渗透乳液

乳液的适应症和用法

Ultravate Lotion适用于12岁及以上患者的局部治疗斑块状牛皮癣。

Ultravate乳液剂量和用法

每天两次在受影响的皮肤上涂抹一层Ultravate乳液，最多两周。轻轻擦拭。

当达到控制时，停止治疗。如果两周内未见好转，则可能需要重新评估诊断。

不建议超过两周的治疗，并且每周总剂量不应超过50克（50毫升），因为该药物具有抑制下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的潜力[请参阅警告和注意事项（5.1）]。 。除非有医生指导，否则请勿与闭塞敷料一起使用。

Ultravate乳液仅供外部使用。

避免在脸部，头皮，腹股沟或腋下使用。

Ultravate Lotion不适用于眼科，口服或阴道内使用。

剂型和优势

ULTRAVATE（丙酸卤代倍他索）乳液，白色至灰白色乳液，占0.05％。每克Ultravate乳液含0.5 mg丙酸卤倍他索。

禁忌症

没有。

警告和注意事项

对内分泌系统的影响

已显示Ultravate Lotion可抑制下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴。

局部皮质类固醇激素的全身作用可能包括可逆的HPA轴抑制作用，并可能导致糖皮质激素不足。这可能在局部皮质类固醇的治疗期间或停药后发生。

在以下研究中评估了用Ultravate乳液抑制下丘脑-垂体肾上腺（HPA）的潜力：

•

在一项针对20名成年人的研究中，他们患有中度至重度斑块状牛皮癣，其体表面积≥20％。当在20名（25％）斑块状牛皮癣成年受试者中，有5名每天两次使用Ultravate Lotion时，HPA轴抑制作用持续2周。 HPA轴抑制作用在治疗终止时是可逆的[见临床药理学（12.2）] 。

•

在另一项临床研究中，中度至重度斑块状牛皮癣的16名青少年受试者（占其体表面积的10％或更多）每天向患处应用最多约50克的Ultravate乳液两次，两次周。在评估了HPA轴抑制作用的14位受试者中，有1位受试者（7％）发生了肾上腺抑制作用，该受试者在重新测试后恢复了[见临床药理学（12.2）] 。

由于可能会全身吸收，因此使用局部皮质类固醇（包括Ultravate Lotion）可能需要定期评估患者的HPA轴抑制证据。使局部使用皮质类固醇激素的患者倾向于抑制HPA轴的因素包括使用更有效的皮质类固醇激素，在大表面积上使用，长期使用，闭塞使用，在改变的皮肤屏障上使用，同时使用多种含皮质类固醇激素的产品，肝脏失败，年轻。 ACTH刺激测试可能有助于评估患者的HPA轴抑制。

如果有HPA轴抑制的记录，请尝试逐步撤药，减少应用频率或替代效力较低的类固醇。肾上腺功能不全的表现可能需要补充全身性糖皮质激素。在局部停用皮质类固醇激素后，HPA轴功能的恢复通常是迅速而完整的。

局部皮质类固醇激素的全身作用还可能包括库欣综合征，高血糖症和糖尿症。同时使用一种以上的皮质类固醇激素产品可能会增加局部皮质类固醇激素的全身暴露量。

小儿患者由于使用较大的体表面积比，可能比使用成人皮质类固醇激素对成年人的全身毒性更敏感[见在特殊人群中使用（8.4）] 。

局部不良反应

局部皮质类固醇激素引起的局部不良反应可能包括萎缩，皮纹，毛细血管扩张，烧灼，瘙痒，刺激，干燥，毛囊炎，痤疮样爆发，色素沉着，口周皮炎，过敏性接触性皮炎，继发性感染和粟粒性疟疾。闭塞使用，长时间使用或使用效能更高的皮质类固醇（包括Ultravate Lotion）可能更容易发生这些情况。一些局部不良反应可能是不可逆的。

