蛇麻脂（口服）

脂蛋白描述

柠檬酸氯米芬是口服给药的非甾体排卵兴奋剂，化学上称为2- [对-（2-氯-1,2-二苯基乙烯基）苯氧基]柠檬酸三乙胺（1：1）。它的分子式为C 26 H 28 CINO∙C 6 H 8 O 7 ，分子量为598.09。它在结构上表示为：

柠檬酸氯米芬是白色至浅黄色，基本上无味的结晶性粉末。易溶于甲醇。溶于乙醇；微溶于丙酮，水和氯仿；不溶于乙醚。

柠檬酸氯米芬是两种几何异构体的混合物[顺式（zuclomiPHENE）和反式（enclomiPHENE）]，其中含有30％至50％的顺式异构体。

每个白色刻痕片剂包含50 mg柠檬酸氯米芬USP。该片剂还包含以下非活性成分：乳糖，微晶纤维素，淀粉，胶体二氧化硅，硬脂酸镁和淀粉羟乙酸钠。

Serophene-临床药理学

行动

柠檬酸氯米芬是具有相当大药理效力的药物。经过精心选择和适当管理患者，柠檬酸clomiPHENE已被证明是希望排卵的无排卵患者的有用疗法。

柠檬酸氯米芬能与含雌激素受体的组织相互作用，包括下丘脑，垂体，卵巢，子宫内膜，阴道和子宫颈。它可能与雌激素竞争雌激素受体结合位点，并可能延迟细胞内雌激素受体的补充。柠檬酸克罗米芬引发一系列内分泌事件，最终导致排卵前促性腺激素激增和随后的卵泡破裂。响应于氯米芬定柠檬酸盐疗程的第一个内分泌事件是垂体促性腺激素释放的增加。这会引发类固醇生成和卵泡生成，从而导致卵巢卵泡生长和雌二醇循环水平增加。排卵后，血浆孕酮和雌二醇会像正常排卵周期那样上升和下降。

现有数据表明clomiPHENE的雌激素和抗雌激素特性均可能参与排卵的启动。已发现这两种clomiPHENE异构体具有混合的雌激素和抗雌激素作用，可能因一个物种而异。一些数据表明zuclomiPHENE比enclomiPHENE具有更大的雌激素活性。

柠檬酸克罗米芬没有明显的孕激素，雄激素或抗雄激素作用，并且似乎不干扰垂体-肾上腺或垂体-甲状腺功能。

尽管没有证据表明柠檬酸克罗米芬具有“残留作用”，但是在某些患者中，柠檬酸克罗米芬治疗后会出现自发排卵性月经。

药代动力学

根据对14 C标记的柠檬酸ClomiPHENE柠檬酸的早期研究，该药物显示易于在人体内口服吸收，并且主要在粪便中排泄。 5天后，尿液和粪便的14 C累积排泄量平均约为口服剂量的50％和静脉注射剂量的37％。平均尿排泄约8％，粪便排泄约42％。

给药后6周，粪便中仍存在14 C标记。随后在正常志愿者中进行的单剂量研究表明，zuclomiPHENE（顺式）比enclomiPHENE（反式）具有更长的半衰期。在这些受试者中，可检测到的zuclomiPHENE水平持续了一个多月。这可能暗示了zuclomiPHENE的立体特异性肠肝循环或螯合。因此，在克罗米芬柠檬酸盐治疗期间月经周期受孕的妇女中，某些活性药物可能会在怀孕初期保留在体内。

临床研究

在临床研究过程中，有7578名患者接受了柠檬酸氯米芬，其中有些人除排卵功能障碍外还有排卵障碍（请参见适应症和用法）。在那些临床试验中，这些患者中约有30％成功进行了以妊娠为特征的治疗。

