1.适应症和用途

Symtuza被指定为治疗体重至少40公斤的成人和儿童患者的1型人类免疫缺陷病毒（HIV-1）感染的完整方案：

• 以前没有抗逆转录病毒治疗史或
• 在稳定的抗逆转录病毒治疗方案中被病毒抑制（HIV-1 RNA少于50拷贝/ mL）的患者至少持续6个月，并且没有与耐地那韦或替诺福韦耐药相关的已知替代药物。

2.剂量和给药

启动Symtuza之前进行测试

在开始Symtuza之前或开始时，测试患者的乙型肝炎（HBV）病毒感染[请参阅警告和注意事项（5.1） ] 。

在开始Symtuza之前或开始时以及在Symtuza治疗期间，应按照临床上适当的时间表评估所有患者的血清肌酐，估计的肌酐清除率，尿葡萄糖和尿蛋白。在患有慢性肾脏疾病的患者中，还应评估血清磷[见警告和注意事项（5.6） ] 。

推荐剂量

Symtuza是一种四药固定剂量组合产品，包含800毫克达那那韦（DRV），150毫克考比司他（COBI），200毫克恩曲他滨（FTC）和10毫克替诺福韦阿拉芬酰胺（TAF）。 Symtuza的推荐剂量是成人和体重至少40公斤的小儿每天口服一次，随食物一起服用。对于无法吞咽整个片剂的患者，可用片剂切割器将Symtuza分成两片，并且在分裂后应立即食用全部剂量[见临床药理学（12.3） ] 。

严重肾功能不全的患者不建议使用

不建议在肌酐清除率低于每分钟30 mL的患者中使用Symtuza [请参见在特定人群中使用（8.6） ] 。

不推荐用于严重肝功能不全的患者

不建议将Symtuza用于严重肝功能不全的患者（Child-Pugh C级） [请参见在特定人群中使用（8.7） ] 。

怀孕期间不建议

不建议在妊娠期使用Symtuza，因为在中，晚期三个月的darunavir和cobicistat的暴露量要低得多（请参阅“在特定人群中使用（8.1）和临床药理学（12.3） ”）。

Symtuza不应在怀孕的个体中启动。对于使用Symtuza治疗期间怀孕的人，建议使用替代方案。

3.剂量形式和强度

每片Symtuza片剂均含有相当于darunavir的800毫克乙醇达那那韦，150 mg的cobicistat，200 mg的恩曲他滨（FTC）和相当于10毫克的tenofovir alafenamide（TAF）的替诺福韦阿拉芬酰胺富马酸酯。黄色至微黄褐色的胶囊状薄膜衣片的一侧凹陷有“ 8121”，另一侧凹陷了“ JG”。

4.禁忌症

Symtuza禁止与下列药物同时使用，因为这可能导致严重和/或威胁生命的事件或失去治疗效果[见药物相互作用（7.5） ] 。

• α1肾上腺素受体拮抗剂：阿夫唑嗪
• 抗惊厥药：卡马西平，苯巴比妥，苯妥英
• 抗痛风：秋水仙碱，患有肾和/或肝功能不全的患者
• 抗分枝杆菌：利福平
• 抗精神病药：卢拉西酮，匹莫齐
• 心脏疾病：决奈达隆，伊伐布雷定，雷诺嗪
• 麦角衍生物，例如二氢麦角胺，麦角胺，甲基麦角新碱
• 胃肠动力：西沙必利
• 草药产品：圣约翰草（贯叶连翘）
• 丙型肝炎直接作用抗病毒药物：elbasvir / grazoprevir
• 脂质修饰剂：洛米肽，洛伐他汀，辛伐他汀
• 阿片类拮抗剂：纳洛索尔
• PDE-5抑制剂：西地那非，用于治疗肺动脉高压
• 镇静剂/催眠药：口服咪达唑仑，三唑仑

5.警告和注意事项

合并感染HIV-1和HBV的患者的乙型肝炎严重急性加重

在开始抗逆转录病毒治疗之前，应先对HIV-1病人进行慢性乙型肝炎病毒检测[见剂量和给药方法（2.1） ] 。据报道，合并感染HIV-1和HBV且已停用含有恩曲他滨和/或替诺福韦二富马酸富马酸盐的产品的乙型肝炎严重急性加重期（例如，肝代偿失调和肝衰竭），并且可能会因Symtuza停用而发生。终止Symtuza合并感染HIV-1和HBV的患者，应在停止治疗后至少几个月对其进行临床和实验室随访密切监测。如果合适，可能需要抗乙肝治疗，尤其是对于患有晚期肝病或肝硬化的患者，因为治疗后肝炎的恶化可能导致肝代偿失调和肝功能衰竭。

