盐酸齐帕西酮的适应症和用法

盐酸齐帕西酮胶囊用于精神分裂症的治疗，可用于急性治疗躁郁症或混合发作的单药治疗，也可用于锂或丙戊酸盐的辅助治疗躁郁症的维持治疗。在决定可用于需要治疗的疾病的替代治疗方法时，与其他几种抗精神病药物相比，处方者应考虑发现齐拉西酮具有更大的延长QT / QTc间隔的能力[见警告和注意事项（5.3） ]。在某些其他药物中，QTc间隔的延长与引起扭转性点型心律失常，潜在致命的多形性室性心动过速和猝死有关。在许多情况下，这将得出结论，应首先尝试其他药物。齐拉西酮是否会引起尖端扭转性猝死或增加猝死率尚不清楚[见警告和注意事项（5.3） ]

精神分裂症

• 盐酸齐帕西酮胶囊用于成人精神分裂症的治疗[见临床研究（14.1） ]。

I型双相情感障碍（急性混合或躁狂发作和维持治疗，作为锂或丙戊酸盐的辅助治疗）

• 盐酸齐帕西酮胶囊被指定为急性治疗患有躁郁症或躁郁症伴双相性I型障碍的成年人的单一疗法[见临床研究（14.2）]。

• 盐酸齐帕西酮胶囊被指定为锂或丙戊酸盐的辅助剂，用于维持成人双相性I型障碍[见临床研究（14.2） ]。

盐酸齐帕西酮剂量与用法

2.1精神分裂症

剂量选择

盐酸齐帕西酮胶囊应以每日20 mg的初始每日剂量与食物一起服用两次。在某些患者中，日剂量可根据个人临床状况随后调整，每天最多两次80 mg。如果需要，剂量调整通常应间隔不少于2天，因为在1至3天内可以达到稳态。为了确保使用最低有效剂量，通常应在调高剂量之前观察患者数周的好转情况。

在短期，安慰剂对照的临床试验中，每天两次，剂量范围为20mg至100mg，证明精神分裂症有效。每天两次在20 mg至80 mg范围内出现剂量反应趋势，但结果不一致。通常不建议每天两次增加剂量至大于80 mg。尚未在临床试验中系统评估每日两次两次以上100 mg以上剂量的安全性[参见临床研究（14.1） ]。

维修保养

尽管没有足够的证据可以回答使用齐拉西酮治疗的患者应保留多长时间的问题，但对有症状稳定的患者进行的一项维持性研究，然后随机分组以继续使用齐拉西酮或改用安慰剂，这显示出时间延迟接受齐普西酮盐酸盐胶囊的患者复发[见临床研究（14.1） ]。每天两次超过20 mg的剂量未显示其他益处。应该定期重新评估患者以确定是否需要维持治疗。

I型双相情感障碍（急性混合或躁狂发作和维持治疗，作为锂或丙戊酸盐的辅助治疗）

急性治疗躁狂或混合发作

剂量选择-口服齐拉西酮应以每日40 mg的初始每日剂量与食物一起服用两次。然后可以在治疗的第二天将剂量每天两次增加至60 mg或80 mg，然后根据耐受性和功效在每天两次40 mg至80 mg范围内进行调整。在灵活剂量临床试验中，平均每日给药剂量约为120 mg [请参阅临床研究（14.2） ]。

维持治疗（作为锂或丙戊酸盐的辅助治疗）

继续以与患者最初稳定的剂量相同的剂量继续治疗，每天两次，每次40 mg至80 mg。应该定期重新评估患者以确定是否需要维持治疗[见临床研究（14.2 ）] 。

剂型和优势

盐酸齐普拉西酮胶囊，20毫克（齐拉西酮），为浅粉红色至棕色粒状粉末，填充有大小为“ 4”的硬明胶胶囊，胶囊具有熏衣草不透明帽和肉质不透明体，帽上印有“ RDY”，并用黑色墨水在身体上印有“ 256” 。

