Taclonex局部用药

Taclonex局部停药的适应症和用法

Taclonex®外用悬挂的适应症为患者12年，旧的头皮和身体的斑块状银屑病的局部治疗。

Taclonex局部悬浮剂量和给药

指导患者在使用Taclonex外用悬浮液之前先摇瓶。每天一次将Taclonex外用混悬剂应用于头皮和身体的患处，最多8周。实现控制后，应停止使用Taclonex局部混悬剂。指导患者在使用该产品后要洗手。告知患者使用Taclonex局部混悬剂后，请勿立即洗澡或洗头或洗头。

12至17岁的患者每周不应使用超过60克，而18岁以上的患者每周不应使用超过100克。

Taclonex局部暂停不应该是：

• 除非有医疗保健提供者指导，否则应与闭塞敷料一起使用。
• 用于面部，腹股沟或腋窝，或在治疗部位出现皮肤萎缩时使用。
• 在对头发进行任何化学处理之前或之后的12小时内，将其涂在头皮上。

Taclonex外用混悬剂不适用于口服，眼科或阴道内使用。

剂型和优势

局部混悬液：0.005％/ 0.064％-每克含有50 mcg钙泊三烯和0.643 mg倍他米松二丙酸酯，呈粘稠，几乎无味，几乎透明，无色至浅灰白色悬浮液。

禁忌症

没有。

警告和注意事项

高钙血症和高钙尿症

使用Taclonex局部混悬液可观察到高钙血症和高钙尿症。如果出现高钙血症或高钙尿症，请中止治疗直至钙代谢参数恢复正常。 Taclonex局部悬浮治疗超过8周后高钙血症和高钙尿症的发生率尚未评估[见临床药理学（12.2）]。

对内分泌系统的影响

Taclonex局部停药可引起可逆的下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴抑制，可能会导致临床糖皮质激素不足。这可能在治疗期间或停药后发生。使患者容易受到HPA轴抑制的因素包括使用高效的类固醇，较大的治疗表面积，长时间使用，使用闭塞敷料，皮肤屏障改变，肝衰竭和年轻。

可以通过使用促肾上腺皮质激素（ACTH）刺激测试来评估HPA轴抑制。如果有HPA轴抑制的记录，请逐渐停用Taclonex外用混悬剂，减少应用频率，或用无效的皮质类固醇替代。

以下试验评估了Taclonex局部悬浮液对HPA轴抑制的作用：

• 在一项评估Taclonex外用悬浮液和Taclonex软膏对HPA轴的影响的试验中，有32位成年受试者在头皮上使用了Taclonex外用悬浮液，在身体上同时使用了Taclonex软膏。在治疗4周后，在32名受试者中有5名（16％）以及在继续治疗8周的11名受试者中有2名（18％）发现了肾上腺抑制。在另一项试验中，有36名成年受试者在身体和头皮上使用了Taclonex局部悬浮液，而7名受试者在身体上应用了Taclonex局部悬浮液。在治疗4周后，有43名受试者中有3名（7％）发生了肾上腺抑制作用，而在连续治疗8周的36名受试者中，没有一名出现肾上腺抑制作用[见临床药理学（12.2） ]。
• 在两项试验中，分别对31例和30例年龄在12至17岁，分别在头皮和头皮/身体上使用Taclonex局部悬浮液的儿科受试者评估了Taclonex局部悬浮液对HPA轴的影响。肾上腺抑制发生在30 1的评价的受试者（3％）处理4周（头皮）和高达8周治疗（头皮和身体）的后31名评价的受试者（16％）5的后[见特殊人群中使用（ 8.4）和临床药理学（12.2）]。

库欣综合征和高血糖症

库欣综合症和高血糖症可能是由于局部皮质类固醇激素的全身性作用引起的。这些并发症很少见，通常会在长时间暴露于过大剂量的情况下发生，尤其是在高效局部皮质类固醇激素中。