肝毒性

在临床试验中，已经报道了使用Symunaza成分darunavir的药物诱发性肝炎（例如，急性肝炎，溶细胞性肝炎）。先前存在肝功能障碍（包括慢性活动性乙型或丙型肝炎）的患者发生肝功能异常（包括严重的肝不良反应）的风险增加。

darunavir报道了上市后的肝损伤病例，包括一些死亡事故。这些通常发生在服用多种伴随药物，合并症（包括乙型或丙型肝炎合并感染）和/或发展为免疫重建综合症的晚期HIV-1疾病患者中。与达那那韦治疗之间没有因果关系。

在开始使用Symtuza治疗之前，应进行适当的实验室测试，并且在治疗期间应根据临床情况对患者进行监测。对于潜在的慢性肝炎，肝硬化患者或转氨酶治疗前升高的患者，尤其是在Symtuza治疗的最初几个月中，应考虑增加AST / ALT监测。

出现新的或恶化的肝功能障碍（包括临床上明显升高的肝酶和/或症状，如疲劳，厌食，恶心，黄疸，尿色暗淡，肝压痛，肝肿大）的证据，应立即考虑中断或终止Symtuza。

严重的皮肤反应

在接受达那那韦（Symtuza的组成部分）的患者中，可能会发生严重的皮肤反应。这些包括伴随发烧和/或转氨酶升高的疾病。据报道，在临床试验中，darunavir与cobicistat并用时，史蒂文斯-约翰逊综合征的发生率为0.1％。在darunavir上市后的经验中，据报道有毒性表皮坏死溶解，伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）的皮疹，以及急性全身性皮炎性脓疱病。如果出现严重皮肤反应的迹象或症状，请立即停止使用Symtuza。这些包括但不限于严重的皮疹或伴有发烧，全身不适，疲劳，肌肉或关节疼痛，水疱，口腔损伤，结膜炎，肝炎和/或嗜酸性粒细胞增多的皮疹。

在AMBER试验中，有15％的既往没有接受过抗逆转录病毒治疗史的受试者发生了任何原因和等级的皮疹事件[见不良反应（6.1） ] 。皮疹事件为轻度至中度，通常发生在治疗的前四周内，并通过持续给药解决。使用Symtuza的受试者因皮疹而停药的比例为2％。

药物相互作用导致严重不良反应或病毒学应答丧失的风险

同时使用Symtuza和其他药物可能会导致已知或潜在的重大药物相互作用，其中某些相互作用可能会导致[参见禁忌症（4）和药物相互作用（7.5） ] ：

• Symtuza的治疗作用丧失和可能产生耐药性。
• 更大剂量的并用药物可能引起临床上重大的不良反应。

有关预防或管理这些可能的和已知的重大药物相互作用（包括给药建议）的步骤，请参阅表4 。在Symtuza治疗之前和期间考虑药物相互作用的可能性；在Symtuza治疗期间复查伴随用药；并监控与伴随用药有关的不良反应[参见禁忌症（4）和药物相互作用（7） ] 。

当与同时用药一起使用时，Symtuza含有达鲁那韦和cobicistat增强的药物，可能会导致药物相互作用不同于与达罗那韦和利托那韦共同给药所观察到或预期的相互作用。药物相互作用的复杂或未知机制无法将与daronavir和ritonavir共同给药的药物相互作用外推至某些Symtuza相互作用[请参见药物相互作用（7）和临床药理学（12.3） ] 。

免疫重建综合症

据报道，抗逆转录病毒疗法联合治疗的患者存在免疫重建综合症。在联合抗逆转录病毒治疗的初始阶段，其免疫系统有反应的患者可能对惰性或残留的机会性感染（例如鸟分枝杆菌感染，巨细胞病毒，空肠肺孢菌肺炎[PCP]或肺结核）产生炎症反应，这可能需要进一步评估和治疗。

据报道，自身免疫性疾病（例如格雷夫斯病，多发性肌炎，格林-巴利综合征和自身免疫性肝炎）也发生在免疫重建过程中。然而，起效时间变化更大，并且可能在开始抗逆转录病毒治疗后数月发生。

新发或恶化的肾功能不全

在动物毒理学研究和人体试验中均已报道使用替诺福韦前药可引起肾功能不全，包括急性肾衰竭和范科尼综合征（肾小管损伤伴严重低磷血症）。在Symtuza的临床试验中，Symtuza组直到第48周都没有报告包括Fanconi综合征在内的近端肾小管病（PRT）病例。不建议在肌酐清除率低于30 mL /分钟的患者中使用Symtuza。

