盐酸替加滨

介绍

抗惊厥药;防己酸衍生物。 ^{1 2 7}

盐酸替加滨的用途

癫痫发作

成人和≥12岁的儿童部分发作的辅助治疗（即与其他抗惊厥药联合使用）。 ^{1 5 10 12 13 24 25 26 27}

有效降低因使用一种或多种常规抗惊厥药（例如卡马西平，苯妥英，丙戊酸盐）治疗而难以治愈的简单和/或复杂部分性发作的患者的发作频率。 ^{1 10 12 13 24 25 26 27}

其他用途

除未确诊部分发作以外的任何适应症的安全性和有效性； ^1例未标记（标记外）用途与新发作，包括癫痫持续状态有关。 ^{1 14}强烈建议不要将tiagabine用于未标记的适应症。 ¹⁴ （请参见在非癫痫患者中进行的癫痫发作的注意事项。）

盐酸替加滨的剂量和给药

一般

• 逐渐撤药以最大程度地降低癫痫发作频率。 ^{1 13} （请参见谨慎操作中止治疗。）

• 密切监视行为的显着变化，这些变化可能表明自杀念头或行为或抑郁的出现或恶化。 ^{1 20} （请参阅“小心时自杀风险”。）

• 尚未确定治疗性血浆浓度范围；改变药物治疗方案前后，血浆浓度的测定可能很有用。 ^1个

行政

口头管理

口服食物。 ^1个

每天一次给药初始剂量（4 mg）；在初始阶段增加剂量后，每天分2至4次服用。 ¹在每天两次的方案中，每日剂量> 32 mg存在有限的经验。 ^1个

剂量

可作为盐酸替加滨使用；以盐表示的剂量。 ^1个

剂量基于是否同时服用诱导肝酶的抗惊厥药（例如，卡马西平，苯巴比妥，苯妥英钠，普立米酮）。 ^{1 5 6} （请参见相互作用下的特定药物。）

接受酶诱导和非酶诱导的抗惊厥药（例如卡马西平和丙戊酸盐）组合的患者应被认为已诱导肝微粒体酶。 ^1个

可能需要通过添加诱导肝酶的抗惊厥药，改变这些药物的剂量或从方案中止使用，来改变盐酸替加滨的剂量。 ^1个

除非有临床指示，否则在将替加宾加到抗惊厥方案中后，无需对伴随的抗惊厥疗法进行修改。 ¹ （请参见相互作用下的特定药物。）

不建议服用负荷剂量。 ¹慢慢增加剂量；避免剂量快速增加和/或剂量增加较大。 ^1个

如果错过剂量，请不要增加下一个剂量进行补偿。 ¹如果患者错过多次剂量，请考虑重新剂量。 ^1个

小儿患者

部分发作

接受肝酶诱导抗惊厥药的患者

≥12岁的青少年：最初，第一周每天一次4 mg。从第二周开始，每天两次5月¹日增加至4 mg；此后，可以每周间隔将每日总剂量（以2-4个分剂量给药）增加4-8 mg，直到达到临床反应或达到每日总剂量32 mg。 ^1个

在相对较短的持续时间内，有限数量的青少年耐受的每日剂量> 32 mg。 ^1个

有关典型的剂量滴定方案，请参阅制造商的处方信息。 ^1个

未接受肝酶诱导抗惊厥药的患者

≥12岁的青少年：与接受酶诱导抗惊厥药的患者相比，推荐的剂量和剂量滴定计划要低一些。 ^1个

预期在未接受肝酶诱导药物的患者中给予12 mg剂量后的全身暴露与在接受肝酶诱导药物的患者中32 mg剂量的全身暴露相当。 ^1个

大人

部分发作

接受肝酶诱导抗惊厥药的患者

最初，第一周每天一次4毫克。 ¹从第二周开始，每天的总剂量（以2-4个分剂量给药）可以每周间隔增加4–8 mg，直到达到临床反应或达到56 mg的每日总剂量。 ^1个

