Alrex（眼科）

Alrex说明

Alrex®（氯替泼诺眼科悬浮液）中含有无菌的，眼用局部抗炎皮质类固醇。洛替泼诺依他宝酸酯为白色至类白色粉末。

依替膦酸洛替泼诺用以下结构式表示：
化学名称：

氯甲基17α-[（（乙氧羰基）氧基]-11β-羟基-3-氧杂雄烷-1,4-二烯-17β-羧酸盐

每毫升包含：

活动状态：洛替泼诺依他波酸酯2 mg（0.2％）;

非活性剂：乙二胺四乙酸二钠，甘油，聚维酮，纯净水和泰洛沙泊。可以添加盐酸和/或氢氧化钠以调节pH。该悬浮液基本上是等渗的，张度为250至310mOsmol / kg。

添加防腐剂：苯扎氯铵0.01％。

Alrex-临床药理学

皮质类固醇可抑制对多种刺激物的炎症反应，并可能延迟或延缓愈合。它们抑制水肿，纤维蛋白沉积，毛细血管扩张，白细胞迁移，毛细血管增生，成纤维细胞增生，胶原蛋白沉积以及与炎症相关的疤痕形成。对于眼皮质激素的作用机理尚无公认的解释。然而，皮质类固醇被认为通过诱导磷脂酶A 2抑制蛋白（统称为脂皮质激素）起作用。据推测，这些蛋白通过抑制它们共同的前体花生四烯酸的释放来控制炎症的有效介质如前列腺素和白三烯的生物合成。花生四烯酸通过磷脂酶A 2从膜磷脂释放。皮质类固醇能够引起眼内压升高。

洛替泼诺依他宝酯在结构上与其他皮质类固醇相似。但是，不存在20位酮基。它是高度脂溶性的，可增强其向细胞中的渗透。洛替泼诺依他宝酸酯是通过泼尼松龙相关化合物的结构修饰合成的，因此它将发生可预测的向无活性代谢物的转化。基于体内和体外的临床前代谢研究，洛替泼诺依他宝酯经历了广泛的代谢，变成了无活性的羧酸代谢物。

结果从生物利用度研究中证实，氯替泼诺和Δ1个cortienic酸泼诺（PJ 91），它的初级，非活性代谢物的血浆水平，低于定量限（1纳克/毫升）在所有取样时间的正常志愿者。每天每眼8次，连续2天或每天4次，连续42天，每只眼一滴0.5％的洛替泼诺依他博酯眼用药后，即可获得结果。这项研究表明，Alrex会产生有限的（<1 ng / mL）全身吸收。

临床研究：

在对268例季节性过敏性结膜炎患者进行的两次双掩蔽，安慰剂对照的为期6周的环境研究中，Alrex每天给药4次，在治疗季节性过敏性结膜炎的体征和症状方面优于安慰剂。从滴注第一个剂量后约2小时开始，到整个治疗的前14天，Alrex都减少了球结膜的注射和瘙痒。

Alrex的适应症和用法

Alrex眼药水可暂时缓解季节性过敏性结膜炎的体征和症状。

禁忌症

Alrex与其他眼用皮质类固醇激素一样，在大多数角膜和结膜病毒性疾病（包括上皮单纯性疱疹性角膜炎（树突性角膜炎），牛痘和水痘）以及眼的分枝杆菌感染和眼部真菌性疾病中均禁用。 Alrex也禁止对这种制剂的任何成分和其他皮质类固醇过敏或已知过敏的人服用。

警告事项

长期使用皮质类固醇可能导致青光眼，并损害视神经，视力和视野缺损，以及后囊内白内障形成。青光眼存在时应谨慎使用类固醇。

长期使用皮质类固醇可能会抑制宿主反应，从而增加继发性眼部感染的危险。在导致角膜或巩膜变薄的那些疾病中，已知使用局部类固醇会发生穿孔。在急性化脓性眼部疾病中，类固醇可能掩盖感染或增强现有感染。

眼内类固醇的使用可能会延长病程，并可能加剧眼睛的许多病毒感染（包括单纯疱疹）的严重程度。在患有单纯疱疹病史的患者中使用皮质类固醇药物需要格外小心。

预防措施

一般：

仅用于眼科。医师仅应在借助放大镜（如裂隙灯生物显微镜检查和适当的情况下荧光素染色）对患者进行检查后，才可做出超过14天的初始处方和续订药物订单。

如果两天后症状和体征仍未改善，则应重新评估患者。

如果该产品使用10天或更长时间，则应监测眼压。

长期局部应用类固醇激素特别容易同时发生角膜真菌感染。在使用或正在使用类固醇的任何持续性角膜溃疡中，都必须考虑真菌的入侵。适当时应采取真菌培养。

给患者的信息：

包装时该产品是无菌的。建议患者不要让滴管尖端接触任何表面，因为这可能会污染悬浮液。如果发红或瘙痒加重，应建议患者咨询医生。

如果眼睛发红，建议患者不要戴隐形眼镜。 Alrex不应用于治疗与隐形眼镜相关的刺激。 Alrex中的防腐剂苯扎氯铵可能会被软性隐形眼镜吸收。佩戴软性隐形眼镜且眼睛不红的患者应被指示在滴注Alrex后至少等待十分钟，然后再插入隐形眼镜。

