氨苯蝶啶和氢氯噻嗪胶囊的描述

口服的每片氨苯蝶啶和氢氯噻嗪胶囊具有不透明的黄色帽和不透明的白色体，包含氨苯蝶呤37.5 mg和氢氯噻嗪25 mg，并印有855。氢氯噻嗪是利尿剂/降压药，而三氨蝶呤是抗钾药。

氢氯噻嗪，USP在水中微溶。自由溶于氢氧化钠溶液，正丁胺和二甲基甲酰胺。微溶于甲醇。不溶于乙醚，氯仿和稀无机酸。

氢氯噻嗪USP是6-氯-3,4-二氢-2 H -1，2，4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺1,1-二氧化物，其结构式为：

USP Triamterene可溶于甲酸。微溶于甲氧基乙醇。它微溶于乙酸，乙醇和稀无机酸。它几乎不溶于水，苯，醚，氯仿和稀碱金属氢氧化物。

Triamterene USP是2，4，7-三氨基-6-苯基蝶啶，其结构式为：

每个旨在口服的氨苯蝶呤和氢氯噻嗪胶囊USP包含37.5 mg氨苯蝶呤USP和25 mg氢氯噻嗪USP。此外，每个胶囊均包含以下非活性成分：柠檬酸一水合物，胶体二氧化硅，交联羧甲基纤维素钠，明胶，甘氨酸，羟丙甲纤维素，氧化铁黄，硬脂酸镁，微晶纤维素，十二烷基硫酸钠和二氧化钛。每个胶囊都印有黑色药物墨水，其中包含氧化铁黑，氢氧化钾和虫胶。

氨苯蝶啶和氢氯噻嗪胶囊符合《美国药典》关于氨苯蝶呤和氢氯噻嗪胶囊的专着中所述的药物释放试验3。

氨苯蝶啶和氢氯噻嗪胶囊-临床药理学

氨苯蝶啶和氢氯噻嗪胶囊是利尿/降压药物产品，兼具利钠和抗利尿剂作用。每个组成部分是另一个组成部分的补充。氢氯噻嗪组分阻止钠和氯离子的重吸收，从而增加了穿过远端小管的钠量和排出的水量。存在于远端小管的一部分额外的钠在那里被交换成钾离子和氢离子。随着氢氯噻嗪的继续使用和钠的消耗，补偿机制倾向于增加这种交换，并可能导致钾，氢和氯离子的过度损失。氢氯噻嗪还会减少钙和尿酸的排泄，可能会增加碘化物的排泄，并可能降低肾小球滤过率。氢氯噻嗪抗高血压作用的确切机理尚不清楚。

Triamterene和Hydrochlorothiazide胶囊中的triamterene成分对远端肾小管发挥利尿作用，以抑制钠的重吸收，以交换钾和氢离子。其钠尿素活性受到到达其作用部位的钠量的限制。尽管它阻止了由盐皮质激素（主要是醛固酮）刺激的这种交换的增加，但它不是醛固酮的竞争性拮抗剂，其活性可以在肾上腺切除的大鼠和患有艾迪生病的患者中得到证明。结果，所需的氨苯蝶呤的剂量与盐皮质激素活性的水平不成比例，而是由各个患者的反应和并用药物的利尿作用决定的。通过抑制远端肾小管交换机制，氨苯蝶啶可以维持或增加钠的排泄，并减少氢氯噻嗪引起的钾，氢和氯离子的过量损失。与氢氯噻嗪一样，氨苯蝶啶可能会减少肾小球滤过和肾血浆流量。通过这种机制，尽管它对尿酸的重吸收或分泌没有管状作用，但它可以减少尿酸的排泄。氨苯蝶呤不影响钙排泄。氨苯蝶呤尚未显示出可预测的降压作用。

氨苯蝶啶和氢氯噻嗪胶囊的氢氯噻嗪和氨苯蝶啶组分的利尿活性持续时间和有效剂量范围相似。用氨苯蝶啶和氢氯噻嗪利尿开始于1小时内发生，在2至3小时达到峰值，并在随后的7至9小时内逐渐减少。

