Sorilux（专题）

Sorilux的适应症和用法

Sorilux Foam适用于4岁及以上的成人和小儿患者的局部治疗头皮和身体的斑块状牛皮癣。

Sorilux剂量和给药

Sorilux泡沫仅用于局部使用。 Sorilux泡沫不适用于口服，眼科或阴道内使用。

每天两次在患处涂上一层薄薄的Sorilux泡沫，然后轻轻地彻底擦拭。避免接触脸部和眼睛。

剂型和优势

0.005％，白色泡沫。 Sorilux泡沫在水基乳液泡沫媒介物中包含50 mcg / g的卡泊三烯。

禁忌症

已知高钙血症的患者不应使用Sorilux Foam。

警告和注意事项

易燃

Sorilux泡沫中的推进剂易燃。指导患者在使用过程中及之后立即避免起火，燃烧和吸烟。

对钙代谢的影响

使用卡泊三烯会导致血清钙升高。如果应该发生血清钙水平超出正常范围的升高，请中止治疗直至钙水平恢复正常。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映出在临床实践中观察到的不良反应率。

在四项车辆对照试验中对Sorilux Foam进行了研究。总共对1094名患有斑块状牛皮癣的成人受试者（包括654名暴露于Sorilux泡沫中的受试者）每天进行两次治疗，共8周。在使用Sorilux Foam治疗的受试者中，≥1％的不良反应是发生部位红斑（2％）和发生部位疼痛（3％），并且发生率高于用媒介物治疗的受试者。这些不良反应的发生在身体和头皮之间是相似的。

在一项开放标签研究中，年龄在12岁至17岁以下的19名儿科患者每天两次应用Sorilux Foam，共14天，第15天一次。不良反应包括应用部位疼痛，应用部位瘙痒和瘙痒[参见临床药理学（12.2和12.3）和小儿使用（8.4） ] 。

在一项开放标签研究中，年龄在4至12岁以下的36名儿科受试者每天两次使用Sorilux Foam，长达8周。不良反应包括应用部位疼痛和接触性皮炎[见临床药理学（12.2和12.3）和儿科用药（8.4） ] 。

上市后经验

在Sorilux Foam的批准后使用过程中，已经确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

皮肤和皮下：应用部位囊泡

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

尽管尚无关于暴露于Sorilux泡沫的孕妇与药物相关的重大先天缺陷，流产或不良的产妇或胎儿结局风险的数据，但是全身性卡泊三烯暴露可能很低[见临床药理学（ 12.2，12.3 ） ] 。

在动物生殖研究中，在器官发生期间向怀孕的大鼠和兔子口服卡泊三三烯导致轻微骨骼异常的发生率增加，包括扩大的font门和多余的肋骨，以及轻微骨骼异常的发生率增加，包括不完全骨化。兔的耻骨和前肢指骨（参见数据） 。现有数据无法计算出动物研究中观察到的卡泊三烯全身暴露与局部使用Sorilux泡沫后人体预期的全身暴露之间的相关比较。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，在临床公认的怀孕中，重大先天缺陷和流产的估计风险分别为2％至4％和15％至20％。

数据

动物资料

口服给予大鼠和兔子后，用卡泊三烯进行了胚胎发育研究。怀孕的大鼠在器官发生期间每天口服卡泊三烯。来自水坝的胎儿的剂量为54 mcg / kg /天（318 mcg / m 2 /天），其次要骨骼异常的发生率显着增加，主要由font门增大和肋骨增加组成。 font门增大最可能是由于卡泊三烯对钙代谢的影响。对胎儿主要畸形的发生率没有影响。

怀孕的兔子在器官发生期间每天口服卡泊三烯。观察到兔子母体和胎儿毒性增加，为12 mcg / kg /天（132 mcg / m 2 /天）。剂量为36 mcg / kg /天（396 mcg / m 2 /天）的胎儿的轻微骨骼异常的发生率显着增加，包括耻骨和前肢指骨不完全骨化。对胎儿主要畸形的发生率没有影响。

哺乳期

风险摘要

没有关于人乳或动物乳中局部施用卡泊三烯的情况，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶产量的影响的数据。局部施用Sorilux泡沫后，血浆中卡泊三烯的浓度较低，因此人乳中的浓度可能较低[见临床药理学（12.3） ] 。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲的临床需求以及Sorilux Foam或潜在母体状况对母乳喂养孩子的任何潜在不利影响。

儿科用

Sorilux泡沫的安全性和有效性已在4岁及以上的小儿患者中确立，用于局部治疗头皮和身体的斑块状牛皮癣。

在这个年龄组中使用Sorilux泡沫得到了两项针对12岁及以上的成人和青少年的充分且受控良好的8周试验的支持，并进行了为期15天的开放标签安全性和药代动力学（PK）研究，在12岁至17岁以下的19位受试者中；并在4至11岁的牛皮癣的36位受试者中进行了为期8周的开放标签安全性和PK研究。来自19位年龄在12至17岁以下的受试者和18位年龄在5至11岁的受试者的数据显示，它们对钙代谢指标没有显着影响。在两项7岁至17岁以下的受试者中，卡泊三烯的全身浓度无法量化。 [参见临床研究（14） ，临床药理学（ 12.2，12.3）和不良反应（6.1） ] 。

