托里瑟尔

Torisel的适应症和用法

Torisel用于治疗晚期肾细胞癌。

上药剂量和给药

晚期肾细胞癌

对于晚期肾细胞癌，推荐的Torisel剂量为25 mg，每周一次，每次30-60分钟，以静脉输注的形式给药。

治疗应继续进行，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

服药前

患者应在每剂Torisel服用开始前约30分钟接受25至50 mg预防性静脉注射苯海拉明（或类似的抗组胺药） [参见警告和注意事项（5.1） ] 。

剂量中断/调整

对于绝对中性粒细胞计数（ANC）<1,000 / mm 3 ，血小板计数<75,000 / mm 3或NCI CTCAE 3级或更高的不良反应，应使用Torisel。一旦毒性确定为2级或更低，就可以重新开始使用Torisel，将剂量降低5毫克/周至不低于15毫克/周。

剂量修改指南

肝功能不全：治疗肝功能不全的患者时要谨慎。如果轻度肝功能不全（胆红素> 1 – 1.5×ULN或AST> ULN但胆红素≤ULN）的患者必须给予Torisel，则将Torisel的剂量降低至15 mg /周。胆红素> 1.5×ULN的患者禁用Torisel [参见禁忌症（4） ，警告和注意事项（5.2）和在特定人群中使用（8.7） ] 。

并用强效CYP3A4抑制剂：应避免并用强效CYP3A4抑制剂（例如酮康唑，伊曲康唑，克拉霉素，阿扎那韦，茚地那韦，奈法唑酮，奈非那韦，利托那韦，沙奎那韦，替利康霉素和伏立康霉素）。葡萄柚汁也可能会增加西罗莫司的血浆浓度（西罗莫司的主要代谢产物），应避免使用。根据药代动力学研究，如果患者必须同时给予强效CYP3A4抑制剂，应考虑将Torisel剂量减至12.5 mg /周。预计此剂量的Torisel可将AUC调节至无抑制剂时观察到的范围。但是，在接受强效CYP3A4抑制剂的患者中，尚无使用该剂量调整的临床数据。如果停止使用强效抑制剂，则应在将Torisel的剂量调回到开始使用强效CYP3A4抑制剂之前的剂量中约有1周的洗脱期（见警告和注意事项（5.12）和药物相互作用（7.2） ] 。

并用强CYP3A4诱导剂：应避免并用强CYP3A4诱导剂（如地塞米松，苯妥英，卡马西平，利福平，利福布汀，利福平，苯巴比妥）。根据药代动力学研究，如果患者必须与强CYP3A4诱导剂共同给药，应考虑将Torisel剂量从25 mg /周增加至50 mg /周。预计此剂量的Torisel可将AUC调节至无诱导剂时观察到的范围。然而，在接受强效CYP3A4诱导剂的患者中，此剂量调整尚无临床数据。如果停用强诱导剂，则应将西罗莫司剂量恢复为开始使用强CYP3A4诱导剂前的剂量[见警告和注意事项（5.12）和药物相互作用（7.1） ] 。

准备说明

Torisel是一种细胞毒性药物。遵循适用的特殊处理和处置程序1 。

Torisel必须在2°–8°C（36°–46°F）的冷藏条件下存放，并避光。在处理和制备外加剂时，应保护Torisel免受室内光线和日光的侵害。只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。

为了最大程度地减少患者接触增塑剂DEHP（邻苯二甲酸二-2-乙基己基邻苯二甲酸酯）的风险，可从PVC输液袋或输注器中浸出，最终的Torisel稀释液应存储在瓶（玻璃，聚丙烯）或塑料袋中（聚丙烯，聚烯烃）并通过内衬聚乙烯的给药装置给药。

