曲美替尼二甲基亚砜

介绍

抗肿瘤药； b-Raf丝氨酸-苏氨酸激酶（BRAF）V600E或V600K突变的细胞中促分裂原激活的细胞外信号调节激酶（MEK）1和MEK2的抑制剂。 ^{1 2}

曲美替尼二甲基亚砜的用途

黑色素瘤

与BRAF V600E或V600K突变并有淋巴结转移的黑色素瘤完全切除后，与达拉非尼联合作为辅助治疗。 ^{1 4}

单独或与达拉非尼联合用于治疗某些患有BRAF V600E或V600K突变^{1 2 5的}患者中不可切除或转移的黑色素瘤（FDA指定为单独治疗的孤儿药，或与之联合使用时）。 ³

FDA批准的体外诊断测试（例如THxID需要在开始单一疗法或联合疗法之前确认BRAF V600E或V600K突变是否存在的BRAF试剂盒。 ^{1 6}

不建议用于使用BRAF抑制剂治疗后经历疾病进展的黑色素瘤患者。 ^{1 7}

非小细胞肺癌

与达拉非尼联合使用，用于治疗BRAF V600E突变¹ （合并使用时被FDA指定为孤儿药）的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。 ³

FDA批准的诊断测试（例如THxID需要在开始治疗之前确认BRAF V600E突变是否存在的BRAF试剂盒。 ^1个

间变性甲状腺癌

当没有令人满意的局部治疗选择¹时，与dabrafenib联合用于治疗患有BRAF V600E突变的患者的局部晚期或转移性甲状腺退行性甲状腺癌¹ （当用于此用途时，由FDA指定为孤儿药）。 ³

FDA批准的诊断测试（例如THxID需要在开始治疗之前确认BRAF V600E突变是否存在的BRAF试剂盒。 ^1个

曲美替尼二甲基亚砜剂量和给药

一般

• 在开始单一疗法以治疗不可切除或转移性黑色素瘤或曲美替尼/达布拉非尼联合疗法用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤或辅助治疗黑色素瘤之前，请先确认BRAF V600E或V600K突变的存在。 ^1个

• 在开始曲美替尼/达拉非尼联合治疗以治疗转移性NSCLC或局部晚期或转移性间变性甲状腺癌之前，请先确认是否存在BRAF V600E突变。 ^1个

行政

口头管理

每天一次，大约每24小时一次，至少在饭前1小时或饭后2小时口服。 ^1个

剂量

以曲美替尼二甲基亚砜的形式提供；以曲美替尼表示的剂量。 ^1个

大人

黑色素瘤

黑色素瘤的辅助治疗

每天一次2毫克（与达拉非尼联合使用）。 ¹继续治疗长达1年或直到疾病进展或出现不可接受的毒性。 ^1个

不可切除或转移性黑色素瘤的单一疗法

每天一次2毫克。 ¹继续治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。 ^1个

不可切除或转移性黑色素瘤的联合治疗

每天一次2毫克（与达拉非尼联合使用）。 ¹继续治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。 ^1个

非小细胞肺癌

口服

每天一次2毫克（与达拉非尼联合使用）。 ¹继续治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。 ^1个

间变性甲状腺癌

口服

每天一次2毫克（与dabrafenib合并使用）。 ¹继续治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。 ^1个

毒性剂量调整

口服

出现不良反应的患者可减少剂量或暂时中断治疗。 ¹最多可以减少2剂毒性药物。 ^1个

如有必要，建议将初始剂量减少至每天1.5 mg。 ¹如果需要进一步调整剂量，可以考虑将剂量减少至每天1 mg。 ¹对于无法耐受每天1 mg的患者，请永久停药。 ^1个

与达拉非尼联合使用时，可能还需要调整达拉非尼的毒性剂量。 ^1个

新的原发性皮肤恶性肿瘤的剂量修改

如果发生新的皮肤恶性肿瘤，则无需调整曲美替尼的剂量。 ^1个

新的原发性非皮肤恶性肿瘤的剂量调整

如果接受曲美替尼/达布拉非尼联合治疗的患者出现新的非皮肤恶性肿瘤，则无需修改曲美替尼的剂量。 ^1个

发热药物反应的剂量修改

发烧> 40°C或发烧并发并发症（例如，严峻，低血压，脱水，肾衰竭）：中断曲美替尼治疗直至发烧消退；可以以相同或减少的剂量恢复曲美替尼。 ^1个

改变皮肤病学剂量

难以忍受的2级皮肤毒性：中断曲美替尼长达3周。 ¹如果在3周内发现好转，请以减少的剂量恢复用药。 ¹对于那些在治疗中断后3周内皮肤毒性仍未改善的患者，请永久停止治疗。 ^1个