眼科不良反应

使用局部皮质类固醇可能会增加后囊内白内障和青光眼的风险。在使用局部皮质类固醇产品的上市后经验中，曾报道过白内障和青光眼。

建议患者报告任何视觉症状，并考虑转诊给眼科医生进行评估。

伴随皮肤感染

如果皮肤感染存在或发展，请使用适当的抗菌剂。如果没有立即产生满意的反应，请停止使用Ultravate Lotion，直到感染得到充分治疗。

过敏性接触性皮炎

皮质类固醇的过敏性接触性皮炎通常是通过观察治疗失败而不是临床加重来诊断。考虑通过适当的斑贴试验确认过敏性接触性皮炎的临床诊断。如果建立了过敏性接触性皮炎，请停用Ultravate Lotion。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在随机，对照，无盲临床试验中，每天两次用Ultravate Lotion治疗277例斑块状牛皮癣成人，持续两周（最多约50克/周）。

表1列出了至少1％的接受Ultravate Lotion治疗的受试者发生的不良反应，每天两次，持续两周，并且比用赋形剂治疗的受试者更频繁。

表1.用超凡乳液治疗长达两周的受试者中，≥1％发生不良反应

用Ultravate Lotion治疗的受试者发生的不太常见的不良反应（发生率小于1％但大于0.1％）包括应用部位变色，带状疱疹，流感，鼻咽炎，中耳炎，喉咙感染，伤口和血压升高。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

目前尚无有关孕妇使用Ultravate Lotion的数据来告知与药物相关的重大先天缺陷，流产或不良的母婴后果的风险。发表的数据报道，在怀孕期间使用超过300克有效或非常有效的局部皮质类固醇激素会增加低出生体重的风险。在动物生殖研究中，丙酸卤倍他索在器官发生过程中以人局部剂量的13倍和33倍向怀孕的大鼠全身给药，以人局部剂量的3倍向怀孕的兔子全身给药，导致了致畸和胚胎毒性作用[见数据]。动物发现的临床意义尚不清楚。

对于所指出的人群，主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，在临床公认的怀孕中，主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。

数据

人数据

多项观察性研究发现，母亲使用任何有力的局部皮质类固醇激素与先天性畸形，早产或胎儿死亡率之间无显着关联。但是，在整个怀孕期间，当有效或非常有效的局部皮质类固醇的分配量超过300克时，使用会导致低出生体重儿增加。

动物资料

当在器官发生过程中以0.04至0.1 mg / kg / day的剂量在大鼠和0.01 mg / kg / day的剂量系统给药时，丙酸卤倍他索丙酸酯在大鼠和兔子中被证明具有致畸性。这些剂量分别约为丙酸卤倍他索人用局部剂量0.05％的13倍，33倍和3倍。丙酸卤倍他索对兔子有胚胎毒性，但对大鼠则没有。

在大鼠和兔子中均观察到裂。在大鼠中发现了脐静脉膨出，但在兔子中却没有。

哺乳期

风险摘要

没有关于母乳中丙酸卤倍他索或其代谢产物的存在，对母乳喂养婴儿的影响或对母乳喂养妇女局部应用后对乳汁产生的影响的数据。

全身施用的皮质类固醇激素会出现在人乳中，并可能抑制其生长，干扰内源性皮质类固醇激素的产生或引起其他不良影响。尚不知道局部使用皮质类固醇激素能否导致足够的全身吸收以在人乳中产生可检测量。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Ultravate乳液的临床需求，以及Ultravate乳液或潜在的母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

临床注意事项

建议母乳喂养的妇女不要将Ultravate Lotion直接用于乳头和乳晕，以免婴儿直接接触。

儿科用

在12岁以上的患者中，已确立了Ultravate乳液治疗中度至重度斑块状牛皮癣的安全性和有效性。成年人进行了充分和良好对照的试验，以及对16名青少年（12岁至17岁以下）进行的一项未经控制的安全性试验的证据为该研究提供了支持。患有中度至重度斑块状牛皮癣的青春期患者至少应覆盖全身表面积的10％，每天用Ultravate乳液治疗两次，持续2周。在14例患者中评估了下丘脑-垂体肾上腺（HPA）轴功能（ACTH刺激试验）。治疗2周后，14名患者中的1名（7％）经历了肾上腺抑制的实验室证据（即，皮质醇血清水平≤18μg/ dL），经重新测试后恢复。研究中未报告其他不良反应。

