替尼泊苷注射液

仅Rx

替尼泊苷注射液说明

替尼泊苷注射液是在非水介质中以无菌非热原溶液形式提供的，在静脉内输注之前应先用合适的肠胃外载体稀释。

Teniposide注射液的剂量为50 mg（5 mL）。每毫升包含10毫克的替尼泊苷，30毫克的苯甲醇，60毫克的N，N-二甲基乙酰胺，500毫克的纯聚氧35蓖麻油1和42.7％（v / v）的脱水酒精。用马来酸将澄清溶液的pH调节至约5。

替尼泊苷是鬼臼毒素的半合成衍生物。替尼泊苷的化学名称为4-去甲基表鬼臼毒素9- [4,6-O-（R）-2-亚乙烯基-β-D-吡喃葡萄糖苷]。

替尼泊苷与另一种鬼臼毒素衍生物依托泊苷的不同之处在于，它取代了吡喃葡萄糖苷环上的亚乙烯基。

Teniposide具有以下结构式：

替尼泊苷为白色至类白色结晶粉末，其经验式为C 32 H 32 O 13 S，分子量为656.66。它是一种亲脂性化合物，分配系数值（辛醇/水）约为100。替尼泊苷不溶于水和乙醚。微溶于甲醇，微溶于丙酮和二甲基甲酰胺。

1个

使用前，Corden Pharma将Polyoxyl 35蓖麻油进一步纯化。

替尼泊苷注射液-临床药理学

替尼泊苷是一种阶段特异性细胞毒性药物，在细胞周期的S期晚期或G 2期早期起作用，从而防止细胞进入有丝分裂。

替尼泊苷会导致剂量依赖性的DNA和DNA-蛋白质交联单链和双链断裂。作用机制似乎与II型拓扑异构酶活性的抑制有关，因为替尼泊苷不会插入DNA或与DNA牢固结合。替尼泊苷的细胞毒性作用与细胞中产生的双链DNA断裂的相对数量有关，这反映了拓扑异构酶II-DNA中间体的稳定性。

替尼泊苷对小鼠肿瘤具有广泛的体内抗肿瘤活性，包括血液系统恶性肿瘤和各种​​实体瘤。值得注意的是，替尼泊苷对某些鼠类白血病的亚系具有活性，对顺铂，阿霉素，氨苯磺酸，柔红霉素，米托蒽醌或长春新碱具有获得性耐药性。

向8名新诊断为急性淋巴细胞性白血病（ALL）的儿童（4-11岁）静脉滴注（1至2.5小时内155毫克/米2，在1至2.5小时内）血浆药物水平呈双指数下降。基于数据的两室模型分析，观察到的平均药代动力学参数和相关的变异系数（CV％）如下：

血清碱性磷酸酶或γ-谷氨酰转肽酶的增加与替尼泊苷的血浆清除率降低之间似乎存在某种联系。因此，如果对肝功能不全的患者使用替尼泊苷，应谨慎行事。

在成人中，以100至333 mg / m 2 /天的剂量，血浆水平随剂量线性增加。每天服用替尼泊苷3天后，未发生成年患者的药物蓄积。在儿科患者中，在1至2小时内输注137至203 mg / m 2后的最大血浆浓度（C max ）超过40 mcg / mL。输注后20到24小时血浆水平通常<2 mcg / mL。

母体替尼泊苷的肾脏清除率约占全身清除率的10％。在成年人中，静脉给药10 mg / kg或67 mg / m 2 tri标记的替尼泊苷后，给药后120小时内尿液（母体药物和代谢产物）中回收了44％的放射性标记。剂量的4％至12％作为母体药物排泄在尿液中。给药后72小时内排泄的放射性放射性占剂量的0％至10％。

分布范围的平均稳态体积为8至44 L / m 2的成人和3〜11升/米2为儿童。血脑屏障似乎限制了替尼泊苷向脑内的扩散，尽管在一项针对脑肿瘤患者的研究中，替尼泊苷的CSF水平高于其他针对无脑肿瘤患者的研究中报道的CSF水平。

Teniposide是高度蛋白质结合的。替尼泊苷的体外血浆蛋白结合率> 99％。替尼泊苷对血浆蛋白的高亲和力可能是限制药物在体内分布的重要因素。药物的稳态分布体积随着血浆白蛋白水平的降低而增加。因此，在治疗期间需要对低白蛋白血症儿童进行仔细监测。相对于同时测量的血浆水平，唾液，脑脊液和恶性腹水中的替尼泊甙水平较低。