Triamterene和Hydrochlorothiazide胶囊吸收良好。

对禁食的正常男性志愿者单次口服剂量后，确定了平均药代动力学参数（表1）。

一个AUC（0-48），C最大值，T max和阂表示血浆浓度对时间的曲线图，最大血浆浓度，时间到达C max和量尿中超过48小时的排泄下面积。

氨苯蝶呤和氢氯噻嗪的胶囊与在以下双盲临床试验中使用的单个实体25毫克氢氯噻嗪片剂和37.5毫克苯并三氮汀胶囊生物等效（请参见临床试验）。

在一项涉及12名受试者的有限研究中，将Triamterene和Hydrochlorothiazide胶囊与高脂餐同时服用会导致：（1）Triamterene的平均生物利用度提高约67％（90％置信区间= 0.99、1.90），p -硫酸羟基羟氨苯丁酯约50％（90％置信区间= 1.06，1.77），氢氯噻嗪约17％（90％置信区间= 0.90，1.34）; （2）氨苯蝶啶和对羟基苯三甲胺的峰值浓度增加； （3）吸收活性成分最多延迟2小时。

临床试验

进行了安慰剂对照的双盲试验，以评估曲安特林和氢氯噻嗪胶囊的功效。该试验表明，曲安特林和氢氯噻嗪胶囊（37.5 mg苯丙胺/ 25 mg氢氯噻嗪）可有效控制血压，同时降低氢氯噻嗪引起的低钾血症的发生率。该试验涉及636名每天25 mg氢氯噻嗪控制的轻度至中度高血压患者，并继发于氢氯噻嗪的低血钾症（血清钾<3.5 mEq / L）。将患者随机分配至4周治疗，每天一次，每次25 mg氢氯噻嗪加安慰剂，或25 mg氢氯噻嗪与下列剂量的氨苯蝶啶之一：25 mg，37.5 mg，50 mg或75 mg。

在基线和整个试验期间监测血压和血清钾。所有5个治疗组在基线时的平均血压和血钾浓度均相似（平均收缩压范围：137±14 mmHg至140±16 mmHg;舒张压范围：86±9 mmHg至88±8 mmHg;平均血清钾范围：2.3至3.4 mEq / L，大多数患者的值在3.1至3.4 mEq / L之间。

尽管所有氨苯蝶呤方案均可逆转低钾血症，但在第4周，与其他测试方案相比，37.5 mg方案被证明是最佳方案。在这种方案下，低钾血症患者的逆转率显着（ P <0.05），而在安慰剂/氢氯噻嗪方案下则为59％。 37.5 mg氨苯蝶啶的平均血钾浓度从基线时的3.2±0.2 mEq / L升高至第4周的3.7±0.3 mEq / L，与安慰剂/氢氯噻嗪相比（3.2，3.2）显着提高（ P <0.05）。基线时为±0.2 mEq / L，第4周时为3.5±0.4 mEq / L）。同样，在37.5 mg的氨苯蝶呤组中，有51％的患者在第4周的血钾增加≥0.5mEq / L，而在安慰剂组中为33％。 37.5 mg氨苯蝶啶/ 25 mg氢氯噻嗪方案还可以控制血压。第4周的平均仰卧收缩压为138±21 mmHg，而平均仰卧舒张压为87±13 mmHg。

氨苯蝶啶和氢氯噻嗪胶囊的适应症和用法

这种固定组合药物没有水肿或高血压的除了个人初始治疗低钾血症的人的发展不能冒着表示。

Triamterene和Hydrochlorothiazide胶囊适用于治疗仅靠氢氯噻嗪发生低钾血症的患者的高血压或水肿。

Triamterene和Hydrochlorothiazide胶囊也适用于需要噻嗪类利尿剂且不能低血钾症风险的患者。

Triamterene和Hydrochlorothiazide胶囊可以单独使用，也可以作为其他降压药（例如β-受体阻滞剂）的辅助剂使用。由于氨苯蝶啶和氢氯噻嗪胶囊可能会增强这些药物的作用，因此可能需要调整剂量。

怀孕使用

在其他情况下健康的妇女中常规使用利尿剂是不合适的，并且会使母亲和胎儿受到不必要的危害。利尿剂不能预防妊娠毒血症的发生，也没有令人满意的证据表明它们可用于治疗已发展的毒血症。

怀孕期间的水肿可能源于病理原因或怀孕的生理和机械后果。利尿剂是由于病理原因引起的水肿，在怀孕时就如未怀孕时一样。可通过下肢抬高和使用支撑软管适当治疗因扩张子宫限制静脉回流而导致的妊娠相关性水肿。在这种情况下使用利尿剂降低血管内容积是不合逻辑且不必要的。正常妊娠期间存在高血容量，对胎儿和母亲均无害（在没有心血管疾病的情况下），但与水肿有关，包括大多数孕妇的全身水肿。如果这种水肿引起不适，则靠卧姿势通常可以缓解疼痛。在极少数情况下，这种水肿可能会导致极度不适，休息后无法缓解。在这些情况下，短期使用利尿剂可能会缓解症状，并且可能是合适的。