由于较高的皮肤表面积与体重之比，当用局部皮质类固醇治疗时，小儿患者的患HPA轴抑制和库欣综合症的风险要比成人高。因此，他们在停药期间或停药后也有更大的肾上腺功能不全风险。据报道，婴儿和儿童局部使用皮质类固醇激素会产生不良反应，包括纹状体。

据报道，接受局部糖皮质激素治疗的儿童有HPA轴抑制，库欣综合症，线性生长迟缓，体重增加延迟和颅内高压。儿童肾上腺抑制的表现包括血浆皮质醇水平低和对ACTH刺激无反应。颅内高压的表现包括font门膨出，头痛和双侧乳头水肿。

老人用

Ultravate Lotion的临床研究包括89位65岁以上的受试者。在这些受试者与65岁以下的受试者之间，没有观察到安全性或有效性的总体差异。 Ultravate Lotion的临床研究没有包括足够多的65岁及以上的受试者，以确定他们与年轻受试者的反应是否不同。

过量

局部使用的Ultravate乳液可以吸收足够的量，以产生全身作用[请参阅警告和注意事项（5.1）] 。

Ultravate Lotion说明

局部使用的0.05％ULTRAVATE（丙酸倍他索）乳液含有皮质类固醇丙酸倍他索。丙酸卤倍他索的化学名称是21-氯-6α，9-二氟-11β，17-二羟基-16β-甲基孕烯-1、4-二烯-3-20-二酮，17-丙酸酯。丙酸卤倍他索是白色至类白色结晶粉末，分子量为484.96，分子式为C25H31ClF2O5。它实际上不溶于水，而易溶于二氯甲烷和丙酮。它具有以下结构式：

每克Ultravate乳液在白色至灰白色乳液基质中包含0.5 mg丙酸卤代倍他索酯，由己二酸二异丙酯，辛基十二烷醇，ceteth-20，poloxamer 407，鲸蜡醇，硬脂醇，对羟基苯甲酸丙酯，对羟基苯甲酸丁酯，丙二醇，丙三醇，卡波姆组成均聚物，氢氧化钠和水。

Ultravate乳液-临床药理学

作用机理

皮质类固醇在细胞信号传导，免疫功能，炎症和蛋白质调节中发挥作用。然而，斑块状牛皮癣的确切作用机制尚不清楚。

药效学

血管收缩：

在健康受试者中用Ultravate Lotion进行的血管收缩试验表明，与其他局部使用皮质类固醇激素相比，该制剂的功效超高。但是，类似的烫伤分数并不一定意味着治疗等效。

下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴抑制：

在以下两项研究中评估了下丘脑-垂体肾上腺（HPA）抑制的潜力。在这两项研究中，HPA轴抑制的标准是在用促骨皮质激素（促肾上腺皮质激素，ACTH）刺激后30分钟内血清皮质醇水平小于或等于18微克/分升。在第一项研究中，将Ultravate Lotion应用于20位中度至重度斑块状牛皮癣的成年受试者。每天两次平均剂量为3.5克的Ultravate Lotion，持续两周，并在20位中的5位（25％）受试者中产生了HPA轴抑制作用。在停止治疗后至少四周，重新测试HPA轴抑制作用是可逆的。在第二项研究中，将Ultravate Lotion应用于年龄在12岁至17岁以下的16位青少年受试者，患有中度至重度斑块状牛皮癣，其平均体表面积为11.5％（范围从10％到14％）。平均剂量为3.6克，每天两次，持续两周。在完成的16位受试者中，有14位的一部分进行了可评估的ACTH刺激测试，在这14位受试者中的1位（7％）中观察到HPA轴抑制。在第二项研究中，HPA轴抑制作用在停止治疗后至少四周进行复测时可逆。

药代动力学

局部皮质类固醇的经皮吸收程度取决于许多因素，包括媒介物，表皮屏障的完整性以及使用闭塞敷料。外用皮质类固醇可从正常完整皮肤吸收。皮肤中的炎症和/或其他疾病过程可能会增加经皮吸收。