替尼泊苷的药代动力学特征不同于另一种鬼臼毒素依托泊苷的药代动力学特征。 Teniposide与血浆蛋白结合更广泛，其细胞摄取也更大。

替尼泊苷的全身清除率较低，消除半衰期较长，并且作为母药在尿液中的排泄量低于依托泊苷。

在圣裘德儿童研究医院（SJCRH）进行的一项研究中，对9例接受含阿糖胞苷方案的急性淋巴细胞白血病（ALL）诱导治疗失败的儿童进行了替尼泊苷加阿糖胞苷治疗。其中三名患者被诱导完全缓解，缓解时间分别为30周，59周和13年。在SJCRH的另一项研究中，对16名对长春新碱/泼尼松治疗无效的ALL患儿进行了替尼泊苷加长春新碱和泼尼松的治疗。其中三名患者被诱导完全缓解，缓解时间分别为5.5、37和73周。在这2项研究中，患者以自己为对照，前提是前提是用以前没有反应的药物重新治疗不能实现长期完全缓解。

替尼泊苷注射液的适应症和用法

替尼泊苷注射液与其他批准的抗癌药物联合用于儿童难治性儿童急性淋巴细胞白血病的诱导治疗。

禁忌症

替尼泊苷通常禁止对替尼泊苷和/或聚氧35蓖麻油过敏的患者使用。

警告事项

替尼泊苷是一种有效的药物，仅应由具有癌症化疗药物管理经验的医师使用。在治疗之前和治疗期间，应仔细监测血细胞计数以及肾和肝功能检查。

在治疗期间和之后，应经常观察接受替尼泊苷注射液治疗的患者的骨髓抑制。限制剂量的骨髓抑制是与替尼泊苷治疗相关的最显着的毒性。因此，应在治疗开始时和每次随后的替尼泊苷剂量之前进行以下研究：血红蛋白，白细胞计数和差异以及血小板计数。如有必要，在决定继续进行严重骨髓抑制的治疗之前，应再次进行骨髓检查。

医生应意识到可能发生的过敏反应，可能以发冷，发烧，荨麻疹，心动过速，支气管痉挛，呼吸困难，高血压或低血压，皮疹和面部潮红为变量。如果未及时用抗组胺药，皮质类固醇，肾上腺素，静脉内输液和其他临床支持措施及时治疗，此反应可能在第一剂替尼泊苷的情况下发生，并且可能危及生命。这些反应的确切原因尚不清楚。它们可能是由于车辆的聚氧35蓖麻油成分或替尼泊苷本身引起的。曾对替尼泊甙发生过超敏反应的患者有复发症状的风险，并且只有在已经证明抗白血病作用明显超过该患者可能的超敏反应的风险时，才应使用替尼泊甙进行治疗。尽管做出了过敏反应较早的治疗，但仍决定重新治疗替尼泊苷患者，应在替尼泊苷输注期间和之后对患者进行皮质类固醇和抗组胺药的预处理，并接受仔细的临床观察。根据SJCRH和美国国家癌症研究所（NCI）的替尼泊苷的临床经验，已经使用上述措施完成了对先前过敏反应患者的再治疗。迄今为止，尚无证据表明替尼泊苷和依托泊苷之间有交叉致敏作用。

据报道，一名老年患者接受替尼泊苷联合治疗非白血病性恶性肿瘤，可能因心律失常和顽固性低血压而导致猝死（见不良反应）。接受替尼泊苷治疗的患者应在输注开始后至少头60分钟进行连续观察，此后应定期观察。如果出现过敏反应的症状或体征，应立即停止输注，然后由医生酌情给予肾上腺素，皮质类固醇，抗组胺药，加压药或扩容药。床边应有肾上腺素1：1000的水溶液和氧气源。

对于肠胃外给药，应仅通过缓慢的静脉输注（持续至少30至60分钟）来给予替尼泊苷，因为据报道低血压可能是快速静脉注射的可能副作用，这可能是由于聚氧35蓖麻油的直接作用所致。如果发生临床上显着的低血压，应停止替尼泊苷的输注。响应于输液和输液的停止或其他适当的支持疗法，血压通常在数小时内恢复正常。如果重新开始输注，应使用较慢的给药速度，并应仔细监测患者。

