Timentin注射液

Timentin注射剂的适应症和用法

特美汀®被指示在所引起的条件所指定的细菌下面列出的敏感株感染的治疗：

败血症

由产生β-内酰胺酶的克雷伯菌属分离株引起的败血病（包括菌血症）。 * ，大肠杆菌* ，金黄色葡萄球菌*或铜绿假单胞菌* （或其他假单胞菌种* ）

下呼吸道感染

由产生β-内酰胺酶的金黄色葡萄球菌，流感嗜血杆菌*或克雷伯菌属的分离株引起的下呼吸道感染。 *

骨和关节感染

产β-内酰胺酶的金黄色葡萄球菌分离物引起的骨骼和关节感染

皮肤和皮肤结构感染

皮肤和皮肤结构感染由金黄色葡萄球菌，克雷伯氏菌属的β内酰胺酶的菌株。 *或大肠杆菌*

尿路感染

由产生β-内酰胺酶的大肠杆菌，克雷伯菌属，铜绿假单胞菌* （或其他假单胞菌属* ），柠檬酸杆菌属引起的泌尿道感染（复杂和不复杂）。 * ，阴沟肠杆菌* ，粘质沙雷氏菌*或金黄色葡萄球菌*

妇科感染

子宫内膜炎是由产黑色素酸丙酸杆菌* ，肠杆菌属的细菌引起的。 （包括阴沟肠杆菌* ），大肠杆菌，肺炎克雷伯菌* ，金黄色葡萄球菌或表皮葡萄球菌

腹腔内感染

腹膜炎引起的肺炎克雷伯脆弱类杆菌大肠杆菌的β内酰胺酶的菌株，或*组

*在少于10个感染中研究了这种生物在此器官系统中的功效。

用法

为了减少耐药菌的产生并保持TIMENTIN和其他抗菌药物的有效性，TIMENTIN仅应用于治疗已证实或强烈怀疑是由易感细菌引起的感染。当可获得文化和药敏性信息时，在选择或修改抗菌疗法时应考虑它们。在缺乏此类数据的情况下，局部流行病学和易感性模式可能有助于经验性治疗的选择。

Timentin注射剂量和给药

大人

对于成人的全身和泌尿道感染，通常建议的剂量是每4至6小时服用3.1克TIMENTIN（3克替卡西林和100毫克克拉维酸）。

对于妇科感染，应按以下方式（以替卡西林含量为基础）施用TIMENTIN：中度感染，每6小时分200毫克/千克/天；严重感染，每4小时分次服用300 mg / kg /天。

对于体重不足60千克的患者，建议的剂量为200至300毫克/千克/天，每4至6小时分次服用。

治疗的持续时间取决于感染的严重程度。通常的持续时间是10到14天；但是，在困难和复杂的感染中，可能需要更长时间的治疗。

小儿患者（≥3个月大）

小于60公斤的患者：轻度至中度感染，根据替卡西林的含量，每6小时200毫克/千克/天；严重感染，每4小时分次服用300 mg / kg /天。

≥60公斤患者：轻度至中度感染，每6小时3.1克；严重感染，每4小时3.1克。

肾功能不全

对于肾功能不全的患者，应在初始负荷剂量为3.1克后，再根据肌酐清除率和透析类型进行剂量，如表1所示。

a要根据血清肌酐值计算肌酐清除率1 ，请使用以下公式：

C cr = （140-Age）（以千克为单位的体重）/ 72 x S cr （mg / 100 mL）

这是成年男性的肌酐清除率计算值；对于女性而言，减少了15％。

b基于替卡西林含量。

管理和使用说明

TIMENTIN应该在30分钟内通过静脉输注给药。

重构和进一步稀释的说明： 3.1克玻璃瓶：应通过添加约13 mL无菌注射用水（USP）或氯化钠注射液（USP）重构3.1克小瓶，并充分摇匀。溶解后，替卡西林的浓度约为200 mg / mL，棒酸的相应浓度为6.7 mg / mL。重构的TIMENTIN溶液的颜色通常为浅黄色至深黄色，具体取决于浓度，持续时间和储存温度。

应使用稳定性[见剂量和用法（2.5）]中列出的推荐溶液，将溶解的药物进一步稀释至所需体积，浓度为10 mg / mL至100 mg / mL。

药房散装包装：使用合适的无菌转移装置或分配套件（允许测量内容物的分配），只能将容器盖一次刺穿。必须在使用前重新配制的无菌物质可能需要单独的封闭入口。

将药品散装包装限制在无菌区域使用，例如层流罩。

重建后的小瓶内容物应立即取出。但是，如果无法做到，则分装操作必须在重组后的4小时内完成。初次进入后4小时，弃去重新配制的储备溶液。

将76毫升无菌注射用水（USP）或氯化钠注射液（USP）加到31克药房大包装中，并摇匀。为了便于重构，可以分两部分添加稀释剂。每1 mL的浓缩原液包含约300 mg替卡西林和10 mg克拉维酸。

应从储备溶液中取出所需剂量，并使用稳定性[见剂量和用法（2.5）]中列出的推荐溶液将其进一步稀释至所需体积，使其浓度在10 mg / mL至100 mg / mL之间。

静脉输注的指导：复溶和进一步稀释后以及给药前，应目视检查TIMENTIN是否有颗粒物。如果存在颗粒物，则应丢弃溶液。

重构药物溶液可以在30分钟内通过直接输注或通过Y型静脉输注器给药。如果使用这种给药方法，建议在输注TIMENTIN的过程中暂时中止任何其他溶液的给药。

当TIMENTIN与另一种抗微生物剂（如氨基糖苷）联合使用时，应根据每种药物的推荐剂量和给药途径分别给予每种药物[请参阅药物相互作用（7.1）]。

GALAXY®集装箱（PL 2040塑料）：给药前，特美汀应该目视颗粒物质检查。如果存在颗粒物，则应丢弃溶液。

注意：请勿串联使用塑料容器。这种使用可能会导致栓塞，这是因为在完成从辅助容器中注入流体之前从主要容器中抽出了残留空气。

管理准备：解冻和处理说明，请参阅供应/存储和处理方式（16）：

•

将容器悬挂在孔眼支撑上。

•

从容器底部的出口处卸下保护器。

•

附加管理集。请参阅随附的完整说明。

稳定性

注意： TIMENTIN与碳酸氢钠不兼容。

3.1克玻璃瓶： 200 mg / mL的浓缩储备液在室温21°至24°C（70°至75°F）下可稳定长达6个小时，在4°C的冷藏条件下可稳定长达72小时（ 40°F）。

如果将浓缩的原液（200 mg / mL）在室温21°至24°C（70°至75°F）下保持最多6小时，或在4°C（40°F）制冷条件下保持72小时并用以下所列任何稀释剂进一步稀释至10 mg / mL至100 mg / mL之间的浓度，然后适用以下稳定期。

如果将浓缩的原液（200 mg / mL）在室温下保存6小时，然后进一步稀释至10 mg / mL至100 mg / mL的浓度，则应使用氯化钠注射液，USP和乳酸林格氏液。 USP注射液可在–18°C（0°F）冷冻保存30天。用5％USP葡萄糖注射液制备的溶液可以在–18°C（0°F）冷冻保存7天。所有解冻的溶液应在8小时内使用或丢弃。一旦解冻，就不应重新冻结解决方案。

在以上列出的时间段之后，必须丢弃未使用的溶液。

药房散装包装：在21°至24°C（70°至75°F）下，经重构的原液的等分试样在21°至24°C（70°至75°F）下稳定长达6小时，而在4°C（40°C冷藏）下稳定长达72小时。 F）。重构的原液应保持在4°C（40°F）的冷藏温度下。

如果将重构的储备溶液（300 mg / mL）的等分试样在21°和24°C（70°和75°F）之间保持6小时，或者在4°C（40°F）制冷条件下保持72小时并用以下所列任何稀释剂进一步稀释至10 mg / mL至100 mg / mL之间的浓度，然后适用以下稳定期。

如果等份的浓缩原液（300 mg / mL）在21°C和24°C（70°F和75°F）之间存储长达6小时，然后进一步稀释至10 mg / mL和100 mg / mL，USP氯化钠注射液，USP乳酸林格注射液和USP无菌注射用水的溶液可在–18°C（0°F）冷冻保存30天。用5％USP葡萄糖注射液制备的溶液可以在–18°C（0°F）冷冻保存7天。所有解冻的溶液应在8小时内使用或丢弃。一旦解冻，就不应重新冻结解决方案。

在以上列出的时间段之后，必须丢弃未使用的溶液。

GALAXY容器（PL 2040塑料）：不要在容器中添加补充药物。解冻后的溶液在室温22°C（72°F）下稳定24小时，或在4°C（39°F）冷藏下稳定7天。

剂型和优势

注射用TIMENTIN的3.1克玻璃小瓶是白色至淡黄色的无菌粉末，用于重建，含有相当于3克替卡西林的替卡西林二钠和相当于0.1克克拉维酸的克拉维酸钾。

注射用TIMENTIN的31克药房散装包装是白色至浅黄色无菌粉末，可重建，其中含有相当于30克替卡西林的替卡西林二钠和相当于1克克拉维酸的克拉维酸钾。

TIMENTIN的100毫升单剂量GALAXY容器（PL 2040塑料）是一种冷冻溶液，其中包含与3.0克替卡西林相当的替卡西林二钠和与0.1克克拉维酸相等的克拉维酸钾。

