1适应症和用途

Trileptal适用于成人部分发作的单一疗法或辅助疗法，以及4岁及以上儿科患者的单一疗法用于部分发作的疗法，以及2岁儿科患者的辅助疗法。以上部分发作。

2剂量和给药

成人辅助疗法

每天两次，以600 mg / day的剂量启动Trileptal。如果有临床指征，则剂量可以大​​约每周间隔最多增加600 mg /天；建议的最大每日剂量为1200毫克/天。日剂量超过1200 mg /天在对照试验中显示出更大的效果，但是大多数患者不能耐受2400 mg /天的剂量，这主要是由于中枢神经（CNS）的作用。

建议同时使用强效CYP3A4酶诱导剂或UGT诱导剂，包括某些抗癫痫药（AED）[参见药物相互作用（7.1，7.2） ] ，以调整剂量。

成人转换为单药治疗

接受伴随AED的患者可通过以600毫克/天的剂量（每天两次）给予Trileptal治疗而转换为单一疗法，同时开始减少伴随AED的剂量。伴随的AED应在3至6周内完全撤出，而Trileptal的最大剂量应在2至4周内达到。如临床指示，三联肽可以以大约每周间隔的最大增量600 mg / day增加，以达到最大推荐每日剂量2400 mg / day。一项研究显示，每日剂量1200 mg /天对开始使用Trileptal进行单药治疗的患者有效。在此过渡阶段应密切观察患者。

成人单药治疗的开始

当前未接受AED治疗的患者可能接受Trileptal的单药治疗。在这些患者中，以600毫克/天的剂量（每天两次）开始使用三乙肽；剂量应每三天增加300毫克/天，达到1200毫克/天。这些患者的对照试验检查了1200 mg /天剂量的有效性；已显示2400 mg /天的剂量对从其他AED转换为Trileptal单药治疗的患者有效（见上文）。

小儿患者的辅助治疗（2-16岁）

在4-16岁的小儿患者中，以每天8至10 mg / kg的每日剂量开始TRILETPAL，一般每天不超过600 mg /天，每天两次。 Trileptal的目标维持剂量应在2周内达到，并取决于患者体重，如下图所示：

20至29千克-900毫克/天

29.1至39 kg-1200 mg /天

> 39公斤至1800毫克/天

在旨在达到这些目标剂量的临床试验中，每日平均剂量为31 mg / kg，范围为6至51 mg / kg。

在2至<4岁的儿科患者中，以每天8至10 mg / kg的剂量开始使用Trileptal，一般每天不超过600 mg /天，每天两次。对于小于20公斤的患者，可以考虑起始剂量为16至20毫克/公斤[参见临床药理学 （12 3）]。 Trileptal的最大维持剂量应在2至4周内达到，并且每天两次应不超过60 mg / kg /天。

在儿童患者（2至4岁）的临床试验中，其目的是达到60 mg / kg /天的目标剂量，其中50％的患者达到的最终剂量至少为55 mg / kg /天天。

在辅助治疗下（有或没有酶诱导型AED），通过体重标准化后，随着年龄的增长，表观清除率（L / hr / kg）会降低，以使2至<4岁的儿童可能需要两倍于奥卡西平的剂量与成年人相比每人体重；和4至≤12岁的儿童相比，成人的奥卡西平剂量/体重可能要高50％。

剂量调整建议使用同时使用强CYP3A4酶诱导剂或诱导UGT，其中包括某些AED的[见药物相互作用 （7.1，7.2） ]。

小儿患者（4-16岁）转换为单药治疗

接受伴随AED的患者可通过以每天两次约8至10 mg / kg /天的剂量开始用Trileptal进行治疗，同时开始减少伴随AED的剂量，从而转变为单一疗法。伴随的AED可以在3到6周内完全撤出，而Trileptal可以按照临床指示增加，最大增加量为10 mg / kg / day，大约每周一次，以达到建议的每日剂量。在此过渡阶段应密切观察患者。

推荐的Trileptal的每日总剂量见表1。

开始对小儿患者进行单药治疗（4-16岁）

当前未接受AED治疗的患者可能接受Trileptal的单药治疗。在这些患者中，每天两次，以8至10 mg / kg /天的剂量开始使用三乙肽。剂量应每三天增加5 mg / kg /天，至下表所示的建议每日剂量。

肾功能不全患者的剂量调整

对于肾功能受损（肌酐清除率<30 mL / min）的患者，以通常的起始剂量（300 mg /天，每天两次）的一半剂量开始Trileptal，然后缓慢增加剂量以达到所需的临床反应[参见临床药理学（12. 3 ） ]。

