盐酸托泊替康

介绍

抗肿瘤药；喜树碱的半合成衍生物。 ^{1 3 5 6 7 9 10 11 13 17 21 24 c}

盐酸托泊替康的用途

卵巢癌

铂类（即顺铂，卡铂）方案治疗后复发或进展的疾病患者的晚期卵巢癌的治疗。 ^{1 2 5 7 16 18 19 20 24 27 28 29 34 35 36 37 38}

小细胞肺癌

对治疗敏感的小细胞肺癌的二线治疗^{1 34 39 40 c} （定义为最初对一线化疗有反应并随后复发的疾病，在完成一线治疗后，当给予拓扑替康时不超过60-90天^{1 40}或至少45天以下的第一线治疗结束时拓扑替康是口服给药）。 ^C

宫颈癌

与顺铂联用，用于治疗IV-B期，复发性或持续性宫颈癌，不适合通过手术和/或放射疗法进行治疗。 ^1个

盐酸拓扑替康的剂量和给药

一般

• 有关正确处理和处置抗肿瘤药物的程序，请咨询专业参考。

• 根据体表面积和患者耐受性来个性化剂量。 ^{1 2 c}

行政

口服或静脉输注。^图1c

口头管理

口服托泊替康胶囊，有或没有食物。 ^c （参见“药代动力学”下的“食物”）。

胶囊应全部吞服；不要压碎，咀嚼，分开或打开。 ^C

IV管理

仅通过静脉输注给药。 ^{1 2 3 33}

小心处理（由经过培训的未怀孕人员进行）；使用防护设备（例如，垂直层流罩，护目镜，手套和防护服）。 ^{1 22}立即用肥皂和水大量冲洗皮肤，以防意外接触皮肤。用大量水冲洗粘膜。 ^{1 22}

重组

用4 mL无菌水复溶含有4 mg拓扑替康的小瓶，以提供含有1 mg / mL的溶液。 ^{1 3}

稀释

静脉注射前必须先用5％葡萄糖或0.9％氯化钠注射液稀释。 ³³

用适当量（例如50–250 mL）的5％葡萄糖或0.9％氯化钠注射液稀释计算的日剂量。 ^{1 3 6 12 16 22 33}

冻干药物不含防腐剂；在使用前立即准备解决方案。 ^{1 33}

管理率

在30分钟内通过静脉输注给药。 ^{1 3 6 12 16 22 33}

剂量

可作为盐酸拓扑替康使用；以拓扑替康表示的剂量。 ^{1 22 c}

在治疗之前的初始过程的给药，患者必须具有基线中性粒细胞计数≥1500/毫米³和血小板计数≥100,000/ mm ³的。^图1c

在患者血液功能恢复之前（中性粒细胞计数> 1000 / mm ³ ，血小板计数> 100,000 / mm ³ ，血红蛋白≥9g / dL [如有必要，请输血]），请勿再进行后续治疗。 ^{1 2 c}

大人

卵巢癌

IV

每天1.5 mg / m ² ，每21天连续5天。 ^{1 2 3 6 7 11 14 16 17 24}

没有疾病发展的患者，建议至少进行4个疗程的治疗，前提是不会产生无法忍受的毒性。 ^{1 2 33}响应时间中位数平均为9-12周；如果过早停止治疗，可能无法达到缓解。 ^{1 2 33}

小细胞肺癌

口服

每天2.3 mg / m ² ，连续21天，连续5天，每天一次。 ^C

将每日计算的剂量四舍五入至最接近的0.25 mg，并规定1毫克和0.25毫克胶囊的最小数量；每5天使用相同数量的胶囊。 ^C

IV

每21天连续5天每天1.5 mg / m ² 。 ^{1 40}

没有疾病发展的患者，建议至少进行4个疗程的治疗，前提是不会产生无法忍受的毒性。 ^{1 2 33}响应时间中位数平均为5-7周；如果过早停止治疗，可能无法达到缓解。 ^1个