3或4级皮肤毒性：中断治疗长达3周。 ¹如果在3周内观察到病情好转，请以减少的剂量恢复用药。 ¹对于无法忍受的皮肤毒性，在治疗中断后3周内未改善的患者，请永久停止治疗。 ^1个

心脏效应剂量调整

左心室射血分数（LVEF）从基线≥10％无症状降低至低于机构特定的正常下限以下：中断曲美替尼长达4周。 ¹如果LVEF在4周内恢复正常，请以减少的剂量恢复用药。 ¹对于LVEF降低的患者，在治疗中断后4周内没有改善的情况下，永久停止治疗。 ^1个

有症状的CHF或LVEF从基线> 20％降至正常水平下限以下：永久停用曲美替尼。 ^1个

出血剂量调整

3级出血事件：停止曲美替尼治疗。 ¹如果观察到改善，则以减少的剂量恢复治疗。 ¹如果未观察到改善，请永久停药。 ^1个

4级出血事件：永久停用曲美替尼。 ^1个

静脉血栓栓塞的剂量调整

简单的DVT或PE：中断曲美替尼长达3周。 ¹如果在3周内观察到0级或1级改善，请以较低剂量恢复治疗。 ¹如果3周内未见改善，请永久停用曲美替尼。 ^1个

危及生命的PE：永久停用曲美替尼。 ^1个

调整眼药水剂量

视网膜色素上皮脱离：中断曲美替尼长达3周。 ¹如果这种视网膜脱离在3周内有所改善，请以相同或减少的剂量恢复用药。 ¹对于视网膜色素上皮脱离在3周内没有改善的患者，永久停止治疗或以减少的剂量重新开始治疗。 ^1个

视网膜静脉阻塞：永久停用曲美替尼。 ^1个

葡萄膜炎与trametinib / dabrafenib联合治疗：不需要改变trametinib的剂量。 ^1个

改变肺功能的剂量

间质性肺疾病或肺炎：永久停用曲美替尼。 ^1个

修改其他毒性的剂量

难以忍受的2级或任何3级不良反应：中断治疗。 ¹如果不良反应改善至0级或1级，则以减少的剂量恢复用药。 ¹如果不良反应未改善至0级或1级，则永久停用曲美替尼。 ^1个

4级不良反应（首次发生）：中断治疗直至不良反应改善至0级或1级，然后以减少的剂量恢复治疗。 ¹如果4级不良反应未改善至0级或1级，则永久停用曲美替尼。 ^1个

4级不良反应（复发）：永久停用曲美替尼。 ^1个

特殊人群

肝功能不全

轻度肝功能不全：无需调整剂量。 ^1个

中度或重度肝功能损害：未确定适当的剂量。 ^1个

肾功能不全

轻度或中度肾功能不全：无需调整剂量。 ^1个

严重肾功能不全：未确定适当的剂量。 ^1个

老年患者

≥65岁的患者无具体剂量建议。 ^1个

曲美替尼二甲基亚砜的注意事项

禁忌症

• 制造商声明未知。 ^1个

警告/注意事项

联合疗法

当与曲美替尼联合治疗包括使用达拉非尼时，也必须考虑达拉非尼的注意事项，预防措施和禁忌症。 ^1个

新发原发性恶性肿瘤的发展

新的原发性皮肤和非皮肤恶性肿瘤是BRAF抑制剂（例如，dabrafenib，encorafenib，vemurafenib）的已知类别效应。 ²⁹接受曲美替尼联合达拉非尼治疗的患者报告了皮肤鳞状细胞癌，新发原发性黑色素瘤，基底细胞癌和非皮肤恶性肿瘤。 ^1个

在开始治疗之前以及治疗期间每2个月进行皮肤病学评估，然后在停止联合治疗后进行长达6个月的皮肤病学评估。 ¹密切监视患者是否有新的非皮肤恶性肿瘤的体征或症状。 ¹ （请参阅剂量和用法下的毒性剂量调整。）

