阿列法西普

介绍

免疫抑制剂； ^{1 3}重组二聚体融合蛋白。 ^{1 2 3 4 5 6 7}

阿来福普的用途

银屑病

成人中度至重度慢性斑块状牛皮癣的管理，这些患者可以进行全身治疗或光疗。 ^1个

不要与之同时其他免疫抑制剂或正在接受光疗的患者使用;临床研究中允许同时使用低效局部皮质类固醇激素。 ^1个

Alefacept剂量和用法

行政

仅在临床医生的监督下使用。 ^1个

管理IV或IM；随瓶提供用于IV或IM重构和管理的组件。 ¹ （请参阅准备。）

由于药品不含防腐剂，请使用严格的无菌技术。 ^1个

在准备或给药期间，请勿过滤重构溶液。 ^1个

不要与其他药物混合。 ^1个

IV管理

每周快速静脉注射一次，持续12周。 ^1个

给药前，取下用于重建的针头，连接制造商提供的第二个针头，并将0.5mL的alefacept溶液倒入注射器中。 ^1个

准备2个装有3 mL 0.9％氯化钠注射液的注射器，以用作给药前和给药后冲洗。 ¹初次给药组，注射3 mL 0.9％氯化钠并插入静脉，然后将装有alefacept的注射器连接到给药组并给药溶液。 ¹ alefacept给药后，用3 mL 0.9％氯化钠注射液冲洗。 ^1个

重组

用仅0.6 mL稀释剂重新配制含有7.5 mg alefacept的小瓶，以提供每0.5 mL含有7.5 mg的溶液。 ¹仅使用制造商提供的稀释剂（用于10 mL一次性使用的小瓶中的注射用无菌水）。 ^1个

将针头指向样品瓶侧面，将稀释剂缓慢注入样品瓶中。 ¹轻轻搅动内含物（溶解通常需要2分钟）。 ¹为避免产生过多的泡沫，请勿摇动样品瓶并避免剧烈搅动。 ^1个

最好在使用前立即准备。 ¹如果4小时内未使用，请丢弃。 ¹ （请参阅“稳定性”下的存储。）

管理率

在≤5秒内通过快速静脉注射进行管理。 ^1个

IM管理

每周一次IM注射管理12周的课程。 ^1个

注入完整的0.5 mL重构溶液。 ^1个

旋转注射部位；从旧站点进行≥2.54厘米（1英寸）的新注射；请勿在皮肤嫩，淤青，发红或坚硬的地方注射。 ^1个

重组

用仅0.6 mL稀释剂重构含有15 mg alefacept的小瓶，以提供每0.5 mL含有15 mg的溶液。 ¹仅使用制造商提供的稀释剂（用于10 mL一次性使用的小瓶中的注射用无菌水）。 ^1个

将针头指向样品瓶侧面，将稀释剂缓慢注入样品瓶中。 ¹轻轻搅动内含物（溶解通常需要2分钟）。 ¹为避免产生过多的泡沫，请勿摇动样品瓶并避免剧烈搅动。 ^1个

最好在使用前立即准备。 ¹如果4小时内未使用，请丢弃。 ¹ （请参阅“稳定性”下的存储。）

剂量

开始治疗前以及治疗12周的过程中每2周监测CD4 ⁺ T细胞计数。 ¹如果CD4 ⁺ T细胞计数低于正常范围，请勿启动。 ¹如果CD4 ⁺ T细胞计数<250 / mm ³ ，请停止治疗并每周监测CD4 ⁺ T细胞计数。 ¹如果CD4 ⁺ T细胞计数保持小于250 / mm ³达1个月，请中止。 ^1个

大人

银屑病

IV

7.5毫克，每周一次，持续12周。 ¹监视CD4 ⁺ T细胞计数并相应调整剂量。 ^1个

如果CD4 ⁺ T细胞计数在正常范围内，并且自上一疗程以来已≥12周，则可以开始额外的12周疗程的再治疗。 ^1个

即时通讯

每周一次15毫克，持续12周。 ¹监视CD4 ⁺ T细胞计数并相应调整剂量。 ^1个

如果CD4 ⁺ T细胞计数在正常范围内，并且自上一疗程以来已≥12周，则可以开始额外的12周疗程的再治疗。 ^1个

Alefacept注意事项

禁忌症

• HIV感染。 ^{1 11} （请参阅淋巴细胞减少症，另请注意“感染性并发症”。）

• 已知对alefacept或制剂中的任何成分过敏。 ^1个

警告/注意事项

警告事项

淋巴细胞减少

淋巴细胞减少的风险，包括剂量依赖性的循环CD4 ⁺和CD8 ⁺ T细胞计数减少。 ^1个

CD4 ⁺ T细胞计数低于正常范围的患者请勿启动。 ¹在治疗开始前以及治疗12周的过程中每2周监测CD4 ⁺ T细胞计数；可能需要调整剂量。 ¹ （请参阅“剂量和管理”下的剂量。）