盐酸齐普拉西酮胶囊40毫克（齐拉西酮）为浅粉红色至棕色粒状粉末，填充在大小为“ 4”的硬明胶胶囊中，该胶囊具有熏衣草不透明帽和LT绿松石蓝色不透明体，在帽上印有“ RDY”，在身体上印有“ 257”黑色墨水。

盐酸齐普拉西酮胶囊，60毫克（齐拉西酮），为浅粉红色至棕色粒状粉末，填充在大小为“ 3”的硬明胶胶囊中，胶囊具有不透明的果肉和不透明的身体，顶盖上印有“ RDY”，并用黑色墨水印在身体上“ 258” 。

Ziprasidone Hydrochloride胶囊80毫克（ziprasidone）为淡粉红色至棕色粒状粉末，填充有大小为“ 2”的硬明胶胶囊，胶囊具有LT蓝绿色不透明帽和肉质不透明体，帽上印有“ RDY”，在身体上印有“ 259”黑色墨水。

禁忌症

4.1 QT延长

由于齐拉西酮的剂量相关性延长QT间隔，并且已知致命性心律失常与某些其他药物的QT延长相关，因此禁忌使用齐拉西酮：

• QT延长病史（包括先天性长QT综合征）的患者中
• 近期急性心肌梗死的患者
• 在没有代偿性心力衰竭的患者中

尚未进行齐拉西酮与其他延长QT间隔的药物之间的药代动力学/药效学研究。齐拉西酮和其他延长QT间隔的药物的累加作用不能排除。因此，齐拉西酮不应与以下药物一起服用：

• 多非利特，索他洛尔，奎尼丁，其他Ia和III类抗心律不齐药，美索达嗪，硫代哒嗪，氯丙嗪，氟哌利多，匹莫唑，司帕沙星，加替沙星，莫西沙星，卤氟antrine，甲氟喹，戊丁烯考糖醇，乙酸烯丙酯，三氧化二砷，安非他酮，三氧化二砷，阿托品酸三苯丙酮酸，美沙酮或丙二醛。
• 其他表现出QT延长作为其药效学作用之一的药物，并且在全部处方信息中将其描述为禁忌症或黑体或黑体字警告[请参阅警告和注意事项（5.3）] 。

4.2过敏

已知对产品超敏的个体禁用齐普拉西酮。

警告和注意事项

5.1老年痴呆症相关患者的死亡率增加

接受抗精神病药治疗的老年痴呆症相关精神病患者的死亡风险增加。对17项安慰剂对照试验（模式持续时间为10周）的分析（主要是在服用非典型抗精神病药的患者中）显示，药物治疗患者的死亡风险是安慰剂治疗患者的死亡风险的1.6到1.7倍。在一个典型的10周对照试验过程中，药物治疗患者的死亡率约为4.5％，而安慰剂组的死亡率约为2.6％。

尽管死亡原因多种多样，但大多数死亡似乎是自然界的心血管疾病（例如，心力衰竭，猝死）或传染性疾病（例如，肺炎）。 Ziprasidone未获准用于治疗与痴呆相关的精神病患者[请参阅带框警告，警告和注意事项（5.2） ]

老年痴呆症相关精神病患者的脑血管不良反应，包括中风

在老年痴呆症患者的安慰剂对照试验中，随机分组使用利培酮，阿立哌唑和奥氮平的患者中风和短暂性脑缺血发作（包括致命性中风）的发生率更高。 Ziprasidone未获准用于治疗与痴呆相关的精神病患者[请参阅带框警告和警告与注意事项（5.1） ]。

5.3 QT延长和猝死风险

应避免将齐普拉西酮与已知延长QTc间隔的其他药物联用[见禁忌症（4.1）和药物相互作用（7.4） ]。此外，临床医生应警惕已被一致观察到延长QTc间隔的其他药物的鉴定。此类药物不应与齐拉西酮一起开处方。先天性长QT综合征和有心律不齐病史的患者也应避免使用齐普拉西酮[见禁忌症（4） ]。