在HPA临床研究中[参见临床药理学（12.2）] ，在12名成人受试者的亚组中评估了药代动力学。在第8天，在最后一次施用之前，之后1、2、4、6、8和12小时采血。在所有受试者中均可以测量丙酸卤代倍他索（HBP）的血浆浓度。根据施用后12小时的几何平均血浆浓度，在第8天达到稳态。第8天，Ultravate Lotion的平均Cmax浓度为201.1±157.5 pg / mL，相应的Tmax中位数为3小时（范围0 – 6小时）；在给药间隔（AUCτ）下，丙酸卤代倍他索浓度-时间曲线下的平均面积为1632±1147 pg•h / mL。

特定人群

小儿患者

在儿科HPA研究中[参见临床药理学（12.2）] ，在14位受试者的第8天和第15天测量了HBP的低谷血浆浓度。在所有时间点，所有受试者的血浆中HBP水平均低于定量限（20 pg / mL），第15天一名受试者除外（HBP谷浓度为28.2 pg / mL）。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未进行长期的动物研究来评估丙酸倍他索的致癌潜力。

在一项为期90天的重复剂量毒性研究中，对丙酸卤倍他索局部用药的剂量浓度为0.05％至0.1％或0.25至0.5 mg / kg /天/天，导致丙酸卤倍他索的毒性与长期服用长期接触皮质类固醇，包括肾上腺萎缩，指示严重免疫抑制的几种器官系统的组织病理学变化以及机会性真菌和细菌感染。在这项研究中无法确定没有可观察到的不良反应水平（NOAEL）。尽管尚不清楚动物中的发现与人类的临床相关性，但持续的糖皮质激素相关的免疫抑制可能会增加感染的风险，并可能增加致癌的风险。

在Ames / Salmonella试验，中国仓鼠CHO / HGPRT试验，小鼠微核试验，中国仓鼠体细胞的姐妹染色单体交换试验或染色体畸变试验中未发现丙酸卤倍他索具有遗传毒性。在中国仓鼠的体细胞中。在两种基因毒性试验中观察到了积极的致突变作用：中国仓鼠核异常试验和小鼠体外淋巴瘤基因突变试验。

口服给药后剂量高达50 µg / kg /天的大鼠研究表明，其生育力或一般生殖能力没有受到损害。

临床研究

在两项多中心，随机，双盲，载体对照试验中，评估了Ultravate Lotion用于治疗中度至重度斑块状牛皮癣的情况。

这些试验是在443名18岁及以上的斑块状牛皮癣患者中进行的，涉及2％至12％的体表面积。使用静态的五级全局评估量表确定基线疾病的严重性，在该量表上，受试者的得分为中度或严重。总体而言，受试者中有57％是男性，而白种人则是86％。

受试者每天两次在所有受影响的部位使用Ultravate Lotion或车辆，最多连续14天。

疗效的主要指标是总体治疗是否成功，定义为在第2周（治疗结束）时，与基线相比至少改善了两个等级的，已清除或几乎清除的受试者比例。表2列出了这些结果。

表2.第2周患有斑块状牛皮癣的受试者的总体治疗成功率

*病情已清除或几乎已清除所有牛皮癣迹象且与基线相比至少改善了两个等级的受试者。

疗效的次要指标是治疗结束时牛皮癣的个别体征（结垢，红斑和斑块升高）的“治疗成功”（见表3）。

表3.第2周患有斑块状银屑病的个体的体征治疗成功

*清除或几乎清除指定临床体征的受试者，与基线相比至少改善了两个等级。

供应/存储和处理方式

Ultravate Lotion，白色至灰白色乳液，占0.05％。它在带有白色聚丙烯圆盘盖的椭圆形锥形白色高密度聚乙烯瓶中提供。每瓶包含60毫升（59克）的Ultravate乳液。

