Suprax片剂的适应症和用法

单纯性尿路感染

SUPRAX适用于治疗六个月或以上的成年人和小儿患者，这些患者由易感的大肠杆菌和奇异变形杆菌引起的单纯性尿路感染。

中耳炎

SUPRAX用于治疗六个月或以上的成人和儿童患者，这些患者因易感的流感嗜血杆菌，卡他莫拉菌和化脓性链球菌分离株而引起中耳炎。 （在少于10例感染中研究了化脓性链球菌在该器官系统中的功效）。

注意：对于由肺炎链球菌引起的中耳炎患者，头孢克肟的总体反应比对照者低约10％ [参见临床研究（14）]。

咽炎和扁桃体炎

SUPRAX用于治疗由化脓性链球菌分离株引起的咽炎和扁桃体炎的六个月或以上的成人和儿童患者。 （注意：青霉素是治疗化脓性链球菌感染的常用药物。SUPRAX通常可有效消除鼻咽中的化脓性链球菌；但是，尚无确立SUPRAX在随后预防风湿热中功效的数据。 ）

慢性支气管炎的急性加重

SUPRAX用于治疗六个月或以上的成人和儿科患者，这些患者因易感性肺炎链球菌和流感嗜血杆菌分离株引起的慢性支气管炎急性加重。

单纯性淋病（宫颈/尿道）

SUPRAX用于治疗六个月或六个月以上的成人和儿科患者，这些患者患有由淋病奈瑟氏球菌易感分离株（青霉素酶和非青霉素酶分离株）引起的单纯性淋病（宫颈/尿道）。

用法

为了减少耐药菌的产生并保持SUPRAX和其他抗菌药物的有效性，SUPRAX仅应用于治疗已证实或强烈怀疑是由易感细菌引起的感染。当可获得文化和药敏信息时，在选择或修改抗微生物治疗时应考虑它们。在缺乏此类数据的情况下，局部流行病学和易感性模式可能有助于经验性治疗的选择。

Suprax片剂的剂量和给药

大人

头孢克肟的推荐剂量为每天400毫克。可以每天400毫克片剂或胶囊剂的形式服用，也可以将400毫克片剂分开并每12小时服用一半的片剂。对于单纯性宫颈/尿道淋球菌感染的治疗，建议单次口服剂量为400 mg。胶囊和片剂可以不考虑食物而施用。

在治疗化脓性链球菌引起的感染时，应给予治疗剂量的头孢克肟至少10天。

小儿患者（6个月以上）

推荐剂量为8 mg / kg /天的悬浮液。这可以单日给药，也可以分两次给药，每12小时4 mg / kg。

注意：已为每个儿科体重范围确定了建议剂量。请参阅表1。确保所有指定以毫升为单位的剂量都包含浓度，因为口服混悬液的SUPRAX有三种不同浓度（100 mg / 5 mL，200 mg / 5 mL和500 mg / 5 mL）。

体重超过45公斤或12岁以上的儿童应接受建议的成人剂量治疗。吞咽前必须咀嚼或粉碎SUPRAX（头孢克肟）咀嚼片。

中耳炎应使用咀嚼片或混悬剂治疗。用可咀嚼的片剂或混悬剂进行中耳炎的临床试验，当以相同剂量给药时，可咀嚼的片剂或混悬剂产生的峰值血药浓度高于片剂。

因此，在中耳炎的治疗中，片剂或胶囊剂不能代替可咀嚼的片剂或混悬剂[见临床药理学（12.3）] 。

在治疗化脓性链球菌引起的感染时，应给予治疗剂量的头孢克肟至少10天。

肾功能不全

SUPRAX可以在肾功能受损的情况下使用。肌酐清除率达60 mL / min或更高的患者可采用正常剂量和时间表。有关肾功能不全成人的剂量调整，请参见表2。血液透析和腹膜透析都不能从体内清除大量药物。

