维洛塞夫

为了减少耐药菌的产生并保持Velosef和其他抗菌药物的有效性，Velosef仅应用于治疗或预防已被证实或强烈怀疑由细菌引起的感染。

Velosef说明

Velosef（头孢拉定）是一种半合成头孢菌素抗生素；口服剂型包括含有250 mg和500 mg头孢拉定的胶囊，以及用于口服混悬液的头孢拉定在组成后每5 mL剂量含有125 mg和250 mg。

头孢拉定的化学名称为（6R，7R）-7-[（R）-2-氨基-2-（1,4-环己二-1-基）乙酰氨基] -3-甲基-8-氧代-5-硫杂- 1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸。结构式：

非活性成分：Velosef胶囊-着色剂（D＆C红色33号和黄色10号； FD＆C蓝色1号，仅用于“ 250”红色3号），明胶，乳糖，硬脂酸镁，滑石粉和钛二氧化碳。 Velosef用于口服混悬剂—柠檬酸，着色剂（仅FD＆C红色40号代表“ 250”； FD＆C黄色6号仅代表“ 125”），香料，瓜尔豆胶，甲基纤维素，柠檬酸钠和蔗糖。

Velosef-临床药理学

Velosef（头孢拉定）对酸稳定。禁食状态下口服后迅速吸收。在正常成人志愿者中单剂服用250 mg，500 mg和1 g后，一小时内的平均血清峰值浓度分别约为9 mcg / mL，16.5 mcg / mL和24.2 mcg / mL。通过超速离心技术进行的体外研究表明，在治疗性血清抗生素浓度下，头孢拉定与正常血清蛋白的结合程度极低（8％至17％）。头孢拉定不会以任何明显的程度穿过血脑屏障。胃肠道中食物的存在会延迟吸收，但不会影响头孢拉定的吸收总量。超过90％的药物会在六个小时内不变地排入尿液。单次剂量为250 mg，500 mg和1 g后，峰值尿液浓度分别约为1600 mcg / mL，3200 mcg / mL和4000 mcg / mL。

微生物学：体外试验表明，头孢菌素具有抑制细胞壁合成的作用，因此具有杀菌作用。头孢拉定在体外对下列生物具有活性：

A组溶血性链球菌

葡萄球菌，包括凝固酶阳性，凝固酶阴性和青霉素酶菌株

肺炎链球菌（以前称为肺炎双球菌）

大肠杆菌

奇异变形杆菌

克雷伯菌属

流感嗜血杆菌

头孢拉定对大多数肠杆菌属菌株， P。morganii和P. vulgaris没有活性。它对假单胞菌或herellea物种没有活性。当通过体外方法测试时，葡萄球菌在头孢拉定和甲氧西林类抗生素之间表现出交叉耐药性。

注意：大多数肠球菌（粪链球菌）菌株对头孢拉定具有抗药性。

椎间盘易感性测试：需要测量区域直径的定量方法可以对抗生素的敏感性进行最精确的估算。一种推荐的程序（21 CFR§460.1）使用头孢菌素类碟片来测试药敏性。解释使该椎间盘检查的区域直径与头孢拉定的MIC值相关。通过此程序，实验室报告为“抗药性”，表明感染生物不太可能对治疗产生反应。关于“中等敏感性”的报告表明，如果感染仅限于尿路，因为尿液中可以获得高水平的抗生素，或者如果高剂量用于其他类型的感染，则该生物体将易感。

Velosef的适应症和用法

Velosef（头孢拉定）胶囊和Velosef口服混悬剂适用于以下感染的治疗，这些感染是由指定微生物的易感菌株引起的：

由A组β-溶血性链球菌和肺炎链球菌（以前称为D.肺炎）引起的呼吸道感染（例如扁桃体炎，咽炎和大叶性肺炎）。

（青霉素是治疗和预防链球菌感染（包括预防风湿热）的常用药物。Velosef通常可有效消除鼻咽中的链球菌；大量数据证实了Velosef在随后预防风湿病中的功效目前不发烧。）