在临床试验期间，总共报告了2635例怀孕。在这些怀孕中，只有2369例可获得关于结局的信息。表1总结了这些案例的结果。

在已报告的妊娠中，多胎的发生率为7.98％：双胎6.9％，三胞胎0.5％，四联体0.3％和五联体0.1％。在可获得足够信息的165对双胞胎怀孕中，单卵双胎与双卵双胎的比率约为1：5。表1报告了活产多胎的存活率。

在完成原始临床研究后报告了六胞胎的诞生；尽管六重足看起来完全正常，但没有一个幸存下来（每个六足重均小于400克）。

包括自然流产，死产和新生儿死亡在内的多胎婴儿的总体存活率为73％。

脂蛋白的适应症和用法

Serophene®（克罗米芬片剂USP）指示用于在妇女妊娠希望排卵功能障碍的治疗。在开始使用clomiPHENE柠檬酸盐治疗之前，必须排除或充分解决影响怀孕的障碍。那些最有可能通过clomiPHENE治疗取得成功的患者包括多囊卵巢综合征（见警告：卵巢过度刺激综合征），闭经溢乳综合征，心理性闭经，口服避孕药后闭经以及某些病因不明的继发性闭经的患者。

与排卵有关的适当时机性交很重要。基础体温图或其他适当的测试可以帮助患者及其医生确定是否发生了排卵。建立排卵后，应在周期的第5天或前后开始每个疗程的clomiPHENE柠檬酸盐治疗。不建议长期循环治疗超过大约六个周期（包括三个排卵周期）。 （请参阅剂量，管理和注意事项。）

Serophene®（克罗米芬片剂USP）表示只在患者谁符合下述条件（见证明排卵障碍禁忌症）：

1.未怀孕的患者。

2.无卵巢囊肿的患者。除多囊卵巢综合征患者外，不应将柠檬酸克罗米芬用于卵巢增大的患者。在柠檬酸clomiPHENE治疗的第一个和每个后续过程之前，必须进行骨盆检查。

3.患者无异常阴道出血。如果存在异常阴道出血，则应仔细评估患者，以确保不存在赘生性病变。

4.肝功能正常的患者。

此外，选择接受氯米芬定柠檬酸盐治疗的患者应进行以下评估：

1.雌激素水平。患者应具有足够水平的内源性雌激素（根据阴道涂片检查，子宫内膜活检，尿中雌激素测定或因孕激素引起的出血进行估计）。降低的雌激素水平虽然不利，但并不排除成功的治疗方法。

2.原发性垂体或卵巢衰竭。不能期望ClomiPHENE柠檬酸盐疗法可以替代其他引起排卵衰竭的特定疗法。

3.子宫内膜异位和子宫内膜癌。子宫内膜异位和子宫内膜癌的发生率随着年龄的增长而增加，而排卵障碍的发生率也随着年龄的增长而增加。在该人群中，应始终在柠檬酸氯米芬治疗之前进行子宫内膜活检。

4.怀孕的其他障碍。怀孕的障碍可能包括甲状腺疾病，肾上腺疾病，高泌乳素血症和男性不育症。

5.子宫肌瘤。子宫肌瘤患者使用柠檬酸clomiPHENE时应谨慎，因为可能会进一步扩大肌瘤。

没有足够的，控制良好的研究证明柠檬酸氯米芬在治疗男性不育症方面的有效性。另外，已经报道了使用clomiPHENE的男性睾丸肿瘤和男性乳房发育。睾丸肿瘤报道与柠檬酸clomiPHENE给药之间的因果关系尚不清楚。

尽管医学文献提出了各种方法，但尚无公认的联合疗法标准方案（即柠檬酸氯米芬与其他促排卵药物联合使用）。同样，在体外受精程序中没有标准的柠檬酸clomiPHENE柠檬酸盐方案可诱导排卵，以产生卵子进行受精和再引入。因此，不推荐用于这些用途Serophene®。