通常维持剂量：每天32–56 mg，分2至4次服用。 ¹尚未对每日> 56 mg的剂量进行系统评估。 ^1个

有关典型的剂量滴定方案，请参阅制造商的处方信息。 ^1个

未接受肝酶诱导抗惊厥药的患者

比接受酶诱导抗惊厥药的患者推荐使用更低的剂量和更慢的滴定时间表。 ^1个

预期在未接受肝酶诱导药物的患者中给予12或22 mg剂量后的全身暴露可与接受肝酶诱导药物的患者中32或56 mg剂量的全身暴露相当。 ^1个

特殊人群

肝功能不全

可能需要减少初始和维持剂量和/或更长的给药间隔。 ¹ （请参阅“药代动力学”下的特殊人群。）

肾功能不全

目前没有特殊的人群剂量建议。 ^1个

老年患者

目前没有特殊的人群剂量建议。 ^1个

盐酸替加滨的注意事项

禁忌症

对tiagabine或制剂中任何成分的超敏反应。 ^1个

警告/注意事项

警告事项

非癫痫患者的癫痫发作

无癫痫患者报告有新发作和癫痫持续状态；可能与剂量有关，可能发生在使用降低癫痫发作阈值的药物（例如抗抑郁药，抗精神病药，兴奋剂，麻醉药）的患者中。 ^{1 14}

除部分性癫痫发作的治疗外，尚无其他适应症的安全性和有效性。 ¹强烈建议不要将替加滨用于未标记的适应症。 ¹⁴

如果非癫痫患者发生癫痫发作，请停止治疗，并评估患者的潜在癫痫发作。 ^1个

中止治疗

突然停药可能导致癫痫发作频率增加；逐渐撤药并缓慢降低剂量，除非出于安全考虑需要更快撤药。 ^{1 13}

认知/神经精神疾病

可能的嗜睡和疲劳，注意力不集中，语音或语言问题以及混乱；通常严重程度从轻到中度，可能与剂量有关，并且通常在初始剂量滴定期间开始。 ^1个

认知/神经精神病事件可能伴有脑电图异常（例如，广泛的尖峰和波活动）。 ¹可能是潜在癫痫发作的表现；可能需要调整剂量。 ^1个

自杀风险

在对患有癫痫，精神疾病（例如，躁郁症，抑郁症，焦虑症）和其他疾病（例如，偏头痛，神经性疼痛）的患者使用各种抗惊厥药的研究分析中观察到的自杀风险（自杀行为或想法）增加；接受抗惊厥药的患者的风险（0.43％）约为接受安慰剂的患者（0.24％）的两倍。 ^{1 20}在开始抗惊厥治疗后≥1周观察到自杀风险增加，并持续了24周。 ^{1 20}与其他条件下接受抗惊厥药的患者相比，癫痫患者的相对风险更高。 ²⁰

密切监视当前接受或开始抗惊厥治疗的所有患者的行为变化，这些变化可能表明自杀念头，行为或抑郁症的出现或恶化。 ^{1 20}

在自杀风险和未治疗疾病的风险之间取得平衡。 ^{1 20}用抗惊厥药治疗的癫痫病和其他疾病本身与发病率和死亡率以及自杀风险增加有关。 ^{1 23}如果在抗惊厥治疗过程中出现自杀念头或行为，请考虑这些症状是否与疾病本身有关。 ^{1 23} （请参阅对患者的建议。）