口服悬浮液的复溶指示

复溶后，该悬浮液可以在室温或冷藏条件下保持14天，而没有明显的效力损失。保持紧闭。使用前请摇匀。 14天后丢弃未使用的部分。

剂型和优势

SUPRAX可通过以下剂型和强度口服给药：

• 薄膜衣片可提供400毫克的头孢克肟三水合物。这些是白色至灰白色，薄膜包衣的胶囊状片剂，带有斜角边缘，每侧有一条划痕线。平板电脑的一面凹陷有“ SUPRAX”，另一面则凹陷有“ LUPIN”。
• 胶囊提供300毫克的头孢克肟三水合物。这些是尺寸为“ 00EL”的胶囊，带有粉红色的不透明瓶盖，粉红色的不透明的瓶体，瓶盖上带有“ LU”，瓶体上带有“ U43”，黑色墨水。胶囊含有白色至淡黄色白色颗粒状粉末。
• 咀嚼片可提供100毫克或150毫克或200毫克的头孢克肟三水合物。该100毫克片剂为粉红色的圆形片剂，一侧凹陷有“ SUPRAX 100”，另一侧凹陷了。 150毫克片剂为粉红色的圆形片剂，一侧凹陷有“ SUPRAX 150”，另一侧凹陷了。该200毫克片剂为粉红色的圆形片剂，一侧凹陷有“ SUPRAX 200”，另一侧凹陷了。
• 重组后的口服混悬液粉末可提供100 mg / 5 mL或200 mg / 5 mL或500 mg / 5 mL的头孢克肟三水合物。对于100 mg / 5 mL和200 mg / 5 mL，该粉末为灰白色至浅黄色，具有草莓味。对于500 mg / 5 mL，该粉末为灰白色至乳白色，具有草莓味。

禁忌症

SUPRAX 对头孢克肟或其他头孢菌素过敏的患者禁用（头孢克肟）。

警告和注意事项

过敏反应

据报道，使用头孢克肟会引起过敏/类过敏反应（包括休克和死亡）。

在开始使用SUPRAX进行治疗之前，应仔细询问患者是否对头孢菌素，青霉素或其他药物有过敏反应。如果将本产品用于对青霉素敏感的患者，则应谨慎行事，因为已经清楚地证明了β-内酰胺抗菌药物之间的交叉超敏反应，并且可能在多达10％的青霉素过敏史患者中发生。如果对SUPRAX发生过敏反应，请停药。

艰难梭菌相关性腹泻

据报道，几乎所有的抗菌剂（包括SUPRAX）都使用艰难梭菌相关性腹泻（CDAD），其严重程度从轻度腹泻到致命性结肠炎不等。用抗菌剂治疗会改变结肠的正常菌群，从而导致艰难梭菌的过度生长。

艰难梭菌产生毒素A和B，这有助于CDAD的发展。的艰难梭菌引起Hypertoxin产生的分离物增加的发病率和死亡率，这些感染可以是难治抗生素治疗，并且可能需要结肠切除术。在使用抗菌药物后出现腹泻的所有患者中都必须考虑CDAD。有必要仔细的病史，因为据报道CDAD发生在服用抗菌药物后两个月以上。

如果怀疑或证实了CDAD，则可能需要停止不针对艰难梭菌的抗菌药物的使用。应根据临床情况进行适当的液体和电解质管理，蛋白质补充，艰难梭菌的抗菌药物治疗以及手术评估。

肾功能不全的剂量调整

SUPRAX的剂量应在患有肾功能不全的患者以及进行连续非卧床腹膜透析（CAPD）和血液透析（HD）的患者中进行调整。透析患者应仔细监测[见剂量和给药方法（2）] 。

凝血效应

包括SUPRAX在内的头孢菌素可能与凝血酶原活性下降有关。高危人群包括肾或肝功能不全或营养状况不佳的患者，以及接受长期抗微生物治疗的患者，以及以前接受抗凝治疗稳定的患者。应监测有风险的患者的凝血酶原时间，并按指示使用外源性维生素K。

耐药菌的发展

在没有经过证实或强烈怀疑的细菌感染的情况下开处方头孢克肟（头孢克肟）不太可能为患者带来益处，并增加了产生耐药细菌的风险。

5.6苯丙酮尿症患者的风险

苯丙氨酸对苯丙酮尿症（PKU）患者可能有害。 SUPRAX咀嚼片含有阿斯巴甜（苯丙氨酸的来源）。每100 mg，150 mg和200 mg浓度分别包含3.3 mg，5 mg和6.7 mg苯丙氨酸。在患有PKU的患者中开处方SUPRAX咀嚼片之前，应考虑所有来源（包括SUPRAX咀嚼片）的苯丙氨酸合计每日量。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在美国的片剂试验中，最常见的不良反应是胃肠道事件，有30％的成年患者在每日两次或每天一次的治疗方案中报告了胃肠道事件。在美国临床试验中，有百分之五（5％）的患者由于药物相关的不良反应而中止了治疗。个别不良反应包括腹泻16％，稀便或频繁大便6％，腹痛3％，恶心7％，消化不良3％和肠胃气胀4％。接受该悬浮液的小儿患者胃肠道不良反应（包括腹泻和大便稀疏）的发生率与接受片剂的成年患者的发生率相当。

