给予非交叉匹配的ABO / RhD兼容的RBC [见药物相互作用（7.1） ] 。

干扰血清蛋白电泳和免疫固定测试

Sarclisa是一种IgG kappa单克隆抗体，可以在用于内源性M蛋白临床监测的血清蛋白电泳和免疫固定分析中偶然发现。这种干扰可能会影响某些IgGκ骨髓瘤蛋白患者中完全缓解的测定准确性[请参见药物相互作用（7.1） ] 。

胚胎-胎儿毒性

根据作用机理，Sarclisa对孕妇服用可能会造成胎儿伤害。 Sarclisa可能导致胎儿免疫细胞耗竭并降低骨密度。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。劝告有生殖潜力的女性在使用Sarclisa治疗期间以及最后一次给药后至少5个月内使用有效的避孕方法[请参见在特定人群中使用（ 8.1，8.3 ） ] 。 Sarclisa与pomalidomide的组合禁忌在孕妇中使用，因为pomalidomide可能会导致先天缺陷和未出生婴儿的死亡。请参阅孕期使用pomalidomide的处方信息。

不良反应

标记的其他部分还描述了Sarclisa的以下临床上显着的不良反应：

• 输注相关反应[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 中性粒细胞减少症[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• 第二原发恶性肿瘤[请参阅警告和注意事项（5.3） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

多发性骨髓瘤

Sarclisa的安全性在ICARIA-MM中进行了评估，这是一项针对先前治疗过的多发性骨髓瘤患者的随机，开放标签临床试验。如果患者的ECOG状态为0–2，血小板≥75,000细胞/ mm 3 ，中性粒细胞绝对计数≥1×10 9 / L，肌酐清除率≥30mL / min（MDRD公式）以及AST和/或ALT≤3×ULN。患者在第一个周期内每周一次，随后每两周一次静脉注射Sarclisa 10 mg / kg，并与pomalidomide和低剂量地塞米松（Isa-Pd）（n = 152）或pomalidomide和低剂量地塞米松（Pd）（n = 149） [参见临床研究（14） ]。在接受Isa-Pd的患者中，有66％的人暴露于Sarclisa 6个月或更长时间，而24％的患者暴露于12个月或更长时间。

接受Isa-Pd治疗的患者的中位年龄为68岁（范围36–83）；男性占58％，白人占76％，亚洲占14％。

接受Isa-Pd的患者中有62％发生了严重的不良反应。在接受Isa-Pd的患者中，> 5％的严重不良反应包括肺炎（26％），上呼吸道感染（7％）和发热性中性粒细胞减少症（7％）。致命的不良反应发生在11％的患者中（超过1％的患者发生了肺炎和其他感染[3％]）。

接受Isa-Pd的患者中有7％因不良反应而永久停药（1-4级）。接受Isa-Pd治疗的患者中，需要永久停药的最常见不良反应是感染（2.6％）。此外，由于输注相关反应，仅3％的患者停用了Sarclisa。

因不良反应引起的剂量中断在接受Sarclisa的患者中占31％。需要停药的最常见不良反应是输液相关反应（28％）。

最常见的不良反应（≥20％）是中性粒细胞减少，与输液有关的反应，肺炎，上呼吸道感染和腹泻。

表3总结了ICARIA-MM中的不良反应。

表4总结了ICARIA-MM的血液学实验室异常。

不良反应的描述

输液相关反应

在ICARIA-MM中，有58例（38％）接受Sarclisa治疗的患者报告了与输注相关的反应（定义为与Sarclisa输注相关的不良反应，通常在输注开始后24小时内发作）。所有经历过与输液有关的反应的患者均在Sarclisa的第一次输注中经历过，其中3例（2％）在第二次输注时也有与输注相关的反应，而2例（1.3％）在第四次输注时也有。据报道，与患者相关的1级输注相关反应为3.9％，2级为32％，3级为1.3％，4级为1.3％。 3级或以上输注相关反应的体征和症状包括呼吸困难，高血压和支气管痉挛。因输注相关反应而导致输注中断的发生率为29.6％。输液中断的中位时间为55分钟。

在另一项研究（TCD 14079 B部分）中，从250 mL固定体积输注与Pd联合使用Sarclisa 10 mg / kg时，首次报告有40％的患者发生与输注相关的反应（均为2级）给药，输液当天。总体而言，以250 mL固定体积输注给药的Sarclisa 10 mg / kg的输注相关反应与在ICARIA-MM中给药的Sarclisa相似。

