塞尔尼沃

Sernivo的适应症和用法

Sernivo Spray适用于治疗18岁或18岁以上患者的轻度至中度斑块状牛皮癣。

Sernivo剂量和给药

使用前请摇匀。

每天两次将Sernivo Spray涂在患处，轻轻擦拭。

使用Sernivo Spray进行长达4周的治疗。不建议超过4周的治疗。

实现控制后，停止Sernivo Spray。

如果治疗部位出现萎缩，请勿使用。

除非得到医生的指导，否则不要包扎，覆盖或包裹治疗的皮肤区域。

避免在脸部，头皮，腋窝，腹股沟或其他三叉处使用。

Sernivo Spray仅用于局部使用。它不适合口服，眼科或阴道内使用。

剂型和优势

喷雾，局部使用0.05％。每克Sernivo喷雾剂均含有0.643毫克倍他米松二丙酸酯USP（相当于0.5毫克倍他米松），呈稍增稠的白色至灰白色水包油型乳液。

禁忌症

没有。

警告和注意事项

对内分泌系统的影响

Sernivo Spray可以产生可逆的下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴抑制作用，并可能导致糖皮质激素不足。这可能在戒断治疗期间或之后发生。导致HPA轴抑制的因素包括使用高效皮质类固醇激素，较大的治疗表面积，长时间使用，使用闭塞敷料，皮肤屏障改变，肝衰竭和年轻。

可以通过使用促肾上腺皮质激素（ACTH）刺激测试来评估HPA轴抑制。

在一项包括48位18岁以上中度至重度斑块状牛皮癣可评估受试者的研究中，每天两次用Sernivo Spray治疗15次后，在24位受试者中有5位（20.8％）发现了提示肾上腺抑制的异常ACTH刺激测试结果天。每天两次用Sernivo Spray治疗29天后，没有受试者（24名患者中有0名）的ACTH刺激试验结果异常[见临床药理学（ 12.2 ） ]。

如果有HPA轴抑制的记录，请逐渐撤药，减少应用频率或用效力较低的皮质类固醇替代。如果出现类固醇戒断的体征和症状，则可能需要补充全身性皮质类固醇。

局部皮质类固醇激素的全身作用也可能表现为库欣综合征，高血糖症和糖尿症。这些事件很少见，通常在长时间暴露于建议剂量以上后才发生，特别是在使用高效局部皮质类固醇激素时。

通过减轻有利于提高全身生物利用度的风险因素，并按照推荐的方式使用该产品，可将内分泌作用引起的有害风险降至最低[参见剂量和用法（ 2 ） ]。

小儿患者的皮肤表面与体重之比较大，因此可能更容易发生全身毒性反应。不建议在儿科患者中使用Sernivo Spray [参见在特定人群中使用（ 8.4 ） ]。

眼科不良反应

使用局部皮质类固醇，包括Sernivo Spray，可能会增加后囊内白内障和青光眼的风险。据报道，上市后出现白内障和青光眼，使用局部皮质类固醇产品，包括倍他米松二丙酸酯[见不良反应（ 6.2 ） ]。

避免使Sernivo Spray接触眼睛。建议患者报告任何视觉症状，并考虑转诊给眼科医生进行评估。

过敏性接触性皮炎

皮质类固醇的过敏性接触性皮炎通常是通过观察到无法治愈而不是临床加重来诊断。通过适当的诊断补丁程序测试可以证实这种观察。如果发炎，请停止使用局部皮质类固醇激素并采取适当的治疗方法。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

在两项随机，多中心，前瞻性媒介物对照临床试验中，患有中度斑块状牛皮癣的受试者每天两次应用Sernivo Spray或媒介物喷雾剂，持续4周。共有352名受试者进行了Sernivo喷雾，180名受试者进行了车辆喷雾。

表1列出了在至少1％的接受Sernivo Spray治疗长达28天的受试者中发生的不良反应。

使用Sernivo Spray治疗的受试者中不太常见的不良反应（发生率低于1％但高于0.1％）是应用部位的反应，包括毛细血管扩张，皮炎，变色，毛囊炎和皮疹，以及消化不良和高血糖症。在用媒介物治疗的受试者中未观察到这些不良反应。