癫痫持续状态

尚未确定癫痫持续状态的发生率（替加滨的对照和非对照试验中为5％）是否高于未使用该药物治疗的癫痫患者的预期。 ^1个

替加滨剂量过量可能引起癫痫发作和癫痫持续状态。 ^1个

癫痫突然死亡

突发性和无法解释的死亡的发生率比健康（无癫痫）人群的预期发生率高；但是，对于癫痫或难治性癫痫患者，其发病率在估计范围之内。 ^1个

敏感性反应

皮肤反应

很少有严重皮疹的发生（即史蒂文斯-约翰逊综合征，斑丘疹，囊泡性皮疹）；药物相关性皮疹可导致不可逆的发病率，甚至死亡。 ^1个

一般注意事项

用于不接受伴随酶诱导的抗惊厥药的患者

几乎所有有关替加滨的经验都在接受伴随酶诱导的抗惊厥药物的患者中。 ¹未接受此类伴随治疗的患者中的替加滨的血浆浓度可能会大大增加。 ¹ （请参阅“剂量和管理”下的剂量。）

广义弱点

报告全身无力（中度至严重无行为能力）；减少剂量或停用替加宾后可解决。 ^1个

与富含黑色素的组织结合

可能的不良眼科影响。 ¹观察到狗眼中含有黑色素的细胞中替加宾碱的积累；然而，在这些动物的长期研究中并未发现眼科改变。 ^1个

特定人群

怀孕

没有对孕妇进行充分且对照良好的研究；在动物中证实了不利的胚胎胎儿影响，包括致畸性。 ¹仅在明确指出的情况下，在怀孕期间使用。 ^1个

北美抗癫痫药物（NAAED）怀孕登记处，电话888-233-2334（针对患者）或http://www.aedpregnancyregistry.org。 ^1个

哺乳期

分布在大鼠乳汁中；不知道是否分配到人乳中。 ¹该药物对哺乳婴儿的作用尚不清楚。 ¹仅在潜在收益大于风险的情况下使用。 ^1个

儿科用

<12岁的儿童尚未确定安全性和有效性。 ¹在数量有限的3-10岁儿童中评估了药代动力学。 ¹ （请参阅“药代动力学”下的特殊人群。）

老人用

≥65岁的患者经验不足，无法确定替加滨在老年患者中的安全性和有效性是否与年轻人中的安全性和有效性不同。 ¹健康老人的药代动力学特征与年轻成年人似乎没有差异。 ^{1 11}

肝功能不全

中度肝功能不全患者的清除率降低（Child-Pugh B级）；建议调整剂量。 ¹ （请参阅剂量和给药方法下的肝功能不全）。

肾功能不全

轻度，中度或重度肾功能不全的患者或进行血液透析的患者的药代动力学没有改变。 ^1个

常见不良反应

头晕/头晕，乏力/精神不振，嗜睡，恶心，呕吐，腹泻，神经质/烦躁，震颤，腹痛，全身疼痛，失眠，共济失调，精神错乱，皮疹，咽炎，注意力不集中或注意力不集中。 ^1个

盐酸替加滨的相互作用

由CYP同工酶代谢，主要是CYP3A。 ¹也可以通过CYP1A2，CYP2D6或CYP2C19代谢。 ^1个

似乎不诱导或抑制肝微粒体酶。 ^{1 6}

对其他抗惊厥药的药代动力学似乎没有临床上重要的影响。 ^{1 6}

肝微粒体酶影响或代谢的药物

与抑制或诱导CYP同工酶的药物的潜在药代动力学相互作用。 ^1个

与通过CYP同工酶代谢的药物没有药代动力学相互作用。 ^1个

蛋白结合药物

替加滨的替代或被其他蛋白质结合药物替代的潜力。 ^{1 6}

特殊药物

盐酸替加滨的药代动力学

吸收性

生物利用度

吸收良好；绝对生物利用度约为90％。 ^1个

口服后迅速吸收，血浆峰值浓度通常在约45分钟内出现。 ^1个

餐饮

食物不会影响吸收程度，但是会延迟血浆峰值浓度达到2.5小时的时间。 ^{1 5 13}

分配

血浆蛋白结合

96％（主要是白蛋白和_α1 -酸糖蛋白）。 ^1个

消除

代谢

主要通过CYP3A4进行广泛的肝代谢。 ^{1 5 6}

淘汰路线

粪便（63％）和尿液（25％）主要作为代谢产物排出；大约2％不变地排泄。 ^1个

半衰期

7–9小时。 ^{1 5 6 13 11}

接受抗惊厥药诱导肝微粒体酶（例如，卡马西平，苯巴比妥，苯妥英钠，普利米酮）的患者减少至2-5小时。 ^{1 5 6 13 11}

特殊人群

在中度肝功能不全的患者（Child-Pugh B级）中，未结合的替加滨的清除率降低了约60％。 ¹可能需要调整剂量。 ¹ （请参阅剂量和给药方法下的肝功能不全）。

