西姆利

Semglee的适应症和用法

提示Semglee可改善1型糖尿病的成年人和儿童以及2型糖尿病的成年人的血糖控制。

使用限制

不建议使用Semglee治疗糖尿病性酮症酸中毒。

Semglee剂量与用法

重要管理说明

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给药前务必检查胰岛素标签[参见警告和注意事项（5.4）]。

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给药前，目视检查Semglee小瓶和预填充笔是否有颗粒物和变色。仅在溶液澄清无色且无可见颗粒的情况下使用。

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在开始使用Semglee之前，请对患者进行正确使用和注射技术的培训。

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每天在任何时候，但每天的同一时间，皮下注射一次Semglee。

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将Semglee皮下注射到腹部，大腿，臀部或上臂，并在同一区域内将注射部位从一次注射转到下一次注射，以减少脂肪营养不良和局部皮肤淀粉样变性的风险。请勿注射入脂肪营养不良或局部皮肤淀粉样变性病的区域[请参阅警告和注意事项（5.2）和不良反应（6）] 。

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在改变患者的胰岛素治疗方案期间，增加血糖监测的频率[见警告和注意事项（5.2）]。

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该预填充Semglee以1单位增量笔拨号。

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使用Semglee患者的视力受损谁可以依靠咔嗒声拨打他们的预充剂量笔慎用。

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不要给予静脉注射或通过胰岛素泵。

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请勿将Semglee与其他任何胰岛素或溶液稀释或混合。

一般加药说明

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根据个人的代谢需要，血糖监测结果和血糖控制目标，个性化和调整Semglee的剂量。

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可能需要根据身体活动的变化，进餐模式的变化（即，大量营养成分或进食时间），急性病期间或肾或肝功能的变化来调整剂量。剂量调整只能在具有适当葡萄糖监测的医学监督下进行[请参阅警告和注意事项（5.2）] 。

开始进行Semglee治疗

1型糖尿病

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在1型糖尿病患者中，Semglee必须与短效胰岛素同时使用。 1型糖尿病患者Semglee的建议起始剂量应约为每日胰岛素总需求量的三分之一。应该使用短效的餐前胰岛素来满足日常胰岛素需求的其余部分。

2型糖尿病

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对于目前未接受胰岛素治疗的2型糖尿病患者，Semglee的建议起始剂量为0.2单位/千克或每天一次至多10单位。可能需要调整短效或速效胰岛素的量和时机以及其他抗糖尿病药的剂量。

从其他胰岛素疗法改为Semglee

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如果将患者从每天一次的甘精胰岛素胰岛素注射剂300单位/ mL改为每天一次的Semglee，建议的初始Semglee初始剂量应为已停用的甘草酸胰岛素300mg / mL剂量的80％。减少剂量将降低低血糖的可能性[见警告和注意事项（5.3）]。

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如果从使用中效或长效胰岛素的治疗方案（而不是甘精胰岛素注射液100单位/ mL的治疗方案）更改为使用Semglee的方案，则可能需要更改基础胰岛素的剂量，并且其剂量和时间短效胰岛素和其他抗糖尿病药的剂量可能需要调整。

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在从每天一次的NPH胰岛素改为每天一次的Semglee剂量的患者中，建议的初始Semglee初始剂量与已停用的NPH剂量相同。

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如果将患者从每天两次的NPH胰岛素改为每天一次的Semglee，建议的初始Semglee剂量应为已停用的总NPH剂量的80％。减少剂量可降低发生低血糖症的可能性[见警告和注意事项（5.3）]。

剂型和优势

进样：100单位/ mL（U-100）透明无色溶液，可用：

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10 mL多剂量小瓶

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3 mL单人用预填充笔

禁忌症

Semglee被禁用：

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在低血糖发作期间[见警告和注意事项（5.3）]。

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对甘精胰岛素或其一种赋形剂过敏的患者[见警告和注意事项（5.5）]。

警告和注意事项

切勿在患者之间共享Semglee预填充的笔，注射器或针头

即使更换了针头，也绝对不能在患者之间共享Semglee预充式笔。使用Semglee小瓶的患者切勿与他人重复使用或共用针头或注射器。共享存在传播血源性病原体的风险。

高血糖或低血糖与胰岛素治疗方案的改变

胰岛素治疗方案的改变（例如，胰岛素强度，制造商，类型，注射部位或给药方法）可能会影响血糖控制，并容易导致低血糖[见警告和注意事项（5.3）]或高血糖症。据报道，向脂肪营养不良或局部皮肤淀粉样变性病区域反复注射胰岛素会导致高血糖症。据报道，注射部位的突然变化（到未受影响的区域）会导致低血糖[见不良反应（6）] 。

在密切的医学监督下，对患者的胰岛素治疗方案进行任何更改，并增加血糖监测的频率。建议反复注射入脂肪营养不良或局部皮肤淀粉样变性病区域的患者，将注射部位改变为未受影响的区域，并密切监测低血糖症。对于2型糖尿病患者，可能需要调整相应的抗糖尿病药物的剂量。

低血糖症

低血糖症是与胰岛素相关的最常见的不良反应，包括Semglee [请参阅不良反应（6.1）]。严重的低血糖症可引起癫痫发作，可能危及生命或导致死亡。低血糖会损害集中能力和反应时间；在这些能力很重要的情况下（例如，驾驶或操作其他机器），这可能会使个人和其他人处于危险之中。

低血糖症可能突然发生，并且每个人的症状可能有所不同，并且同一人随时间的推移会发生变化。对于患有长期糖尿病的患者，糖尿病神经疾病的患者，使用阻断交感神经系统的药物（例如，β受体阻滞剂） [见药物相互作用（7）]或患者，对低血糖的症状意识可能不太明显。反复出现低血糖症的人。

低血糖的风险通常随血糖控制强度的增加而增加。注射后发生低血糖的风险与胰岛素作用的持续时间有关[见临床药理学（12.2）] ，通常，当胰岛素的降糖作用最大时，其风险最高。与所有胰岛素制剂一样，Semglee的降糖作用时间过程可能在不同的个体中或在同一个体的不同时间发生变化，并且取决于许多条件，包括注射面积以及注射部位的血液供应和温度。

可能增加低血糖风险的其他因素包括进餐方式的变化（例如，大量营养素含量或进餐时间），体育活动水平的变化或共同用药的变化[见药物相互作用（7）]。肾或肝功能不全的患者低血糖的风险可能更高[请参见在特定人群中使用（8.6，8.7）]。

必须对患者和护理人员进行教育，以识别和管理低血糖症。血糖的自我监测在预防和控制低血糖中起着至关重要的作用。对于低血糖风险较高的患者和对低血糖症状认识有所降低的患者，建议增加血糖监测频率。

用药错误

长效胰岛素产品与其他胰岛素，特别是速效胰岛素之间偶然混合。为避免Semglee与其他胰岛素之间出现用药错误，请指示患者在每次注射前始终检查胰岛素标签[请参阅不良反应（6.3）] 。

超敏反应和过敏反应

胰岛素产品（包括Semglee）会发生严重，危及生命的全身性过敏反应，包括过敏反应。如果发生超敏反应，请停止使用Semglee。按照护理标准进行治疗并监测，直到症状和体征消失为止[请参阅不良反应（6.1）] 。对甘精胰岛素或一种赋形剂有超敏反应的患者禁用西格利[见禁忌症（4）]。

低钾血症

所有胰岛素产品（包括Semglee）都会导致钾从细胞外空间转移到细胞内空间，可能导致低血钾症。未经治疗的低钾血症可能导致呼吸麻痹，室性心律失常和死亡。如果有指示，监测处于低血钾风险中的患者的钾水平（例如，使用降钾药物的患者，服用对血清钾浓度敏感的药物的患者）。

伴有PPAR-γ激动剂的液体tention留和心力衰竭

噻唑烷二酮（TZD）是过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）-γ激动剂，可引起剂量相关的液体滞留，尤其是与胰岛素联合使用时。体液retention留可能导致或加重心力衰竭。应观察接受胰岛素治疗的患者（包括Semglee）和PPAR-γ激动剂的心衰迹象和症状。如果发生心力衰竭，则应根据当前的护理标准进行管理，并且必须考虑停用或降低PPAR-γ激动剂的剂量。

不良反应

在其他地方讨论了以下不良反应：

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低血糖[请参阅警告和注意事项（5.3）]

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用药错误[请参阅警告和注意事项（5.4）]

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超敏反应和过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.5）]

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低钾血症[见警告和注意事项（5.6）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

表1中的数据反映了280名1型糖尿病患者对Semglee的暴露，平均暴露时间为50周。 1型糖尿病研究人群具有以下特征：大部分患者为男性，占60.2％，平均年龄为42岁，大多数患者为白种人，占94.6％，平均BMI为26.5 kg / m 2 ，平均糖尿病持续时间在进入研究之前为19年，基线时的HbA1c平均为7.4％。

表2中的数据反映了276名2型糖尿病患者对Semglee的暴露，平均暴露时间为22周。 2型糖尿病研究人群具有以下特征：大部分患者为男性，占55.7％，平均年龄为55岁，一半以上，占52.7％，其中白种人，西班牙裔占26.6％，黑人占9.8％。 ，平均BMI为31.5 kg / m 2 ，进入研究之前的平均糖尿病持续时间为12年，基线时的HbA1c平均为8.1％。

常见不良反应（ARs）定义为在临床试验中≥5％接受Semglee治疗的患者中发生的不良反应。表1和表2分别列出了来自1型糖尿病和2型糖尿病试验的常见AR（低血糖除外）。

