Symbicort的适应症和用法

哮喘的治疗

Symbicort适用于6岁及以上患者的哮喘治疗。

对于不能长期控制哮喘的药物（如吸入性皮质类固醇（ICS））或病情需要开始吸入性糖皮质激素和长效β2-肾上腺素能激动剂（LABA）治疗的患者，应使用Symbicort。

重要使用限制：

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Symbicort不适用于缓解急性支气管痉挛。

慢性阻塞性肺疾病的维持治疗

Symbicort 160 / 4.5用于维持治疗包括慢性支气管炎和/或肺气肿在内的慢性阻塞性肺疾病（COPD）的患者。 Symbicort 160 / 4.5还可以减少COPD恶化。 Symbicort 160 / 4.5是指示用于治疗COPD的唯一强度。

重要使用限制：

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Symbicort不适用于缓解急性支气管痉挛。

Symbicort剂量与给药

行政资讯

Symbicort应该每天两次（早晨和傍晚，相隔约12小时）两次吸入，每天仅通过口服途径吸入。吸入后，患者应用水冲洗口腔，不得吞咽。

首次使用Symbicort底漆之前，先将两个测试喷雾从面部释放到空气中，并在每次喷雾前充分摇动5秒钟。如果不使用吸入器超过7天或已将其丢弃，请在每次喷雾前充分摇晃并向脸部空气中释放两次测试喷雾，以再次灌注吸入器。

不建议更频繁地给药或以指定剂量的Symbicort吸入更多次数（每天两次，两次以上，每天两次吸入2次以上），因为一些患者在服用更高剂量的福莫特罗时更可能出现不良反应。使用Symbicort的患者不应出于任何原因使用其他LABA [请参阅警告和注意事项（ 5.3，5.12 ） ]。

哮喘

如果在两次给药之间出现哮喘症状，应服用吸入的短效β2-激动剂以立即缓解。

12岁及以上的成人和青少年患者

对于12岁及以上的患者，剂量为每天两次两次吸入Symbicort 80 / 4.5或Symbicort 160 / 4.5。

对于12岁及12岁以上的患者，Symbicort的建议起始剂量基于患者的哮喘严重程度或控制哮喘症状的水平以及当前吸入皮质类固醇激素加重的风险。

在12岁及以上的成人和青少年患者中，最大建议剂量为Symbicort 160 / 4.5，每天两次吸入两次。

尽管开始治疗后2周或更长时间未达到最大获益，但是吸入Symbicort后吸入哮喘可以改善哮喘控制。个别患者的起病时间和症状缓解程度会有所不同。

对于用Symbicort 80 / 4.5治疗1-2周后对起始剂量没有充分反应的患者，用Symbicort 160 / 4.5替代可能会提供额外的哮喘控制。

如果以前有效的Symbicort剂量治疗方案不能充分控制哮喘，则应重新评估该治疗方案，并采取其他治疗选择（例如，用较高的剂量替代低剂量的Symbicort，添加额外的吸入糖皮质激素或开始治疗）口服皮质类固醇激素）应予以考虑。

6至12岁以下的儿科患者

对于6至12岁以下的患者，剂量为每天两次两次吸入Symbicort 80 / 4.5。

慢性阻塞性肺疾病

对于COPD患者，推荐剂量为Symbicort 160 / 4.5，每天两次吸入两次。

如果在两次给药之间出现呼吸急促，应服用吸入的短效β2-激动剂以立即缓解。

剂型和优势

Symbicort是一种定量吸入器，其中包含布地奈德（80或160 mcg）和福莫特罗（4.5 mcg）的组合作为吸入气雾剂，具有以下两种强度：80 / 4.5和160 / 4.5。每个剂量强度每个罐包含60或120次激励。 Symbicort的每种强度均配有带灰色防尘帽的红色塑料执行器。

禁忌症

在以下情况下禁止使用Symbicort：

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需要加强措施的状态性哮喘或哮喘或COPD的其他急性发作的主要治疗。