25 mg / mL的Torisel注射液必须先用提供的稀释剂稀释，然后再用0.9％的氯化钠注射液（USP）进一步稀释。

请注意，Torisel进样瓶和稀释剂瓶均包含过量填充物，以确保可以提取建议的体积。

以无菌方式执行此两步稀释过程。

第1步：

附带稀释剂稀释25 MG / ML的角铁注射液

• 必须先将每瓶Torisel（temsirolimus）与1.8 mL封闭的稀释剂混合。所得溶液包含30 mg / 3 mL（10 mg / mL）。
• 通过颠倒小瓶充分混合。留出足够的时间使气泡消退。溶液应澄清至略混浊，无色至浅黄色溶液，基本上无可见颗粒。

浓缩液和稀释剂的混合物在25ºC以下的温度下最多可稳定24小时。

第2步：

USP注射0.9％氯化钠稀释稀释剂混合物

• 从小瓶中精确取出步骤1中所需量的含有西罗莫司10 mg / mL的西罗莫司浓缩液-稀释剂混合物（即对于25 mg的西罗莫司剂量为2.5 mL），然后进一步稀释到装有250 mL 0.9％的输液袋中USP氯化钠注射液。
• 颠倒袋子或瓶子进行混合，避免过度摇晃，因为这可能会引起泡沫。

给药前应目视检查所得溶液中是否有颗粒物和变色。 0.9％氯化钠注射液USP中的Torisel混合物应避免室内光线过多和日晒。

行政

• 最终稀释溶液的给药应在Torisel首次添加至0.9％USP溶液氯化物注射后的六小时内完成。
• Torisel每周30至60分钟以静脉输注的形式给药。使用输液泵是确保药物准确递送的首选给药方法。
• 适当的给药材料应由玻璃，聚烯烃或聚乙烯组成，以避免产品损失过多和提取二乙基己基邻苯二甲酸酯（DEHP）。给药材料应由非DEHP，非聚氯乙烯（PVC）管和适当的过滤器组成。在必须使用PVC管理集的情况下，它不应包含DEHP。建议使用孔径不大于5微米的在线聚醚砜过滤器，以免注入大于5微米的颗粒。如果可用的给药套件没有内置在线过滤器，则应在混合物到达患者静脉之前在该套件处添加聚醚砜过滤器（即末端过滤器）。可以使用不同的末端过滤器，过滤器的孔径范围从0.2微米到5微米不等。不建议同时使用串联过滤器和末端过滤器。
• 稀释后的Torisel含有聚山梨酯80，已知该聚山梨酯80可以提高PVC中DEHP的提取率。在制备和施用Torisel的过程中应考虑到这一点，包括在构成后直接与PVC接触时所经过的储存时间。

兼容性和不兼容性

未经稀释的Torisel注射液不应直接添加到输液水溶液中。直接将Torisel注射液添加到水溶液中会导致药物沉淀。在添加到输液溶液之前，始终将Torisel注射液与Torisel稀释液混合使用。建议将Torisel与稀释剂混合后以0.9％氯化钠注射液形式给药。尚未评估Torisel在其他输注溶液中的稳定性。未评估将其他药物或营养剂添加到0.9％氯化钠注射液中的Torisel混合物中，应避免使用。替莫罗莫司同时被酸和碱降解，因此应避免将替莫罗莫司与能够改变溶液pH值的试剂组合使用。

剂型和优势

Torisel（temsirolimus）作为套件提供，包括以下组件：

注射Torisel（替西罗莫司）（25 mg / mL）。 Torisel小瓶中的西罗莫司浓度为25 mg / mL。小瓶中含有0.2毫升的过量填充物，以确保能够撤回建议剂量。

Torisel的稀释剂。稀释瓶的可交付体积为1.8 mL。该小瓶包含一个过量填充物，以确保可以取出适当的体积。

禁忌症

胆红素> 1.5×ULN的患者禁用Torisel [见警告和注意事项（5.2） ] 。

警告和注意事项

过敏/输液反应

超敏/输液反应包括但不限于潮红，胸痛，呼吸困难，低血压，呼吸暂停，意识丧失，超敏和过敏反应，与西罗莫司的给药有关。这些反应可以在第一次输注的很早就发生，但也可能在随后的输注中发生。在整个输液过程中应对患者进行监测，并应提供适当的支持治疗。对于所有出现严重输液反应并进行了适当药物治疗的患者，应中断替莫罗莫司的输注。