宫颈癌

IV

每21天连续3天（第1、2和3天）每天0.75 mg / m ² ；在每个21天周期的第1 ¹天（托泊替康剂量后）通过静脉输注施用顺铂50 mg / m ² 。 ^1个

毒性剂量调整

卵巢癌

如果发生严重的中性粒细胞减少症（即中性粒细胞计数<500 / mm ³ ）， ¹⁵在随后的疗程中将剂量降低至1.25 mg / m ² ；或者，在后续治疗过程中拓扑替康的最终剂量（即从21天治疗过程的第6天开始）起，在拓扑替康的最终剂量后24小时给予粒细胞集落刺激因子（G-CSF;非格司亭）。 ^{1 2 12 14 16 33}

如果血小板计数<25,000 / mm ³ ，则在随后的疗程中将剂量降低至1.25 mg / m ² 。 ^1个

小细胞肺癌

如果发生严重的中性粒细胞减少症（即中性粒细胞计数<500 / mm ³与发烧或感染相关或持续≥7天）或中性白细胞减少症（中性粒细胞500-1000 / mm ³持续至治疗疗程第21天以上），请在随后的治疗中降低剂量疗程至每天1.9 mg / m ² 。 ^C

如果血小板计数<25,000 / mm ³ ，则在随后的疗程中将剂量减少至每天1.9 mg / m ² 。 ^C

如果发生3级或4级腹泻，则在随后的疗程中将剂量减少至每天1.9 mg / m ² 。 ^c如有必要，考虑将²级腹泻的剂量减至每天1.9 mg / m ² 。 ^C

如果发生严重的中性粒细胞减少症（即中性粒细胞计数<500 / mm ³ ）， ¹⁵在随后的疗程中将剂量降低至1.25 mg / m ² ；或者，在后续治疗过程中拓扑替康的最终剂量（即从21天治疗过程的第6天开始）起，在最终剂量的拓扑替康之后24小时给予粒细胞集落刺激因子（G-CSF;非格司亭）。 ^{1 2 12 14 16 33}

如果血小板计数<25,000 / mm ³ ，则在随后的疗程中将剂量降低至1.25 mg / m ² 。 ^1个

宫颈癌

如果发生严重的发热性嗜中性白血球减少症（即在38°C的温度下嗜中性白​​细胞计数<1000 / mm ³ ），则应将剂量降低至0.6 mg / m ^2，以进行后续治疗。 ¹或者，在随后的治疗过程中拓扑替康的最终剂量后24小时（即，从21天治疗过程的第4天开始）给予G-CSF。 ¹如果G-CSF仍然出现发热性中性粒细胞减少症，则在随后的疗程中将拓扑替康的剂量降低至0.45 mg / m ² 。 ^1个

如果血小板计数<10,000 / mm ³ ，则在随后的疗程中将剂量降低至0.6 mg / m ² 。 ^1个

特殊人群

肝功能不全

血浆胆红素> 1.5但<10 mg / dL的患者无需调整剂量。 ^1个

肾功能不全

卵巢癌

IV

每21天连续5天将Cl _cr为20-39 mL / min的患者的剂量降低至每天0.75 mg / m ² 。 ^{1 2 24 30}

患者氯_CR≤19毫升经验/分钟太有限，使推荐剂量。 ^{1 2}

小细胞肺癌

口服

每21天连续5天将Cl _cr 30-49 mL / min的患者的剂量降低至每天1.8 mg / m ² 。 ^C

Cl _cr <30 mL / min的患者经验不足，无法提出剂量建议。 ^C

IV

每21天连续5天将Cl _cr为20-39 mL / min的患者的剂量降低至每天0.75 mg / m ² 。 ^{1 2 30}

患者氯_CR≤19毫升经验/分钟太有限，使推荐剂量。 ^{1 2}

宫颈癌

IV

发起组合治疗与顺铂仅当S_的Cr≤1.5毫克/分升。 ¹在临床试验中，如果S _Cr > 1.5 mg / dL，则停用顺铂；停用顺铂后继续拓扑替康治疗的可用数据不足。 ^1个