禁忌症

过敏症

Serophene®是禁忌的患者已知的过敏或过敏克罗米芬或其中任何一种成分。

怀孕

Serophene®不应该在怀孕期间进行管理。柠檬酸ClomiPHENE可能对动物造成胎儿伤害（请参阅动物胎儿毒性）。尽管尚未建立柠檬酸克罗米芬疗法对人类胎儿有害作用的病因证据，但在临床研究中，有报道称出生异常的发生率在普通人群报道的范围内（参见胎儿/新生儿异常和死亡率；不良反应）。

为了避免在怀孕初期无意地服用柠檬酸氯米芬，在每个治疗周期应采用适当的试验来确定是否发生排卵。应仔细评估患者，以排除每个治疗周期之间的妊娠，卵巢肿大或卵巢囊肿形成。氯米芬定柠檬酸盐治疗的下一个疗程应推迟到排除这些情况。

胎儿/新生儿异常和死亡率。在临床试验期间，在用柠檬酸clomiPHENE诱导排卵后怀孕后，报告了以下胎儿异常。下列每个胎儿异常的发生率均小于1％（经验以递减的频率列出）：先天性心脏病，唐氏综合症，俱乐部脚，先天性肠病变，尿道下裂，小头畸形，唇re裂和c裂，先天性髋关节，血管瘤，未降睾丸，多指畸形，双胞胎和畸胎瘤畸形，动脉导管未闭，黑皮肤病，动静脉瘘，腹股沟疝，脐疝，结膜突，眼眶，肌病，脊柱侧突，角膜囊样囊肿，头皮囊状囊肿和持久的舌系带。有先天缺陷的婴儿的新生儿死亡和胎儿死亡/死产的报道也<1％。临床研究期间，与孕妇服用柠檬酸clomiPHENE有关的妊娠所报告的出生异常总发生率在一般人群报告的范围内。

另外，在柠檬酸clomiPHENE上市后监测期间收到了出生异常的报告。 （请参阅“不良反应” ）。

动物的胎儿毒性。在器官发生过程中，以1至2 mg / kg /天的剂量向怀孕的大鼠口服柠檬酸氯米芬定会导致羊水过少，水肿的胎儿，肋骨起伏以及其他暂时性的骨骼变化。 8 mg / kg /天或更多的剂量也导致吸收增加和胎儿死亡，难产和分娩延迟，而40 mg / kg /天的剂量导致孕产妇死亡率增加。单剂量50 mg / kg引起胎儿白内障，而200 mg / kg引起c裂。

在怀孕期间给小鼠和老鼠注射柠檬酸克罗米芬2 mg / kg后，后代表现出生殖道的化生变化。在生命的最初几天注射的新生小鼠和大鼠的子宫和阴道粘膜也发生了生化变化，还出现了过早的阴道开放和无排卵的卵巢。这些发现与其他雌激素和抗雌激素所描述的异常生殖行为和不育相似。

在兔子中，在怀孕期间口服水剂量为20或40 mg / kg /天，但未在随后的8 mg / kg /天的情况下，水坝中的胎儿出现一些暂时的骨质改变。在这些研究中未观察到永久性畸形。此外，在怀孕期间不同时期口服恒河猴的天数为1.5至4.5 mg / kg /天，其后代也没有任何异常。

肝病。患有肝脏疾病或有肝功能障碍病史的患者忌用柠檬酸克罗米芬（另见适应症，用法和不良反应）。

子宫异常出血。患有不确定来源的子宫异常出血的患者禁忌柠檬酸氯米芬（见适应症和用法）。

卵巢囊肿。并非由于多囊卵巢综合征而导致卵巢囊肿或肿大的患者禁用柠檬酸ClomiPHENE（请参见适应症和用法和警告）。

其他。柠檬酸克罗米芬禁用于甲状腺功能失调或肾上腺功能不全或存在颅内器质性病变（例如垂体瘤）的患者（请参见适应症和用法）。

警告事项

视觉症状

应该建议患者在用柠檬酸氯米芬治疗期间偶尔会出现模糊或其他视觉症状，例如斑点或闪光（闪烁的暗疮）。这些视觉症状的发生率随着总剂量或治疗持续时间的增加而增加，并且通常在停止氯米芬柠檬酸盐治疗后的几天或几周内消失。但是，据报道，氯米芬定柠檬酸盐治疗停止后，长期的视力障碍是不可逆的。应警告患者，这些视觉症状可能会使驾驶汽车或操作机械等活动比平时更具危害性，尤其是在可变照明条件下。