在接受了大剂量替尼泊苷研究性输注并接受止吐药治疗的患者中，观察到急性中枢神经系统抑制，低血压和代谢性酸中毒。止吐剂的镇静作用和替尼泊苷制剂的酒精含量可能会使接受高于推荐剂量的替尼泊苷治疗的患者面临中枢神经系统抑制的风险。

怀孕

怀孕类别D

给予孕妇时，替尼泊苷可能会造成胎儿伤害。替尼泊苷已被证明对实验动物具有致畸性和胚胎毒性。在怀孕的大鼠中，在结肠炎后第6天至第16天每隔第二天静脉注射0.1至3 mg / kg（0.6-18 mg / m 2 ）的替尼泊苷会引起剂量相关的胚胎毒性和致畸性。主要异常包括脊柱和肋骨缺损，四肢畸形，失语症和celosomia。

没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。如果在怀孕期间使用替尼泊苷，或者如果患者在服用该药物时怀孕，则应告知患者对胎儿的潜在危害。应建议有生育能力的妇女在使用替尼泊苷治疗期间避免怀孕。

男性生育

在动物研究中，替尼泊苷导致精子数量减少和精子遗传受损。还没有研究证明这些变化对人类精子和男性生育能力的影响。应当告知育龄的年轻人，替尼泊苷治疗可能会损害其生孩子的能力，并且如果这样做的话，就有可能发生先天缺陷。应建议他们储存精子以备将来人工授精之用。

预防措施

一般

在考虑将替尼泊苷用于化学疗法的所有情况下，医生必须针对不良反应的风险评估药物的需求和有效性。如果尽早发现，大多数此类不良反应是可逆的。如果发生严重反应，应减少剂量或停药，并应根据医师的临床判断采取适当的纠正措施。应谨慎进行替尼泊苷治疗的恢复，并充分考虑对药物的进一步需求以及对毒性复发的警惕性。

替尼泊苷必须以静脉输注的方式给药。在输注之前，应注意确保静脉导管或针头处于正确的位置并能正常工作。替尼泊苷给药不当可能导致外渗，引起局部组织坏死和/或血栓性静脉炎。在某些情况下，在浓度为0.1至0.2 mg / mL的替尼泊苷输注24小时期间，发生了中央静脉通路装置的闭塞。在输注过程中需要经常观察以最小化这种风险。

实验室测试

在替尼泊苷治疗过程中应定期进行全血细胞计数以及评估肾和肝功能。它们应在治疗前以及治疗期间和之后的临床适当间隔内进行。替尼泊苷治疗前应至少确定一种血液学状态。

药物相互作用

在一项测试了34种不同药物的研究中，小剂量但有意义的浓度是治疗上相关浓度的甲苯磺丁酰胺，水杨酸钠和磺胺甲基咪唑取代了新鲜人血清中的蛋白质结合的替尼泊苷。由于替尼泊苷与血浆蛋白的结合极高，结合力的这些小幅下降可能导致血浆中游离药物水平的显着增加，从而导致药物毒性的增强。因此，对接受这些其他药物的患者给予替尼泊苷应谨慎。与氨甲蝶呤并用时，替尼泊苷的血浆动力学没有变化。但是，氨甲蝶呤的血浆清除率略有增加。在存在替尼泊苷的情况下，在体外观察到氨甲蝶呤的细胞内水平增加。

致癌，诱变，生育力受损

患有SJCRH且ALL缓解的儿童，每周或每周两次接受替尼泊甙维持治疗（加其他化疗药物），患继发性急性非淋巴细胞性白血病（ANLL）的相对风险约为按其他方法治疗的患者的12倍密集的时间表。