服用替诺福韦前药的肾功能不佳的患者和服用包括非甾体抗炎药在内的肾毒性药物的患者发生肾相关不良反应的风险增加。

在开始Symtuza之前或期间以及在使用Symtuza治疗期间，应按照临床上适当的时间表评估所有患者的血清肌酐，估计的肌酐清除率，尿葡萄糖和尿蛋白。在患有慢性肾脏疾病的患者中，还应评估血清磷。在临床上肾功能显着下降或出现Fanconi综合征证据的患者中止Symtuza。

Cobicistat，Symtuza的一个组成部分，由于抑制了肌酐的肾小管分泌而不会影响肾小球滤过，从而使血清肌酐升高。在解释开始Symtuza的患者中，尤其是在患有医疗状况或接受药物监测且需要监测肌酐清除率的患者中，解释肌酐清除率估计的变化时，应考虑这种影响。通常在开始治疗后2周内可见这种升高，并且在停药后可逆转。确认血清肌酐升高超过0.4 mg / dL的患者应密切监测其肾脏安全性。

磺胺过敏

Darunavir含有磺酰胺部分。启动Symtuza后，监测已知磺胺过敏的患者。在达那那韦与利托那韦合用的临床研究中，有或没有磺胺过敏史的受试者皮疹的发生率和严重程度相似。

乳酸性酸中毒/严重肝肿大伴脂肪变性

据报道，通过使用核苷类似物（包括Symtuza的一种成分恩曲他滨）和替诺福韦的另一种前药TDF（单独或与其他抗逆转录病毒药物联合使用），可导致乳酸性酸中毒和严重脂肪变性的肝炎，包括致命病例。如果出现临床或实验室检查结果提示有乳酸性酸中毒或明显的肝毒性（即使没有明显的转氨酶升高，则可能包括肝肿大和脂肪变性），应暂停使用Symtuza治疗。

糖尿病/高血糖

据报道，在接受HIV蛋白酶抑制剂（PI）治疗的HIV感染患者的上市后监测期间，新发糖尿病，先前存在的糖尿病加剧和高血糖症已有报道。一些患者需要胰岛素或口服降糖药的开始或剂量调整来治疗这些事件。在某些情况下，发生了糖尿病酮症酸中毒。在那些停止PI治疗的患者中，高血糖症在某些情况下持续存在。由于这些事件是在临床实践中自愿报告的，因此无法估算频率，也无法确定HIV PI治疗与这些事件之间的因果关系。

脂肪再分配

在接受抗逆转录病毒治疗的患者中，观察到体内脂肪的重新分布/积累，包括中枢型肥胖，子宫颈脂肪增大（水牛驼峰），外周消耗，面部浪费，乳房增大和“类盘状外观”。这些事件的机制和长期后果目前尚不清楚。尚未建立因果关系。

血友病

有报道称，用HIV蛋白酶抑制剂（PIs）治疗的A型和B型血友病患者出血增加，包括自发性皮肤血肿和血栓形成。在某些患者中，给予了额外的VIII因子。在超过一半的报告病例中，如果停止治疗，则继续或重新采用HIV PIs治疗。 PI治疗与这些发作之间没有因果关系。

6.不良反应

标签的其他部分讨论了以下不良反应：

• 乙型肝炎严重急性加重[见警告和注意事项（5.1） ]
• 肝毒性[见警告和注意事项（5.2） ]
• 严重的皮肤反应[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
• 免疫重建综合症[请参阅警告和注意事项（5.5） ]
• 新发或恶化的肾功能不全[请参阅警告和注意事项（5.6） ]
• 乳酸性酸中毒/严重肝肿大伴脂肪变性[请参阅警告和注意事项（5.8） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

成人临床试验

没有既往抗逆转录病毒治疗史的成年人中的不良反应

Symtuza在没有抗逆转录病毒治疗史的被HIV-1感染的成年人中的安全性资料基于AMBER试验第48周的数据，该试验是一项随机，双盲，主动对照试验，其中总共362名受试者每天接受一次Symtuza治疗， 363名受试者接受PREZCOBIX的组合®（达芦那韦和cobicistat的固定剂量组合）和恩曲他滨和富马酸替诺福韦酯的固定剂量组合（FTC / TDF）。

不管严重程度如何，由于不良事件而终止使用Symtuza或PREZCOBIX + FTC / TDF进行治疗的受试者比例分别为2％和4％。

表1概述了最频繁发生的不良反应（发生在受试者中的至少2％），而与AMBER中报道的严重程度无关。表2.表3列出了接受Symtuza的患者和接受PREZCOBIX + FTC / TDF的患者血脂参数相对于基线的变化。