这些视觉症状似乎是由于残像的加剧和延长。在明亮的环境下，症状通常最先出现或加剧。虽然通常不会影响测得的视敏度，但每天服用200 mg柠檬酸ClomiPHENE的研究患者在治疗的第7天出现视力模糊，到第10天，视力严重下降。停止治疗后第3天，未发现其他异常，视力恢复正常。

也已经报道了眼科可定义的盲孔和视网膜细胞功能（视网膜电图）的变化。在临床研究期间接受治疗的患者在长期服用柠檬酸clomiPHENE的过程中出现了and和ene，在停药后第32天消失。

不良事件的上市后监视还显示了clomiPHENE柠檬酸盐治疗期间的其他视觉症状和体征（请参阅“不良反应” ）。

尽管尚不清楚这些视觉症状的病因，但有任何视觉症状的患者应停止治疗并迅速进行全面的眼科评估。

卵巢过度刺激综合症

据报道，接受氯米芬定柠檬酸盐疗法诱导排卵的患者会发生卵巢过度刺激综合症（OHSS）。在某些情况下，循环使用氯米芬柠檬酸盐疗法后或柠檬酸氯米芬与促性腺激素联合使用时，会发生OHSS。暂时性肝功能检查异常提示肝功能异常，可能与肝脏活检形态改变有关，并伴有卵巢过度刺激综合征（OHSS）。

OHSS是不同于单纯卵巢扩张的医学事件。它可能会迅速发展（在24小时至几天之内），成为严重的医疗事件。在严重的情况下，该综合征的临床症状可能包括卵巢大肿大，胃肠道症状，腹水，呼吸困难，少尿和胸腔积液。此外，与该综合征相关的以下症状已有报道：心包积液，阿纳萨卡，胸膜积水，急性腹部，低血压，肾功能衰竭，肺水肿，腹膜和卵巢出血，深静脉血栓形成，卵巢扭转和急性呼吸道疾病苦恼。 OHSS的早期预警迹象是腹痛和胀大，恶心，呕吐，腹泻和体重增加。可能会出现尿中类固醇水平升高，不同程度的电解质失衡，血容量不足，血液浓缩和低蛋白血症。发生由于低血容量性休克，血液浓缩或血栓栓塞引起的死亡。由于严重情况下卵巢增大的脆弱性，应非常谨慎地进行腹部和骨盆检查。如果导致受孕，可能会迅速发展为严重的综合症。

为了最大程度地减少与氯米芬定柠檬酸盐疗法相关的偶尔卵巢异常增大所带来的危害，应使用与预期临床结果一致的最低剂量。在停止推荐剂量的柠檬酸clomiPHENE停药几天后，无论是生理性的还是异常的，卵巢都不会出现最大的肿胀。一些对促性腺激素异常敏感的多囊卵巢综合征患者可能会对常规剂量的柠檬酸氯米芬产生过分的反应。因此，对于多囊卵巢综合征患者，应在第一疗程开始时以最低推荐剂量和最短治疗时间开始（参见剂量和管理）。

如果卵巢增大，在卵巢恢复至治疗前的大小之前，不应给予其他氯米芬柠檬酸盐治疗，并且应减少下一疗程的剂量或持续时间。柠檬酸clomiPHENE疗法引起的卵巢肿大和囊肿形成通常在停药后几天或几周内自发消退。在这些情况下，随后的氯米芬定柠檬酸盐治疗的潜在益处应超过风险。除非存在剖腹手术的手术指征，否则应始终保守处理这种囊性扩大。