表3列出了另一项甘精胰岛素胰岛素临床试验在2年期糖尿病患者中持续5年的不良反应发生频率。

表4列出了另一项甘精胰岛素胰岛素临床试验在28周持续时间中对1型糖尿病儿童和青少年的不良反应发生频率。

低血糖症是包括Semglee在内的使用胰岛素的患者中最常见的不良反应[请参阅警告和注意事项（5.3）] 。报道的低血糖发生率取决于所用低血糖的定义，糖尿病类型，胰岛素剂量，血糖控制强度，背景疗法以及其他内在和外在的患者因素。由于这些原因，将Semglee在临床试验中的低血糖发生率与其他产品的低血糖发生率进行比较可能会产生误导，也可能无法代表临床实践中发生的低血糖发生率。

在Semglee试验中，如果需要他人协助以主动给予碳水化合物，胰高血糖素或其他复苏作用并导致神经功能恢复，则不论是否可进行血糖测量，低血糖发作均被分类为严重。 Semglee合并1型糖尿病和2型糖尿病的严重症状性低血糖发生率[见临床研究（14）]在52周时为4％，在24周时为0％。

在使用另一种甘精胰岛素胰岛素的临床试验中，严重的症状性低血糖症被定义为一种症状与低血糖症相一致的事件，需要他人的协助，并且与血糖低于50 mg / dL（5中≤56 mg / dL）相关。年试验和ORIGIN试验中≤36 mg / dL）或口服碳水化合物，静脉注射葡萄糖或胰高血糖素后迅速恢复。 1型糖尿病的6至15岁儿童和青少年严重症状性低血糖的发生率在26周时为23％ （见临床研究（14）） 。表5显示了ORIGIN试验中另一种甘精胰岛素产品和标准护理组中出现严重症状性低血糖的患者的比例[见临床研究（14）]。

任何胰岛素（包括Semglee）都可能发生严重的，危及生命的全身性过敏，包括过敏反应，全身性皮肤反应，血管性水肿，支气管痉挛，低血压和休克，可能会危及生命。

服用Semglee的患者可能会出现注射部位反应，包括发红，疼痛，瘙痒，荨麻疹，水肿和炎症。在成年患者的临床研究中，与使用NPH胰岛素治疗的患者（0.7％）相比，使用另一种甘精胰岛素产品治疗的患者注射部位疼痛的发生率更高（2.7％）。接受Semglee的患者在24周时发生注射部位反应的发生率为0.7％。

血糖控制的加强或快速改善与暂时性，可逆性眼科屈光障碍，糖尿病性视网膜病恶化和急性疼痛性周围神经病变有关。但是，长期的血糖控制可降低糖尿病性视网膜病变和神经病变的风险。

长期使用胰岛素（包括Semglee）会在反复注射胰岛素的部位引起脂肪营养不良。脂肪营养不良包括脂肪肥大（脂肪组织变厚）和脂肪营养（脂肪组织变薄），并可能影响胰岛素吸收[见剂量和用法（2.1）]。

包括Semglee在内的胰岛素可能会导致钠retention留和水肿。在1型糖尿病试验中接受Semglee的患者周围水肿的发生率为1.4％，在2型糖尿病试验中为0.7％。

胰岛素治疗（包括Semglee）可能会导致体重增加，这归因于胰岛素的合成代谢作用。在1型糖尿病试验中，接受Semglee治疗的患者在52周时的平均体重增加为1 kg，在2型糖尿病试验中，在24周时的平均体重增加为0.7 kg。

免疫原性

与所有治疗性蛋白质一样，胰岛素的给药可能导致抗胰岛素抗体的形成。抗体形成的检测高度依赖于测定的灵敏度和特异性，并且可能受到多种因素的影响，例如：测定方法，样品处理，样品收集时间，伴随用药和潜在疾病。由于这些原因，将Semglee抗体的发生率与其他研究或其他产品中抗体的发生率进行比较可能会产生误导。此类胰岛素抗体的存在可能会增加或降低胰岛素的功效，并且可能需要调整胰岛素剂量。

在一项为期52周的1型糖尿病患者研究中，总ADA和胰岛素交叉反应性ADA的抗药物抗体（ADA）百分比结合率和ADA发生率（阳性或阴性反应）相对于基线的变化相似接受Semglee的患者与另一种甘精胰岛素产品相比。

在一项为期24周的2型糖尿病患者研究中，接受Semglee或另一种甘精胰岛素产品的患者的免疫原性特征具有可比性，大多数患者对总ADA和胰岛素交叉反应性ADA表现出阴性反应。在该研究中，未经胰岛素治疗和未经胰岛素治疗的患者的免疫原性特征也相似。

上市后经验

在批准使用另一种甘精胰岛素产品的过程中，已经确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

已经报道了用药错误，其中不小心使用甘精胰岛素代替了其他胰岛素产品，特别是速效胰岛素。

在注射部位发生了局部皮肤淀粉样变性病。据报道，在局部皮肤淀粉样变性病区域反复注射胰岛素会引起高血糖。据报道低血糖症突然发生变化，未改变注射部位。

药物相互作用

表8列出了与Semglee具有临床意义的药物相互作用。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕期间使用甘精胰岛素的已发表研究尚未报道与甘精胰岛素和不良的发育结局有明确的关联（见数据）。孕期糖尿病控制不良会给母亲和胎儿带来风险（请参阅临床注意事项）。

在动物生殖研究中，大鼠和兔子的器官发生过程中均暴露于甘精胰岛素，分别是人皮下剂量0.2单位/千克/天的50倍和10倍。总体而言，甘精胰岛素的作用与普通人胰岛素的作用一般没有区别（见数据）。

HbA1c> 7的妊娠糖尿病妇女的主要先天缺陷的估计背景风险为6％至10％，HbA1c> 10的妇女据估计高达20％至25％。对于指定人群，估计的流产背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

与疾病相关的母亲和/或胚胎胎儿风险

妊娠中控制不良的糖尿病会增加母亲患糖尿病酮症酸中毒，先兆子痫，自然流产，早产和分娩并发症的风险。糖尿病控制不佳会增加胎儿患重大先天缺陷，死产和大儿相关疾病的风险。

人数据

怀孕期间使用甘精胰岛素时，已发表的数据未报告与甘精胰岛素和主要的出生缺陷，流产或母体或胎儿不良结局有明确的关联。然而，由于方法学上的局限性，包括样本量小和缺乏比较组，这些研究不能肯定地确定没有任何风险。

用甘精胰岛素和普通人胰岛素在大鼠和喜马拉雅兔中进行了皮下生殖和畸形研究。雌性大鼠在交配前，交配期间和整个妊娠期均以最高0.36 mg / kg /天的剂量给予甘精胰岛素，这是建议的人类皮下起始剂量0.2单位/ kg /天（0.007 mg / kg）的约50倍/天），以mg / kg为基础。在兔体内，在器官发生过程中，其剂量为0.072 mg / kg /天，约为建议的人类皮下起始剂量0.2单位/ kg /天（以mg / kg为基础）的10倍。甘精胰岛素的作用通常与普通人胰岛素在大鼠或兔子中观察到的作用没有什么不同。然而，在兔子中，来自高剂量组两窝的五个胎儿表现出脑室扩张。生育力和早期胚胎发育似乎正常。

哺乳期

关于母乳中甘精胰岛素的存在，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶产量的影响，没有或仅有有限的数据。人乳中存在内源性胰岛素。应当考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对Semglee的临床需求，以及Semglee或潜在母体状况对母乳喂养的孩子的任何潜在不利影响。

儿科用

在小儿患者中，Semglee改善小儿1型糖尿病患者血糖控制的安全性和有效性已得到证实。 Semglee用于该适应症的使用是基于另一种甘精胰岛素产品在6至15岁的1型糖尿病儿童患者中进行的充分对照试验，以及1型糖尿病成人的其他数据[请参阅临床研究（14.2） ] 。

在儿科临床试验中，与成人在1型糖尿病试验中的患儿相比，1型糖尿病的小儿严重症状性低血糖的发生率更高[见不良反应（6.1）]。

还没有确定Semglee在6岁以下的1型糖尿病小儿患者和2型糖尿病小儿患者中的安全性和有效性。

老人用

在接受另一种甘精胰岛素胰岛素治疗的1型和2型糖尿病患者的临床研究中，15％的患者年龄≥65岁，2％的年龄≥75岁。与整个研究人群相比，≥65岁的患者亚人群中安全性或有效性的唯一区别是，在甘精胰岛素和NPH治疗组中，心血管事件的发生率通常在老年人群中较高。

尽管如此，当对老年患者使用Semglee时应格外小心。在老年糖尿病患者中，初始剂量，剂量增加和维持剂量应保守以避免低血糖。低血糖症在老年人中可能难以识别。

肾功能不全

尚未研究肾功能损害对Semglee药代动力学的影响。一些有关人胰岛素的研究表明，肾衰竭患者的胰岛素循环水平升高。对于患有肾功能不全的患者，Semglee可能需要经常进行葡萄糖监测和剂量调整[参见警告和注意事项（5.3）]。

肝功能不全

尚未研究肝功能损害对Semglee药代动力学的影响。对于患有肝功能不全的患者，Semglee可能需要经常进行葡萄糖监测和剂量调整[参见警告和注意事项（5.3）]。

肥胖

在临床试验中，基于BMI的亚组分析未显示Semglee与另一种甘精胰岛素产品之间在安全性和功效上的差异。

过量

过量注射胰岛素可能导致低血糖和低钾血症[见警告和注意事项（5.3，5.6）]。轻度低血糖发作通常可以口服葡萄糖治疗。可能需要调整药物剂量，进餐方式或运动。

伴有昏迷，癫痫发作或神经系统损害的低血糖发作更为严重，可用肌内/皮下胰高血糖素或浓缩静脉内葡萄糖治疗。持续摄入碳水化合物并进行观察可能是必要的，因为低血糖症可能在明显的临床恢复后复发。低钾血症必须适当纠正。