替尼泊苷短期疗程用于缓解和/或巩固治疗与增加继发性ANLL的风险无关，但所评估的患者人数很少。必须根据具体情况权衡Teniposide的潜在益处与诱发继发性白血病的潜在风险。尚未有人在实验动物中研究过替尼泊苷的致癌性。据报道，具有相似作用机理和致突变性的化合物具有致癌性，应将替尼泊苷视为人类潜在的致癌物。在各种细菌和哺乳动物遗传毒性测试中，Teniposide已被证明具有致突变性。这些包括在Ames /沙门氏菌和枯草芽孢杆菌细菌诱变分析中的积极诱变作用。如通过碱性洗脱在人肺癌来源的细胞系中测量的那样，替尼泊苷引起中国仓鼠卵巢细胞和小鼠淋巴瘤细胞的基因突变和DNA损伤。此外，替尼泊苷在体外诱导人淋巴细胞原代培养和在体外L5178y / TK +/-小鼠淋巴瘤细胞中诱导染色体结构畸变。在用替尼泊苷处理的怀孕的瑞士白化病小鼠的胚胎组织中体内观察到染色体畸变。替尼泊苷还引起中国仓鼠卵巢细胞中姐妹染色单体交换的剂量相关增加，并且已证明在器官发生过程中接受替尼泊苷的大鼠具有胚胎毒性和致畸性。从妊娠后第6天到第16天的隔日，以1.0至3.0 mg / kg /天的剂量静脉内治疗孕鼠，导致胚胎发育，产前死亡率和胎儿异常发育迟缓。

怀孕

怀孕类别D

请参阅警告。

护理母亲

尚不清楚该药物是否从人乳中排泄。由于许多药物是从人乳中排出的，并且由于哺乳婴儿可能会出现严重的不良反应，因此应考虑到替尼泊苷治疗对母亲的重要性，决定是停止哺乳还是停止药物。

儿科用

在7项研究中评估了不良事件，涉及303名患者（年龄范围0.5个月至20岁），他们接受替尼泊苷单药治疗（请参阅“不良反应” ）。这些调查均未报告任何特定年龄组与不良反应之间的关联。

唐氏综合症患者

唐氏综合症和白血病患者可能对骨髓抑制性化疗特别敏感，因此，应减少替尼泊苷的初始剂量。建议第一疗程的替尼泊苷应以通常剂量的一半服用。根据个别患者早期疗程中遇到的骨髓抑制和粘膜炎的程度，可以更高剂量施用后续疗程。

不良反应

下表显示了对303例儿科患者的7项研究的文献报告中包含的数据进行分析得出的不良反应发生率，其中以各种剂量和时间表针对各种血液系统恶性肿瘤通过单一剂量的替尼泊苷注射给药和实体瘤。由于个别研究并未解决列出的每个事件的发生，因此可评估给定事件的患者总数不是303。这7项研究中有5项评估了Teniposide在血液系统恶性肿瘤（例如白血病）中的活性。因此，这些患者中的许多患者在开始使用替尼泊苷治疗时血液学状况异常，并有望发展为治疗终点。

血液毒性

替尼泊苷与其他化疗药物一起用于ALL治疗时，会导致严重的骨髓抑制。脓毒症有时是致命的，可能是严重的骨髓抑制的结果。当使用难治性ALL所需的剂量和时间表的替尼泊苷治疗时，可以预期到早期严重骨髓抑制的早期发作和延迟恢复，因为骨髓发育不良是治疗的理想终点。替尼泊苷与其他抗肿瘤药联合治疗的患者中，有或无急性白血病前期急性非淋巴细胞性白血病（ANLL）的报道。 （请参阅预防措施：致癌，诱变，生育力受损。 ）

胃肠道毒性

恶心和呕吐是最常见的胃肠道毒性，在可评估的小儿患者中发生率为29％。这种恶心和呕吐的严重程度通常为轻度至中度。

低血压

在2％的可评估儿科患者中，已有快速静脉注射后出现短暂性低血压的报道。据报道，一名老年患者接受替尼泊苷联合治疗非白血病性恶性肿瘤，可能因心律失常和顽固性低血压而猝死。

没有其他心脏毒性或心电图改变的记录。没有发现延迟性低血压。

过敏反应

据报道，约有5％的接受静脉内替尼泊苷治疗的可评估儿科患者发生了以畏寒，发烧，心动过速，潮红，支气管痉挛，呼吸困难，皮疹和血压变化（高血压或低血压）为特征的超敏反应。在脑肿瘤患者和神经母细胞瘤患者中，对替尼泊苷过敏反应的发生率似乎有所增加。

中枢神经系统

已报告了同时接受硫酸长春新碱和替尼泊苷治疗的患者的神经毒性，包括严重的神经病变。

在接受大剂量替尼泊苷的试验性输注并经止吐药治疗的患者中，观察到急性中枢神经系统抑制和低血压。止吐药的镇静作用和替尼泊苷制剂的酒精含量可能会使接受比推荐剂量更高剂量的替尼泊苷的患者处于中枢神经系统抑制的风险中。