上市后经验

由于不良反应是由不确定大小的人群自愿报告的，因此始终无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

局部皮质类固醇的局部不良反应的上市后报告还包括皮纹，刺激，干燥，痤疮样疱疹，色素沉着，口周皮炎，过敏性接触性皮炎，继发感染，高毛发症和粟粒性疟疾。

据报道，过敏反应主要由皮肤症状和体征组成，例如接触性皮炎，瘙痒，大疱性皮炎和红斑疹。

使用局部皮质类固醇，包括局部倍他米松产品，已报道了白内障，青光眼和眼内压升高的眼部不良反应。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

目前尚无有关孕妇使用Sernivo Spray来评估与药物相关的重大先天缺陷，流产或不良母婴后果的风险的可用数据。

观察性研究表明，在怀孕期间使用超过300克有效或非常有效的局部皮质类固醇激素可增加低出生体重儿的风险。提醒孕妇，Sernivo Spray可能会增加出生体重低的婴儿的风险，并在最小的皮肤区域和最短的时间内使用Sernivo Spray。

在动物生殖研究中，在器官发生期间肌肉注射倍他米松二丙酸倍他米松后，观察到畸形增加，包括脐疝，头突膨出和c裂等畸形（见数据）。现有数据无法计算在动物研究中观察到的丙酸倍他米松的全身暴露与局部使用Sernivo Spray后人体预期的全身暴露之间的相关比较计算。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，在临床公认的怀孕中，重大先天缺陷和流产的估计风险分别为2％至4％和15％至20％。

数据

动物资料

在器官发生引起的畸形期间，对怀孕的兔子肌内注射0.05 mg / kg的倍他米松二丙酸酯。观察到的异常包括脐疝，头膨出和c裂。

哺乳期

风险摘要

没有关于母乳中丙酸倍他米松的存在，对母乳喂养婴儿的影响或对哺乳妇女局部应用Sernivo Spray后对牛奶生产的影响的数据。

局部施用倍他米松二丙酸酯可能导致足够的全身吸收，从而在人乳中产生可检测量。应当考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对Sernivo Spray的临床需求以及Sernivo Spray或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

临床注意事项

为了最大程度地减少通过母乳对母乳喂养婴儿的潜在暴露，在母乳喂养期间，在最小的皮肤区域和尽可能短的时间内使用Sernivo Spray。建议母乳喂养的妇女不要将Sernivo喷雾剂直接用于乳头和乳晕，以免婴儿直接接触[见特定人群使用（ 8.4 ） ]。

儿科用

尚未研究过Sernivo Spray在18岁以下患者中的安全性和有效性。因此，不建议在儿科患者中使用。由于皮肤表面积与体重的比率较高，因此，使用局部药物治疗时，儿科患者的全身毒性风险较高，包括HPA轴抑制和肾上腺功能不全。 [请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]

小儿患者，特别是那些长时间暴露于大剂量高能效局部皮质类固醇激素的小儿患者，已经报告了罕见的全身性影响，例如库欣氏综合症，线性增长迟缓，体重增加延迟和颅内高压。

在儿科患者中，局部使用皮质类固醇激素也有局部不良反应，包括皮肤萎缩。

老人用

Sernivo Spray的临床研究并未包括足够多的65岁或以上的受试者来确定他们与年轻受试者的反应是否不同。

Sernivo说明

Sernivo Spray含有0.0643％的倍他米松二丙酸酯（相当于0.05％的倍他米松），一种局部使用的合成的氟化皮质类固醇。

倍他米松二丙酸酯的化学名称为9-氟-11（β），17- 21-三羟基-16（β）-甲基孕烯-1,4-二烯-3,20-二酮-17,21-二丙酸酯。经验式为C 28 H 37 FO 7 ，分子量为504.6。结构式如下所示。

每克Sernivo喷雾剂均含有0.643 mg的倍他米松二丙酸酯USP（相当于0.5 mg倍他米松），呈白色至灰白色的水包油型非无菌乳状液，具有以下非活性成分：丁基羟基甲苯，鲸蜡硬脂基醇，羟乙基纤维素，对羟基苯甲酸甲酯，矿物油，油醇，聚羟基20十八硬脂基醚，对羟基苯甲酸丙酯，纯净水和脱水山梨醇单硬脂酸酯。 Sernivo Spray与手动喷雾泵一起包装，由药剂师在分配给患者之前进行安装。

