托泊替康（口服）

脚趾TEE kan

常用品牌名称

在美国

• Hycamtin

可用的剂型：

• 胶囊

治疗类别：抗肿瘤药

药理类别：拓扑异构酶I抑制剂

拓扑替康的用途

托泊替康用于治疗复发或恶化的小细胞肺癌。它属于被称为抗肿瘤药或抗癌药的药物组。

托泊替康干扰癌细胞的生长，癌细胞最终被破坏。由于正常细胞的生长也可能受到药物的影响，因此可能发生其他不良影响。其中一些可能很严重，必须报告给您的医生。有些效果（例如脱发）可能并不严重，但可能会引起关注。拓扑替康停止治疗后，可能会发生一些不良影响。

托泊替康只能在医生的处方下使用。

在使用拓扑替康之前

在决定使用药物时，必须权衡服用药物的风险和所能带来的好处。这是您和您的医生会做出的决定。对于拓扑替康，应考虑以下因素：

过敏症

告诉您的医生您是否对拓扑替康或任何其他药物有过异常或过敏反应。如果您还有其他类型的过敏症，例如食物，染料，防腐剂或动物，也请告知您的医疗保健专业人员。对于非处方产品，请仔细阅读标签或包装成分。

小儿科

年龄与托泊替康对儿童的影响之间的关系尚未进行适当的研究。安全性和有效性尚未确定。

老年医学

迄今为止进行的适当研究尚未显示出老年人特有的问题，该问题会限制拓扑替康在老年人中的使用。但是，老年患者更容易出现腹泻和与年龄有关的肾脏问题，这对于接受拓扑替康的患者可能需要谨慎。

哺乳

妇女没有足够的研究来确定在母乳喂养期间使用这种药物的婴儿风险。在母乳喂养期间服用这种药物之前，要权衡潜在收益与潜在风险。

与药物的相互作用

尽管某些药物根本不能同时使用，但在其他情况下，即使可能发生相互作用，也可以同时使用两种不同的药物。在这些情况下，您的医生可能希望更改剂量，或者可能需要其他预防措施。当您服用拓扑替康时，您的医疗保健专业人员知道您是否在服用以下列出的任何药物，这一点尤其重要。已根据其潜在重要性选择了以下相互作用，并且不一定是包罗万象的。

不建议将拓扑替康与以下任何药物一起使用。您的医生可能决定不使用这种药物治疗您，或更改您服用的其他一些药物。

• 麻疹病毒活疫苗
• 流行性腮腺炎病毒疫苗
• 轮状病毒活疫苗
• 风疹病毒活疫苗
• 水痘病毒活疫苗
• 带状疱疹疫苗

通常不建议将拓扑替康与以下任何药物一起使用，但在某些情况下可能需要使用。如果两种药物一起开处方，您的医生可能会更改剂量或使用一种或两种药物的频率。

• 腺病毒疫苗
• 胺碘酮
• 卡尔梅特芽孢杆菌和游击苗活疫苗
• 卡维地洛
• 霍乱疫苗，现场
• 克拉霉素
• 考比司他
• 康尼伐坦
• 环孢菌素
• 达洛鲁胺
• 登革热四价疫苗
• 决奈达隆
• Eltrombopag
• 氟班色林
• 流感病毒活疫苗
• 伊曲康唑
• 酮康唑
• 拉帕替尼
• Lasmiditan
• 来氟米特
• 脊髓灰质炎病毒活疫苗
• 奎尼丁
• 雷诺嗪
• 利托那韦
• 天花疫苗
• 特拉普韦
• 特立氟胺
• 托伐普坦
• 伤寒疫苗
• Velpatasvir
• 维拉非尼
• 威尼托克斯
• 维拉帕米
• 伏昔拉韦
• 黄热病疫苗

与食物/烟草/酒精的相互作用

在进食食物或进食某些类型的食物时或前后，不应使用某些药物，因为可能会发生相互作用。在某些药物上使用烟酒也可能引起相互作用。与您的医疗保健专业人员讨论您将药物与食物，酒精或烟草一起使用的情况。

