特森特里克

Tecentriq的适应症和用法

尿路上皮癌

Tecentriq适用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的成年患者，这些患者：

• 不符合接受顺铂化疗的要求，并且其肿瘤表达PD-L1（PD-L1染色的肿瘤浸润免疫细胞[IC]覆盖≥5％的肿瘤区域），已通过FDA批准的测试确定[请参阅剂量和管理（2.1） ] ，或
• 不论PD-L1的状态如何，均不符合任何含铂化学疗法的条件，或
• 在任何含铂化疗期间或之后或在新辅助或辅助化疗的12个月内出现疾病进展

根据肿瘤反应率和反应持续时间，该适应症得到加速批准[见临床研究（14.1） ] 。对于该适应症的持续批准可能取决于验证试验中对临床益处的验证和描述。

非小细胞肺癌

• Tecentriq作为一种单一药物，可用于一线治疗成年转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的患者，这些患者的肿瘤具有高PD-L1表达（PD-L1染色≥50％的肿瘤细胞[TC ≥50％]或PD-L1染色的肿瘤浸润免疫细胞[IC]覆盖≥10％的肿瘤区域[IC≥10％]），通过FDA批准的测试确定，没有EGFR或ALK基因组肿瘤异常。
• Tecentriq与贝伐单抗，紫杉醇和卡铂联合可用于一线治疗转移性非鳞状非小细胞肺癌且无EGFR或ALK基因组肿瘤异常的成年患者。
• Tecentriq与紫杉醇结合蛋白和卡铂联合使用，可用于一线治疗转移性非鳞状NSCLC，无EGFR或ALK基因组肿瘤异常的成年患者。
• Tecentriq作为单一药物，适用于治疗转移性NSCLC的成年患者，这些患者在含铂化疗期间或之后疾病进展。 EGFR或ALK基因组肿瘤异常的患者应在接受Tecentriq之前，通过FDA批准的具有这些异常的NSCLC治疗进行疾病进展。

局部晚期或转移性三阴性乳腺癌

Tecentriq与紫杉醇结合蛋白可用于治疗无法切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）的成年患者，其肿瘤表达PD-L1（PD-L1染色的肿瘤浸润免疫细胞[IC ），其强度覆盖FDA批准的测试[见剂量和给药方法（2.1）] 。该适应症是根据无进展生存期在加速批准下批准的[见临床研究（14.3） ] 。对于该适应症的持续批准可能取决于验证试验中对临床益处的验证和描述。

小细胞肺癌

Tecentriq与卡铂和依托泊苷联用，可用于一线治疗成人广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者。

肝细胞癌

Tecentriq联合贝伐单抗用于治疗无法接受切除或转移性肝细胞癌（HCC）的患者，这些患者未接受过先前的全身性治疗。

黑色素瘤

Tecentriq与cobimetinib和vemurafenib联合用于治疗BRAF V600突变阳性，不可切除或转移性黑色素瘤的患者[参见剂量和给药方法（2.1） ] 。

Tecentriq剂量和用法

选择治疗尿路上皮癌，三阴性乳腺癌或非小细胞肺癌和黑色素瘤的患者

根据肿瘤浸润性免疫细胞上PD-L1的表达，选择不适合顺铂治疗且未接受过局部治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者用Tecentriq治疗[见临床研究（14.1） ] 。

根据肿瘤细胞或肿瘤浸润免疫细胞上PD-L1的表达，选择一线转移性非小细胞肺癌患者作为单药使用Tecentriq治疗[见临床研究（14.2） ]。

根据肿瘤浸润免疫细胞上的PD-L1表达，选择Tecentriq结合紫杉醇结合蛋白的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者[参见临床研究（14.3） ]。 FDA批准的用于确定局部晚期或转移性尿路上皮癌，三阴性乳腺癌或非小细胞肺癌中PD-L1表达的检测信息可在以下网址获得：http://www.fda.gov/CompanionDiagnostics