传染病

在ICARIA-MM中，Isa-Pd组的3级或更高级别感染的发生率为43％。肺炎是最常见的严重感染，Isa-Pd组中22％的患者报告为3级，而Pd组为16％，Isa-Pd组中3.3％的患者为4级，而Pd组为2.7％ 。据报道，Isa-Pd组中有2.6％的患者因感染而停止治疗，而Pd组中为5.4％。 Isa-Pd组中有3.3％的患者报告了致命感染，Pd组中有4％的患者报告了致命感染。

免疫原性

与所有治疗性蛋白质一样，具有免疫原性的潜力。抗体形成的检测高度依赖于测定的灵敏度和特异性。另外，在测定中观察到的抗体（包括中和抗体）阳性的发生率可能受到几个因素的影响，包括测定方法，样品处理，样品收集的时间，伴随用药和潜在疾病。由于这些原因，将以下描述的研究中的抗体发生率与其他研究中或其他isatuximab-irfc产品的抗体发生率进行比较可能会产生误导。

在ICARIA-MM中，没有患者的抗药物抗体（ADA）测试呈阳性。因此，未确定中和的ADA状态。总体而言，在使用Sarclisa单药和包括ICARIA-MM（N = 564）的联合疗法的多发性骨髓瘤（MM）的6项临床研究中，急诊ADA的发生率为2.3％。在患有ADA的患者中，未观察到isatuximab-irfc的药代动力学，安全性或疗效方面的临床显着差异。

药物相互作用

实验室测试干扰

干扰血清学测试

Sarclisa，抗CD38抗体，可以用具有在间接抗球蛋白测试的假阳性反应的血库血清学试验（间接库姆斯测试），抗体检测干扰（筛查）的测试中，抗体识别板，和抗人球蛋白crossmatches患者Sarclisa [处理参见警告和注意事项（5.4） ] 。

干扰血清蛋白电泳和免疫固定测试

Sarclisa可能通过用于监测M蛋白的血清蛋白电泳和免疫固定测定法偶然检测到，并可能干扰根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准进行的准确反应分类[请参阅警告和注意事项（5.4） ] 。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

对孕妇使用Sarclisa可能会造成胎儿伤害。依沙妥昔单抗-irfc相关风险的评估是基于作用机理和靶抗原CD38基因敲除动物模型的数据（参见数据）。没有关于孕妇使用Sarclisa的可用数据来评估与药物相关的重大先天缺陷，流产或不良的母婴结果的风险。尚未使用isatuximab-irfc进行动物生殖毒性研究。对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

Sarclisa和pomalidomide的组合在孕妇中是禁忌的，因为pomalidomide可能会导致先天缺陷和未出生婴儿的死亡。请参阅孕期使用pomalidomide的处方信息。帕马利度胺仅可通过REMS程序获得。

临床注意事项

胎儿/新生儿反应

已知免疫球蛋白G1单克隆抗体可穿过胎盘。基于其作用机理，Sarclisa可能导致胎儿CD38阳性免疫细胞耗竭并降低骨密度。推迟对暴露于子宫内Sarclisa的新生儿和婴儿施用活疫苗，直到完成血液学评估。

数据

动物资料

经过基因修饰以消除所有CD38表达的小鼠（CD38敲除小鼠）的骨密度降低，出生后5个月即可恢复。使用CD38基因敲除动物模型的研究数据还表明，CD38参与调节体液免疫反应（小鼠），胎儿-母体免疫耐受（小鼠）和早期胚胎发育（青蛙）。

哺乳期

风险摘要

目前尚无关于人乳中存在isatuximab-irfc，产奶量或对母乳喂养孩子的影响的可用数据。已知母乳中存在母体免疫球蛋白G。母乳喂养的婴儿对Sarclisa的局部胃肠道暴露和有限的全身暴露的影响尚不清楚。由于伊妥昔单抗-irfc与pomalidomide和地塞米松联用可能给母乳喂养的孩子带来严重不良反应，因此建议哺乳期妇女在Sarclisa治疗期间不要母乳喂养。有关其他信息，请参阅pomalidomide处方信息。

生殖潜力的男性和女性

验孕

对于Sarclisa和pomalidomide的组合，在开始对有生殖潜力的女性进行治疗之前，请先参考pomalidomide的妊娠试验要求标签。

避孕

女性

对孕妇使用Sarclisa可能会造成胎儿伤害[请参阅“在特定人群中使用（8.1）” ] 。建议有生殖潜力的女性患者在治疗期间以及末次Sarclisa服用后至少5个月内使用有效的避孕方法。此外，在开始对具有生殖潜力的女性进行治疗之前，请参阅pomalidomide标签上的避孕要求。

