蒂门汀补充剂

为了减少耐药菌的产生并保持TIMENTIN（替卡西林二钠和克拉维酸钾）和其他抗菌药物的有效性，TIMENTIN仅应用于治疗或预防被证明或强烈怀疑是由细菌引起的感染。

Timentin补充剂说明

TIMENTIN是一种无菌注射抗菌组合，由半合成抗生素替卡西林二钠和β-内酰胺酶抑制剂克拉维酸钾（克拉维酸的钾盐）组成，用于静脉内给药。替卡西林衍生自碱性青霉素核，即6-氨基青霉酸。

在化学上，替卡西林二钠为N- （2-羧基-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚-6-基）-3-噻吩丙二酸二钠盐，可能为表示为：

棒酸是通过链霉菌的发酵产生的。它是与青霉素在结构上相关的β-内酰胺，并具有通过阻断这些酶的活性位点而使多种β-内酰胺酶失活的能力。棒酸对临床上重要的质粒介导的β-内酰胺酶特别有效，该酶通常负责转移对青霉素和头孢菌素的耐药性。

化学上，克拉维酸钾是（ Z ）-（2 R ，5 R ）-3-（2-羟乙叉基）-7-氧代-4-氧杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸钾。结构上表示为：

TIMENTIN以白色至浅黄色粉末形式供应，用于复原。 TIMENTIN在水中非常易溶，其溶解度大于600 mg / mL。重构的溶液为澄清，无色或浅黄色，pH值为5.5至7.5。

对于3.1克TIMENTIN剂量，理论上的钠含量为每克TIMENTIN 4.51 mEq（103.6 mg）。理论上的钾含量为每克TIMENTIN 0.15 mEq（6 mg）。

Timentin添加-临床药理学

静脉滴注（30分钟）3.1克TIMENTIN后，滴注完成后立即达到替卡西林和克拉维酸的最高血清浓度。替卡西林的血清水平与通过单独给予等量的替卡西林产生的水平相似，平均峰值血清水平为330 mcg / mL。棒酸的相应平均峰值血清水平为8 mcg / mL。 （请参见下表。）

成人血清水平

AFTER特美汀的30分钟的IV输注®

替卡西林血清水平（mcg / mL）

克拉维酸血清水平（mcg / mL）

替卡西林的血清浓度曲线下的平均面积为485 mcg•hr / mL，棒酸的平均面积为8.2 mcg•hr / mL。

健康志愿者中替卡西林和克拉维酸的平均血清半衰期分别为1.1小时和1.1小时。

在接受约50 mg / kg TIMENTIN（替卡西林与克拉维酸盐之比为30：1）的儿科患者中，新生儿中替卡西林的平均血清半衰期为4.4小时（n = 18），婴儿和儿童的平均半衰期为1.0小时（n = 41）。新生儿（n = 14）的相应克拉维酸盐血清半衰期平均为1.9小时，婴儿和儿童（n = 40）平均为0.9小时。婴儿和儿童的血清浓度时间曲线下面积平均为339 mcg•hr / mL（n = 41），而同一人群中血清浓度时间曲线下的相应克拉维酸盐平均面积约为7 mcg•hr / mL（n = 40）。

在向具有正常肾功能的正常志愿者服用单剂量的TIMENTIN后的最初6个小时内，大约60％至70％的替卡西林和大约35％至45％的棒酸被尿液不变地排泄。静脉注射3.1克TIMENTIN后两小时，尿中替卡西林的浓度通常超过1,500 mcg / mL。尿液中棒酸的相应浓度通常超过40 mcg / mL。注射后4至6个小时，替卡西林和克拉维酸的尿液浓度通常分别降至约190 mcg / mL和2 mcg / mL。 TIMENTIN的任何一种成分都不与蛋白质高度结合。已发现替卡西林与人血清蛋白结合约45％，而克拉维酸约与人血清蛋白结合约25％。