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对Symbicort中的任何成分过敏。

警告和注意事项

严重的哮喘相关事件–住院，插管和死亡

使用LABA作为哮喘的单一疗法（不使用ICS）会增加与哮喘相关的死亡风险[参见Salmeterol多中心哮喘研究试验（SMART）]。对照临床试验的可用数据还表明，将LABA用作单药治疗会增加儿童和青少年患者哮喘相关住院的风险。这些发现被认为是LABA的类效应。当将LABA与ICS固定剂量组合使用时，大型临床试验的数据表明，与单独的ICS相比，严重哮喘相关事件（住院，插管，死亡）的风险并未显着增加（请参阅与哮喘相关的严重事件） ICS / LABA）。

与ICS / LABA一起与哮喘相关的严重事件

进行了四项大型，为期26周，随机，盲法，主动控制的临床安全性临床试验，以评估将LABA与ICS固定剂量联合使用相比，与单纯ICS相比，哮喘患者发生严重哮喘相关事件的风险。三项试验包括年龄≥12岁的成人和青少年患者：一项试验比较了布地奈德/福莫特罗（Symbicort）与布地奈德[见临床研究（14.1） ] ；一项试验对丙酸氟替卡松/沙美特罗吸入粉与丙酸氟替卡松吸入粉进行了比较；一项试验比较了糠酸莫米松/福莫特罗与糠酸莫米松。第四项试验包括4至11岁的儿科患者，并将丙酸氟替卡松/沙美特罗吸入粉与丙酸氟替卡松吸入粉进行了比较。所有这四个试验的主要安全终点是严重的哮喘相关事件（住院，插管和死亡）。盲目的裁决委员会确定事件是否与哮喘有关。

这三项成人和青少年试验的设计排除风险系数为2.0，而儿科试验的设计排除风险系数为2.7。每个单独的试验均达到了预定的目标，并证明了ICS / LABA与ICS相比没有劣势。对三项成人和青少年试验的荟萃分析显示，与单独使用ICS相比，使用ICS / LABA固定剂量联合用药的严重哮喘相关事件的风险没有显着增加（表1）。这些试验并非旨在排除与ICS相比使用ICS / LABA发生严重哮喘相关事件的所有风险。

儿科安全性试验包括6208名4至11岁的小儿患者，他们接受了ICS / LABA（丙酸氟替卡松/沙美特罗吸入粉）或ICS（丙酸氟替卡松吸入粉）。在该试验中，随机分配至ICS / LABA的27/3107（0.9％）患者和随机分配至ICS的21/3101（0.7％）患者经历了严重的哮喘相关事件。没有与哮喘相关的死亡或插管。根据预先确定的风险裕度（2.7），ICS / LABA与ICS相比，没有出现严重的与哮喘有关的事件的风险显着增加，首次发生时间的风险比为1.29（95％CI：0.73） ，2.27）。

沙美特罗多中心哮喘研究试验（SMART）

一项为期28周的美国安慰剂对照试验，比较了沙美特罗和安慰剂的安全性（均与常规哮喘治疗相比较），沙美特罗组的患者与哮喘相关的死亡人数增加（沙美特罗治疗组患者为13 / 13,176 vs 3）安慰剂治疗的患者为/ 13,179；相对危险度：4.37 [95％CI 1.25，15.34]。 SMART中不需要使用后台ICS。哮喘相关死亡的风险增加被认为是LABA单一疗法的一种类效应。

福莫特罗单药研究

使用福莫特罗作为单一疗法的临床研究表明，接受福莫特罗的患者比接受安慰剂的患者发生严重哮喘恶化的几率更高。这些研究的规模不足以准确量化治疗组之间严重哮喘加重的差异。

疾病恶化和急性发作

在迅速恶化或可能危及生命的哮喘或COPD发作期间，不应在患者体内开始使用Symbicort。尚未对患有严重恶化的哮喘或COPD的患者进行Symbicort的研究。在这种情况下启动Symbicort是不合适的。

越来越多地使用吸入，短效β-激动剂2的是哮喘恶化的标记物。在这种情况下，患者需要立即重新评估并重新评估治疗方案，并特别考虑可能需要用更高的强度代替现有的西比考特强度，增加吸入性糖皮质激素或开始全身性糖皮质激素。患者每天（早晨和傍晚）两次服用Symbicort两次吸入的药量不得超过2次。