老年患者

除了与肾功能不全相关的调整外，无需调整剂量。 ^{1 29} （请参阅剂量和给药方式下的肾功能损害。）

盐酸托泊替康的注意事项

禁忌症

• 已知或怀疑怀孕。 ^{1 c} （请参阅“胎儿/新生儿发病率和谨慎操作下的死亡率”。）

• 哺乳期妇女。^图1c

• 严重的骨髓抑制。^图1c

• 已知对拓扑替康或制剂中任何成分的超敏反应。^图1c

警告/注意事项

警告事项

血液学影响

限制剂量和潜在致命性骨髓抑制的风险通常表现为中性粒细胞减少，血小板减少和贫血。报道了^{1 36 40 c}全血细胞减少。 ^d骨髓抑制经常发生，可能很严重， ^{1 2 3 4 5 6 7 8 11 12 13 14 16 17 19 21 24 27 28 34 c}并可能需要输血。 ^1个

中性粒细胞最低点通常分别在静脉和口服给药的第12和15天出现。 ^{1 c}血小板最低点通常发生在静脉和口服给药的第15天。 ^{1 c}静脉内和口服给予中性粒细​​胞减少症的中位持续时间分别为7天，静脉内和口服给予血小板减少症的中位持续时间分别为5天和3天。 ^{1 c}第15天出现贫血的最低点^{。1 c}

需要仔细的血液学监测；在治疗之前和治疗期间应定期进行外周血细胞计数。 ^{1 2 3 5 6 7 11 12 14 16 c}停止后续治疗，直至中性粒细胞计数> 1000 / mm ³ ，血小板计数> 100,000 / mm ³ ，血红蛋白≥9g / dL（必要时输血）。 ^{1 2}

中性粒细胞性结肠炎

中性粒细胞性结肠炎是药物引起的中性粒细胞减少症的后遗症，已有报道，可能致命。 ^çd

如果患者出现发烧，中性粒细胞减少和腹痛，请考虑中性粒细胞减少性结肠炎的可能性。 ^çd

腹泻

腹泻通常发生在接受拓扑替康胶囊的患者中。可能是严重的，危及生命，并需要住院治疗^。C

腹泻可能与中性粒细胞减少症及其后遗症同时发生。 ^c （请参阅“中性粒细胞减少性结肠炎注意事项”。）

如果发生腹泻，应积极处理（例如，止泻和抗感染治疗，体液和饮食要求的变化，住院）。 ^C

其他GI效果

有恶心，呕吐，腹痛，便秘，肠梗阻和口腔炎的报道。^图1c

胎儿/新生儿发病率和死亡率

可能造成胎儿伤害；在动物中显示出致畸性和胚胎致死性。 ^{1 c}避免在治疗期间怀孕。 ^{1 c}如果在怀孕期间使用或患者怀孕，请告知有潜在的胎儿危害。^图1c

一般注意事项

局部效应

外渗可能导致轻微的局部影响（例如红斑，瘀伤）。 ^1个

神经系统的影响

可能虚弱或疲劳。^图1c

特定人群

怀孕

D类^{1 c} （请参阅“胎儿/新生儿发病率和注意事项下的死亡率”。）

哺乳期

高浓度分布在大鼠乳汁中； ^c未知拓扑替康是否被分配到人乳中。 ^{1 c}由于对哺乳婴儿的潜在风险，请停止护理。 ^{1 c} （请参阅注意事项中的禁忌症。）

儿科用

安全性和有效性尚未确立。^图1c

老人用

口服：相对于年轻患者，腹泻的风险增加。 ^C

静脉内给药：相对于年轻人，安全性和疗效无实质性差异，但不能排除敏感性增加。 ^1个

基本上被肾脏消除；定期评估肾功能，并谨慎选择剂量，因为老年患者更有可能肾功能下降。^图1c

肝功能不全

肝功能受损的患者（即血浆胆红素> 1.5至<10 mg / dL）的药代动力学基本没有改变。 ^{1 2 6 26 29 c}

肾功能不全

减少的间隙；肾功能不全患者中毒风险增加。 ^{1 c}根据肾功能不全的程度，建议调整剂量。 ^{1 c} （请参阅剂量和给药方式下的肾功能损害。）

常见不良反应

中性粒细胞减少症，白细胞减少症，血小板减少症，贫血，恶心，呕吐，腹泻，便秘，腹痛，口腔炎，厌食症，疲劳，发烧，疼痛，乏力，乏力，脱发，皮疹，呼吸困难，咳嗽，头痛，感染/败血症。 ^1个