在患者志愿者中进行了一项直接比较口服齐拉西酮与其他几种有效治疗精神分裂症药物的QT / QTc延长作用的研究。在试验的第一阶段，当单独给药时，在最大血浆浓度时获得了ECG。在试验的第二阶段，在将最大血浆浓度与该药物的CYP4503A4代谢抑制剂共同给药的同时，获得了ECG。

在研究的第一阶段，使用基于样本的校正方法消除了心率对QT间隔的影响，从而计算出每种药物QTc与基线相比的平均变化。齐拉西酮相对于基线的QTc平均增加幅度比四种比较药物（利培酮，奥氮平，喹硫平和氟哌啶醇）的基线水平高出约9至14毫秒，但比硫代哒嗪的延长时间低约14毫秒。

在研究的第二阶段，通过存在代谢抑制剂（酮康唑200 mg，每天两次），不会增加齐拉西酮对QTc长度的影响。

在安慰剂对照试验中，口服最高剂量的每日推荐剂量为160 mg，与安慰剂相比，口服齐拉西酮可使QTc间隔延长约10毫秒。在口服齐拉西酮的临床试验中，接受齐拉西酮的2/2988（0.06％）患者和接受安慰剂的1/440（0.23％）患者的心电图显示QTc间隔超过了潜在的临床相关阈值500毫秒。在接受齐拉西酮治疗的患者中，均未显示齐拉西酮的作用。 1例患者有QTc延长病史，筛查时间为489毫秒。齐拉西酮治疗期间的QTc为503毫秒。另一例患者在使用齐拉西酮治疗结束时的QTc为391毫秒，而换用硫代哒嗪后，QTc的测量值为518和593毫秒。

一些延长QT / QTc间隔的药物与尖端扭转型室速的发生和突然的无法解释的死亡有关。对于较大的增加（20毫秒或更大），QT延长与扭转尖端的关系最明显，但较小的QT / QTc延长也可能增加风险，或在易感人群中增加风险。尽管在上市前研究中尚未观察到与使用齐拉西酮相关的尖锐尖端，并且经验太有限，不能排除风险增加，但很少有上市后报道（存在多种混杂因素）[请参阅不良信息反应（6.2）]。

与其他抗精神病药和安慰剂一样，已报道以推荐剂量服用齐拉西酮的患者突然猝死。与其他抗精神病药或安慰剂相比，齐拉西酮的上市前经验并未显示出齐拉西酮具有更高的死亡风险，但暴露的程度有限，尤其是用作活性对照和安慰剂的药物。然而，与其他几种抗精神病药相比，齐拉西酮的QTc长度延长更大，这使得齐拉西酮的猝死风险可能比其他可用于治疗精神分裂症的药物更大。在确定替代药物产品时，应考虑这种可能性[请参见适应症和用法（1） ]。

在某些情况下，与使用延长QTc间隔的药物（包括（1）心动过缓）一起使用，可能会增加尖尖扭转和/或猝死的风险。 （2）低钾血症或低镁血症； （3）同时使用其他延长QTc间隔的药物； （4）先天性QT间期延长。

建议考虑接受齐拉西酮治疗且有严重电解质紊乱（尤其是低钾血症）风险的患者进行基线血清钾和镁测量。低钾血症（和/或低镁血症）可能会增加QT延长和心律不齐的风险。低钾血症可能由利尿疗法，腹泻和其他原因引起。血清钾和/或镁含量低的患者在进行治疗前应补充这些电解质。必须定期监测在齐拉西酮治疗期间采用利尿剂治疗的患者的血清电解质。持续延长QTc间隔也可能增加进一步延长和心律不齐的风险，但尚不清楚常规筛查ECG措施是否能有效检测此类患者。相反，对于有重大心血管疾病病史的患者，应避免使用齐拉西酮，例如，QT延长，近期急性心肌梗塞，无代偿性心力衰竭或心律不齐。发现持续QTc测量值大于500毫秒的患者应停用齐普拉西酮。