出血

在曲美替尼/达布拉非尼联合治疗期间发生了出血（有时是致命的），包括颅内或胃肠道出血。 ^1个

如果发生出血事件，可能需要调整剂量和/或终止治疗。 ¹对于3级出血事件，请中断曲美替尼治疗。 ¹如果观察到改善，曲美替尼可以降低剂量恢复使用。 ¹如果未观察到改善，请永久停用曲美替尼。 ¹对于4级出血事件，请永久停用曲美替尼。 ^1个

结肠炎和胃肠道穿孔

单一疗法和曲美替尼/达布拉非尼联合疗法已发生结肠炎和胃肠道穿孔，有时甚至致命。 ^1个

密切监视患者结肠炎和胃肠道穿孔的表现。 ^1个

静脉血栓栓塞

曲美替尼/达布拉非尼联合治疗期间发生了静脉血栓栓塞症（VTE）。 ^1个

如果患者出现DVT或PE症状（例如，呼吸急促，胸痛，手臂或腿部肿胀），建议他们立即就医。 ¹如果发生DVT或PE，可能需要调整剂量或中止治疗。 ¹ （请参阅剂量和用法下的毒性剂量调整。）

心脏效应

单一疗法和曲美替尼/达拉非尼联合疗法报道了包括心力衰竭在内的心肌病。 ^1个

在开始治疗之前和治疗1个月后，通过超声心动图或多剂量放射性核素血管造影（MUGA）评估LVEF，然后在治疗过程中每2-3个月评估一次。 ^1个

如果发生心肌病，则需要中断治疗，减少剂量或停药。 ¹ （请参阅剂量和用法下的毒性剂量调整。）

视觉效果

单一疗法或曲美替尼/达布拉非尼联合疗法报道了视网膜色素上皮脱离和视网膜静脉阻塞。 ¹视网膜静脉阻塞可能导致黄斑水肿，视觉功能下降，新生血管形成和青光眼。 ^1个

定期进行眼科评估，并在治疗期间按照临床指示进行。 ¹对于报告视力丧失或视觉障碍的患者，请在24小时内进行眼科评估。 ^1个

如果诊断出视网膜色素上皮脱离，则停止曲美替尼治疗。 ¹如果在3周内确认消退，则以相同或减少的剂量恢复曲美替尼。 ¹如果在3周内未观察到任何改善，请以减少的剂量永久终止或恢复治疗。 ¹ （请参阅剂量和用法下的毒性剂量调整。）

经确诊的视网膜静脉阻塞患者应永久停用曲美替尼。 ^1个

肺功能

单药治疗或曲美替尼/达布拉非尼联合治疗报道间质性肺疾病或肺炎。 ^1个

在具有新的或进行性肺部表现（例如咳嗽，呼吸困难，缺氧，胸腔积液，浸润）的患者中，中断曲美替尼治疗，等待临床调查结果。 ^1个

经诊断与治疗有关的间质性肺病或肺炎的患者应永久停用曲美替尼。 ¹ （请参阅剂量和用法下的毒性剂量调整。）

发热药物反应

在曲美替尼/达布拉非尼联合治疗期间，发生了严重的发热药物反应（包括伴有低血压，严峻/寒冷，脱水或肾衰竭的发烧）。 ^1个

如果发生严重的发热反应，请中断曲美替尼治疗并评估患者的感染表现。 ¹可能需要调整剂量或中止治疗。 ¹ （请参阅剂量和用法下的毒性剂量调整。）

在严重的发热反应或合并症引起的发热后恢复曲美替尼时，应使用预防性退烧药。 ¹对于第二次或以后发生的持续发烧（持续> 3天）或与并发症相关的发烧（例如脱水，低血压，肾衰竭，严重发冷/严峻），至少要使用5天的皮质类固醇（例如每天10 mg泼尼松）没有主动感染的迹象。 ^1个

皮肤病影响

皮疹，皮炎，痤疮样皮疹，掌-红斑感觉异常综合征（手足综合征）和红斑的报道；有单药治疗或曲美替尼/达布拉非尼联合治疗的有或没有继发性细菌感染的严重病例（有些需要住院）。 ^1个