上市后经验

批准使用头孢克肟后，已报告了以下不良反应。发病率不到50分之一（小于2％）。

胃肠道

在临床试验中发现了几例假膜性结肠炎。假膜性结肠炎症状的发作可能在治疗期间或之后发生。

过敏反应

过敏/类过敏反应（包括休克和死亡），皮疹，荨麻疹，药物热，瘙痒，血管性水肿和面部水肿。据报道，多形性红斑，史蒂文斯-约翰逊综合征和血清病样反应。

肝的

SGPT，SGOT，碱性磷酸酶，肝炎，黄疸的短暂升高。

肾的

BUN或肌酐短暂升高，急性肾功能衰竭。

中枢神经系统

头痛，头晕，癫痫发作。

血淋巴系统

短暂性血小板减少，白细胞减少，中性粒细胞减少，凝血酶原时间延长，LDH升高，全血细胞减少，粒细胞缺乏和嗜酸性粒细胞增多。

实验室检查异常

高胆红素血症。

其他不良反应

生殖器瘙痒，阴道炎，念珠菌病，中毒性表皮坏死溶解。

头孢菌素类药物的不良反应报道

过敏反应，过度感染，肾功能不全，中毒性肾病，包括胆汁淤积，再生障碍性贫血，溶血性贫血，出血和结肠炎在内的肝功能异常。

数种头孢菌素可能与癫痫发作有关，特别是在肾功能不全的患者中，如不减少剂量[见剂量和用法（2）和剂量过量（10）] 。如果发生与药物治疗有关的癫痫发作，应停止使用药物。如果临床适应症可以给予抗惊厥治疗。

药物相互作用

卡马西平

在上市后的经验中，当同时使用头孢克肟时，卡马西平水平升高。药物监测可能有助于检测卡马西平血浆浓度的变化。

华法林和抗凝剂

头孢克肟并用时，凝血酶原时间增加，有或没有临床出血。

药物/实验室测试的相互作用

使用硝普钠进行测试时，尿液中的酮可能会产生假阳性反应，而使用硝基铁氰化物进行测试则不会。

服用头孢克肟可能会导致使用Clinitest ？ **，本尼迪克特溶液或Fehling溶液引起尿液中葡萄糖的假阳性反应。建议基于酶葡萄糖氧化酶的反应的葡萄糖测试（如Clinistix®**或TesTape®**）一起使用。在用其他头孢菌素治疗期间，有报道称直接Coombs试验为假阳性。因此，应该认识到Coombs检验呈阳性可能归因于该药物。

** Clinitest®和Clinistix®是艾姆斯司，万里Laboratories公司TES-磁带的商标。®是礼来公司的注册商标。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕类别B

已经在小鼠和大鼠中进行了高达人类剂量40倍的剂量的生殖研究，但没有发现头孢克肟对胎儿造成伤害的证据。没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应，因此只有在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用这种药物。

人工与分娩

头孢克肟尚未被研究用于分娩和分娩。只有在明确需要时才应给予治疗。

护理母亲

头孢克肟是否会从人乳中排泄尚不明确。在使用该药治疗期间应考虑暂时停止护理。

儿科用

尚未确定头孢克肟在六个月以下的儿童中的安全性和有效性。接受悬浮液的小儿患者胃肠道不良反应（包括腹泻和大便稀疏）的发生率与接受片剂的成年患者的发生率相当。

老人用

临床研究没有包括足够多的65岁及以上的受试者来确定他们与年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一项针对老年人的药代动力学研究发现药代动力学参数存在差异[参见临床药理学（12.3）] 。这些差异很小，并不表示需要调整老年人的药物剂量。

肾功能不全

肾功能不全的患者以及进行连续非卧床腹膜透析（CAPD）和血液透析（HD）的患者应调整头孢克肟的剂量。透析患者应仔细监测[见剂量和用法（2.3）] 。

过量

可能需要洗胃。否则，不存在特定的解毒剂。头孢克肟不能通过血液透析或腹膜透析从循环系统中大量清除。接受单剂量至多2 g头孢克肟的少量健康成人志愿者的不良反应与以推荐剂量治疗的患者所见无异。