禁忌症

对于对TIMENTIN或对其他β-内酰胺类抗生素（如青霉素和头孢菌素）有过敏反应史（例如，过敏反应或多形性红斑）的患者，禁忌使用TIMENTIN。

警告和注意事项

过敏反应

据报道，接受β-内酰胺类抗生素治疗的患者出现严重的，偶发性的致命过敏反应。这些反应更容易发生在具有青霉素过敏史和/或对多种变应原过敏史的个体中。在开始使用TIMENTIN进行治疗之前，请先询问对青霉素，头孢菌素或其他过敏原的超敏反应。如果发生过敏反应，请停止TIMENTIN并开始适当的治疗。

艰难梭菌相关性腹泻

据报道，几乎所有的抗菌剂，包括TIMENTIN，都与艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）一起使用，其严重程度从轻度腹泻到致命性结肠炎不等。用抗菌剂治疗会改变结肠的正常菌群，从而导致艰难梭菌的过度生长。

艰难梭菌产生毒素A和B，这有助于CDAD的发展。产生高毒素的艰难梭菌菌株会增加发病率和死亡率，因为这些感染对于抗菌治疗可能是难治的，可能需要行结肠切除术。所有在使用抗菌药物后出现腹泻的患者都必须考虑CDAD。有必要仔细的病史，因为据报道CDAD发生在服用抗菌药物后2个月以上。

如果怀疑或证实了CDAD，则可能需要停止不针对艰难梭菌的抗菌剂的使用。应根据临床情况进行适当的液体和电解质管理，蛋白质补充，艰难梭菌的抗菌治疗以及手术评估。

抽搐

当TIMENTIN的剂量超过推荐剂量时，患者可能会发生惊厥，尤其是在肾功能受损的情况下[见不良反应（6.2），过量（10）] 。

出血风险

一些接受β-内酰胺类抗生素治疗的患者在凝血试验中经历了与异常相关的出血。肾功能不全的患者更容易发生这些不良反应。如果出现出血表现，应停止用TIMENTIN治疗并开始适当的治疗。

微生物过度生长或细菌抵抗的潜力

在治疗过程中应考虑真菌或细菌病原体重复感染的可能性。如果发生超级感染，应采取适当措施。

耐药菌的发展

在没有经过证实或强烈怀疑的细菌感染的情况下开处方TIMENTIN不太可能为患者带来益处，并增加了产生耐药细菌的风险。

干扰实验室测试

尿中高浓度的替卡西林可能产生假阳性蛋白反应（假蛋白尿） [见药物相互作用（7.4）] 。

棒酸可能引起红细胞膜与IgG和白蛋白的非特异性结合，从而导致假阳性的Coombs试验[见药物相互作用（7.4）] 。

电解质失衡

据报道，用TIMENTIN治疗期间发生低钾血症。对于体液和电解质不平衡的患者以及接受长期治疗的患者，应监测血清钾。每克TIMENTIN的理论钠含量为4.51 mEq（103.6 mg）。在治疗需要限制盐摄入量的患者时应考虑这一点。

不良反应

标签的其他部分将更详细地讨论以下内容：

•

过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.1）]

•

艰难梭菌相关性腹泻[见警告和注意事项（5.2）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在临床研究中，接受TIMENTIN 3.1克的867例患者中，≥1％发生不良反应，包括注射部位的皮疹，恶心，腹泻和静脉炎。最常见的实验室异常（≥3％）是嗜酸性粒细胞，血清天冬氨酸转氨酶（AST）和血清丙氨酸转氨酶（ALT）升高。

用TIMENTIN治疗的儿科患者的可用安全性数据表明，不良事件与成人患者相似。

上市后经验

除了临床试验中报告的不良反应以外，在TIMENTIN上市后使用期间还发现了以下不良反应。由于是自愿报告的，来自未知大小的人群，因此无法估算频率。选择这些不良反应是因为其严重性，报告频率或与TIMENTIN的潜在因果关系相结合。

过敏反应：皮疹，瘙痒，荨麻疹，关节痛，肌痛，药物发烧，发冷，胸部不适，过敏反应和大疱性反应（包括多形红斑，中毒性表皮坏死和史蒂文斯-约翰逊综合征）。

中枢神经系统：头痛，头晕，神经肌肉过敏性或抽搐发作。

胃肠道疾病：味觉，嗅觉，口腔炎，肠胃气胀，恶心，呕吐和腹泻，上腹痛和假膜性结肠炎都有报道。伪膜性结肠炎的症状可能在抗菌治疗期间或之后发生[见警告和注意事项（5.2）] 。

血液和淋巴系统：血小板减少症，白细胞减少症，中性粒细胞减少症，嗜酸性粒细胞增多症，血红蛋白或血细胞比容降低，凝血酶原时间和出血时间延长。

肝功能检查异常： AST，ALT，血清碱性磷酸酶，血清LDH和血清胆红素升高。与其他一些青霉素和一些头孢菌素一样，有暂时性肝炎和胆汁淤积性黄疸的报道。

肾脏和泌尿作用：出血性膀胱炎，血清肌酐和/或BUN升高，高钠血症，血清钾减少和尿酸。

局部反应：注射部位疼痛，灼热，肿胀和硬结，静脉内给药可导致血栓性静脉炎。

药物相互作用

氨基糖苷

在肠胃外给药的溶液中将TIMENTIN与氨基糖苷混合可导致氨基糖苷大量失活。

丙磺舒

丙磺舒会干扰替卡西林的肾小管分泌，从而增加血清浓度并延长替卡西林的血清半衰期。丙磺舒不影响棒酸的血清水平。

口服避孕药

替卡西林二钠/克拉维酸钾可能会影响肠道菌群，导致雌激素吸收降低，口服雌激素/孕激素联合避孕药的功效降低。

对实验室测试的影响

用某些方法，高浓度的替卡西林尿液可能产生假阳性蛋白反应（假蛋白尿）。据报道，溴酚蓝试剂条测试是测试蛋白质反应的可靠方法[请参阅警告和注意事项（5.7）] 。

TIMENTIN中的棒酸可能引起红细胞膜与IgG和白蛋白的非特异性结合，从而导致库姆斯试验呈假阳性。在用TIMENTIN治疗期间，应谨慎解释阳性的Coombs测试[见警告和注意事项（5.7）] 。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕类别B。

已在大鼠中进行了最高1,050 mg / kg /天的剂量（基于体表面积的推荐人剂量的一半）的生殖研究，但没有发现TIMENTIN对胎儿造成伤害的证据。但是，没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应，因此只有在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用这种药物。

护理母亲

尚不知道替卡西林或克拉维酸是否会从人乳中排出。由于许多药物会从人乳中排泄，因此在给哺乳妇女服用TIMENTIN时应格外小心。

儿科用

TIMENTIN的安全性和有效性已在3个月至16岁的年龄组中确定。在成年人中对TIMENTIN进行了充分且严格控制的研究，并从儿科患者的比较研究和非比较研究中获得了额外的功效，安全性和药代动力学数据，这些证据支持了TIMENTIN在这些年龄组的使用。没有足够的数据支持在3个月以下的小儿患者中使用TIMENTIN。

如果怀疑或记录了脑膜炎，则应使用在这种情况下具有临床疗效的替代药物。

老人用

对TIMENTIN的临床研究进行了分析，以确定65岁及65岁以上的受试者与年轻受试者的反应是否不同。在接受至少一剂TIMENTIN治疗的1,078名受试者中，有67.5％的年龄小于65岁，而32.5％的年龄≥65岁。在老年和年轻受试者之间未观察到安全性或疗效的总体差异，其他报告的临床经验也未发现老年和年轻患者之间的反应差异，但不能排除某些老年患者的敏感性更高。

已知该药物基本上被肾脏排泄，并且在肾功能受损的患者中对该药物产生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，监测肾功能可能有用[见剂量和用法（2.3）]。

每克TIMENTIN中TIMENTIN包含103.6 mg（4.51 mEq）钠。在通常的推荐剂量下，患者每天将接受1,285至1,927毫克/天（56至84 mEq）的钠。老年人群可能对盐分负荷而使钠尿液变钝。对于诸如充血性心力衰竭的疾病，这可能在临床上很重要。

肾功能不全

替卡西林主要由肾脏排泄[见临床药理学（12.3）] 。肾功能不全的患者应调整剂量[见剂量和用法（2.3）] 。

过量

如果发生过量，请停止服用TIMENTIN，对症治疗，并根据需要采取支持措施。可以通过血液透析从循环中除去替卡西林和克拉维酸。

Timentin注射剂说明

注射用的TIMENTIN （替卡西林二钠和克拉维酸钾），3.1克玻璃小瓶，31克药房大包装以及GALAXY容器（PL 2040塑料）中的TIMENTIN（替卡西林二钠和克拉维酸钾）注射剂是替卡西林二钠和β-内酰胺酶抑制剂克拉维酸钾（克拉维酸的钾盐），用于静脉内给药。替卡西林衍生自基本的青霉素核，即6-氨基青霉酸。