行政资讯

三联肽可以带食物或不带食物服用[参见临床药理学（12.3） ]。

在使用Trileptal口服混悬液之前，将瓶摇匀，然后立即准备剂量。应使用提供的口服剂量注射器从瓶中取出规定量的口服混悬液。三肽口服混悬液可以在即将给药前与一小杯水混合，或者直接从注射器中吞下。每次使用后，请关闭瓶子，并用温水冲洗注射器，并使其彻底干燥。

三肽口服混悬液和三肽薄膜包衣片剂可以等剂量互换。

3剂型和强度

成膜Çoated片剂：

• 150 mg：浅灰绿色，椭圆形，稍双凸，两侧刻痕。一侧印有T / D，另一侧印有C / G。
  
• 300毫克：黄色，椭圆形，稍双凸，两侧刻痕。一侧印有TE / TE，另一侧印有CG / CG。
  
• 600毫克：浅粉红色，椭圆形，稍双凸，两侧刻痕。一侧印有TF / TF，另一侧印有CG / CG。

口服悬浮液：

• 300 mg / 5 mL（60 mg / mL）：灰白色至浅棕色或浅红色悬浮液。

4禁忌症

已知对奥卡西平或其任何成分或对醋酸依西卡西平过敏的患者禁用三乙肽[见警告和注意事项（ 5.2，5.3 ） ]。

5警告和注意事项

低钠血症

使用三倍体时可能会产生临床上明显的低钠血症（钠<125 mmol / L）。在14项控制性癫痫研究中，接受三联肽治疗的患者（38/1524）中有2.5％的钠在治疗过程中的某个时刻低于125 mmol / L，而没有此类患者接受安慰剂或有效的对照（卡马西平和苯巴比妥辅助和单一疗法替代研究，以及苯妥英钠和丙戊酸盐用于单一疗法的起始研究）。尽管有些患者在开始治疗后的一年多时间内首次出现血清钠<125 mmol / L，但一般来说在Trileptal治疗的头3个月内会发生临床上明显的低钠血症。多数发生低钠血症的患者无症状，但临床试验中的患者经常受到监测，并且某些人的三肽剂量降低，停药或因低钠血症而限制了其液体摄入。这些动作是否阻止了更严重事件的发生尚不清楚。在上市后使用期间，已报告有症状性低钠血症和抗利尿激素分泌不当综合征（SIADH）的病例。在临床试验中，由于低钠血症而终止使用三苯乙妥普钠治疗的患者通常在几天内无需额外治疗即可使血清钠正常化。

在使用Trileptal进行维持治疗期间，应考虑对患者的血清钠水平进行测量，特别是如果患者正在接受已知会降低血清钠水平的其他药物（例如，与ADH分泌异常有关的药物），或者如果出现可能指示低钠血症的症状（例如， ，恶心，不适，头痛，嗜睡，精神错乱，肥胖或癫痫发作频率或严重性增加）。

过敏反应和血管性水肿

在服用首剂或后续剂量的三联肽后，有罕见的过敏反应和血管水肿的病例涉及喉，声门，嘴唇和眼睑。与喉头水肿相关的血管性水肿可能是致命的。如果患者在使用Trileptal治疗后出现上述任何反应，则应停用药物并开始替代治疗。这些患者不应再次服用该药物[请参阅警告和注意事项（5.3） ]。

对卡马西平的交叉超敏反应

对卡马西平有超敏反应的患者中，大约25％至30％的患者会出现Trileptal的超敏反应。因此，应特别询问患者是否曾使用卡马西平，并且对卡马西平有过敏反应史的患者通常仅在潜在益处证明存在潜在风险的情况下才使用三利普特治疗。如果出现超敏反应的体征或症状，应立即停用Trileptal [见警告和注意事项（5.2，5.8） ]。

严重的皮肤病反应

与Trileptal的使用相关的儿童和成年人中都出现了严重的皮肤病学反应，包括Stevens-Johnson综合征（SJS）和毒性表皮坏死溶解（TEN）。如此严重的皮肤反应可能危及生命，并且一些患者因极少数的致命结果而需要住院治疗。报告病例的中位发病时间为治疗开始后的19天。也有报道称用三苯乙醛再挑战后严重的皮肤反应会复发。