盐酸托泊替康的相互作用

在体外不抑制CYP同工酶1A2、2A6、2C8、2C9、2C19、2D6、2E，3A或4A或二氢嘧啶脱氢酶。^图1c

特殊药物

盐酸托泊替康药代动力学

吸收性

生物利用度

口服后迅速吸收，在1-2小时内达到峰值血浆浓度。 ^C

生物利用度约为40％。 ^C

餐饮

口服和禁食后口服吸收的程度相似，但是t _max延迟；可以不考虑食物而服用胶囊。 ^C

分配

血浆蛋白结合

大约35％。^图1c

消除

代谢

主要经历可逆的pH依赖性水解。 ^{1 c}肝脏中N-去甲基化代谢物的次要代谢途径。^图1c

淘汰路线

静脉注射后，主要以总拓扑替康形式排泄在尿液（51％）和粪便（18％）中。 ^1个

口服后，主要以总拓扑替康形式排泄在尿液（20％）和粪便（33％）中。 ^C

半衰期

静脉注射后的终末消除半衰期为2至3小时。 ^1个

口服后终末消除半衰期：3-6小时。 ^C

特殊人群

在男性患者中，清除率增加。 ^1个

肾功能不全患者的清除率降低，半衰期为5小时。 ^1个

肝功能不全患者的清除率降低；但是，半衰期仅略有增加。 ^1个

稳定性

存储

口服

胶囊

20–25°C（可能暴露于15–30°C）；避光。 ^C

肠胃外

注射粉

20–25°C；避光。 ¹复原后立即使用。 ¹用输液稀释后，在24小时内使用药物。 ^1个

兼容性

有关伴随使用引起的系统性相互作用的信息，请参见相互作用。

肠胃外

解决方案兼容性

药物相容性

动作

• I型DNA拓扑异构酶抑制剂。 ^{1 3 4 5 6 7 8 9 10 11 13 17}

• 通过与DNA-DNA拓扑异构酶可裂解复合物的相互作用，在DNA合成的S期发挥细胞毒性作用。 ^{1 2 3 5 7 8 9 11 13 17 21 23 24}

• 稳定可裂解的复合物并防止拓扑异构酶重新连接单链断裂。 ^{2 3 5 7 8 11 13 17 21 23}

• 干扰移动中的复制叉，导致复制停滞和DNA中致命的双链断裂。 ^{1 2 4 7 8 9 10 11 13 17 23}这种DNA损伤没有得到有效修复，显然导致细胞凋亡（程序性细胞死亡）。 ^{9 23}

给病人的建议

• 认识和报告不良反应的重要性，包括骨髓抑制作用和传染性并发​​症。 ^1个

• 虚弱或疲劳的风险；驾驶或操作机械时要小心，直到对个人的影响有所了解。 ^1个

• 不咀嚼，压碎，分开或打开胶囊的重要性。 ^c胶囊必须完全吞服。 ^C

• 口服拓扑替康可能引起严重腹泻的风险。 ^c如果发生严重腹泻，请联系临床医生。 ^C

• 如果在口服一定剂量的拓扑替康后出现呕吐，请勿服用替代剂量。 ^C

• 妇女应立即告知临床医生或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性；临床医生有必要建议妇女在治疗期间避免怀孕，并建议孕妇有胎儿危险。 ^1个

• 告知患者临床医生现有或考虑的伴随疗法的重要性，包括处方药和非处方药以及伴随疾病。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些人具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