Semglee说明

Semglee含有甘精胰岛素作为无菌溶液，可用于皮下使用。甘精胰岛素是一种重组人长效胰岛素类似物[见临床药理学（12）]。 Semglee是通过重组DNA技术利用重组酵母菌株毕赤酵母（ Pichia pastoris）生产的， 如 生产有机体。甘精胰岛素与人胰岛素的区别在于，A21位的氨基酸天冬酰胺被甘氨酸替代，并且两个精氨酸被添加到B链的C端。化学上，甘精胰岛素是21 A -Gly-30 B aL-Arg-30 B bL-Arg-人胰岛素，经验式为C 267 H 404 N 72 O 78 S 6 ，分子量为6063。以下结构式：

Semglee由溶于透明，无色无菌溶液中的甘精胰岛素组成。每毫升包含100单位（3.64毫克）甘精胰岛素。

每毫升10毫升Semglee小瓶中含有以下非活性成分：30 mcg锌，20毫克85％甘油，20 mcg聚山梨酯20，2.7 mg m-甲酚和注射用水。

每毫升3毫升Semglee预装笔含有以下非活性成分：30 mcg锌，20毫克85％甘油，2.7毫克m- Cresol和注射用水。

通过添加盐酸和氢氧化钠的水溶液来调节pH。 Semglee的pH值约为4。

Semglee-临床药理学

作用机理

胰岛素（包括甘精胰岛素）的主要活性是调节葡萄糖代谢。胰岛素及其类似物通过刺激周围的葡萄糖摄取（尤其是骨骼肌和脂肪摄取）以及抑制肝葡萄糖生成来降低血糖。胰岛素抑制脂解和蛋白水解并增强蛋白质合成。

药效学

在对116名1型糖尿病患者进行的正常血糖钳夹研究中，皮下注射0.5 U / kg剂量后，确定了Semglee的药效学特征。达到Semglee最佳效果的中位时间（通过葡萄糖输注的峰值速率测量）约为11.3小时。皮下注射后，Semglee的药效学特征表明，葡萄糖在24小时内持续降低活性，没有明显的峰值。葡萄糖输注速率曲线下的算术平均面积（AUC GIR 0-24h）和最大葡萄糖输注速率分别为1423 mg / kg和1.8 mg / kg / min。

胰岛素（包括Semglee）的作用时间可能在个体之间和同一个体内有所不同。

药代动力学

在116位1型糖尿病患者的正常血糖钳夹研究中，皮下注射单剂量0.5 U / kg的Semglee后，M1活性代谢物血浆浓度曲线显示24小时内吸收延长，浓度/时间曲线相对恒定。

达到最大M1血浆浓度的中位时间是注射后12小时。从时间零到24小时的M1浓度-时间曲线下的平均血浆观察面积和峰值血浆浓度分别为10.5 ng * hr / mL和0.64 ng / mL。

代谢

对人体的代谢研究表明，甘精胰岛素在皮下贮藏库的B链羧基末端部分被代谢，形成了两种具有与人胰岛素类似的体外活性的活性代谢产物M1（21 A -Gly-胰岛素）和M 2（21 A -Gly-des30 B -Thr-胰岛素）。不变的药物和这些降解产物也存在于循环中。

年龄，种族和性别

尚未评估年龄，种族和性别对Semglee药代动力学的影响。

肥胖

尚未评估体重指数（BMI）对Semglee药代动力学的影响。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

在小鼠和大鼠中，使用另一种甘精胰岛素产品进行了为期两年的标准致癌性研究，剂量最高为0.455 mg / kg，这是大鼠的约65倍于人类建议的皮下起始剂量0.2单位/ kg /天（0.007）毫克/千克/天）。在含有酸性载体的雄性大鼠和小鼠的注射部位发现组织细胞瘤，被认为是对啮齿类动物的慢性组织刺激和炎症的反应。在雌性动物，生理盐水对照组或使用不同媒介物的胰岛素比较组中未发现这些肿瘤。

另一种甘精胰岛素产品在细菌和哺乳动物细胞的基因突变检测（Ames和HGPRT试验）和染色体畸变检测（V79细胞体外细胞遗传学以及中国仓鼠体内细胞遗传学检测）中均未诱变。

在另一种甘精胰岛素产品在雄性和雌性大鼠中的生育能力以及产前和产后的综合研究中，皮下剂量最高为0.36 mg / kg /天，约为人皮下起始剂量0.2单位/ kg /天的50倍（观察到由于剂量依赖性低血糖引起的母体毒性（0.007 mg / kg /天），包括一些死亡。因此，仅在高剂量组中发生了饲养率的降低。用NPH胰岛素观察到相似的作用。

临床研究

临床研究概述

以下是在成人和1型糖尿病儿童和2型糖尿病成人中，使用Semglee和另一种甘精胰岛素胰岛素进行研究的结果。

成人和儿童1型糖尿病患者的临床研究

一项为期24周的多中心，开放标签，随机，主动对照研究，用于评估每日一次西格利与每日一次服用另一种甘精胰岛素产品100单位/ mL联合进餐时胰岛素的降糖效果lispro在1型糖尿病患者中进行。平均年龄为42岁，大多数患者为高加索人，为94.6％，平均BMI为26.5 kg / m 2 ，进入研究之前的平均糖尿病持续时间为19岁，在研究期间平均有280名患者接触Semglee是50周。在第24周，就24周治疗后HbA1c的平均变化而言，发现Semglee的治疗不逊于对照甘精胰岛素产品。

In two clinical studies (Studies A and B), patients with type 1 diabetes (Study A; n = 585, Study B n = 534) were randomized to 28 weeks of basal-bolus treatment with another insulin glargine product, 100 units/mL, or NPH insulin. Regular human insulin was administered before each meal. This other insulin glargine product was administered at bedtime. NPH insulin was administered either as once daily at bedtime or in the morning and at bedtime when used twice daily.

In Study A, the average age was 39.2 years. The majority of patients were White (99%) and 55.7% were male. The mean BMI was approximately 24.9 kg/m 2 . The mean duration of diabetes was 15.5 years.

In Study B, the average age was 38.5 years. The majority of patients were White (95.3%) and 50.6% were male. The mean BMI was approximately 25.8 kg/m 2 . The mean duration of diabetes was 17.4 years.

In another clinical study (Study C), patients with type 1 diabetes (n = 619) were randomized to 16 weeks of basal-bolus treatment with another insulin glargine product, 100 units/mL, or NPH insulin. Insulin lispro was used before each meal. This other insulin glargine product was administered once daily at bedtime and NPH insulin was administered once or twice daily. The average age was 39.2 years. The majority of patients were White (96.9%) and 50.6% were male. The mean BMI was approximately 25.6 kg/m 2 . The mean duration of diabetes was 18.5 years.

In these 3 studies, another insulin glargine product, 100 units/mL and NPH insulin had similar effects on HbA1c (Table 10).

In a randomized, controlled clinical study (Study D), pediatric patients (age range 6 to 15 years) with type 1 diabetes (n = 349) were treated for 28 weeks with a basal-bolus insulin regimen where regular human insulin was used before each meal. Other insulin glargine product was administered once daily at bedtime and NPH insulin was administered once or twice daily. The average age was 11.7 years. The majority of patients were White (96.8%) and 51.9% were male. The mean BMI was approximately 18.9 kg/m 2 . The mean duration of diabetes was 4.8 years. Similar effects on HbA1c (Table 11) were observed in both treatment groups.

