拓扑替康（口服/注射）

什么是拓扑替康？

托泊替康用于治疗卵巢癌，小细胞肺癌和某些类型的宫颈癌。

通常在其他治疗失败后给予拓扑替康。

拓扑替康也可用于本用药指南中未列出的目的。

重要信息

拓扑替康会影响您的免疫系统。您可能更容易感染，甚至是严重或致命的感染。如果您有异常的瘀伤或出血或感染的迹象（发烧，发冷，咳嗽，腹泻，胃痉挛，排尿时疼痛或灼热），请致电医生。

在服药之前

如果您对托泊替康过敏，则不应使用它。

告诉医生您是否曾经：

• 严重腹泻；

• 肾脏疾病;

• 肺部疾病；要么

• 对胸部进行X射线或放射线治疗。

如果母亲或父亲使用托泊替康，托泊替康可能会伤害未出生的婴儿或导致先天性缺陷。

• 如果您是女性，则在怀孕时请勿使用托泊替康。开始此治疗之前，您可能需要接受阴性的妊娠试验。在使用这种药物期间以及上次服药后至少6个月内，应使用有效的节育措施防止怀孕。

• 如果您是男人，如果性伴侣能够怀孕，请使用有效的节育措施。上次服药后，请继续使用节育至少3个月。

• 如果母亲或父亲使用托泊替康时发生怀孕，请立即告诉您的医生。

这种药物可能会影响男性和女性的生育能力（生育能力）。但是，重要的是要使用节育措施来防止怀孕，因为如果确实发生了妊娠，拓扑替康可能会伤害婴儿。

使用拓扑替康时，以及最后一次服药后至少1周内，请勿哺乳。

我应该如何使用拓扑替康？

遵循处方标签上的所有说明，并阅读所有用药指南或说明表。完全按照指示使用药物。

托泊替康胶囊可通过食物或不经食物口服。您可能需要一次服用两种不同颜色的胶囊。确保知道胶囊之间的区别，因为一个胶囊所含的拓扑替康的数量是另一个胶囊的4倍，即使它们看起来大小相同。

如果服用拓扑替康胶囊后呕吐，请不要在同一天再服一剂。

请勿使用破裂或打开的胶囊。如果药丸落入您的眼睛或皮肤，可能会很危险。如果发生这种情况，请用肥皂和水清洗皮肤，或用水冲洗至少15分钟。然后打电话给你的医生。

将托泊替康胶囊存放在冰箱中并避光。

托泊替康注射剂是作为静脉输注剂。医护人员会给您注射。注射托泊替康时，请告诉看护人IV针周围是否有灼伤，疼痛或肿胀。

拓扑替康可以降低您的血细胞计数。您的血液将需要经常检查。根据结果​​，您的癌症治疗可能会延迟。

您的医生将确定用拓扑替康治疗您的时间。

如果我错过剂量怎么办？

请尽快服药，但如果快到下一次服药的时间了，请跳过错过的剂量。不要一次服用两剂。

如果您错过了拓扑替康注射的预约，请致电您的医生以获取指示。

如果我服药过量怎么办？

寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222，拨打毒药帮助热线。

服用过量的症状可能包括皮疹或其他刺激，恶心，呕吐，腹泻或口疮。

使用拓扑替康时应避免什么？

在您知道拓扑替康会对您有何影响之前，请避免驾驶或从事危险活动。您的反应可能会受到损害。

避免靠近生病或感染的人。如果发现感染迹象，请立即告诉医生。

拓扑替康的副作用

如果您有过敏反应迹象，请寻求紧急医疗救助：呼吸困难;脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

如果您有以下情况，请立即致电您的医生：

• 新的或恶化的咳嗽，发烧，呼吸困难；

• 腹泻伴发烧和胃痉挛；

• 小便时疼痛或灼痛；

• 肺炎的迹象-发烧，发冷，有粘液的咳嗽，胸痛，呼吸困难;要么

• 血细胞计数低-发烧，发冷，类似流感的症状，口疮，皮肤疮，皮肤苍白，手脚冰冷，瘀伤或流血，头晕目眩。

如果您有某些副作用，您的癌症治疗可能会延迟或永久终止。

常见的副作用可能包括：

• 血细胞计数低；

• 呼吸困难，肺炎

• 恶心，腹泻，呕吐，胃痛；

• 食欲不振;