对于已知对替西罗莫司或其代谢物（包括西罗莫司），聚山梨酯80或对Torisel的任何其他成分（包括赋形剂）过敏的人，应谨慎使用Torisel。

开始静脉注射西罗莫司之前，应给患者服用H 1抗组胺药。对于已知对抗组胺药过敏的患者或由于其他医学原因而无法接受抗组胺药的患者，应谨慎使用Torisel。

如果患者在Torisel输注过程中出现超敏反应，则应停止输注，并应观察患者至少30至60分钟（取决于反应的严重程度）。由医生酌情决定，如果先前未给予H 1-受体拮抗剂（如苯海拉明） [请参见剂量和给药方法（2.2） ]和/或H 2-受体拮抗剂，则可重新开始治疗。 （例如静脉注射法莫替丁20 mg或静脉注射雷尼替丁50 mg）在重新开始Torisel输注之前约30分钟。然后可以较慢的速度（最多60分钟）重新开始输液。

对于有严重或危及生命的反应的患者，在继续进行替西罗莫司治疗之前应进行获益风险评估。

肝功能不全

在剂量递增的1期研究中，对110名肝功能正常或程度不同的患者评估了Torisel的安全性和药代动力学。用Torisel治疗时，基线胆红素> 1.5×ULN的患者比基线胆红素≤1.5×ULN的患者有更大的毒性。基线胆红素> 1.5×ULN的患者，由于死亡风险增加，≥3级不良反应和死亡的总频率更高，包括因进行性疾病导致的死亡[参见禁忌症（4） ] 。

治疗轻度肝功能不全的患者时要谨慎。 AST或胆红素水平升高的患者，西罗莫司及其代谢产物西罗莫司的浓度增加。如果轻度肝功能不全（胆红素> 1 – 1.5×ULN或AST> ULN但胆红素≤ULN）的患者必须给予Torisel，则将Torisel的剂量减少至15 mg /周[参见剂量和用法（2.4） ] 。

高血糖/葡萄糖耐受不良

使用Torisel可能会导致血清葡萄糖增加。在3期试验中，接受Torisel治疗的患者中有89％的患者在治疗时至少有一种血糖升高，而26％的患者报告高血糖为不良事件。这可能导致需要增加胰岛素和/或口服降糖药治疗的剂量或开始胰岛素和/或口服降糖药治疗。在使用Torisel治疗之前和期间应测试血清葡萄糖。建议患者报告口渴或排尿量或排尿次数增加。

传染病

使用Torisel可能会导致免疫抑制。应仔细观察患者的感染情况，包括机会感染[见不良反应（6.1） ] 。

接受西罗莫司治疗的患者中已报告包括致死性肺孢子虫肺炎（PJP）。这可能与皮质类固醇或其他免疫抑制剂的同时使用有关。当需要同时使用皮质类固醇或其他免疫抑制剂时，应考虑预防PJP。

间质性肺疾病

接受Torisel的患者发生间质性肺部疾病，其中一些导致死亡。一些患者无症状，或症状轻微，在计算机断层扫描或胸部X线检查中发现浸润。其他人则表现出呼吸困难，咳嗽，缺氧和发烧等症状。一些患者需要中断Torisel和/或用皮质类固醇和/或抗生素治疗，而一些患者无需额外干预即可继续治疗。建议患者及时报告任何新的或恶化的呼吸道症状。

建议患者在开始Torisel治疗之前通过肺部X线断层扫描或胸部X线照片进行基线放射线评估。即使没有临床呼吸道症状，也要定期进行此类评估。

建议密切注意患者的临床呼吸道症状的发生。如果出现临床上显着的呼吸道症状，请考虑停止服用Torisel，直到症状恢复和与肺炎相关的影像学表现改善为止。可以考虑用皮质类固醇和/或抗生素进行经验性治疗。鉴别诊断中应考虑机会性感染，例如PJP。对于需要使用皮质类固醇的患者，可以考虑预防PJP。