综上所述

拓扑替康通常报道的副作用包括：发热性中性粒细胞减少，败血症，感染，腹痛，脱发，贫血，乏力，便秘，呼吸困难，疲劳，发烧，头痛，白细胞减少，恶心，中性粒细胞减少症，口腔炎，血小板减少，呕吐，粒细胞减少，腹泻和厌食症。其他副作用包括：血清丙氨酸转氨酶升高，血清天冬氨酸转氨酶升高，肠梗阻，疼痛和感觉异常。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于拓扑替康：口服胶囊

其他剂型：

• 静脉用溶液粉，静脉用溶液

需要立即就医的副作用

除了其所需的作用外，拓扑替康还可能引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用托泊替康时，如果有以下任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 黑色柏油凳
• 牙龈出血
• 尿液或大便中有血
• 胸痛
• 发冷
• 咳嗽
• 发热
• 下背部或侧面疼痛
• 排尿困难或困难
• 皮肤苍白
• 查明皮肤上的红色斑点
• 咽喉痛
• 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
• 腺体肿胀
• 劳累呼吸困难
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱

发病率未知

• 嘴唇破裂
• 腹泻
• 吞咽困难
• 头晕
• 快速的心跳
• 胃灼热
• 荨麻疹，瘙痒，皮疹
• 消化不良
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或生殖器上的大型蜂巢状肿胀
• 恶心
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 严重的腹痛，绞痛或灼痛
• 胸闷
• 呼吸困难
• 呕吐物，看起来像咖啡渣，剧烈且持续

不需要立即就医的副作用

拓扑替康可能会产生某些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 腹泻
• 脱发或头发稀疏
• 力量不足或丧失
• 食欲不振
• 呕吐
• 减肥

对于医疗保健专业人员

适用于拓扑替康：静脉注射粉剂，静脉内溶液剂，口服胶囊

一般

最常见的不良事件是血液学：中性粒细胞减少，白细胞减少，贫血和血小板减少。 ^[参考]

血液学

非常常见（10％或更多）：中性粒细胞减少症（最高97％），白细胞减少症（97％），贫血（最高94％），血小板减少症（最高74％），发热/ 4级中性粒细胞减少症（28％），发热中性粒细胞减少症（28％），出血（15％）

常见（1％至10％）：全血细胞减少症，凝血不良事件

上市后报告：严重出血（与血小板减少症有关） ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：恶心（64％），其他胃肠道不良事件（63％），呕吐（45％），腹泻（32％），便秘（29％），腹痛（22％），口腔炎（18％）

常见（1％至10％）：腹痛，肠梗阻，消化不良

未报告频率：中性粒细胞减少性结肠炎

上市后报告：腹痛可能与中性粒细胞减少性结肠炎有关^[参考]

皮肤科

皮疹包括瘙痒，皮疹，红斑，荨麻疹，皮炎，大疱性皮疹和斑丘疹。 ^[参考]

非常常见（10％或更多）：脱发（49％），皮肤病学不良反应（48％），皮疹（16％）

常见（1％至10％）：瘙痒

未报告频率：荨麻疹

上市后报告：血管性水肿，严重的皮炎，严重的瘙痒^[参考]

免疫学的

非常常见（10％或更多）：败血症或发热/中性粒细胞减少症感染（43％），感染性中性粒细胞减少症（28％），感染（27％）

常见（1％至10％）：肺炎，变态反应-免疫学不良事件，咽炎，鼻炎，败血症

其他

疼痛包括腹痛或绞痛，关节痛，骨痛，胸痛（非心脏和非胸膜炎），痛经，痛经，耳痛，头痛，肝痛，肌痛，神经性疼痛，放射线疼痛，骨盆痛，胸膜炎，直肠或直肠周围疼痛，肿瘤疼痛，身体疼痛，背部疼痛和骨骼疼痛。