对于服用齐拉西酮的患者，其症状可能表明出现尖锐的扭转性躯干，例如头晕，心pit或晕厥，处方者应开始进一步评估，例如，动态心电图监测可能有用。

5.4抗精神病药恶性综合症（NMS）

与抗精神病药的给药有关的潜在致命症状复合物有时被称为神经安定性恶性综合症（NMS）。 NMS的临床表现为高热，肌肉僵硬，精神状态改变和自主神经不稳定（脉搏或血压异常，心动过速，发汗和心律不齐）。其他体征可能包括肌酐磷酸激酶升高，肌红蛋白尿（横纹肌溶解）和急性肾衰竭。

该综合征患者的诊断评估很复杂。在做出诊断时，重要的是要排除临床表现包括严重内科疾病（例如，肺炎，全身感染等）和未经治疗或未得到充分治疗的锥体外系体征和症状（EPS）的病例。鉴别诊断中的其他重要考虑因素包括中枢抗胆碱能毒性，中暑，药物热和原发性中枢神经系统（CNS）病理。

NMS的管理应包括：（1）立即停用抗精神病药和其他非同时治疗必需的药物； （2）加强对症治疗和医学监测； （3）对任何伴随着严重的医学问题的治疗，只要有具体的治疗方法即可。关于NMS的具体药物治疗方案尚无普遍共识。

如果患者从NMS恢复后需要抗精神病药物治疗，则应仔细考虑可能重新引入药物治疗的情况。由于已经报告了NMS的复发，因此应仔细监测患者。

5.5严重的皮肤不良反应

嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应（DRESS）

Ziprasidone暴露已报道药物与嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）的反应。 DRESS包含以下三种或多种的组合：皮肤反应（例如皮疹或剥脱性皮炎），嗜酸性粒细胞增多，发烧，淋巴结病和一种或多种全身性并发症，例如肝炎，肾炎，肺炎，心肌炎和心包炎。着装有时是致命的。如果怀疑有DRESS，则停用ziprasidone。

其他严重的皮肤不良反应

齐拉西酮暴露也有其他严重的皮肤不良反应，例如史蒂文斯-约翰逊综合征。严重的皮肤不良反应有时是致命的。如果怀疑严重的皮肤不良反应，请停用齐拉西酮。

5.6迟发性运动障碍

接受抗精神病药治疗的患者可能会出现潜在的不可逆的，非自愿的，运动异常的综合征。尽管该综合征的患病率似乎在老年人中尤其是老年妇女中最高，但是在抗精神病药物治疗开始时，不可能依靠患病率估计来预测哪些患者可能患上该综合征。抗精神病药产品引起迟发性运动障碍的潜力是否不同尚不清楚。

据信，随着治疗时间的延长和向患者施用的抗精神病药物的总累积剂量增加，发生迟发性运动障碍的风险及其变得不可逆的可能性也会增加。然而，该综合征可以在相对短暂的低剂量治疗期后发展，尽管不常见。

没有已知的治疗迟发性运动障碍病例的方法，尽管如果取消抗精神病药物治疗，该综合征可能会部分或完全缓解。然而，抗精神病药物治疗本身可能会抑制（或部分抑制）综合征的症状和体征，从而可能掩盖潜在的过程。症状抑制对综合征的长期病程的影响尚不清楚。

考虑到这些考虑因素，应以最有可能使迟发性运动障碍的发生率最小化的方式开具齐拉西酮。慢性抗精神病药物治疗通常应针对患有以下疾病的患者：（1）已知对抗精神病药物有反应；以及（2）无法获得或不适合使用替代的同等有效但危害较小的药物。在确实需要长期治疗的患者中，应寻求产生满意临床反应的最小剂量和最短治疗时间。持续治疗的必要性应定期重新评估。

如果使用齐拉西酮的患者出现迟发性运动障碍的体征和症状，应考虑停药。然而，尽管存在该综合征，一些患者仍可能需要使用齐拉西酮治疗。

代谢变化

非典型抗精神病药已与可能会增加心血管/脑血管风险的代谢变化相关。这些代谢变化包括高血糖，血脂异常和体重增加。虽然已证明该类别中的所有药物都会产生某些代谢变化，但每种药物都有其特定的风险特征。