在确认存在BRAF V600突变后，选择无法切除或转移性黑色素瘤的患者，将Tecentriq与cobimetinib和vemurafenib联合治疗[见临床研究（14.5） ]。有关FDA批准的用于检测黑色素瘤中BRAF V600E和V600K突变的测试的信息，请访问：http://www.fda.gov/CompanionDiagnostics。目前尚无法获得FDA批准的用于检测其他BRAF V600突变的测试。

尿道上皮癌的推荐剂量

Tecentriq的推荐剂量为：

• 每2周840毫克或
• 每3周1200毫克或
• 每4周1680毫克

在60分钟内静脉注射，直至疾病进展或出现无法接受的毒性。如果第一次输注是可以接受的，则所有后续输注都可以在30分钟内完成。

非小细胞肺癌的推荐剂量

单一代理

Tecentriq的推荐剂量为：

• 每2周840毫克或
• 每3周1200毫克或
• 每4周1680毫克

在60分钟内静脉注射，直至疾病进展或出现无法接受的毒性。如果第一次输注是可以接受的，则所有后续输注都可以在30分钟内完成。

Tecentriq与铂类化学疗法

Tecentriq的推荐剂量为每3周静脉注射1200 mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

在同一天给予化疗之前，应先服用Tecentriq，再给予贝伐单抗。有关推荐的剂量信息，请参阅与Tecentriq联合使用的化疗药物或贝伐单抗的处方信息。

在完成4-6个周期的化疗后，如果停用贝伐单抗，则推荐的Tecentriq剂量为：

• 每2周840毫克或
• 每3周1200毫克或
• 每4周1680毫克

静脉给药直至疾病进展或不可接受的毒性。

在60分钟内管理Tecentriq的初始输注。如果第一次输注是可以接受的，则所有后续输注都可以在30分钟内完成。

局部晚期或转移性TNBC的推荐剂量

Tecentriq的推荐剂量是在60分钟内静脉注射840 mg，然后与紫杉醇结合蛋白100 mg / m 2 。

对于每个28天的周期，在第1和15天施用Tecentriq，在第1、8和15天施用结合紫杉醇的蛋白，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

Tecentriq和紫杉醇结合的蛋白可能会相互独立地终止毒性。

如果第一次输注是可以接受的，则所有后续输注都可以在30分钟内完成。有关紫杉醇蛋白结合的处方信息，请参阅推荐的剂量信息。

SCLC的推荐剂量

与卡铂和依托泊苷联用时，Tecentriq的推荐剂量为每3周静脉注射1200 mg，直至疾病进展或出现无法接受的毒性。

在同一天给予化疗之前应先服用Tecentriq。有关建议的剂量信息，请参阅与Tecentriq联合使用的化疗药物的处方信息。

在完成卡铂和依托泊苷的4个循环后，Tecentriq的推荐剂量为：

• 每2周840毫克或
• 每3周1200毫克或
• 每4周1680毫克

静脉给药直至疾病进展或不可接受的毒性。

在60分钟内管理Tecentriq的初始输注。如果第一次输注是可以接受的，则所有后续输注都可以在30分钟内完成。

肝癌的推荐剂量

Tecentriq的推荐剂量是在60分钟内静脉输注1,200 mg，然后在同一天（每3周一次）以15 mg / kg贝伐单抗给药，直到疾病进展或出现无法接受的毒性。

在开始使用贝伐单抗之前，请参阅《处方信息》。

如果贝伐单抗因毒性而中止，推荐的Tecentriq剂量为：

• 每2周840毫克或
• 每3周1200毫克，或
• 每4周1,680毫克

静脉给药直至疾病进展或不可接受的毒性。

如果可以耐受Tecentriq的首次输液，则所有后续输液都可以在30分钟内完成

黑色素瘤的推荐剂量

在开始使用Tecentriq之前，患者应每天接受一次28天的Cobimetinib 60 mg口服治疗周期（每天21天和停药7天），从第1-21天开始每天两次口服vemurafenib 960 mg，从一天开始每天口服两次vemurafenib 720 mg 22-28。