同时使用丙磺舒可以使替卡西林的血清水平更高，更长时间。但是，丙磺舒不能提高棒酸的血清水平。

肠胃外给药后可在组织和间质液中检测到替卡西林。

已经证明替卡西林渗透入胆汁和胸膜液。涉及向动物施用棒酸的实验结果表明，该化合物（如替卡西林）在人体组织中分布良好。

替卡西林的血清半衰期与肌酐清除率之间存在反比关系。仅在严重肾功能不全的情况下才需要调整TIMENTIN的剂量。 （请参阅剂量和管理。）

替卡西林可从接受透析的患者中取出；实际去除的量取决于透析的持续时间和类型。

微生物学

替卡西林是一种半合成抗生素，对许多革兰氏阳性和革兰氏阴性需氧和厌氧菌具有广泛的杀菌活性。

然而，替卡西林很容易被β-内酰胺酶降解，因此，活性谱通常不包括产生这些酶的生物。

棒酸是一种与青霉素在结构上相关的β-内酰胺，具有灭活广泛存在于对青霉素和头孢菌素具有抗性的微生物中的多种β-内酰胺酶的能力。特别是，它对临床上重要的质粒介导的β-内酰胺酶（经常引起转移的耐药性）具有良好的活性。

在TIMENTIN中用克拉维酸与替卡西林一起配制可保护替卡西林免受β-内酰胺酶的降解，并有效地扩大替卡西林的抗生素范围，使其包括许多通常对替卡西林和其他β-内酰胺抗生素具有抗性的细菌。因此，TIMENTIN具有广谱抗生素和β-内酰胺酶抑制剂的独特特性。如适应症和用法部分所述，在体外和临床感染中，替卡西林/克拉维酸已证明对大多数以下微生物菌株具有活性。

金黄色葡萄球菌（产生β-内酰胺酶和非β-内酰胺酶） *

表皮葡萄球菌（β内酰胺酶和非β内酰胺酶的）*

*对甲氧西林/奥沙西林有抗药性的葡萄球菌必须视为对替卡西林/克拉维酸有抗药性。

柠檬酸杆菌种类（产生β-内酰胺酶和非β-内酰胺酶）

肠杆菌种，包括阴沟肠杆菌（产β-内酰胺酶和非β-内酰胺酶）

（尽管大多数肠杆菌属菌株在体外均具有耐药性，但已证明TIMENTIN在这些细菌引起的尿路感染和妇科感染中具有临床疗效。）

大肠杆菌（产生β-内酰胺酶和非β-内酰胺酶）

流感嗜血杆菌（产生β-内酰胺酶和非β-内酰胺酶） †

克雷伯菌物种，包括肺炎克雷伯菌（β内酰胺酶和非β内酰胺酶的）

假单胞菌物种，包括铜绿假单胞菌（β内酰胺酶和非β内酰胺酶的）

粘质沙雷氏菌（产生β-内酰胺酶和非β-内酰胺酶）

†β内酰胺酶阴性，流感嗜血的氨苄青霉素抗性（BLNAR）菌株，必须考虑到替卡西林/克拉维酸具有抗性。

脆弱拟杆菌（β-内酰胺酶和非β-内酰胺酶生产）

Prevotella （以前称为Bacteroides ）黑色素生成（产生β-内酰胺酶和非β-内酰胺酶）

可获得以下体外数据，但其临床意义尚不清楚。

以下菌株在体外的最小抑菌浓度（MIC）小于或等于替卡西林/克拉维酸的敏感断裂点。然而，除了显示出仅对替卡西林有反应的生物外，在充分且控制良好的临床试验中尚未确定替卡西林/克拉维酸治疗这些微生物引起的感染的安全性和有效性。