不要在HIV感染的患者不能使用。 ¹加速HIV感染或增加感染并发症的潜力。 ^{1 11} （请参阅警告中的禁忌症。）

恶性肿瘤

可能增加恶性肿瘤的风险（例如，基底或鳞状细胞皮肤癌，黑色素瘤，其他实体瘤，淋巴瘤）。 ^1个

有恶性病史的患者请勿使用。 ¹考虑用于恶性肿瘤高风险患者时应谨慎；如果发生恶性肿瘤，请停药。 ^1个

传染性并发​​症

可能增加感染风险，包括重新激活潜伏感染。 ^1个

请勿用于具有临床重要感染（例如HIV感染）的患者。 ¹ （请参见“禁忌症”和“淋巴细胞减少症”，在“注意事项”下。）如果在患有慢性感染或有反复感染史的患者中使用，应特别注意。 ^1个

在治疗过程中和治疗后要仔细监测感染的表现；如果发生严重感染，请停止使用。 ^1个

敏感性反应

过敏症

报告过敏反应（例如荨麻疹，血管性水肿）；如果发生严重的超敏反应，请立即停药并开始适当的治疗。 ^1个

一般注意事项

免疫抑制作用

请勿与其他免疫抑制剂或光疗同时使用（由于潜在的过度免疫抑制作用）。 ^1个

免疫接种

尚无接受alefacept的患者使用活病毒疫苗的安全性和有效性。 ^1个

肝功能

在上市后的经验中，无症状的血清AST和/或ALT浓度升高，肝脏脂肪浸润，肝炎，肝硬化失代偿性肝衰竭和急性肝衰竭无症状；与毒品的因果关系尚未建立。 ^1个

充分评估有肝损伤表现的患者。 ¹如果发生临床上重要的肝损伤，则停用alefacept。 ^1个

抗体形成

可能产生低度抗阿法西普抗体；抗体发育与临床反应或不良反应发生率之间的关系未观察到。 ¹长期免疫原性仍有待确定。 ^1个

特定人群

怀孕

B类¹

Biogen怀孕登记处电话：866-263-8483。 ^1个

哺乳期

不知道是否分配到牛奶中；停止护理或药物。 ^1个

儿科用

儿童的安全性和疗效尚未确立。 ^1个

老人用

相对于年轻人，安全性或功效没有总体差异，但经验不足以排除重要差异。 ¹由于老年患者感染的发生率增加和某些恶性肿瘤，请谨慎使用。 ^1个

常见不良反应

咽炎，头晕，咳嗽加剧，恶心，瘙痒，肌痛，发冷，注射部位疼痛/发炎，意外伤害。 ^1个

Alefacept的相互作用

迄今为止，尚无正式的药物相互作用研究。 ^1个

特殊药物

Alefacept药代动力学

吸收性

生物利用度

IM给药后的生物利用度为63％。 ^1个

分配

程度

穿过猴子的胎盘。 ¹未知是否分配到人乳中。 ^1个

消除

半衰期

大约270小时。 ^1个

稳定性

存储

肠胃外

注射粉

2–8°C。 ¹避光；将剂量托盘保留在纸箱中直至使用。 ^1个

在2–8°C的小瓶中储存复原溶液；在4小时内使用。 ^1个

动作

• 由人白细胞功能相关抗原3（LFA-3）的胞外CD2结合部分组成，该部分与人IgG _1的Fc部分（铰链区以及C _H 2和C _H 3域）连接。 ^{1 2 3 4 5 7}

• 通过特异性结合T细胞上的抗原CD2并抑制抗原呈递细胞上的LFA-3与CD2之间的相互作用来干扰T细胞活化。 ^{1 2 3 4 5}

• 造成CD2 ⁺ T细胞亚群（主要是CD45RO ⁺ T细胞）减少^6，大概是通过靶淋巴细胞上的CD2与细胞毒性细胞（例如自然杀伤细胞）上的免疫球蛋白Fc受体之间的桥接。 ^1个

• 导致总循环淋巴细胞的剂量依赖性下降，主要影响CD4 ⁺和CD8 ⁺ T细胞（即CD4 ⁺ CD45RO ⁺和CD8 ⁺ CD45RO ⁺ T细胞）的记忆效应子集。 ^{1 2 3 4}