雄性

请参阅pomalidomide处方信息。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

老人用

Sarclisa临床研究的受试者总数中，有53％（306名患者）为65岁及以上，而14％（82名患者）为75岁及以上。在65岁及以上与较年轻的受试者之间未观察到安全性或有效性的总体差异，其他报告的临床经验也未发现65岁及以上与较年轻的成年人之间的反应差异，但不能排除某些年龄较大的个体的敏感性更高出来。

过量

没有已知的过量Sarclisa特效解毒剂。如果出现过量的Sarclisa，请监测患者的不良反应征兆或症状，并立即采取所有适当措施。

Sarclisa说明

Isatuximab-irfc是CD38定向的溶细胞抗体，是嵌合免疫球蛋白G1（IgG1）单克隆抗体（mAb）。 Isastuximab-irfc使用补料分批生产方法从哺乳动物细胞系（中国仓鼠卵巢，CHO）生产。 Isatuximab-irfc由两条相同的免疫球蛋白κ轻链和两条相同的免疫球蛋白γ重链组成，总分子量约为148 kDa。

Sarclisa（isatuximab-irfc）注射剂是无菌，无防腐剂，澄清至微乳白色，无色至微黄色溶液，在单剂量小瓶中基本无可见颗粒供静脉内使用。每个小瓶包含100 mg / 5 mL或500 mg / 25 mL的isatuximab-irfc，浓度为20 mg / mL，pH值为6.0。每毫升溶液包含20 mg异阿昔单抗-irfc，组氨酸（1.46 mg），组氨酸盐酸盐一水合物（2.22 mg），聚山梨酸酯80（0.2 mg），蔗糖（100 mg）和注射用水。

Sarclisa-临床药理学

作用机理

Isatuximab-irfc是IgG1衍生的单克隆抗体，可与造血和肿瘤细胞（包括多发性骨髓瘤细胞）表面表达的CD38结合。 Isatuximab-irfc诱导肿瘤细胞凋亡并激活免疫效应器机制，包括抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC），抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）和补体依赖性细胞毒性（CDC）。 Isatuximab-irfc抑制CD38的ADP-核糖基环化酶活性。 Isatuximab-irfc可以在没有CD38阳性靶肿瘤细胞的情况下激活自然杀伤（NK）细胞，并抑制CD38阳性T调节细胞。

与单独的isatuximab-irfc的体外相比，isatuximab-irfc和pomalidomide的组合增强了ADCC活性并直接杀死了肿瘤细胞，在人多发性骨髓瘤异种移植模型中，与单独的isatuximab-irfc或pomalidomide相比，增强了抗肿瘤活性。

药效学

在用Sarclisa联合波马利度胺和地塞米松治疗的多发性骨髓瘤患者中，观察到总NK细胞（包括炎性CD16 +低CD56 +亮细胞毒性CD16 +亮CD56 +昏暗NK细胞）和CD19 + B细胞的绝对计数减少外周血。

心脏电生理学

Sarclisa最多可将批准的推荐剂量提高2倍，不会将QT间隔延长至任何临床相关程度。

观察到艾沙妥昔单抗-irfc暴露与总缓解率和无进展生存期之间的关系。

依沙妥昔单抗-irfc暴露增加与不良反应之间未发现明显关系。

药代动力学

以推荐剂量和时间表给药伊妥昔单抗-irfc后，稳态伊妥昔单抗-irfc平均值（CV％）预测的最大血浆浓度（C max ）为351 µg / mL（36.0％），血浆浓度-时间下的面积曲线（AUC）为72,600 µg∙h / mL（51.7％）。达到isatuximab-irfc稳态的中位时间为8周，累积量为3.1倍。

在每2周1毫克/千克至20毫克/千克（批准的推荐剂量的0.1至2倍）的剂量范围内，伊沙妥昔单抗-irfc AUC以大于剂量的比例增加。 Isatuximab-irfc AUC在每周5周，每2周从5 mg / kg至20 mg / kg（批准的推荐剂量的0.5至2倍）的剂量范围内成比例增加。