TEN和SJS与Trileptal的使用相关的报告率（由于报告不足而被普遍低估）被认为比背景发病率估计值高3到10倍。在一般人群中，这些严重皮肤反应的背景发生率估计为每百万人年0.5至6例。因此，如果患者服用Trileptal时出现皮肤反应，应考虑停止使用Trileptal并开另一种抗癫痫药。

与HLAB * 1502关联

携带HLA-B * 1502等位基因的患者接受Trileptal治疗可能会增加SJS / TEN的风险。人类白细胞抗原（HLA）等位基因B * 1502增加了卡马西平治疗的患者发生SJS / TEN的风险。 Trileptal的化学结构与卡马西平相似。可用的临床证据以及来自非临床研究的数据表明Trileptal和HLA-B * 1502蛋白之间存在直接相互作用，这表明HLA-B * 1502等位基因也可能增加Trileptal引起SJS / TEN的风险。

HLA-B * 1502等位基因的频率在汉族人群中为2％至12％，在泰国人群中约为8％，在菲律宾和某些马来西亚人群中高于15％。韩国和印度分别报告了高达2％和6％的等位基因频率。 HLA-B * 1502等位基因的频率在来自欧洲血统的人群，一些非洲人群，美洲原住民，西班牙裔人群和日本人（<1％）中可以忽略不计。

在开始使用Trileptal治疗之前，应考虑对具有遗传高风险人群的祖先患者进行HLA-B * 1502等位基因检测。对于HLA-B * 1502阳性的患者，应避免使用Trileptal，除非其益处明显大于风险。当HLA-B * 1502阳性患者同样可以接受替代疗法时，也应考虑避免使用与SJS / TEN相关的其他药物。对于HLA-B * 1502患病率较低的人群或目前的Trileptal使用者，一般不建议进行筛查，因为SJS / TEN的风险主要局限于治疗的前几个月，而与HLA- B * 1502状态。

HLA-B * 1502基因分型的使用具有重要的局限性，绝不能替代适当的临床警惕和患者管理。还没有很好地表征其他可能因素在SJS / TEN发生和发病中的作用，例如AED剂量，依从性，伴随用药，合并症和皮肤病学监测水平。

自杀行为和观念

抗癫痫药（包括Trileptal）会增加服用这些药物用于任何适应症的患者发生自杀念头或行为的风险。应监测接受任何AED治疗的任何适应症患者的抑郁症，自杀念头或行为和/或情绪或行为的任何异常变化的出现或恶化。

对199种安慰剂对照的11种不同AED的临床试验（单一疗法和辅助疗法）的汇总分析显示，随机分配到其中一种AED的患者发生自杀的风险约为两倍（调整后相对风险1.8，95％CI：1.2，2.7）。与随机接受安慰剂的患者相比。在这些中位治疗时间为12周的试验中，在27,863例接受AED治疗的患者中，自杀行为或意念的估计发生率为0.43％，相比之下，在1,029例接受安慰剂治疗的患者中，自杀行为或意念的发生率为0.24％，增加了约一倍。每530名接受治疗的患者有自杀念头或行为。在该试验中，药物治疗患者中有4种自杀，而安慰剂治疗患者中没有4种，但是数量太少，无法得出有关药物对自杀作用的任何结论。

最早在开始使用AED进行药物治疗后一周，就观察到AED产生自杀念头或行为的风险增加，并且在评估的治疗期间一直存在。由于分析中包括的大多数试验都没有超过24周，因此无法评估24周后有自杀念头或行为的风险。

在所分析的数据中，自杀想法或行为的风险在药物之间通常是一致的。发现具有不同作用机制且适应症范围广泛的AED会增加患病风险，这表明该风险适用于用于任何适应症的所有AED。在所分析的临床试验中，该风险在年龄（5至100岁）之间没有显着变化。表2通过指示显示了所有评估的AED的绝对和相对风险。

在癫痫症的临床试验中，自杀想法或行为的相对风险高于在精神病或其他疾病的临床试验中，但对于癫痫症和精神病指征，绝对风险差异相似。

任何考虑开具Trileptal或任何其他AED处方的人，必须在自杀念头或行为的风险与未治疗疾病的风险之间取得平衡。开具AED的癫痫病和许多其他疾病本身与发病率和死亡率以及自杀念头和行为的风险增加有关。如果在治疗过程中出现自杀念头和行为，则处方者需要考虑在任何给定患者中这些症状的出现是否与所治疗的疾病有关。

应告知患者，其护理人员和家属，AED会增加自杀念头和行为的风险，并应告知需要警惕抑郁症的迹象和症状的出现或恶化，情绪或行为的任何异常变化，或自杀念头，行为或关于自我伤害的念头的出现。关注的行为应立即报告给医疗保健提供者。