肾功能正常（Cl _cr > 80 mL /分钟），轻度，中度或重度肾功能不全（Cl _cr 40-80、20-39或5-19 mL / min）的人和那些的药代动力学相似接受透析。 ^1个

在3-10岁接受肝酶诱导性抗惊厥药物伴随的儿童中，清除率与接受这些抗惊厥药物的成年人（例如卡马西平，苯妥英钠）的清除率相似。 ¹在非诱导人群中（例如，同时接受非诱导性抗惊厥药如丙戊酸盐的人群），与成人相比，儿童的清除率增加。 ^1个

稳定性

存储

口服

平板电脑

20–25°C。 ¹避光和防潮。 ^1个

动作与频谱

• 确切的作用机理尚不清楚；但是，可增强由γ-氨基丁酸（GABA）介导的抑制性神经传递。 ^{1 3 5 6 7 9 13}

• 增加苍白球，腹侧苍白球和黑质细胞外空间中可用的GABA数量，这表明GABA介导的抗惊厥作用机制（即抑制有助于发作的神经冲动传播）。 ^1个

• 抑制突触前神经元和神经胶质GABA的再摄取^{1 3 5 6 7 9 13}并增加可用于突触后受体结合的GABA量。 ^{1 6 7 9}

• 不会刺激GABA释放，并且在抑制GABA吸收的浓度下对其他受体结合和吸收位点没有活性。 ^{1 2 7 9}

• 通过可逆和饱和结合神经元和神经胶质膜中与GABA转运蛋白相关的识别位点，选择性地阻断突触前GABA的摄取。 ^{1 2 3 6 7 9}

给病人的建议

• 在开始治疗之前，患者必须阅读制造商的患者信息（用药指南）。 ^1个

• 严格按照处方服用替加滨的重要性。 ¹不突然终止治疗的重要性。 ^1个

• 有头晕或嗜睡的危险；避免驾驶或操作机器，直到对个人有影响为止。 ^1个

• 自杀风险（抗惊厥药可能会增加自杀念头或采取行动的风险，大约每500人中就有1人）。 ^{1 20}对患者，家属和看护者的警惕是要警惕情绪，行为和行为的日常变化，并立即将任何新的或令人担忧的行为告知临床医生（例如，谈论或考虑要伤害自己或最终遭受伤害）一个人的生活，从朋友和家人中退出，变得沮丧或经历着现有抑郁症的恶化，沉迷于死亡和垂死，交出珍贵的财产）。 ^{1 20}

• 告知临床医生现有或预期的伴随疗法，包括处方药和非处方药，尤其是其他中枢神经系统抑制剂，以及任何伴随疾病。 ^1个

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些人具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

*可通过通用（非专有）名称从一个或多个制造商，分销商和/或重新包装商处获得

对于消费者

适用于替加滨：口服片剂

需要立即就医的副作用

tiagabine及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用替加滨时，如有任何下列副作用，请尽快与医生联系：

比较普遍;普遍上

• 皮肤上有蓝色或紫色斑点
• 难以集中注意力

不常见

• 灼痛，麻木或刺痛感
• 笨拙或不稳定
• 混乱
• 瘙痒
• 精神抑郁
• 言语或语言问题

罕见

• 搅动
• 血尿或浑浊
• 灼痛，疼痛或排尿困难
• 尿频
• 普遍性弱点
• 敌意
• 记忆问题
• 情绪上反应迅速或反应过度
• 皮疹
• 来回的和/或滚动的眼球运动不受控制
• 以不寻常的方式行走