高脂血症

使用Torisel可能会导致血清甘油三酸酯和胆固醇升高。在3期临床试验中，接受Torisel的患者中有87％的患者血清胆固醇水平至少升高了一个，而83％的患者的甘油三酸酯水平升高了至少一个。这可能需要引发降脂药或增加其剂量。在使用Torisel治疗之前和期间，应测试血清胆固醇和甘油三酸酯。

肠穿孔

接受Torisel的患者发生致命性肠穿孔的病例。这些患者出现发烧，腹痛，代谢性酸中毒，大便血便，腹泻和/或急性腹部。建议患者及时报告任何新的或恶化的腹痛或大便中有血迹。

肾功能衰竭

接受Torisel的患者发生快速进展，有时甚至致命的急性肾功能衰竭，与疾病进展没有明显关系。其中一些病例对透析无反应。

伤口愈合并发症

使用Torisel与伤口异常愈合有关。因此，在围手术期应谨慎使用Torisel。

脑出血

患有中枢神经系统肿瘤（原发性中枢神经系统肿瘤或转移）和/或接受抗凝治疗的患者，在接受Torisel治疗时有发生脑出血（包括致命结局）的风险增加。

蛋白尿和肾病综合征

接受Torisel治疗的患者发生了蛋白尿（包括肾病综合征）。在开始进行Torisel治疗之前和之后定期监测尿蛋白。发生肾病综合征的患者应停止使用Torisel。

与CYP3A代谢的诱导剂或抑制剂共同给药

诱导CYP3A代谢的药物：

CYP3A4 / 5的强诱导剂如地塞米松，卡马西平，苯妥英钠，苯巴比妥，利福平，利福布汀和利福平可能降低活性代谢物西罗莫司的暴露。如果无法进行替代治疗，应考虑调整剂量。圣约翰草可能会意外地降低Torisel的血浆浓度。接受Torisel的患者不应同时服用圣约翰草[见剂量和用法（2.4）和药物相互作用（7.1） ] 。

抑制CYP3A代谢的药物：

强效CYP3A4抑制剂，如atazanavir，clarithromycin，indinavir，itraconazole，ketoconazole，nefazodone，nelfinavir，ritonavir，saquinavir和telithromycin可能会增加活性代谢物西罗莫司的血药浓度。如果无法进行替代治疗，则应考虑调整剂量[参见剂量和用法（2.4）和药物相互作用（7.2） ] 。

Torisel与舒尼替尼同时使用

Torisel和舒尼替尼的组合导致剂量限制性毒性。在一项1期研究的首批研究中，三名患者中有三分之二观察到剂量限制性毒性（3/4级红斑性丘疹性皮疹和痛风/蜂窝组织炎，需要住院治疗），其中两名患者接受Torisel每周15 mg静脉注射和舒尼替尼25每天口服（第1至28天，然后休息2周）。

预防接种

在Torisel治疗期间，应避免使用活疫苗和与接受活疫苗的人密切接触。活疫苗的例子有：鼻内流感，麻疹，腮腺炎，风疹，口服脊髓灰质炎，卡介苗，黄热病，水痘和TY21a伤寒疫苗。

胚胎-胎儿毒性

根据动物研究的结果及其作用机理，Torisel对孕妇服用可引起胎儿伤害。在动物生殖研究中，在器官发生过程中每天对怀孕的动物口服西罗莫司对建议的人剂量分别对大鼠和兔子造成不良的胚胎-胎儿效应，分别是其AUC的0.04和0.12倍。建议孕妇和具有生殖能力的女性对胎儿的潜在危险。劝告有生殖潜力的女性在使用Torisel治疗期间以及最后一次给药后的3个月内使用有效的避孕方法。建议具有生殖潜力的女性伴侣在使用Torisel治疗期间以及末次给药后3个月内使用有效的避孕药[见临床药理学（12.1）和在特定人群中的使用（ 8.1，8.3） ]。