禁忌症

抗利尿疗法和钾补充

接受其他保钾剂（例如螺内酯，阿米洛利或其他含有氨苯蝶呤的制剂）的患者，不应给予氨苯蝶啶和氢氯噻嗪胶囊。也不应使用伴随的含钾盐替代品。

除非严重的低钾血症，否则不应与曲安坦和氢氯噻嗪胶囊一起使用补充钾。此类伴随治疗可能与血清钾水平的快速升高有关。如果使用钾补充剂，则必须仔细监测血清钾水平。

肾功能受损

对于患有无尿，急性和慢性肾功能不全或严重肾功能不全的患者，禁忌使用曲安特林和氢氯噻嗪胶囊。

过敏症

禁忌症是对制剂中的药物或其他磺酰胺类药物过敏。

高钾血症

血清钾水平升高的患者不应使用曲安特灵和氢氯噻嗪胶囊。

警告

如果怀疑存在高钾血症（警告迹象包括感觉异常，肌肉无力，疲劳，四肢松弛性麻痹，心动过缓和休克），则应获取心电图（ECG）。但是，监测血钾水平很重要，因为高钾血症可能与ECG改变无关。

如果存在高钾血症，应立即停用氨苯蝶呤和氢氯噻嗪胶囊，并应单独用噻嗪替代。如果血钾超过6.5 mEq / L，则需要采取更有力的疗法。临床情况决定了要采用的程序。这些包括静脉内施用氯化钙溶液，碳酸氢钠溶液和/或口服或肠胃外施用速效胰岛素制剂的葡萄糖。阳离子交换树脂如聚苯乙烯磺酸钠可以口服或直肠给药。持续性高钾血症可能需要透析。

在存在肾功能不全的情况下，与保钾利尿剂有关的高钾血症的发展会加剧（参见禁忌症）。有轻度肾功能不全的患者应在不频繁且持续监测血清电解质的情况下不接受这种药物。肾功能受损的患者可能会观察到累积的药物作用。老年患者和肾功能不全患者服用氨苯蝶呤和氢氯噻嗪后，氢氯噻嗪和氨苯蝶呤的药理活性代谢物羟基三氨酯的硫酸酯的肾脏清除率降低，血浆水平升高。

据报道，即使没有明显的肾功能不全，糖尿病患者仍使用降钾药来治疗高钾血症。因此，如果糖尿病患者使用曲安特林和氢氯噻嗪胶囊，则必须经常监测血清电解质。

代谢性或呼吸性酸中毒

在可能发生呼吸或代谢性酸中毒的重症患者中，也应避免使用钾保留疗法。酸中毒可能与血清钾水平快速升高有关。如果使用曲安特灵和氢氯噻嗪胶囊，则必须经常评估酸/碱平衡和血清电解质。

急性近视和继发性闭角型青光眼

氢氯噻嗪（一种磺酰胺）可引起特发性反应，导致急性短暂性近视和急性闭角型青光眼。症状包括视力下降或眼痛的急性发作，通常在药物启动后数小时至数周内发生。未经治疗的急性闭角型青光眼可导致永久性视力丧失。主要治疗方法是尽快终止氢氯噻嗪。如果眼内压保持不受控制，可能需要考虑及时的医学或外科治疗。发生急性闭角型青光眼的危险因素可能包括磺酰胺或青霉素过敏史。

预防措施

糖尿病

给糖尿病患者服用曲安汀和氢氯噻嗪胶囊时应谨慎，因为噻嗪类药物可能引起高血糖，糖尿和改变糖尿病患者的胰岛素需求。同样，在噻嗪类药物治疗期间，糖尿病可能变得明显。

肝功能受损

肝功能受损的患者应谨慎使用噻嗪类药物。它们可以在患有严重肝病的患者中引起肝昏迷。在这方面，噻嗪类引起的钾耗竭可能很重要。谨慎使用曲安特林和氢氯噻嗪胶囊，并警惕昏迷的早期迹象，例如混乱，嗜睡和震颤。如果精神错乱加剧，请停药数天的氨苯蝶啶和氢氯噻嗪胶囊。必须注意可能引起肝昏迷的其他因素，例如胃肠道中的血液或预先存在的钾耗竭。

低钾血症

低血钾症在曲安特灵和氢氯噻嗪胶囊中并不常见。但是，如果发展起来，应该采取纠正措施，例如补充钾或增加富含钾的食物的摄入量。经常测定血清钾水平，尤其是接受洋地黄或有心律不齐病史的患者时，应谨慎采取此类措施。如果通过重复的血清钾测定证实存在严重的低钾血症（血清钾低于3 mEq / L），则应停用Triamterene和Hydrochlorothiazide胶囊，并开始补充氯化钾。对于较轻度的低血钾症，应针对其他共存疾病进行评估，并进行相应治疗。