推荐的Tecentriq剂量为每2周60分钟静脉滴注840 mg，直到疾病进展或出现无法接受的毒性时，每天一次口服Cobimetinib 60 mg（连续21天和停药7天）和vemurafenib 720 mg口服两次日常。

如果可以耐受Tecentriq的首次输液，则所有后续输液都可以在30分钟内完成。

在开始使用之前，请先参阅Cobimetinib和vemurafenib的处方信息。

不良反应的剂量调整

不建议减少Tecentriq的剂量。表1中提供了剂量修改的建议。

准备和管理

制备

只要溶液和容器允许，在给药前目视检查药品中是否存在颗粒物和变色。如果溶液混浊，变色或观察到可见的颗粒，则丢弃小瓶。不要摇动小瓶。

准备输液的方法如下：

• 根据处方剂量选择合适的小瓶。
• 从小瓶中取出所需量的Tecentriq。
• 在装有0.9％氯化钠注射液（USP）的聚氯乙烯（PVC），聚乙烯（PE）或聚烯烃（PO）输液袋中稀释至3.2 mg / mL至16.8 mg / mL的最终浓度。
• 仅用0.9％的氯化钠注射液（USP）稀释。
• 轻轻颠倒混合稀释的溶液。不要摇晃。
• 丢弃旧的或空的Tecentriq小瓶。

输注液的储存

该产品不含防腐剂。

准备好后立即进行管理。如果不立即使用稀释的Tecentriq输液，请存储以下任一溶液：

• 从室温开始，在室温下放置不超过6个小时。这包括在输液袋中室温保存输液以及输液时间，或者
• 从制备时间开始，在2°C至8°C（36°F至46°F）的冰箱中冷藏不超过24小时。

不要冻结。

不要摇晃。

行政

通过有或没有无菌，无热原，低蛋白结合的在线过滤器（孔径为0.2-0.22微米）的静脉输液管，在60分钟内进行初始输注。如果第一次输注是可以接受的，则所有后续输注都可以在30分钟内完成。

不要通过同一静脉注射线同时使用其他药物。

请勿静脉推注或推注。

剂型和优势

注射剂：单剂量小瓶中的840 mg / 14 mL（60 mg / mL）和1200 mg / 20 mL（60 mg / mL）无色至浅黄色溶液。

禁忌症

没有。

警告和注意事项

免疫介导的肺炎

Tecentriq可引起免疫介导的肺炎或间质性肺疾病，定义为需要使用全身性皮质类固醇，包括致命病例。监测患者的肺炎体征和症状。通过影像学检查评估可疑肺炎患者。给予皮质类固醇，泼尼松1-2 mg / kg /天或同等剂量，然后逐渐减少2级或更高级别的肺炎。根据严重程度暂停或永久终止Tecentriq [请参阅剂量和用法（2.7） ]。

在一项临床研究中，纳入2616名接受Tecentriq单药治疗的各种癌症患者[见不良反应（6.1） ] ，在2.5％的患者中发生了肺炎，包括3级（0.6％），4级（0.1％）和5级（<0.1％）免疫介导的肺炎。发生肺炎的中位时间为3.6个月（3天至20.5个月），发生肺炎的中位时间为1.4个月（1天至15.1个月）。肺炎在67％的患者中得到解决。肺炎导致2616名患者中有0.4％停用Tecentriq。 1.5％的患者需要全身性皮质类固醇激素治疗，其中0.8％的患者接受大剂量皮质类固醇激素（泼尼松≥40 mg每天或同等剂量），中位时间为4天（1天至45天），然后逐渐减少皮质类固醇激素。