在化学上，替卡西林二钠为N- （2-羧基-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚-6-基）-3-噻吩丙二酸二钠盐，可能为表示为：

克拉维酸是通过克拉维链霉菌发酵产生的。它是与青霉素在结构上相关的β-内酰胺，并具有通过阻断这些酶的活性位点而使多种β-内酰胺酶失活的能力。棒酸对临床上重要的质粒介导的β-内酰胺酶具有特别的活性，这种酶通常导致对青霉素和头孢菌素的耐药性转移。

化学上，克拉维酸钾是（ Z ）-（2 R ，5 R ）-3-（2-羟乙叉基）-7-氧代-4-氧杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸钾。结构上表示为：

注射用的TIMENTIN（替卡西林二钠和克拉维酸钾），3.1克玻璃小瓶或31克药房大包装，为白色至浅黄色无菌粉末，可重新配制并稀释用于静脉输液。重构后的溶液为澄清，无色或浅黄色，pH为5.5至7.5。注射用TIMENTIN的3.1克玻璃小瓶中含有与3克替卡西林相当的替卡西林二钠和与0.1克克拉维酸相当的克拉维酸钾。 31克大包装注射剂TIMENTIN含有相当于30克替卡西林的替卡西林二钠和相当于1克克拉维酸的克拉维酸钾。

在GALAXY容器（PL 2040塑料）中注射的TIMENTIN（替卡西林二钠和克拉维酸钾）是一种等渗，无菌，无热原的冷冻溶液，其中包含3.0克替卡西林为替卡西林二钠和0.1克克拉维酸为克拉维酸钾。加入约0.3克含水柠檬酸钠USP作为缓冲剂。氢氧化钠用于调节pH并将替卡西林单钠转化为替卡西林二钠。 pH可用盐酸调节。该溶液打算在融化至室温后静脉内使用。解冻溶液的pH值在5.5至7.5之间。

GALAXY容器由特殊设计的多层塑料PL 2040制成。溶液与该容器的聚乙烯层接触，可以在有效期内浸出非常少量的塑料化学成分。根据USP对塑料容器的生物学测试以及组织培养毒性研究，已经在动物实验中证实了塑料的适用性。

对于3.1克TIMENTIN剂量，理论上的钠含量为每克TIMENTIN 4.51 mEq（103.6 mg）。理论上的钾含量为每克TIMENTIN 0.15 mEq（6 mg）。

对于在GALAXY容器中的3.1克TIMENTIN剂量，100 mL溶液的理论总钠含量为18.7 mEq（429 mg），其中15.6 mEq（359 mg）由TIMENTIN的替卡西林二钠成分贡献。 100 mL溶液的总理论钾含量为0.50 mEq（19.63 mg）。

Timentin注射液-临床药理学

作用机理

TIMENTIN是一种抗菌药物[请参阅临床药理学（12.4）] 。

药代动力学

吸收：静脉滴注（30分钟）3.1克TIMENTIN后，滴注完成后立即达到替卡西林和克拉维酸的最高血清浓度。替卡西林的血清水平与单独给予等量的替卡西林产生的水平相似，平均峰值血清水平为324 mcg / mL。棒酸的相应平均峰值血清水平为8 mcg / mL。 （请参阅表2。）

替卡西林的血清浓度曲线下的平均面积为485 mcg•hr / mL，棒酸的平均面积为8.2 mcg•hr / mL。

分布：已发现替卡西林与人血清蛋白结合约占45％，而克拉维酸与人血清蛋白结合约占25％。肠胃外给药后可在组织和间质液中检测到替卡西林。

已经证明替卡西林在胆汁和胸膜液中的分布。涉及向动物施用棒酸的实验结果表明，该化合物（如替卡西林）在人体组织中分布良好。

消除：在向具有正常肾功能的正常志愿者服用单剂量的TIMENTIN后的最初6个小时，尿液中约60％至70％的替卡西林和约35％至45％的克拉维酸原样排泄在尿液中。静脉注射3.1克TIMENTIN后两小时，尿中替卡西林的浓度通常超过1,500 mcg / mL。尿液中棒酸的相应浓度通常超过40 mcg / mL。注射后4至6个小时，替卡西林和克拉维酸的尿液浓度通常分别降至约190 mcg / mL和2 mcg / mL。

健康志愿者中替卡西林和克拉维酸的平均血清半衰期为1.1小时。

儿科：在接受约50 mg / kg TIMENTIN（替卡西林与克拉维酸之比为30：1）的儿科患者中，新生儿中替卡西林的平均血清半衰期为4.4小时（n = 18），婴儿和儿童的平均半衰期为1.0小时（n = 41） ）。新生儿的相应克拉维酸血清半衰期平均为1.9小时（n = 14），婴儿和儿童的平均半衰期为0.9小时（n = 40）。婴儿和儿童的血清浓度时间曲线下面积平均为339 mcg•hr / mL（n = 41），而同一人群中血清浓度时间曲线下的相应克拉维酸盐平均面积约为7 mcg•hr / mL（n = 40）。

肾功能不全：替卡西林的血清半衰期与肌酐清除率成反比关系。替卡西林在肾衰竭患者中的​​半衰期约为13小时。仅在严重肾功能不全的情况下才需要调整TIMENTIN的剂量[参见剂量和用法（2.3）] 。

替卡西林可从接受透析的患者中取出；实际去除的量取决于透析的持续时间和类型。

微生物学

作用机理：替卡西林通过抑制肽聚糖合成和/或与青霉素结合蛋白相互作用来破坏细菌细胞壁的发育。

替卡西林很容易被β-内酰胺酶降解，因此活性谱通常不包括产生这些酶的生物。

棒酸是一种与青霉素在结构上相关的β-内酰胺，可使一些对青霉素和头孢菌素具有抗性的细菌中常见的β-内酰胺酶失活。特别是，它对经常引起转移耐药性的具有临床意义的重要质粒介导的β-内酰胺酶具有良好的活性。

在TIMENTIN中用克拉维酸与替卡西林一起配制可防止替卡西林被β-内酰胺酶降解，从而有效地扩大了替卡西林的抗菌谱，从而包括许多通常对替卡西林和其他β-内酰胺抗菌剂具有抗性的细菌。

与其他抗菌药物的相互作用：已经证明TIMENTIN和庆大霉素，妥布霉素或丁胺卡那霉素对铜绿假单胞菌的多重耐药菌株具有体外协同作用。

替卡西林/克拉维酸在体外和临床感染中均对下列细菌的大多数分离物具有活性[见适应症和用法（1）] 。

对替卡西林/克拉维酸的敏感性将随地理位置和时间而变化；如果有的话，应咨询当地的敏感性数据。

革兰氏阳性菌

金黄色葡萄球菌（仅对甲氧西林敏感的分离株）

表皮葡萄球菌（仅对甲氧西林敏感的分离株）

革兰氏阴性菌

柠檬杆菌属一种

肠杆菌属。一种

阴沟肠杆菌一

大肠杆菌中

流感嗜血杆菌b

克雷伯菌属。一种

肺炎克雷伯氏菌一

假单胞菌一种

铜绿假单胞菌一

粘质沙雷氏菌

厌氧菌

脆弱拟杆菌

产黑色素丙酸杆菌

a一些产生超广谱β-内酰胺酶（ESBL）的分离株对替卡西林/克拉维酸具有抗性。大多数产生碳青霉烯酶的分离株对替卡西林/克拉维酸具有抗性。

b流感嗜血杆菌的β-内酰胺酶阴性，抗氨苄西林（BLNAR）分离株必须被认为对替卡西林/克拉维酸具有抗性。

可获得以下体外数据，但其临床意义尚不清楚。至少90％的以下细菌在体外的最小抑菌浓度（MIC）小于或等于替卡西林/克拉维酸的敏感断裂点。然而，在适当且控制良好的临床试验中，尚未建立替卡西林/克拉维酸治疗这些细菌引起的临床感染的功效。

革兰氏阳性菌

腐生葡萄球菌（仅对甲氧西林敏感的分离株）

无乳链球菌（B组）

牛链球菌

肺炎链球菌（仅对青霉素敏感的分离株）

化脓性链球菌

链球菌viridans组（仅青霉素易感菌株）

革兰氏阴性菌

卡他莫拉菌

多杀巴斯德氏菌

厌氧菌

梭状芽胞杆菌

产气荚膜梭菌

艰难梭菌

产孢梭菌

C. ramosum

双歧杆菌

真细菌

梭杆菌属。

核

死灵藻

消化链球菌

Veillonella spp。

药敏试验：临床微生物学实验室应在可能的情况下，向医师提供当地医院和实践区域使用的抗菌药物的体外药敏试验结果，作为定期报告，描述医院和社区获得的病原体的药敏情况。这些报告应有助于医师选择用于治疗的抗菌药物产品。

稀释技术：定量方法用于确定抗菌药物的最小抑菌浓度（MIC）。这些MIC提供了细菌对抗菌化合物的敏感性估计。 MIC应使用标准化测试方法2,4 （肉汤和/或琼脂）确定。 MIC值应根据表3中提供的标准进行解释。