Sernivo-临床药理学

作用机理

皮质类固醇在细胞信号传导，免疫功能，炎症和蛋白质调节中发挥作用。但是，尚不清楚Sernivo Spray在牛皮癣中的确切作用机理。

药效学

用Sernivo Spray在健康受试者中进行的血管收缩剂研究表明，与其他局部用皮质类固醇激素相比，该药物的作用力处于中等水平。但是，类似的烫伤分数并不一定意味着治疗等效。

在一项研究中评估了Sernivo Spray抑制HPA轴的可能性，该研究对52名成年中度至重度斑块状牛皮癣患者进行了随机分组。在患有牛皮癣的受试者中，每天两次应用Sernivo Spray，持续15天或29天，在两个疗程疗程中，基线时的平均表面积分别为29.0％和26.5％。在治疗结束时对四十八（48）名受试者的HPA轴抑制进行了评估。在用Sernivo Spray治疗15天的受试者中，表现出HPA轴抑制作用的受试者比例为20.8％（24个中的5个）。用Sernivo Spray治疗29天的受试者（24名中有0名）没有HPA轴抑制。在这项研究中，HPA轴抑制作用被定义为促肾上腺皮质激素刺激后30分钟血清皮质醇水平≤18mcg / dL。在具有可用随访值的4名受试者中，所有受试者在随访时均具有正常的ACTH刺激试验。

药代动力学

局部皮质类固醇的经皮吸收程度取决于许多因素，包括媒介物，表皮屏障的完整性以及闭塞敷料的使用。

局部皮质类固醇通过正常的完整皮肤吸收。皮肤中的炎症和/或其他疾病过程可能会增加经皮吸收。

在基线期以及在牛皮癣患者的HPA轴抑制试验的最后一次剂量（1、3和6小时）之前和之后，测量基线时以及最后一次剂量（1、3和6小时）之前和之后测量的倍他米松二丙酸酯，倍他米松17-丙酸酯和倍他米松的血浆浓度[参见临床药理学（ 12.2 ） ]。多数受试者没有可测的丙酸倍他米松血浆浓度（<5.00 pg / mL），而大多数受试者中均检测到代谢产物倍他米松17-丙酸和倍他米松（表2 ）。数据具有较高的变异性，但在第15天有全身暴露的趋势，在第29天有较低的全身暴露的趋势。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未进行长期动物研究来评估倍他米松二丙酸酯的致癌潜力。

在一项为期90天的大鼠重复剂量毒性研究中，以0.05％和0.1％的剂量局部施用倍他米松双丙酸酯喷雾剂（男性的剂量水平最高为0.5 mg / kg /天，0.25 mg / kg /天的剂量最高为0.5 mg / kg /天）雌性）导致的毒性与长期暴露于皮质类固醇相一致，包括体重增加减少，肾上腺萎缩以及骨髓，胸腺和脾脏的组织学变化（表明严重的免疫抑制）。在这项研究中无法确定没有可观察到的不良反应水平（NOAEL）。尽管尚不清楚动物中的发现与人类的临床相关性，但持续的糖皮质激素相关的免疫抑制可能会增加感染的风险，并可能增加致癌的风险。

倍他米松在细菌诱变试验（鼠伤寒沙门氏菌和大肠杆菌）和哺乳动物细胞诱变试验（CHO / HGPRT）中呈阴​​性。在体外人淋巴细胞染色体畸变测定中为阳性，而在体内小鼠骨髓微核测定中为模棱两可。

在兔子，小鼠和大鼠中分别使用高达1、33和2 mg / kg的肌内剂量进行的研究导致了兔子和小鼠中胎儿吸收的剂量相关性增加。

临床研究

在18岁及以上患有中度斑块状牛皮癣的受试者中进行了两项多中心，随机，双盲，载体对照的临床试验。在两项试验中，随机受试者每天两次在患处应用Sernivo喷雾剂或媒介喷雾剂，持续28天。入选受试者的受累体表面积在10％至20％之间，研究者全球评估（IGA）得分为3（中度）。