Symbicort不应用于缓解急性症状，即，作为治疗急性支气管痉挛发作的急救疗法。吸入短效β激动剂2，不信必可，应该用于缓解急性症状，如呼吸急促。

当有信必可开始治疗，谁一直在服用口服或吸入，患者的短效β定期2受体激动剂（例如，每日4次）应指示中止定期使用这些药物。

过度使用Symbicort以及与其他长效Beta2-激动剂一起使用

与含有β2 -肾上腺素能剂其它吸入药物，信必不应该被更经常使用非推荐的，在较高剂量超过建议，或者与含有LABA其他药物结合，作为过量可能会导致。与过量使用吸入拟交感神经药有关的临床上显着的心血管影响和死亡已有报道。使用Symbicort的患者不应出于任何原因使用其他LABA（例如沙美特罗，富马酸福莫特罗，酒石酸阿福特罗），包括预防运动诱发的支气管痉挛（EIB）或治疗哮喘或COPD。

局部效应

在临床研究中，用Symbicort治疗的患者发生了白色念珠菌的口腔和咽部局部感染的发展。当发生此类感染时，应在继续使用Symbicort治疗的同时进行适当的局部或全身（即口服抗真菌）治疗，但有时可能需要中断Symbicort的治疗。建议患者在吸入后用水漱口，而不要吞咽，以帮助减少口咽念珠菌病的风险。

肺炎和其他下呼吸道感染

由于肺炎和急性发作的临床特征经常重叠，因此医师应保持警惕COPD患者的肺炎发展。吸入皮质类固醇激素后已报告下呼吸道感染，包括肺炎。

在一项针对1704名COPD患者的为期6个月的肺功能研究中，接受Symbicort 160 / 4.5的患者中除肺炎以外的其他肺部感染（例如，支气管炎，病毒性下呼吸道感染等）发生率更高。与接受Symbicort 80 / 4.5（3.2％），formorero1 4.5 mcg（4.6％）或安慰剂（3.3％）的患者相比。与安慰剂（1.3％）相比，Symbicort 160 / 4.5组（1.1％）未发生肺炎，发生率更高。在对1964年的COPD患者进行的为期12个月的肺功能研究中，接受Symbicort 160 / 4.5的患者中除肺炎以外的其他肺部感染发生率也高于接受Symbicort 80 / 4.5的患者（8.1％），福莫特罗4.5 mcg（7.1％）或安慰剂（6.2％）。与为期6个月的研究相似，与安慰剂（5.0％）相比，Symbicort 160 / 4.5组（4.0％）没有发生肺炎，发生率更高。

免疫抑制

服用抑制免疫系统药物的患者比健康个体更容易感染。例如，在使用皮质类固醇的易感儿童或成人中，水痘和麻疹的病程可能更严重甚至致命。对于没有这些疾病或未进行适当免疫的儿童或成人，应特别注意避免接触。皮质类固醇给药的剂量，途径和持续时间如何影响发生传播性感染的风险尚不清楚。还不清楚潜在疾病和/或先前的皮质类固醇治疗对风险的贡献。如果暴露，则可能需要酌情使用水痘带状疱疹免疫球蛋白（VZIG）或合并的静脉内免疫球蛋白（IVIG）进行治疗。如果暴露于麻疹，则可能需要使用合并的肌内免疫球蛋白（IG）进行预防（有关完整的VZIG和IG处方信息，请参阅相应的包装说明书）。如果出现水痘，可以考虑用抗病毒药治疗。在布地奈德吸入悬浮液的12个月至8岁哮喘小儿患者中评估了对水痘疫苗的免疫反应性。

一项开放标签的非随机临床研究检查了243名12个月至8岁的哮喘患者对水痘疫苗的免疫反应性，这些患者接受布地奈德每日0.25 mg至1 mg吸入悬浮液治疗（n = 151）或非皮质类固醇哮喘治疗（n = 92）（即，β2 -激动剂，白三烯受体拮抗剂，色甘酸钠）。 ，相比于用非皮质类哮喘治疗（90％）治疗的患者的患者在响应于免疫接种的显影> 5.0（gpELISA值）血清保护抗体效价的百分比在与布地奈德吸入悬浮液（85％）治疗的患者相似。没有接受布地奈德吸入混悬液治疗的患者因接种疫苗而出现水痘。