内分泌不良反应的其他注意事项

小儿患者的皮肤表面积与体重之比较大，因此可能更容易发生全身毒性反应[请参阅“在特定人群中使用（8.4）”和“临床药理学”（12.2）]。

同时使用一种以上的皮质类固醇激素产品可能会增加全身性皮质类固醇激素的总暴露量。

局部皮质类固醇过敏性接触性皮炎

局部皮质类固醇的过敏性接触性皮炎通常是通过观察无法治愈而不是临床恶化来诊断的。这种观察结果应通过适当的诊断补丁测试得到证实。

局部卡泊三烯过敏性接触性皮炎

使用局部卡泊三烯已观察到过敏性接触性皮炎。这种观察结果应通过适当的诊断补丁测试得到证实。

眼科不良反应

外用皮质类固醇，包括Taclonex®外用悬挂，使用可能会增加后囊下白内障和青光眼的风险。据报道，在上市后局部使用皮质类固醇激素产品可导致白内障和青光眼[见不良反应（6.2）]。避免眼睛接触Taclonex外用悬浮液。 Taclonex外用悬浮液可能会刺激眼睛。建议患者报告任何视觉症状，并考虑转诊给眼科医生进行评估。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在18岁及以上患有头皮病的受试者中进行的临床试验

下述不良反应的发生率来自头皮牛皮癣成年受试者的随机，多中心，媒介和/或主动对照临床试验[见临床研究（14）]。受试者每天应用研究产品一次，持续8周，每周中位数剂量为12.6克。

表1列出了在用Taclonex局部混悬液治疗的受试者中发生≥1 ％的不良反应，其发生率高于用媒介物治疗的受试者。

其他较少见的不良反应（<1％但> 0.1％）以发生率递减的顺序排列：痤疮，牛皮癣加重，眼睛刺激和脓疱疹。

在一项为期52周的试验中，使用Taclonex局部混悬液治疗的受试者中报告> 1％的不良反应为瘙痒（3.6％），牛皮癣（2.4％），红斑（2.1％），皮肤刺激（1.4％）和毛囊炎（1.2％）。

在18岁及以上患有牛皮癣的受试者中进行的临床试验

在针对非头皮区域斑块状牛皮癣的成年受试者的随机，多中心，赋形剂和/或主动对照临床试验中，每天有824个受试者使用Taclonex局部混悬液治疗8周[见临床研究（14）]。每周平均剂量为22.6克。

用Taclonex局部混悬液治疗的受试者中，≥1％的受试者没有发生不良反应，且发生率高于用赋形剂治疗的受试者。其他较少见的不良反应（<1％但> 0.1％）以发生率递减的顺序出现：皮疹和毛囊炎。

在12至17岁的头皮牛皮癣患者中进行的临床试验

二不受控制的临床试验中，109个科目12岁至17岁与头皮的斑块型银屑病，每日一次应用Taclonex®局部暂停长达8周。每周平均剂量为40克。不良反应包括痤疮，痤疮性痤疮皮炎和应用部位瘙痒症（每例0.9％） [请参见在特定人群中使用（8.4）和临床药理学（12.2）] 。

在头皮和身体牛皮癣的12至17岁的受试者中进行的临床试验

在一项未经控制的临床试验中，对107名年龄在12至17岁，头皮斑状牛皮癣和身体的受试者每天一次应用Taclonex局部混悬液，长达8周。每周平均剂量为26.6克。不良反应为毛囊炎，痤疮和红斑（每种0.9％） [请参见在特定人群中的使用（8.4）和临床药理学（12.2）] 。

上市后经验

由于不良反应是由不确定大小的人群自愿报告的，因此始终无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

局部皮质类固醇激素的局部不良反应的上市后报告包括萎缩，皮纹，毛细血管扩张，瘙痒，干燥，色素沉着，口周皮炎，继发性感染和粟尿。

在使用局部皮质类固醇（包括局部倍他米松产品）期间，已经报告了白内障，青光眼，眼压升高和中心性浆液性脉络膜视网膜病变的眼部不良反应。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

Taclonex外用悬浮液的可用数据不足以评估与药物相关的重大先天缺陷，流产或不良母婴后果的风险。尽管尚无孕妇使用卡泊三烯成分的可用数据，但局部使用Taclonex外用混悬液后，全身暴露于卡泊三烯的可能性很低[见临床药理学（12.3）]。

观察性研究表明，孕产妇使用强效或超强效外用皮质类固醇激素会使低出生体重儿的风险增加（参见数据）。提醒孕妇，Taclonex局部混悬液可能会增加出生低体重婴儿的潜在风险，并在最小的皮肤区域和最短的时间内使用Taclonex局部混悬液。