OTITIS MEDIA由A组溶血性链球菌，肺炎链球菌（以前称为肺炎链球菌），流感嗜血杆菌和葡萄球菌引起。

由葡萄球菌（易感青霉素和耐青霉素）和β-溶血性链球菌引起的皮肤和皮肤结构感染。

尿道感染，包括大肠埃希菌，大肠杆菌，奇异毕赤酵母，克雷伯菌和肠球菌（粪链球菌）引起的前列腺炎。在尿道中可达到的高浓度头孢拉定将对许多肠球菌菌株有效，这些菌株的椎间盘易感性研究表明它们具有相对耐药性。应当指出的是，β-内酰胺抗生素中，氨苄青霉素为肠球菌尿路（粪链球菌）感染的首选药物。

注意：应在治疗之前和期间开始进行文化和药敏试验。

为了减少耐药菌的产生并保持Velosef和其他抗菌药物的有效性，Velosef仅应用于治疗或预防已证实或强烈怀疑由易感细菌引起的感染。当可获得文化和药敏信息时，在选择或修改抗菌疗法时应考虑它们。在缺乏此类数据的情况下，局部流行病学和易感性模式可能有助于经验性治疗的选择。

在通过肠胃外疗法实现临床改善之后，口服头孢拉定可用于继续治疗需要延长治疗的持续性或严重疾病。

禁忌症

头孢拉定是对头孢菌素类抗生素过敏的患者禁忌的。

警告事项

在对青霉素敏感的患者中，应谨慎使用头孢菌素衍生物。有临床和实验室证据表明，青霉素和头孢菌素具有部分交叉变应原性，并且有一些患者对两种药物都有反应（包括肠胃外使用后的过敏反应）。

任何表现出某种形式的过敏，特别是对药物过敏的患者，应谨慎地服用包括头孢拉定在内的抗生素，然后仅在绝对必要时才接受。

据报道，使用头孢菌素（和其他广谱抗生素）可导致伪膜性结肠炎。因此，重要的是在与抗生素有关的腹泻患者中考虑其诊断。用广谱抗生素治疗会改变结肠的正常菌群，并可能导致梭状芽胞杆菌过度生长。研究表明，艰难梭菌产生的毒素是抗生素相关性结肠炎的主要原因之一。胆固醇胺和考替泊酚树脂在体外可以结合毒素。轻度结肠炎病例可能仅对停药有反应。中度至重度病例应按指示补充液体，电解质和蛋白质。当停药不能缓解结肠炎或严重时，口服万古霉素是艰难梭菌产生的与抗生素相关的假膜性结肠炎的治疗选择。结肠炎的其他原因也应考虑。

预防措施

一般

在没有经过证实或强烈怀疑的细菌感染或预防性指征的情况下开具Velosef的处方，不可能给患者带来好处，并增加了产生耐药细菌的风险。

应当仔细随访患者，以便可以检测到任何副作用或药物特有的异常表现。如果发生超敏反应，应停药，并用常规药物治疗患者，例如加压胺，抗组胺药或皮质类固醇。

在肾功能明显受损的情况下谨慎服用头孢拉定。对于已知或怀疑有肾功能不全的患者，在治疗前和治疗期间，因为头孢拉定在血清和组织中蓄积，应进行仔细的临床观察和适当的实验室研究。有关治疗肾功能受损患者的信息，请参见剂量和管理部分。