腐生葡萄球菌（产生β-内酰胺酶和非β-内酰胺酶）

无乳链球菌‡ （B组）

牛链球菌‡

肺炎链球菌‡（青霉素敏感菌株只）

化脓性链球菌‡

Viridans组链球菌‡

鲍曼不动杆菌（产生β-内酰胺酶和非β-内酰胺酶）

不动杆菌钙乙酸（产生β-内酰胺酶和产生非β-内酰胺酶）

溶血不动杆菌（产生β-内酰胺酶和非β-内酰胺酶）

不动杆菌（产生β-内酰胺酶和非β-内酰胺酶）

莫拉菌性粘膜炎（产生β-内酰胺酶和产生非β-内酰胺酶）

Morganellamorganii （产生β-内酰胺酶和非β-内酰胺酶）

奈瑟氏淋球菌（产生β-内酰胺酶和非β-内酰胺酶）

巴氏杆菌（β-内酰胺酶和非β-内酰胺酶生产）

变形杆菌（产生β-内酰胺酶和非β-内酰胺酶）

变形杆菌penneri（β内酰胺酶和非β内酰胺酶的）

寻常变形杆菌（产生β-内酰胺酶和非β-内酰胺酶）

Providenciarettgeri （产生β-内酰胺酶和非β-内酰胺酶）

Providenciastuartii （产生β-内酰胺酶和非β-内酰胺酶）

嗜麦芽窄食单胞菌病（产生β-内酰胺酶和非β-内酰胺酶）

梭菌属物种，包括产气荚膜梭菌，艰难梭菌，生孢梭菌，多枝C.，和C. bifermentans（β内酰胺酶和非β内酰胺酶的）

真细菌

梭杆菌物种，包括具核梭杆菌和F. necrophorum（β内酰胺酶和非β内酰胺酶的）

肽链球菌种‡

Veillonella种‡

•这些是非β-内酰胺酶生产菌株，因此对替卡西林敏感。

已经证明TIMENTIN和庆大霉素，妥布霉素或丁胺卡那霉素对铜绿假单胞菌的多抗性菌株具有体外协同作用。

药敏试验

定量方法用于确定抗微生物MIC。这些MIC提供了细菌对抗菌化合物的敏感性估计。 MIC应该使用标准化程序来确定。标准化程序是基于稀释法1，3（肉汤或琼脂）或等效与标准化接种物浓度和替卡西林/克拉维酸钾粉末的标准化浓度。

推荐的稀释方式在所有含有替卡西林量的试管中均采用恒定的2 mcg / mL克拉维酸含量。在克拉维酸存在下，以恒定的2 mcg / mL的替卡西林浓度表示MIC。 MIC值应根据以下标准进行解释：

替卡霉素/克拉维酸敏感性测试的推荐范围*

对于铜绿假单胞菌：

对于肠杆菌科：

对于葡萄球菌† ：

*在克拉维酸存在下以2 mcg / mL的恒定浓度表示替卡西林的浓度。

†对替卡西林/克拉维酸敏感但对甲氧西林/奥沙西林有抗药性的葡萄球菌必须视为抗药性。

报告“易感”表明，如果血液中的抗菌化合物达到通常可达到的浓度，则病原体可能会被抑制。 “中级”报告指出，该结果应被认为是模棱两可的，如果微生物不能完全替代其他临床上可行的药物，则应重复该测试。此类别表示在生理上集中药物的身体部位或可以使用大剂量药物的情况下可能的临床适用性。此类别还提供了一个缓冲区，可防止小的不受控制的技术因素导致解释上的重大差异。报告“抗药性”表明，如果血液中的抗菌化合物达到通常可达到的浓度，则病原体不太可能被抑制；应该选择其他疗法。

标准化的药敏测试程序要求使用实验室控制微生物来控制实验室程序的技术方面。标准替卡西林/克拉维酸钾粉应提供以下MIC值3 ：

‡在克拉维酸存在下以恒定2 mcg / mL表示的替卡西林浓度。

需要测量区域直径的定量方法还提供了细菌对抗菌化合物敏感性的可重复估算。一种这样的标准化程序如图2所示，3需要使用标准化的接种物浓度的。该程序使用浸有85 mcg替卡西林/克拉维酸钾（75 mcg替卡西林+ 10 mcg克拉维酸钾）的纸碟来测试微生物对替卡西林/克拉维酸的敏感性。

实验室提供的标准单片药敏试验结果为85 mcg替卡西林/克拉维酸钾（75 mcg替卡西林+ 10 mcg克拉维酸钾）磁盘的报告应根据以下标准进行解释：

替卡霉素/克拉维酸敏感性测试的推荐范围

对于铜绿假单胞菌：

对于肠杆菌科：

对于葡萄球菌§ ：

§对甲氧西林/奥沙西林有抗药性的葡萄球菌必须被视为对替卡西林/克拉维酸有抗药性。

对于使用稀释技术的结果，解释应如上所述。解释涉及将替卡西林/克拉维酸的圆盘试验中获得的直径与MIC相关联。

与标准稀释技术一样，扩散方法要求使用实验室控制微生物，这些微生物用于控制实验室程序的技术方面。对于扩散技术，在这些实验室测试质量控制菌株中，85 mcg替卡西林/克拉维酸钾（75 mcg替卡西林加10 mcg克拉维酸钾）圆片应提供以下区域直径：