其他医疗问题

其他医疗问题的存在可能会影响拓扑替康的使用。确保您告诉医生是否还有其他医疗问题，尤其是：

• 血液或骨髓问题或
• 肺部问题（例如，间质性肺疾病，肺癌，肺纤维化），病史—请谨慎使用。可能会使这种情况恶化。

• 感染-可能会降低您的身体抵抗感染的能力。

• 肾脏疾病-谨慎使用。由于药物从体内的清除速度较慢，因此效果可能会增强。

正确使用拓扑替康

用于治疗癌症的药物非常强大，并且可能有许多副作用。在使用拓扑替康之前，请确保您了解所有风险和收益。在治疗过程中，与医生密切合作对您很重要。

仅按照医生的指示服用拓扑替康。不要服用更多，不要更频繁地服用它，也不要服用比医生所定时间更长的时间。

用水吞服整个胶囊。请勿打开，挤压，破碎或咀嚼它。

您可以带或不带食物服用托泊替康。

注意不要处理破裂或泄漏的胶囊。如果从皮肤上的胶囊中取出内容物，请用肥皂和水清洗该区域，并立即致电医生。如果药物进入您的眼睛，请立即用缓慢流动的水冲洗至少15分钟，并立即致电医生。

拓扑替康经常引起恶心和呕吐。即使您感到不适，也要继续使用该药物非常重要。向您的医生咨询减轻这些影响的方法。

加药

对于不同的患者，拓扑替康的剂量会有所不同。遵循医生的命令或标签上的指示。以下信息仅包括托泊替康的平均剂量。如果您的剂量不同，请不要改变剂量，除非您的医生指示您这样做。

您服用的药物量取决于药物的强度。同样，每天服用的剂量数量，两次给药之间允许的时间以及服用药物的时间长短取决于您正在使用药物的医疗问题。

• 对于口服剂型（胶囊）：
  • 对于小细胞肺癌：
    • 成人-剂量取决于身体大小，必须由医生决定。剂量为每天每平方米表面积2.3毫克，连续5天。您的剂量将每21天重复一次。
    • 儿童-用法和剂量必须由医生决定。

错过的剂量

如果您错过了拓扑替康的剂量，请跳过错过的剂量，然后回到常规的给药时间表。不要加倍剂量。

如果您服用一剂拓扑替康后呕吐，请在下一个预定时间服用下一剂。不要在同一天服用另一剂。

存储

放在儿童接触不到的地方。

不要保留过时的药物或不再需要的药物。

询问您的医疗保健专业人员您应该如何处置不使用的任何药物。

存放在冰箱中。不要冻结。

将药物保存在其原始纸箱中。避光。

使用托泊替康时的注意事项

非常重要的是，您的医生应定期检查您的病情，以确保拓扑替康能够正常工作。需要血液测试以检查不良影响。

怀孕期间使用托泊替康可能会伤害未出生的婴儿。如果父亲在性伴侣怀孕时使用它，也可能导致先天缺陷。女性患者在接受拓扑替康治疗期间以及末次给药后至少6个月内应使用有效的节育措施。有女性伴侣的男性患者应在拓扑替康治疗期间以及最后一次给药后至少3个月内使用有效的节育措施。如果您认为自己在使用药物时已怀孕，请立即告诉医生。

拓扑替康可以暂时减少血液中白细胞的数量，增加感染的机会。它还可以减少血小板的数量，这对于适当的凝血是必不可少的。如果发生这种情况，可以采取某些预防措施，尤其是在血细胞计数较低的情况下，以减少感染或出血的风险：

• 如果可以，请避免感染。如果您认为自己感染了病毒，或者发烧，发冷，咳嗽或声音嘶哑，腰部或侧面疼痛，排尿疼痛或困难，请立即与医生联系。
• 如果发现任何异常的出血或瘀伤，黑色，柏油样便，尿液或粪便中的血液，或发现皮肤上的红色斑点，请立即与医生联系。
• 使用普通牙刷，牙线或牙签时要小心。您的医生，牙医或护士可能会建议其他清洁牙齿和牙龈的方法。在进行任何牙科检查之前，请先咨询您的医生。
• 除非您刚刚洗过手并且没有触摸其他任何东西，否则请勿触摸眼睛或鼻子内部。
• 当使用锋利的物体（例如安全剃须刀，指甲刀或脚指甲剪）时，请注意不要割伤自己。
• 避免进行接触运动或其他可能发生瘀伤或伤害的情况。

拓扑替康可能会引起严重的肠病，称为肠炎（中性粒细胞性小肠结肠炎），可能危及生命。如果使用拓扑替康后发烧，腹痛或胃痛或白细胞计数低，请立即告诉医生。

拓扑替康可能引起腹泻，在某些情况下可能很严重。在未事先咨询医生之前，请勿服用任何药物来治疗腹泻。腹泻药可能使腹泻恶化或持续时间更长。如果对此有任何疑问，或者轻度腹泻持续或恶化，请咨询医生。