疗效评估为被认为治疗成功的受试者的比例（定义为IGA评分为0或1 [清晰或几乎清晰]，且较基线水平降低至少2级）。表3列出了第15天和第29天的疗效结果。

供应/存储和处理方式

供应/储存方式

Sernivo Spray是一种稍微增稠的白色至灰白色非无菌乳液，可在高密度聚乙烯瓶中提供，带有热感应密封衬里的聚丙烯盖。该药物的供应量如下：

• 120毫升（NDC 69482-800-99）

存放在20°C至25°C（68°F至77°F）的受控室温下，允许偏移到15°C至30°C（59°F至86°F）[请参阅USP受控室温]。

每个单元与手动喷雾泵共同包装，由药剂师在分配前安装。

药剂师的处理/说明

1. 从包装纸上取下喷雾泵。
2. 从瓶子上取下并丢弃瓶盖。
3. 保持瓶直立，将喷雾泵插入瓶中，然后顺时针旋转直至将其紧密关闭。
4. 在插入喷雾泵的情况下分配瓶子。
5. 在纸箱上的空白处注明分配的日期。

病人咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（患者信息和使用说明）。

通知患者以下内容：

• 当获得控制时，请中止治疗，除非医师另有指示。
• 请勿连续使用超过4周。
• 避免接触眼睛。
• 除非得到医生的指导，否则避免在面部，头皮，腋下，腹股沟或其他三叉骨部位使用Sernivo Spray。
• 除非有医生指导，否则请勿用绷带或其他覆盖物遮盖治疗区域。
• 闭塞使用，长时间使用或使用效能更高的皮质类固醇激素更有可能发生局部反应和皮肤萎缩。
• 建议女性在怀孕或母乳喂养时，在最小的皮肤区域上使用Sernivo Spray，并在尽可能短的时间内使用。建议母乳喂养的妇女不要将Sernivo喷雾剂直接用于乳头和乳晕，以免婴儿直接接触。

制造商：DPT实验室有限公司，德克萨斯州圣安东尼奥市78215

对于：Encore Dermatology，Inc.，斯科茨代尔，AZ 85254

Sernivo是Encore Dermatology，Inc.的注册商标。

产品插入产品编号SER1325 3/20

使用说明

Sernivo™（ser-ne-vo）
（倍他米松二丙酸酯）
喷雾0.05％

重要提示：Sernivo Spray仅在皮肤上使用。请勿让Sernivo Spray靠近眼睛，嘴巴或阴道。

在开始使用Sernivo Spray之前以及每次获得补充笔芯之前，请阅读此“使用说明” 。可能有新的信息。此信息不能代替您与医生讨论您的医疗状况或治疗方法。

Sernivo喷雾瓶的零件。 （见图A ）

图A

如何使用Sernivo Spray：

步骤1：摇匀Sernivo Spray瓶。从泵顶部卸下盖子。

步骤2：将瓶子直立放置，同时将泵顶部的开口指向患处。要喷涂，请向下推泵顶部。按照医生的指示，将Sernivo Spray喷到患处。 （见图B ）

图B

步骤3：仅喷洒足够的Sernivo喷雾剂以覆盖患处，例如肘部（见图C ） 。轻轻擦拭Sernivo Spray。

图C

重复步骤2和3，按照医生的指示将Sernivo Spray喷洒到其他患处。

步骤4：应用Sernivo Spray后，将盖子放回泵顶部。 （见图D ）

图D

我应该如何储存Sernivo Spray？

• 将Sernivo Spray储存在68°F至77°FF（20°FC至25°C）的室温下。
• 28天后丢弃（丢弃）任何未使用的Sernivo Spray。

请将Sernivo Spray和所有药物放在儿童接触不到的地方。

本“使用说明”已获得美国食品和药物管理局的批准。

制造商：DPT实验室有限公司，德克萨斯州圣安东尼奥市78215
发行：Encore Dermatology，Inc.，斯科茨代尔AZ 85254

Sernivo是Encore Dermatology，Inc的注册商标。

发行：02/2016
修订日期：04/2019
SER1289
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主显示屏-NDC：69482-800-99-120 mL纸箱标签

主显示屏-NDC：69482-800-99-120 mL喷雾瓶标签