高血糖和糖尿病

在非典型抗精神病药治疗的患者中，据报导有高血糖和糖尿病，在某些情况下是极端的，并与酮症酸中毒或高渗性昏迷或死亡有关。齐拉西酮治疗的患者高血糖或糖尿病的报道很少。尽管接受齐拉西酮治疗的患者较少，但尚不清楚这种更为有限的经验是否是此类报道缺乏的唯一原因。非典型抗精神病药使用与葡萄糖异常之间的关系的评估由于患有精神分裂症患者的糖尿病背景风险增加以及普通人群中糖尿病发生率增加的可能性而变得复杂。考虑到这些混杂因素，尚未完全了解非典型抗精神病药的使用与高血糖相关的不良反应之间的关系。对于非典型抗精神病药治疗的患者，尚无法获得高血糖相关不良反应的准确风险评估。

对于非典型抗精神病药已开始确诊的糖尿病患者，应定期监测其血糖控制情况是否恶化。开始使用非典型抗精神病药治疗的具有糖尿病危险因素（例如，肥胖，糖尿病家族史）的患者应在治疗开始时和治疗期间定期进行禁食血糖测试。应监测任何接受非典型抗精神病药治疗的患者的高血糖症状，包括烦躁，多尿，多食和无力。在非典型抗精神病药治疗期间出现高血糖症状的患者应接受空腹血糖测试。在某些情况下，停用非典型抗精神病药后，高血糖症已缓解；但是，尽管停用了可疑药物，但仍有一些患者需要继续进行抗糖尿病治疗。

表1-4列出了来自精神分裂症和双相情感障碍的短期，安慰剂对照研究的汇总数据。注意，对于在精神分裂症和双相情感障碍中的灵活剂量研究，根据受试者的模态日剂量，将每个受试者分类为已接受低剂量（20至40 mg BID）或高剂量（60至80 mg BID）。在显示类别变化的表中，百分比（％列）计算为100x（n / N）。

表1：成年精神分裂症患者短期（至6周），安慰剂对照，固定剂量，口服齐帕西酮，单药治疗试验的基线血糖变化*

*“随机”血糖测量-空腹/非空腹状态未知

表2：成年精神分裂症患者短期（最多6周），安慰剂对照，固定剂量，口服齐帕西酮，单药治疗试验中的葡萄糖*分类变化

*“随机”血糖测量–空腹/非空腹状态未知

在精神分裂症的长期（至少1年），安慰剂对照，灵活剂量研究中，齐拉西酮20到40 mg BID的随机血糖从基线的平均变化为-3.4 mg / dL（N = 122）；齐拉西酮的BID为60-80 mg，为+1.3 mg / dL（N = 10）;安慰剂为+0.3 mg / dL（N = 71）。