如果发生皮肤毒性，可能需要调整剂量或中止治疗。 ¹ （请参阅剂量和用法下的毒性剂量调整。）

高血糖症

据报道接受曲美替尼/达布拉非尼联合治疗的患者出现高血糖。 ^1个

在开始治疗之前以及在已有糖尿病或高血糖的患者中根据临床情况监测血清葡萄糖浓度。 ^1个

胎儿/新生儿发病率和死亡率

可能造成胎儿伤害；对动物有胚胎毒性和流产作用。 ^1个

建议有生育能力的女性患者在治疗期间及治疗后四个月内使用高效避孕方法。 ^1个

如果在怀孕期间使用，请注意有潜在的胎儿危害。 ^1个

生育能力受损

可能会降低女性的生育能力。 ^1个

特定人群

怀孕

可能造成胎儿伤害。 ¹ （请参阅“胎儿/新生儿发病率和注意事项下的死亡率”。）

哺乳期

不知道是否分配到人乳中。 ¹对哺乳期婴儿和产奶量的影响也未知。 ¹在治疗过程中以及最后一次服药后的4个月内应停止护理。 ^1个

儿科用

安全性和有效性尚未确立。 ^1个

老人用

单药治疗：≥65岁的患者经验不足，无法确定老年患者与年轻患者的反应是否不同。 ^1个

联合疗法：相对于较年轻的黑色素瘤成人，曲美替尼/达布拉非尼联合疗法的疗效没有总体差异；转移性黑色素瘤的老年患者更容易发生一些不良反应（如外周水肿，厌食）。 ^1和，在患者≥65岁的非小细胞肺癌trametinib / dabrafenib联合治疗经验不足，以确定老年患者是否比年轻的成年人有不同的反应。 ^1个

肝功能不全

轻度肝功能损害基本上不会影响曲美替尼的全身暴露。 ¹ （请参阅剂量和给药方法下的肝功能不全）。

未对中度或重度肝功能不全患者进行研究。 ¹ （请参阅“药代动力学”下的特殊人群。）

肾功能不全

轻度至中度肾功能损害不会严重影响曲美替尼的全身暴露。 ¹ （请参阅剂量和给药方法下的肾功能不全）。

没有研究严重肾功能不全的患者。 ¹ （请参阅“药代动力学”下的特殊人群。）

常见不良反应

具有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者的单一疗法：皮疹， ¹腹泻， ¹淋巴水肿， ¹ ALT / AST浓度升高， ¹低白蛋白血症， ¹贫血， ¹碱性磷酸酶浓度升高。 ^1个

曾接受过未治疗的无法切除或转移性BRAF V600E或V600K突变的黑色素瘤患者的达拉非尼联合治疗：发热， ^{1 18}腹泻， ¹⁸疲劳， ¹⁸恶心， ¹⁸皮疹， ^{1 18}畏寒， ^{1 18}头痛， ^{1 18}呕吐， ¹⁸关节痛， ^{1 18}高血压， ¹⁸咳嗽， ¹高血糖， ¹碱性磷酸酶浓度升高， ¹低磷血症， ¹低钠血症。 ^1个

达拉非尼联合疗法可辅助治疗具有BRAF V600E或V600K突变的黑色素瘤：发热， ^{1 4}疲劳， ^{1 4}恶心， ^{1 4}头痛， ^{1 4}畏寒， ^{1 4}皮疹， ^{1 4}腹泻， ^{1 4}关节痛， ^{1 4}呕吐， ^{1 4}肌痛， ¹高血糖， ¹ AST / ALT浓度升高， ¹中性粒细胞减少， ¹低磷血症， ¹碱性磷酸酶浓度升高， ¹淋巴细胞减少， ¹贫血， ¹低白蛋白血症。 ^1个

达拉非尼联合治疗BRAF V600E突变的转移性NSCLC患者：发热， ¹疲劳， ¹恶心， ¹呕吐， ¹腹泻， ¹皮肤干燥， ¹食欲下降， ¹水肿， ¹皮疹， ¹寒战， ¹出血， ¹咳嗽， ¹呼吸困难， ¹高血糖， ¹碱性磷酸酶浓度升高， ¹ AST / ALT浓度升高， ¹低钠血症， ¹白细胞减少， ¹贫血， ¹中性粒细胞减少， ¹淋巴细胞减少， ¹低磷血症， ¹ S _Cr升高浓度。 ^1个

达巴非尼与局部晚期或转移性间变性甲状腺癌患者的联合治疗：不良反应与黑色素瘤或非小细胞肺癌患者相似。 ^1个

曲美替尼二甲基亚砜的相互作用

尚未进行正式的药物相互作用研究。 ^1个

CYP3A诱导剂和CYP2C8抑制剂在体外。 ^1个

P-糖蛋白（P-gp）和胆汁盐输出泵（BSEP）的底物。 ^1个

不是CYP同工酶，乳腺癌抗性蛋白（BCRP），有机阴离子转运蛋白多肽（OATP）1B1，OATP1B3，OATP2B1，有机阳离子转运蛋白（OCT）1，多药耐药相关蛋白（MRP）2或多药和有毒物质的底物复合挤出1（MATE1）。 ^1个