对于厌氧细菌，对替卡西林/克拉维酸的敏感性可通过标准化测试方法确定。 3，4中获得应根据下列标准作出解释的MIC值：

替卡霉素/克拉维酸敏感性试验的推荐范围||

||在克拉维酸存在下以恒定2 mcg / mL表示的替卡西林浓度表示。

解释与上述使用稀释技术得出的结果相同。

与其他敏感性技术一样，需要使用实验室控制微生物来控制实验室标准化程序的技术方面。标准化替卡西林/克拉维酸钾粉应提供以下MIC值：

ed在克拉维酸存在下以恒定2 mcg / mL表示的替卡西林浓度。

Timentin补充剂的适应症和用法

TIMENTIN在以下情况下可用于治疗由指定微生物的易感菌株引起的感染：

由产生β-内酰胺酶的克雷伯菌属菌株引起的败血病（包括菌血症）。 *，大肠杆菌*，金黄色葡萄球菌*，或绿脓杆菌*（或其他假单胞菌属*）

下呼吸道感染由金黄色葡萄球菌，流感嗜血*，或克雷伯氏菌属的β内酰胺酶的菌株。 *

骨和关节感染由金黄色葡萄球菌的β内酰胺酶产生菌

皮肤和皮肤结构感染由金黄色葡萄球菌，克雷伯氏菌属的β内酰胺酶的菌株。 *或大肠杆菌*

尿路感染（复杂和不复杂的）引起的大肠杆菌，克雷伯氏菌属的β内酰胺酶产生菌，铜绿假单胞菌*（或其它假单孢菌属。*），柠檬酸杆菌属。 *，阴沟肠杆菌*，粘质沙雷氏菌*，或金黄色葡萄球菌*

由产β-内酰胺酶的产布鲁氏菌* ，肠杆菌属的菌株引起的妇科感染子宫内膜炎。 （包括阴沟肠杆菌*），大肠杆菌，肺炎克雷伯氏菌*，金黄色葡萄球菌，或表皮葡萄球菌

产β-内酰胺酶的大肠杆菌，肺炎克雷伯氏菌或易碎芽孢杆菌引起的腹腔感染性腹膜炎*组

*在少于10个感染中研究了这种生物在此器官系统中的功效。

注意：有关在儿科患者（≥3个月大）中使用的信息，请参阅“注意事项-儿科使用和临床研究”部分。没有足够的数据来支持在3个月以下或在儿童群体，其中怀疑或证实病原体是流感嗜血杆菌b型治疗败血症和/或感染的儿童患者使用特美汀的。

尽管TIMENTIN仅在上述情况下适用，但由于替卡西林敏感性生物体引起的感染，由于替卡西林含量高，因此也适合用TIMENTIN治疗。因此，由对替卡西林/克拉维酸敏感的替卡西林敏感生物和产生β-内酰胺酶的生物引起的混合感染不需要添加其他抗生素。

治疗前应进行适当的培养和药敏试验，以分离和鉴定引起感染的生物并确定其对替卡西林/克拉维酸的敏感性。由于其对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌的杀菌活性范围广，因此TIMENTIN特别适用于混合感染的治疗和鉴定致病菌之前的推定疗法。已经证明，铁门汀作为单一药物疗法可有效治疗某些可能通常采用联合抗生素疗法的严重感染。如果有理由相信感染可能涉及上述列出的任何产生β-内酰胺酶的生物，则可以在知道这种检测结果之前就开始使用TIMENTIN进行治疗。

基于之间替卡西林/克拉维酸和对铜绿假单胞菌的某些菌株氨基糖苷类的体外协同作用，综合治疗已成功，尤其是在患者的受损宿主防御。两种药物都应以完整的治疗剂量使用。

为了减少耐药菌的产生并保持TIMENTIN和其他抗菌药物的有效性，TIMENTIN仅应用于治疗或预防已证实或强烈怀疑由易感细菌引起的感染。当可获得文化和药敏性信息时，在选择或修改抗菌疗法时应考虑它们。在缺乏此类数据的情况下，局部流行病学和易感性模式可能有助于经验性治疗的选择。

禁忌症

对所有青霉素有超敏反应史的患者禁用TIMENTIN。

警告事项

在青霉素治疗的患者中报告了严重的和偶发的致命性超敏反应（无灵性）。这些反应更像是发生于青霉素高敏感性和/或多种过敏原敏感性史的个体中。有个人报告过青霉素高敏性的历史，接受过头孢洛林治疗后曾经历过严重的反应。在开始使用Timentin进行治疗之前，应先进行针对青霉素，头孢菌素或其他过敏原的超敏反应。如果出现过敏反应，应停止使用TIMENTIN，并进行适当的治疗。严重的破乳反应需要立即用依非那敏紧急处理。还应按指示提供氧气，静脉内节律性疾病和气道管理（包括感染）。

据报道，几乎所有的抗菌剂（包括TIMENTIN）都在使用艰难梭菌相关性腹泻（CDAD），其严重程度从轻度腹泻到致命性结肠炎不等。治疗抗菌剂改变结肠导致艰难梭菌过度生长的正常菌群。