表3：双相情感障碍成年患者短期（长达6周），安慰剂对照，剂量灵活，口服齐普拉西酮，单一疗法试验的基线血糖变化*

*禁食

表4：双相情感障碍成年患者短期（长达6周）的葡萄糖*类别变化，安慰剂对照，灵活剂量，口服齐帕西酮，单药治疗试验

*禁食

血脂异常

在非典型抗精神病药治疗的患者中观察到脂质的不良变化。表5-8列出了来自精神分裂症和双相情感障碍的短期安慰剂对照研究的汇总数据。

表5：成人精神分裂症患者短期（长达6周）的脂质*均值从基线变化，安慰剂对照，固定剂量口服齐普西酮单药治疗试验

*“随机”脂质测量，空腹/非空腹状态未知

表6：成年精神分裂症患者短期（长达6周）脂质*分类变化，安慰剂对照，固定剂量口服齐普西酮单药治疗试验

*“随机”脂质测量，空腹/非空腹状态未知

在精神分裂症的长期（至少1年）安慰剂对照的灵活剂量研究中，齐拉西酮BID为20至40 mg时，随机甘油三酸酯的平均基线变化为+26.3 mg / dL（N = 15）；齐拉西酮的BID为60至80 mg时为-39.3 mg / dL（N = 10）；安慰剂为+12.9 mg / dL（N = 9）。在精神分裂症的长期（至少1年），安慰剂对照的灵活剂量研究中，齐拉西酮20至40 mg BID的随机总胆固醇从基线的平均变化为+2.5 mg / dL（N = 14）；齐拉西酮的BID为60至80 mg时为-19.7 mg / dL（N = 10）；安慰剂为-28 mg / dL（N = 9）。

表7：双相情感障碍成年患者短期（长达6周）的脂质*均值从基线变化，安慰剂对照，灵活剂量口服齐普西酮单药治疗试验

*禁食

表8：双相情感障碍成年患者短期（最多6周）脂质*分类变化，安慰剂对照，剂量灵活，口服齐普拉西酮单药治疗试验

*禁食

体重增加

服用非典型抗精神病药后体重增加。建议监测体重。表9-10列出了来自精神分裂症和双相情感障碍的短期安慰剂对照研究的汇总数据。

表9：成年精神分裂症患者短期（最多6周），安慰剂对照，固定剂量，口服齐普拉酮单药治疗试验的体重平均变化

在精神分裂症的长期（至少1年）安慰剂对照的灵活剂量研究中，齐拉西酮20毫克/天BID从基线体重的平均变化为-2.3千克（N = 124）；齐拉西酮的BID为60至80 mg（+2.5 kg）（N = 10）；安慰剂为-2.9千克（N = 72）。在同一项长期研究中，ziprasidone 20至40 mg BID的体重比基线增加≥7 ％的受试者比例为5.6％（N = 124）；齐拉西酮60-80 mg的BID为20％（N = 10），安慰剂为5.6％（N = 72）。在精神分裂症的长期（至少1年）安慰剂对照固定剂量研究中，ziprasidone 20 mg BID的平均体重与基线相比的平均变化为-2.6 kg（N = 72）。齐拉西酮的40 BID为-3.3 kg（N = 69）；齐拉西酮的80 mg BID为-2.8 kg（N = 70），安慰剂为-3.8 kg（N = 70）。在同一项长期固定剂量精神分裂症研究中，ziprasidone 20 mg BID的体重比基线增加≥7 ％的受试者比例为5.6％（N = 72）；齐拉西酮40 mg BID为2.9％（N = 69）；齐拉西酮80 mg的BID为5.7％（N = 70），安慰剂为2.9％（N = 70）。

表10：在患有双相情感障碍的成年患者中，短期（最多6周）体重变化摘要，安慰剂对照，剂量灵活，口服齐普拉酮单药治疗试验：

*请注意，在高剂量组中，有2名受试者的每日总剂量为200 mg，1名受试者的每日总剂量为100 mg。

精神分裂症-在4项为期4周和6周的安慰剂对照的精神分裂症临床试验中比较了达到体重增加≥7％体重增加标准的患者比例，从而显示出ziprasidone的体重增加发生率在统计学上显着增加（ 10％）与安慰剂（4％）相比。齐拉西酮患者的体重中位数增加了0.5 kg，而安慰剂患者的体重中位数没有变化。在这组临床试验中，据报道体重增加分别是0.4％和0.4％的齐拉西酮和安慰剂患者的不良反应。在长期使用齐拉西酮治疗期间，根据体重指数（BMI）对基线患者进行分类显示，低体重患者的平均体重增加最大，临床上体重显着增加的发生率最高（>体重的7％） BMI（<23）与正常（23至27）或超重患者（> 27）相比。基线BMI“低”的患者平均体重增加1.4 kg，体重指数“正常”的患者平均体重没有变化，而进入“高”体重的患者平均体重减轻1.3 kg BMI。