服用过量的症状

• 激动（严重）
• 笨拙或不稳定（严重）
• 昏迷
• 混乱（严重）
• 嗜睡（严重）
• 癫痫发作增加
• 精神抑郁
• 剧烈的肌肉抽搐或抽搐
• 呆滞
• 言语问题（严重）
• 弱点

不需要立即就医的副作用

替加滨的一些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 寒意
• 腹泻
• 头晕
• 睡意
• 发热
• 头痛
• 肌肉酸痛或疼痛
• 紧张
• 咽喉痛
• 震颤
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐

不常见

• 腹痛
• 潮红
• 视力受损
• 食欲增加
• 咳嗽加剧
• 口腔溃疡
• 肌肉无力
• 恶心
• 疼痛
• 睡觉有麻烦

对于医疗保健专业人员

适用于替加滨：口服片剂

皮肤科

非常常见（10％或更多）：常见（1％至10％）：皮疹，瘙痒

罕见（0.1％至1％）：皮炎大疱性皮炎，瘀伤

频率未报告：囊性皮疹，剥脱性皮炎^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：血管舒张^[参考]

胃肠道

很常见（10％或以上）：恶心（11％）

常见（1％至10％）：腹痛，腹泻，呕吐，食欲增加，口腔溃疡^[参考]

肝的

非常罕见（小于0.01％）：肝功能异常（SGPT，GGT升高） ^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：重症肌无力，肌肉抽搐^[Ref]

免疫学的

非常常见（10％或更多）：感染（15％）

常见（1％至10％）：流感综合征^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：头晕（27％），乏力（20％），嗜睡（18％），神经质（10％），震颤

常见（1％至10％）：共济失调，感觉异常，步态异常，眼球震颤，语言障碍

罕见（0.1％至1％）：非惊厥性癫痫持续状态

未报告频率：脑病^[参考]

眼科

很常见（10％或更多）：视力模糊，视野缺损

常见（1％至10％）：弱视，复视^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：咽炎，咳嗽，鼻炎^[Ref]

精神科

常见（1％至10％）：难以集中注意力/注意力不集中，失眠，精神错乱，记忆力减退，情绪低落，情绪不稳定，敌意/攻击性，躁动

罕见（0.1％至1％）：抑郁症，精神病

稀有（0.01％至0.1％）：幻觉，妄想^[参考]

其他

很常见（10％或更多）：意外伤害（17％）

常见（1％至10％）：疼痛（未指定），疲劳^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常用于癫痫的成人剂量

接受酶诱导AED方案的患者：
-初始剂量：每天口服4 mg；除非有临床指征，否则无需对伴随的抗癫痫药进行修饰
-滴定法：每周总剂量可能会每周增加4至8 mg，直到达到临床反应为止，或者达到56 mg / day；每日总剂量应分2到4次服用
-最大剂量：56毫克/天（分2至4剂）

未接受酶诱导AED方案的患者：
-在非诱导患者中该药物的估计血浆浓度是接受酶诱导AED的患者的两倍。需要较低的剂量，可能需要较慢的滴定度。

评论：
-该药物应与食物一起服用。
-请勿使用加药剂量。
-不应使用快速升级和/或大剂量增加。
-如果错过了预定的剂量，则患者不应通过增加下一个剂量来弥补错过的剂量；如果错过了几剂，可能需要重新剂量。
-由于酶诱导剂的添加，终止或剂量变化而导致患者酶诱导状态发生变化时，可能需要调整剂量。

用途：用作部分性癫痫的辅助治疗

癫痫发作的成人剂量

接受酶诱导AED方案的患者：
-初始剂量：每天口服4 mg；除非有临床指征，否则无需对伴随的抗癫痫药进行修饰
-滴定法：每周总剂量可能会每周增加4至8 mg，直到达到临床反应为止，或者达到56 mg / day；每日总剂量应分2到4次服用
-最大剂量：56毫克/天（分2至4剂）