如果呼吸道活动性或静止性结核感染的患者完全不宜吸入皮质类固醇。未经治疗的全身性真菌，细菌，病毒或寄生虫感染；或单纯眼疱疹。

从全身糖皮质激素治疗转移患者

从全身活动性皮质类固醇转移至吸入性皮质类固醇的患者需要特别护理，因为哮喘的患者在从全身性皮质类固醇转移至全身性较差的吸入性皮质类固醇期间和之后发生了肾上腺功能不全导致的死亡。从全身性皮质类固醇戒断后，需要数月的时间恢复下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）功能。

以前每天接受泼尼松（或同等剂量）20 mg或更多的患者可能是最易感的患者，特别是当其全身性皮质类固醇几乎完全撤出时。在抑制HPA的这段时间内，患者可能会遭受创伤，手术或感染（尤其是肠胃炎）或其他与严重电解质损失有关的疾病，出现肾上腺功能不全的症状和体征。尽管Symbicort可以控制这些发作期间的哮喘症状，但在推荐剂量下，它全身提供的糖皮质激素的剂量少于正常生理量，并且不提供应对这些紧急情况所需的盐皮质激素活性。

在压力，严重的哮喘发作或严重的COPD恶化期间，应指导已退出全身性皮质类固醇激素的患者立即恢复口服大剂量的皮质类固醇激素，并联系他们的医生进行进一步指导。还应指示这些患者携带警告卡，表明他们在压力，严重的哮喘发作或严重的COPD恶化期间可能需要补充全身性糖皮质激素。

需要口服皮质类固醇的患者应在转入Symbicort后逐渐停用全身性皮质类固醇。泼尼松的减少可通过在用Symbicort治疗期间每周将每日泼尼松剂量减少2.5 mg来实现。停用皮质类固醇激素时，应仔细监测肺功能（1秒内的平均呼气量[FEV 1 ]或早晨呼气高峰流量[PEF]），使用β-激动剂以及哮喘或COPD症状。此外，应观察患者的肾上腺功能不全的体征和症状，例如疲劳，疲倦，虚弱，恶心和呕吐以及低血压。

将患者从全身性皮质类固醇激素治疗转移至吸入性皮质类固醇激素或Symbicort可能会掩盖以前被全身性皮质类固醇激素治疗所抑制的疾病（例如，鼻炎，结膜炎，湿疹，关节炎，嗜酸性粒细胞疾病）。尽管维持或什至改善了呼吸功能，一些患者仍可能会出现全身性皮质类固醇激素戒断症状（例如，关节和/或肌肉疼痛，疲劳，抑郁）。

皮质亢进和肾上腺抑制

布地奈德是Symbicort的一种成分，与治疗等效的泼尼松口服剂量相比，通常可帮助控制哮喘和COPD症状，且对HPA功能的抑制作用较小。由于布地奈德被吸收到循环系统中，并且在高剂量时具有全身活性，因此只有在不超过推荐剂量且将各个患者滴定至最低有效剂量时，才能预期到Symbicort可以最大程度地降低HPA功能障碍的有益作用。

由于吸入性糖皮质激素可能会全身吸收，因此应仔细观察接受Symbicort治疗的患者是否有全身性糖皮质激素作用的证据。在肾上腺反应不足的情况下，应特别注意患者术后或压力期间的观察。

少数患者可能会出现全身性皮质类固醇激素作用，例如皮质激素过多和肾上腺抑制（包括肾上腺危机），尤其是当布地奈德长期服用高于推荐剂量时。如果出现此类影响，应缓慢减少Symbicort的剂量，以符合减少全身性皮质类固醇激素和治疗哮喘症状的公认程序。

与强细胞色素P450 3A4抑制剂的药物相互作用

考虑将Symbicort与酮康唑和其他已知的强CYP3A4抑制剂（如ritonavir，atazanavir，clarithromycin，indinavir，itraconazole，nefazodone，nelfinavir，saquinavir，telithromycin）并用时，应谨慎使用Symbicort与酮康唑可能会发生[参见药物相互作用（7.1）和临床药理学（12.3） ]。

矛盾性支气管痉挛和上呼吸道症状

与其他吸入药物一样，Symbicort会产生反常的支气管痉挛，可能危及生命。如果在用Symbicort服药后发生矛盾性支气管痉挛，应立即用吸入的短效支气管扩张剂治疗，应立即停用Symbicort，并应采取替代疗法。