致癌，诱变，生育力受损：

尚未进行长期动物研究以评估依替泊特洛替泼诺的致癌潜力。在Ames试验，小鼠淋巴瘤tk试验，人淋巴细胞染色体畸变试验中，或在体内单剂量小鼠微核试验中，洛替泼诺依替博酯在体外没有遗传毒性。交配前和交配期间分别使用高达50 mg / kg /天和25 mg / kg /天的依托泊洛替丁治疗雄性和雌性大鼠（分别是最大临床剂量的1500倍和750倍），并没有损害生育能力。不论性别。

怀孕：

当在器官形成过程中以3 mg / kg /天的剂量向兔子口服时，洛替泼诺依替博酯已被证明具有胚胎毒性（延迟骨化）和致畸性（脑膜膨出，左颈总动脉异常和肢体弯曲的发生率增加）。最高每日临床剂量），即不会引起母体毒性的剂量。这些效应的未观察到效应水平（NOEL）为0.5 mg / kg /天（每日最大临床剂量的15倍）。在器官发生过程中对大鼠进行口服治疗会导致致畸性（≥5 mg / kg / day剂量时无畸胎，而≥50mg / kg / day时会产生pa裂和脐疝）和胚胎毒性（植入后损失增加至100 mg / kg /胎儿体重和骨骼骨化程度降低，≥50 mg / kg / day）。在器官发生过程中以0.5 mg / kg /天（最大临床剂量的15倍）治疗大鼠，不会产生任何生殖毒性。当在器官发生期间以≥5mg / kg /天的剂量对怀孕的大鼠给药时，洛替泼诺依他宝酯具有母体毒性（治疗期间体重增加显着降低）。

从胎儿期开始到哺乳结束，雌性大鼠口服50 mg / kg /天的依托泊洛替诺酯，这是一种母体毒性治疗方案（体重增加明显减少），导致生长和存活率下降，并且哺乳期间后代发育迟缓；这些效应的NOEL为5 mg / kg /天。当在胎儿期间口服给予妊娠大鼠的剂量高达50 mg / kg / day时，依托泊洛替诺酯对妊娠或分娩的持续时间没有影响。

孕妇尚无充分且对照良好的研究。仅在潜在益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在怀孕期间使用Alrex眼药水。

哺乳母亲：

尚不知道皮质类固醇的局部眼部给药是否会导致足够的全身吸收以在人乳中产生可检测量。全身性类固醇出现在人乳中，可以抑制生长，干扰内源性皮质类固醇的产生或引起其他不良影响。将Alrex应用于哺乳期妇女时应格外小心。

儿科用途：

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

不良反应

与眼部类固醇有关的反应包括眼内压升高，这可能与视神经损伤，视敏度和视野缺损，后囊内白内障形成，病原体（包括单纯疱疹）继发性眼部感染以及眼球变薄有关。角膜或巩膜。

在临床研究中，使用氯替泼诺依他博酯眼药水悬液治疗的患者中有5-15％（0.2-0.5％）发生眼部不良反应，包括视力/模糊，滴注烧灼，化学疗法，出院，干眼，癫痫，异物感，瘙痒，注射和畏光。少于5％的患者发生的其他眼部不良反应包括结膜炎，角膜异常，眼睑红斑，角膜结膜炎，眼部刺激/疼痛/不适，乳头和葡萄膜炎。其中一些事件与正在研究的潜在眼部疾病相似。

不到15％的患者发生了非眼部不良反应。这些包括头痛，鼻炎和咽炎。

在对接受28天或更长时间洛替泼诺依博酯治疗的个体进行的随机对照研究中，接受依洛替诺醇依博酯治疗的患者眼内压（≥10mm Hg）显着升高的发生率为2％（15/901）， （11/164）接受1％醋酸泼尼松龙的患者，0.5％（3/583）接受安慰剂的患者。在接受Alrex研究的一小部分患者中，Alrex的IOP（≥10mm Hg）临床显着升高的发生率为1％（1/133），而安慰剂为1％（1/135）。

要报告可疑的不良反应，请致电1-800-321-4576联系博士伦公司或致电1-800-FDA-1088或访问www.fda.gov/medwatch与FDA联系。

Alrex剂量和给药

使用前剧烈摇晃。
每天四次向受影响的眼睛滴入一滴。

Alrex如何提供

Alrex®（氯替泼诺眼科悬浮液，0.2％）在塑料瓶中用以下尺寸的受控下降尖端被提供：

NDC 24208-353-05 7.5毫升瓶装5毫升
NDC 24208-353-10 10毫升装在10毫升瓶中

存储：

垂直存放在15°至25°C（59°至77°F）之间。不要冻结。

如果NECKBAND上印有“防护封条”和黄色，请勿使用不完整。

请将本品放在儿童不能接触的地方。

分配者：
博士伦（Bausch + Lomb），
博士生美国有限公司
布里奇沃特，NJ 08807美国

由制造：
博士伦公司
坦帕，FL 33637美国

Alrex是博士伦公司或其附属公司的商标。
©2019博士伦公司或其附属公司
修订日期：08/2019

9007906（折叠）
9005506（平）

主显示面板

NDC 24208-353-10

Alrex®
洛替泼诺酯
眼药水0.2％

仅用于眼科手术

不育

仅Rx

10毫升