电解质失衡

在心力衰竭，肾脏疾病或肝硬化等情况下经常会遇到电解质失衡，利尿剂也可能加剧电解质失衡，长期使用高剂量或食盐的患者在使用氨苯蝶呤和氢氯噻嗪治疗期间应予以考虑-限制饮食。应当对电解质进行血清测定，如果患者呕吐过多或胃肠外接受输液，这一点尤其重要。可能的体液和电解质失衡可以通过以下警告信号来表示，例如：口干，口渴，无力，嗜睡，嗜睡，躁动，肌肉疼痛或抽筋，肌肉疲劳，低血压，少尿，心动过速和胃肠道症状。

低氯血症

尽管任何氯化物缺乏症通常都是轻度的，并且除非在特殊情况下（例如在肝脏疾病或肾脏疾病中），通常不需要特殊的治疗，但是在代谢性碱中毒的治疗中可能需要替代氯化物。炎热天气下水肿患者可能发生稀释性低钠血症；适当的治疗方法是用水限制，而不是撒盐，除非在少数情况下低钠血症危及生命。在实际的盐消耗中，适当的替代疗法是选择的治疗方法。

肾结石

在肾结石中发现曲安特林与其他常见的牙结石成分有关。有肾结石病史的患者应谨慎使用曲安特林和氢氯噻嗪胶囊。

实验室测试

血清钾

成人血清钾的正常范围是3.5至5.0 mEq / L，其中4.5 mEq通常被用作参考点。如果出现低钾血症，应采取纠正措施，例如补充钾或增加饮食中钾含量高的食物的摄入量。

经常测定血清钾水平，谨慎采取此类措施。钾水平持续高于6 mEq / L时，需要仔细观察和治疗。血清钾水平未必表示真实的体内钾浓度。血浆pH升高可能会导致血浆钾浓度降低和细胞内钾浓度升高。如果实验室检查发现血钾异常升高，应立即停止针对低钾血症的纠正措施。

停用曲安特林和氢氯噻嗪胶囊，并单独使用噻嗪类利尿剂，直至钾水平恢复正常。

血清肌酐和血尿素氮

Triamterene和Hydrochlorothiazide可能会产生升高的血液尿素氮（BUN）水平，肌酐水平或两者。这显然是由于肾小球滤过率可逆性降低或血管内液量减少（肾前性氮质血症）而非肾毒性引起的。停用氨苯蝶啶和氢氯噻嗪胶囊时，血脂水平通常会恢复正常。如果氮质血症增加，请停用曲安特林和氢氯噻嗪胶囊。应当定期测定BUN或血清肌酐，尤其是在老年患者以及怀疑或确诊肾功能不全的患者中。

血清蛋白结合碘

噻嗪类药物可降低血清蛋白结合碘（PBI）水平，而无甲状腺功能紊乱的迹象。

甲状旁腺功能

在进行甲状旁腺功能检查之前，应停用噻嗪类药物。噻嗪类药物可减少钙排泄。在一些长期使用噻嗪类药物治疗的患者中，观察到甲状旁腺伴有高钙血症和低磷血症的病理变化。还没有发现甲状旁腺功能亢进症的常见并发症，如骨吸收和消化性溃疡。

药物相互作用

血管紧张素转换酶抑制剂

由于高钾血症的风险增加，应谨慎使用钾保留剂和血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂。

口服降糖药

与氯丙酰胺同时使用可能会增加严重低钠血症的风险。

非甾体类抗炎药

据报道，使用非甾体抗炎药吲哚美辛治疗的一些患者，在使用Triamterene和Hydrochlorothiazide胶囊时可能会导致急性肾衰竭。建议将非甾体类抗炎药与氨苯蝶啶和氢氯噻嗪胶囊一起使用。

锂

锂通常不应与利尿剂一起使用，因为它们会降低其肾脏清除率并增加锂中毒的风险。在与Triamterene和Hydrochlorothiazide胶囊一起使用此类伴随疗法之前，请阅读有关锂制剂的处方信息。

手术注意事项

噻嗪类药物可降低对去甲肾上腺素的动脉反应（归因于钠的损失）。这种减小不足以排除加压剂在治疗上的有效性。噻嗪类药物还显示出增加非去极化肌肉松弛剂（如微管尿素）的麻痹作用（归因于钾的流失）；因此，手术患者应谨慎