不是CYP同工酶1A2、2A6、2B6、2C9、2C19、2D6或3A4的抑制剂。 ^1个

不是有机阴离子转运蛋白（OATP）1B1，OATP1B3，有机阴离子转运蛋白（OAT）1，OAT3，OCT2，P-gp，BCRP，BSEP，MRP2或MATE1的抑制剂。 ^1个

肝微粒体酶代谢的药物

CYP3A4的底物：潜在的药代动力学相互作用（底物药物的浓度降低）。 ^1个

CYP2C8的底物：潜在的药代动力学相互作用（底物药物的浓度增加）。 ^1个

特殊药物

曲美替尼二甲基亚砜药代动力学

吸收性

生物利用度

72％。 ^1个

发病时间

口服后，给药后1.5小时达到血浆峰值浓度。 ^{1 10}

餐饮

高脂，高热量餐使AUC降低了24％，血浆峰值浓度降低了70％；也使血浆峰浓度的时间延迟了约4小时。 ^{1 10}

分配

血浆蛋白结合

97.4％。 ^1个

消除

代谢

主要通过有或没有单加氧或与葡萄糖醛酸化结合的脱乙酰基代谢。 ^1个

淘汰路线

口服放射性标记剂量后，粪便中回收率> 80％，尿液中回收率<20％。 ^1个

半衰期

3.9–4.8天。 ^1个

特殊人群

轻度肝功能损害（总胆固醇浓度等于或低于ULN，AST浓度超过ULN或总胆红素浓度超过ULN，但不大于ULN的1.5倍，任何AST浓度）对全身暴露无临床相关影响；未对中度或重度肝功能不全患者进行研究。 ^1个

轻度或中度肾功能不全（GFR 30-89 mL /分钟/1.73 m ² ）对全身暴露无临床相关影响；没有对严重肾功能不全患者进行研究。 ¹肾脏损害不太可能对全身暴露产生临床重要影响；肾脏排泄药物少。 ^1个

未观察到基于年龄，性别或体重的药物动力学的临床重要差异。 ^1个

稳定性

存储

口服

平板电脑

2–8°C；不要冻结。 ^1个

用原瓶分配；不要去除干燥剂。 ¹防潮和防潮。 ^1个

不要存放在药盒中。 ^1个

动作

• 带有BRAF V600E或V600K突变的细胞中促分裂原活化的细胞外信号调节激酶（MEK）1和2活化和激酶活性的选择性抑制剂。 ^{1 7}

• 通过减少细胞增殖，引起细胞周期停滞并诱导凋亡，在体外和体内抑制BRAF V600突变阳性黑色素瘤细胞的生长。 ^{1 7}

• MEK蛋白是细胞外信号相关激酶（ERK）通路的上游调节剂，可促进细胞增殖。 ^1个

• 大约50％的皮肤黑色素瘤带有BRAF突变。 ^{1 2 8 9 11}最常见的BRAF突变是600密码子处的谷氨酸取代缬氨酸（BRAF V600E）；涉及赖氨酸替换为600位密码子的缬氨酸（BRAF V600K）的突变发生的频率较低。 ^{7 9}

• BRAF V600突变导致包括MEK 1和2在内的BRAF途径被激活^。1

• BRAF V600E突变激活有丝分裂原激活的蛋白激酶（MAPK）和ERK信号转导途径，从而增强细胞增殖和肿瘤进展（例如转移）。 ^{1 9}

• 与BRAF抑制剂（即dabrafenib，encorafenib，vemurafenib）和MEK抑制剂（即binimetinib，cobimetinib，trametinib）联合治疗可完全抑制MAPK / ERK途径。 ^{13 14 15}

  在体外测试BRAF V600突变为阳性的黑色素瘤异种移植物中，与trametinib和dabrafenib联合治疗可导致更大的黑色素瘤细胞系生长抑制作用和对肿瘤生长的延长抑制作用。 ^1个