脱发症

在9％接受替尼泊苷单药治疗的可评估儿科患者中观察到了脱发，有时会发展为完全脱发。它通常是可逆的。

其他不良反应

已经报告了以下不良反应：头痛，精神错乱和虚弱。头痛和混乱与超敏反应有关。

要报告可疑的不良反应，请致电WG Critical Care，LLC，电话1-866-562-4708或FDA，电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch。

过量

在接受比推荐剂量更高的替尼泊苷治疗的患者中，还观察到急性中枢神经系统抑制，低血压和代谢性酸中毒，并且还接受了止吐药治疗。

没有已知的替尼泊苷过量的解毒剂。过量用药的预期并发症是继发于骨髓抑制。治疗应包括支持治疗，包括指示的血液制品和抗生素。

替尼泊苷注射剂量和给药

注意：未稀释的替尼泊苷与用于配制输注溶液的塑料设备或装置接触可能会导致软化或破裂以及可能的药物泄漏。替尼泊苷稀释溶液尚未见此作用。

为了防止增塑剂DEHP [邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯]的提取，应在非DEHP盛装的大剂量肠胃外（LVP）容器（例如玻璃或聚烯烃塑料袋或容器）中制备替尼泊苷溶液。

替尼泊苷溶液应与不含DEHP的静脉内给药组一起给药。

在一项研究中，通过含阿糖胞苷方案的诱导疗法失败的儿童ALL患者，分别接受替尼泊苷165 mg / m 2和阿糖胞苷300 mg / m 2的静脉联合治疗，每周两次，共8至9剂。在另一项研究中，使用替尼泊苷250 mg / m 2和长春新碱1.5 mg / m 2静脉内联合治疗，对儿童期对长春新碱/泼尼松治疗无效的ALL患者，每周进行4至8周，泼尼松40 mg / m 2口服28天。

肝功能不全和/或肾功能不全的患者缺乏足够的数据，但对于肾或肝功能不全的患者可能需要调整剂量。

准备和给药注意事项

在处理和制备替尼泊苷溶液时应谨慎行事。已经发布了一些有关正确处理和处置抗癌药物的指南。 1-4可能会发生与意外暴露于替尼泊苷有关的皮肤反应。为了最大程度地减少皮肤接触的风险，在处理含有替尼泊苷的安瓿时，请始终戴上防渗手套。如果teniposide解决方案接触皮肤，请立即用肥皂和水彻底清洗皮肤。如果teniposide接触粘膜，应立即用水彻底冲洗膜。下面列出的参考中提供了更多信息。

静脉给药的准备

替尼泊苷注射液必须用5％葡萄糖注射液（USP）或0.9％氯化钠注射液（USP）稀释，以使最终替尼泊苷浓度为0.1 mg / mL，0.2 mg / mL，0.4 mg / mL或1.0 mg / mL。在5％葡萄糖注射液，USP或0.9％氯化钠注射液，USP中制备的溶液，其Teniposide浓度为0.1 mg / mL，0.2 mg / mL或0.4 mg / mL在室温下稳定至制备后的24小时。应在制备后的4小时内施用最终的替尼泊苷浓度为1.0 mg / mL的替尼泊苷溶液。不建议冷藏替尼泊苷溶液。在玻璃和塑料肠胃外溶液容器中，稳定性和使用时间是相同的。

尽管溶液在指定的条件下化学稳定，但在推荐的浓度下可能会发生替尼泊苷的沉淀，特别是如果稀释后的溶液比准备用于肠胃外给药的药物溶液受到更多的搅拌时更是如此。此外，应尽量减少给药前的储存时间，并应注意避免稀释溶液与其他药物或液体接触。在溶液和容器允许的情况下，给药前应目视检查肠胃外药品是否存在颗粒物和变色。据报道，在24小时输注稀释至浓度为0.1至0.2 mg / mL替尼泊苷的替尼泊苷期间，会沉淀，导致多名患者的中心静脉通路被阻塞。肝素溶液会引起替尼泊甙的沉淀，因此，在替尼泊甙的给药前后，应使用5％葡萄糖注射液USP或0.9％氯化钠注射液USP彻底冲洗给药装置。