尚未确定Sorilux泡沫在4岁以下儿童患者中的安全性和有效性。

老人用

Sorilux Foam的临床试验没有包括足够多的65岁及以上的受试者，以确定他们是否与年轻受试者反应不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。

过量

局部施用的卡泊三烯可以被吸收足够的量以产生全身作用。使用局部卡泊三烯已观察到血清钙升高[见警告和注意事项（5.2） ] 。

Sorilux说明

Sorilux泡沫在用于局部皮肤病学的水基乳液泡沫载体中包含化合物calcipotriene（一种合成的维生素D3类似物）。

化学上，卡泊三烯为（5Z，7E，22E，24S）-24-环丙基-9,10-安可可5,7,10（19），22-四烯-1α，3β，24-三醇。结构式如下所示：

分子式：C27H40O3分子量：412.6

钙泊三烯是白色或类白色结晶物质。 Sorilux泡沫在由鲸蜡醇，磷酸氢二钠，dl-α-生育酚，乙二胺四乙酸二钠，肉豆蔻酸异丙酯，轻矿物油，聚氧乙烯20鲸蜡硬脂基醚，丙二醇组成的水基乳液泡沫载剂中含有50 mcg / g的卡泊三烯。水，硬脂醇和白凡士林。 Sorilux泡沫是从用碳氢化合物（丙烷/正丁烷/异丁烷）推进剂加压的铝罐中分配的。

Sorilux-临床药理学

作用机理

卡泊三烯是合成的维生素D3类似物，与天然维生素D3具有相似的受体结合亲和力。但是，尚不清楚确切的作用机制有助于银屑病的临床疗效。

药效学

对钙代谢的影响

在每天两次用Sorilux Foam治疗15天的19岁12至17岁以下的牛皮癣患者中，对钙代谢指标（包括血清白蛋白调整的钙，尿钙/肌酐比，iPTH，碱性磷酸酶）没有显着影响，镁和磷。

在每天接受两次两次Sorilux Foam至少持续14天（平均：56天，范围：14至69天）的5至11岁的18名儿科受试者中，评估了Sorilux Foam 0.005％对钙代谢的影响。这些受试者的斑块状牛皮癣平均占体表面积（BSA）的10％（范围：0.5％-36.5％）。尿钙/肌酐比值（第2周与基线比较）与BSA治疗百分比之间没有关系。

药代动力学

在将Sorilux Foam或降钙三烯软膏涂于5％至10％的人体表面积后，在稳态下评估降钙三烯在机体牛皮癣患者体内的全身吸收。在Sorilux Foam治疗组中，16名受试者中有15名的降钙素三烯血浆浓度低于定量限（10 pg / mL），而在calcipotriene软膏治疗组中，16名受试者中的5名在不同时间点测定了卡泊三烯血浆浓度。所有可测量的血浆卡泊三烯浓度均低于25 pg / mL。

当将Sorilux Foam的药代动力学局部应用到15位年龄在12岁至17岁以下的17位患有中度斑块状牛皮癣的受试者（15天平均BSA为24％，不包括面部和头皮，平均头皮受累率为43％）时，进行了0.005％的药代动力学研究％。钙磷三烯的全身浓度在任何受试者中均无法定量（定量限= 10 pg / mL）。

在11名平均年龄BSA为10％的7至11岁斑块状牛皮癣的儿科受试者中，每天两次服用Sorilux Foam后2周测量了卡泊三烯的血浆浓度。没有受试者具有可量化的卡泊三烯血浆浓度（量化极限= 10 pg / mL）。

预计卡泊三烯的全身性处置与天然存在的维生素D相似。已知吸收的卡泊三烯在施用后24小时内会转化为非活性代谢物，并且新陈代谢通过与天然激素相似的途径发生。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

与小鼠相比，以3、10或30 mcg / kg /天（相当于9、30或90 mcg / m 2 /天）的剂量向小鼠局部给药长达24个月的卡泊三烯显示肿瘤发生率无明显变化与控件。

在Ames试验，小鼠淋巴瘤TK基因座试验，人淋巴细胞染色体畸变试验和小鼠微核试验中评估了卡泊三烯的遗传毒性潜力。所有测定结果均为阴性。

在大鼠中口服卡泊三烯的剂量高达54 mcg / kg /天（318 mcg / m 2 /天）的研究表明，生育能力或一般生殖能力没有受到损害。

临床研究

在两项多中心，随机，双盲，媒介物对照的临床试验中，共有659名牛皮癣患者按2：1的比例随机分配到Sorilux Foam或媒介物中；受试者每天两次接受指定的治疗，持续8周。使用5分研究者静态全球评估量表（ISGA）对基线疾病的严重程度进行分级，表1列出了该受试者的得分为“轻度”或“中度”。