老年患者

根据3期研究的结果，老年患者可能更容易出现某些不良反应，包括腹泻，水肿和肺炎[请参见在特定人群中使用（8.5） ]。

不良反应

在临床试验中，下列严重不良反应已与Torisel相关，并在标签的其他部分中进行了详细讨论[请参阅警告和注意事项（5） ] 。

• 过敏/输液反应[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 肝功能不全[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• 高血糖/葡萄糖耐受不良[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
• 感染[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
• 间质性肺疾病[请参阅警告和注意事项（5.5） ]
• 高脂血症[请参阅警告和注意事项（5.6） ]
• 肠穿孔[请参阅警告和注意事项（5.7） ]
• 肾衰竭[请参阅警告和注意事项（5.8） ]
• 伤口愈合并发症[请参阅警告和注意事项（5.9） ]
• 脑出血[请参阅警告和注意事项（5.10） ]

用Torisel观察到的最常见的不良反应（≥30％）是皮疹，乏力，粘膜炎，恶心，浮肿和厌食。用Torisel观察到的最常见的实验室异常（≥30％）是贫血，高血糖，高脂血症，高甘油三酯血症，淋巴细胞减少，碱性磷酸酶升高，血清肌酐，磷酸盐不足，血小板减少，AST升高和白细胞减少。

临床试验经验

由于临床试验是在变化很大的条件下进行的，因此观察到的不良反应发生率无法直接与其他试验中的发生率进行比较，也可能无法反映临床实践中观察到的发生率。

在干扰素α（IFN-α），单独的Torisel以及Torisel和IFN-α的3期随机，开放标签研究中，共治疗了616例患者。每周有200名患者接受IFN-α治疗，每周有208名患者接受Torisel 25 mg的治疗，每周有208名患者接受Torisel和IFN-α的联合治疗[见临床研究（14） ] 。

与单独使用IFN-α相比，Torisel 15 mg和IFN-α的组合治疗与多种不良反应的发生率增加相关，并且并未导致总体生存率的显着提高。

表1显示了发生治疗性不良反应的患者百分比。列出至少10％单独接受Torisel 25 mg或单独接受IFN-α的患者的反应。表2显示了经历选定实验室异常的患者百分比。显示了单独IFN-α组中相同的不良反应和实验室异常的数据以进行比较：

下列不良反应的报道频率较低（<10％）。

胃肠道疾病–胃肠道出血（1％），直肠出血（1％）。

眼疾–结膜炎（包括流泪症）（8％）。

免疫系统–在一些同时接受Torisel和ACE抑制剂的患者中观察到了血管神经性水肿型反应（包括开始治疗后两个月出现的延迟反应）。

感染–肺炎（8％），上呼吸道感染（7％），伤口感染/术后伤口感染（1％），败血症（1％）。

一般疾病和管理场所状况-糖尿病（5％）。

呼吸，胸和纵隔疾病–胸腔积液（4％）。

血管–高血压（7％），静脉血栓栓塞症（包括深静脉血栓形成和肺栓塞[包括致命结果]）（2％），血栓性静脉炎（1％），心包积液（1％）。

神经系统疾病–抽搐（1％）。

上市后及其他临床经验

在批准使用Torisel的过程中，已经确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是可能容易地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

在接受西罗莫司的患者中观察到以下不良反应：血管性水肿，横纹肌溶解症，史蒂文斯-约翰逊综合症，复杂的局部疼痛综合征（反射性交感神经营养不良），胰腺炎，胆囊炎和胆石症。

上市后也有报告称西罗莫司外渗导致肿胀，疼痛，温暖和红斑。

药物相互作用

诱导CYP3A代谢的药物

Torisel与利福平（一种有效的CYP3A4 / 5诱导剂）的共同给药对静脉给药后的temsirolimus C max （最大浓度）和AUC（浓度与时间曲线下的面积）无显着影响，但将Sirolimus C max降低65与单独的Torisel治疗相比，％和AUC降低了56％。如果无法进行替代治疗，则应考虑调整剂量[见剂量和用法（2.4） ] 。