扩散技术：需要测量区域直径的定量方法还可以提供可重复的细菌对抗菌化合物敏感性的估计。区域大小可估计细菌对抗菌化合物的敏感性。区域大小应使用标准化测试方法确定。 3,4这些程序使用纸碟中浸渍了85 mcg替卡西林/克拉维酸钾（75 mcg替卡西林+ 10 mcg克拉维酸钾）来测试细菌对替卡西林/克拉维酸的敏感性。表3提供了光盘扩散的解释标准。

厌氧技术：对于厌氧细菌，可以通过标准化测试方法确定对替卡西林/克拉维酸的敏感性。 4,5所获得的MIC值应根据表3中的标准进行解释。

葡萄球菌对替卡西林/克拉维酸盐的敏感性可通过检测青霉素和奥沙西林或头孢西丁来推断。 4

“易感”报告表明，如果抗菌化合物达到抑制病原体生长所需的感染部位的浓度，则该抗菌剂可能会抑制病原体的生长。 “中级”报告表明该结果应视为模棱两可，并且，如果细菌对替代品（临床可行的药物）不完全敏感，则应重复测试。该类别意味着在生理上集中药物产品的身体部位或在可以使用高剂量药物产品的情况下可能的临床适用性。此类别还提供了一个缓冲区，可防止小的不受控制的技术因素导致解释上的重大差异。报告“抗药性”表明，如果抗微生物化合物达到感染部位通常可达到的浓度，则抗微生物剂不可能抑制病原体的生长。应该选择其他疗法。

质量控制：标准化的药敏测试程序要求使用实验室控制来监视和确保测定中所用的耗材和试剂的准确性和精密度，以及执行测试的人员的技术。 2,3,4,5标准替卡西林/克拉维酸粉末应提供表4中所述的以下MIC值范围。对于使用85 mcg替卡西林/克拉维酸钾（75 mcg替卡西林加10 mcg克拉维酸钾）的扩散技术，应该达到表4中的标准。

ATCC = American Type Culture Collection

MIC = Minimum Inhibitory Concentration

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

Long‑term studies in animals have not been performed to evaluate carcinogenic potential. Results from in vitro assays in bacteria (Ames tests), yeast, and human lymphocytes, and in vivo in mouse bone marrow (micronucleus test) indicate TIMENTIN is without genotoxic potential.

Reproduction studies have been performed in rats given doses up to 1,050 mg/kg/day (approximately half of the recommended human dose based on body surface area) and have revealed no evidence of impaired fertility due to TIMENTIN.

临床研究

TIMENTIN has been studied in 296 pediatric patients (excluding neonates and infants less than 3 months) in 6 controlled clinical trials. The majority of patients studied had intra‑abdominal infections, and the primary comparator was clindamycin and gentamicin with or without ampicillin. At the end‑of‑therapy visit, comparable efficacy was reported in the trial arms using TIMENTIN and an appropriate comparator.

TIMENTIN was also evaluated in an additional 408 pediatric patients (excluding neonates and infants less than 3 months) in 3 uncontrolled US clinical trials. Patients had a broad range of presenting diagnoses including: Infections in bone and joint, skin and skin structure, lower respiratory tract, urinary tract, as well as intra‑abdominal and gynecologic infections. Patients received TIMENTIN, either 300 mg/kg/day (based on the ticarcillin component) divided every 4 hours for severe infection or 200 mg/kg/day (based on the ticarcillin component) divided every 6 hours for mild to moderate infections. Efficacy rates were comparable to those obtained in controlled trials.

The adverse event profile in these 704 pediatric patients treated with TIMENTIN was comparable to that seen in adult patients.

参考资料

•

Cockcroft, DW, et al. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine. Nephron 16:31-41, 1976.

•

临床和实验室标准协会（CLSI）。 Methods for Dilution Antimicrobial Susceptibility Tests for Bacteria that Grow Aerobically; Approved Standard – Ninth Edition. 2012. CLSI document M07-A9. Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA.

•

临床和实验室标准协会（CLSI）。 Performance Standards for Antimicrobial Disk Diffusion Susceptibility Tests; Approved Standard – Eleventh Edition. 2012. CLSI document M02-A11. Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA.

•

临床和实验室标准协会（CLSI）。 Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing; Twenty-fourth Informational Supplement. 2014. CLSI document M100-S24. Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA.

•

临床和实验室标准协会（CLSI）。 Methods for Antimicrobial Susceptibility Testing of Anaerobic Bacteria; Approved Standard – Eighth Edition. 2012. CLSI document M11-A8. Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA.

供应/存储和处理方式

Each 3.1‑gram vial of TIM

适用于克拉维酸盐/替卡西林：静脉注射粉剂，静脉注射液

血液学

年龄超过60岁的患者，接受细胞毒性化学疗法的患者，患有血小板减少症和氮质血症的患者以及接受外科手术的患者，可能会增加发生大出血的风险。

据报道23％的肝病患者接受β-内酰胺类抗生素后出现白细胞减少症。 ^[参考]

常见（1％至10％）：嗜酸性粒细胞升高，血小板增多

非常罕见（少于0.01％）：溶血性贫血

未报告频率：出血表现，免疫溶血性贫血，库姆斯试验阳性

上市后报告：血小板减少症，白细胞减少症，中性粒细胞减少症，嗜酸性粒细胞增多症，血红蛋白或血细胞比容降低，凝血酶原时间和出血时间延长^[参考]

肝的

常见（1％至10％）：AST升高，ALT升高

上市后报告：AST升高，ALT升高，血清胆红素升高，暂时性肝炎，胆汁淤积性黄疸^[参考]

胃肠道

据报道在抗菌治疗期间或之后出现伪膜性结肠炎症状。 ^[参考]

常见（1％至10％）：恶心，腹泻

未报告频率：艰难梭菌相关性腹泻

上市后报道：口腔炎，肠胃气胀，恶心，呕吐和腹泻，上腹痛，假膜性结肠炎^[参考]

皮肤科

普通（1％至10％）：皮疹

上市后报告：皮疹，瘙痒，荨麻疹，大疱性反应（包括多形性红斑，中毒性表皮坏死，史蒂文斯-约翰逊综合症） ^[参考]

本地

常见（1％至10％）：注射部位静脉炎

未报告频率：注射部位红斑，注射部位浸润

上市后报告：静脉注射后注射部位疼痛，注射部位灼痛，注射部位肿胀，注射部位硬结，血栓性静脉炎^[参考]

神经系统

售后报告：头痛，头晕，神经肌肉过敏性，抽搐，味觉和嗅觉障碍^[参考]

抽搐的报道很少，特别是在肾功能不全或使用大剂量的患者中。 ^[参考]

过敏症

售后报告：过敏反应（包括皮疹，瘙痒，荨麻疹，关节痛，肌痛，药物热，发冷，胸部不适，支气管痉挛，喘息，过敏反应，大疱反应[包括多形红斑，中毒性表皮坏死，史蒂文斯-约翰逊综合症）） ^[参考]

肾的

上市后报告：血清肌酐和/或BUN升高^[参考]

肌肉骨骼

上市后报道：关节痛，肌痛

其他

上市后报告：药物发烧，发冷，胸部不适，血清钾减少

呼吸道

上市后报告：支气管痉挛，喘息

新陈代谢

未报告频率：低钾血症

上市后报告：血清碱性磷酸酶升高，血清LDH升高，高钠血症，尿酸降低^[参考]

一些研究表明低血钾程度与替卡西林的剂量以及血清BUN /肌酐比值之间存在相关性。这些发现表明，脱水和高剂量可能是低钾血症的危险因素。 ^[参考]

泌尿生殖

未报告频率：阴道酵母菌感染

上市后报道：出血性膀胱炎^[参考]

阴道酵母菌感染的增加与青霉素有关。 ^[参考]

精神科

未报告频率：幻觉

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成人细菌血症的常用剂量

每4至6小时静脉注射3.1克

用途：用于治疗由易感性指定细菌产生β-内酰胺酶的分离株引起的感染：
-由克雷伯菌属，大肠杆菌，金黄色葡萄球菌或铜绿假单胞菌（或其他铜绿假单胞菌）引起的败血病（包括菌血症）
-由于金黄色葡萄球菌，流感嗜血杆菌或克雷伯菌引起的呼吸道感染减少
-金黄色葡萄球菌引起的骨和关节感染
-大肠杆菌，克雷伯菌，铜绿假单胞菌（或其他假单胞菌种），柠檬酸杆菌属，阴沟肠杆菌，粘质沙雷氏菌或金黄色葡萄球菌引起的尿路感染（复杂和不复杂）
-由大肠杆菌，肺炎克雷伯菌或脆弱拟杆菌属引起的腹膜炎

成年人腹腔感染的常用剂量

每4至6小时静脉注射3.1克

用途：用于治疗由易感性指定细菌产生β-内酰胺酶的分离株引起的感染：
-由克雷伯菌属，大肠杆菌，金黄色葡萄球菌或铜绿假单胞菌（或其他铜绿假单胞菌）引起的败血病（包括菌血症）
-由于金黄色葡萄球菌，流感嗜血杆菌或克雷伯菌引起的呼吸道感染减少
-金黄色葡萄球菌引起的骨和关节感染
-大肠杆菌，克雷伯菌，铜绿假单胞菌（或其他假单胞菌种），柠檬酸杆菌属，阴沟肠杆菌，粘质沙雷氏菌或金黄色葡萄球菌引起的尿路感染（复杂和不复杂）
-由大肠杆菌，肺炎克雷伯菌或脆弱拟杆菌属引起的腹膜炎