快速静脉注射后出现低血压的报道。建议在至少30至60分钟的时间内服用Teniposide溶液。不应通过快速静脉注射给予替尼泊苷。

在24小时的研究中，根据产品的实际使用情况（相对于稀释强度，稀释剂和给药速度）模拟情况，0.1至1.0 mg / mL的稀释液在化学上至少稳定了24小时。从PVC容器中收集到的存在可萃取的DEHP [邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯]的数据表明，该含量随时间和溶液浓度的增加而增加。对于0.9％的氯化钠注射液USP和5％右旋糖注射液USP，数据似乎相似。因此，不建议使用PVC容器。

同样，建议使用非DEHP静脉给药套件。脂质给药组或低DEHP含量的硝酸甘油组将使患者暴露于DEHP的水平较低，因此适合使用。稀释后的溶液在室温和光照条件下，与推荐的静脉给药装置和LVP容器在化学和物理上兼容长达24小时。由于可能沉淀，因此不能保证与其他药物，输液材料或静脉内泵的相容性。

稳定性

将Teniposide Injection的未开封安瓿在原始包装中冷藏2°至8°C（36°至46°F）的冷藏条件下一直稳定到包装上标明的日期。冻结不会对产品产生不利影响。

Teniposide注射剂如何提供

替尼泊苷注射液可按以下方式提供：

存储

将未打开的安瓿瓶在2°至8°C（36°至46°F）的冷藏条件下保存。保留在原包装中以避光。

参考资料

1。

NIOSH警告：在医疗机构中，防止职业性接触抗肿瘤药和其他危险药物。 2004年。美国卫生与公共服务部公共卫生服务局，疾病控制与预防中心，美国国家职业安全与卫生研究所DHHS（NIOSH）出版号2004-165。

2。

OSHA技术手册，TED 1-0.15A，第VI节：第2章。控制职业性接触有害药物。 OSHA，1999年。http：//www.osha.gov/dts/osta/otm/otm_vi/otm_vi_2.html。

3。

美国卫生系统药剂师协会。 ASHP处理危险药物的准则。我是J Health-Syst Pharm 。 2006; 63：1172-1193。

4。

Polovich M，White JM，Kelleher LO编。 2005年。化学疗法和生物疗法指南和实践建议。第二版。宾夕法尼亚州匹兹堡：肿瘤护理学会。

制造用于：

WG Critical Care，LLC

帕拉默斯，新泽西州07652

意大利制造

Rev.04 / 2015

3000502A1

包装/标签主要显示面板

NDC 44567-507-01

替尼泊苷注射液，50 mg / 5 mL（10 mg / mL）
注意：需要稀释
阅读随附的包装说明书
处理容器时，请始终戴手套。
警告：细胞毒性剂
在2°至8°C（36°至46°F）的冷藏条件下存储
避光保护

综上所述

普遍报道的替尼泊苷副作用包括：感染和骨髓抑制。其他副作用包括：支气管痉挛，超敏反应，低血压，出血，呼吸困难，发烧，高血压，心动过速和发冷。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于替尼泊苷：静脉注射液

需要立即就医的副作用

替尼泊苷及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用替尼泊苷时，如果出现以下任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 黑色柏油凳
• 尿液或粪便中的血液
• 发冷
• 咳嗽或声音嘶哑
• 发热
• 麻疹
• 下背部或侧面疼痛
• 排尿困难或困难
• 找出皮肤上的红色斑点
• 气促
• 胸闷或喘息
• 呼吸困难
• 异常出血或瘀伤

服用替尼泊苷时，请尽快与您的医生联系，看看是否有以下任何副作用：

比较普遍;普遍上

• 脸红
• 口腔或嘴唇疮
• 异常快的心跳
• 不寻常的疲倦

不常见

• 皮疹

罕见

• 排尿减少
• 面部，手指，脚或小腿肿胀
• 眼睛或皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

替尼泊苷的某些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 腹泻
• 恶心和呕吐

这种药通常会导致暂时的脱发。替尼泊苷治疗结束后，应恢复正常的头发生长。

对于医疗保健专业人员

适用于替尼泊苷：静脉注射液

血液学

非常常见（10％或更多）：中性粒细胞减少症（少于2000 ANC / mcL）（95％），白细胞减少症（少于3000 WBC / mcL）（89％），贫血（88％），血小板减少症（少于100,000 plt / mcL）（85％），骨髓抑制（75％）

常见（1％至10％）：出血^[参考]

过敏症

常见（1％至10％）：超敏反应（例如，寒战，发热，心动过速，潮红，支气管痉挛，呼吸困难，皮疹，高血压，低血压^{）[参考文献]}

心血管的

常见（1％至10％）：低血压^[参考]