Table 11: Type 1 Diabetes Mellitus–Pediatric

Treatment duration Treatment in combination with	Study D 28 weeks Regular insulin
	Another Insulin Glargine Product + Regular Insulin	NPH+ Regular Insulin
Number of subjects treated	174	175
HbA1c
Baseline mean	8.5	8.8
Change from baseline (adjusted mean)	+0.3	+0.3
Difference from NPH (adjusted mean)	0.0
（95％CI）	(-0.2; +0.3)
Fasting blood glucose (mg/dL)
Baseline mean	194	1个 注意：本文档包含有关甘精胰岛素的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Semglee品牌。 对于消费者 适用于甘精胰岛素：皮下溶液 需要立即就医的副作用 甘精胰岛素（Semglee中包含的活性成分）及其所需的作用可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。 服用甘精胰岛素时，如果出现以下任何副作用，请立即咨询医生： 比较普遍;普遍上 焦虑 行为改变类似于喝醉 模糊的视野 发冷 冷汗 混乱 抽搐（癫痫发作） 凉爽，白皙的皮肤 思维困难 头晕或头晕 睡意 过度饥饿 快速的心跳 头痛 恶心 紧张 噩梦 不安的睡眠 颤抖 言语不清 手，脚，嘴唇或舌头发麻 异常疲倦或虚弱 少见或罕见 快速脉冲 皮疹或全身瘙痒 出汗 呼吸困难 发病率未知 脸，手，小腿或脚肿胀或肿胀 咳嗽 尿量减少 吞咽困难 口干 麻疹 口渴 心律不齐 肌肉疼痛或抽筋 手，脚或嘴唇麻木或刺痛 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀 体重快速增加 呕吐 不需要立即就医的副作用 甘精胰岛素可能会产生某些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。 请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问： 比较普遍;普遍上 发热 咽喉痛 鼻塞或流鼻涕 少见或罕见 注射部位皮肤凹陷 注射部位瘙痒，疼痛，发红或肿胀 注射部位皮肤增厚 对于医疗保健专业人员 适用于甘精胰岛素：皮下溶液 一般 与甘精胰岛素（西格里含的活性成分）相关的不良反应包括低血糖症，过敏反应，注射部位反应，脂肪营养不良，瘙痒，皮疹，水肿和体重增加。 [参考] 新陈代谢 非常常见（10％或更多）：低血糖 未报告频率：体重增加[参考] ORIGIN（初始甘精胰岛素干预可减少结果）试验是一项开放标签的随机研究，比较了甘精胰岛素与标准治疗（年龄在50岁或以上，血糖水平异常（空腹血糖受损和/或葡萄糖耐量受损）或早期2型患者的标准护理）在为期6年的研究过程中发现，糖尿病和已确定的心血管（CV）疾病或CV危险因素中，接受甘精胰岛素治疗的患者中有5.7％发生严重的低血糖症，而标准护理组为1.9％。甘精胰岛素组的HbA1c中值范围为5.9％至6.4％，而标准护理组的HbA1c值范围为6.2％至6.6％。甘精胰岛素组和标准组所有低血糖的发生率分别为58％和26％。 已有报道称胰岛素治疗可使体重增加，这归因于胰岛素的合成代谢作用和糖尿减少。在ORIGIN试验中，甘精胰岛素组从基线到上次治疗就诊的体重中位数变化增加了2.2 kg（+1.4 kg对-0.8 kg）。 [参考] 本地 常见（1％至10％）：注射部位反应，注射部位疼痛 上市后报告：注射部位局部皮肤淀粉样变性[参考] 注射部位的反应包括发红，疼痛，瘙痒，荨麻疹，肿胀或发炎。在某些情况下，这些反应可能是由其他因素引起的，例如皮肤清洁剂中的刺激性。在临床研究中，与非NPH治疗的患者相比，胰岛素-甘精胰岛素治疗的患者出现治疗紧急注射部位疼痛的发生率更高（2.7％对0.7％）。已经在注射部位发生了局部皮肤淀粉样变性病，并且已经报道了通过向局部皮肤淀粉样变性病区域重复注射胰岛素而出现高血糖症。据报道低血糖症突然改变了未受影响的注射部位。 [参考] 过敏症 稀有（小于0.1％）：过敏反应[参考] 过敏反应的副作用包括局部反应和全身反应。有过敏反应的报道。在注射部位，局部反应表现为红斑，局部浮肿和瘙痒。注射部位对胰岛素的大多数轻微反应会在几天到几周内消失。 [参考] 其他 上市后报告：用药错误 已经报道了药物错误，其中意外地使用了其他胰岛素，特别是速效胰岛素来代替这种胰岛素。 心血管的 胰岛素可能会导致钠retention留和水肿，尤其是随着代谢控制的改善。 ORIGIN（初始甘精胰岛素干预可减少结局）试验是一项开放标签，随机研究，对象为50岁或以上，血糖水平异常（空腹血糖受损和/或葡萄糖耐量受损）或早期2型糖尿病并已建立心血管疾病（ CV）疾病或CV危险因素，发现首次发生重大不良心血管事件（MACE）的时间和MACE的发生率在甘精胰岛素（Semglee中包含的活性成分）和标准护理（n = 12.537）之间相似。 [参考] 非常常见（10％或更高）：高血压（高达19.6％） 常见（1％至10％）：周围水肿[参考] 皮肤科 常见（1％至10％）：肥大 罕见（0.1％至1％）：脂肪萎缩 上市后报告：皮疹荨麻疹[参考] 上市后的报告表明，与成年人相比，儿童和青少年可能出现更多的皮疹和荨麻疹等皮肤反应。 [参考] 肿瘤的 未报告的频率：癌症发生[参考] ORIGIN（初始甘精胰岛素干预可减少结局）试验是一项开放标签，随机研究，对象为50岁或以上，血糖水平异常（空腹血糖受损和/或葡萄糖耐量受损）或早期2型糖尿病并已建立心血管疾病（ CV）疾病或CV危险因素，将甘精胰岛素与标准治疗进行比较，发现治疗组之间所有类型癌症合并或癌症死亡的总体发生率相似（n = 12,537）。 2009年7月，美国FDA报告正在进行安全性审查，评估可能增加的癌症风险。 2011年2月，FDA在最新的通报中报告了证据尚无定论，因此无法得出结论，使用这种胰岛素会增加患癌症的风险。 [参考] 免疫学的 与所有治疗性蛋白质一样，存在免疫原性的潜力。抗体形成的检测高度依赖于测定的灵敏度和特异性，并且可能会受到测定方法，样品处理和收集，伴随用药以及潜在疾病的影响。胰岛素抗体的存在可能会增加或降低胰岛素的功效，并可能需要调整剂量。 [参考] 未报告频率：抗体形成[参考] 眼科 血糖控制的快速改善与短暂的，可逆的眼科屈光障碍和糖尿病性视网膜病的恶化有关。但是，长期控制血糖可以降低风险。 [参考] 罕见（小于0.1％）：视力障碍，视网膜病变[参考] 胃肠道 常见（1％至10％）：胃肠炎[参考] 肌肉骨骼 稀有（小于0.1％）：肌痛[Ref] 神经系统 常见（1％至10％）：头痛 非常罕见（少于0.01％）：味觉障碍 未报告频率：周围神经病变[参考] 血糖控制的快速改善与短暂的，可逆的急性疼痛性周围神经病变有关。但是，长期控制血糖可以降低风险。 [参考] 呼吸道 非常常见（10％或更多）：上呼吸道感染（高达22.4％） 常见（1％至10％）：咽炎，鼻炎，鼻窦炎[参考] 参考文献 1. Cerner Multum，Inc.“英国产品特性摘要”。 00 2.“产品信息。兰特斯（甘精胰岛素）”，宾夕法尼亚州Swiftwater的Aventis制药公司。 3. Cerner Multum，Inc.“澳大利亚产品信息”。 00 4.“产品信息。Toujeo SoloStar（甘精胰岛素）。”新泽西州布里奇沃特sanofi-aventis。 5.“产品信息。Basaglar（甘精胰岛素）。”礼来加拿大公司，多伦多。 6. FDA。美国食品和药物管理局“ FDA药物安全通讯：Lantus（甘精胰岛素）的正在进行的安全性审查的更新和可能的癌症风险。可从以下网址获得：URL：http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm239376.htm 。” （[2011年1月12日]）： 某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。 SEMGLEE治疗的启动 1型糖尿病 • 在1型糖尿病患者中，SEMGLEE必须与短效胰岛素同时使用。 1型糖尿病患者的SEMGLEE推荐起始剂量应约为每日胰岛素总需求量的三分之一。应该使用短效的餐前胰岛素来满足日常胰岛素需求的其余部分。 2型糖尿病 • 目前未接受胰岛素治疗的2型糖尿病患者的SEMGLEE推荐起始剂量为0.2单位/千克或每天最多10单位。可能需要调整短效或速效胰岛素的量和时机以及其他抗糖尿病药的剂量。 从其他胰岛素疗法改为SEMGLEE • 如果将患者从每天一次的甘精胰岛素胰岛素注射剂300单位/ mL改为每天一次SEMGLEE，建议的初始SEMGLEE初始剂量应为已停用的甘草酸胰岛素300 mg / mL剂量的80％。