成人关节感染的常用剂量

每4至6个小时静脉注射3.1克

用途：用于治疗由易感性指定细菌产生β-内酰胺酶的分离株引起的感染：
-由克雷伯菌属，大肠杆菌，金黄色葡萄球菌或铜绿假单胞菌（或其他铜绿假单胞菌）引起的败血病（包括菌血症）
-由于金黄色葡萄球菌，流感嗜血杆菌或克雷伯菌引起的呼吸道感染减少
-金黄色葡萄球菌引起的骨和关节感染
-大肠杆菌，克雷伯菌，铜绿假单胞菌（或其他假单胞菌种），柠檬酸杆菌属，阴沟肠杆菌，粘质沙雷氏菌或金黄色葡萄球菌引起的尿路感染（复杂和不复杂）
-由大肠杆菌，肺炎克雷伯菌或脆弱拟杆菌属引起的腹膜炎

骨髓炎通常的成人剂量

每4至6小时静脉注射3.1克

用途：用于治疗由易感性指定细菌产生β-内酰胺酶的分离株引起的感染：
-由克雷伯菌属，大肠杆菌，金黄色葡萄球菌或铜绿假单胞菌（或其他铜绿假单胞菌）引起的败血病（包括菌血症）
-由于金黄色葡萄球菌，流感嗜血杆菌或克雷伯菌引起的呼吸道感染减少
-金黄色葡萄球菌引起的骨和关节感染
-大肠杆菌，克雷伯菌，铜绿假单胞菌（或其他假单胞菌种），柠檬酸杆菌属，阴沟肠杆菌，粘质沙雷氏菌或金黄色葡萄球菌引起的尿路感染（复杂和不复杂）
-由大肠杆菌，肺炎克雷伯菌或脆弱拟杆菌属引起的腹膜炎

成人腹膜炎的常用剂量

每4至6小时静脉注射3.1克

用途：用于治疗因指定细菌的易产生β-内酰胺酶的分离株而引起的感染：
-由克雷伯菌属，大肠杆菌，金黄色葡萄球菌或铜绿假单胞菌（或其他铜绿假单胞菌）引起的败血病（包括菌血症）
-由于金黄色葡萄球菌，流感嗜血杆菌或克雷伯菌引起的呼吸道感染减少
-金黄色葡萄球菌引起的骨和关节感染
-大肠杆菌，克雷伯菌，铜绿假单胞菌（或其他假单胞菌种），柠檬酸杆菌属，阴沟肠杆菌，粘质沙雷氏菌或金黄色葡萄球菌引起的尿路感染（复杂和不复杂）
-由大肠杆菌，肺炎克雷伯菌或脆弱拟杆菌属引起的腹膜炎

成年人肺炎的常用剂量

每4至6小时静脉注射3.1克

用途：用于治疗由易感性指定细菌产生β-内酰胺酶的分离株引起的感染：
-由克雷伯菌属，大肠杆菌，金黄色葡萄球菌或铜绿假单胞菌（或其他铜绿假单胞菌）引起的败血病（包括菌血症）
-由于金黄色葡萄球菌，流感嗜血杆菌或克雷伯菌引起的呼吸道感染减少
-金黄色葡萄球菌引起的骨和关节感染
-大肠杆菌，克雷伯菌，铜绿假单胞菌（或其他假单胞菌种），柠檬酸杆菌属，阴沟肠杆菌，粘质沙雷氏菌或金黄色葡萄球菌引起的尿路感染（复杂和不复杂）
-由大肠杆菌，肺炎克雷伯菌或脆弱拟杆菌属引起的腹膜炎

肾盂肾炎通常的成人剂量

每4至6小时静脉注射3.1克

用途：用于治疗由易感性指定细菌产生β-内酰胺酶的分离株引起的感染：
-由克雷伯菌属，大肠杆菌，金黄色葡萄球菌或铜绿假单胞菌（或其他铜绿假单胞菌）引起的败血病（包括菌血症）
-由于金黄色葡萄球菌，流感嗜血杆菌或克雷伯菌引起的呼吸道感染减少
-金黄色葡萄球菌引起的骨和关节感染
-大肠杆菌，克雷伯菌，铜绿假单胞菌（或其他假单胞菌种），柠檬酸杆菌属，阴沟肠杆菌，粘质沙雷氏菌或金黄色葡萄球菌引起的尿路感染（复杂和不复杂）
-由大肠杆菌，肺炎克雷伯菌或脆弱拟杆菌属引起的腹膜炎

通常用于败血症的成人剂量

每4至6小时静脉注射3.1克

用途：用于治疗由易感性指定细菌产生β-内酰胺酶的分离株引起的感染：
-由克雷伯菌属，大肠杆菌，金黄色葡萄球菌或铜绿假单胞菌（或其他铜绿假单胞菌）引起的败血病（包括菌血症）
-由于金黄色葡萄球菌，流感嗜血杆菌或克雷伯菌引起的呼吸道感染减少
-金黄色葡萄球菌引起的骨和关节感染
-大肠杆菌，克雷伯菌，铜绿假单胞菌（或其他假单胞菌种），柠檬酸杆菌属，阴沟肠杆菌，粘质沙雷氏菌或金黄色葡萄球菌引起的尿路感染（复杂和不复杂）
-由大肠杆菌，肺炎克雷伯菌或脆弱拟杆菌属引起的腹膜炎

成人细菌感染的常用剂量

每4至6小时静脉注射3.1克

用途：用于治疗由易感性指定细菌产生β-内酰胺酶的分离株引起的感染：
-由克雷伯菌属，大肠杆菌，金黄色葡萄球菌或铜绿假单胞菌（或其他铜绿假单胞菌）引起的败血病（包括菌血症）
-由于金黄色葡萄球菌，流感嗜血杆菌或克雷伯菌引起的呼吸道感染减少
-金黄色葡萄球菌引起的骨和关节感染
-大肠杆菌，克雷伯菌，铜绿假单胞菌（或其他假单胞菌种），柠檬酸杆菌属，阴沟肠杆菌，粘质沙雷氏菌或金黄色葡萄球菌引起的尿路感染（复杂和不复杂）
-由大肠杆菌，肺炎克雷伯菌或脆弱拟杆菌属引起的腹膜炎

成年人尿路感染的常用剂量

每4至6小时静脉注射3.1克

用途：用于治疗由易感性指定细菌产生β-内酰胺酶的分离株引起的感染：
-由克雷伯菌属，大肠杆菌，金黄色葡萄球菌或铜绿假单胞菌（或其他铜绿假单胞菌）引起的败血病（包括菌血症）
-由于金黄色葡萄球菌，流感嗜血杆菌或克雷伯菌引起的呼吸道感染减少
-金黄色葡萄球菌引起的骨和关节感染
-大肠杆菌，克雷伯菌，铜绿假单胞菌（或其他假单胞菌种），柠檬酸杆菌属，阴沟肠杆菌，粘质沙雷氏菌或金黄色葡萄球菌引起的尿路感染（复杂和不复杂）
-由大肠杆菌，肺炎克雷伯菌或脆弱拟杆菌属引起的腹膜炎

子宫内膜炎的成人剂量

中度感染：每6小时静脉输注50 mg / kg（替卡西林成分）
严重感染：每4小时静脉输注50 mg / kg（替卡西林成分）

用途：用于治疗因易感产黑色素丙酸杆菌，肠杆菌属（包括阴沟肠杆菌），大肠杆菌，肺炎克雷伯菌，金黄色葡萄球菌或表皮葡萄球菌的易产生β-内酰胺酶的分离物而引起的子宫内膜炎

成年人皮肤或软组织感染的常用剂量

每4至6小时静脉注射3.1克

用途：用于治疗由于易感的产金黄色葡萄球菌，克雷伯菌属或大肠杆菌的β-内酰胺酶分离株而引起的皮肤和皮肤结构感染

美国传染病学会（IDSA）建议：
-切口手术部位感染：每6小时静脉注射3.1 g

评论：
-推荐作为单药治疗肠道或泌尿生殖道手术后的切口手术部位感染
-有关更多信息，请参考当前指南。

成年人皮肤和结构感染的常用剂量

每4至6小时静脉注射3.1克

用途：用于治疗由于易感的产金黄色葡萄球菌，克雷伯菌属或大肠杆菌的β-内酰胺酶分离株而引起的皮肤和皮肤结构感染

美国传染病学会（IDSA）建议：
-切口手术部位感染：每6小时静脉注射3.1 g

评论：
-推荐作为单药治疗肠道或泌尿生殖道手术后的切口手术部位感染
-有关更多信息，请参考当前指南。

常用的小儿细菌血症剂量

3个月以上：
少于60公斤：
-轻度至中度感染：每6小时静脉输注50 mg / kg（替卡西林成分）
-严重感染：每4小时静脉输注50 mg / kg（替卡西林成分）