Suprax平板电脑说明

头孢克肟是一种口服的半合成头孢菌素抗菌剂。化学上讲，它是（ 6R，7R ）-7- [2-（2-氨基-2-噻唑基）乙二氧基酰胺基] -8-氧代-3-乙烯基-5-硫代-1-氮杂双环[4.2.0] oct-2 -烯-2-羧酸7 2- （ Z ）-[ O- （羧甲基）肟]三水合物。

三水合物的分子量= 507.50。化学式为C 16 H 15 N 5 O 7 S 2 .3H 2 O

头孢克肟的结构式为：

• 非活性成分包含在SUPRAX®（头孢克肟）400毫克片剂USP是：磷酸氢钙，羟丙基甲基纤维素，乳糖一水合物，硬脂酸镁，微晶纤维素，聚乙二醇，预胶化淀粉，二氧化钛，和三醋精。
• 非活性成分包含在SUPRAX®（头孢克肟）400毫克胶囊剂是：胶态二氧化硅，交聚维酮，低取代羟基丙基纤维素，硬脂酸镁，和甘露醇。胶囊壳包含以下非活性成分：氧化铁黑，氧化铁红，明胶，氢氧化钾，丙二醇，虫胶，月桂基硫酸钠和二氧化钛。
• 非活性成分包含在SUPRAX®（头孢克肟）100毫克或150毫克或200个毫克的可咀嚼片剂是：天冬甜素，胶体二氧化硅，交聚维酮，FD＆C红色＃40铝色淀，低取代的羟丙基纤维素，硬脂酸镁，甘露糖醇，幻想味permaseal，和tutti frutti风味。
• 包含在SUPRAX®（头孢克肟）粉末用于口服悬浮液USP的非活性成分是：胶体二氧化硅，苯甲酸钠，草莓香精，三氯蔗糖（仅在500毫克/ 5mL的强度），蔗糖和黄原胶。

Suprax片剂-临床药理学

作用机理

头孢克肟是一种半合成的头孢菌素抗菌药物[参见微生物学（12.4）] 。

药代动力学

SUPRAX咀嚼片与口服混悬液具有生物等效性。

口服Suprax片剂和混悬剂，无论是否与食物一起服用，吸收率约为40％至50％。但是，与食物一起服用时，最大吸收时间会增加约0.8小时。单个200毫克的头孢克肟片产生的平均峰值血清浓度约为2 mcg / mL（范围为1-4 mcg / mL）。单个400 mg片剂产生的平均峰值浓度约为3.7 mcg / mL（范围为1.3到7.7 mcg / mL）。在正常成人志愿者中进行测试时，口服混悬液产生的平均峰值浓度比片剂高约25％至50％。在正常成人志愿者中进行测试时，分别以200和400毫克剂量的口服混悬剂产生的平均峰值浓度分别为3 mcg / mL（范围为1至4.5 mcg / mL）和4.6 mcg / mL（范围为1.9至7.7 mcg / mL）。 。在正常成年志愿者中进行测试后，口服混悬液与片剂相比，时间与浓度曲线下的面积（AUC）约比片剂大10％至25％。如果口服混悬液代替片剂，则应考虑吸收的增加。由于缺乏生物等效性，在中耳炎的治疗中不应使用片剂代替口服混悬液[见剂量和用法（2）] 。儿童未进行片剂与悬浮液的交叉研究。

在禁食条件下，400 mg胶囊与400 mg片剂具有生物等效性。然而，食物在施用胶囊后吸收降低了约15％（基于AUC）和25％（基于C max） 。

口服200毫克片剂，400毫克片剂或400毫克头孢克肟悬浮液口服后2至6个小时，血清浓度达到峰值。单次服用200 mg悬浮液后，在2至5小时内出现血清最高浓度。口服单个400 mg胶囊后3至8小时出现血清最高浓度。

分配

血清蛋白结合是浓度无关的，结合比例约为65％。在比片剂或混悬液生物利用度低的研究制剂进行的多剂量研究中，给药14天后血清或尿液中几乎没有药物积聚。没有足够的关于头孢克肟脑脊液水平的数据。

代谢与排泄

没有体内头孢克肟代谢的证据。大约50％的吸收剂量在24小时内不变地排入尿液。在动物研究中，注意到头孢克肟也以超过给药剂量10％的量在胆汁中排泄。在健康受试者中，头孢克肟的血清半衰期与剂型无关，平均为3至4小时，但在某些正常志愿者中，最长可达9小时。

特殊人群

老年病学：老年患者稳定状态下的平均AUCs比其他健康成年人的平均AUCs高约40％。每天接受500 mg头孢克肟连续5天的12位年轻受试者和12位老年受试者之间的药代动力学参数差异总结如下：