减少剂量将降低低血糖的可能性[见警告和注意事项（5.3）]。 • 如果从使用中效或长效胰岛素的治疗方案（而不是甘精胰岛素注射液100单位/ mL的治疗方案）更改为使用SEMGLEE的治疗方案，则可能需要改变基础胰岛素的剂量，以及短效胰岛素和其他抗糖尿病药的剂量可能需要调整。 • 从每日一次NPH胰岛素改为每日一次SEMGLEE剂量的患者中，建议的初始SEMGLEE初始剂量与已停用的NPH剂量相同。 • 如果将患者从每天两次的NPH胰岛素改为每天一次的SEMGLEE，建议的初始SEMGLEE初始剂量应为已停用的总NPH剂量的80％。减少剂量可降低发生低血糖症的可能性[见警告和注意事项（5.3）]。 Semglee的适应症和用法 提示Semglee可改善1型糖尿病的成年人和儿童以及2型糖尿病的成年人的血糖控制。 使用限制 不建议使用Semglee治疗糖尿病性酮症酸中毒。 Semglee剂量与用法 重要管理说明 • 给药前务必检查胰岛素标签[参见警告和注意事项（5.4） ]。 • 给药前，目视检查Semglee小瓶和预填充笔是否有颗粒物和变色。仅在溶液澄清无色且无可见颗粒的情况下使用。 • 在开始使用Semglee之前，请对患者进行正确使用和注射技术的培训。 • 每天在任何时候，但每天的同一时间，皮下注射一次Semglee。 • 将Semglee皮下注射到腹部，大腿，臀部或上臂，并在同一区域内将注射部位从一次注射转到下一次注射，以减少脂肪营养不良和局部皮肤淀粉样变性的风险。请勿注射入脂肪营养不良或局部皮肤淀粉样变性病的区域[请参阅警告和注意事项（5.2）和不良反应（6） ] 。 • 在改变患者的胰岛素治疗方案期间，增加血糖监测的频率[见警告和注意事项（5.2） ]。 • 该预填充Semglee以1单位增量笔拨号。 • 使用Semglee患者的视力受损谁可以依靠咔嗒声拨打他们的预充剂量笔慎用。 • 不要给予静脉注射或通过胰岛素泵。 • 请勿将Semglee与其他任何胰岛素或溶液稀释或混合。 一般加药说明 • 根据个人的代谢需要，血糖监测结果和血糖控制目标，个性化和调整Semglee的剂量。 • 可能需要根据身体活动的变化，进餐模式的变化（即，大量营养成分或进食时间），急性病期间或肾或肝功能的变化来调整剂量。剂量调整仅应在具有适当葡萄糖监测的医学监督下进行[请参阅警告和注意事项（5.2） ] 。 开始进行Semglee治疗 1型糖尿病 • 在1型糖尿病患者中，Semglee必须与短效胰岛素同时使用。 1型糖尿病患者Semglee的建议起始剂量应约为每日胰岛素总需求量的三分之一。应该使用短效的餐前胰岛素来满足日常胰岛素需求的其余部分。 2型糖尿病 • 对于目前未接受胰岛素治疗的2型糖尿病患者，Semglee的建议起始剂量为0.2单位/千克或每天一次至多10单位。可能需要调整短效或速效胰岛素的量和时机以及其他抗糖尿病药的剂量。 从其他胰岛素疗法改为Semglee • 如果将患者从每天一次的甘精胰岛素胰岛素注射剂300单位/ mL改为每天一次的Semglee，建议的初始Semglee初始剂量应为已停用的甘草酸胰岛素300mg / mL剂量的80％。减少剂量可降低发生低血糖症的可能性[见警告和注意事项（5.3） ]。 • 如果从使用中效或长效胰岛素的治疗方案（而不是甘精胰岛素注射液100单位/ mL的治疗方案）更改为使用Semglee的方案，则可能需要更改基础胰岛素的剂量，并且其剂量和时间短效胰岛素和其他抗糖尿病药的剂量可能需要调整。 • 在从每天一次的NPH胰岛素改为每天一次的Semglee剂量的患者中，建议的初始Semglee初始剂量与已停用的NPH剂量相同。 • 如果将患者从每天两次的NPH胰岛素改为每天一次的Semglee，建议的初始Semglee剂量应为已停用的总NPH剂量的80％。减少剂量将降低低血糖的可能性[见警告和注意事项（5.3） ]。 剂型和优势 进样：100单位/ mL（U-100）透明无色溶液，可用： • 10 mL多剂量小瓶 • 3 mL单人用预填充笔 禁忌症 Semglee被禁用： • 在低血糖发作期间[见警告和注意事项（5.3） ]。 • 对甘精胰岛素或其一种赋形剂过敏的患者[见警告和注意事项（5.5） ]。 警告和注意事项 切勿在患者之间共享Semglee预填充的笔，注射器或针头 即使更换了针头，也绝对不能在患者之间共享Semglee预充式笔。使用Semglee小瓶的患者切勿与他人重复使用或共用针头或注射器。共享存在传播血源性病原体的风险。 高血糖或低血糖与胰岛素治疗方案的改变 胰岛素治疗方案的改变（例如，胰岛素强度，制造商，类型，注射部位或给药方法）可能会影响血糖控制，并容易发生低血糖[见警告和注意事项（5.3） ]或高血糖症。据报道，向脂肪营养不良或局部皮肤淀粉样变性病区域反复注射胰岛素会导致高血糖症。据报道，注射部位的突然变化（到未受影响的区域）会导致低血糖[见不良反应（6） ] 。 在密切的医学监督下，对患者的胰岛素治疗方案进行任何更改，并增加血糖监测的频率。建议反复注射入脂肪营养不良或局部皮肤淀粉样变性病区域的患者，将注射部位改变为未受影响的区域，并密切监测低血糖症。对于2型糖尿病患者，可能需要调整相应的抗糖尿病药物的剂量。 低血糖症 低血糖症是与胰岛素相关的最常见的不良反应，包括Semglee [请参阅不良反应（6.1） ]。严重的低血糖症可引起癫痫发作，可能危及生命或导致死亡。低血糖会损害集中能力和反应时间；在这些能力很重要的情况下（例如，驾驶或操作其他机器），这可能会使个人和其他人处于危险之中。 低血糖症可能突然发生，并且每个人的症状可能有所不同，并且同一人随时间的推移会发生变化。在患有长期糖尿病的患者，糖尿病神经疾病的患者，使用阻断交感神经系统的药物（例如，β受体阻滞剂） [参见药物相互作用（7） ]或患者中，对低血糖的症状认识可能不太明显。反复出现低血糖症的人。 低血糖的危险因素 低血糖的风险通常随血糖控制强度的增加而增加。注射后发生低血糖的风险与胰岛素作用的持续时间有关[见临床药理学（12.2） ] ，通常，当胰岛素的降糖作用最大时，其风险最高。与所有胰岛素制剂一样，Semglee的降糖作用时间过程可能在不同的个体中或在同一个体的不同时间发生变化，并且取决于许多条件，包括注射面积以及注射部位的血液供应和温度。 其他可能增加低血糖风险的因素包括进餐方式的变化（例如，大量营养素含量或进餐时间），体育活动水平的变化或共同用药的变化[见药物相互作用（7） ]。肾或肝功能不全的患者发生低血糖症的风险可能更高[请参阅“在特定人群中使用（ 8.6，8.7） ]”。 低血糖的风险缓解策略 必须对患者和护理人员进行教育，以识别和管理低血糖症。血糖的自我监测在预防和控制低血糖中起着至关重要的作用。对于低血糖风险较高的患者和对低血糖症状认识有所降低的患者，建议增加血糖监测频率。 用药错误 长效胰岛素产品与其他胰岛素，特别是速效胰岛素之间偶然混合。为避免Semglee与其他胰岛素之间出现用药错误，请指示患者在每次注射前始终检查胰岛素标签[请参阅不良反应（6.3） ] 。 超敏反应和过敏反应 胰岛素产品（包括Semglee）会发生严重，危及生命的全身性过敏反应，包括过敏反应。如果发生超敏反应，请停止使用Semglee。按照护理标准进行治疗并进行监测，直到症状和体征消失为止[请参阅不良反应（6.1） ] 。对甘精胰岛素或一种赋形剂有超敏反应的患者禁用西格利[见禁忌症（4） ]。 低钾血症 所有胰岛素产品（包括Semglee）都会导致钾从细胞外空间转移到细胞内空间，可能导致低血钾症。未经治疗的低钾血症可能导致呼吸麻痹，室性心律失常和死亡。如果有指示，监测处于低血钾风险中的患者的钾水平（例如，使用降钾药物的患者，服用对血清钾浓度敏感的药物的患者）。 伴有PPAR-γ激动剂的液体tention留和心力衰竭 噻唑烷二酮（TZD）是过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）-γ激动剂，可引起剂量相关的液体滞留，尤其是与胰岛素联合使用时。体液retention留可能导致或加重心力衰竭。应观察接受胰岛素治疗的患者（包括Semglee）和PPAR-γ激动剂的心衰迹象和症状。如果发生心力衰竭，则应根据当前的护理标准进行管理，并且必须考虑停用或降低PPAR-γ激动剂的剂量。 不良反应 在其他地方讨论了以下不良反应： • 低血糖[请参阅警告和注意事项（5.3） ] • 用药错误[请参阅警告和注意事项（5.4） ] • 超敏反应和过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.5） ] • 低钾血症[请参阅警告和注意事项（5.6） ] 临床试验经验 由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。 表1中的数据反映了280名1型糖尿病患者对Semglee的暴露，平均暴露时间为50周。 