至少60公斤：
-中度感染：每6小时静脉注射3.1克
-严重感染：每4小时静脉注射3.1克

评论：
-如果怀疑/证实脑膜炎，应使用具有临床疗效的替代药物；还推荐使用其他替代药物预防CNS感染。

用途：用于治疗由易感性指定细菌产生β-内酰胺酶的分离株引起的感染：
-由克雷伯菌属，大肠杆菌，金黄色葡萄球菌或铜绿假单胞菌（或其他假单胞菌属）引起的败血病（包括菌血症）
-由金黄色葡萄球菌，流感H或克雷伯菌引起的呼吸道感染
-金黄色葡萄球菌引起的骨和关节感染
-金黄色葡萄球菌，克雷伯菌或大肠杆菌引起的皮肤和皮肤结构感染
-由于大肠杆菌，克雷伯菌，铜绿假单胞菌（或其他假单胞菌种），柠檬酸杆菌属，阴沟肠杆菌，粘质沙雷氏菌或金黄色葡萄球菌引起的尿路感染（复杂和不复杂）
-子宫内膜炎，由黑色素原菌，肠杆菌属（包括阴沟肠杆菌），大肠杆菌，肺炎克雷伯菌，金黄色葡萄球菌或表皮葡萄球菌引起
-由大肠杆菌，肺炎克雷伯氏菌或脆弱的B型杆菌引起的腹膜炎

美国儿科学会（AAP）建议：
新生儿：
7天以下：每12小时静脉注射75 mg / kg（替卡西林成分）
8至28天：每8小时静脉注射75 mg / kg（替卡西林成分）

1个月以上：
严重感染：每4至6小时分次服用200至300 mg / kg /天的静脉注射（替卡西林成分）
最大剂量：18克/天（基于替卡西林成分）

腹腔感染的常用儿科剂量

3个月以上：
少于60公斤：
-轻度至中度感染：每6小时静脉输注50 mg / kg（替卡西林成分）
-严重感染：每4小时静脉输注50 mg / kg（替卡西林成分）

至少60公斤：
-中度感染：每6小时静脉注射3.1克
-严重感染：每4小时静脉注射3.1克

评论：
-如果怀疑/证实脑膜炎，应使用具有临床疗效的替代药物；还推荐使用其他替代药物预防CNS感染。

用途：用于治疗由易感性指定细菌产生β-内酰胺酶的分离株引起的感染：
-由克雷伯菌属，大肠杆菌，金黄色葡萄球菌或铜绿假单胞菌（或其他假单胞菌属）引起的败血病（包括菌血症）
-由于金黄色葡萄球菌，流感H或克雷伯菌引起的呼吸道感染减少
-金黄色葡萄球菌引起的骨和关节感染
-金黄色葡萄球菌，克雷伯菌或大肠杆菌引起的皮肤和皮肤结构感染
-由于大肠杆菌，克雷伯菌，铜绿假单胞菌（或其他假单胞菌种），柠檬酸杆菌属，阴沟肠杆菌，粘质沙雷氏菌或金黄色葡萄球菌引起的尿路感染（复杂和不复杂）
-子宫内膜炎，由黑色素原菌，肠杆菌属（包括阴沟肠杆菌），大肠杆菌，肺炎克雷伯菌，金黄色葡萄球菌或表皮葡萄球菌引起
-由大肠杆菌，肺炎克雷伯氏菌或脆弱的B型杆菌引起的腹膜炎

美国儿科学会（AAP）建议：
新生儿：
7天以下：每12小时静脉注射75 mg / kg（替卡西林成分）
8到28天：每8小时静脉注射75 mg / kg（替卡西林成分）

1个月以上：
严重感染：200至300 mg / kg /天（替卡西林成分），每4至6小时分次静脉注射
最大剂量：18克/天（基于替卡西林成分）

关节感染的常用儿科剂量

3个月以上：
少于60公斤：
-轻度至中度感染：每6小时静脉输注50 mg / kg（替卡西林成分）
-严重感染：每4小时静脉输注50 mg / kg（替卡西林成分）

至少60公斤：
-中度感染：每6小时静脉注射3.1克
-严重感染：每4小时静脉注射3.1克

评论：
-如果怀疑/证实脑膜炎，应使用具有临床疗效的替代药物；还推荐使用其他替代药物预防CNS感染。

用途：用于治疗由易感性指定细菌产生β-内酰胺酶的分离株引起的感染：
-由克雷伯菌属，大肠杆菌，金黄色葡萄球菌或铜绿假单胞菌（或其他假单胞菌属）引起的败血病（包括菌血症）
-由金黄色葡萄球菌，流感H或克雷伯菌引起的呼吸道感染
-金黄色葡萄球菌引起的骨和关节感染
-金黄色葡萄球菌，克雷伯菌或大肠杆菌引起的皮肤和皮肤结构感染
-由于大肠杆菌，克雷伯菌，铜绿假单胞菌（或其他假单胞菌种），柠檬酸杆菌属，阴沟肠杆菌，粘质沙雷氏菌或金黄色葡萄球菌引起的尿路感染（复杂和不复杂）
-子宫内膜炎，由黑色素原菌，肠杆菌属（包括阴沟肠杆菌），大肠杆菌，肺炎克雷伯菌，金黄色葡萄球菌或表皮葡萄球菌引起
-由大肠杆菌，肺炎克雷伯氏菌或脆弱的B型杆菌引起的腹膜炎

美国儿科学会（AAP）建议：
新生儿：
7天以下：每12小时静脉注射75 mg / kg（替卡西林成分）
8到28天：每8小时静脉注射75 mg / kg（替卡西林成分）

1个月以上：
严重感染：每4至6小时分次服用200至300 mg / kg /天的静脉注射（替卡西林成分）
最大剂量：18克/天（基于替卡西林成分）

骨髓炎通常的儿科剂量

3个月以上：
少于60公斤：
-轻度至中度感染：每6小时静脉输注50 mg / kg（替卡西林成分）
-严重感染：每4小时静脉输注50 mg / kg（替卡西林成分）

至少60公斤：
-中度感染：每6小时静脉注射3.1克
-严重感染：每4小时静脉注射3.1克

评论：
-如果怀疑/证实脑膜炎，应使用具有临床疗效的替代药物；还推荐使用其他替代药物预防CNS感染。

用途：用于治疗因指定细菌的易产生β-内酰胺酶的分离株而引起的感染：
-由克雷伯菌属，大肠杆菌，金黄色葡萄球菌或铜绿假单胞菌（或其他假单胞菌属）引起的败血病（包括菌血症）
-由金黄色葡萄球菌，流感H或克雷伯菌引起的呼吸道感染
-金黄色葡萄球菌引起的骨和关节感染
-金黄色葡萄球菌，克雷伯菌或大肠杆菌引起的皮肤和皮肤结构感染
-由于大肠杆菌，克雷伯菌，铜绿假单胞菌（或其他假单胞菌种），柠檬酸杆菌属，阴沟肠杆菌，粘质沙雷氏菌或金黄色葡萄球菌引起的尿路感染（复杂和不复杂）
-子宫内膜炎，由黑色素原菌，肠杆菌属（包括阴沟肠杆菌），大肠杆菌，肺炎克雷伯菌，金黄色葡萄球菌或表皮葡萄球菌引起
-由大肠杆菌，肺炎克雷伯氏菌或脆弱的B型杆菌引起的腹膜炎

美国儿科学会（AAP）建议：
新生儿：
7天以下：每12小时静脉注射75 mg / kg（替卡西林成分）
8到28天：每8小时静脉注射75 mg / kg（替卡西林成分）

1个月以上：
严重感染：每4至6小时分次服用200至300 mg / kg /天的静脉注射（替卡西林成分）
最大剂量：18克/天（基于替卡西林成分）

腹膜炎的常用儿科剂量

3个月以上：
少于60公斤：
-轻度至中度感染：每6小时静脉输注50 mg / kg（替卡西林成分）
-严重感染：每4小时静脉输注50 mg / kg（替卡西林成分）

至少60公斤：
-中度感染：每6小时静脉注射3.1克
-严重感染：每4小时静脉注射3.1克

评论：
-如果怀疑/证实脑膜炎，应使用具有临床疗效的替代药物；还推荐使用其他替代药物预防CNS感染。

用途：用于治疗因指定细菌的易产生β-内酰胺酶的分离株而引起的感染：
-由克雷伯菌属，大肠杆菌，金黄色葡萄球菌或铜绿假单胞菌（或其他假单胞菌属）引起的败血病（包括菌血症）
-由金黄色葡萄球菌，流感H或克雷伯菌引起的呼吸道感染
-金黄色葡萄球菌引起的骨和关节感染
-金黄色葡萄球菌，克雷伯菌或大肠杆菌引起的皮肤和皮肤结构感染
-由于大肠杆菌，克雷伯菌，铜绿假单胞菌（或其他假单胞菌种），柠檬酸杆菌属，阴沟肠杆菌，粘质沙雷氏菌或金黄色葡萄球菌引起的尿路感染（复杂和不复杂）
-子宫内膜炎，由黑色素原菌，肠杆菌属（包括阴沟肠杆菌），大肠杆菌，肺炎克雷伯菌，金黄色葡萄球菌或表皮葡萄球菌引起
-由大肠杆菌，肺炎克雷伯氏菌或脆弱的B型杆菌引起的腹膜炎