在动物生殖研究中，在器官发生期间口服给予卡泊三烯给怀孕的大鼠导致轻微骨骼异常的发生率增加，包括font门增大和肋骨增大（参见数据）。在器官发生期间向怀孕的兔子口服卡泊三烯对胚胎-胎儿发育没有明显影响。在器官发生期间，对怀孕的大鼠和兔子皮下注射倍他米松二丙酸酯会导致胎儿毒性，包括胎儿死亡，胎儿体重减轻和胎儿畸形（c裂，弯曲或尾巴短）（参见数据）。现有数据无法计算出动物研究中观察到的卡泊三烯和倍丙米松二丙酸酯的全身暴露量与局部使用Taclonex局部混悬剂后人体预期的全身暴露量之间的相关比较。

所指出人群的主要先天缺陷和流产的估计背景风险未知。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

数据

人数据

孕妇可用的观察性研究未发现使用任何有效的局部皮质类固醇激素可导致与重大出生缺陷，早产或胎儿死亡相关的药物相关风险。但是，当整个妊娠期间有效或超有效的局部皮质类固醇的分配量超过300克时，母体使用会增加婴儿低出生体重的风险。

动物资料

在大鼠和兔子中通过口服途径进行了钙泊三烯的胚胎-胎儿发育研究。妊娠大鼠在妊娠第6-15天（器官发生期）接受0、6、18或54 mcg / kg /天的剂量（分别为0、36、108和324 mcg / m 2 /天）。对产妇的存活，行为或体重增加没有明显影响，对产仔参数没有影响，对胎儿主要畸形的发生也没有影响。来自水坝的胎儿剂量为54 mcg / kg / day，显示出轻微骨骼异常的发生率显着增加，包括font门增大和肋骨增大。

怀孕的兔子在妊娠的第6至18天每天分别以0、4、12或36 mcg / kg /天（分别为0、48、144和432 mcg / m 2 /天）的剂量服用卡泊三烯。器官发生期）。以12或36 mcg / kg /天的剂量给药的动物的平均孕产妇体重增加减少。剂量为36 mcg / kg /天的组中胎儿死亡的发生率增加；该组还观察到胎儿体重减少。胎儿中主要畸形的发生率不受影响。在剂量为36 mcg / kg /天的组中，发现轻微骨骼异常的发生率增加，包括胸骨，耻骨和前肢指骨不完全骨化。

倍他米松二丙酸酯通过小鼠和兔子的皮下注射进行了胚胎-胎儿发育研究。在妊娠的第7天到第13天（器官发生的时期），对怀孕的小鼠分别给予0、156、625或2500 mcg / kg /天的剂量（分别为0、468、1875和7500 mcg / m 2 /天）。 。倍他米松双丙酸酯可引起胎儿毒性，包括胎儿死亡，胎儿体重减轻，畸形（left裂和弯曲或短尾巴的发生率增加）和较小的骨骼异常（椎骨和胸骨骨化延迟）。在评估的最低暴露水平（156 mcg / kg /天）下观察到胎儿毒性。

在妊娠的第6至18天（妊娠期），皮下注射怀孕的兔皮，剂量分别为0、0.625、2.5和10 mcg / kg /天（分别为0、7.5、30和120 mcg / m 2 /天）。器官发生）。倍他米松双丙酸酯可引起胎儿毒性，包括胎儿死亡，胎儿体重减轻，外部畸形（包括畸形的耳朵，c裂，脐疝，尾巴弯曲，棍脚和棍手）和骨骼畸形（包括第一个手指的指骨缺失）以及2.5 mcg / kg /天以上的剂量）。

以0、6、18或54 mcg / kg /天（0、36、108和324 mcg / m 2 /天）的剂量口服给予怀孕大鼠时，评估了卡泊三烯对围产期和产后发育的影响，分别从妊娠第15天到产后20天。没有观察到任何参数的显着影响，包括存活率，行为，体重，垫料参数或哺乳或后备幼仔的能力。

当以0、100、300和1000 mcg / kg /天（0、600、1800和6000 mcg / m 2 /天）的剂量口服给予怀孕的大鼠时，评估了倍他米松二丙酸酯对产前和产后发育的影响。分别从妊娠第6天到产后20天。在妊娠第20天，剂量为300和1000 mcg / kg /天的动物的平均孕产妇体重显着降低。平均妊娠时间以100、300和1000 mcg / kg /天的速度略有增加，但统计学上显着。存活至第4天的幼崽的平均百分比相对于剂量有所降低。在哺乳第5天，当幼犬向后反射时，其向右反射的幼崽的百分比显着降低至1000 mcg / kg / day。没有观察到对幼犬学习能力的影响，并且未影响处理的大鼠的后代繁殖的能力。