Symtuza治疗期间大多数不良反应的严重程度为1级或2级。使用Symtuza治疗期间，报告了1级3级不良反应，未报告4级不良反应。

病毒学抑制的成年人的不良反应

Symtuza在受病毒抑制的HIV-1感染的成年人中的安全性资料基于EMERALD试验（随机，开放标签，主动对照试验）中的1,141名受试者的第48周数据，其中763名受试者采用了稳定的抗逆转录病毒疗法，包括增强的蛋白酶抑制剂（bPI）[每天一次地瑞纳韦或阿扎那韦（既用利托那韦或考比司他增强），或洛匹那韦与利托那韦联合使用）FTC / TDF改用Symtuza，有378名受试者继续接受bTC和FTC / bPI的治疗方案TDF。总体而言，本研究对象中Symtuza的安全性与无抗逆转录病毒治疗史的对象相似。不管严重程度如何，由于不良事件而中断Symtuza治疗的受试者比例为1％。

较少的不良反应

下列不良反应发生在不到2％的无抗逆转录病毒治疗史或接受Symtuza病毒学抑制的受试者的成年人中，或来自个别成分PREZISTA（darunavir）处方信息中所述的研究。

胃肠道疾病：消化不良，胰腺炎（急性），呕吐

皮肤和皮下组织疾病：血管性水肿，瘙痒，史蒂文斯-约翰逊综合征

代谢和营养失调：厌食症，糖尿病，脂肪营养不良

生殖系统和乳房疾病：男性乳房发育

肌肉骨骼和结缔组织疾病：肌痛，骨坏死

精神病：异梦

免疫系统疾病：（药物）超敏反应，免疫重建炎症综合症

肝胆疾病：急性肝炎

实验室异常

接受Symtuza的成年受试者中有2％的ALT和/或AST升高（合并2-4级）在AMBER中没有抗逆转录病毒治疗史（第48周分析）。接受PREZCOBIX + FTC / TDF的受试者的结果一致。

Symtuza和PREZCOBIX + FTC / TDF组在治疗期间开始使用任何降脂药的受试者百分比分别为1.7％（n = 6）和0.6％（n = 2）。

肾脏实验室检查

在AMBER试验中，招募了725名既往没有抗逆转录病毒治疗史的成年人，受试者的基线eGFR（估计的肾小球滤过率）中位数为119 mL / min（Symtuza）和118 mL / min（PREZCOBIX + FTC / TDF）。从基线到第48周，Symtuza组的平均（SD）血清肌酐增加0.05（0.10）mg / dL，而PREZCOBIX + FTC / TDF组的平均肌酐增加0.09（0.11）mg / dL。基线时血清肌酐中位数分别为0.90 mg / dL（Symtuza）和0.89 mg / dL（PREZCOBIX + FTC / TDF），第48周时分别为0.95 mg / dL（Symtuza）和0.97 mg / dL（PREZCOBIX + FTC / TDF）。在治疗的第2周时发生了血清肌酐的升高，并保持稳定。基线时尿蛋白与肌酐的中位数比（UPCR）为47 mg / g（Symtuza）和51 mg / g（PREZCOBIX + FTC / TDF），30 mg / g（Symtuza）和34 mg / g（PREZCOBIX + FTC） / TDF）在第48周。

在EMERALD试验中，有1141名被病毒抑制的成年人接受了HIV蛋白酶抑制剂和TDF的治疗，其中方案的基线eGFR中位数为104 mL / min（Symtuza）和103 mL / min（bPI + FTC / TDF），随机分为在第48周时，继续进行治疗方案或改用Symtuza，对于那些继续进行基线治疗和改用Symtuza的患者，平均肌酐均接近基线。基线时的平均（SD）血清肌酐为0.98（0.18）mg / dL（Symtuza）和0.98（0.19）mg / dL（bPI + FTC / TDF），以及0.99（0.18）mg / dL（Symtuza）和0.99（0.21）第48周时为mg / dL（bPI + FTC / TDF）。基线时的血清肌酐中位数为0.97 mg / dL（Symtuza）和0.98 mg / dL（bPI + FTC / TDF），基线时为1.0 mg / dL（Symtuza）和0.97 mg / dL（bPI + FTC / TDF）在第48周时。基线时的UPCR中值分别为62 mg / g（Symtuza）和63 mg / g（bPI + FTC / TDF），以及37 mg / g（Symtuza）和53 mg / g （bPI + FTC / TDF）在第48周。