在一项临床研究中，纳入2421名接受Tecentriq联合铂类化疗的NSCLC和SCLC患者[见不良反应（6.1） ] ，免疫介导的肺炎发生在5.5％的患者中，其中3-4级发生在1.4％的患者中。 4.2％的患者需要全身性皮质类固醇激素治疗，其中3.1％的患者接受大剂量皮质类固醇激素（泼尼松≥40 mg每天或同等剂量），中位持续时间为5天（1天至98天），然后逐渐减少。

一项临床研究招募了230名不可切除或转移性BRAF V600突变阳性黑色素瘤患者，他们接受Tecentriq联合cobimetinib和vemurafenib的治疗[见不良反应（6.1） ] ，免疫介导的肺炎发生在13％的患者中，包括3级患者在1.3％的患者中占4。

免疫介导的肝炎

Tecentriq会引起肝脏检查异常和免疫介导的肝炎，定义为需要使用全身性皮质类固醇。致命病例已有报道。在Tecentriq停用期间和终止后监测患者的肝炎体征和症状，包括临床化学监测。给予皮质类固醇，泼尼松1-2 mg / kg /天或同等剂量，然后逐渐降低锥度，使ALT，AST和/或总胆红素升高2级或更高。根据严重程度中断或永久终止Tecentriq [请参阅剂量和用法（2.7） ]。

在一项临床研究中，纳入2616名接受Tecentriq单药治疗的各种癌症患者[见不良反应（6.1） ]， 9％的患者发生肝炎，包括3级（2.3％），4级（0.6％）和5年级（<0.1％）。肝炎发作的中位时间为1.4个月（1天至25.8个月），中位病程为24天（1天至13个月）。肝炎在71％的患者中得到解决。肝炎导致2616名患者中有0.4％停用Tecentriq。 2％的患者需要全身性皮质类固醇激素治疗，其中1.3％的患者需要大剂量皮质类固醇激素（泼尼松≥40 mg / day或同等剂量），持续3天（1天至35天），然后逐渐减少皮质类固醇激素。

在一项临床研究中，纳入2421名接受Tecentriq联合铂类化疗的NSCLC和SCLC患者[见不良反应（6.1） ] ，免疫介导的肝炎发生在14％的患者中，其中3-4级发生在4.1％的患者中。 4.8％的患者需要全身性皮质类固醇激素治疗，其中3.4％的患者接受大剂量皮质类固醇激素（泼尼松≥40 mg每天或同等剂量），中位持续时间为6天（1天至144天），随后逐渐减少。

一项临床研究招募了230名不可切除或转移性BRAF V600突变阳性黑色素瘤患者，他们接受Tecentriq联合cobimetinib和vemurafenib的治疗[见不良反应（6.1） ] ，免疫介导的肝炎发生在53％的患者中，包括3级4％（22％）和5级（<1％）患者。

免疫介导的结肠炎

Tecentriq可引起免疫介导的结肠炎或腹泻，定义为需要使用全身性皮质类固醇。监视患者的腹泻或结肠炎体征和症状。使用Tecentriq停止治疗2级或3级腹泻或结肠炎。如果症状持续超过5天或复发，则给予皮质类固醇，泼尼松1–2 mg / kg /天或同等剂量，然后逐渐减少2级腹泻或结肠炎。根据严重程度中断或永久终止Tecentriq [请参阅剂量和给药方法（2.6）和不良反应（6.1） ]。

在一项临床研究中，纳入2616名接受Tecentriq单药治疗的各种癌症患者[见不良反应（6.1） ]，腹泻或结肠炎发生在20％的患者中，包括3级（1.4％）事件。腹泻或结肠炎发作的中位时间为1.5个月（1天至41个月）。腹泻和结肠炎在85％的患者中得到解决。腹泻或结肠炎导致2616名患者中有0.2％停用Tecentriq。 1.1％的患者需要全身性皮质类固醇激素，0.4％的患者需要大剂量皮质类固醇激素（泼尼松≥40 mg / day或同等水平），中位持续时间为3天（1天至11天），随后逐渐减少。