美国儿科学会（AAP）建议：
新生儿：
7天以下：每12小时静脉注射75 mg / kg（替卡西林成分）
8到28天：每8小时静脉注射75 mg / kg（替卡西林成分）

1个月以上：
严重感染：每4至6小时分次服用200至300 mg / kg /天的静脉注射（替卡西林成分）
最大剂量：18克/天（基于替卡西林成分）

肺炎的常规儿科剂量

3个月以上：
少于60公斤：
-轻度至中度感染：每6小时静脉输注50 mg / kg（替卡西林成分）
-严重感染：每4小时静脉输注50 mg / kg（替卡西林成分）

至少60公斤：
-中度感染：每6小时静脉注射3.1克
-严重感染：每4小时静脉注射3.1克

评论：
-如果怀疑/证实脑膜炎，应使用具有临床疗效的替代药物；还推荐使用其他替代药物预防CNS感染。

用途：用于治疗因指定细菌的易产生β-内酰胺酶的分离株而引起的感染：
-由克雷伯菌属，大肠杆菌，金黄色葡萄球菌或铜绿假单胞菌（或其他假单胞菌属）引起的败血病（包括菌血症）
-由金黄色葡萄球菌，流感H或克雷伯菌引起的呼吸道感染
-金黄色葡萄球菌引起的骨和关节感染
-金黄色葡萄球菌，克雷伯菌或大肠杆菌引起的皮肤和皮肤结构感染
-由于大肠杆菌，克雷伯菌，铜绿假单胞菌（或其他假单胞菌种），柠檬酸杆菌属，阴沟肠杆菌，粘质沙雷氏菌或金黄色葡萄球菌引起的尿路感染（复杂和不复杂）
-子宫内膜炎，由黑色素原菌，肠杆菌属（包括阴沟肠杆菌），大肠杆菌，肺炎克雷伯菌，金黄色葡萄球菌或表皮葡萄球菌引起
-由大肠杆菌，肺炎克雷伯氏菌或脆弱的B型杆菌引起的腹膜炎

美国儿科学会（AAP）建议：
新生儿：
7天以下：每12小时静脉注射75 mg / kg（替卡西林成分）
8到28天：每8小时静脉注射75 mg / kg（替卡西林成分）

1个月以上：
严重感染：每4至6小时分次服用200至300 mg / kg /天的静脉注射（替卡西林成分）
最大剂量：18克/天（基于替卡西林成分）

肾盂肾炎的常用儿科剂量

3个月以上：
少于60公斤：
-轻度至中度感染：每6小时静脉输注50 mg / kg（替卡西林成分）
-严重感染：每4小时静脉输注50 mg / kg（替卡西林成分）

至少60公斤：
-中度感染：每6小时静脉注射3.1克
-严重感染：每4小时静脉注射3.1克

评论：
-如果怀疑/证实脑膜炎，应使用具有临床疗效的替代药物；还推荐使用其他替代药物预防CNS感染。

用途：用于治疗因指定细菌的易产生β-内酰胺酶的分离株而引起的感染：
-由克雷伯菌属，大肠杆菌，金黄色葡萄球菌或铜绿假单胞菌（或其他假单胞菌属）引起的败血病（包括菌血症）
-由金黄色葡萄球菌，流感H或克雷伯菌引起的呼吸道感染
-金黄色葡萄球菌引起的骨和关节感染
-金黄色葡萄球菌，克雷伯菌或大肠杆菌引起的皮肤和皮肤结构感染
-由于大肠杆菌，克雷伯菌，铜绿假单胞菌（或其他假单胞菌种），柠檬酸杆菌属，阴沟肠杆菌，粘质沙雷氏菌或金黄色葡萄球菌引起的尿路感染（复杂和不复杂）
-子宫内膜炎，由黑色素原菌，肠杆菌属（包括阴沟肠杆菌），大肠杆菌，肺炎克雷伯菌，金黄色葡萄球菌或表皮葡萄球菌引起
-由大肠杆菌，肺炎克雷伯氏菌或脆弱的B型杆菌引起的腹膜炎

美国儿科学会（AAP）建议：
新生儿：
7天以下：每12小时静脉注射75 mg / kg（替卡西林成分）
8到28天：每8小时静脉注射75 mg / kg（替卡西林成分）

1个月以上：
严重感染：200至300 mg / kg /天（替卡西林成分），每4至6小时分次静脉注射
最大剂量：18克/天（基于替卡西林成分）

败血症的常用儿科剂量

3个月以上：
少于60公斤：
-轻度至中度感染：每6小时静脉输注50 mg / kg（替卡西林成分）
-严重感染：每4小时静脉输注50 mg / kg（替卡西林成分）

至少60公斤：
-中度感染：每6小时静脉注射3.1克
-严重感染：每4小时静脉注射3.1克

评论：
-如果怀疑/证实脑膜炎，应使用具有临床疗效的替代药物；还推荐使用其他替代药物预防CNS感染。

用途：用于治疗因指定细菌的易产生β-内酰胺酶的分离株而引起的感染：
-由克雷伯菌属，大肠杆菌，金黄色葡萄球菌或铜绿假单胞菌（或其他假单胞菌属）引起的败血病（包括菌血症）
-由金黄色葡萄球菌，流感H或克雷伯菌引起的呼吸道感染
-金黄色葡萄球菌引起的骨和关节感染
-金黄色葡萄球菌，克雷伯菌或大肠杆菌引起的皮肤和皮肤结构感染
-由于大肠杆菌，克雷伯菌，铜绿假单胞菌（或其他假单胞菌种），柠檬酸杆菌属，阴沟肠杆菌，粘质沙雷氏菌或金黄色葡萄球菌引起的尿路感染（复杂和不复杂）
-子宫内膜炎，由黑色素原菌，肠杆菌属（包括阴沟肠杆菌），大肠杆菌，肺炎克雷伯菌，金黄色葡萄球菌或表皮葡萄球菌引起
-由大肠杆菌，肺炎克雷伯氏菌或脆弱的B型杆菌引起的腹膜炎

美国儿科学会（AAP）建议：
新生儿：
7天以下：每12小时静脉注射75 mg / kg（替卡西林成分）
8到28天：每8小时静脉注射75 mg / kg（替卡西林成分）

1个月以上：
严重感染：每4至6小时分次服用200至300 mg / kg /天的静脉注射（替卡西林成分）
最大剂量：18克/天（基于替卡西林成分）

细菌感染的常用儿科剂量

3个月以上：
少于60公斤：
-轻度至中度感染：每6小时静脉输注50 mg / kg（替卡西林成分）
-严重感染：每4小时静脉输注50 mg / kg（替卡西林成分）

至少60公斤：
-中度感染：每6小时静脉注射3.1克
-严重感染：每4小时静脉注射3.1克

评论：
-如果怀疑/证实脑膜炎，应使用具有临床疗效的替代药物；还推荐使用其他替代药物预防CNS感染。

用途：用于治疗因指定细菌的易产生β-内酰胺酶的分离株而引起的感染：
-由克雷伯菌属，大肠杆菌，金黄色葡萄球菌或铜绿假单胞菌（或其他假单胞菌属）引起的败血病（包括菌血症）
-由金黄色葡萄球菌，流感H或克雷伯菌引起的呼吸道感染
-金黄色葡萄球菌引起的骨和关节感染
-金黄色葡萄球菌，克雷伯菌或大肠杆菌引起的皮肤和皮肤结构感染
-由于大肠杆菌，克雷伯菌，铜绿假单胞菌（或其他假单胞菌种），柠檬酸杆菌属，阴沟肠杆菌，粘质沙雷氏菌或金黄色葡萄球菌引起的尿路感染（复杂和不复杂）
-子宫内膜炎，由黑色素原菌，肠杆菌属（包括阴沟肠杆菌），大肠杆菌，肺炎克雷伯菌，金黄色葡萄球菌或表皮葡萄球菌引起
-由大肠杆菌，肺炎克雷伯氏菌或脆弱的B型杆菌引起的腹膜炎

美国儿科学会（AAP）建议：
新生儿：
7天以下：每12小时静脉注射75 mg / kg（替卡西林成分）
8到28天：每8小时静脉注射75 mg / kg（替卡西林成分）

1个月以上：
严重感染：每4至6小时分次服用200至300 mg / kg /天的静脉注射（替卡西林成分）
最大剂量：18克/天（基于替卡西林成分）

尿路感染的常用儿科剂量

3个月以上：
少于60公斤：
-轻度至中度感染：每6小时静脉输注50 mg / kg（替卡西林成分）
-严重感染：每4小时静脉输注50 mg / kg（替卡西林成分）