哺乳期

风险摘要

没有关于母乳中局部施用卡泊三烯和倍他米松二丙酸酯的信息，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶生产的影响的信息。局部给药后血浆中卡泊三烯的浓度较低，因此人乳中的浓度可能较低[参见临床药理学（12.3）]。尚不知道局部施用大量倍他米松二丙酸酯是否会导致足够的全身吸收以在人乳中产生可检测量（参见临床注意事项）。母乳喂养的发育和健康的好处应该与母亲的临床需要Taclonex®外用悬挂和Taclonex局部暂停或从底层母亲的状况对母乳喂养的孩子的任何潜在的不利影响一起考虑。

临床注意事项

为了最大程度地减少通过母乳对母乳喂养婴儿的潜在暴露，在母乳喂养的最小皮肤区域和最短持续时间内使用Taclonex局部混悬剂。建议母乳喂养的妇女不要将Taclonex局部混悬液直接用于乳头和乳晕，以免婴儿直接接触[见在特定人群中使用（8.4）] 。

儿科用

Taclonex外用混悬剂用于治疗头皮和身体斑块状牛皮癣的安全性和有效性已在12至17岁的小儿患者中确立。 Taclonex局部混悬剂用于这种适应症的证据来自成人的充分和对照试验，以及儿科受试者的三项非对照试验的证据，这些试验招募了109名中度头皮牛皮癣青少年和107名头皮和身体牛皮癣青少年。在每天使用Taclonex局部混悬液治疗4周后，在3％的头皮牛皮癣青少年和16％的头皮和身体牛皮癣青少年中观察到HPA轴抑制。用Taclonex局部悬浮液治疗的107名头皮牛皮癣青少年和身体中的钙代谢得到了评估，未见高钙血症或尿钙的临床相关变化的病例[见警告和注意事项（5.2），不良反应（6.1）和临床药理学（12.2）]。

由于皮肤表面积与体重的比例较高，当用局部皮质类固醇激素治疗时，儿科患者的全身毒性比成年人高。儿科患者，因此，也是在HPA的风险更大轴抑制和肾上腺皮质功能不全与使用局部皮质类固醇，包括Taclonex®局部悬架[见临床药理学（12.2）]。

儿科患者，尤其是长时间暴露于大剂量高能效局部皮质类固醇激素的小儿患者，已经报告了罕见的全身毒性，例如库欣氏综合症，线性增长迟缓，体重增加延迟和颅内高压。在儿科患者中，局部使用皮质类固醇激素也有包括条纹在内的局部不良反应。

Taclonex局部混悬剂在小于12岁的儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

老人用

Taclonex外用悬浮剂治疗非头皮斑块状牛皮癣的临床研究包括124位65岁以上的受试者和36位75岁以上的受试者。 Taclonex局部悬浮治疗头皮牛皮癣的临床研究包括334名65岁或以上的受试者和84名75岁或以上的受试者。

在这些受试者和较年轻的受试者之间未观察到Taclonex局部停药的安全性或有效性的总体差异，其他报告的临床经验也未发现老年和较年轻受试者的反应有任何差异，但不能排除某些老年患者的敏感性更高。

Taclonex局部用药说明

Taclonex局部混悬液含有卡泊三烯水合物和倍他米松二丙酸酯。它仅用于局部使用。水合卡泊三烯是合成的维生素D 3类似物。

钙泊三烯水合物

卡泊三烯水合物是一种维生素D类似物，化学名称为9,10-secochola-5,7,10（19），22-四烯-1,3,24-三醇，24-环丙基-一水合物，（1α ，3β，5Z，7E，22E，24S）的化学式为C 27 H 40 O 3 ∙H 2 O，分子量为430.6，具有以下结构式（水三钙三烯为白色至几乎白色的结晶化合物） ：