立即超敏反应

荨麻疹，血管性水肿，皮疹和支气管痉挛病例证实，服用Symbicort后可能立即发生超敏反应。

心血管和中枢神经系统的影响

过度的β-肾上腺素能刺激与癫痫发作，心绞痛，高血压或低血压，心动过速（最高200次/分钟），心律不齐，神经质，头痛，震颤，心慌，恶心，头晕，疲劳，不适和失眠有关[请参阅过量（10） ] 。因此，与所有含有拟交感神经胺的产品一样，Symbicort在患有心血管疾病，尤其是冠状动脉供血不足，心律不齐和高血压的患者中应谨慎使用。

福莫特罗（Symbicort的一种成分）可以通过脉搏率，血压和/或症状的测量在某些患者中产生具有临床意义的心血管效应。尽管以推荐剂量服用福莫特罗后这种作用并不常见，但如果发生，则可能需要停药。此外，据报道，β激动剂会产生ECG变化，例如T波变平，QTc间隔延长和ST段抑制。这些发现的临床意义尚不清楚。据报导，过量吸入吸入拟交感神经药可导致死亡。

降低骨矿物质密度

长期吸入含皮质类固醇激素的产品，已观察到骨矿物质密度（BMD）下降。关于骨折等长期后果，BMD小变化的临床意义尚不清楚。骨矿物质含量降低的主要危险因素，例如长时间的固定，骨质疏松症的家族史，绝经后的状况，吸烟，老年，营养不良或长期服用会降低骨量的药物（例如抗惊厥药，口服皮质类固醇）的患者）应按照既定的护理标准进行监控和治疗。由于COPD患者通常具有多种降低BMD的危险因素，因此建议在开始Symbicort之前以及之后定期进行BMD评估。如果发现BMD显着降低并且仍然认为Symbicort对于该患者的COPD治疗在医学上很重要，则应强烈考虑使用药物治疗或预防骨质疏松症。

在326例COPD患者中，对12个月肺功能的326名患者（男女年龄在41至88岁之间）进行了Symbicort 160 / 4.5，Symbicort 80 / 4.5，福莫特罗4.5 mcg或安慰剂治疗对BMD的影响研究。使用双能X线骨密度仪（DEXA）扫描在基线和52周对髋和腰椎区域进行BMD评估。从基线到治疗结束的BMD平均变化很小（平均变化范围为-0.01-0.01 g / cm 2 ）。根据治疗时间点的终点得出的总脊柱和整个髋部BMD的ANCOVA结果显示，成对治疗组比较的所有几何LS均值比均接近于1，表明12个总体髋部和总脊柱区域的总体BMD一个月的时间点在整个治疗期内保持稳定。

对生长的影响

当给小儿患者服用时，口服糖皮质激素可能会导致生长速度降低。定期监测接受Symbicort常规治疗的儿科患者的生长情况（例如，通过体动测量法）。为了使口服吸入的糖皮质激素（包括Symbicort）的全身作用最小化，应将每位患者的剂量滴定至可有效控制其症状的最低剂量[见剂量和给药方法（2.2）和在特定人群中的使用（8.4） ] 。

青光眼和白内障

据报道，长期服用吸入性糖皮质激素，包括布比奈德（Symbicort的一种成分）后，哮喘和COPD患者出现青光眼，眼压升高和白内障。因此，对于视力变化或有眼内压升高，青光眼和/或白内障病史的患者，应严密监视。

在为期12个月的肺功能研究中，对461名COPD患者的亚组评估了Symbicort 160 / 4.5，Symbicort 80 / 4.5，福莫特罗4.5 mcg或安慰剂对白内障或青光眼发展的影响。在基线，24周和52周时进行眼科检查。在随机治疗期间，有26名受试者（6％）的后囊下评分从基线增加到最大值（> 0.7）。 Symbicort 160 / 4.5组中有11例（9.0％）从基线到最大治疗后囊后评分的变化发生在Symbicort 160 / 4.5组中，4例（3.8％）在Symbicort 80 / 4.5组中，5例（4.2％）福莫特罗组和安慰剂组6例（5.2％）。