尚未确定卵巢过度刺激与卵巢癌之间的因果关系。但是，由于建议了卵巢癌与不孕，不育和年龄之间的相关性，如果卵巢囊肿没有自发消退，则应进行彻底的评估以排除卵巢肿瘤的存在。

预防措施

一般

应当谨慎选择柠檬酸氯米芬的候选药物。在克罗米芬柠檬酸盐治疗之前和随后的每个疗程之前，必须进行骨盆检查（请参阅禁忌症和警告）。

给患者的信息

开始治疗之前，应向患者介绍柠檬酸氯米芬的治疗目的和风险。应该强调的是，柠檬酸氯米芬的治疗目标是为以后的怀孕排卵。医生应特别考虑以下潜在风险为患者提供咨询：

视觉症状：建议在氯米芬柠檬酸盐治疗期间或之后不久可能偶尔出现模糊或其他视觉症状。应该明确的是，在某些情况下，视觉障碍可能会延长，并且可能是不可逆的。警告视觉症状可能会使驾驶汽车或操作机械等活动比平时更具危害性，尤其是在光线变化的条件下（请参阅警告）。

每当出现任何异常的视觉症状时，应指示患者通知医生。如果患者有任何视觉症状，应停止治疗并进行全面的眼科评估。

腹部/盆腔疼痛或胀大：柠檬酸氯米芬治疗期间或治疗后不久可能会发生卵巢增大。为了最大程度地减少与卵巢肿大相关的风险，应指导患者服用柠檬酸氯米芬后，将腹部或骨盆疼痛，体重增加，不适或膨胀告知医生（请参阅警告）。

多胎妊娠：告知患者发生与氯米芬柠檬酸盐疗法有关的妊娠时，包括双侧输卵管妊娠以及共存输卵管妊娠和子宫内妊娠的机会增加。应该解释多次妊娠的潜在并发症和危害。

妊娠期流产和出生异常：无论是借助柠檬酸氯米芬诱导排卵还是自然发生，医生应解释任何妊娠的假定风险。应告知患者与任何孕妇的某些特征或状况有关的更大风险，例如，男女伴侣的年龄，自然流产史，Rh基因型，月经异常，不育史，器质性心脏病，糖尿病，暴露于诸如风疹，出生异常的家族史等传染性病原体中，可能与正在考虑使用氯米芬柠檬酸盐的患者有关。基于对患者的评估，可以指示遗传咨询。

在调查研究期间，与孕妇服用柠檬酸clomiPHENE相关的妊娠所报告的出生异常的总体发生率，在一般人群发表的参考文献中报道的范围内。 （请参阅禁忌症：怀孕。 ）

在临床研究期间，来自已知妊娠结局的患者的经验（表1）显示自然流产率为20.4％，死产率为1.0％。 （请参阅临床药理学）

药物相互作用

与柠檬酸氯米芬的药物相互作用尚未见文献记载。

致癌，诱变，生育力受损

尚未进行动物长期毒性研究来评估柠檬酸clomiPHENE的致癌或致突变性。

以0.3或1 mg / kg /天的剂量向雄性大鼠口服给予柠檬酸氯米芬引起的生育力下降，而更高剂量则导致暂时性不育。在雌性大鼠中口服0.1 mg / kg / day的剂量暂时中断了正常的周期性阴道涂片模式并阻止了受孕。 0.3 mg / kg /天的剂量略微减少了排卵卵和黄体的数量，而3 mg / kg /天则抑制了排卵。

怀孕

怀孕类别X。（请参阅禁忌症。 ）

护理母亲

尚不清楚柠檬酸氯米芬是否会从人乳中排泄。由于许多药物是从人乳中排出的，因此如果对哺乳期妇女服用柠檬酸氯米芬，应格外小心。在某些患者中，柠檬酸clomiPHENE可能会减少泌乳。