其他注意事项

氢氯噻嗪与两性霉素B或皮质类固醇或促肾上腺皮质激素（ACTH）并用可能会加剧电解质失衡，尤其是低血钾症，尽管存在氨苯蝶呤会降低低血钾症的影响。

噻嗪类可能会增加或增强其他降压药的作用。与其他降压药同时使用时，请参阅适应症和用法。

与氢氯噻嗪同时使用可能会降低口服抗凝药的作用；可能需要调整剂量。

氨苯蝶啶和氢氯噻嗪可能会提高血尿酸水平；为控制高尿酸血症和痛风，可能需要调整抗痛风药物的剂量。

以下药物与氨苯蝶呤一起使用可能会促进血清钾的积累，并可能由于三氨苯蝶呤的钾保留特性而导致高钾血症，尤其是在肾功能不全的患者中：血库血液（血浆中的钾含量可能高达30 mEq / L）储存超过10天时，全血可达65 mEq / L）；低盐牛奶（可能含有高达60 mEq / L的钾）；含钾药物（如肠胃外青霉素G钾）；盐替代品（大多数包含大量钾）。

口服或直肠给药的交换树脂（例如聚苯乙烯磺酸钠）可通过钠的钾替代来降低血清钾水平；由于钠摄入量增加，某些患者可能出现液体retention留。

长期或过度使用泻药可能会促进肠道中钾的过量流失，从而降低血清钾水平；泻药可能会干扰氨苯蝶呤的钾保留作用。

当与氢氯噻嗪同时使用时，由于尿液的碱化作用，可能会降低甲基苯丙胺的有效性。

给患者的信息

非黑色素瘤皮肤癌

指导服用氢氯噻嗪的患者保护皮肤免受阳光照射，并定期进行皮肤癌筛查。

药物/实验室测试的相互作用

氨苯蝶啶和奎尼丁具有相似的荧光光谱。因此，氨苯蝶啶和氢氯噻嗪会干扰奎尼丁的荧光测定。

致癌，诱变，生育力受损

致癌作用

并没有与氨苯蝶啶/氢氯噻嗪组合使用或仅与氨苯蝶啶进行长期研究。

氢氯噻嗪：在国家毒理学计划（NTP）的主持下，对小鼠和大鼠进行了为期两年的喂养研究，剂量分别高达600和100 mg / kg / day的氢氯噻嗪。以体重计，这些剂量是50毫克/天（或1毫克/天）的曲安特林和氢氯噻嗪胶囊的氢氯噻嗪组分最大推荐人剂量（MRHD）的600倍（小鼠）和100倍（大鼠）。公斤/天（以50公斤为准）。基于体表面积，这些剂量是MRHD的56倍（在小鼠中）和21倍（在大鼠中）。这些研究没有发现氢氯噻嗪在大鼠或雌性小鼠中有致癌潜力的证据，但在雄性小鼠中却有明确的肝癌致癌性证据。

诱变

尚未进行对氨苯蝶啶/氢氯噻嗪组合物或仅氨苯蝶啶诱变潜能的研究。

氢氯噻嗪：在使用鼠伤寒沙门氏菌的TA 98，TA 100，TA 1535，TA 1537和TA 1538菌株进行的体外测定中，氢氯噻嗪没有遗传毒性（Ames试验）；在中国仓鼠卵巢（CHO）测试中检查染色体畸变;或使用小鼠生殖细胞染色体，中国仓鼠骨髓染色体和果蝇性连锁隐性致死性状基因进行体内试验。使用43至1,300 mcg / mL的氢氯噻嗪浓度，在体外CHO姐妹染色单体交换（致死性）测试和小鼠淋巴瘤细胞（致突变性）测定中获得了阳性测试结果。是在构巢曲霉不分离测定也获得了阳性的测试结果，使用氢氯噻嗪的非特定浓度。

生殖能力受损

尚未进行氨苯蝶啶/氢氯噻嗪组合或氨苯蝶啶对动物生殖功能的影响的研究。

氢氯噻嗪：在研究中，氢氯噻嗪对两种性别的小鼠和大鼠的生育能力都没有不利影响，在这些研究中，这些物种通过饮食分别在交配前和整个过程中分别暴露于100和4 mg / kg /天的剂量妊娠。 MRHD的相应倍数以体重计为100（小鼠）和4（大鼠），以体表面积计为9.4（小鼠）和0.8（大鼠）。