给病人的建议

• 建议患者在开始治疗之前和每次重新开处方时阅读制造商的患者信息的重要性。 ^1个

• 餐前至少1小时或餐后2小时服用曲美替尼的重要性。 ^1个

• 记住要立即记住错过的剂量，但前提是必须在下一次计划的剂量之前至少12小时服用。 ^1个

• 妥善保存曲美替尼的重要性（例如，将片剂保存在2–8°C的原始瓶中）。 ¹不要从瓶子上除去干燥剂，也不要将药片存放在药盒中的重要性。 ^1个

• 使用曲美替尼/达布拉非尼联合治疗可导致新的原发性皮肤和非皮肤恶性肿瘤的风险。 ¹如果发生皮肤病学变化（即新病变，现有病变的变化）或其他恶性肿瘤的体征和/或症状，应立即联系临床医生。 ^1个

• 曲美替尼/达布拉非尼联合治疗存在颅内和胃肠道出血的风险。 ¹如果出现异常出血或出血的体征和/或症状，请立即联系临床医生。 ^1个

• 结肠炎或胃肠道穿孔的风险。 ¹如果发生异常出血，腹泻，腹痛或压痛，发烧或恶心，应立即联系临床医生。 ^1个

• 曲美替尼/达布拉非尼联合治疗存在DVT和PE的风险。 ¹如果出现呼吸困难突然发作，腿痛或肿胀，请立即联系临床医生。 ^1个

• 患心肌病的风险。 ¹如果出现心力衰竭表现，应立即联系临床医生。 ^1个

• 视力障碍的风险可能导致失明。 ¹如果发生视力变化，请联系临床医生。 ^1个

• 间质性肺疾病（或肺炎）的风险。 ¹如果出现咳嗽或呼吸困难，请立即联系临床医生。 ^1个

• 使用曲美替尼/达布拉非尼联合治疗有严重发热反应的风险。 ¹如果发烧，请联系临床医生。 ^1个

• 皮肤中毒的风险（可能需要住院）。 ¹如果发生进行性或无法忍受的皮疹，请联系临床医生。 ^1个

• 有高血压危险。 ¹在治疗期间定期监测BP的重要性，如果出现高血压表现，请联系临床医生。 ^1个

• 腹泻的风险（有时严重）。 ¹如果发生严重腹泻，请联系临床医生。 ^1个

• 如果在怀孕期间服用会对胎儿造成伤害。 ¹女性患者在治疗期间和停用曲美替尼后的4个月内采用高效避孕的重要性。 ¹如果怀疑或在治疗期间证实怀孕，请联系临床医生。 ^1个

• 接受曲美替尼治疗的妇女的哺乳婴儿发生严重不良反应的风险。 ¹在治疗期间和最后一次服药后4个月停止母乳喂养的重要性。 ^1个

• 为妇女提供生殖咨询的重要性，曲美替尼可能会降低女性的生育能力。 ^1个

• 告知临床医生现有或预期的伴随疗法，包括处方药和非处方药以及饮食或草药补品，以及任何伴随疾病（例如心血管疾病）的重要性。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些人具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

综上所述

曲美替尼普遍报道的副作用包括：痤疮样皮疹，心肌病，左心室射血分数降低，皮炎，掌-红斑感觉异常，皮疹和皮肤红斑。其他副作用包括：心力衰竭。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于曲美替尼：口服片剂

需要立即就医的副作用

曲美替尼及其所需的作用可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用曲美替尼时，如果有以下任何副作用，请立即与医生联系：

比较普遍;普遍上

• 直肠或带血大便出血
• 牙龈出血
• 皮肤上的斑点
• 皮肤起泡，结cru，发炎，瘙痒或变红
• 脸，手臂，手，小腿或脚肿胀或肿胀
• 鼻子流血
• 模糊的视野
• 胸部不适或疼痛
• 皮肤开裂，干燥或鳞屑
• 咳血
• 尿量减少
• 腹泻
• 呼吸或吞咽困难
• 颈静脉扩张
• 极度疲劳或虚弱
• 快速，缓慢，不规则或剧烈的心跳
• 头痛
• 月经量增加或阴道流血
• 不规则的呼吸
• 头晕，头晕或昏厥
• 紧张
• 流鼻血
• 麻痹
• 青春痘
• 敲打耳朵
• 伤口长期出血
• 体重快速增加
• 皮疹
• 红色或黑色，柏油样凳子
• 红色或深棕色尿液
• 皮肤发红，肿胀或疼痛
• 手脚皮肤的结垢
• 胸闷
• 手脚发麻
• 皮肤溃疡
• 异常疲倦或虚弱
• 体重异常增加或减少