卵巢癌

长时间使用USP柠檬酸氯米芬片可能会增加发生交界性或浸润性卵巢肿瘤的风险（请参阅“不良反应” ）。

不良反应

临床试验不良事件

推荐剂量的柠檬酸氯米芬通常耐受性良好。不良反应通常是轻度和短暂的，大多数反应在停药后迅速消失。表2列出了临床研究期间使用柠檬酸氯米芬定治疗的患者的不良经历。

在临床试验中，不到1％的患者报告了以下不良事件：急性腹部，食欲增加，便秘，皮炎或皮疹，抑郁，腹泻，头晕，疲劳，脱发/干发，尿频/量增加，失眠，头晕，神经紧张，阴道干燥，眩晕，体重增加/减少。

长期使用clomiPHENE柠檬酸盐治疗的患者可能显示去血甾醇的血清水平升高。这很可能是由于直接干扰胆固醇的合成。但是，接受推荐剂量的柠檬酸clomiPHENE的患者的血清固醇没有明显改变。接受生育药治疗的患者很少报告卵巢癌。不孕是卵巢癌的主要危险因素；但是，流行病学数据表明，长期使用clomiPHENE可能会增加发生交界性或浸润性卵巢肿瘤的风险。

售后不良事件

柠檬酸氯米芬自发地报告了以下不良经历。所列事件与枸clo酸氯米芬的给药之间的因果关系尚不清楚。

皮肤科：痤疮，过敏反应，红斑，多形红斑，结节性红斑，肥大症，瘙痒，荨麻疹。

中枢神经系统：偏头痛，感觉异常，癫痫发作，中风，晕厥

精神科：焦虑，烦躁，情绪变化，精神病

视力障碍：异常适应，白内障，眼痛，黄斑水肿，视神经炎，光检查，玻璃体后脱离，视网膜出血，视网膜血栓形成，视网膜血管痉挛，暂时性视力丧失

心血管疾病：心律不齐，胸痛，水肿，高血压，心慌，静脉炎，肺栓塞，呼吸急促，心动过速，血栓性静脉炎

肌肉骨骼：关节痛，背痛，肌痛

肝：转氨酶升高，肝炎

肿瘤：肝（肝血管肉瘤，肝细胞腺瘤，肝细胞癌）；乳房（纤维囊性疾病，乳腺癌）；子宫内膜（子宫内膜癌）；神经系统（星形细胞瘤，垂体瘤，催乳素瘤，神经纤维瘤病，多形性胶质母细胞瘤，脑脓肿）；卵巢（怀孕的黄体瘤，卵巢的皮样囊肿，卵巢癌）；滋养细胞（葡萄胎，绒毛膜癌）;其他（黑素瘤，骨髓瘤，肛周囊肿，肾细胞癌，霍奇金淋巴瘤，舌癌，膀胱癌）：和后代肿瘤（神经外胚层肿瘤，甲状腺肿瘤，成肝细胞瘤，淋巴细胞性白血病）。

泌尿生殖系统：子宫内膜异位症，卵巢囊肿（卵巢肿大或囊肿可能并发附件扭转），卵巢出血，输卵管妊娠，子宫出血。

身体整体：发烧，耳鸣，虚弱

其他：白细胞增多症，甲状腺疾病

胎儿/新生儿异常：上市后监测期间还报告了以下胎儿异常：发育迟缓；异常的骨骼发育，包括头骨，面部，鼻腔，下颌，手，四肢（包括阿米莉亚氏菌，血尿素和phocomelia的果皮），脚和关节的骨骼畸形；组织畸形，包括肛门穿孔，气管食管瘘，diaphragm疝，肾发育不全和发育不全，以及眼和晶状体（白内障），耳，肺，心脏（室间隔缺损和法洛四联症）和生殖器畸形;以及侏儒症，耳聋，智力低下，染色体疾病和神经管畸形（包括无脑）。