怀孕

致畸作用

氨苯蝶啶和氢氯噻嗪：尚未进行动物繁殖研究来确定氨苯蝶呤和氢氯噻嗪对胎儿造成伤害的可能性。然而，一项在大鼠中的一代研究通过使用氨苯蝶呤与氢氯噻嗪的1：1比例（30:30 mg / kg /天）来估算氨苯蝶啶和氢氯噻嗪胶囊的组成；没有证据表明在按体重分别为MRHD的15倍和30倍，按体表面积为MRHD的3.1倍和6.2倍的那些剂量下有致畸性。

由于尚无针对孕妇的氨苯蝶啶和氢氯噻嗪胶囊的充分，对照良好的研究，因此尚未确定在孕妇中安全使用氨苯蝶啶和氢氯噻嗪胶囊的方法。仅当潜在益处证明对胎儿的风险合理时，才应在妊娠期间使用曲安特林和氢氯噻嗪胶囊。

氨苯蝶啶：已经在大鼠中进行了生殖研究，其剂量以体重计为MRHD的20倍，以体表面积计为人的剂量的6倍，而没有证据表明苯丙氨汀会损害胎儿。

由于动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应，因此只有在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用这种药物。

氢氯噻嗪：在主要器官发生的各个时期，口服妊娠孕妇和大鼠口服氢氯噻嗪的剂量分别高达3,000和1,000 mg / kg / day。在这些剂量下，基于体重，MRHD等于小鼠的3,000和大鼠的1,000的MRHD的倍数，基于体表面积的MRHD等于小鼠的282和大鼠的206的MRHD，没有证据表明对胎儿。

但是，尚无对孕妇的适当且对照良好的研究。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应，因此只有在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用这种药物。

非致畸作用

噻嗪类和氨苯蝶啶已显示穿过胎盘屏障并出现在脐带血中。在孕妇中使用噻嗪类和氨苯蝶啶需要权衡预期的益处和对胎儿可能造成的危害。这些危害包括胎儿或新生儿黄疸，胰腺炎，血小板减少症，以及成年人中可能发生的其他不良反应。

护理母亲

尚未在哺乳期母亲中研究噻嗪类和氨苯蝶啶的组合。曲安特林出现在动物奶中；这可能发生在人类中。噻嗪类药物会从人乳中排出。如果认为必须使用联合用药，则患者应停止护理。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

不良反应

不利影响按照严重性从高到低的顺序列出。

过敏症：过敏反应，皮疹，荨麻疹，亚急性皮肤红斑狼疮样反应，光敏性。

心血管：心律不齐，体位性低血压。

代谢：糖尿病，高血钾，低血钾，低钠血症，酸中毒，高钙血症，高血糖，糖尿，高尿酸血症，低氯血症。

胃肠道：黄疸和/或肝酶异常，胰腺炎，恶心和呕吐，腹泻，便秘，腹痛。

肾：急性肾功能衰竭（已报告一例不可逆转的肾功能衰竭），间质性肾炎，主要由氨苯蝶啶组成的肾结石，BUN和血清肌酐升高，尿液沉积异常。

血液学：白细胞减少症，血小板减少症和紫癜，巨幼细胞性贫血。

肌肉骨骼：肌肉抽筋。

中枢神经系统：乏力，疲倦，头晕，头痛，口干。

杂项：阳ot，狼疮。单独的噻嗪类药物已显示出以下额外的不良反应：

中枢神经系统：感觉异常，眩晕。

眼科：黄单眼，短暂性视力模糊。

呼吸道：过敏性肺炎，肺水肿，呼吸窘迫。

其他：坏死性血管炎，狼疮加重。

血液学：再生障碍性贫血，粒细胞缺乏症，溶血性贫血。

新生儿和婴儿：血小板减少和胰腺炎很少见，其母亲在怀孕期间接受了噻嗪类药物。

皮肤：多形红斑，包括史蒂文斯-约翰逊综合症；剥脱性皮炎，包括毒性表皮坏死溶解。

上市后经验

非黑色素瘤皮肤癌

氢氯噻嗪与非黑色素瘤皮肤癌的风险增加有关。在Sentinel系统中进行的一项研究中，鳞状细胞癌（SCC）和服用大剂量累积剂量的白人患者的患病风险增加。在整个人群中，SCC的风险增加每年大约每16,000名患者增加1例病例，对于累积剂量≥50,000 mg的白人患者，每年每6700名患者大约增加1个SCC病例。

要报告可疑不良反应，请致电1-888-304-5011与Viona Pharmaceuticals Inc.或致电1-800-FDA-1088与FDA联系，或访问www.fda.gov/medwatch。