倍他米松二丙酸酯

倍他米松二丙酸酯是一种合成的皮质类固醇，化学名称为pregna-1,4-diene-3,20-dione-9-fluoro-11-hydroxy-16-methyl-17,21- bis （1-oxypropoxy）-（11β ，16β），经验式为C 28 H 37 FO 7 ，分子量为504.6，具有以下结构式（倍他米松二丙酸酯为白色至几乎白色的结晶性粉末）：

Taclonex®外用暂停

Taclonex外用悬架每克含有50微克卡泊三烯（相当于52.2微克卡泊三烯水合物）和0.643毫克倍他米松在氢化蓖麻油，聚氧丙烯硬脂醚，清一色外消旋的碱（相当于0.5毫克倍他米松）的- α-生育酚，丁基羟基甲苯和矿物油。 Taclonex外用悬浮液是一种无味，透明至略微灰白色的悬浮液。

Taclonex局部用药-临床药理学

作用机理

Taclonex外用混悬液结合了卡泊三烯水合物作为合成维生素D 3类似物和倍他米松二丙酸酯作为合成皮质类固醇的药理作用。然而，尽管它们的药理和临床作用是已知的，但它们在治疗头皮和身体斑块状牛皮癣中作用的确切机制尚不清楚。

药效学

下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴抑制：

应用Taclonex局部混悬液后，在四项试验（试验A，B，C和D）中评估了HPA轴抑制作用。在所有这些试验中，肾上腺抑制作用定义为刺激后30分钟皮质醇水平≤18 mcg / dL。

• 在试验A中，对患有广泛性银屑病的成年受试者（N = 32）评估了HPA轴抑制作用，该病涉及至少30％的头皮和总计15-30％的体表面积。治疗包括每日一次在头皮上使用Taclonex外用混悬液，并在身体上使用Taclonex软膏，持续4至8周。治疗4周后，在32名受试者中有5名（16％）观察到肾上腺抑制，在继续治疗8周的11名受试者中有2名（18％）观察到肾上腺抑制。
• 在试验B中，对患有广泛银屑病，涉及体表面积15-30％（包括头皮）的成年受试者（N = 43）评估了HPA轴抑制作用。治疗包括每天一次将Taclonex局部混悬剂应用于身体（包括43名受试者中的36名患者的头皮），持续4至8周。治疗4周后，在43名受试者中有3名（7％）观察到肾上腺抑制，在继续治疗8周的36名受试者中（0％）没有观察到肾上腺抑制。
• 在试验C中，对12至17岁（N = 30）的头皮斑块状银屑病涉及至少20％头皮面积的儿科受试者进行了HPA轴抑制的评估。治疗包括每天一次将Taclonex外用混悬剂应用到头皮的患处，长达8周。在治疗4周后，在30名可评估受试者中有1名（3％）观察到肾上腺抑制，在继续治疗8周的受试者中（0％）没有观察到肾上腺抑制[见在特定人群中使用（8.4）] 。
• 在试验D中，对12至17岁（N = 31）的头皮和身体斑块状牛皮癣的一部分儿科受试者进行了HPA轴抑制评估，涉及的体表面积为10％至29％。在31名受试者中的5名（16％）中观察到肾上腺抑制：治疗4周后3名受试者，治疗8周后1名受试者，以及治疗4周和8周后1名受试者[请参见在特定人群中使用（8.4） ] 。

对钙代谢的影响

在使用Taclonex局部混悬液后评估了对钙代谢的影响（这些试验如上所述）。

• 在试验A中，在两名受试者中观察到尿钙水平超出正常范围（一名在4周时，一名在8周时）。
• 在试验B中，平均血清或尿钙水平没有变化。在两名受试者中观察到尿钙水平超出正常范围（一名在4周，一名在8周）。
• 在试验C（N = 109）中，包括31名头皮受累率至少为20％的受试者和78名头皮受累率至少为10％的受试者，未见高钙血症病例和尿钙的临床相关变化。
• 在试验D（N = 107）中，未见高钙血症病例，也未报告尿钙的临床相关变化。

药代动力学

吸收性

在试验A，B和D中研究了Taclonex局部混悬液对牛皮癣的全身作用[请参阅临床药理学（12.2）]。

在试验A中，4周和8周Taclonex®局部悬架在头皮上，每天一次应用结合Taclonex软膏在所述主体的后测定卡泊三烯和二丙酸倍他米松的血清水平和它们的主要代谢物。在评估的34位受试者的所有血清样本中，卡泊三烯和倍他米松二丙酸酯均低于定量下限。但是，在第4周时有34位受试者中的10位（29％）可以量化卡泊三烯的一种主要代谢产物（MC1080），在第8周时可以量化12位受试者中的5位（42％）的受试者的代谢产物。 B17P）在第4周的34位受试者中有19位（56％）也可以定量，在第8周的12位受试者中有7位（58％）也可以定量。MC1080的血清浓度为20-75 pg / mL。这一发现的临床意义尚不清楚。