拓扑替康可能使某些人比平时更疲劳或更虚弱。如果发生上述任何一种副作用，请不要开车或做其他可能有危险的事情，直到您知道拓扑替康如何影响您。

如果您有呼吸困难，咳嗽，发烧或心跳加快，请立即咨询医生。这些可能是严重的肺部疾病的症状。

除非与您的医生讨论过，否则请勿服用其他药物。这包括处方药或非处方药（非处方药[OTC]）以及草药或维生素补充剂。

拓扑替康的副作用

除了所需的作用外，药物还可能引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

如果出现以下任何副作用，请立即与您的医生联系：

比较普遍;普遍上

• 黑色柏油凳
• 牙龈出血
• 尿液或大便中有血
• 胸痛
• 发冷
• 咳嗽
• 发热
• 下背部或侧面疼痛
• 排尿困难或困难
• 皮肤苍白
• 查明皮肤上的红色斑点
• 咽喉痛
• 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
• 腺体肿胀
• 劳累呼吸困难
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱

发病率未知

• 嘴唇破裂
• 腹泻
• 吞咽困难
• 头晕
• 快速的心跳
• 胃灼热
• 荨麻疹，瘙痒，皮疹
• 消化不良
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或生殖器上的大型蜂巢状肿胀
• 恶心
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 严重的腹痛，绞痛或灼痛
• 胸闷
• 呼吸困难
• 呕吐物，看起来像咖啡渣，剧烈且持续

可能会发生一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 腹泻
• 脱发或头发稀疏
• 力量不足或丧失
• 食欲不振
• 呕吐
• 减肥

未列出的其他副作用也可能在某些患者中发生。如果您发现其他任何影响，请咨询您的医疗保健专业人员。

打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

综上所述

拓扑替康通常报道的副作用包括：发热性中性粒细胞减少，败血症，感染，腹痛，脱发，贫血，乏力，便秘，呼吸困难，疲劳，发烧，头痛，白细胞减少，恶心，中性粒细胞减少症，口腔炎，血小板减少，呕吐，粒细胞减少，腹泻和厌食症。其他副作用包括：血清丙氨酸转氨酶升高，血清天冬氨酸转氨酶升高，肠梗阻，疼痛和感觉异常。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于拓扑替康：口服胶囊

其他剂型：

• 静脉用溶液粉，静脉用溶液

需要立即就医的副作用

除了其所需的作用外，拓扑替康还可能引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用托泊替康时，如果有以下任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 黑色柏油凳
• 牙龈出血
• 尿液或大便中有血
• 胸痛
• 发冷
• 咳嗽
• 发热
• 下背部或侧面疼痛
• 排尿困难或困难
• 皮肤苍白
• 查明皮肤上的红色斑点
• 咽喉痛
• 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
• 腺体肿胀
• 劳累呼吸困难
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱

发病率未知

• 嘴唇破裂
• 腹泻
• 吞咽困难
• 头晕
• 快速的心跳
• 胃灼热
• 荨麻疹，瘙痒，皮疹
• 消化不良
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或生殖器上的大型蜂巢状肿胀
• 恶心
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 严重的腹痛，绞痛或灼痛
• 胸闷
• 呼吸困难
• 呕吐物，看起来像咖啡渣，剧烈且持续

不需要立即就医的副作用

拓扑替康可能会产生某些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 腹泻
• 脱发或头发稀疏
• 力量不足或丧失
• 食欲不振
• 呕吐
• 减肥

对于医疗保健专业人员

适用于拓扑替康：静脉注射粉剂，静脉内溶液剂，口服胶囊

一般

最常见的不良事件是血液学：中性粒细胞减少，白细胞减少，贫血和血小板减少。 ^[参考]

血液学

非常常见（10％或更多）：中性粒细胞减少症（最高97％），白细胞减少症（97％），贫血（最高94％），血小板减少症（最高74％），发热/ 4级中性粒细胞减少症（28％），发热中性粒细胞减少症（28％），出血（15％）

常见（1％至10％）：全血细胞减少症，凝血不良事件

上市后报告：严重出血（与血小板减少症有关） ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：恶心（64％），其他胃肠道不良事件（63％），呕吐（45％），腹泻（32％），便秘（29％），腹痛（22％），口腔炎（18％）

常见（1％至10％）：腹痛，肠梗阻，消化不良

未报告频率：中性粒细胞减少性结肠炎

上市后报告：腹痛可能与中性粒细胞减少性结肠炎有关^[参考]

皮肤科

皮疹包括瘙痒，皮疹，红斑，荨麻疹，皮炎，大疱性皮疹和斑丘疹。 ^[参考]