• 脱发;要么

• 感到虚弱或疲倦。

这不是副作用的完整列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

拓扑替康剂量信息

通常用于卵巢癌的成人剂量：

从21天疗程的第1天开始，每天连续30天每天30分钟静脉输注1.5 mg / m（2）

评论：
-在没有肿瘤进展的情况下，建议至少4个疗程，因为肿瘤反应可能会延迟。
-中位反应时间为9至12周。
-推荐剂量一般不应超过4 mg。

使用：初始或后续化疗失败后的转移性卵巢癌。

宫颈癌通常的成人剂量：

在每个21天周期的第1、2和3天的30分钟内静脉输注0.75 mg / m（2）

评论：
在每个21天周期的第1天静脉注射顺铂50 mg / m（2）。
-请咨询顺铂制造商的产品信息，以获取给药和水合作用指南以及剂量调整信息。
-推荐剂量一般不应超过4 mg。

用途：与顺铂联用，可治疗IVB期，不宜通过手术和/或放射疗法治愈的子宫颈复发或持续癌。

小细胞肺癌通常的成人剂量：

静脉输注制剂：从21天疗程的第1天开始，连续30天每天连续30天每天持续30分钟静脉输注1.5 mg / m（2）
口服胶囊：从21天疗程的第1天开始，连续5天每天口服2.3 mg / m（2）（四舍五入至最接近的0.25 mg）

治疗时间：直到疾病进展

评论：
-在没有肿瘤进展的情况下，建议至少4个疗程，因为肿瘤反应可能会延迟。
-中位反应时间为5至7周。
-建议的静脉注射剂量一般不应超过4 mg。
-不要开处方用于呕吐的口服口服胶囊剂量。

用途：
IV制剂：一线化疗失败后对小细胞肺癌敏感的疾病。敏感疾病定义为对化疗有反应的疾病，但随后在化疗后至少60至90天发展。
胶囊剂：从一线化疗结束起至少有45天的患者，对于已经完全或部分有先前反应的复发性小细胞肺癌进行治疗。

还有哪些其他药物会影响拓扑替康？

上一次拓扑替康注射后24小时内，您不应接受“集落刺激因子”药物。这包括：

• 非格司亭（Neupogen，Granix，Zarxio）;

• 吡非司亭（Neulasta）;要么

• sargramostim（白蛋白）。

其他药物可能会影响拓扑替康，包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。告诉您的医生您目前所有的药物以及您开始或停止使用的任何药物。

版权所有1996-2018 Cerner Multum，Inc.版本：9.01。

综上所述

拓扑替康通常报道的副作用包括：发热性中性粒细胞减少，败血症，感染，腹痛，脱发，贫血，乏力，便秘，呼吸困难，疲劳，发烧，头痛，白细胞减少，恶心，中性粒细胞减少症，口腔炎，血小板减少，呕吐，粒细胞减少，腹泻和厌食症。其他副作用包括：血清丙氨酸转氨酶升高，血清天冬氨酸转氨酶升高，肠梗阻，疼痛和感觉异常。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于拓扑替康：口服胶囊

其他剂型：

• 静脉用溶液粉，静脉用溶液

需要立即就医的副作用

除了其所需的作用外，拓扑替康还可能引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用托泊替康时，如果有以下任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 黑色柏油凳
• 牙龈出血
• 尿液或大便中有血
• 胸痛
• 发冷
• 咳嗽
• 发热
• 下背部或侧面疼痛
• 排尿困难或困难
• 皮肤苍白
• 查明皮肤上的红色斑点
• 咽喉痛
• 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
• 腺体肿胀
• 劳累呼吸困难
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱

发病率未知

• 嘴唇破裂
• 腹泻
• 吞咽困难
• 头晕
• 快速的心跳
• 胃灼热
• 荨麻疹，瘙痒，皮疹
• 消化不良
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或生殖器上的大型蜂巢状肿胀
• 恶心
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 严重的腹痛，绞痛或灼痛
• 胸闷
• 呼吸困难
• 呕吐物，看起来像咖啡渣，剧烈且持续

不需要立即就医的副作用

拓扑替康可能会产生某些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 腹泻
• 脱发或头发稀疏
• 力量不足或丧失
• 食欲不振
• 呕吐
• 减肥

对于医疗保健专业人员

适用于拓扑替康：静脉注射粉剂，静脉内溶液剂，口服胶囊

一般

最常见的不良事件是血液学：中性粒细胞减少，白细胞减少，贫血和血小板减少。 ^[参考]

血液学

非常常见（10％或更多）：中性粒细胞减少症（最高97％），白细胞减少症（97％），贫血（最高94％），血小板减少症（最高74％），发热/ 4级中性粒细胞减少症（28％），发热中性粒细胞减少症（28％），出血（15％）

常见（1％至10％）：全血细胞减少症，凝血不良事件

上市后报告：严重出血（与血小板减少症有关） ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：恶心（64％），其他胃肠道不良事件（63％），呕吐（45％），腹泻（32％），便秘（29％），腹痛（22％），口腔炎（18％）