• 由于CD2在自然杀伤细胞和某些骨髓B细胞的表面上也以低水平表达，因此可能会影响T细胞以外的细胞的活化和数量。 ^1个

给病人的建议

• 减少淋巴细胞计数的潜力，这可能会增加感染或恶性肿瘤的风险。 ¹如果出现感染或恶性肿瘤的任何体征或症状，请及时告知临床医生。 ^1个

• 在临床医生的监督下进行管理的必要性，并定期监测T细胞计数。 ^1个

• 妇女在停药后或中断后8周内告知临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ¹对于任何怀孕的妇女，都可以使用怀孕登记表（请参阅“注意事项下的怀孕”）。 ^1个

• 严重肝损伤的危险。 ¹向临床医生报告持续存在的恶心，厌食，疲劳，呕吐，腹痛，黄疸，易瘀伤，尿色深或大便苍白的重要性。 ^1个

• 告知临床医生现有或考虑的伴随疗法，包括处方药和非处方药以及任何伴随疾病的重要性。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

对于消费者

适用于alefacept：注射用肠胃外粉

副作用包括：

咽炎，头晕，咳嗽加剧，恶心，瘙痒，肌痛，发冷，注射部位疼痛/发炎，意外伤害。

对于医疗保健专业人员

适用于alefacept：肌肉注射粉，静脉注射粉

免疫学的

已有免疫学上的副作用，包括循环中CD4 +和CD8 + T淋巴细胞计数的剂量依赖性降低。 ^[参考]

心血管的

心血管副作用，包括冠状动脉疾病（[参考]

因心血管事件住院的接受alefacept治疗的患者的总百分比为1.2％。 ^[参考]

肿瘤的

在接受alefacept的1,357例患者中，有25例被诊断出总共有35例发生治疗性恶性肿瘤。基底细胞癌6例，皮肤鳞状细胞癌17例。据报道有3例淋巴瘤。一种被分类为非霍奇金氏卵泡中心细胞淋巴瘤，另外两种被分类为霍奇金氏病。 ^[参考]

已经报道了包括恶性肿瘤在内的肿瘤学副作用。包括皮肤，实体器官，淋巴瘤和白血病在内的恶性肿瘤的上市后报告也已收到。 ^[参考]

一般

据报道，发冷主要发生在静脉内给药。 ^[参考]

据报道，一般的副作用包括畏寒（6％），头晕，头痛和意外伤害。脓毒症和机会性感染（病毒，真菌和细菌）的上市后报告已经收到。 ^[参考]

本地

据报道，局部副作用包括注射部位疼痛和注射部位发炎。 ^[参考]

胃肠道

已经报道了包括恶心在内的胃肠道副作用。艰难梭菌结肠炎的上市后报告已经收到。 ^[参考]

呼吸道

据报道呼吸系统副作用包括咽炎和咳嗽增加。也收到了咽炎的上市后报告。 ^[参考]

皮肤科

有皮肤病副作用，包括瘙痒的报道。蜂窝织炎的上市后报告已经收到。 ^[参考]

肌肉骨骼

据报道包括肌痛在内的肌肉骨骼副作用。 ^[参考]

肝的

肝脏副作用包括上市后报告的无症状转氨酶升高，肝脏脂肪浸润，肝炎和严重肝功能衰竭。

泌尿生殖

已收到泌尿生殖系统副作用，包括上市后尿路感染报告。

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

牛皮癣的成人剂量

每周一次7.5毫克静脉推注

要么

每周一次15毫克（即时注射）

推荐的治疗方案是每周注射12次。如果CD4 + T淋巴细胞计数在正常范围内，并且自上一疗程以来至少经过了十二周的间隔，则可以开始另外十二周的疗程。关于超过两个周期的再治疗的数据是有限的。

接受alefacept的患者的CD4 + T淋巴细胞计数应在开始给药前每周进行一次，并在整个十二周的给药方案中进行监测。如果CD4 + T淋巴细胞计数低于250细胞/微升，则应停止给药。如果计数在一个月内仍低于250细胞/微升，则应停药

肾脏剂量调整

数据不可用。

肝剂量调整

数据不可用。

预防措施

如果患者发生恶性肿瘤，则应停用alefacept。

Alefacept有可能增加感染的风险并重新激活潜在的慢性感染。不应将Alefacept应用于临床上重要感染的患者。当考虑将alefacept用于患有慢性感染或有反复感染史的患者时，应谨慎行事。在alefacept疗程期间或之后，应监测患者的感染迹象和症状。新感染应受到密切监测。如果患者发生严重感染，则应停用alefacept。

接受其他免疫抑制剂或光疗的患者不应接受alefacept的同时治疗，因为可能会导致过度的免疫抑制。

儿科患者（小于18岁）的安全性和有效性尚未确立。

透析

数据不可用。

其他的建议

超过两个疗程的有关alefacept治疗的安全性和有效性的数据有限。

Alefacept只能在医生的指导和监督下使用。