艰难梭菌产生的毒素A和B这有助于CDAD的发展。的艰难梭菌引起Hypertoxin生产菌株增加的发病率和死亡率，这些感染可以是难治抗生素治疗，并且可能需要结肠切除术。所有在使用抗生素后出现腹泻的患者中都必须考虑CDAD。有必要仔细的病史，因为据报道CDAD发生在服用抗菌药物后两个月以上。

如果CDAD被怀疑或证实，持续使用抗生素不直接针对难辨可能需要停产。如临床指示适当的流体和电解质管理，补充蛋白质，艰难梭菌的抗生素治疗，和手术评价应提起。

当服用非常高剂量的TIMENTIN时，尤其是在肾功能受损的情况下，患者可能会出现惊厥。 （请参阅不良反应和过量。）

预防措施

一般

尽管TIMENTIN具有青霉素类抗生素的特征性低毒性，但建议在长期治疗期间定期评估器官系统功能，包括肾，肝和造血功能。

一些接受β-内酰胺类抗生素的患者出现了出血表现。这些反应与凝血测试异常有关，例如凝血时间，血小板凝集和凝血酶原时间，在肾功能不全的患者中更可能发生。如果出现出血表现，应停止用TIMENTIN治疗并开始适当的治疗。

很少有人报导TIMENTIN会引起低血钾症。但是，应特别注意发生这种情况的可能性，尤其是在治疗体液和电解质不平衡的患者时。对于接受长期治疗的患者，建议定期监测血清钾。

每克TIMENTIN的理论钠含量为4.51 mEq（103.6 mg）。在治疗需要限制盐摄入量的患者时应考虑这一点。

与任何青霉素一样，在服用TIMENTIN的过程中，特别是在过敏性个体中，可能会发生过敏反应，包括过敏反应。

应当牢记真菌或细菌病原体重复感染的可能性，尤其是在长期治疗期间。如果发生超级感染，应采取适当措施。

在没有经过证实或强烈怀疑的细菌感染或预防性指征的情况下开具TIMENTIN不太可能为患者带来益处，并增加了产生耐药细菌的风险。

给患者的信息

应劝告患者，包括TIMENTIN在内的抗菌药物只能用于治疗细菌感染。他们不治疗病毒感染（例如普通感冒）。当开出门汀治疗细菌感染的处方时，应告知患者尽管在治疗过程中早期感觉好转是很常见的，但应严格按照指示服药。跳过剂量或未完成整个治疗过程可能会：（1）降低即刻治疗的有效性，并且（2）增加细菌产生耐药性的可能性，将来不会被TIMENTIN或其他抗菌药物治疗。

腹泻是由抗生素引起的常见问题，通常在停用抗生素后才结束。有时在开始使用抗生素治疗后，即使在服用最后一剂抗生素后的两个月或更长时间，患者也会出现水样便和血便（有或没有胃痉挛和发烧）。如果发生这种情况，患者应尽快联系医生。

药物/实验室测试的相互作用

与其他青霉素一样，在肠胃外给药的溶液中将TIMENTIN与氨基糖苷混合可导致氨基糖苷大量失活。

丙磺舒会干扰替卡西林的肾小管分泌，从而增加血清浓度并延长抗生素的血清半衰期。

与其他抗生素一样，替卡西林二钠/克拉维酸钾可能会影响肠道菌群，导致雌激素吸收降低，口服雌激素/孕激素联合避孕药的功效降低。

尿中高浓度的替卡西林可能通过以下方法产生假阳性蛋白反应（假蛋白尿）：磺基水杨酸和沸腾试验，乙酸试验，缩二脲反应和硝酸试验。的溴酚蓝（MULTI-STIX®）试剂条带测试已经报道是可靠的。

TIMENTIN中棒酸的存在可能会导致红细胞膜与IgG和白蛋白发生非特异性结合，从而导致库姆斯试验呈假阳性。

致癌，诱变，生育力受损

尚未对动物进行长期研究以评估其致癌潜力。但是，使用细菌和酵母进行体外基因突变（Ames试验）的测定结果，以及人类淋巴细胞和小鼠骨髓体内的染色体效应（微核试验）的结果表明，TIMENTIN没有诱变潜力。

怀孕（B类）

已在大鼠中进行了最高1,050 mg / kg /天的剂量的生殖研究，但没有发现TIMENTIN导致生育力受损或对胎儿造成伤害的证据。但是，尚无对孕妇的适当且对照良好的研究。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应，因此只有在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用这种药物。