在试验B中，每天一次应用Taclonex局部混悬液4周后，测定卡泊三烯和丙酸倍他米松及其主要代谢物的血浆水平。在所有血浆样品中，卡泊三烯及其代谢产物MC1080均低于定量下限。丙酸倍他米松在43（9）位受试者中有4位可以定量。在43位受试者（37％）中，有16位的倍他米松二丙酸酯（B17P）的代谢产物可定量。倍他米松二丙酸酯的血浆浓度为30.9-63.5 pg / mL，其代谢产物倍他米松17-丙酸酯的血浆浓度为30.5-257 pg / mL。这一发现的临床意义尚不清楚。

在试验D中，每天使用Taclonex局部混悬液4周后，测量卡泊三烯和倍他米松二丙酸酯及其主要代谢产物的血浆水平。在所有血浆样品中，卡泊三烯及其代谢产物MC1080均低于定量下限。丙酸倍他米松可在32位受试者中的4位（13％）中进行定量。 32名受试者中有5名（16％）受试者的丙酸倍他米松（B17P）的代谢产物可定量。倍他米松二丙酸酯的血浆浓度为41.4-104 pg / mL，其代谢产物倍他米松17-丙酸酯的血浆浓度为30.1-126 pg / mL。这一发现的临床意义尚不清楚。

消除

代谢

卡泊三烯：全身吸收后的卡泊三烯代谢很快，并发生在肝脏中。卡泊三烯的主要代谢产物的效力低于母体化合物。

卡泊三烯被代谢为MC1046（卡泊三烯的α，β-不饱和酮类似物），其进一步被代谢为MC1080（饱和酮类似物）。 MC1080是血浆中的主要代谢产物。 MC1080缓慢代谢为钙柠檬酸。

倍他米松二丙酸酯：倍他米松二丙酸酯通过水解被代谢为倍他米松17-丙酸酯和倍他米松，包括那些化合物的6β-羟基衍生物。倍他米松17-丙酸酯（B17P）是主要代谢物。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

当将卡泊三烯以3、10和30 mcg / kg /天（分别为9、30和90 mcg / m 2 /天）的剂量局部施用于小鼠长达24个月时，肿瘤发生率没有明显变化与对照相比观察。

用卡泊三烯在雄性和雌性大鼠中进行了104周的口服致癌性研究，剂量分别为1、5和15 mcg / kg /天（分别为6、30和90 mcg / m 2 /天）。从第71周开始，将两种性别的高剂量动物的剂量降低至10 mcg / kg /天（60 mcg / m 2 /天）。在接受15 mcg / kg /天的女性甲状腺中观察到与治疗相关的良性C细胞腺瘤增加。在接受15 mcg / kg /天的男性肾上腺中观察到与治疗相关的良性嗜铬细胞瘤增加。与对照相比，在肿瘤发生率方面没有观察到其他统计学显着差异。这些发现与患者的相关性未知。

当将丙酸倍他米松局部施用至CD-1小鼠长达24个月，雌性剂量约为1.3、4.2和8.5 mcg / kg /天，雄性剂量为1.3、4.2和12.9 mcg / kg /天（高达雌性和雄性分别为26 mcg / m 2 /天和39 mcg / m 2 /天），与对照组相比，未观察到肿瘤发生率的显着变化。

当通过口服管饲法向雄性和雌性Sprague Dawley大鼠施用二丙酸倍他米松长达24个月时，剂量分别为20、60和200 mcg / kg /天（分别为120、360和1200 mcg / m 2 /天）与对照相比，未观察到肿瘤发生率的显着变化。

在Ames致突变性测定，小鼠淋巴瘤TK基因座测定，人淋巴细胞染色体畸变试验或小鼠微核试验中，卡泊三烯未引起任何遗传毒性作用。倍他米松二丙酸酯在Ames致突变性测定，小鼠淋巴瘤TK基因座测定或大鼠微核试验中未引起任何遗传毒性作用。