有胃肠道疾病史，特别是结肠炎史的患者应谨慎服用头孢拉定。

长时间使用抗生素可能会促进不敏感生物的过度生长。如果在治疗过程中发生了双重感染，应采取适当的措施。

指示的手术程序应与抗生素治疗结合进行。

给患者的信息

告诫糖尿病患者尿葡萄糖测试可能会产生错误的结果（请参阅预防措施，药物/实验室测试相互作用）。

应劝告患者，包括Velosef在内的抗菌药物只能用于治疗细菌感染。他们不治疗病毒感染（例如普通感冒）。当开具Velosef处方来治疗细菌感染时，应告知患者尽管通常在治疗过程中感觉好转是普遍的，但应严格按照指示服药。跳过剂量或未完成整个疗程可能会（1）降低即时治疗的有效性，并且（2）增加细菌产生耐药性且将来不可被Velosef或其他抗菌药物治疗的可能性。

即使患者开始感觉好转并建议尽快服药，也建议患者遵守整个治疗过程。告知患者该药物可与食物或牛奶一起服用，因为胃肠道不适可能是遵守该剂量方案的一个因素。患者应报告当前使用任何药物，并应警告不要服用其他药物，除非医生知道并批准其使用（请参阅预防措施，药物相互作用）。

实验室测试

在已知或怀疑有肾功能不全的患者中，建议监测肾功能（参见剂量和用法）。

药物相互作用

当同时给药时，以下药物可能与头孢菌素相互作用：

其他抗菌剂-抑菌药可能会干扰头孢菌素在急性感染中的杀菌作用；其他药物，例如氨基糖苷类，大肠菌素，多粘菌素，万古霉素，可能会增加肾毒性的可能性。

利尿剂（有效的“ loop利尿剂”，例如速尿和乙炔酸）—增强了肾毒性的可能性。

丙磺舒-头孢菌素的血药水平升高和持续时间延长，导致肾毒性的风险增加。

药物/实验室测试的相互作用

用头孢拉定处理后，可以用Benedict的溶液，费林溶液，或者与Clinitest®片剂，但不与基于酶的测试，如Clinistix®和TES-磁带®发生在尿中葡萄糖为假阳性反应。

准妈妈在分娩前接受头孢菌素的新生儿可能会出现假阳性的Coombs测试结果。

据报道，在使用磺基水杨酸的尿蛋白测试中，头孢菌素会引起假阳性反应，尿中17-酮类固醇值的假升高，以及凝血酶原时间延长。

致癌，诱变

尚未对动物进行长期研究以评估其致癌潜力或诱变作用。

怀孕类别B

已在小鼠和大鼠中进行生殖研究，剂量最高为人类最大指示剂量的四倍，并且没有发现因头孢拉定而导致生育力受损或对胎儿造成伤害的证据。但是，尚无对孕妇的适当且对照良好的研究。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应，因此只有在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用这种药物。