抑制CYP3A代谢的药物

Torisel与酮康唑（一种强效的CYP3A4抑制剂）共同给药对替西罗莫司C max或AUC无显着影响。但是，与单独的Torisel相比，西罗莫司AUC升高3.1倍，C max升高2.2倍。如果无法进行替代治疗，则应考虑调整剂量[见剂量和用法（2.4） ] 。

具有ACE抑制剂和钙通道阻滞剂的血管性水肿

据报道，在接受哺乳动物雷帕霉素（mTOR）抑制剂与雷米普利和/或氨氯地平合用的患者中，出现血管性水肿。替莫西莫司与血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂（例如雷米普利）或钙通道阻滞剂（CCB）（例如氨氯地平）同时给予时，监测患者的血管水肿体征和症状。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

根据动物研究的结果及其作用机理，替西罗莫司对孕妇给药可引起胎儿伤害[见临床药理学（12.1） ] 。尽管没有关于孕妇使用托瑞赛尔的数据，但是关于孕期使用西罗莫司的活性代谢产物西罗莫司的数据有限；然而，这些数据不足以告知与药物相关的不良发育结果的风险。在动物生殖研究中，在器官形成过程中每天对怀孕的大鼠和兔子口服替罗莫司，在建议剂量下分别对患者的AUC产生约0.04倍和0.12倍AUC的不良胚胎-胎儿效应（参见数据） 。告知孕妇对胎儿的潜在危害。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，在临床公认的怀孕中，主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2–4％和15–20％。

数据

动物资料

每天在整个器官发生过程中以口服制剂形式服用的Temsirolimus在人类亚治疗暴露下都会对大鼠和兔子产生不利的胚胎-胎儿效应。大鼠胚胎-胎儿不良反应包括胎儿体重减轻和骨化减少，而兔子包括胎儿体重减少，食管膨出，胸骨分叉，肋骨缺损和骨化不完全。

在大鼠中，口服剂量为2.7 mg / m 2 /天（在人类推荐剂量的癌症患者中，AUC约为0.04倍）观察到了不利的胚胎-胎儿效应。在兔子中，口服剂量≥7.2 mg / m 2 /天时观察到不利的胚胎-胎儿效应（在推荐的人类剂量下，癌症患者的AUC约为AUC的0.12倍）。

哺乳期

风险摘要

没有关于人乳中Torisel或其代谢产物的信息，或它们对母乳喂养的孩子或产奶的影响的信息。喂食西罗莫司的泌乳大鼠的牛奶中存在微量西罗莫司（西罗莫司的活性代谢产物）。由于使用Torisel的母乳喂养的孩子可能会出现严重的不良反应，因此建议哺乳期妇女在使用Torisel的过程中以及最终剂量后3周内不要母乳喂养。

生殖潜力的男性和女性

避孕

女性

当对孕妇服用时，Torisel可能会造成胎儿伤害[请参见“在特定人群中使用（8.1）” ] 。建议有生育潜力的女性在使用Torisel治疗期间以及最后一次给药后3个月内使用有效的避孕方法。

雄性

劝告有生殖潜能的男性在接受Torisel治疗期间以及最后一次给药后3个月内使用有效的避孕方法[请参阅非临床毒理学（13.1） ] 。

不孕症

根据动物生育力研究的结果，Torisel的治疗可能会损害男性和女性的生育能力。目前尚不清楚动物研究中对生育力的影响是否可逆[见非临床毒理学（13.1） ]。

儿科用

关于在儿童患者中使用西罗莫司的有限数据。尚未证实西罗莫司在患有晚期复发/难治性实体瘤的小儿患者中的有效性。

在1-2期安全性和探索性药效学研究中，对71名患有复发/难治性实体瘤的患者（其中59例患者的1至17岁年龄段，12例患者的18至21岁年龄段）进行了Torisel的研究。