骨密度

琥珀色

通过双能X射线吸收法（DXA）评估了Symtuza与PREZCOBIX + FTC / TDF相比从基线到第48周的骨矿物质密度（BMD）变化。从基线到第48周，Symtuza的BMD平均变化百分比为-0.7％，相比之下，腰椎的PREZCOBIX + FTC / TDF为-2.4％，而全髋关节则为-2.7％。 16％的Symtuza受试者和22％的PREZCOBIX + FTC / TDF受试者的腰椎BMD下降5％或更大。 2％的Symtuza受试者和15％的PREZCOBIX + FTC / TDF受试者的股骨颈BMD下降7％或更高。这些BMD变化的长期临床意义尚不清楚。

翠

在EMERALD中，将bPI和TDF治疗的受试者随机分组以继续其基于TDF的治疗方案或改用Symtuza。 DXA评估从基线到第48周BMD的变化。从基线到第48周，BMD的平均百分比变化在Symtuza中为1.5％，而在腰椎中bPI + FTC / TDF为-0.6％，在全髋部为1.4％，而-0.3％。 2％的Symtuza受试者和9％的bPI + FTC / TDF受试者的腰椎BMD下降5％或更大。没有Symtuza受试者和bPI + FTC / TDF受试者的2％经历了股骨颈的BMD下降7％或更大。这些BMD变化的长期临床意义尚不清楚。

儿科患者的临床试验

体重至少40公斤的小儿患者的不良反应

小儿患者未进行Symtuza的临床试验。然而，通过临床试验GS-US-216-0128（经病毒抑制，N = 7，体重≥40kg）的达那那韦联合用药临床试验，评估了12至18岁以下儿童受试者中Symtuza组分的安全性。 -含cobicistat，恩曲他滨和替诺福韦alafenamide以及elvitegravir的固定剂量联合用药，与cobicistat和其他抗逆转录病毒药物和GS-US-292-0106（初治，N = 50，体重≥35kg）一起使用。与成人受试者Symtuza的已知安全性相比，这些儿科受试者的试验安全性分析未发现新的安全性问题[见临床研究（14.3） ] 。

上市后经验

在接受含达那那韦治疗的患者的上市后经验期间，已确定服用Symtuza的患者可能发生以下其他不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

代谢和营养失调：

体内脂肪的重新分布

肌肉骨骼和结缔组织疾病：

横纹肌溶解症（与HMG-CoA还原酶抑制剂共同给药）

皮肤和皮下组织疾病：

毒性表皮坏死溶解，急性全身性皮疹性脓疱病，伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的皮疹[请参阅警告和注意事项（5.3） ]

7.药物相互作用

不建议与其他抗逆转录病毒药物一起使用

Symtuza是治疗HIV-1感染的完整方案，不建议与其他抗逆转录病毒药物共同给药治疗HIV-1感染。因此，未提供有关药物与其他抗逆转录病毒药物相互作用的信息。

Symtuza影响其他药物的潜力

与cobicistat共同给药的Darunavir是CYP3A和CYP2D6的抑制剂。 Cobicistat抑制以下转运蛋白：P-糖蛋白（P-gp），BCRP，MATE1，OATP1B1和OATP1B3。因此，Symtuza与主要由CYP3A和/或CYP2D6代谢的药物或P-gp，BCRP，MATE1，OATP1B1或OATP1B3的底物共同给药可能导致此类药物的血浆浓度升高，这可能会增加或延长它们的治疗作用，并可能与不良事件相关（见表4 ）。

其他药物影响Symtuza的潜力

Darunavir被CYP3A代谢。考比司他通过CYP3A代谢，并在较小程度上通过CYP2D6代谢。共同给药诱导CYP3A活性的药物预期会增加darunavir和cobicistat的清除率，导致血浆浓度降低，这可能导致治疗效果丧失和耐药性的发展。将Symtuza与其他抑制CYP3A的药物合用可能导致darunavir和cobicistat的血药浓度升高（见表4 ）。

替诺福韦alafenamide（TAF）是P-gp，BCRP，OATP1B1和OATP1B3的底物。强烈影响P-gp活性的药物可能会导致TAF吸收发生变化。预期诱导P-gp活性的药物会降低TAF的吸收，导致TAF的血浆浓度降低，这可能导致Symtuza的治疗作用丧失和耐药性的发展。 Symtuza与其他抑制P-gp的药物并用可能会增加TAF的吸收和血浆浓度（见表4 ）。