在一项临床研究中，纳入2421名接受Tecentriq联合铂类化疗的NSCLC和SCLC患者[见不良反应（6.1） ] ，腹泻或结肠炎发生在29％的患者中，其中3-4级发生在4.3％的患者中。 4.7％的患者需要全身性皮质类固醇激素治疗，其中2.9％的患者接受大剂量皮质类固醇激素（泼尼松≥40 mg每天或同等剂量），中位持续时间为4天（1天至170天），随后逐渐减少。

一项临床研究招募了230名不可切除或转移性BRAF V600突变阳性黑色素瘤患者，他们接受Tecentriq联合cobimetinib和vemurafenib的治疗[见不良反应（6.1） ] ，腹泻或结肠炎发生在50％的患者中，包括3-4级在3％的患者中。

免疫介导的内分泌病变

Tecentriq可以引起免疫介导的内分泌病，包括甲状腺疾病，肾上腺功能不全和1型糖尿病，包括糖尿病性酮症酸中毒和垂体炎/垂体功能减退。

甲状腺疾病：在使用Tecentriq治疗之前和治疗期间定期监测甲状腺功能。如临床指示，开始激素替代疗法或甲亢的医学治疗。根据严重程度继续使用Tecentriq治疗甲状腺功能减退，并中断甲亢治疗[请参见剂量和用法（2.7） ]。

在临床研究中，有2616名接受Tecentriq单药治疗的患者[见不良反应（6.1） ] ，甲状腺功能减退症发生在4.6％的患者中，而3.8％的患者需要使用激素替代疗法。甲亢发生在1.6％的患者中。一名患者发生了急性甲状腺炎。

在一项临床研究中，入选了接受Tecentriq联合cobimetinib和vemurafenib联合治疗的230例不可切除或转移性BRAF V600突变阳性黑色素瘤患者[见不良反应（6.1） ] ，甲状腺功能减退症发生在26％的患者中。

在一项临床研究中，纳入2421名接受Tecentriq联合铂类化疗的NSCLC和SCLC患者[见不良反应（6.1） ] ，甲状腺功能减退症发生在11％的患者中，其中3-4级发生在0.3％的患者中； 2421名患者中有8.2％需要使用激素替代疗法。无论Tecentriq是单药用于多种癌症患者，还是与其他抗肿瘤药联合用于NSCLC和SCLC中，甲亢和甲状腺炎的发生频率和严重程度均相似。

一项临床研究招募了230名不可切除或转移性BRAF V600突变阳性黑色素瘤患者，他们接受Tecentriq联合cobimetinib和vemurafenib的治疗[见不良反应（6.1） ] ，甲状腺功能亢进发生在19％的患者中，包括0.9中的3-4级％的患者。

肾上腺功能不全：监测患者的肾上腺功能不全的临床体征和症状。对于2级或更高级别的肾上腺功能不全，开始泼尼松1至2 mg / kg /天或同等剂量，然后按照临床指示进行锥度和激素替代。根据严重程度中断Tecentriq [请参阅剂量和给药方法（2.7） ]。

在纳入2616名接受Tecentriq单药治疗的患者的临床研究中，肾上腺功能不全发生在0.4％的患者中，包括3级（<0.1％）肾上腺功能不全。发作的中位时间为5.7个月（3天至19个月）。没有足够的信息来充分表征肾上腺功能不全的中位持续时间。肾上腺功能不全在27％的患者中得到解决。 2616名患者中有0.3％需要全身性皮质类固醇，其中0.1％需要大剂量皮质类固醇（泼尼松每天≥40 mg或同等剂量）。无论Tecentriq是单药用于多种癌症患者，还是与其他抗肿瘤药联合用于NSCLC和SCLC中，肾上腺功能不全的频率和严重程度均相似。