不常见

• 咳嗽
• 发热

罕见

• 改变视野
• 看到闪光或火花
• 在眼前看到浮点，或者在视力范围内看到面纱或窗帘
• 胃痉挛，疼痛或压痛
• 水样或血性腹泻

不需要立即就医的副作用

曲马替尼可能会发生某些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 毛发部位灼伤，瘙痒和疼痛，在毛发根部有脓液
• 溃疡疮
• 口味改变
• 黑尿
• 眼睛干涩
• 口干
• 皮肤干燥
• 皮肤瘙痒，疼痛，发红，肿胀，触痛或发热
• 指甲松动
• 味觉丧失
• 肌肉痉挛，疼痛，僵硬或痉挛
• 指甲发红或酸痛
• 嘴唇，舌头或口腔内的疮，溃疡或白斑
• 口腔肿胀或发炎
• 口渴

对于医疗保健专业人员

适用于曲美替尼：口服片剂

心血管的

非常常见（10％或更多）：淋巴水肿/水肿/周围水肿（32％），高血压（15％）

常见（1％至10％）：左心功能不全，射血分数降低，心动过缓，低血压

罕见（0.1％至1％）：心脏衰竭，心动过缓

未报告频率：心肌炎^[参考]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：皮疹（57％），痤疮样皮炎（19％），皮肤干燥（11％），瘙痒（10％），甲沟炎（10％），脱发，红斑

常见（1％至10％）：蜂窝组织炎，脓疱疹，掌-红斑感觉异常综合征，皮肤裂痕，皮肤干裂，毛囊炎，光化性角化病，盗汗，角化过度，皮肤病变，多汗症，脂膜炎，光敏反应

罕见（0.1％至1％）：棘足动物（皮肤标签） ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：腹泻（43％），口腔炎（15％），腹痛（13％），恶心，呕吐，口干，便秘

常见（1％至10％）：粘膜炎症，口腔炎

罕见（0.1％至1％）：胃肠道穿孔，结肠炎，胰腺炎

未报告频率：便血，直肠出血，黑便，牙龈出血，痔疮出血^[参考]

血液学

非常常见（10％或更多）：出血（13％），中性粒细胞减少

常见（1％至10％）：贫血，血小板减少症，白细胞减少症^[参考]

肝的

非常常见（10％或更多）：天冬氨酸转氨酶增加

常见（1％至10％）：丙氨酸氨基转移酶增加^[参考]

新陈代谢

很常见（10％或更多）：食欲下降

常见（1％至10％）：脱水，血液碱性磷酸酶升高，血液肌酸磷酸激酶升高，高血糖^[参考]

肌肉骨骼

非常常见（10％或更多）：关节痛，肌痛，四肢疼痛，肌肉痉挛

罕见（0.1％至1％）：横纹肌溶解^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：头痛，头晕^[Ref]

眼科

常见（1％至10％）：视力模糊，眶周水肿，视力障碍

罕见（0.1％至1％）：脉络膜视网膜病变，乳头水肿，视网膜脱离，视网膜静脉阻塞

未报告频率：结膜出血^[参考]

过敏症

常见（1％至10％）：过敏^[参考]

免疫学的

常见（1％至10％）：流感样疾病^[参考]

泌尿生殖

非常常见（10％或更多）：尿路感染

未报告频率：阴道出血，血尿^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：鼻咽炎，咳嗽

常见（1％至10％）：肺炎，呼吸困难

罕见（0.1％至1％）：间质性肺疾病

未报告频率：Epaxisaxis ^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：疲劳，周围水肿，发冷，乏力，发热

常见（1％至10％）：面部水肿，乏力^[参考]

肾的

常见（1％至10％）：肾功能衰竭

罕见（0.1％至1％）：肾炎^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

黑色素瘤的通常成人剂量-转移性

无法切除或转移的黑色素瘤：
-单剂：每天一次口服2 mg
-联合治疗：每天2毫克与dabrafenib口服一次（请参阅dabrafenib处方信息以获取推荐的dabrafenib剂量信息）
-治疗时间：直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

黑色素瘤的辅助治疗：
-联合治疗：每天2毫克与dabrafenib口服一次（请参阅dabrafenib处方信息以获取推荐的dabrafenib剂量信息）
-治疗时间：直到疾病进展或不可接受的毒性发生长达一年。