“宪法”是一个综合性术语，包括疲劳（嗜睡，不适，乏力，乏力），发烧（缺乏中性粒细胞减少症），严厉，发冷，出汗以及体重增加或减少。

非常常见（10％或更多）：体质（69％），疼痛（高达59％），疲劳（29％），发热（28％），乏力（25％），粘膜炎（14％）

常见（1％至10％）：与治疗有关的死亡，不适

呼吸道

非常常见（10％或更多）：呼吸困难（22％），肺部不良事件（17％），咳嗽（15％）

常见（1％至10％）：鼻出血，呼吸系统疾病

罕见（少于0.1％）：间质性肺疾病

上市后报告：致命性间质性肺疾病^[参考]

肝的

非常常见（10％或更多）：肝不良事件（24％）

常见（1％至10％）：肝酶的短暂升高，高胆红素血症，ALT升高，AST升高^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：非神经病性神经系统不良事件（35％），头痛（18％）

常见（1％至10％）：感觉异常，神经病，头晕

罕见（0.1％至1％）：感觉不足，周围神经病，轻瘫^[参考]

心血管的

很常见（10％或更多）：心血管不良事件（25％） ^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：代谢实验室不良事件（39％），厌食症（19％）

未报告频率：脱水

肌肉骨骼

非常常见（10％或更多）：肌肉骨骼不良事件（14％） ^[参考]

过敏症

常见（1％至10％）：过敏（包括皮疹）

上市后报告：过敏表现，类过敏反应^[参考]

泌尿生殖

非常常见（10％或更多）：泌尿生殖系统不良事件（36％）

常见（1％至10％）：性生殖功能不良事件^[参考]

本地

稀有（小于0.1％）：外渗

上市后报告：无意中的渗入

内分泌

常见（1％至10％）：内分泌不良事件

眼科

常见（1％至10％）：视觉不良事件

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

卵巢癌的常规成人剂量

从21天疗程的第1天开始，连续30天每天30分钟静脉输注1.5 mg / m（2）

评论：
-在没有肿瘤进展的情况下，建议至少4个疗程，因为肿瘤反应可能会延迟。
-中位反应时间为9至12周。
-推荐剂量一般不应超过4 mg。

使用：初始或后续化疗失败后的转移性卵巢癌。

宫颈癌通常的成人剂量

在每个21天周期的第1、2和3天的30分钟内静脉输注0.75 mg / m（2）

评论：
在每个21天周期的第1天静脉注射顺铂50 mg / m（2）。
-请咨询顺铂制造商的产品信息，以获取给药和水合作用指南以及剂量调整信息。
-推荐剂量一般不应超过4 mg。

用途：与顺铂联用，可治疗IVB期，不宜通过手术和/或放射疗法治愈的子宫颈复发或持续癌。

小细胞肺癌通常的成人剂量

静脉内制剂：从21天疗程的第1天开始，连续30天每天一次30分钟内进行1.5 mg / m（2）静脉内给药
口服胶囊：从21天疗程的第1天开始，连续5天每天口服2.3 mg / m（2）（四舍五入至最接近的0.25 mg）

治疗时间：直到疾病进展

评论：
-在没有肿瘤进展的情况下，建议至少4个疗程，因为肿瘤反应可能会延迟。
-中位反应时间为5至7周。
-建议的静脉注射剂量一般不应超过4 mg。
-不要开处方用于呕吐的口服口服胶囊剂量。

用途：
IV制剂：一线化疗失败后对小细胞肺癌敏感的疾病。敏感疾病定义为对化学疗法有反应的疾病，但随后在化学疗法后至少60至90天发展。
胶囊剂：从一线化疗结束起至少有45天的患者，对于先前完全或部分缓解的复发性小细胞肺癌，应进行治疗。

肾脏剂量调整

小细胞肺癌或卵巢癌，IV制剂：
-轻度肾功能不全（CrCl 40至60 mL / min）：不建议调整
-中度肾功能不全（CrCl 20至39 mL / min）：降低剂量至0.75 mg / m（2）
-严重肾功能不全：数据不足以提供剂量推荐