未接受酶诱导AED方案的患者：
-在非诱导患者中该药物的估计血浆浓度是接受酶诱导AED的患者的两倍。需要较低的剂量，可能需要较慢的滴定度。

评论：
-该药物应与食物一起服用。
-请勿使用加药剂量。
-不应使用快速升级和/或大剂量增加。
-如果错过了预定的剂量，则患者不应通过增加下一个剂量来弥补错过的剂量；如果错过了几剂，则可能需要重新滴定。
-由于酶诱导剂的添加，中断或剂量变化而导致患者酶诱导状态发生变化时，可能需要调整剂量。

用途：用作部分性癫痫的辅助治疗

癫痫的常用儿科剂量

少于12年：未制定剂量指南。

12岁或12岁以上的患者接受酶诱导AED方案：
-初始剂量：每天口服4 mg；除非有临床指征，否则无需对伴随的抗癫痫药进行修饰
-滴定法：在第2周开始时，每日总剂量可能会增加4 mg；此后，每天的总剂量可以每周间隔增加4至8 mg，直到达到临床反应为止，或者最高达到32 mg /天（分次给药，每天2至4次）；少数青春期患者在相对较短的时间内可以耐受超过32毫克/天的剂量

12岁以上未接受酶诱导AED方案的患者：
-在非诱导患者中该药物的估计血浆浓度是接受酶诱导AED的患者的两倍。需要较低的剂量，可能需要较慢的滴定度。

评论：
-该药物应与食物一起服用。
-请勿使用加药剂量。
-不应使用快速升级和/或大剂量增量。
-如果错过了预定的剂量，则患者不应通过增加下一个剂量来弥补错过的剂量；如果错过了几剂，则可能需要重新滴定。
-由于酶诱导剂的添加，中断或剂量变化而导致患者酶诱导状态发生变化时，可能需要调整剂量。

用途：用作12岁及以上儿童的辅助疗法，用于部分性癫痫的治疗

癫痫发作的常用儿科剂量

少于12年：未制定剂量指南。

12岁或12岁以上的患者接受酶诱导AED方案：
-初始剂量：每天口服4 mg；除非有临床指征，否则无需对伴随的抗癫痫药进行修饰
-滴定法：在第2周开始时，每日总剂量可能会增加4 mg；此后，每天的总剂量可以每周间隔增加4至8 mg，直到达到临床反应为止，或者最高达到32 mg /天（分次给药，每天2至4次）；少数青春期患者在相对较短的时间内可以耐受超过32毫克/天的剂量

12岁或以上未接受酶诱导AED方案的患者：
-在非诱导患者中该药物的估计血浆浓度是接受酶诱导AED的患者的两倍。需要较低的剂量，可能需要较慢的滴定度。

评论：
-该药物应与食物一起服用。
-请勿使用加药剂量。
-不应使用快速升级和/或大剂量增量。
-如果错过了预定的剂量，则患者不应通过增加下一个剂量来弥补错过的剂量；如果错过了几剂，则可能需要重新滴定。
-由于酶诱导剂的添加，中断或剂量变化而导致患者酶诱导状态发生变化时，可能需要调整剂量。

用途：用于12岁及12岁以上儿童的辅助治疗，以治疗部分性癫痫

肾脏剂量调整

不建议调整。

肝剂量调整

减少剂量和/或延长剂量间隔。

剂量调整

-当由于酶诱导剂的添加，中止或剂量变化而导致酶诱导状态发生变化时，请考虑调整剂量。
-如果错过了多次剂量，请评估是否有临床指示需要重新滴定。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-该药物应与食物一起服用。
-除非临床上有指示，否则无需对伴随的抗癫痫药进行修饰。

患者建议：
-应告知患者《用药指南》的可用性，并应指导他们在服用该药物之前先阅读该指南。