免疫学的

很常见（10％或更多）：感染（12％） ^[参考]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：粘膜炎（76％），腹泻（33％），恶心/呕吐（29％）

常见（1％至10％）：脱发，皮疹^[参考]

神经系统

罕见（0.1％至1％）：神经毒性

未报告频率：头痛，乏力^[参考]

其他

常见（1％至10％）：发烧^[Ref]

精神科

未报告频率：混淆^[参考]

肝的

罕见（0.1％至1％）：肝功能不全^[参考]

肾的

罕见（0.1％至1％）：肾功能不全^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

急性淋巴细胞白血病通常的成人剂量

含阿糖胞苷治疗方案的诱导治疗失败的患者：
至少30至60分钟静脉注射165 mg / m2，阿糖胞苷300 mg / m2每周两次，每次8至9剂

对长春新碱/泼尼松治疗方案无效的患者：
至少在30至60分钟内静脉注射250 mg / m2，长春新碱静脉注射1.5 mg / m2，持续4至8周，口服泼尼松40 mg / m2，持续28天

用途：与其他批准的抗癌药联合用于儿童难治性儿童急性淋巴细胞性白血病（ALL）的诱导治疗

急性淋巴细胞白血病通常的儿科剂量

含阿糖胞苷治疗方案的诱导治疗失败的患者：
14天以上：
至少30至60分钟静脉注射165 mg / m2，阿糖胞苷300 mg / m2每周两次，每次8至9剂

对长春新碱/泼尼松治疗方案无效的患者：
14天以上：
至少在30至60分钟内静脉注射250 mg / m2，长春新碱静脉注射1.5 mg / m2，持续4至8周，口服泼尼松40 mg / m2，持续28天

用途：与其他批准的抗癌药联合用于儿童难治性儿童急性淋巴细胞性白血病（ALL）的诱导治疗

肾脏剂量调整

可能需要调整剂量；但是，没有建议任何具体的准则。小心谨慎。

肝剂量调整

可能需要调整剂量；但是，没有建议任何具体的准则。小心谨慎。

剂量调整

唐氏综合症和白血病患者可能对骨髓抑制性化疗特别敏感。因此，这些患者应减少初始剂量。建议第一个疗程应以通常剂量的一半服用。后续课程可以更高剂量给药，具体取决于早期课程中遇到的骨髓抑制和粘膜炎程度。

预防措施

美国盒装警告：
-该药物具有细胞毒性，应在有使用癌症化学治疗剂经验的医生的指导下进行给药。只有当有足够的治疗设备可用时，才可能对治疗和并发症进行适当的管理。
-严重的骨髓抑制可能导致感染或出血。
-可能会发生超敏反应（例如，过敏反应样症状）。肾上腺素，有或没有皮质类固醇和抗组胺药
用于缓解症状。

禁忌症：
-对活性成分或任何成分过敏
-对聚氧35蓖麻油过敏

14天以下的患者尚未确定安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-该药物应与不含DEHP的IV给药组一起给药。
-快速静脉注射后出现低血压的报道；建议在至少30至60分钟的时间内服用该溶液。不应通过快速静脉注射来给予这种药物。

储存要求：
-将未开封的安瓿瓶在2C至8C（36F至46F）的冷藏温度下保存。
-保留在原包装中以防光照。

重构/准备技术：
-为防止增塑剂DEHP [邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯]的提取，应在不含DEHP的大剂量肠胃外（LVP）容器（例如玻璃或聚烯烃塑料袋或容器）中制备此药物的溶液。
-在处理和制备该药物的溶液时应格外小心。
-已经发布了有关正确处理和处置抗癌药物的几项指南。
-可能会发生与意外接触该药有关的皮肤反应。为了最大程度地减少皮肤接触的风险，在处理安瓿时请始终戴上防渗手套。如果溶液接触到皮肤，请立即用肥皂和水彻底清洗该区域。如果接触到粘膜，应立即用水彻底冲洗。
-有关更多信息，请咨询制造商的产品信息。

IV兼容性：
-葡萄糖5％注射
-注射氯化钠0.9％

一般：
-未稀释的药物与用于准备输注溶液的塑料设备或装置接触可能会导致软化或破裂以及可能的药物泄漏。稀释溶液尚未报告该效果。