护理母亲

尚不清楚该药物是否从人乳中排泄。由于许多药物会从人乳中排泄，因此在给哺乳妇女服用TIMENTIN时应格外小心。

儿科用

TIMENTIN的安全性和有效性已在3个月至16岁的年龄组中确定。在成年人中对TIMENTIN进行了充分且严格控制的研究，并从儿科患者的比较研究和非比较研究中获得了额外的功效，安全性和药代动力学数据，这些证据支持了TIMENTIN在这些年龄组的使用。没有足够的数据来支持在3个月以下或在儿童群体，其中怀疑或证实病原体是流感嗜血杆菌b型治疗败血症和/或感染的儿童患者使用特美汀的。

对于那些从远处感染部位播种脑膜或怀疑或记录脑膜炎的患者，或需要预防中枢神经系统感染的患者，应使用在这种情况下已证明具有临床疗效的替代药物。

老人用

对TIMENTIN的临床研究进行了分析，以确定65岁及65岁以上的受试者与年轻受试者的反应是否不同。在接受至少一剂TIMENTIN治疗的1,078名受试者中，有67.5％的年龄小于65岁，而32.5％的年龄≥65岁。在这些受试者和较年轻的受试者之间未观察到安全性或疗效的总体差异，其他报告的临床经验也未发现老年和较年轻患者的反应差异，但是不能排除某些老年患者的敏感性更高。

已知该药物基本上被肾脏排泄，并且在肾功能受损的患者中对该药物产生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，监测肾功能可能有用（请参阅剂量和用法）。

每克TIMENTIN中TIMENTIN包含103.6 mg（4.51 mEq）钠。在通常的推荐剂量下，患者每天将接受1,285至1,927毫克/天（56至84 mEq）的钠。老年人群可能对盐分负荷而使钠尿液变钝。对于诸如充血性心力衰竭的疾病，这可能在临床上很重要。

不良反应

与其他青霉素一样，可能发生以下不良反应：

过敏反应

皮疹，瘙痒，荨麻疹，关节痛，肌痛，药物发烧，发冷，胸部不适，多形红斑，中毒性表皮坏死，史蒂文斯-约翰逊综合征和过敏反应。

中枢神经系统

头痛，头晕，神经肌肉过敏性或抽搐发作。

胃肠道疾病

据报道，有味觉，嗅觉，口腔炎，肠胃气胀，恶心，呕吐和腹泻，上腹痛和假膜性结肠炎。伪膜性结肠炎的症状可能在抗生素治疗期间或之后发生。 （请参阅警告。）

血液和淋巴系统

血小板减少症，白细胞减少症，嗜中性白血球减少症，嗜酸性粒细胞增多症，血红蛋白或血细胞比容减少以及凝血酶原时间和出血时间延长。

肝功能检查异常

血清天冬氨酸转氨酶（SGOT），血清丙氨酸转氨酶（SGPT），血清碱性磷酸酶，血清LDH，血清胆红素升高。曾有过短暂性肝炎和胆汁淤积性黄疸的报告，如其他一些青霉素和一些头孢菌素。

肾脏和泌尿系统的影响

出血性膀胱炎，血清肌酐和/或BUN升高，高钠血症，血清钾和尿酸降低。

局部反应

静脉内注射时，注射部位疼痛，烧灼，肿胀和硬结，以及血栓性静脉炎。

用TIMENTIN治疗的儿科患者的可用安全性数据表明，不良事件与成人患者相似。

药物滥用和依赖性

既没有滥用也不依赖TIMENTIN的报道。

过量

与其他青霉素一样，当给予非常高剂量的TIMENTIN时，可能会发生神经毒性反应，尤其是在肾功能受损的患者中。 （请参阅警告和不良反应-中枢神经系统。）

如果发生过量，请停止服用TIMENTIN，对症治疗，并根据需要采取支持措施。替卡西林可通过血液透析从循环系统中移除。克拉维酸的分子量，蛋白质结合程度和药代动力学特征，以及来自一名肾功能不全患者的信息，均表明该化合物也可通过血液透析去除。

Timentin补充剂量和给药

TIMENTIN应通过静脉输注（30分钟）进行给药。

大人

一般建议成人（60公斤）全身和尿路感染的剂量为每4至6小时服用3.1克TIMENTIN（3.1克小瓶，含3克替卡西林和100毫克克拉维酸）。对于妇科感染，应按以下方式给予TIMENTIN：中度感染，每6小时分200毫克/千克/天，重度感染，每4小时分300毫克/千克/天。对于体重不足60千克的患者，建议的剂量是根据替卡西林的含量为200至300毫克/千克/天，每4至6小时分次服用。