评论：
-在启动前确认肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变。

用途：
-作为单一药物治疗，经FDA批准的测试检测到的具有BRAF V600E或V600K突变的无法切除或转移性黑色素瘤的BRAF抑制剂初治患者
-与FDA批准的测试检测到的达巴非尼联合治疗具有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者
-与FDA批准的测试检测到的带有BRAF V600E或V600K突变的黑色素瘤伴达拉非尼联合使用，并在完全切除后发现淋巴结受累

非小细胞肺癌的常规成人剂量

达拉非尼每天口服2毫克（有关达拉非尼的推荐剂量信息，请参考达拉非尼的处方信息）
治疗时间：直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

评论：
-在开始用这种药物和达拉非尼治疗之前，确认肿瘤标本中存在BRAF V600E突变。

用途：与达拉非尼联合用于经FDA批准的测试检测到的具有BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者

甲状腺癌通常的成人剂量

达拉非尼每天口服2毫克（有关达拉非尼的推荐剂量信息，请参考达拉非尼的处方信息）
治疗时间：直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

评论：
-在开始用这种药物和达拉非尼治疗之前，确认肿瘤标本中存在BRAF V600E突变。

用途：与达拉非尼联合用于患有BRAF V600E突变且局部区域治疗效果不理想的局部晚期或转移性变性甲状腺癌（ATC）患者

肾脏剂量调整

轻度（CrCl 60到小于90 mL / min）到中度（CrCl 30到小于60 mL / min）：不建议调整。
严重（CrCl 15至小于30 mL / min）或终末期肾脏疾病（CrCl小于15 mL / min）：无可用数据

肝剂量调整

轻度肝功能不全：不建议调整。
中度至重度肝功能损害：无可用数据

剂量调整

建议减少不良反应的剂量：
-首次减量：每天口服1.5毫克
-第二剂减量：每天一次口服1 mg
-后续修改：如果每天一次不能耐受1 mg口服，则永久终止治疗

静脉血栓栓塞：
-无并发症的DVT或PE：停药长达3周；如果提高到0级或1级，则以较低的剂量水平恢复；如果没有改善，请永久停止治疗。
-危及生命的PE：永久停止治疗。

心脏毒性：
-与基线相比，左心室射血分数（LVEF）从基线无症状，绝对降低10％或更多，低于治疗前正常值（LLN）的机构下限：停药长达4周；如果LVEF值恢复正常，则以较低剂量恢复治疗；如果未改善至正常LVEF值，请永久停止治疗。
-有症状的充血性心力衰竭或LVEF相对于基线低于LLN的绝对下降超过20％：永久停止治疗。

眼毒性：
-视网膜色素上皮脱离（RPED）：停止治疗长达3周；如果有所改善，以相同或更低的剂量水平恢复治疗；如果没有改善，则停止治疗或以较低剂量恢复。
-视网膜静脉阻塞：永久停止治疗。

肺毒性：
间质性肺疾病/肺炎：永久停止治疗。

发热药物反应：
-发烧高于104°F或发烧并伴有严峻，低血压，脱水或肾功能衰竭：停药直至发烧消退，然后以相同或更低的剂量恢复。

皮肤毒性：
-3或4年级或无法忍受的2年级：停止治疗长达3周；如果有所改善，以较低的剂量水平恢复治疗；如果没有改善，请永久停止治疗。

其他不良反应（与达拉非尼合用时，由于达拉非尼的以下不良反应，不建议对该药物进行剂量修改：非皮肤恶性肿瘤和葡萄膜炎；新的原发性皮肤恶性肿瘤不需要对该药物进行剂量调整） ：
-任何3级或无法忍受的2级不良反应：停药；如果改善至0至1级，则以较低的剂量水平恢复治疗；如果没有改善，则永久停止治疗。
-首次出现任何4级不良反应：停止治疗，直到不良反应改善至0至1级，然后以较低的剂量水平恢复治疗；如果没有改善，请永久停止治疗。
-复发的4级不良反应：永久停止治疗。

预防措施

禁忌症：
-没有

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-该药应在饭前至少1小时或饭后2小时不带食物服用。
-该药物应与一整杯水一起服用。
-当该药物与达拉非尼合用时，该药物的剂量应与达布拉非尼的早晨或傍晚剂量同时在每天的同一时间服用。
-如果错过剂量，则仅在超过12小时后才服用该剂量，直到下一次计划的剂量为止。

储存要求：
-冷藏温度为36F至46F。
-分配干燥剂完整的原始容器。
-防潮和防潮。
-请勿将药物放在药盒中。

一般：
-该药物不适合治疗先前接受BRAF抑制剂治疗的黑色素瘤患者。