非常常见（10％或更多）：脱发（49％），皮肤病学不良反应（48％），皮疹（16％）

常见（1％至10％）：瘙痒

未报告频率：荨麻疹

上市后报告：血管性水肿，严重的皮炎，严重的瘙痒^[参考]

免疫学的

非常常见（10％或更多）：败血症或发热/中性粒细胞减少症感染（43％），感染性中性粒细胞减少症（28％），感染（27％）

常见（1％至10％）：肺炎，变态反应-免疫学不良事件，咽炎，鼻炎，败血症

其他

疼痛包括腹痛或绞痛，关节痛，骨痛，胸痛（非心脏和非胸膜炎），痛经，痛经，耳痛，头痛，肝痛，肌痛，神经性疼痛，放射线疼痛，骨盆痛，胸膜炎，直肠或直肠周围疼痛，肿瘤疼痛，身体疼痛，背部疼痛和骨骼疼痛。

“宪法”是一个综合性术语，包括疲劳（嗜睡，不适，乏力，乏力），发烧（缺乏中性粒细胞减少症），严厉，发冷，出汗以及体重增加或减少。

非常常见（10％或更多）：体质（69％），疼痛（高达59％），疲劳（29％），发热（28％），乏力（25％），粘膜炎（14％）

常见（1％至10％）：与治疗有关的死亡，不适

呼吸道

非常常见（10％或更多）：呼吸困难（22％），肺部不良事件（17％），咳嗽（15％）

常见（1％至10％）：鼻出血，呼吸系统疾病

罕见（少于0.1％）：间质性肺疾病

上市后报告：致命性间质性肺疾病^[参考]

肝的

非常常见（10％或更多）：肝不良事件（24％）

常见（1％至10％）：肝酶的短暂升高，高胆红素血症，ALT升高，AST升高^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：非神经病性神经系统不良事件（35％），头痛（18％）

常见（1％至10％）：感觉异常，神经病，头晕

罕见（0.1％至1％）：感觉不足，周围神经病，轻瘫^[参考]

心血管的

很常见（10％或更多）：心血管不良事件（25％） ^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：代谢实验室不良事件（39％），厌食症（19％）

未报告频率：脱水

肌肉骨骼

非常常见（10％或更多）：肌肉骨骼不良事件（14％） ^[参考]

过敏症

常见（1％至10％）：过敏（包括皮疹）

上市后报告：过敏表现，类过敏反应^[参考]

泌尿生殖

非常常见（10％或更多）：泌尿生殖系统不良事件（36％）

常见（1％至10％）：性生殖功能不良事件^[参考]

本地

稀有（小于0.1％）：外渗

上市后报告：无意中的渗入

内分泌

常见（1％至10％）：内分泌不良事件

眼科

常见（1％至10％）：视觉不良事件

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

卵巢癌的常规成人剂量

从21天疗程的第1天开始，连续30天每天30分钟静脉输注1.5 mg / m（2）

评论：
-在没有肿瘤进展的情况下，建议至少4个疗程，因为肿瘤反应可能会延迟。
-中位反应时间为9至12周。
-推荐剂量一般不应超过4 mg。

使用：初始或后续化疗失败后的转移性卵巢癌。

宫颈癌通常的成人剂量

在每个21天周期的第1、2和3天的30分钟内静脉输注0.75 mg / m（2）

评论：
在每个21天周期的第1天静脉注射顺铂50 mg / m（2）。
-请咨询顺铂制造商的产品信息，以获取给药和水合作用指南以及剂量调整信息。
-推荐剂量一般不应超过4 mg。

用途：与顺铂联用，可治疗IVB期，不宜通过手术和/或放射疗法治愈的子宫颈复发或持续癌。

小细胞肺癌通常的成人剂量

静脉内制剂：从21天疗程的第1天开始，连续30天每天一次30分钟内进行1.5 mg / m（2）静脉内给药
口服胶囊：从21天疗程的第1天开始，连续5天每天口服2.3 mg / m（2）（四舍五入至最接近的0.25 mg）

治疗时间：直到疾病进展

评论：
-在没有肿瘤进展的情况下，建议至少4个疗程，因为肿瘤反应可能会延迟。
-中位反应时间为5至7周。
-建议的静脉注射剂量一般不应超过4 mg。
-不要开处方用于呕吐的口服口服胶囊剂量。

用途：
IV制剂：一线化疗失败后对小细胞肺癌敏感的疾病。敏感疾病定义为对化学疗法有反应的疾病，但随后在化学疗法后至少60至90天发展。
胶囊剂：从一线化疗结束起至少有45天的患者，对于先前完全或部分缓解的复发性小细胞肺癌，应进行治疗。