氨苯蝶啶和氢氯噻嗪胶囊的剂量和给药

氨苯蝶啶和氢氯噻嗪胶囊的常用剂量为每日给予一次，血清钾的适当的监测和临床效果1级或2的胶囊（见警告，高钾血症）。

过量

电解质不平衡是主要问题（请参阅警告）。报告的症状包括：多尿，恶心，呕吐，虚弱，疲倦，发烧，面部潮红和深肌腱反射亢进。如果发生低血压，可以用降压药（如左旋戊烯醇）治疗以维持血压。仔细评估电解质模式和流体平衡。通过呕吐或洗胃促使胃立即排空。没有特定的解毒剂。

据报道，摄入50片含有50毫克氨苯蝶啶和25毫克氢氯噻嗪的产品后，可逆性急性肾衰竭。尽管曲氨苯丁烯在很大程度上是蛋白结合的（约67％），但是在过量用药的情况下，透析可能会有一些好处。

曲安特林和氢氯噻嗪胶囊如何供应

USP Triamterene和Hydrochlorothiazide胶囊37.5 mg / 25 mg为浅黄色至黄色粉末，填充在大小为'4'的空硬明胶胶囊中，该胶囊具有黄色不透明色帽，上面印有“ 855”，黑色墨水和白色不透明色体，以如下：

NDC 70771-1474-1瓶装100胶囊

NDC 70771-1474-5每瓶500胶囊

NDC 70771-1474-0每瓶1000粒

NDC 70771-1474-4装在100片（10 X 10）单位剂量胶囊的泡罩包装中

存放在20°至25°C（68°至77°F）[请参阅USP控制的室温]。避光。分配在USP中定义的密封，耐光的容器中。

打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

由制造：

印度卡迪拉医疗保健有限公司

修订版：09/20

包装标签，主要显示面板

NDC 70771-1474-1瓶装100胶囊

USP氨苯蝶啶和氢氯噻嗪胶囊

37.5毫克/ 25毫克

仅Rx

维奥纳

对于消费者

适用于氢氯噻嗪/氨苯蝶呤：口服胶囊，口服片剂

需要立即就医的副作用

氢氯噻嗪/氨苯蝶啶及其所需的作用可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用氢氯噻嗪/氨苯蝶啶时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

发病率未知

• 腹部或胃痛
• 搅动
• 背部或腿部疼痛
• 黑色，柏油样凳子
• 牙龈出血
• 水泡，荨麻疹或瘙痒
• 腹胀
• 尿液或大便中有血
• 蓝色的嘴唇和指甲
• 模糊的视野
• 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 胸痛
• 发冷
• 黏土色凳子
• 尿液混浊
• 冷汗
• 昏迷
• 混乱
• 便秘
• 抽搐
• 咳嗽或声音嘶哑
• 咳嗽有时会产生粉红色泡沫状的痰
• 黑尿
• 尿量减少
• 萧条
• 困难，快速，嘈杂的呼吸，有时伴有喘息
• 吞咽困难
• 从躺着或坐着的姿势起床时头晕，头晕或头晕
• 睡意
• 口干
• 快，慢或不规则心跳
• 发冷或不发冷
• 潮红，皮肤干燥
• 水果味的气味
• 全身肿胀
• 总体感觉不适，疾病或虚弱
• 排尿次数或尿量大大减少
• 头痛
• 敌意
• 言语不连贯
• 饥饿加剧
• 出汗增加
• 口渴
• 排尿增加
• 消化不良
• 易怒
• 关节疼痛，僵硬或肿胀
• 昏睡
• 食欲不振
• 意识丧失
• 下背部或侧面疼痛
• 金属味
• 情绪变化
• 肌肉疼痛，抽筋，虚弱或抽搐
• 恶心或呕吐
• 紧张
• 流鼻血
• 手，脚或嘴唇麻木或刺痛
• 腹股沟或生殖器疼痛
• 排尿困难或困难
• 胃部，侧面或腹部疼痛，可能放射到背部
• 皮肤苍白
• 查明皮肤上的红色或紫色斑点
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 体重快速增加
• 癫痫发作
• 肋骨下方剧烈的背部疼痛
• 气促
• 皮疹
• 咽喉痛
• 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
• 腹痛
• 麻木
• 尿液中的糖
• 面部，脚踝，手，脚或小腿肿胀
• 腺体肿胀或疼痛
• 支气管分泌物增厚
• 胸闷
• 呼吸困难
• 无法解释的体重减轻
• 难闻的呼吸异味
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 吐血
• 弱脉冲
• 腿无力或沉重
• 喘息
• 眼睛或皮肤发黄