NDC 10631-122-04 60毫升（59克）瓶

NDC 10631-122-51 120毫升（2-60毫升/ 59克瓶）

储存在25°C（77°F）;允许在15ºC和30ºC（59ºF至86ºF）之间进行偏移[请参阅USP控制的室温]。不要冻结。

病人咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（患者信息）。

建议使用Ultravate Lotion的患者以下信息和说明：

重要管理说明
指示患者在牛皮癣得到控制时停止使用Ultravate Lotion。 Ultravate乳液不应使用超过2周。如果2周内未见好转，建议患者联系医生。告知患者每周总剂量不得超过50克[请参阅剂量和用法（2）] 。

指导患者避免包扎，包裹或以其他方式阻塞治疗区域，除非得到医生的指示。劝告患者避免在面部，头皮，腹股沟或腋窝上使用[请参阅用法和用量（2）] 。

对内分泌系统的影响
Ultravate Lotion可能会导致HPA轴抑制。建议使用Ultravate Lotion的患者可能需要定期评估HPA轴抑制作用。劝告患者避免使用多种含皮质类固醇的产品[见警告和注意事项（5.1）] 。

局部不良反应
告知患者局部皮质类固醇激素可能引起局部不良反应，其中一些可能是不可逆的。闭塞使用，长期使用或使用效能更高的皮质类固醇（包括Ultravate Lotion），更可能发生这些反应[见警告和注意事项（5.2）]。

母乳喂养的妇女不应将Ultravate Lotion直接用于乳头和乳晕，以免直接暴露婴儿[见哺乳期（8.2）] 。

ULTRAVATE是Sun Pharmaceutical Industries，Inc.的商标。

制造商：密歇根州芬代尔市的芬代尔实验室有限公司

发行人：Sun Pharmaceutical Industries，Inc.，Cranbury，NJ 08512

美国专利8,962,028

修订日期：08/2020

Ultravate乳液60毫升（59克）纸箱

Ultravate Lotion 120毫升（2瓶60毫升/ 59克）

注意：本文档包含有关卤代倍他索局部用药的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Halonate。

对于消费者

适用于外用卤倍他索：外用乳膏，外用泡沫，外用乳液，外用药膏

需要立即就医的副作用

除了其所需的作用外，局部使用卤代倍他索（卤化物中所含的活性成分）可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

立即服用Halbetabetasol时，如果出现以下任何副作用，请立即咨询医生：

不常见

• 皮肤下的水泡
• 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 皮肤干燥
• 皮肤潮红或发红
• 荨麻疹或伤口，瘙痒，皮疹
• 刺痛
• 使皮肤变薄且容易瘀伤，尤其是在脸部使用或皮肤折叠在一起的地方（例如，手指之间）
• 异常温暖的皮肤

发病率未知

• 皮肤起泡，燃烧，结皮，干燥或剥落
• 口腔发红和结垢
• 皮肤鳞屑，严重发红，酸痛或肿胀

不需要立即就医的副作用

可能会出现局部外用卤倍他索的副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

不常见

• 痤疮或粉刺
• 头顶大小的红色水泡灼伤和瘙痒的皮肤

发病率未知

• 毛发区域灼伤，瘙痒和疼痛，或发根处有脓液
• 增加前额，背部，手臂和腿部的头发生长
• 淡化正常肤色
• 淡化深色皮肤的治疗部位
• 手臂，脸部，腿部，躯干或腹股沟上的红紫色线条

对于医疗保健专业人员

适用于外用卤倍他索：外用乳膏，外用泡沫，外用药盒，外用洗剂，外用药膏

一般

最常见的副作用是刺痛，灼痛和瘙痒。 ^[参考]

内分泌

未报告频率：下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴抑制，库欣综合征^[参考]

神经系统

未报告频率：颅内高压（包括including门肿胀，头痛，双侧乳头水肿），感觉异常^[参考]

皮肤科

未报告频率：皮肤干燥，红斑，皮肤萎缩白斑病，水疱，皮疹，脓疱，痤疮，继发感染，性毛细血管扩张症，荨麻疹，痱子，毛囊炎，多毛症，痤疮样皮疹，色素减退，口周皮炎，过敏性接触性皮炎，皮纹^[参考]

新陈代谢

未报告频率：高血糖，糖尿症^[参考]

本地

常见（1％至10％）：刺痛，灼痛，发痒^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。