1型糖尿病：监测患者的高血糖症或其他糖尿病征兆和症状。根据临床指示开始使用胰岛素治疗。根据严重程度中断Tecentriq [请参阅剂量和给药方法（2.7） ]。

在纳入2616名接受Tecentriq单药治疗的患者的临床研究中，<0.1％的患者发生1型糖尿病。一名患者需要胰岛素。无论Tecentriq是单药用于多种癌症患者，还是与其他抗肿瘤药联合用于NSCLC和SCLC中，糖尿病的发生频率和严重程度均相似。

垂体炎：对于2级或更高的垂体炎，开始泼尼松1-2 mg / kg /天或同等剂量，然后按照临床指示进行锥度和激素替代疗法。根据严重程度中断Tecentriq [请参阅剂量和给药方法（2.7） ] 。

在纳入2616名接受Tecentriq单药治疗的患者的临床研究中，<0.1％的患者发生2级垂体炎。无论Tecentriq是单药用于各种癌症患者还是与其他抗肿瘤药联合用于NSCLC和SCLC中，垂体炎的发生频率和严重程度均相似。

其他免疫介导的不良反应

Tecentriq可能导致严重和致命的免疫介导的不良反应。这些免疫介导的反应可能涉及任何器官系统。尽管免疫介导的反应通常在用Tecentriq治疗期间表现出来，但免疫介导的不良反应也可能在Tecentriq停用后出现。

对于疑似2级免疫介导的不良反应，请排除其他原因并按照临床指示开始使用糖皮质激素。对于严重的（3或4级）不良反应，给予皮质类固醇，泼尼松1至2 mg / kg /天或同等剂量，然后逐渐减量。根据反应的严重程度，中断或永久终止Tecentriq [请参阅剂量和给药方法（2.6） ]。

如果葡萄膜炎与其他免疫介导的不良反应同时发生，请评估Vogt-Koyanagi-Harada综合征，该现象已在该类别的其他产品中观察到，可能需要全身性类固醇治疗以减少永久性视力丧失的风险。

下列临床上重要的，免疫介导的不良反应发生率分别为2616例接受Tecentriq单药治疗的患者和2421例接受Tecentriq联合铂类化疗或其他产品报道的患者的发生率，发生率<1％。此类[参见不良反应（6.1） ] ：

心脏：心肌炎

皮肤病学：大疱性皮炎，类天疱疮，多形性红斑，史蒂文斯·约翰逊综合症（SJS）/中毒性表皮坏死症（TEN）。

胃肠道：胰腺炎，包括血清淀粉酶或脂肪酶水平升高

一般：全身性炎症反应综合征，组织细胞坏死性淋巴结炎

血液学：自身免疫性溶血性贫血，免疫性血小板减少性紫癜。

肌肉骨骼：肌炎，横纹肌溶解症。

神经系统疾病：格林-巴利综合征，重症肌无力综合征/重症肌无力，脱髓鞘，与免疫有关的脑膜脑炎，无菌性脑膜炎，脑炎，面部和外展神经麻痹，风湿性多肌痛，自身免疫性神经病和Vogt-Koyanagi-Harada综合征。

眼科：葡萄膜炎，虹膜炎。

肾脏：肾病综合征，肾炎。

血管：血管炎

传染病

Tecentriq可能导致严重的感染，包括致命的病例。监视患者的感染迹象和症状。对于3级或更高级别的感染，请停药Tecentriq，并在临床稳定后恢复使用[参见剂量和用法（2.7）和不良反应（6.1） ] 。

在一项临床研究中，纳入2616名接受Tecentriq单药治疗的各种癌症患者[见不良反应（6.1） ] ，42％的患者发生感染，包括3级（8.7％），4级（1.5％）和5年级（1％）。在尿路上皮癌患者中，最常见的3级或更高级别感染是尿路感染，发生在6.5％的患者中。在非小细胞肺癌患者中，最常见的3级以上感染是肺炎，占3.8％。无论Tecentriq是单药用于各种癌症患者，还是与其他抗肿瘤药联合用于NSCLC和SCLC中，感染的频率和严重程度均相似。