在第1阶段中，患有晚期复发/难治性实体瘤的19名儿科患者接受三升周期每周一次60分钟静脉输注的Torisel，剂量范围为10 mg / m 2至150 mg / m 2 。

在第2阶段，52例患有复发性/复发性神经母细胞瘤，横纹肌肉瘤或高级别神经胶质瘤的小儿患者接受Torisel，每周剂量为75 mg / m 2 。 19例神经母细胞瘤患者中有1例获得部分缓解。复发/复发性横纹肌肉瘤或高级别神经胶质瘤的小儿患者没有客观反应。

与Torisel相关的不良反应与成人中观察到的相似。在接受75 mg / m 2剂量的儿科患者中，最常见的不良反应（≥20％）包括血小板减少症，感染，乏力/疲劳，发烧，疼痛，白细胞减少症，皮疹，贫血，高脂血症，咳嗽，口腔炎，厌食症增加血浆丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶水平，高胆固醇血症，高血糖症，腹痛，头痛，关节痛，上呼吸道感染，恶心和呕吐，中性粒细胞减少，低血钾和低磷血症。

药代动力学：

在上述儿科试验的第1阶段，在10至150 mg / m 2的剂量范围内，西罗莫司和西罗莫司的单剂量和多剂量总全身暴露（AUC）小于比例剂量。

在第2阶段部分，另外35例年龄28天至21岁（中位年龄为8岁）的患者表征了Torisel 75 mg / m 2的多次给药（第1天，第2周期）的药代动力学。西罗莫司和西罗莫司的几何平均体表调节清除率分别为9.45 L / h / m 2和9.26 L / h / m 2 。西罗莫司和西罗莫司的平均消除半衰期分别为31小时和44小时。

西罗莫司和西罗莫司的暴露量（AUCss）分别比接受25 mg静脉输液的成年患者的暴露量高约6倍和2倍。

老人用

Torisel的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。根据3期研究的结果，老年患者可能更容易出现某些不良反应，包括腹泻，水肿和肺炎[请参阅警告和注意事项（5.16） ] 。

肾功能不全

肾功能不全的患者未进行Torisel的临床研究。在健康受试者中，经25 mg静脉内注射[ 14 C]标记的替西罗莫司后，尿液中总放射性不足5％排泄。预计肾功能不佳不会显着影响药物暴露，建议在肾功能不全的患者中不建议调整Torisel的剂量。

尚未对接受血液透析的患者研究Torisel。

肝功能不全

在剂量递增的1期研究中对Torisel进行了评估，研究对象是110名肝功能正常或程度不同的患者（由AST和胆红素水平定义）和肝移植患者（表3）。在研究期间，中度和重度肝功能不全的患者发生不良反应和死亡的比率增加，包括因进行性疾病导致的死亡（表3）。

胆红素> 1.5×ULN的患者禁用Torisel [见禁忌症（4）和警告与注意事项（5.2） ] 。治疗轻度肝功能不全的患者时要谨慎。如果在轻度肝功能不全（胆红素> 1-1.5×ULN或AST> ULN但胆红素≤ULN）的患者中必须服用Torisel，则将Torisel的剂量减少至15 mg /周[见剂量和用法（2.4） ] 。由于需要根据肝功能进行剂量调整，因此建议在开始Torisel之前以及之后定期评估AST和胆红素水平。

过量

没有针对Torisel静脉用药过量的特殊治疗方法。在1期和2期试验中，Torisel已以220 mg / m 2的反复静脉内剂量用于癌症患者。当Torisel的剂量大于25 mg时，会增加一些严重不良事件的风险，包括血栓形成，肠穿孔，间质性肺病（ILD），癫痫发作和精神病。

护身符说明

替莫罗莫司是mTOR的抑制剂，是抗肿瘤药。

Temsirolimus是白色至类白色粉末，分子式为C 56 H 87 NO 16 ，分子量为1030.30。它不吸湿。特罗罗莫司是实用的