常见（1％至10％）：腹痛，肠梗阻，消化不良

未报告频率：中性粒细胞减少性结肠炎

上市后报告：腹痛可能与中性粒细胞减少性结肠炎有关^[参考]

皮肤科

皮疹包括瘙痒，皮疹，红斑，荨麻疹，皮炎，大疱性皮疹和斑丘疹。 ^[参考]

非常常见（10％或更多）：脱发（49％），皮肤病学不良反应（48％），皮疹（16％）

常见（1％至10％）：瘙痒

未报告频率：荨麻疹

上市后报告：血管性水肿，严重的皮炎，严重的瘙痒^[参考]

免疫学的

非常常见（10％或更多）：败血症或发热/中性粒细胞减少症感染（43％），感染性中性粒细胞减少症（28％），感染（27％）

常见（1％至10％）：肺炎，变态反应-免疫学不良事件，咽炎，鼻炎，败血症

其他

疼痛包括腹痛或绞痛，关节痛，骨痛，胸痛（非心脏和非胸膜炎），痛经，痛经，耳痛，头痛，肝痛，肌痛，神经性疼痛，放射线疼痛，骨盆痛，胸膜炎，直肠或直肠周围疼痛，肿瘤疼痛，身体疼痛，背部疼痛和骨骼疼痛。

“宪法”是一个综合性术语，包括疲劳（嗜睡，不适，乏力，乏力），发烧（缺乏中性粒细胞减少症），严厉，发冷，出汗以及体重增加或减少。

非常常见（10％或更多）：体质（69％），疼痛（高达59％），疲劳（29％），发热（28％），乏力（25％），粘膜炎（14％）

常见（1％至10％）：与治疗有关的死亡，不适

呼吸道

非常常见（10％或更多）：呼吸困难（22％），肺部不良事件（17％），咳嗽（15％）

常见（1％至10％）：鼻出血，呼吸系统疾病

罕见（少于0.1％）：间质性肺疾病

上市后报告：致命性间质性肺疾病^[参考]

肝的

非常常见（10％或更多）：肝不良事件（24％）

常见（1％至10％）：肝酶的短暂升高，高胆红素血症，ALT升高，AST升高^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：非神经病性神经系统不良事件（35％），头痛（18％）

常见（1％至10％）：感觉异常，神经病，头晕

罕见（0.1％至1％）：感觉不足，周围神经病，轻瘫^[参考]

心血管的

很常见（10％或更多）：心血管不良事件（25％） ^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：代谢实验室不良事件（39％），厌食症（19％）

未报告频率：脱水

肌肉骨骼

非常常见（10％或更多）：肌肉骨骼不良事件（14％） ^[参考]

过敏症

常见（1％至10％）：过敏（包括皮疹）

上市后报告：过敏表现，类过敏反应^[参考]

泌尿生殖

非常常见（10％或更多）：泌尿生殖系统不良事件（36％）

常见（1％至10％）：性生殖功能不良事件^[参考]

本地

稀有（小于0.1％）：外渗

上市后报告：无意中的渗入

内分泌

常见（1％至10％）：内分泌不良事件

眼科

常见（1％至10％）：视觉不良事件

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

卵巢癌的常规成人剂量

从21天疗程的第1天开始，连续30天每天30分钟静脉输注1.5 mg / m（2）

评论：
-在没有肿瘤进展的情况下，建议至少4个疗程，因为肿瘤反应可能会延迟。
-中位反应时间为9至12周。
-推荐剂量一般不应超过4 mg。

使用：初始或后续化疗失败后的转移性卵巢癌。

宫颈癌通常的成人剂量

在每个21天周期的第1、2和3天的30分钟内静脉输注0.75 mg / m（2）

评论：
在每个21天周期的第1天静脉注射顺铂50 mg / m（2）。
-请咨询顺铂制造商的产品信息，以获取给药和水合作用指南以及剂量调整信息。
-推荐剂量一般不应超过4 mg。

用途：与顺铂联用，可治疗IVB期，不宜通过手术和/或放射疗法治愈的子宫颈复发或持续癌。

小细胞肺癌通常的成人剂量

静脉内制剂：从21天疗程的第1天开始，连续30天每天一次30分钟内进行1.5 mg / m（2）静脉内给药
口服胶囊：从21天疗程的第1天开始，连续5天每天口服2.3 mg / m（2）（四舍五入至最接近的0.25 mg）

治疗时间：直到疾病进展

评论：
-在没有肿瘤进展的情况下，建议至少4个疗程，因为肿瘤反应可能会延迟。
-中位反应时间为5至7周。
-建议的静脉注射剂量一般不应超过4 mg。
-不要开处方用于呕吐的口服口服胶囊剂量。