1型糖尿病研究人群具有以下特征：大部分患者为男性，占60.2％，平均年龄为42岁，大多数患者为白种人，占94.6％，平均BMI为26.5 kg / m 2 ，平均糖尿病持续时间在进入研究之前为19年，基线时的HbA1c平均为7.4％。 表2中的数据反映了276名2型糖尿病患者对Semglee的暴露，平均暴露时间为22周。 2型糖尿病研究人群具有以下特征：大部分患者为男性，占55.7％，平均年龄为55岁，一半以上，占52.7％，其中白种人，西班牙裔占26.6％，黑人占9.8％。 ，平均BMI为31.5 kg / m 2 ，进入研究之前的平均糖尿病持续时间为12年，基线时的HbA1c平均为8.1％。 常见不良反应（ARs）定义为在临床试验中≥5％接受Semglee治疗的患者中发生的不良反应。表1和表2分别列出了来自1型糖尿病和2型糖尿病试验的常见AR（低血糖除外）。 表1：在52周的试验中，接受Semglee治疗的1型糖尿病成年患者中，≥5％发生不良反应 西格利+赖脯胰岛素，％ （n = 280） 上呼吸道感染 10 鼻咽炎 9 表2：在24周的试验中，接受Semglee治疗的2型糖尿病成年患者中，≥5％发生不良反应 西格利+口服糖尿病药物，％ （n = 276） 上呼吸道感染 6 表3列出了另一项甘精胰岛素胰岛素临床试验在2年期糖尿病患者中持续5年的不良反应发生频率。 表3：在5年的试验中，≥10％的2型糖尿病成人患者发生不良反应 另一种胰岛素甘精胰岛素产品，％ （n = 514） 上呼吸道感染 29 周围水肿 20 高血压 20 流感 19 鼻窦炎 19 白内障 18岁 支气管炎 15 关节痛 14 四肢疼痛 13 背疼 13 咳嗽 12 尿路感染 11 腹泻 11 萧条 11 头痛 10 表4列出了另一项甘精胰岛素胰岛素临床试验在28周持续时间中对1型糖尿病儿童和青少年的不良反应发生频率。 表4:28岁儿童小儿1型糖尿病临床试验的不良反应（频率≥5％，且与另一种甘精胰岛素产品相同或更高，比比较者高100单位/ mL） 另一种胰岛素甘精胰岛素产品，％ （n = 174） 鼻炎 5 严重低血糖 低血糖症是包括Semglee在内的使用胰岛素的患者中最常观察到的不良反应[请参阅警告和注意事项（5.3） ] 。报道的低血糖发生率取决于所用低血糖的定义，糖尿病类型，胰岛素剂量，血糖控制强度，背景疗法以及其他内在和外在的患者因素。由于这些原因，将Semglee在临床试验中的低血糖发生率与其他产品的低血糖发生率进行比较可能会产生误导，也可能无法代表临床实践中发生的低血糖发生率。 在Semglee试验中，如果需要他人协助以主动给予碳水化合物，胰高血糖素或其他复苏作用并导致神经功能恢复，则不论是否可进行血糖测量，低血糖发作均被分类为严重。 Semglee合并1型糖尿病和2型糖尿病的严重症状性低血糖发生率[见临床研究（14） ]在52周时为4％，在24周时为0％。 在使用另一种甘精胰岛素胰岛素的临床试验中，严重的症状性低血糖症被定义为一种症状与低血糖症相一致的事件，需要他人的协助，并且与血糖低于50 mg / dL（5中≤56 mg / dL）相关。年试验和ORIGIN试验中≤36 mg / dL）或口服碳水化合物，静脉注射葡萄糖或胰高血糖素后迅速恢复。在6周至15岁的1型糖尿病儿童和青少年中，严重症状性低血糖的发生率[参见临床研究（14） ]在26周时为23％。表5显示了ORIGIN试验中另一种甘精胰岛素产品和标准护理组中出现严重症状性低血糖的患者的比例[见临床研究（14） ]。 表5：ORIGIN试验中的严重症状性低血糖症 原产地试用 （平均随访时间：6。2年） 另一个胰岛素甘精胰岛素产品 N = 6231 标准护理 N = 6273 患者百分比 6 2 过敏反应 任何胰岛素（包括Semglee）都可能发生严重的，危及生命的全身性过敏，包括过敏反应，全身性皮肤反应，血管性水肿，支气管痉挛，低血压和休克，可能会危及生命。 注射部位反应 服用Semglee的患者可能会出现注射部位反应，包括发红，疼痛，瘙痒，荨麻疹，水肿和炎症。在成年患者的临床研究中，与使用NPH胰岛素治疗的患者（0.7％）相比，使用另一种甘精胰岛素产品治疗的患者注射部位疼痛的发生率更高（2.7％）。接受Semglee的患者在24周时发生注射部位反应的发生率为0.7％。 胰岛素的启动和葡萄糖控制的增强 血糖控制的加强或快速改善与暂时性，可逆性眼科屈光障碍，糖尿病性视网膜病恶化和急性疼痛性周围神经病变有关。但是，长期的血糖控制可降低糖尿病性视网膜病变和神经病变的风险。 脂肪营养不良 长期使用胰岛素（包括Semglee）会在反复注射胰岛素的部位引起脂肪营养不良。脂肪营养不良包括脂肪肥大（脂肪组织变厚）和脂肪营养不良（脂肪组织变薄），并可能影响胰岛素吸收[见剂量和用法（2.1） ]。 周围水肿 包括Semglee在内的胰岛素可能会导致钠retention留和水肿。在1型糖尿病试验中接受Semglee的患者周围水肿的发生率为1.4％，在2型糖尿病试验中为0.7％。 体重增加 胰岛素治疗（包括Semglee）可能会导致体重增加，这归因于胰岛素的合成代谢作用。在1型糖尿病试验中，接受Semglee治疗的患者在52周时的平均体重增加为1 kg，在2型糖尿病试验中，在24周时的平均体重增加为0.7 kg。 免疫原性 与所有治疗性蛋白质一样，胰岛素的给药可能导致抗胰岛素抗体的形成。抗体形成的检测高度依赖于测定的灵敏度和特异性，并且可能受到多种因素的影响，例如：测定方法，样品处理，样品收集时间，伴随用药和潜在疾病。由于这些原因，将Semglee抗体的发生率与其他研究或其他产品中抗体的发生率进行比较可能会产生误导。此类胰岛素抗体的存在可能会增加或降低胰岛素的功效，并且可能需要调整胰岛素剂量。 在一项为期52周的1型糖尿病患者研究中，总ADA和胰岛素交叉反应性ADA的抗药物抗体（ADA）百分比结合率和ADA发生率（阳性或阴性反应）相对于基线的变化相似接受Semglee的患者与另一种甘精胰岛素产品相比。 在一项为期24周的2型糖尿病患者研究中，接受Semglee或另一种甘精胰岛素产品的患者的免疫原性特征具有可比性，大多数患者对总ADA和胰岛素交叉反应性ADA表现出阴性反应。在该研究中，未经胰岛素治疗和未经胰岛素治疗的患者的免疫原性特征也相似。 上市后经验 在批准使用另一种甘精胰岛素产品的过程中，已经确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。 已经报道了用药错误，其中不小心使用甘精胰岛素代替了其他胰岛素产品，特别是速效胰岛素。 在注射部位发生了局部皮肤淀粉样变性病。据报道，在局部皮肤淀粉样变性病区域反复注射胰岛素会引起高血糖。据报道低血糖症突然发生变化，未改变注射部位。 药物相互作用 表8列出了与Semglee具有临床意义的药物相互作用。 表8：与Semglee具有临床意义的药物相互作用 可能增加低血糖风险的药物 药物： 抗糖尿病药，ACEI抑制剂，血管紧张素II受体阻断剂，二吡酰胺，贝特类药物，氟西汀，单胺氧化酶抑制剂，己酮可可碱，普兰林肽，水杨酸酯，生长抑素类似物（例如奥曲肽）和磺胺类抗生素 介入： 当Semglee与这些药物合用时，可能需要减少剂量并增加葡萄糖监测的频率。 可能降低Semglee降血糖作用的药物 药物： 非典型抗精神病药（例如，奥氮平和氯氮平），皮质类固醇，达那唑，利尿剂，雌激素，胰高血糖素，异烟肼，烟酸，口服避孕药，吩噻嗪，孕激素（例如口服避孕药），蛋白酶抑制剂，生长激素，无节制药物（肾上腺素，特布他林）和甲状腺激素。 介入： 当Semglee与这些药物合用时，可能需要增加剂量并增加葡萄糖监测的频率。 可能增加或减少Semglee降血糖作用的药物 药物： 酒精，β受体阻滞剂，可乐定和锂盐。喷他idine可能引起低血糖症，有时可能会导致高血糖症。 介入： 当Semglee与这些药物合用时，可能需要调整剂量并增加葡萄糖监测的频率。 可能使低血糖症候和症状减弱的药物 药物： β-受体阻滞剂，可乐定，胍乙啶和利血平 介入： 当Semglee与这些药物合用时，可能需要增加葡萄糖监测的频率。 在特定人群中的使用 怀孕 风险摘要 怀孕期间使用甘精胰岛素的已发表研究尚未报道与甘精胰岛素和不良的发育结局有明确的联系（参见数据）。妊娠期间糖尿病控制不佳会给母亲和胎儿带来风险（请参阅临床注意事项）。 在动物生殖研究中，大鼠和兔子的器官发生过程中均暴露于甘精胰岛素，分别是人皮下剂量0.2单位/千克/天的50倍和10倍。总体而言，甘精胰岛素的作用与普通人胰岛素的作用一般没有区别（见数据）。 HbA1c> 7的妊娠糖尿病妇女的主要先天缺陷的估计背景风险为6％至10％，HbA1c> 10的妇女据估计高达20％至25％。对于指定人群，估计的流产背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。 临床注意事项 与疾病相关的母亲和/或胚胎胎儿风险 妊娠中控制不良的糖尿病会增加母亲患糖尿病酮症酸中毒，先兆子痫，自然流产，早产和分娩并发症的风险。糖尿病控制不佳会增加胎儿患重大先天缺陷，死产和大儿相关疾病的风险。 数据 人数据 怀孕期间使用甘精胰岛素时，已发表的数据未报告与甘精胰岛素和主要的出生缺陷，流产或母体或胎儿不良结局有明确的关联。