影响肾功能的药物

由于恩曲他滨和替诺福韦主要通过肾小球滤过和活动性肾小管分泌被肾脏排泄，因此将Symtuza与降低肾功能或竞争活动性肾小管分泌的药物合用可能会增加恩曲他滨，替诺福韦和其他经肾清除的药物的浓度，这可能会增加不良反应的风险。通过主动肾小管分泌物消除的药物的一些例子包括但不限于阿昔洛韦，西多福韦，更昔洛韦，伐昔洛韦，缬更昔洛韦，氨基糖苷类药物（例如庆大霉素）和大剂量或多种NSAID [见警告和注意事项（5.6 ） ] 。

重大药物相互作用

表4列出了与Symtuza建立的或可能具有临床意义的药物相互作用，并提供了预防或管理这些相互作用的推荐步骤。这些建议是基于与Symtuza组件（单独或联合使用）进行的药物相互作用试验，或者是预测的相互作用。尚未使用Symtuza或将所有成分一起给药进行药物相互作用试验。已与darunavir联合ritonavir或cobicistat或与emtricitabine和tenofovir前药一起进行了药物相互作用试验。该表包括潜在的重要交互，但并不全部包含在内。

表4：重要的药物相互作用

伴随药品类别：药品名称	对浓度的影响	临床评论
该表不全包 ↑=增加，↓=减少，↔=无效果
α1肾上腺素受体拮抗剂： 阿夫唑嗪	↑阿夫唑嗪	由于可能发生严重和/或危及生命的反应，例如低血压，因此不能同时使用。
抗菌剂： 克拉霉素，红霉素，替利霉素	↑达鲁纳韦 ↑cobicistat ↑抗菌	考虑同时使用Symtuza的替代抗生素。
抗癌药： 达沙替尼，尼洛替尼	↑抗癌剂	与Symtuza并用时，可能需要降低剂量或调整dasatinib或nilotinib的给药间隔。请查阅dasatinib和nilotinib的处方信息以获取剂量说明。
长春碱，长春新碱		对于长春新碱和长春碱，当Symtuza与长春新碱或长春碱同时使用时，如果患者出现明显的血液学或胃肠道副作用，则考虑暂时不使用含cobicistat的抗逆转录病毒疗法。如果必须延长抗逆转录病毒治疗方案的时间，请考虑启动不包含CYP3A或P-gp抑制剂的修订方案。
抗凝剂： 直接口服抗凝剂（DOAC） 阿哌沙班	↑阿哌沙班	由于潜在的出血风险增加，阿哌沙班与Symtuza共同给药的剂量建议取决于阿哌沙班的剂量。与apixaban处方信息中的强效CYP3A和P-gp抑制剂共同给药时，请参考apixaban给药说明。
利伐沙班	↑利伐沙班	不建议将利伐沙班与Symtuza并用，因为它可能导致出血风险增加。
贝曲西班 达比加群 依多沙班	↔贝曲西班 ↔达比加群 ed edoxaban	当贝曲沙班，达比加群或依多沙班与Symtuza并用时，无需调整剂量。
其他抗凝剂
华法林	华法林：作用未知	在Symtuza与华法林合用时监测国际标准化比率（INR）。
抗惊厥药： 卡马西平，苯巴比妥，苯妥英	↓cobicistat ↓达鲁纳韦 ↓替诺福韦阿拉芬酰胺	由于可能失去治疗效果和产生耐药性，因此不能同时使用。
不禁忌具有CYP3A诱导作用的抗惊厥药： 例如，依斯卡西平，奥卡西平	↓cobicistat ↓替诺福韦alafenamide darunavir：疗效未知	考虑使用其他抗惊厥或抗逆转录病毒疗法，以避免暴露量的潜在变化。如果需要共同给药，请监测是否缺乏病毒学应答。
被CYP3A代谢的抗惊厥药： 例如，氯硝西am	↑氯硝西am	建议对惊厥药进行临床监测。
抗抑郁药： 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）： 例如帕罗西汀，舍曲林	SSRI：影响未知	当与SSRI，TCA或曲唑酮共同给药时，建议仔细滴定抗抑郁药的剂量达到所需效果，包括使用最低可行的初始剂量或维持剂量，并监测抗抑郁药的反应。
三环抗抑郁药（TCA）： 例如阿米替林，地昔帕明，丙咪嗪，去甲替林	↑TCA
其他抗抑郁药： 曲唑酮	↑曲唑酮
抗真菌药： 伊曲康唑，伊沙康康唑，酮康唑，泊沙康唑	↑达鲁纳韦 ↑cobicistat	监测darunavir或cobicistat升高和/或抗真菌不良反应。
	↑伊曲康唑 ↑伊沙康康唑 ↑酮康唑 ↔泊沙康唑（未研究）	没有与这些抗真菌药共同给药的具体剂量建议。监测伊曲康唑或酮康唑不良反应的增加。
伏立康唑	伏立康唑：作用未知	不建议与伏立康唑合用，除非获益/风险评估证明伏立康唑的合理使用。
抗痛风： 秋水仙碱	↑秋水仙碱	由于潜在的严重和/或威胁生命的反应，在肾功能和/或肝功能不全的患者中禁用联合用药。 对于无肾或肝功能不全的患者： 痛风发作的治疗–秋水仙碱的共同给药： 0.6毫克（1片）×1剂量，随后1小时后0.3毫克（半片）。治疗过程不得早于3天重复。 预防痛风发作–秋水仙碱的共同给药：如果原始方案为每天两次0.6 mg，则应将方案调整为每天一次0.3 mg。如果最初的治疗方案为每天0.6 mg，则应每隔一天将其调整为0.3 mg。 Treatment of familial Mediterranean fever – co-administration of colchicine: Maximum daily dose of 0.6 mg (may be given as 0.3 mg twice a day).
Antimalarial: artemether/lumefantrine	artemether: effect unknown lumefantrine: effect unknown	Monitor for a potential decrease of antimalarial efficacy or potential QT prolongation.
抗分枝杆菌药： 利福平	↓cobicistat ↓ darunavir ↓ tenofovir alafenamide	Co-administration is contraindicated due to potential for loss of therapeutic effect and development of resistance.
利福布汀	↑ rifabutin ↓ TAF cobicistat: effects unknown darunavir: effects unknown	Co-administration of Symtuza with rifabutin is not recommended. If the combination is needed, the recommended dose of rifabutin is 150 mg every other day. Monitor for rifabutin-associated adverse reactions including neutropenia and uveitis.
利福喷丁	↓ darunavir ↓ TAF	Co-administration with rifapentine is not recommended.