小细胞肺癌，口服胶囊：
-轻度肾功能不全（CrCl 50至79 mL / min）：不建议调整
-中度肾功能不全（CrCl 30至49 mL / min）：降低剂量至1.5 mg / m（2）
-严重肾功能不全（CrCl小于30）：降低剂量至0.6 mg / m（2）
-如果没有严重的血液学或胃肠道毒性反应，则在第一个疗程后中度至重度肾功能不全的剂量可以增加0.4 mg / m（2）。

宫颈癌：
-仅在血清肌酐低于1.5 mg / dL时开始治疗
-在第一个周期的第1天，血清肌酐大于1.5 mg / dL：延迟治疗开始直至肾脏恢复
-在后续周期的第1天，血清肌酐大于1.5 mg / dL：延迟周期直至肾脏恢复
-在随后的周期中血清肌酐大于1.5 mg / dL：永久停用

肝剂量调整

数据不可用

剂量调整

所有癌症类型：
在第一个周期的第1天，延迟开始治疗，直到血液学或肾脏恢复IF：
-中性粒细胞计数少于1,500个细胞/ mm（3）或
-血小板计数100,000个/ mm（3）以下或
-血清肌酐低于1.5 mg / dL

在随后的周期的第1天，延迟治疗周期，直到血液学或肾脏恢复。
-中性粒细胞计数少于1000细胞/ mm（3）或
-血小板计数100,000个/ mm（3）以下或
-血清肌酐低于1.5 mg / dL或
-血红蛋白小于9 gm / dL
---
小细胞肺癌或卵巢癌：
IV配方：
前一周期中的严重中性粒细胞减少症[小于500个细胞/ mm（3）]：
-永久减少静脉注射剂量0.25 mg [至1.25 mg / m（2）]或口服剂量降低0.4 mg / m（2），以防后续疗程或
-从疗程的第6天（完成拓扑替康给药后24小时）开始，在随后的疗程之后（在减少剂量之前）施用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）。

血小板计数低于25,000个细胞/ mm（3）：将后续疗程的剂量降低至1.25 mg / m（2）。

口服胶囊（仅小细胞肺癌） ：
永久性减少0.4 mg / m（2）的剂量，可用于以下课程：
-嗜中性粒细胞计数少于500个细胞/ mm（3）]，发烧或感染持续7天以上
-中性粒细胞计数超过500至1,000个细胞/ mm（3），持续超过治疗疗程的第21天
-血小板计数低于25,000个细胞/ mm（3）
不要给3级或4级腹泻患者口服制剂
-恢复到1级或以下等级后，将后续剂量降低0.4 mg / m（2）
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宫颈癌：
在先前的周期中首次出现高热性中性粒细胞减少症[发烧38 C / 100.4F或更高时小于1,000中性粒细胞/ mm（3）。
-永久降低剂量至0.60 mg / m（2）或
-在随后的周期中给予预防性G-CSF

尽管使用了G-CSF，但在先前的周期中再次出现发热性中性粒细胞减少症：
-永久降低剂量至0.45 mg / m（2）

前一个周期的血小板最低点低于25,000个细胞/ mm（3） ：
-永久降低剂量至0.60 mg / m（2）

在随后的周期中血清肌酐大于1.5 mg / dL ：
-永久停用托泊替康

预防措施

美国盒装警告：
骨骼骨髓抑制
-骨髓抑制，主要是中性粒细胞减少，可能很严重，并导致感染和死亡。
-请勿在患有骨髓抑制的患者（例如中性粒细胞计数低于1,500个细胞/ mm 3）时开始治疗。
-在治疗期间经常监测外周血计数。
-根据建议减少或保留治疗剂量。

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-使用身体表面积验证剂量。
-口服胶囊应完全吞服：不要压碎，咀嚼或分开胶囊。
-口服胶囊可以带或不带食物服用。

重构/准备技术：
-戴着手套和防护服，在层流罩中进行准备。
-如果溶液接触到皮肤，请立即用肥皂和水彻底清洗皮肤。
-如果溶液接触粘膜，请用水彻底冲洗。