护理母亲

由于头孢拉定在哺乳期间会从母乳中排出，因此当对护理妇女服用头孢拉定时，应格外小心。

儿科用

请参阅剂量和管理。对于9个月以下的儿童，尚无足够的有关出价方案功效的信息。

不良反应

与其他头孢菌素一样，不良反应基本上仅限于胃肠道不适，有时还限于超敏现象。后者更有可能在先前表现出超敏反应的人以及有过敏，哮喘，花粉症或荨麻疹病史的人中发生。

使用头孢拉定后，报告了以下不良反应：

胃肠道：抗生素治疗期间可出现假膜性结肠炎的症状。恶心和呕吐的报道很少。

皮肤和超敏反应：很少有患者报告轻度荨麻疹或皮疹，瘙痒和关节痛。

血液学：已报道轻度，短暂性嗜酸性粒细胞增多，白细胞减少和中性粒细胞减少。

肝：观察到SGOT，SGPT和总胆红素的短暂轻度升高，没有肝细胞损伤的迹象。

肾：某些头孢菌素治疗的患者中BUN短暂升高；在50岁以上的患者中其频率增加。在进行了血清肌酐测定的成年人中，BUN的升高并未伴随血清肌酐的升高。

其他不良反应包括头晕目眩，胸闷和念珠菌性阴道炎。

Velosef剂量和给药

Velosef（头孢拉定）可以不考虑进餐而服用。

成人：对于呼吸道感染（大叶性肺炎除外）和皮肤及皮肤结构感染，通常的剂量是每6小时250毫克或每12小时500毫克。

对于大叶性肺炎，通常的剂量是每6小时500毫克或每12小时1克。

对于简单的尿路感染，通常的剂量是每12小时500毫克。在包括前列腺炎在内的更严重的尿路感染中，可以每6小时服用500毫克，或者每12小时服用1克。

对于严重或慢性感染，可给予较大剂量（每6小时最多1克）。

儿童：尚无足够的信息了解9个月以下儿童的出价方案的有效性。 9个月以上儿童的通常剂量为25至50 mg / kg /天，每6或12小时均分。对于由流感嗜血杆菌引起的中耳炎，剂量为75至100 mg / kg /天，每6或12小时等分剂量服用，但每天不应超过4 g。儿童剂量不应超过成人的推荐剂量。

所有患者，无论年龄和体重如何：对于严重或慢性感染，均可给予较大剂量（最大1 g qid）。

与一般的抗生素治疗一样，在患者无症状或已获得细菌根除的证据后，应至少继续治疗48至72小时。对于由A组溶血性链球菌引起的感染，建议至少治疗10天，以预防风湿热或肾小球肾炎的风险。在治疗慢性尿路感染时，在治疗期间必须进行频繁的细菌学和临床评估，并且可能在随后的几个月中进行评估。持续感染可能需要治疗数周。建议对前列腺炎进行长时间的强化治疗。不建议小于指示的剂量。

肾功能受损的患者

不在透析中：根据肌酐清除率，建议以下初始剂量方案作为指导。由于吸收的个体差异，可能需要进一步调整剂量方案。

关于慢性，间歇性血液透析：

250毫克开始

12小时250毫克

250毫克36–48小时（开始后）

儿童可能需要根据他们的体重和感染严重程度进行剂量调整。

Velosef如何提供

Velosef胶囊（头孢拉定胶囊USP）

存储

Velosef胶囊-保持密闭。请勿在高于86°F的温度下存放。

Velosef口服混悬剂—体质之前，在室温下存放；避免过热。配制后，在室温下保存时，请在7天后丢弃未使用的部分；当存放在冰箱中时，请在14天后丢弃未使用的部分。保持紧闭。

百时美施贵宝公司
新泽西州普林斯顿08543

2004年2月

注意：本文档包含有关头孢拉定的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Velosef。

适用于头孢拉定：口服胶囊，口服粉剂

胃肠道

口服和静脉注射头孢拉定（维洛塞夫中所含的有效成分）的患者已有伪膜性结肠炎的报道。腹泻通常在开始头孢拉定治疗后1至16天开始。如果腹泻对停用药物和/或标准疗法无反应，应考虑诊断为伪膜性结肠炎。 ^[参考]

胃肠道副作用包括恶心，呕吐和腹泻，是与头孢拉定有关的最常见副作用之一。据报道有几例与使用头孢拉定有关的假膜性结肠炎。 ^[参考]

过敏症

过敏反应包括皮疹，荨麻疹，瘙痒和关节痛。 ^[参考]

血液学

血液学副作用包括短暂和轻度嗜酸性粒细胞增多，中性粒细胞减少和白细胞减少。 ^[参考]

肝的

肝副作用包括SGOT，SGPT和胆红素的短暂升高。肝细胞损伤尚未见报道。 ^[参考]

肾的

与某些头孢菌素有关的肾脏副作用包括间质性肾炎。 （可逆发热，氮质血症，脓尿，嗜酸性粒细胞和头孢菌素是诱导间质性肾炎的特征^{。）[参考文献]}

泌尿生殖

泌尿生殖系统的副作用包括阴道酵母菌感染。 ^[参考]

神经系统

神经系统的副作用包括头晕。 ^[参考]

其他

其他副作用包括胸闷。 ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。