一项临床研究招募了230名不可切除或转移性BRAF V600突变阳性黑色素瘤患者，他们接受Tecentriq联合cobimetinib和vemurafenib的治疗[见不良反应（6.1） ] ，其中60％的患者发生感染，包括9中的3-4级％，而1.7％的患者为5级。最常见的感染是上呼吸道感染。

输注相关反应

Tecentriq可能引起严重或威胁生命的输液相关反应。监测输液相关反应的体征和症状。根据严重程度中断，减慢Tecentriq的速度或永久中止[参见剂量和用法（2.7） ] 。对于1级或2级输注相关反应，请考虑使用前药和后续剂量。

在临床研究中，纳入2616名接受Tecentriq单药治疗的各种癌症患者[见不良反应（6.1） ] ，与输注相关的反应发生在1.3％的患者中，包括3级（0.2％）。无论Tecentriq是单一药用于各种癌症患者，还是与其他抗肿瘤药联合用于NSCLC和SCLC中，以及在推荐剂量范围（840 mg Q2W至1680 mg）中，输注相关反应的频率和严重程度均相似。 Q4W）。

胚胎-胎儿毒性

根据其作用机理，Tecentriq对孕妇服用可引起胎儿伤害。没有关于孕妇使用Tecentriq的可用数据。动物研究表明，PD-L1 / PD-1途径的抑制可导致发育中的胎儿发生免疫相关排斥的风险增加，从而导致胎儿死亡。

在启动Tecentriq之前，请验证具有生殖潜力的女性的怀孕状况。告知女性生殖潜能对胎儿的潜在危险。劝告有生殖潜力的女性在使用Tecentriq治疗期间以及最后一次给药后至少5个月内使用有效的避孕方法（请参阅“在特定人群中使用（ 8.1，8.3 ） ”）。

不良反应

标签上其他地方描述了以下临床上显着的不良反应：

• 免疫介导的肺炎[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 免疫介导的肝炎[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• 免疫性结肠炎[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
• 免疫介导的内分泌病变[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
• 其他免疫介导的不良反应[请参阅警告和注意事项（5.5） ]
• 感染[请参阅警告和注意事项（5.6） ]
• 输注相关反应[请参阅警告和注意事项（5.7） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

警告和注意事项中所述的数据反映了两项随机，主动对照研究（POPLAR，OAK）和四项开放标签，单组研究（PCD4989g，IMvigor210，BIRCH，FIR）中有2616名患者接受Tecentriq单药暴露该研究招募了524例转移性尿路上皮癌患者，1636例转移性NSCLC患者和456例其他类型的肿瘤。在所有研究中，除PCD4989g外，每3周以1200 mg的剂量静脉内施用Tecentriq。在接受单药Tecentriq治疗的2616名患者中，有36％的患者暴露时间超过6个月，而20％的患者暴露时间超过12个月。使用针对接受Tecentriq单药治疗的患者描述的数据集，≥20％的患者最常见的不良反应是疲劳/乏力（48％），食欲下降（25％），恶心（24％），咳嗽（ 22％）和呼吸困难（22％）。

此外，该数据反映了参与五项随机，主动对照试验（包括IMpower150，IMpower130和IMpower133）的2421例NSCLC（N = 2223）或SCLC（N = 198）患者与Tecentriq联合其他抗肿瘤药物的接触。在2421名患者中，有53％的患者接受Tecentriq的治疗时间超过6个月，而29％的患者接受Tecentriq的治疗时间超过12个月。在接受Tecentriq联合其他抗肿瘤药治疗的2421例NSCLC和SCLC患者中，≥20％的患者最常见的不良反应是疲劳/乏力（49％），恶心（38％），脱发（35％），便秘（29％），腹泻（28％）和食欲下降（27％）。