嗜酸性疾病和Churg-Strauss综合征

在极少数情况下，吸入皮质类固醇的患者可能会出现全身性嗜酸性粒细胞病。这些患者中有一些具有与Churg-Strauss综合征相符的血管炎的临床特征，该病症通常用全身性皮质类固醇激素治疗。这些事件通常但并非总是与吸入皮质类固醇吸入后口服皮质类固醇治疗的减少和/或停药有关。医师应警惕患者的嗜酸性粒细胞增多，皮疹，肺部症状加重，心脏并发症和/或神经病变。布地奈德与这些潜在疾病之间的因果关系尚未建立。

共存条件

与所有含有拟交感神经胺的药物一样，Symbicort在惊厥性疾病或甲状腺毒症患者以及对拟交感神经胺反应异常的患者中应谨慎使用。相关的β2肾上腺素能受体兴奋剂沙丁胺醇，当静脉给药的剂量，据报道，会加重现有的糖尿病酮症酸中毒和。

低钾血症和高血糖症

β-肾上腺素能激动剂可能会通过细胞内分流在某些患者中产生明显的低钾血症，这可能会产生不利的心血管作用[见临床药理学（12.2） ]。血清钾的减少通常是短暂的，不需要补充。在使用推荐剂量的Symbicort进行临床研究期间，很少见到血糖和/或血清钾的临床显着变化。

不良反应

使用LABA可能会导致以下情况：

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严重的哮喘相关事件–住院，插管，死亡[请参阅警告和注意事项（5.1） ]。

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心血管和中枢神经系统影响[请参阅警告和注意事项（5.12） ]。

全身和吸入糖皮质激素的使用可能导致以下情况：

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白色念珠菌感染[请参阅警告和注意事项（5.4） ]

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COPD患者的肺炎或下呼吸道感染[请参阅警告和注意事项（5.5） ]

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免疫抑制[见警告和注意事项（5.6） ]

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皮质亢进和肾上腺抑制[请参阅警告和注意事项（5.8） ]

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小儿患者的生长效应[请参阅警告和注意事项（5.14） ]

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青光眼和白内障[请参阅警告和注意事项（5.15） ]

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

哮喘的临床试验经验

12岁及以上的成人和青少年患者

成人和青少年的总体安全性数据基于10项主动和安慰剂对照的临床试验，其中使用Symbicort 80 / 4.5或160治疗了3393名年龄在12岁及以上的严重程度不同的哮喘患者（2052位女性和1341位男性） /4.5每天2次吸入一次或两次，持续12至52周。在这些试验中，接受Symbicort治疗的患者平均年龄为38岁，主要为白种人（82％）。

下表2中常见不良事件的发生率基于三项为期12周，双盲，安慰剂对照的临床研究的汇总数据，其中401位12岁以上的成人和青少年患者（男性148位，女性253位）每天两次两次以Symbicort 80 / 4.5或Symbicort 160 / 4.5吸入治疗。 Symbicort组由大多数白种人（84％）患者组成，平均年龄为38岁，对于80 / 4.5 mcg和160 / 4.5 mcg治疗组，基线时的预测FEV 1分别为76和68。用于比较的对照组包括每天两次两次吸入80或160 mcg布地奈德HFA计量吸入器（MDI），4.5 mcg福莫特罗干粉吸入器（DPI）或安慰剂（MDI和DPI）。表2包括在任何一个Symbicort组中发生的所有不良事件，其发生率均> 3％，并且比每天两次给药的安慰剂组更常见。在考虑这些数据时，应考虑到Symbicort患者平均暴露时间的增加，因为没有根据治疗时间的不平衡来调整发病率。

长期安全性-12岁及以上患者的哮喘临床试验

在12岁及以上的青少年和成年患者中进行的长期安全性研究，以高达1280/36 mcg /天（每天两次的640/18 mcg）的剂量治疗长达1年，未发现发生率的任何临床意义重大变化长期治疗后也不会出现新类型的不良事件。同样，在长达1年的安全措施中，未观察到明显或意外的异常模式，包括化学，血液学，心电图，动态心电图监测和HPA轴评估。