然而，这些增加在临床上并不显着[见剂量和给药方法（2）] 。

肾功能不全：在肾功能中度受损（20至40 mL / min肌酐清除率）的受试者中，头孢克肟的平均血清半衰期延长至6.4小时。在严重的肾功能不全（5至20 mL / min的肌酐清除率）下，半衰期平均延长至11.5小时。血液透析或腹膜透析未从血液中明显清除该药物。但是，一项研究表明，以400 mg的剂量进行血液透析的患者的血液状况与肌酐清除率为21至60 mL / min的受试者相似。

微生物学

作用机理

与其他头孢菌素一样，头孢克肟的杀菌作用源于细胞壁合成的抑制。头孢克肟在某些β-内酰胺酶存在下稳定。结果，由于β-内酰胺酶的存在，某些对青霉素和某些头孢菌素具有抗性的生物可能对头孢克肟敏感。

抵抗性

流感嗜血杆菌和淋病奈瑟菌分离株对头孢克肟的抗药性通常与青霉素结合蛋白（PBPs）的改变有关。头孢克肟对产肠杆菌科细菌的活性可能有限，它们会产生超广谱的β-内酰胺酶（ESBLs）。假单胞菌属物种，肠球菌属物种，D组链球菌菌株，单核细胞增生性李斯特菌，大多数葡萄球菌菌株（包括耐甲氧西林的菌株），大多数肠杆菌属菌株，大多数拟杆菌属菌株以及梭状芽胞杆菌属大多数菌株均对头孢耐药。

抗菌活性

在体外和临床感染中，头孢克肟均已证明对下列微生物的大多数分离物具有活性[参见适应症和用法（1）]。

革兰氏阳性菌

肺炎链球菌

化脓性链球菌

革兰氏阴性菌

大肠杆菌

嗜血杆菌流感

卡他莫拉菌

淋球菌

奇异变形杆菌

可获得以下体外数据，但其临床意义尚不清楚。下列细菌中至少90％的体外最低抑菌浓度（MIC）小于或等于头孢克肟对类似属或生物群分离株的敏感断裂点。但是，头孢克肟治疗由这些细菌引起的临床感染的功效尚未在充分且得到良好控制的临床试验中确立。

革兰氏阳性菌

无乳链球菌

革兰氏阴性菌

柠檬酸杆菌

柠檬酸杆菌

副流感嗜血杆菌

产酸克雷伯菌

肺炎克雷伯菌

多杀巴斯德氏菌

寻常变形杆菌

普罗维登西亚种

沙门氏菌

粘质沙雷氏菌

志贺氏菌属

药敏试验

有关此药物的药敏试验解释标准，相关试验方法和FDA认可的质量控制标准的详细信息，请参阅：https://www.fda.gov/STIC。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未进行动物终生研究以评估其致癌潜力。头孢克肟在体外未引起细菌或哺乳动物细胞的点突变，DNA损伤或染色体损伤，并且在小鼠微核试验中未表现出体内的致死潜力。在大鼠中，至多为成人治疗剂量的25倍，头孢克肟对生育力和生殖性能没有影响。

临床研究

中耳炎的比较临床试验在6个月至10岁之间的近400名儿童中进行。从47％的患者中分离出肺炎链球菌，从34％的患者中分离出流感嗜血杆菌，从15％的患者中分离出卡他莫拉菌，从4％的化脓性链球菌中分离出肺炎链球菌。

肺炎链球菌的总体反应率头孢克肟大约低10％和流感嗜血杆菌或莫拉的粘膜炎莫拉氏约7％更高（当包含流感嗜血菌的β-内酰胺酶阳性菌株12％）比这些生物体的反应率主动控制药物。

在这些研究中，患者被随机分配并接受头孢克肟治疗，剂量为每天两次4 mg / kg或每天一次8 mg / kg，或采用比较剂。当在治疗后2至4周进行评估时，每组中有69％至70％的患者中耳炎的症状和体征得到了缓解，但是在15％的患者中发现了持续性积液。在治疗结束时进行评估时，认为接受头孢克肟的患者为17％，接受有效比较药物的患者为14％（包括对对照药物有流感嗜血杆菌感染的患者和接受对照抗菌药物的患者为18％）。治疗失败。通过2至4周的随访，共有30％-31％的患者有治疗失败或疾病复发的迹象。

供应/存储和处理方式

SUPRAX®可用于口服给药下列剂型，在表中所列的长处和包：