分配

Isatuximab-irfc分布的平均预测总体积（CV％）为8.13 L（26.2％）。

代谢

Isatuximab-irfc有望通过分解代谢途径代谢为小肽。

消除

Isatuximab-irfc总清除率随剂量增加和多次剂量而降低。在稳定状态下，预计最后一次给药后从血浆中几乎消除（≥99％）的isatuximab-irfc发生在大约2个月内。当单药或联合治疗时，艾沙妥昔单抗-irfc的消除相似。

特定人群

稳定状态下的依沙妥昔单抗-irfc暴露（AUC）随着体重增加而降低。以下因素对isatuximab-irfc的暴露无临床意义的影响：年龄（36至85岁，70例> 75岁），性别，种族（白种人，黑人，亚洲人），肾功能不全（eGFR <90 mL） /min/1.73 m 2 ）和轻度肝功能损害（总胆红素为正常[ULN]或天冬氨酸氨基转移酶[AST]> ULN上限的1至1.5倍）。尚不清楚中度（总胆红素> 1.5倍ULN的3倍至3倍于任何AST）和严重（总胆红素> 3倍ULN或任何AST）对艾托昔单抗-irfc药代动力学的影响。

在这些特定的患者人群中不建议调整剂量。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未对isatuximab-irfc进行致癌性和遗传毒性研究。尚未使用isatuximab-irfc进行生育力研究。

临床研究

多发性骨髓瘤

伊卡里亚

在ICARIA-MM（NCT02990338）中评估了Sarclisa与pomalidomide和小剂量地塞米松（Isa-Pd）结合的疗效和安全性，这是一项对患者进行的多中心，多国，随机，开放标签，2臂，3期研究复发和难治性多发性骨髓瘤。患者至少接受过两种来那度胺和蛋白酶体抑制剂的治疗。

总共307例患者以1：1的比例随机分配，以接受Sarclisa联合波马利度胺和小剂量地塞米松（Isa-Pd，154例）或泊马利度胺和低剂量地塞米松（Pd，153例）。两组均以28天为周期进行治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。 Sarclisa 10 mg / kg在第一个周期中每周一次静脉内输注，此后每两周一次。在每个28天周期的第1天至第21天，每天口服一次口服Pomalidomide 4 mg。在每个28天周期的第1、8、15和22天服用40毫克小剂量地塞米松（口服或静脉注射）（≥75岁的患者为20毫克）。

总体而言，两个治疗组的基线人口统计学和疾病特征相似。患者中位年龄为67岁（36-86岁），≥75岁的患者占20％； 10％的患者患有COPD或哮喘病史。肾功能不全（肌酐清除率<60 mL / min / 1.73 m 2 ）的患者比例为34％。进入研究的国际分期系统（ISS）阶段的I为37％，II为36％，III为25％。总体而言，有20％的患者在进入研究时患有高危染色体异常； del（17p），t（4; 14）和t（14; 16）分别存在于12％，8％和2％的患者中。

先前治疗的中位数为3（范围2-11）。所有患者均接受过蛋白酶体抑制剂治疗，所有患者均接受来那度胺治疗，56％的患者接受过干细胞移植。大多数患者（93％）对来那度胺难治，对蛋白酶体抑制剂难治76％，对免疫调节剂和蛋白酶体抑制剂难治73％。

Isa-Pd组的中位治疗时间为41周，而Pd组为24周。

Sarclisa的功效基于无进展生存期（PFS）。独立反应委员会根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准，根据M蛋白中心实验室数据和中心放射影像学检查，对PFS结果进行了评估。 PFS的改善代表接受Isa-Pd治疗的患者疾病进展或死亡的风险降低了40％。

疗效结果列于表5，PFS的Kaplan-Meier曲线见图1。

Isa-Pd组中响应者首次反应的中位时间为35天，而Pd组为58天。 Isa-Pd组的中位缓解持续时间为13.3个月（95％CI：10.6-NR），而Pd组为11.1个月（95％CI：8.5-NR）。任一治疗组均未达到中位总生存期。中位随访时间为11.6个月，Isa-Pd死亡43例（27.9％），Pd死亡56例（36.6％）。中期分析中的OS结果未达到统计学意义。

图1：PFS – ITT人群– ICARIA-MM的Kaplan-Meier曲线（IRC评估）

供应/存储和处理方式

供应方式

Sarclisa（isatuximab-irfc）注射液是澄清至微乳白色，无色至微黄色的溶液，基本不含可见的颗粒，提供如下：

• 纸箱中的一个100 mg / 5 mL单剂量小瓶：NDC 0024-0654-01
• 纸箱中的一个500 mg / 25 mL单剂量小瓶：NDC 0024-0656-01