Antipsychotics: 卢拉西酮	↑ lurasidone	Co-administration is contraindicated due to potential for serious and/or life-threatening reactions.
匹莫齐	↑ pimozide	Co-administration is contraindicated due to potential for serious and/or life-threatening reactions such as cardiac arrhythmias.
eg, perphenazine, risperidone, thioridazine	↑ antipsychotic	A decrease in the dose of antipsychotics that are metabolized by CYP3A or CYP2D6 may be needed when co-administered with Symtuza.
喹硫平	↑ quetiapine	Initiation of Symtuza in patients taking quetiapine: Consider alternative antiretroviral therapy to avoid increases in quetiapine exposure. If co-administration is necessary, reduce the quetiapine dose to 1/6 of the current dose and monitor for quetiapine-associated adverse reactions. Refer to the quetiapine prescribing information for recommendations on adverse reaction monitoring. Initiation of quetiapine in patients taking Symtuza: Refer to the quetiapine prescribing information for initial dosing and titration of quetiapine.
β-Blockers: eg, carvedilol, metoprolol, timolol	↑ beta-blockers	Clinical monitoring is recommended for co-administration with beta-blockers that are metabolized by CYP2D6.
钙通道阻滞剂： eg, amlodipine, diltiazem, felodipine, nifedipine, verapamil	↑ calcium channel blockers	Clinical monitoring is recommended for co-administration with calcium channel blockers metabolized by CYP3A.
Cardiac Disorders:
ranolazine, ivabradine	↑ ranolazine	Co-administration is contraindicated due to potential for serious and/or life-threatening reactions.
决奈达隆	↑ dronedarone	Co-administration is contraindicated due to potential for serious and/or life-threatening reactions such as cardiac arrhythmias
Other antiarrhythmics eg, amiodarone, disopyramide, flecainide, lidocaine (systemic), mexiletine, propafenone, quinidine	↑抗心律失常药	Clinical monitoring is recommended upon co-administration with antiarrhythmics.
地高辛	↑地高辛	When co-administering with digoxin, titrate the digoxin dose and monitor digoxin concentrations.
Systemic/Inhaled/ Nasal/Ophthalmic Corticosteroids: 例如， 倍他米松 budesonide 克索奈德 地塞米松 氟替卡松 甲基泼尼松龙 莫米松 曲安西龙	↓ darunavir ↓cobicistat ↑ corticosteroids	Co-administration with systemic dexamethasone or other systemic corticosteroids that induce CYP3A may result in loss of therapeutic effect and development of resistance to Symtuza. Consider alternative corticosteroids. Co-administration with corticosteroids of which exposures are significantly increased by strong CYP3A inhibitors can increase the risk for Cushing's syndrome and adrenal suppression. Alternative corticosteroids including beclomethasone, prednisone, and prednisolone (for which PK and/or PD are less affected by strong CYP3A inhibitors relative to other steroids) should be considered, particularly for long term use.