在大鼠中口服卡泊三烯的剂量最高为54 mcg / kg /天（324 mcg / m 2 /天）的研究表明，生育能力或一般生殖能力没有受到损害。雄性大鼠口服剂量最高至200 mcg / kg /天（1200 mcg / m 2 /天）的研究，雌性大鼠口服剂量最高至1000 mcg / kg /天（6000 mcg / m 2 /天） ），倍他米松二丙酸酯表明生育能力没有损害。

临床研究

在18岁及以上患有头皮病的受试者中进行的临床试验

在中度至非常严重的头皮牛皮癣的成年受试者中进行了两项多中心，随机，双盲试验。

• 在试验一，1407名受试者随机1 4个治疗组：Taclonex®外用悬架，在相同的车辆丙酸倍他米松，卡泊三烯在相同的车辆，或单独的媒介物。
• 在第二项试验中，将1,280名受试者随机分为3个治疗组中的1个：Taclonex局部混悬液，同一载体中的倍他米松二丙酸酯或同一载体中的卡泊三烯。

两项试验均招募了头皮中度至非常严重的牛皮癣患者。大多数受试者在基线时患有中等严重程度的疾病。受试者每天接受一次治疗，持续8周。根据研究者的疾病严重程度全球评估，将有效性评估为第8周时患有缺席或非常轻度疾病的受试者的比例。 “清除”定义为没有红色，厚度或结垢的迹象。 “几乎清晰”定义为出现最小红斑的病变的整体临床情况。表2包含了这2个试验中每个试验的缓解率。

针对18岁及以上身体牛皮癣的受试者进行的临床试验

一项多中心，随机，双盲试验是在非头皮区域（面部，腋窝和腹股沟除外）的轻度至中度斑块状牛皮癣患者中进行的。在该试验中，将1152名受试者随机分为4个治疗组中的1个：Taclonex局部混悬液，同一媒介中的倍他米松二丙酸酯，同一媒介中的卡泊三烯或单独媒介。百分之七十八（78％）的受试者在基线时患有中等严重程度的疾病。受试者每天接受一次治疗，持续8周。根据研究者对疾病严重性的全球评估，在第4周和第8周评估“清晰”或“几乎清晰”受试者的比例。基线时患有轻度疾病的受试者需要“清除”才能被认为是成功的。表3包含了该试验的反应率。

供应/存储和处理方式

Taclonex（骨化三烯和倍他米松二丙酸酯）外用混悬液，0.005％/ 0.064％是一种粘稠，几乎无味，几乎透明，无色至略微灰白色的悬浮液。它可以作为：

• 60克瓶（NDC 50222-501-06）
• 120克（2瓶60克）（NDC 50222-501-66）

储存在20°C-25°C（68°F-77°F）之间; 15°C-30°C（59°F-86°F）之间允许的偏移。 [请参见USP控制的室温]。请勿冷藏。

不使用时，请将瓶子放在纸箱中。未使用的产品应在开瓶六个月后丢弃。
在使用前摇匀。请将本品放在儿童不能接触的地方。

病人咨询信息

请参阅FDA批准的患者标签（患者信息和使用说明）。

管理说明

• 指导小儿患者（12至17岁）每周不超过60克。
• 指导成年患者（18岁及以上）每周不超过100克。
• 除非获得医疗服务提供者的另外指示，否则在达到控制后，指示患者停止治疗。
• 建议患者不要Taclonex®外用悬挂应用到头皮中12小时的任何化学处理的头发之前或之后，因为头发护理可能涉及很强的化学品。首先与医疗保健提供者交谈。
• 告知患者使用Taclonex局部混悬剂后，请勿立即洗澡或洗头或洗头。
• 劝告患者避免在面部，腋下，腹股沟或眼睛上使用Taclonex外用悬浮液。如果该药物沾到脸上或眼睛上，请立即洗净区域。
• 建议患者不要用绷带或其他覆盖物遮盖治疗区域，除非医疗保健提供者有此指示。
• 指导患者在使用Taclonex局部混悬液之前先摇瓶，并在应用后洗手。