如果服用氢氯噻嗪/氨苯蝶啶时出现以下任何过量症状，请立即寻求紧急帮助：

服用过量的症状

• 脸部温暖或摸热
• 尿频
• 苍白稀尿量增加
• 力量或精力的损失
• 手或脚疼痛或无力
• 脸红
• 反射异常强烈
• 发抖

不需要立即就医的副作用

氢氯噻嗪/氨苯蝶啶可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

发病率未知

• 对性交的兴趣减少
• 自我或周围环境不断运动的感觉
• 无法勃起或勃起
• 增加皮肤对阳光的敏感性
• 性能力，欲望，动力或表现丧失
• 皮肤发红或其他变色
• 旋转感
• 严重晒伤
• 贴边

对于医疗保健专业人员

适用于氢氯噻嗪/氨苯蝶呤：口服胶囊，口服片剂

新陈代谢

未报告频率：糖尿病，高钾血症，高血糖症，高尿酸血症，低钾血症，低钠血症，酸中毒，低氯血症，口渴，少量血清电解质变化，血清钾水平明显波动^[参考]

胃肠道

未报告的频率：胰腺炎，恶心，呕吐，腹泻，便秘，腹痛，口干，涎腺炎^[参考]

肾的

未报告的频率：急性肾衰竭，间质性肾炎，主要由氨苯蝶啶组成的肾结石，BUN升高，血清肌酐升高^[参考]

没有证据表明服用含氨苯蝶呤药物的患者结石形成增加。 ^[参考]

皮肤科

未报告频率：皮疹，荨麻疹，光敏性，紫癜^[参考]

心血管的

未报告频率：心律不齐，体位性低血压，不希望的血压下降^[参考]

泌尿生殖

未报告频率：糖尿，尿沉渣异常，阳imp ^[参考]

血液学

未报告频率：白细胞减少症，血小板减少症，巨幼细胞性贫血

氨苯蝶啶：

未报告频率：血小板减少性紫癜，巨幼细胞性贫血^[参考]

肝的

未报告频率：黄疸，肝酶异常^[参考]

肌肉骨骼

未报告频率：肌肉抽筋，系统性红斑狼疮^[参考]

神经系统

未报告频率：头晕，头痛^[参考]

其他

未报告频率：虚弱，疲劳^[参考]

免疫学的

未报告频率：过敏反应^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常的成人水肿剂量

氢氯噻嗪25至50 mg曲安特灵37.5至100 mg每天口服一次

评论：
-每天口服一次，对50 mg氢氯噻嗪低血钾症的患者可以直接转移至75 mg氢氯噻嗪50 mg-triamterene。每天一次口服25 mg氢氯噻嗪可导致低血钾症的患者可以直接口服25 mg氢氯噻嗪37.5 mg的氨苯蝶啶。
-不能低血钾症的患者，每天口服一次氢氯噻嗪25 mg-triamterene 37.5 mg。

用途：
-仅靠氢氯噻嗪可导致低钾血症的患者的高血压或水肿的治疗。
-对于不能患低血钾症的患者（例如，伴有洋地黄制剂或有心律不齐病史的患者）进行高血压或水肿的初始治疗。

成年人通常的高血压剂量

氢氯噻嗪25至50 mg曲安特灵37.5至100 mg每天口服一次

评论：
-每天口服一次，对50 mg氢氯噻嗪低血钾症的患者可以直接转移至75 mg氢氯噻嗪50 mg-triamterene。每天一次口服25 mg氢氯噻嗪可导致低血钾症的患者可以直接口服25 mg氢氯噻嗪37.5 mg的氨苯蝶啶。
-不能低血钾症的患者，每天口服一次氢氯噻嗪25 mg-triamterene 37.5 mg。

用途：
-仅靠氢氯噻嗪可导致低钾血症的患者的高血压或水肿的治疗。
-对于不能患低血钾症的患者（例如，伴有洋地黄制剂或有心律不齐病史的患者）进行高血压或水肿的初始治疗。

肾脏剂量调整

禁忌于无尿，急性和慢性肾功能不全或严重肾功能不全的患者。

肝剂量调整

谨慎使用

预防措施

美国盒装警告：
-高钾血症：所有保钾利尿剂组合（包括该产品）均可导致血清钾水平异常升高（大于或等于5.5 mEq / L）。高血钾症更可能发生在肾功能不全，糖尿病（即使没有肾功能不全的证据）或老年或重病患者中。由于未经纠正的高钾血症可能是致命的，因此必须定期监测血清钾水平，尤其是在该药物的起始或剂量变化期间，或患有可能影响肾功能的任何疾病时。

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

监控：
-代谢：血清电解质，经常
-肾脏：BUN和肌酐，定期