Endothelin receptor antagonists: bosentan	↓ darunavir ↓cobicistat ↑ bosentan	Initiation of bosentan in patients taking Symtuza : In patients who have been receiving Symtuza for at least 10 days, start bosentan at 62.5 mg once daily or every other day based upon individual tolerability. Initiation of Symtuza in patients on bosentan: Discontinue use of bosentan at least 36 hours prior to initiation of Symtuza. After at least 10 days following the initiation of Symtuza, resume bosentan at 62.5 mg once daily or every other day based upon individual tolerability. Switching from darunavir co-administered with ritonavir to Symtuza in patients on bosentan: Maintain bosentan dose.
Ergot derivatives:
eg, dihydroergotamine, ergotamine, methylergonovine	↑ ergot derivatives	Co-administration is contraindicated due to potential for serious and/or life-threatening reactions such as acute ergot toxicity characterized by peripheral vasospasm and ischemia of the extremities and other tissues.
GI motility agent:
西沙必利	↑ cisapride	Co-administration is contraindicated due to potential for serious and/or life-threatening reactions such as cardiac arrhythmias.
Hepatitis C virus (HCV): Direct-Acting Antivirals:
elbasvir/grazoprevir	↑ elbasvir/grazoprevir	Co-administration is contraindicated due to potential for the increased risk of alanine transaminase (ALT) elevations.
glecaprevir/pibrentasvir	↑ glecaprevir ↑ pibrentasvir	Co-administration of SYTMUZA with glecaprevir/pibrentasvir is not recommended.
草药产品：
圣约翰草（贯叶连翘） 药物相互作用（639） 酒精/食物相互作用（2） 疾病相互作用（11） 已知共有639种药物与Symtuza相互作用（考比司他/ darunavir /恩曲他滨/替诺福韦alafenamide）。 288种主要药物相互作用 332中等程度的药物相互作用 19种次要药物相互作用 在数据库中显示可能与S​​ymtuza相互作用的所有药物（cobicistat / darunavir / emtricitabine / tenofovir alafenamide）。 检查互动 输入药物名称以检查与Symtuza（cobicistat / darunavir / emtricitabine / tenofovir alafenamide）的相互作用。 最常检查的互动 查看Symtuza（cobicistat / darunavir / emtricitabine / tenofovir alafenamide）与下列药物的相互作用报告。 阿普唑仑 阿托伐他汀 阿奇霉素 丁螺环酮 氯硝西am 环苯扎林 迪斯科维（恩曲他滨/替诺福韦alafenamide） 依他普仑 加巴喷丁 羟嗪 布洛芬 Isentress（raltegravir） Lexapro（依他普仑） 二甲双胍 羟考酮 Prezcobix（cobicistat / darunavir） Retrovir（齐多夫定） Tivicay（dolutegravir） Truvada（恩曲他滨/替诺福韦） 维生素D3（胆钙化固醇） Symtuza（cobicistat / darunavir /恩曲他滨/ tenofovir alafenamide）酒精/食物相互作用 与Symtuza有2种酒精/食物相互作用（cobicistat / darunavir / emtricitabine / tenofovir alafenamide） Symtuza（Cobicistat / darunavir /恩曲他滨/ tenofovir alafenamide）疾病相互作用 与Symtuza（cobicistat / darunavir / emtricitabine / tenofovir alafenamide）有11种疾病相互作用，包括： 肝毒性 乙肝 肝毒性 血友病 肾功能不全 肌酐清除率 血液透析 肾功能不全 高血糖症 骨毒性 肝病 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 审批历史 FDA的药物史 相关药物 比克塔维 特鲁瓦达 Isentress 完成 Epzicom Atripla 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Bert Hepner DO 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 渡邊剛 经验：21年以上 宮崎総一郎 中部大学特聘教授 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 临床试验 XZP-5610 片剂在健康受试者中的 I 期临床试验 Symphony™ 后宫颈系统用于成人宫颈畸形（Symphony）手术治疗的前瞻性评估 急性脊髓损伤中低潮气量和高潮气量的比较 用于姑息治疗中的口腔粘膜炎的蜂胶产品 (FARINGEL PLUS) (FARINGEL-CP) 丸吞研究 预防跌倒的联合运动和认知刺激 (Vivifrailcogn) 在常规临床环境中评估小肠生态失调的新诊断装置的可行性。 阿法替尼 30 毫克每日的观察性研究 KY100001在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和疗效 强迫有氧运动对多发性硬化症的治疗效果