然而，由于方法学上的局限性，包括样本量小和缺乏比较组，这些研究不能肯定地确定没有任何风险。 动物资料 用甘精胰岛素和普通人胰岛素在大鼠和喜马拉雅兔中进行了皮下生殖和畸形研究。雌性大鼠在交配前，交配期间和整个妊娠期均以最高0.36 mg / kg /天的剂量给予甘精胰岛素，这是建议的人类皮下起始剂量0.2单位/ kg /天（0.007 mg / kg）的约50倍/天），以mg / kg为基础。在兔体内，在器官发生过程中，其剂量为0.072 mg / kg /天，约为建议的人类皮下起始剂量0.2单位/ kg /天（以mg / kg为基础）的10倍。甘精胰岛素的作用通常与普通人胰岛素在大鼠或兔子中观察到的作用没有什么不同。然而，在兔子中，来自高剂量组两窝的五个胎儿表现出脑室扩张。生育力和早期胚胎发育似乎正常。 哺乳期 风险摘要 关于母乳中甘精胰岛素的存在，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶产量的影响，没有或仅有有限的数据。人乳中存在内源性胰岛素。应当考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对Semglee的临床需求，以及Semglee或潜在母体状况对母乳喂养的孩子的任何潜在不利影响。 儿科用 在小儿患者中，Semglee改善小儿1型糖尿病患者血糖控制的安全性和有效性已得到证实。 Semglee用于该适应症的使用是基于另一种甘精胰岛素产品在6至15岁的1型糖尿病儿童患者中进行的充分对照试验，以及1型糖尿病成人的其他数据[请参阅临床研究（14.2） ] 。 在儿科临床试验中，与成人在1型糖尿病试验中相比，1型糖尿病的儿科患者发生严重症状性低血糖的几率更高[见不良反应（6.1） ]。 还没有确定Semglee在6岁以下的1型糖尿病小儿患者和2型糖尿病小儿患者中的安全性和有效性。 老人用 在接受另一种甘精胰岛素胰岛素治疗的1型和2型糖尿病患者的临床研究中，15％的患者年龄≥65岁，2％的年龄≥75岁。与整个研究人群相比，≥65岁的患者亚人群中安全性或有效性的唯一区别是，在甘精胰岛素和NPH治疗组中，心血管事件的发生率通常在老年人群中较高。 尽管如此，当对老年患者使用Semglee时应格外小心。在老年糖尿病患者中，初始剂量，剂量增加和维持剂量应保守以避免低血糖。低血糖症在老年人中可能难以识别。 肾功能不全 尚未研究肾功能损害对Semglee药代动力学的影响。一些有关人胰岛素的研究表明，肾衰竭患者的胰岛素循环水平升高。对于患有肾功能不全的患者，Semglee可能需要经常进行葡萄糖监测和剂量调整[参见警告和注意事项（5.3） ]。 肝功能不全 尚未研究肝功能损害对Semglee药代动力学的影响。对于患有肝功能不全的患者，Semglee可能需要经常进行葡萄糖监测和剂量调整[参见警告和注意事项（5.3） ]。 肥胖 在临床试验中，基于BMI的亚组分析未显示Semglee与另一种甘精胰岛素产品之间在安全性和功效上的差异。 过量 过量服用胰岛素可能导致低血糖和低钾血症[见警告和注意事项（ 5.3，5.6） ]。轻度低血糖发作通常可以口服葡萄糖治疗。可能需要调整药物剂量，进餐方式或运动。 伴有昏迷，癫痫发作或神经系统损害的低血糖发作更为严重，可用肌内/皮下胰高血糖素或浓缩静脉内葡萄糖治疗。持续摄入碳水化合物并进行观察可能是必要的，因为低血糖症可能在明显的临床恢复后复发。低钾血症必须适当纠正。 Semglee说明 Semglee含有甘精胰岛素作为无菌溶液，可用于皮下使用。甘精胰岛素是重组人长效胰岛素类似物[见临床药理学（12） ]。 Semglee是通过重组DNA技术利用重组酵母菌株毕赤酵母（ Pichia pastoris）生产的， 如 生产有机体。甘精胰岛素与人胰岛素的区别在于，A21位的氨基酸天冬酰胺被甘氨酸替代，并且两个精氨酸被添加到B链的C端。化学上，甘精胰岛素是21 A -Gly-30 B aL-Arg-30 B bL-Arg-人胰岛素，经验式为C 267 H 404 N 72 O 78 S 6 ，分子量为6063。以下结构式： Semglee由溶于透明，无色无菌溶液中的甘精胰岛素组成。每毫升包含100单位（3.64毫克）甘精胰岛素。 每毫升10毫升Semglee小瓶中含有以下非活性成分：30 mcg锌，20毫克85％甘油，20 mcg聚山梨酯20，2.7 mg m-甲酚和注射用水。 每毫升3毫升Semglee预装笔含有以下非活性成分：30 mcg锌，20毫克85％甘油，2.7毫克m- Cresol和注射用水。 通过添加盐酸和氢氧化钠的水溶液来调节pH。 Semglee的pH值约为4。 Semglee-临床药理学 作用机理 胰岛素（包括甘精胰岛素）的主要活性是调节葡萄糖代谢。胰岛素及其类似物通过刺激周围的葡萄糖摄取（尤其是骨骼肌和脂肪摄取）以及抑制肝葡萄糖生成来降低血糖。胰岛素抑制脂解和蛋白水解并增强蛋白质合成。 药效学 在对116名1型糖尿病患者进行的正常血糖钳夹研究中，皮下注射0.5 U / kg剂量后，确定了Semglee的药效学特征。达到Semglee最佳效果的中位时间（通过葡萄糖输注的峰值速率测量）约为11.3小时。皮下注射后，Semglee的药效学特征表明，葡萄糖在24小时内持续降低活性，没有明显的峰值。葡萄糖输注速率曲线下的算术平均面积（AUC GIR 0-24h）和最大葡萄糖输注速率分别为1423 mg / kg和1.8 mg / kg / min。 胰岛素（包括Semglee）的作用时间可能在个体之间和同一个体内有所不同。 药代动力学 吸收性 在116位1型糖尿病患者的正常血糖钳夹研究中，皮下注射单剂量0.5 U / kg的Semglee后，M1活性代谢物血浆浓度曲线显示24小时内吸收延长，浓度/时间曲线相对恒定。 达到最大M1血浆浓度的中位时间是注射后12小时。从时间零到24小时的M1浓度-时间曲线下的平均血浆观察面积和峰值血浆浓度分别为10.5 ng * hr / mL和0.64 ng / mL。 消除 代谢 对人体的代谢研究表明，甘精胰岛素在皮下贮藏库的B链羧基末端部分被代谢，形成了两种具有与人胰岛素类似的体外活性的活性代谢产物M1（21 A -Gly-胰岛素）和M 2（21 A -Gly-des30 B -Thr-胰岛素）。不变的药物和这些降解产物也存在于循环中。 特定人群 年龄，种族和性别 尚未评估年龄，种族和性别对Semglee药代动力学的影响。 肥胖 尚未评估体重指数（BMI）对Semglee药代动力学的影响。 非临床毒理学 致癌，诱变，生育力受损 在小鼠和大鼠中，使用另一种甘精胰岛素产品进行了为期两年的标准致癌性研究，剂量最高为0.455 mg / kg，这是大鼠的约65倍于人类建议的皮下起始剂量0.2单位/ kg /天（0.007）毫克/千克/天）。在含有酸性载体的雄性大鼠和小鼠的注射部位发现组织细胞瘤，被认为是对啮齿类动物的慢性组织刺激和炎症的反应。在雌性动物，生理盐水对照组或使用不同媒介物的胰岛素比较组中未发现这些肿瘤。 另一种甘精胰岛素产品在细菌和哺乳动物细胞的基因突变检测（Ames和HGPRT试验）和染色体畸变检测（V79细胞体外细胞遗传学以及中国仓鼠体内细胞遗传学检测）中均未诱变。 在另一种甘精胰岛素产品在雄性和雌性大鼠中的生育能力以及产前和产后的综合研究中，皮下剂量最高为0.36 mg / kg /天，约为人皮下起始剂量0.2单位/ kg /天的50倍（观察到由于剂量依赖性低血糖引起的母体毒性（0.007 mg / kg /天），包括一些死亡。因此，仅在高剂量组中发生了饲养率的降低。用NPH胰岛素观察到相似的作用。 临床研究 临床研究概述 以下是在成人和1型糖尿病儿童和2型糖尿病成人中，使用Semglee和另一种甘精胰岛素胰岛素进行研究的结果。 成人和儿童1型糖尿病患者的临床研究 一项为期24周的多中心，开放标签，随机，主动对照研究，用于评估每日一次西格利与每日一次服用另一种甘精胰岛素产品100单位/ mL联合进餐时胰岛素的降糖效果lispro在1型糖尿病患者中进行。平均年龄为42岁，大多数患者为高加索人，为94.6％，平均BMI为26.5 kg / m 2 ，进入研究之前的平均糖尿病持续时间为19岁，在研究期间平均有280名患者接触Semglee是50周。在第24周，就24周治疗后HbA1c的平均变化而言，发现Semglee的治疗不逊于对照甘精胰岛素产品。 表9：成人1型糖尿病，西米利加餐时胰岛素与另一种胰岛素，甘精胰岛素产品加餐时胰岛素 * 协方差分析，包括所有基线后数据，无论急救或治疗中止。将第24周缺失的数据乘以每个受试者的均值等于其各自的基线值的均值。 基线到24周 血红蛋白（％） 西格利+赖脯胰岛素 （N = 280） 另一种胰岛素甘精胰岛素产品+赖脯胰岛素 （N = 278） 基线（平均值） 7.37 7.39 变化（调整后平均值） a 0.11 0.08 与比较器和95％CI的差异* 0.03（-0.06，0.12） 在两项临床研究（研究A和B）中，患有1型糖尿病的患者（研究A； n = 585，研究B n = 534）被随机分配到另一种胰岛素甘精胰岛素产品100单位/ mL的基础推注治疗28周。