至少60公斤：
-中度感染：每6小时静脉注射3.1克
-严重感染：每4小时静脉注射3.1克

评论：
-如果怀疑/证实脑膜炎，应使用具有临床疗效的替代药物；还推荐使用其他替代药物预防CNS感染。

用途：用于治疗因指定细菌的易产生β-内酰胺酶的分离株而引起的感染：
-由克雷伯菌属，大肠杆菌，金黄色葡萄球菌或铜绿假单胞菌（或其他假单胞菌属）引起的败血病（包括菌血症）
-由金黄色葡萄球菌，流感H或克雷伯菌引起的呼吸道感染
-金黄色葡萄球菌引起的骨和关节感染
-金黄色葡萄球菌，克雷伯菌或大肠杆菌引起的皮肤和皮肤结构感染
-由于大肠杆菌，克雷伯菌，铜绿假单胞菌（或其他假单胞菌种），柠檬酸杆菌属，阴沟肠杆菌，粘质沙雷氏菌或金黄色葡萄球菌引起的尿路感染（复杂和不复杂）
-子宫内膜炎，由黑色素原菌，肠杆菌属（包括阴沟肠杆菌），大肠杆菌，肺炎克雷伯菌，金黄色葡萄球菌或表皮葡萄球菌引起
-由大肠杆菌，肺炎克雷伯氏菌或脆弱的B型杆菌引起的腹膜炎

美国儿科学会（AAP）建议：
新生儿：
7天以下：每12小时静脉注射75 mg / kg（替卡西林成分）
8到28天：每8小时静脉注射75 mg / kg（替卡西林成分）

1个月以上：
严重感染：每4至6小时分次服用200至300 mg / kg /天的静脉注射（替卡西林成分）
最大剂量：18克/天（基于替卡西林成分）

皮肤和结构感染的常用儿科剂量

3个月以上：
少于60公斤：
-轻度至中度感染：每6小时静脉输注50 mg / kg（替卡西林成分）
-严重感染：每4小时静脉输注50 mg / kg（替卡西林成分）

至少60公斤：
-中度感染：每6小时静脉注射3.1克
-严重感染：每4小时静脉注射3.1克

评论：
-如果怀疑/证实脑膜炎，应使用具有临床疗效的替代药物；还推荐使用其他替代药物预防CNS感染。

用途：用于治疗因指定细菌的易产生β-内酰胺酶的分离株而引起的感染：
-由克雷伯菌属，大肠杆菌，金黄色葡萄球菌或铜绿假单胞菌（或其他假单胞菌属）引起的败血病（包括菌血症）
-由金黄色葡萄球菌，流感H或克雷伯菌引起的呼吸道感染
-金黄色葡萄球菌引起的骨和关节感染
-金黄色葡萄球菌，克雷伯菌或大肠杆菌引起的皮肤和皮肤结构感染
-由于大肠杆菌，克雷伯菌，铜绿假单胞菌（或其他假单胞菌种），柠檬酸杆菌属，阴沟肠杆菌，粘质沙雷氏菌或金黄色葡萄球菌引起的尿路感染（复杂和不复杂）
-子宫内膜炎，由黑色素原菌，肠杆菌属（包括阴沟肠杆菌），大肠杆菌，肺炎克雷伯菌，金黄色葡萄球菌或表皮葡萄球菌引起
-由大肠杆菌，肺炎克雷伯氏菌或脆弱的B型杆菌引起的腹膜炎

美国儿科学会（AAP）建议：
新生儿：
7天以下：每12小时静脉注射75 mg / kg（替卡西林成分）
8到28天：每8小时静脉注射75 mg / kg（替卡西林成分）

1个月以上：
严重感染：每4至6小时分次服用200至300 mg / kg /天的静脉注射（替卡西林成分）
最大剂量：18克/天（基于替卡西林成分）

子宫内膜炎的常用儿科剂量

3个月以上：
少于60公斤：
-轻度至中度感染：每6小时静脉输注50 mg / kg（替卡西林成分）
-严重感染：每4小时静脉输注50 mg / kg（替卡西林成分）

至少60公斤：
-中度感染：每6小时静脉注射3.1克
-严重感染：每4小时静脉注射3.1克

评论：
-如果怀疑/证实脑膜炎，应使用具有临床疗效的替代药物；还推荐使用其他替代药物预防CNS感染。

用途：用于治疗因指定细菌的易产生β-内酰胺酶的分离株而引起的感染：
-由克雷伯菌属，大肠杆菌，金黄色葡萄球菌或铜绿假单胞菌（或其他假单胞菌属）引起的败血病（包括菌血症）
-由金黄色葡萄球菌，流感H或克雷伯菌引起的呼吸道感染
-金黄色葡萄球菌引起的骨和关节感染
-金黄色葡萄球菌，克雷伯菌或大肠杆菌引起的皮肤和皮肤结构感染
-由于大肠杆菌，克雷伯菌，铜绿假单胞菌（或其他假单胞菌种），柠檬酸杆菌属，阴沟肠杆菌，粘质沙雷氏菌或金黄色葡萄球菌引起的尿路感染（复杂和不复杂）
-子宫内膜炎，由黑色素原菌，肠杆菌属（包括阴沟肠杆菌），大肠杆菌，肺炎克雷伯菌，金黄色葡萄球菌或表皮葡萄球菌引起
-由大肠杆菌，肺炎克雷伯氏菌或脆弱的B型杆菌引起的腹膜炎

美国儿科学会（AAP）建议：
新生儿：
7天以下：每12小时静脉注射75 mg / kg（替卡西林成分）
8到28天：每8小时静脉注射75 mg / kg（替卡西林成分）

1个月以上：
严重感染：每4至6小时分次服用200至300 mg / kg /天的静脉注射（替卡西林成分）
最大剂量：18克/天（基于替卡西林成分）

肾脏剂量调整

初始负荷剂量：一次3.1 g

维持剂量（基于替卡西林成分） ：
-CrCl大于60 mL / min：每4小时静脉输注3 g
-CrCl 30至60 mL / min：加药后，每4小时静脉输注2 g
-CrCl 10至30 mL / min：加药后，每8小时静脉输注2 g
-CrCl低于10 mL / min：加药后，每12小时静脉输注2 g
-CrCl低于10 mL / min和肝功能异常：负荷剂量后，每24小时静脉输注2 g

肝剂量调整

肝功能障碍和CrCl低于10 mL / min ：
-初始负荷剂量：一次3.1 g
-维持剂量（基于替卡西林成分）：负荷剂量后，每24小时静脉注射2 g

剂量调整

体重不足60千克的成年人：200至300毫克/千克/天（替卡西林成分），每4至6小时分次静脉注射

预防措施

在3个月以下的患者中尚未确定安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

血液透析：
-初始负荷剂量：一次3.1 g
-维持剂量（基于替卡西林成分）：负荷剂量后，每12小时静脉注射2 g
-补充剂量：每次透析后静脉注射3.1 g

腹膜透析：每12小时静脉注射3.1 g

其他的建议

3.1克替卡西林-克拉维酸盐含有3克替卡西林和100毫克克拉维酸

行政建议：
-在30分钟内通过静脉输注给药。
-可通过直接输注或通过Y型IV输注器给药；如果使用Y型IV输液器，则在输注该药物期间应暂时停止使用任何其他溶液。
-Galaxy®容器（PL 2040塑料）：请勿串联使用塑料容器。
-治疗的持续时间取决于感染的严重程度； in general, continue for at least 2 days after signs/symptoms of infection have disappeared. The usual duration of therapy is 10 to 14 days, but difficult and complicated infections may require more prolonged therapy.

储存要求：
-Galaxy(R) Containers: Store at or below -20C (-4F) and avoid unnecessary handling; thawed solution is stable for 24 hours at 22C (72F) or for 7 days at 4C (39F); do not refreeze.
-Vials (3.1 g) and Pharmacy Bulk Packages (31 g): Store at or below 25C (77F) before reconstitution; the manufacturer product information should be consulted regarding stability periods of reconstituted and/or further diluted solutions at room temperature (21C to 24C [70F to 75F]), under refrigeration (4C [40F]), or frozen (-18C [0F]); once thawed, do not refreeze.

重构/准备技术：
-Galaxy(R) Containers: Thaw frozen container at room temperature (22C [72F]) or in refrigerator (4C [39F]); do not force thaw by immersion in water baths or by microwave irradiation.
-Vials (3.1 g) and Pharmacy Bulk Packages (31 g): Reconstitution and further dilution needed (final concentration between 10 to 100 mg/mL);应咨询制造商的产品信息。

IV兼容性：
-Compatible diluents and IV solutions: Sterile Water for Injection, USP; Sodium Chloride Injection 0.9%, USP; Dextrose Injection 5%, USP; Lactated Ringer's Injection, USP
-Incompatible: Sodium Bicarbonate
-Galaxy(R) Containers: Do not add supplementary medication.

一般：
-To reduce the development of drug-resistant organisms and maintain effective therapy, this drug should be used only to treat or prevent infections proven or strongly suspected to be caused by susceptible bacteria.
-选择/修改抗菌疗法时应考虑文化和药敏信息；如果没有可用数据，则在选择经验疗法时应考虑局部流行病学和药敏模式。
-Theoretical sodium content is about 4.51 mEq (103.6 mg) per gram of ticarcillin-clavulanate; at usual recommended doses, patients would receive about 56 to 84 mEq/day (1285 to 1927 mg/day) of sodium.

监控：
-General: Serum potassium in patients with fluid and electrolyte imbalance and in patients receiving prolonged therapy

患者建议：
-避免丢失剂量并完成整个治疗过程。
-如果出现水样和血便（有或没有胃痉挛和发烧），请立即就医。