在第8周进行疗效评估，将治疗成功定义为“清晰”（0级）或“几乎清晰”（1级）的得分，并且与基线得分相比至少提高2级。在ISGA量表中，约30％的入选受试者被评为“轻度”。研究人群的年龄从12岁到89岁不等，其中10名受试者的基线年龄低于18岁。受试者为54％的男性和88％的白种人。表2列出了每个试验的功效结果。

在一项试验中，基线为“轻度”的受试者比Sorilux泡沫对车辆的反应更大。

表3列出了每个试验在基线时疾病严重程度的成功率。

在另一项多中心，随机，双盲，媒介物控制的临床试验中，将总共363名头皮和身体中度斑块状牛皮癣患者按1：1比例随机分配至Sorilux Foam或媒介物。受试者每天两次对患处进行指定的治疗，持续8周。

使用6分ISGA对头皮的基线疾病严重程度进行分级；分数为“中等”，相当于3年级。

头皮受累的主要疗效评估在第8周进行，治疗成功定义为“清晰”（0级）或“几乎清晰”（1级）评分。研究人群的年龄从12岁到97岁不等，其中11名受试者的基线年龄低于18岁。受试者为60％的男性和87％的白种人。表4列出了该试验的功效结果。

尚未确定对车辆各个部件功效的贡献。

供应/存储和处理方式

供应方式

Sorilux（钙三茂）泡沫的含量为0.005％，如下所示：

储存和处理

• 存放在20ºC至25°C（68°F至77°F）；允许在15°C – 30°C（59°F – 86°F）范围内移动。
• 易燃。内容承受压力。请勿刺穿或焚烧。请勿暴露于高温或在高于120°F（49°C）的温度下存储。
• 请将本品放在儿童不能接触的地方。

病人咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（患者信息）。

通知患者遵守以下说明：

• 将Sorilux Foam涂抹在受影响的皮肤区域。
• 头发干燥后，将Sorilux Foam涂抹在头皮上。
• 由于Sorilux Foam具有易燃性，因此在施工过程中以及施工后立即避免起火，燃烧和吸烟。
• 避免接触脸部和眼睛。如果Sorilux Foam沾在脸上或眼睛附近或眼睛中，请用水彻底冲洗。
• 如果使用Sorilux Foam治疗8周后皮肤仍未改善，请咨询医生。
• 除非您的手是受影响的部位，否则在使用Sorilux泡沫后要洗手。
• 请勿将Sorilux Foam放在冰箱或冰柜中。

Sorilux是Mayne Pharma LLC的注册商标。

分配者：
梅恩制药
格林维尔（NC）27834
140828

使用说明
Sorilux（SOR-i-lux）
（骨化三烯）
泡沫0.005％

在开始使用Sorilux Foam之前和每次补充笔芯之前，请阅读本使用说明。可能有新的信息。此信息不能代替您与医疗保健提供者讨论您的医疗状况或治疗方法。

重要信息：

• Sorilux泡沫仅在皮肤上使用（局部使用）。请勿在您的嘴，眼或阴道中使用Sorilux泡沫。
• 避免使Sorilux Foam沾在您的脸上或眼睛中。如果不小心将Sorilux泡沫涂抹在脸上或眼睛上，请用水充分冲洗。

如何在身体上涂抹Sorilux泡沫：

按照您的医疗保健提供者的说明使用多少Sorilux泡沫以及在何处使用它。除非要处理手部区域，否则在使用Sorilux泡沫后要洗手。

步骤1.在第一次使用Sorilux Foam之前，通过将喷嘴轻轻地向后推开（远离塑料片），在罐子边缘的底部弄碎小塑料片。参见图A。

图A

步骤2：使用前先摇匀Sorilux Foam罐子。参见图B。

图B

步骤3：将Sorilux Foam泡沫罐倒过来，然后按下喷嘴。参见图C。

图C

步骤4.将少量的Sorilux Foam分配到手掌中。参见图D。

图D

步骤5.使用足够的Sorilux Foam覆盖一层薄薄的患处。轻轻将泡沫擦入患处，直到消失在皮肤上。见图E和F

图E

图F

如何在头皮上涂抹Sorilux泡沫：

步骤6 。头发干燥后，将Sorilux Foam涂在头皮上。分开头发，直接涂在患处。参见图G。涂抹Sorilux泡沫后洗手。

图G

本使用说明已获得美国食品和药物管理局的批准。

发行： Mayne Pharma ，格林维尔，NC 27834

修订日期：11/2019

主要显示面板-60克罐装纸箱

NDC 51862- 376 -60

Sorilux®

（三钙三烯）泡沫，
0.005％

60克

仅Rx
仅供局部使用

直立存储

玛恩制药

可回收
铝
容器