局部反应和皮肤萎缩

建议患者闭塞使用，长期使用或使用效能更高的皮质类固醇激素更有可能发生局部反应和皮肤萎缩。

高钙血症和高钙尿症

告知患者使用Taclonex局部混悬液可观察到高钙血症和高钙尿症[见警告和注意事项（5.1）]。

HPA轴抑制，库欣综合征和高血糖

告知患者，Taclonex局部停药可能导致HPA轴抑制，库欣氏综合症和/或高血糖[请参阅警告和注意事项（5.2）]。

眼科不良反应

劝告患者避免将Taclonex外用混悬剂与眼睛接触，并报告任何视觉症状[见警告和注意事项（5.5）]。

可能避免使用其他含有卡泊三烯或皮质类固醇的产品

指示患者在未与医疗服务提供者交谈之前，不要使用含有卡泊三烯或皮质类固醇的其他产品以及Taclonex外用混悬剂。

怀孕和哺乳

• 提醒孕妇，Taclonex局部混悬液可能会增加出生低体重婴儿的潜在风险，并在最小的皮肤区域和最短的时间内使用Taclonex局部混悬液[请参见在特定人群中使用（8.1）]。
• 建议母乳喂养的妇女不要将Taclonex局部混悬液直接用于乳头和乳晕，以免婴儿直接接触[见在特定人群中使用（8.2）] 。

制造商：LEO Laboratories Ltd.，爱尔兰都柏林12 Cashel Road 285号
发行人：美国俄亥俄州麦迪逊市，LEO Pharma Inc.，美国07940

INSTRUCTIONS FOR USE

TACLONEX ® (TAK-lo-NEKS)
（钙三苯和倍他米松二丙酸酯）
Topical Suspension

Important: Taclonex Topical Suspension is for use on skin only (topical). Do not get Taclonex Topical Suspension near or in your mouth, eyes, or vagina.
Read this Instructions for Use before you start using Taclonex Topical Suspension and each time you get a refill.可能有新的信息。此信息不能代替您与医疗保健提供者讨论您的医疗状况或治疗方法。

How to apply Taclonex Topical Suspension to your body:
Follow your healthcare provider's instructions of how much Taclonex Topical Suspension to use and where to use it. Apply Taclonex Topical Suspension directly to areas affected by plaque psoriasis and gently rub in. Wash your hands after applying Taclonex Topical Suspension, unless you are treating areas on your hands.

How to apply Taclonex Topical Suspension to your scalp:
You do not need to wash your hair before you apply Taclonex Topical Suspension.

	Step 1: Shake the bottle before use. Remove the cap from the bottle. (See Figure A).
	Step 2: Locate the area to treat using your fingers and part your hair. (See Figure B).
	Step 3: Squeeze a drop of Taclonex Topical Suspension to your fingertip. (See Figure C).
	Step 4: Use your fingers to apply the drop of Taclonex Topical Suspension directly to scalp affected by plaque psoriasis. Gently rub in. (See Figure D).
Step 5: After applying Taclonex Topical Suspension, put the cap back on the bottle. Step 6: Wash your hands after applying Taclonex Topical Suspension. Do not wash your hair right after you apply Taclonex Topical Suspension to your scalp.

How should I store Taclonex ® Topical Suspension?

• Store the Taclonex Topical Suspension at room temperature between 68°F to 77°F (20°C to 25°C).
• Do not refrigerate Taclonex Topical Suspension.
• Keep bottle in the carton when not in use.
• Discard unused Taclonex Topical Suspension 6 months after it has been opened.

Keep Taclonex Topical Suspension and all medicines out of reach of children.

本使用说明已获得美国食品和药物管理局的批准。

由制造：
LEO Laboratories Ltd.
285 Cashel Road
爱尔兰都柏林12

发行人：
LEO Pharma Inc.
麦迪逊，新泽西州07940，美国

Revised: 7/2019

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 60 g Carton - NDC 50222-501-06

NDC 50222-501-06

仅Rx

Taclonex ®

(calcipotriene and
倍他米松
dipropionate)
Topical Suspension,
0.005%/0.064%

Shake before use

仅供局部使用

净重量60 gram

LEO ®

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 120 g Carton - NDC 50222-501-66

NDC 50222-501-66

仅Rx

Taclonex ®

(calcipotriene and
倍他米松
dipropionate)
Topical Suspension,
0.005%/0.064%

Shake before use

仅供局部使用
净重量120 gram
(2 bottles of 60 gram)

Individual bottles (60 gram)
not for individual retail sale

LEO ®