存储

存放在原始纸箱中36°F至46°F（2°C至8°C）的冰箱中，以避光。不要冻结。不要摇晃。

处理与处置

丢弃溶液中未使用的部分。所有用于稀释和给药的材料均应按照标准程序进行处理。

病人咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（患者信息）。

输注相关反应

指示患者在输注开始后24小时内立即向其医疗服务提供者报告任何症状的发生[请参阅警告和注意事项（5.1） ] 。

中性粒细胞减少

告知患者Sarclisa治疗期间中性粒细胞减少和感染的风险以及向其医疗提供者立即报告任何发烧或感染症状的重要性[见警告和注意事项（5.2）和不良反应（6.1） ] 。

第二原发恶性肿瘤

Inform patients of the risk of developing second primary malignancies during treatment with Sarclisa in combination with pomalidomide and low-dose dexamethasone [see Warnings and Precautions (5.3) ].

干扰实验室测试

Advise patients to inform healthcare providers and transfusion center personnel that they are treated with Sarclisa in case a red blood cell transfusion is planned [see Warnings and Precautions (5.4) and Drug Interactions (7.1) ] .

Embryo-Fetal Toxicity

Advise women of the potential hazard to a fetus and to avoid becoming pregnant during treatment and for at least 5 months after the last dose of Sarclisa [see Use in Specific Populations (8.1 , 8.3) ] .

Advise patients that pomalidomide has the potential to cause fetal harm and has specific requirements regarding contraception, pregnancy testing, blood and sperm donation, and transmission in sperm. Advise patients to report suspected or known pregnancies. Pomalidomide is only available through a REMS program [see Use in Specific Populations (8.1 , 8.3) ] .