肾脏剂量调整

小细胞肺癌或卵巢癌，IV制剂：
-轻度肾功能不全（CrCl 40至60 mL / min）：不建议调整
-中度肾功能不全（CrCl 20至39 mL / min）：降低剂量至0.75 mg / m（2）
-严重肾功能不全：数据不足以提供剂量推荐

小细胞肺癌，口服胶囊：
-轻度肾功能不全（CrCl 50至79 mL / min）：不建议调整
-中度肾功能不全（CrCl 30至49 mL / min）：降低剂量至1.5 mg / m（2）
-严重肾功能不全（CrCl小于30）：降低剂量至0.6 mg / m（2）
-如果没有严重的血液学或胃肠道毒性反应，则在第一个疗程后中度至重度肾功能不全的剂量可以增加0.4 mg / m（2）。

宫颈癌：
-仅在血清肌酐低于1.5 mg / dL时开始治疗
-在第一个周期的第1天，血清肌酐大于1.5 mg / dL：延迟治疗开始直至肾脏恢复
-在后续周期的第1天，血清肌酐大于1.5 mg / dL：延迟周期直至肾脏恢复
-在随后的周期中血清肌酐大于1.5 mg / dL：永久停用

肝剂量调整

数据不可用

剂量调整

所有癌症类型：
在第一个周期的第1天，延迟开始治疗，直到血液学或肾脏恢复IF：
-中性粒细胞计数少于1,500个细胞/ mm（3）或
-血小板计数100,000个/ mm（3）以下或
-血清肌酐低于1.5 mg / dL

在随后的周期的第1天，延迟治疗周期，直到血液学或肾脏恢复。
-中性粒细胞计数少于1000细胞/ mm（3）或
-血小板计数100,000个/ mm（3）以下或
-血清肌酐低于1.5 mg / dL或
-血红蛋白小于9 gm / dL
---
小细胞肺癌或卵巢癌：
IV配方：
前一周期中的严重中性粒细胞减少症[小于500个细胞/ mm（3）]：
-永久减少静脉注射剂量0.25 mg [至1.25 mg / m（2）]或口服剂量降低0.4 mg / m（2），以防后续疗程或
-从疗程的第6天（完成拓扑替康给药后24小时）开始，在随后的疗程之后（在减少剂量之前）施用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）。

血小板计数低于25,000个细胞/ mm（3）：将后续疗程的剂量降低至1.25 mg / m（2）。

口服胶囊（仅小细胞肺癌） ：
永久性减少0.4 mg / m（2）的剂量，可用于以下课程：
-嗜中性粒细胞计数少于500个细胞/ mm（3）]，发烧或感染持续7天以上
-中性粒细胞计数超过500至1,000个细胞/ mm（3），持续超过治疗疗程的第21天
-血小板计数低于25,000个细胞/ mm（3）
不要给3级或4级腹泻患者口服制剂
-恢复到1级或以下等级后，将后续剂量降低0.4 mg / m（2）
---
宫颈癌：
在先前的周期中首次出现高热性中性粒细胞减少症[发烧38 C / 100.4F或更高时小于1,000中性粒细胞/ mm（3）。
-永久降低剂量至0.60 mg / m（2）或
-在随后的周期中给予预防性G-CSF

尽管使用了G-CSF，但在先前的周期中再次出现发热性中性粒细胞减少症：
-永久降低剂量至0.45 mg / m（2）

前一个周期的血小板最低点低于25,000个细胞/ mm（3） ：
-永久降低剂量至0.60 mg / m（2）

在随后的周期中血清肌酐大于1.5 mg / dL ：
-永久停用托泊替康

预防措施

美国盒装警告：
骨骼骨髓抑制
-骨髓抑制，主要是中性粒细胞减少，可能很严重，并导致感染和死亡。
-请勿在患有骨髓抑制的患者（例如中性粒细胞计数低于1,500个细胞/ mm 3）时开始治疗。
-在治疗期间经常监测外周血计数。
-根据建议减少或保留治疗剂量。

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-使用身体表面积验证剂量。
-口服胶囊应完全吞服：不要压碎，咀嚼或分开胶囊。
-口服胶囊可以带或不带食物服用。

重构/准备技术：
-戴着手套和防护服，在层流罩中进行准备。
-如果溶液接触到皮肤，请立即用肥皂和水彻底清洗皮肤。
-如果溶液接触粘膜，请用水彻底冲洗。