停用抗癫痫药

与大多数AED一样，由于癫痫发作频率和癫痫持续状态增加的风险，一般应逐渐停用Trileptal [参见剂量和给药方法（2.4）和临床研究（14） ]。但是，如果由于严重的不良事件需要停药，可以考虑快速停药。

认知/神经精神病学不良反应

Trileptal的使用与中枢神经系统相关的不良反应有关。这些中最重要的可以分为三大类：1）认知症状，包括精神运动减慢，注意力不集中以及言语或语言问题； 2）嗜睡或疲劳； 3）协调异常，包括共济失调和步态障碍。

应监测患者的这些体征和症状，并建议患者不要驾驶或操作机器，直到他们在Trileptal上获得足够的经验以评估其是否会对驾驶或操作机器的能力产生不利影响。

成年病人

在一项大型的固定剂量研究中，将Trileptal添加到现有的AED治疗中（最多三种伴随的AED）。按照协议，当添加三联肽时不能减少伴随的AEDs的剂量，如果出现不耐受，则不允许三联肽的剂量减少，如果不能耐受其最高目标维持剂量，则停药。在该试验中，由于无法耐受现有AED以外的2400 mg /天剂量的Trileptal，因此中止了65％的患者。在这项研究中看到的不良事件主要与中枢神经系统有关，停药的风险与剂量有关。

在该试验中，奥卡西平治疗的患者有7.1％，安慰剂治疗的患者有4％出现认知不良反应。奥卡西平对这些事件的中止风险比安慰剂高约6.5倍。此外，奥卡西平治疗的患者中有26％，安慰剂治疗的患者中有12％有嗜睡感。奥卡西平的中止性睡眠风险比安慰剂高约10倍。最后，奥卡西平治疗的患者中有28.7％，安慰剂治疗的患者中有6.4％出现了共济失调或步态障碍。奥卡西平的这些事件中止风险比安慰剂高约7倍。

在一项评估为2400 mg /天的Trileptal的安慰剂对照单药治疗试验中，任一治疗组的患者均未因认知不良事件，嗜睡，共济失调或步态障碍而中断双盲治疗。

在比较2400 mg /天和300 mg /天三联肽的2次剂量控制转换为单药治疗的试验中，2400 mg /天组中有1.1％的患者由于嗜睡或认知不良反应而中止了双盲治疗，而在3d中则为0％。 300毫克/天组。在这些试验中，任一治疗组均无因共济失调或步态障碍而中断的患者。

小儿患者

一项针对部分发作不足的儿童患者（3至17岁）进行了一项研究，其中将Trileptal添加到现有的AED治疗中（最多2例伴随AED）。按照协议，由于添加了三乙肽，不能减少伴随的AED剂量。滴定三苯乙炔以达到30 mg / kg至46 mg / kg的目标剂量（基于患者的体重，在预定的体重范围内使用固定剂量）。

接受奥卡西平治疗的患者中有5.8％发生认知不良事件（最常见的事件是浓度减退，占138名患者中的4名），接受安慰剂治疗的患者中发生了3.1％。此外，接受奥卡西平治疗的患者中有34.8％和接受安慰剂治疗的患者中有14.0％经历了嗜睡（没有患者因认知不良反应或嗜睡而中止）。最后，23.2％的奥卡西平治疗的患者和7.0％的安慰剂治疗的患者经历了共济失调或步态障碍。因共济失调或步态障碍而停药的2例（1.4％）奥卡西平患者和1例（0.8％）安慰剂治疗患者停药。

嗜酸性粒细胞增多和全身症状/多器官超敏反应的药物反应

Trileptal已发生与嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）的药物反应，也称为多器官超敏反应。其中一些事件是致命的或威胁生命的。 DRESS通常（尽管不是唯一）表现为发烧，皮疹，淋巴结病和/或面部肿胀，并伴有其他器官系统受累，例如肝炎，肾炎，血液学异常，心肌炎或有时类似于急性病毒感染的肌炎。嗜酸性粒细胞增多症经常存在。该疾病的表达是可变的，可能涉及此处未提及的其他器官系统。重要的是要注意，即使皮疹不明显，也可能出现超敏反应的早期表现（例如发烧，淋巴结肿大）。如果出现此类征兆或症状，应立即对患者进行评估。如果无法确定其他迹象或症状的病因，则应停止使用三乙肽。