6至12岁以下的儿科患者

6岁至12岁以下的小儿患者的安全性数据基于治疗12周的一项试验。在试验开始时接受吸入糖皮质激素的患者（79名女性和105名男性）被随机分配至Symbicort 80 / 4.5（n = 92）或布地奈德pMDI 80mcg（n = 92），每天两次，两次吸入。这些患者的总体安全性与在类似设计的研究中每天两次接受Symbicort 80 / 4.5的12岁及12岁以上的患者相似。用Symbicort 80 / 4.5治疗的患者发生的常见不良反应的发生率≥3％，比仅用布地奈德pMDI 80 mcg治疗的患者发生的频率更高，包括上呼吸道感染，咽炎，头痛和鼻炎。

慢性阻塞性肺疾病的临床试验经验

下文所述的安全性数据反映了1783名患者接触Symbicort 160 / 4.5的情况。在两项COPD患者的安慰剂对照肺功能研究（持续时间为6和12个月）和两项活性对照恶化研究（持续时间为6和12个月）中对Symbicort 160 / 4.5进行了研究。

下表3中常见不良事件的发生率基于两项双盲，安慰剂对照的肺功能临床研究（持续时间为6和12个月）的汇总数据，其中771例成人COPD患者（男性496例，女性275例）40岁以上的儿童均用Symbicort 160 / 4.5进行治疗，每天两次吸入两次。 Of these patients 651 were treated for 6 months and 366 were treated for 12 months. The Symbicort group was composed of mostly Caucasian (93%) patients with a mean age of 63 years, and a mean percent predicted FEV 1 at baseline of 33%. Control arms for comparison included 2 inhalations of budesonide HFA (MDI) 160 mcg, formoterol (DPI) 4.5 mcg or placebo (MDI and DPI) twice daily. Table 3 includes all adverse events that occurred at an incidence of ≥3% in the Symbicort group and more commonly than in the placebo group. In considering these data, the increased average duration of patient exposure to Symbicort should be taken into account, as incidences are not adjusted for an imbalance of treatment duration.

Lung infections other than pneumonia (mostly bronchitis) occurred in a greater percentage of subjects treated with Symbicort 160/4.5 compared with placebo (7.9% vs. 5.1%, respectively). There were no clinically important or unexpected patterns of abnormalities observed for up to 1 year in chemistry, hematology, ECG, ECG (Holter) monitoring, HPA-axis, bone mineral density and ophthalmology assessments.

The safety findings from the two double-blind, active-controlled exacerbations studies (6 and 12 months in duration) in which 1012 adult COPD patients (616 males and 396 females) 40 years of age and older were treated with Symbicort 160/4.5, two inhalations twice daily were consistent with the lung function studies.

上市后经验

The following adverse reactions have been identified during post-approval use of Symbicort.由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。 Some of these adverse reactions may also have been observed in clinical studies with Symbicort.

Cardiac disorders: angina pectoris, tachycardia, atrial and ventricular tachyarrhythmias, atrial fibrillation, extrasystoles, palpitations

Endocrine disorders: hypercorticism, growth velocity reduction in pediatric patients

Eye disorders: cataract, glaucoma, increased intraocular pressure

Gastrointestinal disorders: oropharyngeal candidiasis, nausea

Immune system disorders: immediate and delayed hypersensitivity reactions, such as anaphylactic reaction, angioedema, bronchospasm, urticaria, exanthema, dermatitis, pruritus

Metabolic and nutrition disorders: hyperglycemia, hypokalemia

Musculoskeletal, connective tissue, and bone disorders: muscle cramps

Nervous system disorders: tremor, dizziness

Psychiatric disorders: behavior disturbances, sleep disturbances, nervousness, agitation, depression, restlessness

Respiratory, thoracic, and mediastinal disorders: dysphonia, cough, throat irritation

Skin and subcutaneous tissue disorders: skin bruising

Vascular disorders: hypotension, hypertension

药物相互作用

In clinical studies, concurrent administration of Symbicort and other drugs, such as short-acting beta 2 -agonists, intranasal corticosteroids, and antihistamines/decongestants has not resulted in an increased frequency of adverse reactions. No formal drug interaction studies have been performed with Symbicort.