由制造：
sanofi-aventis US LLC
布里奇沃特，NJ 08807
A SANOFI COMPANY
US License No. 1752

Sarclisa is a registered trademark of Sanofi

©2020 sanofi-aventis US LLC

该患者信息已获得美国食品和药物管理局的批准。			Issued: March 2020
患者信息 Sarclisa ® (sar-cli-sa) (isatuximab-irfc) injection
Sarclisa is used in combination with other medicines called pomalidomide and dexamethasone. You should also read the Medication Guide that comes with pomalidomide. You can ask your healthcare provider or pharmacist for information about dexamethasone.
What is Sarclisa? Sarclisa is a prescription medicine used in combination with pomalidomide and dexamethasone to treat adults who have received at least 2 prior therapies, including lenalidomide and a proteasome inhibitor, to treat multiple myeloma. 目前尚不清楚Sarclisa对儿童是否安全有效。
Do not receive Sarclisa if you have a history of a severe allergic reaction to isatuximab-irfc or any of the ingredients in Sarclisa. See the end of this leaflet for complete list of ingredients in Sarclisa.
Before receiving Sarclisa, tell your healthcare provider about all of your medical conditions, including if you: 正在怀孕或打算怀孕。 Sarclisa可能会伤害未出生的婴儿。 You should not receive Sarclisa during pregnancy. Females who are able to become pregnant should use an effective method of birth control during treatment and for 5 months after your last dose of Sarclisa.与您的医疗保健提供者讨论您可以在此期间使用的节育方法。 Tell your healthcare provider right away if you think you are pregnant or become pregnant during treatment with Sarclisa. 正在母乳喂养或计划母乳喂养。不知道Sarclisa是否会进入您的母乳中。 You should not breastfeed during treatment with Sarclisa. 告诉您的医护人员您服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补品。
How will I receive Sarclisa? 您的医疗保健提供者会通过静脉内（IV）输注给您Sarsarsa。 Sarclisa与药物pomalidomide和dexamethasone的治疗周期为28天（4周）。 在周期1中，Sarclisa通常每周一次。 从第2周期开始，Sarclisa通常每2周给药一次。 Your healthcare provider will decide how long you should receive Sarclisa. 如果您错过任何约会，请尽快致电您的医疗保健提供者以重新安排约会。 您的医疗保健提供者会在每次服用Sarclisa之前给您药物，以帮助减少输液反应的风险（使输液反应的频率降低和降低）。
What are the possible side effects of Sarclisa? Sarclisa may cause serious side effects including: 输液反应。 Infusion reactions are common with Sarclisa and can sometimes be severe. 您的医疗保健提供者将在每次输注Sarclisa之前开药，以帮助降低输注反应的风险或使输注反应的严重程度降低。 You will be monitored for infusion reactions during each dose of Sarclisa. Your healthcare provider may slow down or stop your infusion, or completely stop treatment with Sarclisa if you have an infusion reaction. 如果您在输注Sarclisa期间或之后的24小时内出现以下任何输液反应症状，请立即告知您的医疗服务提供者：
	感到气短 咳嗽	发冷 恶心
白细胞数量减少。减少的白细胞计数在Sarclisa中很常见，某些白细胞可能会严重减少。您可能会增加某些感染的风险，例如上呼吸道感染和下呼吸道感染。 Your healthcare provider will check your blood cell counts during treatment with Sarclisa. Your healthcare provider may prescribe an antibiotic or antiviral medicine to help prevent infection, or a medicine to help increase your white blood cell counts during treatment with Sarclisa. Tell your healthcare provider right away if you develop any fever or symptoms of infection during treatment with Sarclisa. 罹患新癌症的风险。 Sarclisa治疗期间人们中发生了新的癌症。 Your healthcare provider will monitor you for new cancers during treatment with Sarclisa. 血液检查改变。 Sarclisa会影响血液检查的结果以匹配您的血型。 Your healthcare provider will do blood tests to match your blood type before you start treatment with Sarclisa. Tell all of your healthcare providers that you are being treated with Sarclisa before receiving blood transfusions. The most common side effects of Sarclisa include:
肺部感染（肺炎） 红细胞数量减少（贫血）		上呼吸道感染 血小板计数减少（血小板减少）	腹泻
These are not all the possible side effects of Sarclisa.有关更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。 打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。 General information about the safe and effective use of Sarclisa. 有时出于患者信息手册中列出的目的以外的目的开出药物。 You can ask your pharmacist or healthcare provider for information about Sarclisa that is written for health professionals.
What are the ingredients in Sarclisa? 有效成分： isatuximab-irfc Inactive 药物相互作用（165） 疾病相互作用（1） 已知共有165种药物与Sarclisa（isatuximab）相互作用。 33种主要药物相互作用 132种中等程度的药物相互作用 在数据库中显示可能与S​​arclisa（isatuximab）相互作用的所有药物。 检查互动 输入药物名称以检查与Sarclisa（isatuximab）的相互作用。 最常检查的互动 查看Sarclisa（isatuximab）与以下药物的相互作用报告。 布拉夫托维（encorafenib） Cytosar（阿糖胞苷） Decadron（地塞米松） Eloxatin（奥沙利铂） 抗原（epoetin alfa） 爱必妥（西妥昔单抗） 伊达比星 免疫球蛋白口服 伊立替康 梅克托维（比尼替尼） 吡非司亭 吡非尼酮 波马来斯特（pomalidomide） Rebinyn（凝血因子ix） 索非那新 特罗凯（厄洛替尼） 特格塞迪（inotersen） 维斯托加德（尿苷） Xalkori（克唑替尼） 希罗达（卡培他滨） Sarclisa（isatuximab）疾病相互作用 与Sarclisa（isatuximab）有1种疾病相互作用，包括： 肝功能不全 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义最小。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 审批历史 FDA批准2020 相关药物 丝绒 Ninlaro Empliciti 波马利斯特 复习 达扎莱克斯 美国日本医生 David Aaronson MD 经验：11-20年 Adarsh Daswani MD 经验：11-20年 John Mai MD 经验：11-20年 Lipika McCauley MD 经验：11-20年 Torre Rhoades MD 经验：11-20年 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 村田朗 经验：21年以上 溝上裕士 医院教授 经验：21年以上 山内広平 经验：21年以上 临床试验 急性髓样白血病中的PHF19基因表达和EZH2基因缺失 R-CHOP与漫纳替麦胺在一线治疗中结合了弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的一线治疗 对患有晚期血液学或实体瘤患者的AZD0466的研究 多发性骨髓瘤中锌指蛋白217基因的扩增 多发性骨髓瘤患者的Loratadine减少G-CSF诱导的骨痛 AL淀粉样变性患者的自体干细胞移植 对血液系统恶性肿瘤患者的嵌合抗原受体（CAR）-T细胞治疗的反应，具体取决于肿瘤特征（Biocart-HM） 血液学恶性肿瘤患者的嵌合抗原受体T细胞治疗后复发，难治或可检测的疾病的Nivolumab 减少强度调节供体干细胞移植以治疗复发多发性骨髓瘤 使用daratumumab（dardar）在肾脏同种异体移植中脱敏