血液学事件

在上市后的经验中，用Trileptal治疗的患者很少见全血细胞减少，粒细胞缺乏和白细胞减少的报道。如果出现这些血液学事件的任何证据，应考虑停药。

怀孕期间的癫痫发作控制

由于怀孕期间的生理变化，奥卡西平的活性代谢物10-单羟基衍生物（MHD）的血浆水平可能在整个怀孕期间逐渐降低。建议在怀孕期间仔细监测患者。产后应继续密切监测，因为分娩后MHD水平可能会恢复。

癫痫发作加重的风险

Trileptal已报道加重或发作新发的原发性全身性癫痫发作。特别是在儿童中，发现普遍性癫痫发作加重的危险，但在成年人中也可能发生。万一癫痫发作加重，应停止使用三乙肽。

6不良反应

以下和标签中其他地方描述了以下严重不良反应：

• 低钠血症[请参阅警告和注意事项（5.1）]
  
• 过敏反应和血管性水肿[请参阅警告和注意事项（5.2）]
  
• 对卡马西平的交叉超敏反应[请参阅警告和注意事项（5.3）]
  
• 严重的皮肤病反应[请参阅警告和注意事项（5.4）]
  
• 自杀行为和想法[请参阅警告和注意事项（5. 5 ）]
  
• 认知/神经精神病学不良反应[请参阅警告和注意事项（5. 7 ）]
  
• 嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）/多器官超敏反应的药物反应[请参阅警告和注意事项（5. 8 ）]
  
• 血液学事件[请参阅警告和注意事项（5. 9 ）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

所有临床研究中最常见的不良反应

以前接受过其他AED治疗的成人的辅助治疗/单药治疗

Trileptal最常见的不良反应（辅助或低剂量比安慰剂多10％以上）是头晕，嗜睡，复视，疲劳，恶心，呕吐，共济失调，视力异常，头痛，眼球震颤和步态异常。

在这1537名成年患者中，约有23％因不良反应而中止治疗。与停药最常见的不良反应是：头晕（6.4％），复视（5.9％），共济失调（5.2％），呕吐（5.1％），恶心（4.9％），嗜睡（3.8％），头痛（2.9％） ），疲劳（2.1％），视力异常（2.1％），震颤（1.8％），步态异常（1.7％），皮疹（1.4％）和低钠血症（1.0％）。

单药治疗成人以前没有处理过的带O疗法抗癫痫药

在这些患者中，最常见的Trileptal不良反应（≥5％）与先前治疗的患者相似。

在这295名成年患者中，约有9％因不良反应而中止治疗。与停药最常见的不良反应是：头晕（1.7％），恶心（1.7％），皮疹（1.7％）和头痛（1.4％）。

辅助治疗/单药治疗儿童患者4岁及以上以前治疗带O疗法抗癫痫药

在这些患者中，三苯乙稀最常见的不良反应（≥5％）与成人相似。

在这456名儿科患者中，约有11％因不良反应而中止治疗。与停药最常见的不良反应是：嗜睡（2.4％），呕吐（2.0％），共济失调（1.8％），复视（1.3％），头晕（1.3％），疲劳（1.1％）和眼球震颤（1.1 ％）。

单药治疗儿童患者4岁及以上以前没有处理过的带O疗法抗癫痫药

在这些患者中，三苯乙稀最常见的不良反应（≥5％）与成人相似。

152名小儿患者中约有9.2％因不良反应而中止治疗。与停药最常见的不良反应（≥1％）是皮疹（5.3％）和斑丘疹（1.3％）。

辅助疗法/单一疗法在儿科患者1个月至<4岁之前处理或不处理以前被O疗法的AED治疗：

在这些患者中，三苯乙稀最常见的不良反应（≥5％）与在大龄儿童和成人中观察到的相似，除了在这些小儿童中更常见的感染和侵扰。

在这241名儿科患者中，约有11％因不良反应而中止治疗。与停药最常见的不良反应是：惊厥（3.7％），癫痫持续状态（1.2％）和共济失调（1.2％）。

先前接受过成人辅助治疗/单药治疗的对照临床研究 Ø疗法抗癫痫药

表3列出了至少有2％的成年癫痫患者发生的不良反应，用Trileptal或安慰剂作为辅助治疗，并且在数字上更常见于使用任何剂量的Trileptal治疗的患者。

表4列出了从其他AED转换为大剂量Trileptal（2400 mg /天）或低剂量（300 mg /天）Trileptal的患者的不良反应。请注意，在某些单药治疗研究中，表中未包括在初步耐受性阶段退出的患者。