Inhibitors of Cytochrome P4503A4

The main route of metabolism of corticosteroids, including budesonide, a component of Symbicort, is via cytochrome P450 (CYP) isoenzyme 3A4 (CYP3A4). After oral administration of ketoconazole, a strong inhibitor of CYP3A4, the mean plasma concentration of orally administered budesonide increased. Concomitant administration of CYP3A4 may inhibit the metabolism of, and increase the systemic exposure to, budesonide. Caution should be exercised when considering the coadministration of Symbicort with long-term ketoconazole and other known strong CYP3A4 inhibitors (eg, ritonavir, atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazole, nefazodone, nelfinavir, saquinavir, telithromycin) [see Warnings and Precautions (5.9) ] .

Monoamine Oxidase Inhibitors and Tricyclic Antidepressants

Symbicort should be administered with caution to patients being treated with monoamine oxidase inhibitors or tricyclic antidepressants, or within 2 weeks of discontinuation of such agents, because the action of formoterol, a component of Symbicort, on the vascular system may be potentiated by these agents. In clinical trials with Symbicort, a limited number of COPD and asthma patients received tricyclic antidepressants, and, therefore, no clinically meaningful conclusions on adverse events can be made.

Beta-Adrenergic Receptor Blocking Agents

Beta-blockers (including eye drops) may not only block the pulmonary effect of beta-agonists, such as formoterol, a component of Symbicort, but may produce severe bronchospasm in patients with asthma. Therefore, patients with asthma should not normally be treated with beta-blockers. However, under certain circumstances, there may be no acceptable alternatives to the use of beta-adrenergic blocking agents in patients with asthma.在这种情况下，可以考虑使用心脏选择性β受体阻滞剂，尽管应谨慎使用。

Diuretics

The ECG changes and/or hypokalemia that may result from the administration of non-potassium-sparing diuretics (such as loop or thiazide diuretics) can be acutely worsened by beta-agonists, especially when the recommended dose of the beta-agonist is exceeded. Although the clinical significance of these effects is not known, caution is advised in the coadministration of Symbicort with non-potassium-sparing diuretics.

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

There are no adequate and well-controlled studies of Symbicort or one of its individual components, formoterol fumarate, in pregnant women; however studies are available for the other component budesonide. In animal reproduction studies, Symbicort, administered by the inhalation route, was teratogenic, embryocidal, and reduced fetal weights in rats at less than the maximum recommended human daily inhalation dose (MRHDID) on a mcg/m 2 basis. Budesonide alone, administered by the subcutaneous route, was teratogenic, embryocidal, and reduced fetal weights in rats and rabbits at less than the MRHDID, but these effects were not seen in rats that received inhaled doses up to 4 times the MRHDID. Studies of pregnant women have not shown that inhaled budesonide alone increases the risk of abnormalities when administered during pregnancy. Experience with oral corticosteroids suggests that rodents are more prone to teratogenic effects from corticosteroid exposure than humans. Formoterol fumarate alone, administered by the oral route, was teratogenic in rats and rabbits at 1600 and 65,000 times the MRHDID, respectively. Formoterol fumarate was also embryocidal, increased pup loss at birth and during lactation, and decreased pup weight in rats at 110 times the MRHDID. These adverse effects generally occurred at large multiples of the MRHDID when formoterol fumarate was administered by the oral route to achieve high systemic exposures. No teratogenic, embryocidal, or developmental effects were seen in rats that received inhalation doses up to 375 times the MRHDID.

The estimated background risk of major birth defects and miscarriage of the indicated populations is unknown.在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

临床注意事项

Disease-Associated Maternal and/or Embryo/Fetal risk

In women with poorly or moderately controlled asthma, there is an increased risk of several perinatal adverse outcomes such as preeclampsia in the mother and prematurity, low birth weight, and small for gestational age in the neonate. Pregnant women with asthma should be closely monitored and medication adjusted as necessary to maintain optimal asthma control.

人工或分娩

There are no well-controlled human studies that have investigated the effects of Symbicort during labor and delivery. Because of the potential for beta-agonist interference with uterine contractility, use of Symbicort during labor should be restricted to those patients in whom the benefits clearly outweigh the risk.

数据

人数据

Studies of pregnant women have not shown that inhaled budesonide increases the risk of abnormalities when administered during pregnancy. The results from a large population-based prospective cohort epidemiological study reviewing data from three Swedish registries covering approxim

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