小儿患者（≥3个月）

对于<60 kg的患者，基于替卡西林成分，TIMENTIN的剂量为50 mg / kg /剂量。 TIMENTIN的给药方法如下：轻度至中度感染，每6小时分200毫克/千克/天；对于严重感染，每4小时分次服用300 mg / kg /天。

对于轻度至中度感染，每6小时应服用3.1克TIMENTIN（3克替卡西林和100毫克克拉维酸）；对于严重感染，每4小时3.1克。

肾功能不全

对于并发肾功能不全†的感染，应在初始装载剂量为3.1克之后，再根据肌酐清除率和透析类型进行如下剂量：

注：特美汀在ADD-VANTAGE®系统应该仅3.1克的剂量来给药。

†替卡西林在肾衰竭患者中的​​半衰期约为13小时。

任何患者的剂量都必须考虑到感染的部位和严重程度，引起感染的生物体的敏感性以及患者宿主防御机制的状况。

治疗的持续时间取决于感染的严重程度。通常，在感染的体征和症状消失后，TIMENTIN应该至少持续2天。通常的持续时间是10到14天；但是，在困难和复杂的感染中，可能需要更长时间的治疗。

在慢性尿路感染的治疗期间，必须进行频繁的细菌学和临床评估，并且可能需要在治疗完成后的几个月内进行频繁的细菌学和临床评估。持续性感染可能需要治疗数周，并且不应使用小于上述指示的剂量。

在某些涉及脓肿形成的感染中，应结合抗生素治疗进行适当的外科引流。

使用说明

要打开稀释剂容器：

剥去角落处的包装纸，然后取出溶液容器。由于在灭菌过程中吸收水分，塑料可能会出现一些不透明性。

这是正常现象，不会影响解决方案的质量或安全性。不透明度将逐渐减少。

组装样品瓶和柔性稀释液容器：

（使用无菌技术）

1。

如下所述从小瓶顶部和稀释液容器上的小瓶端口上卸下保护盖：

一种。要取下可拆卸的样品瓶盖，请在样品瓶顶部旋转拉环，并向下拉至足以开始开口的程度（请参见图1），然后笔直向上拉以取下瓶盖（请参见图2）。

注意：请勿使用注射器进入样品瓶。

图1

图2

b。要卸下样品瓶端口盖，请抓住拉环上的卡舌，向上拉以折断3条扎带，然后向后拉以卸下盖（请参见图3）。

图3

2.将样品瓶拧入样品瓶端口，直至不再移动为止。必须拧紧小瓶以确保密封。第一次听到咔嗒声后大约发生1/2圈（180°）（见图4）。咔嗒声不能确保密封。必须将小瓶尽可能地旋转。

注意：密封小瓶后，请勿尝试将其取出（请参见图4）。

图4

3.尝试进一步朝着组装方向转动小瓶，以检查小瓶是否牢固。

4.适当标记。

重构药物：

1.轻轻挤压稀释剂容器的底部，以使容器中围绕药瓶末端的部分膨胀。

2.用另一只手将药瓶向下推入容器，使容器壁伸缩。抓住小瓶的内盖穿过容器的壁（请参见图5）。

图5

3.从药物瓶中拉出内盖（请参见图6）。确认已拉出橡胶塞，以使药物和稀释剂混合。

图6

4.充分混合容器内的物品并在指定时间内使用。

行政准备

（使用无菌技术）：

1。

确认小瓶内容物已激活并混合。

2。

用力挤压容器以检查是否泄漏。如果发现泄漏，则可能会破坏无菌性，因此丢弃设备。

3。

关闭给药装置的流量控制夹。

4。

从容器底部的出口处卸下盖子。

5，

将管理工具的穿刺针以扭动的方式插入端口，直到其牢固就位。注意：请参阅管理套件纸箱上的完整说明。

6。

提起小瓶底部的吊环的自由端，打断2条扎带。向外弯曲环以将其锁定在直立位置，然后将容器从吊架上悬挂下来。

7。

挤压并释放滴注腔以在腔中建立适当的液位。

8。

打开流量控制夹，清除空气。合上夹具。

9。

将套件连接到静脉穿刺设备。如果设备不存在，请灌注并进行静脉穿刺。

10。

用流量控制夹调节给药速率。

警告：请勿串联使用柔性容器。

重建方向

静脉输液

使用50毫升或100毫升的ADD-VANTAGE®稀释液容器含有任氯化钠注射液，USP，或5％葡萄糖水溶液（参照使用说明部分）。在50 mL稀释剂中重建的3.1克剂量的最终浓度约为替卡西林60 mg / mL和克拉维酸2 mg / mL。在100 mL稀释剂中重构的3.1克剂量的最终浓度约为替卡西林30 mg / mL和克拉维酸1 mg / mL。