用途：
IV制剂：一线化疗失败后对小细胞肺癌敏感的疾病。敏感疾病定义为对化学疗法有反应的疾病，但随后在化学疗法后至少60至90天发展。
胶囊剂：从一线化疗结束起至少有45天的患者，对于先前完全或部分缓解的复发性小细胞肺癌，应进行治疗。

肾脏剂量调整

小细胞肺癌或卵巢癌，IV制剂：
-轻度肾功能不全（CrCl 40至60 mL / min）：不建议调整
-中度肾功能不全（CrCl 20至39 mL / min）：降低剂量至0.75 mg / m（2）
-严重肾功能不全：数据不足以提供剂量推荐

小细胞肺癌，口服胶囊：
-轻度肾功能不全（CrCl 50至79 mL / min）：不建议调整
-中度肾功能不全（CrCl 30至49 mL / min）：降低剂量至1.5 mg / m（2）
-严重肾功能不全（CrCl小于30）：降低剂量至0.6 mg / m（2）
-如果没有严重的血液学或胃肠道毒性反应，则在第一个疗程后中度至重度肾功能不全的剂量可以增加0.4 mg / m（2）。

宫颈癌：
-仅在血清肌酐低于1.5 mg / dL时开始治疗
-在第一个周期的第1天，血清肌酐大于1.5 mg / dL：延迟治疗开始直至肾脏恢复
-在后续周期的第1天，血清肌酐大于1.5 mg / dL：延迟周期直至肾脏恢复
-在随后的周期中血清肌酐大于1.5 mg / dL：永久停用

肝剂量调整

数据不可用

剂量调整

所有癌症类型：
在第一个周期的第1天，延迟开始治疗，直到血液学或肾脏恢复IF：
-中性粒细胞计数少于1,500个细胞/ mm（3）或
-血小板计数100,000个/ mm（3）以下或
-血清肌酐低于1.5 mg / dL

在随后的周期的第1天，延迟治疗周期，直到血液学或肾脏恢复。
-中性粒细胞计数少于1000细胞/ mm（3）或
-血小板计数100,000个/ mm（3）以下或
-血清肌酐低于1.5 mg / dL或
-血红蛋白小于9 gm / dL
---
小细胞肺癌或卵巢癌：
IV配方：
前一周期中的严重中性粒细胞减少症[小于500个细胞/ mm（3）]：
-永久减少静脉注射剂量0.25 mg [至1.25 mg / m（2）]或口服剂量降低0.4 mg / m（2），以防后续疗程或
-从疗程的第6天（完成拓扑替康给药后24小时）开始，在随后的疗程之后（在减少剂量之前）施用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）。

血小板计数低于25,000个细胞/ mm（3）：将后续疗程的剂量降低至1.25 mg / m（2）。

口服胶囊（仅小细胞肺癌） ：
永久性减少0.4 mg / m（2）的剂量，可用于以下课程：
-嗜中性粒细胞计数少于500个细胞/ mm（3）]，发烧或感染持续7天以上
-中性粒细胞计数超过500至1,000个细胞/ mm（3），持续超过治疗疗程的第21天
-血小板计数低于25,000个细胞/ mm（3）
不要给3级或4级腹泻患者口服制剂
-恢复到1级或以下等级后，将后续剂量降低0.4 mg / m（2）
---
宫颈癌：
在先前的周期中首次出现高热性中性粒细胞减少症[发烧38 C / 100.4F或更高时小于1,000中性粒细胞/ mm（3）。
-永久降低剂量至0.60 mg / m（2）或
-在随后的周期中给予预防性G-CSF

尽管使用了G-CSF，但在先前的周期中再次出现发热性中性粒细胞减少症：
-永久降低剂量至0.45 mg / m（2）

前一个周期的血小板最低点低于25,000个细胞/ mm（3） ：
-永久降低剂量至0.60 mg / m（2）

在随后的周期中血清肌酐大于1.5 mg / dL ：
-永久停用托泊替康

预防措施

美国盒装警告：
骨骼骨髓抑制
-骨髓抑制，主要是中性粒细胞减少，可能很严重，并导致感染和死亡。
-请勿在患有骨髓抑制的患者（例如中性粒细胞计数低于1,500个细胞/ mm 3）时开始治疗。
-在治疗期间经常监测外周血计数。
-根据建议减少或保留治疗剂量。

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-使用身体表面积验证剂量。
-口服胶囊应完全吞服：不要压碎，咀嚼或分开胶囊。
-口服胶囊可以带或不带食物服用。

重构/准备技术：
-戴着手套和防护服，在层流罩中进行准备。
-如果溶液接触到皮肤，请立即用肥皂和水彻底清洗皮肤。
-如果溶液接触粘膜，请用水彻底冲洗。