数据还反映了IMspire150入组的230名患者与Tebitriq联合cobimetinib和vemurafenib的接触情况。在230名患者中，有62％的患者接受Tecentriq的治疗时间超过6个月，而42％的患者接受Tecentriq的治疗时间超过12个月。

尿路上皮癌

不适合顺铂治疗的局部晚期或转移性尿道上皮癌患者

Tevigriq的安全性在IMvigor 210（同类研究1）中进行了评估，IMvigor 210是一项多中心，开放标签，单组试验，纳入了119例不适合进行顺铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，这些患者先前未接受过治疗或在新辅助或辅助化疗后至少12个月出现疾病进展[参见临床研究（14.1） ] 。患者每3周静脉注射1200 mg Tecentriq，直到出现不可接受的毒性或疾病进展。中位暴露时间为15周（0至87周）。

用Tecentriq治疗的五名患者（4.2％）经历了以下导致死亡的事件之一：败血症，心脏骤停，心肌梗塞，呼吸衰竭或呼吸窘迫。另外一名患者（0.8％）在死亡时正经历疱疹性脑膜脑炎和疾病进展。

37％的患者发生了严重的不良反应。最常见的严重不良反应（≥2％）是腹泻，肠梗阻，败血症，急性肾损伤和肾衰竭。

Tecentriq因4.2％的患者不良反应而停药。导致停药的不良反应为腹泻/结肠炎（1.7％），疲劳（0.8％），超敏反应（0.8％）和呼吸困难（0.8％）。

导致中断的不良反应发生在35％的患者中；最常见（≥1％）的疾病有肠梗阻，疲劳，腹泻，尿路感染，输液相关反应，咳嗽，腹痛，外周水肿，发热，呼吸道感染，上呼吸道感染，肌酐升高，食欲下降，低钠血症，背痛，瘙痒和静脉血栓栓塞。

表2和表3分别总结了在IMvigor210中接受Tecentriq治疗的患者的不良反应和3-4级选择的实验室异常（队列1）。

先前治疗过的局部晚期或转移性尿道上皮癌

The safety of Tecentriq was evaluated in IMvigor210 (Cohort 2), a multicenter, open-label, single-arm trial that included 310 patients with locally advanced or metastatic urothelial carcinoma who had disease progression during or following at least one platinum-containing chemotherapy regimen or who had disease progression within 12 months of treatment with a platinum-containing neoadjuvant or adjuvant chemotherapy regimen [see Clinical Studies (14.1) ] . Patients received Tecentriq 1200 mg intravenously every 3 weeks until unacceptable toxicity or either radiographic or clinical progression. The median duration of exposure was 12.3 weeks (0.1 to 46 weeks).

Three patients (1%) who were treated with Tecentriq experienced one of the following events which led to death: sepsis, pneumonitis, or intestinal obstruction.

Tecentriq was discontinued for adverse reactions in 3.2% of patients. Sepsis led to discontinuation in 0.6% of patients.

Serious adverse reactions occurred in 45% of patients. The most frequent serious adverse reactions (> 2%) were urinary tract infection, hematuria, acute kidney injury, intestinal obstruction, pyrexia, venous thromboembolism, urinary obstruction, pneumonia, dyspnea, abdominal pain, sepsis, and confusional state.

Adverse reactions leading to interruption occurred in 27% of patients; the most common (> 1%) were liver enzyme increase, urinary tract infection, diarrhea, fatigue, confusional state, urinary obstruction, pyrexia, dyspnea, venous thromboembolism, and pneumonitis.

Tables 4 and 5 summarize the adverse reactions and Grades 3–4 selected laboratory abnormalities, respectively, in patients who received Tecentriq in IMvigor210 (Cohort 2).