然后可以通过直接输注或通过可能已经就位的Y型静脉输注器在30分钟内给予重构药物溶液。如果使用这种给药方法，建议在输注TIMENTIN的过程中暂时停止任何其他溶液的给药。当TIMENTIN与另一种抗微生物剂（如氨基糖苷）联合使用时，应根据每种药物的推荐剂量和给药途径分别给予每种药物。复溶后和给药前，应与其他肠胃外药物一样对TIMENTIN进行目视检查，检查是否有颗粒物质。如果这种情况很明显，则应丢弃溶液。

重构的TIMENTIN溶液的颜色通常为浅黄色至深黄色，具体取决于浓度，持续时间和储存温度，同时保持标签声明的特征。

肾功能不全

对于并发肾功能不全†的感染，应在初始装载剂量为3.1克之后，再根据肌酐清除率和透析类型进行如下剂量：

肌酐清除率mL / min。	剂量
超过60	每4小时3.1克。
30至60	每4小时2克。
10至30	每8小时2克。
小于10	每12小时2克。
肝功能异常少于10	每24小时2克。
腹膜透析患者	每12小时3.1克。
血液透析患者	每12小时2克。
	补充3.1
	每次透析后的克数

注：特美汀在ADD-VANTAGE®系统应该仅3.1克的剂量来给药。

†替卡西林在肾衰竭患者中的​​半衰期约为13小时。

任何患者的剂量都必须考虑到感染的部位和严重程度，引起感染的生物体的敏感性以及患者宿主防御机制的状况。

治疗的持续时间取决于感染的严重程度。通常，在感染的体征和症状消失后，TIMENTIN应该至少持续2天。通常的持续时间是10到14天；但是，在困难和复杂的感染中，可能需要更长时间的治疗。

在慢性尿路感染的治疗期间，必须进行频繁的细菌学和临床评估，并且可能需要在治疗完成后的几个月内进行频繁的细菌学和临床评估。持续性感染可能需要治疗数周，并且不应使用小于上述指示的剂量。

在某些涉及脓肿形成的感染中，应结合抗生素治疗进行适当的外科引流。

使用说明

要打开稀释剂容器：

剥去角落处的包装纸，然后取出溶液容器。由于在灭菌过程中吸收水分，塑料可能会出现一些不透明性。

这是正常现象，不会影响解决方案的质量或安全性。不透明度将逐渐减少。

组装样品瓶和柔性稀释液容器：

（使用无菌技术）

1。

如下所述从小瓶顶部和稀释液容器上的小瓶端口上卸下保护盖：

一种。要取下可拆卸的样品瓶盖，请在样品瓶顶部旋转拉环，并向下拉至足以开始开口的程度（请参见图1），然后笔直向上拉以取下瓶盖（请参见图2）。

注意：请勿使用注射器进入样品瓶。

图1

图2

b。要卸下样品瓶端口盖，请抓住拉环上的卡舌，向上拉以折断3条扎带，然后向后拉以卸下盖（请参见图3）。

图3

2.将样品瓶拧入样品瓶端口，直至不再移动为止。必须拧紧小瓶以确保密封。第一次听到咔嗒声后大约发生1/2圈（180°）（见图4）。咔嗒声不能确保密封。必须将小瓶尽可能地旋转。

注意：密封小瓶后，请勿尝试将其取出（请参见图4）。

图4

3.尝试进一步朝着组装方向转动小瓶，以检查小瓶是否牢固。

4.适当标记。

重构药物：

1.轻轻挤压稀释剂容器的底部，以使容器中围绕药瓶末端的部分膨胀。

2.用另一只手将药瓶向下推入容器，使容器壁伸缩。抓住小瓶的内盖穿过容器的壁（请参见图5）。

图5

3.从药物瓶中拉出内盖（请参见图6）。确认已拉出橡胶塞，以使药物和稀释剂混合。

图6

4.充分混合容器内的物品并在指定时间内使用。