药物滥用与依赖

尚无关于柠檬酸克罗米芬的耐受性，滥用或依赖性的报道。

过量

体征和症状

尚未报道急性过量服用柠檬酸氯米芬所产生的毒性作用。由于在氯米芬定柠檬酸盐治疗期间使用超过推荐剂量而导致的剂量过大的体征和症状包括恶心，呕吐，血管舒缩潮红，视觉模糊，斑点或潮红，壁sco，卵巢肿大伴盆腔或腹部疼痛。 （参见禁忌症：卵巢囊肿。）

口服LD 50 ：柠檬酸clomiPHENE的急性口服LD 50为1700 mg / kg（小鼠）和5750 mg / kg（大鼠）。人体中的毒性剂量未知。

透析：尚不清楚柠檬酸clomiPHENE是否可透析。

治疗

如果过量，除胃肠道污染外，还应采取适当的支持措施。

脂蛋白的剂量和给药

一般注意事项

枸clo酸克罗米芬的候选药物的检查和治疗应由有妇科或内分泌疾病治疗经验的医生监督。仅在经过仔细的诊断评估后，才应选择使用柠檬酸氯米芬进行治疗的患者（请参阅适应症和用法）。治疗计划应事先概述。在开始使用clomiPHENE柠檬酸盐之前，必须排除或充分治疗达到治疗目的的障碍。治疗目标应与潜在风险保持平衡，并与患者及其他参与妊娠的人进行讨论。

排卵最常见于柠檬酸clomiPHENE疗程后5至10天。性交时机应与预期排卵时间一致。在此期间，进行适当的测试以确定排卵可能会有用。

推荐剂量

所选患者的治疗应从低剂量开始，每天50 mg（1片），持续5天。仅在那些对50 mg循环的clomiPHENE柠檬酸盐没有排卵反应的患者中，才应增加剂量。如果怀疑对垂体促性腺激素异常敏感，例如在多囊卵巢综合征患者中，则特别建议低剂量或持续治疗（参见警告：卵巢过度刺激综合症）。

应仔细评估患者，以排除每个治疗周期之间的妊娠，卵巢肿大或卵巢囊肿形成。

如果计划孕激素引起的出血，或者在治疗之前发生自发性子宫出血，则应在周期的第5天或大约5天开始每天50 mg的治疗方案，持续5天。对于最近没有子宫出血的患者，可以随时开始治疗。当以该剂量排卵时，在随后的治疗周期中增加剂量没有好处。

如果在第一个疗程后似乎未发生排卵，则应给予第二个疗程，每天100 mg（两次服用50 mg片剂，作为单日剂量），持续5天。在采取预防措施以排除怀孕后，该课程可在前一天开始的30天后开始。不建议将治疗剂量或持续时间增加到超过100毫克/天，持续5天。

排卵的大多数患者在第一个疗程后都会排卵。 If ovulation does not occur after three courses of therapy, further treatment with clomiPHENE citrate is not recommended and the patient should be reevaluated. If three ovulatory responses occur, but pregnancy has not been achieved, further treatment is not recommended. If menses does not occur after an ovulatory response, the patient should be reevaluated. Long-term cyclic therapy is not recommended beyond a total of about six cycles (see PRECAUTIONS ).

How is Serophene Supplied

Serophene ® (clomiPHENE citrate tablets USP) is available as 50 mg scored white tablets in the following package combination:

• 1 carton 10 tablets, NDC 44087-8090-6

Each carton contains 2 strips of 5 tablets each.

Store tablets at controlled room temperature 59-86°F (15-30°C) [See USP]. Protect from heat, light, excessive humidity, and store in closed containers.

仅接收

制造用于：

EMD Serono, Inc.

Rockland, MA 02370

June 2010

包装标签，主要显示面板

322K043/80610