或NPH胰岛素。每餐前要服用常规人胰岛素。睡前服用该另一种甘精胰岛素产品。 NPH胰岛素在睡前或早晨每天一次，睡前每天两次使用。 在研究A中，平均年龄为39.2岁。大多数患者为白人（99％），男性为55.7％。平均BMI约为24.9 kg / m 2 。糖尿病的平均病程为15.5年。 在研究B中，平均年龄为38.5岁。大多数患者为白人（95.3％），男性为50.6％。平均BMI约为25.8 kg / m 2 。糖尿病的平均病程为17.4年。 在另一项临床研究（研究C）中，将1型糖尿病患者（n = 619）随机分配到另一种甘精胰岛素产品，100单位/ mL或NPH胰岛素的基础推注治疗16周。每餐前使用赖脯胰岛素。该另一种甘精胰岛素产品在就寝时间每天给药一次，NPH胰岛素则每天给药一次或两次。平均年龄为39.2岁。大部分患者为白人（96.9％），男性为50.6％。平均BMI约为25.6 kg / m 2 。糖尿病的平均病程为18.5年。 在这3项研究中，另一种甘精胰岛素产品100单位/ mL和NPH胰岛素对HbA1c的作用相似（表10）。 药物相互作用（371） 酒精/食物相互作用（1） 疾病相互作用（3） 已知共有371种药物与Semglee（甘精胰岛素）相互作用。 15种主要药物相互作用 315种中等程度的药物相互作用 41种次要药物相互作用 在数据库中显示所有可能与Semglee（甘精胰岛素）相互作用的药物。 检查互动 输入药品名称以检查与Semglee（甘精胰岛素）的相互作用。 已知与Semglee（甘精胰岛素）相互作用的药物 注意：仅显示通用名称。 包括所有品牌名称和组合药物名称。 一种 醋丁洛尔 乙酰唑胺 乙己酰胺 阿比鲁肽 沙丁胺醇 局部用甲氯米松 芦荟 阿格列汀 阿尔培昔布 硫辛酸 局部用氨苄 安普那韦 阿立哌唑 阿塞那平 天冬酰胺酶欧文菊 大肠杆菌天冬酰胺酶 阿司匹林 阿扎那韦 阿替洛尔 阿齐沙坦 乙 苯那普利 苯氟甲酰肼 苯丙胺 苯并噻嗪 倍他米松 倍他米松局部 紫杉醇 倍他洛尔眼药水 贝沙罗汀 水杨酸铋 比索洛尔 硼替佐米 布伦妥昔单抗 溴苯哌唑 布加替尼 布美他尼 C 卡拉帕加酶聚乙二醇 卡格列净 坎地沙坦 卡托普利 卡比拉嗪 卡替洛尔 卡特洛尔眼科 卡维地洛 赛立替尼 氯喹 氯噻嗪 氯三苯胺 氯丙嗪 氯丙酰胺 氯噻酮 胆碱水杨酸酯 六水氯化铬 吡啶甲酸铬 西沙星 环丙沙星 西酞普兰 克拉霉素 外用氯倍他索 局部使用氯可酮 氯贝特 可乐定 氯氮平 共轭雌激素 共轭雌激素 帕尼西布 皮质醇 促肾上腺皮质激素 可的松 协同蛋白 d 达拉非尼 达那唑 达格列净 达鲁纳韦 羽衣甘蓝 地氟沙星 地氯环素 去甲吡啶 地奈德局部 地塞米松局部 地塞米松 地塞米松眼药 地塞米松局部 右芬氟拉明 二氮嗪 二氯苯甲酰胺 烯雌酚外用 二乙基丙酸 己烯雌酚 地氟米松局部 双氟尼醛 地尔硫卓 二吡酰胺 多巴酚丁胺 多巴胺 强力霉素 屈螺酮 杜拉鲁肽 Ë 恩格列净 依那普利 依那普利拉 恩妥单抗 依诺沙星 麻黄碱 肾上腺素 依普罗沙坦 麦角灵 依他普仑 艾司洛尔 酯化雌激素 雌二醇 雌二醇外用 雌莫司汀 雌酮 雌激素 局部外用 乙炔酸 乙醇 乙炔雌二醇 乙硫酰胺 依托孕酮 依维莫司 艾塞那肽 F 芬氟拉明 非诺贝特 非诺贝特酸 氟氧葡萄糖f18 氟可的松 氟轻松 氟西尼特外用 氟西汀 氟甲睾酮 氟哌嗪 氟兰瑞特外用 氟替卡松局部 氟伏沙明 福莫特罗 fosamprenavir 福辛普利 磷苯妥英 速尿 G 大蒜 加替沙星 吉非贝齐 吉氟沙星 参 格列美脲 格列吡嗪 格列本脲 戈舍瑞林 格列沙星 胍格雷 胍乙啶 瓜尔胶 H 局部用药 外用卤代倍他索 历史蛋白 氢氯噻嗪 氢化可的松 氢化可的松局部 氢氟甲肼 羟氯喹 羟孕酮 一世 哌啶酮 茚达特罗 吲达帕胺 茚地那韦 厄贝沙坦 异卡波肼 异烟肼 异丙肾上腺素 大号 拉贝洛尔 兰瑞肽 亮丙瑞林 左氧紫杉醇滴眼液 左布诺洛尔眼药 左氧氟沙星 左炔诺孕酮 左甲状腺素 利格列汀 利奈唑胺 碘甲状腺素 lio 利拉鲁肽 赖诺普利 锂 利西拉来 洛美沙星 氯酪蛋白 氯沙坦 泛美酮 卢拉西酮 带钾的lvp溶液 中号 麻黄 Macimorelin 水杨酸镁 马辛多 麦卡瑟敏 甲卡西敏 甲羟孕酮 孕酮 美芬特明 美索达嗪 异丙肾上腺素 间氨基 二甲双胍 甲基苯丙胺 甲唑酰胺 甲哒嗪 甲基三嗪 甲氧胺 甲噻嗪 甲基纤维素 甲基泼尼松龙 甲基泼尼松龙局部 甲基睾丸激素 甲萘普洛眼科 美托拉zone 美托洛尔 美特肽 米多牛磺酸 米格列醇 米诺环素 莫西普利 莫米他松局部用药 莫西沙星 ñ 纳多洛尔 萘啶酸 诺龙 奈比洛尔 奈非那韦 烟酸 烟酰胺 去甲肾上腺素 炔诺酮 诺氟沙星 炔诺孕酮 Ø 奥曲肽 氧氟沙星 奥氮平 奥美沙坦 奥马他汀 奥利司他 氧雄龙 羟甲烯龙 土霉素 P 帕潘立酮 带电解质的肠胃外营养液 帕罗西汀 帕西肽 pegaspargase 钉状体 喷布特洛尔 五tam 己酮可可碱 培哚普利 奋乃静 苯二甲嗪 苯乙嗪 芬特明 酚妥拉明 苯肾上腺素 苯丙醇胺 苯妥英 哌多洛尔 吡格列酮 聚卡波非 聚噻嗪 醋酸钾 磷酸钾 碳酸氢钾 氯化钾 柠檬酸钾 葡萄糖酸钾 愈创木酚磺酸钾 高氯酸钾 磷酸钾 普兰林肽 硝苯甲酸盐外用 泼尼松龙 强的松 氯丙嗪 黄体酮 黄体酮外用 丙嗪 异丙嗪 丙嗪 丙氧芬 普萘洛尔 伪麻黄碱 车前草 问 喹硫平 奎那普利 喹诺酮 奎尼丁 奎宁 [R 雷米普利 雷沙吉兰 蛇形狼疮 利血平 利培酮 利多君 利托那韦 罗格列酮 小号 沙非酰胺 沙美特罗 盐酸盐 沙奎那韦 沙格列汀 司来吉兰 司马鲁肽 舍莫林 舍曲林 西布曲明 西罗莫司 西他列汀 水杨酸钠 硫代水杨酸钠 索马帕西坦-贝科 躯体 生长激素 索他洛尔 司帕沙星 康力龙 硫糖铝 磺胺嘧啶 磺胺多辛 磺胺甲唑 磺胺甲恶唑 柳氮磺吡啶 磺胺异恶唑 舒尼替尼 Ť 他克莫司 塔格拉索普 替米沙坦 西罗莫司 teprotumumab 特布他林 替沙莫林 睾丸激素 局部睾丸激素 四环素 硫乙基哌嗪 硫哒嗪 甲状腺干燥 促甲状腺素α 噻吗洛尔 噻吗洛尔眼药 提拉那韦 托拉酰胺 甲苯磺丁酰胺 托拉塞米 曲多普利 反式环丙胺 曲安西龙 眼曲安奈德 曲安奈德外用 三氯噻嗪 三氟拉嗪 三氟丙嗪 曲美拉嗪 雷公藤甲素 曲格列酮 曲伐沙星 姜黄 V 缬沙坦 维拉唑酮 伏立诺他 伏替西汀 w ^ 小麦糊精 ž 齐拉西酮 西姆利（甘精胰岛素）酒精/食物的相互作用 Semglee（甘精胰岛素）与酒精/食物有1种相互作用 Semglee（甘精胰岛素）疾病相互作用 与Semglee（甘精胰岛素）共有3种疾病相互作用，包括： 肾/肝病 低钾血症 低血糖症 药物相互作用分类 表10：成人1型糖尿病 治疗时间 结合治疗 研究A 28周 常规胰岛素 研究B 28周 常规胰岛素 研究C 16周 赖脯胰岛素 另一个 甘精胰岛素 产品 NPH 另一个 甘精胰岛素 产品 NPH 另一个 甘精胰岛素 产品 NPH 接受治疗的人数 292 293 264 270 310 309 HbA1c 基线HbA1c 在试验结束时调整均值变化 8.0 +0.2 8.0 +0.1 7.7 -0.2 7.7 -0.2 7.6 -0.1 7.7 -0.1 治疗差异（95％CI） +0.1（0.0; +0.2） +0.1（-0.1; +0.2） 0.0（-0.1; +0.1） 空腹血糖（mg / dL） 基准均值 167 166 166 175 175 173 调整与基线相比的平均变化 -21 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义最小。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 审批历史 FDA的药物史 相关药物 二甲双胍 Basaglar 兰图斯 真实性 维克托扎 Tresiba 诺和平 Toujeo 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Suzanne Reitz MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Steven Paterno MD 经验：11-20年 Gregory Aaen MD 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 村田朗 经验：21年以上 溝上裕士 医院教授 经验：21年以上 临床试验 左乙拉西坦缓释片（0.75g）人体生物等效性研究 加巴喷丁胶囊人体生物等效性研究 评估Cenobamate添加治疗癫痫部分性发作受试者疗效与安全性的随机、双盲研究 卡马西平缓释片在健康成年男性和女性饱腹条件下的生物等效性 卡马西平缓释片在健康成年男性和女性空腹条件下的生物等效性 评价拉考沙胺片的生物等效性试验 布立西坦片单臂III期临床试验 评价布立西坦联合治疗在有或无继发全面性发作的部分性癫痫发作受试者中的有效性和安全性 健康受试者体内评估cenobamate的药代动力学和安全性的I期研究 布立西坦片人体生物等效性研究