双相情感障碍–在一项为期6个月的安慰剂对照双相维持研究中，成人使用齐拉西酮作为锂或丙戊酸盐的辅助药物，在双盲期间，临床上体重显着增加（≥7％的体重）的发生率为5.6％齐拉西酮和安慰剂治疗组均完成了6个月的复发观察。对这些发现的解释应考虑到只有足够耐受齐拉西酮的患者才进入研究的双盲阶段，开放标签阶段会有大量退学。

5.8皮疹

在使用ziprasidone进行的上市前试验中，约5％的患者出现了皮疹和/或荨麻疹，其中约六分之一的患者中止了治疗。皮疹的发生与齐拉西酮的剂量有关，尽管这一发现也可以由较高剂量的患者较长的暴露时间来解释。数名患有皮疹的患者有相关全身疾病的体征和症状，例如，白细胞升高。大多数患者在接受抗组胺药或类固醇的辅助治疗后和/或在停用齐拉西酮后均迅速好转，据报道所有经历这些反应的患者均可完全康复。当出现无法确定其他病因的皮疹时，应停止使用齐拉西酮。

5.9体位性低血压

Ziprasidone may induce orthostatic hypotension associated with dizziness, tachycardia, and, in some patients, syncope, especially during the initial dose-titration period, probably reflecting its α 1 -adrenergic antagonist properties. Syncope was reported in 0.6% of the patients treated with ziprasidone.

Ziprasidone should be used with particular caution in patients with known cardiovascular disease (history of myocardial infarction or ischemic heart disease, heart failure or conduction abnormalities), cerebrovascular disease, or conditions which would predispose patients to hypotension (dehydration, hypovolemia, and treatment with antihypertensive medications).

5.10 Falls

Antipsychotic drugs (which include ziprasidone) may cause somnolence, postural hypotension, and motor and sensory instability, which could lead to falls and, consequently, fractures or other injuries. For patients with diseases, conditions, or medications that could exacerbate these effects, complete fall risk assessments when initiating antipsychotic treatment and recurrently for patients on long-term antipsychotic therapy.

5.11 Leukopenia, Neutropenia and, Agranulocytosis

In clinical trial and postmarketing experience, events of leukopenia/neutropenia have been reported temporally related to antipsychotic agents. Agranulocytosis (including fatal cases) has also been reported.

Possible risk factors for leukopenia/neutropenia include pre-existing low white blood cell count (WBC) and history of drug induced leukopenia/neutropenia. Patients with a pre-existing low WBC or a history of drug induced leukopenia/neutropenia should have their complete blood count (CBC) monitored frequently during the first few months of therapy and should discontinue ziprasidone at the first sign of decline in WBC in the absence of other causative factors.

Patients with neutropenia should be carefully monitored for fever or other symptoms or signs of infection and treated promptly if such symptoms or signs occur. Patients with severe neutropenia (absolute neutrophil count <1000/mm3) should discontinue ziprasidone and have their WBC followed until recovery.

5.12 Seizures

During clinical trials, seizures occurred in 0.4% of patients treated with ziprasidone. There were confounding factors that may have contributed to the occurrence of seizures in many of these cases. As with other antipsychotic drugs, ziprasidone should be used cautiously in patients with a history of seizures or with conditions that potentially lower the seizure threshold, eg, Alzheimer's dementia. Conditions that lower the seizure threshold may be more prevalent in a population of 65 years or older.

5.13 Dysphagia

Esophageal dysmotility and aspiration have been associated with antipsychotic drug use. Aspiration pneumonia is a common cause of morbidity and mortality in elderly patients, in particular those with advanced Alzheimer's dementia. Ziprasidone and other antipsychotic drugs should be used cautiously in patients at risk for aspiration pneumonia [see Boxed Warning ].

5.14 Hyperprolactinemia

As with other drugs that antagonize dopamine D 2 receptors, ziprasidone elevates prolactin levels in humans. Increased prolactin levels were also observed in animal studies with this compound, and were associated with an increase in mammary gland neoplasia in mice; a similar effect was not observed in rats [see Nonclinical Toxicology (13.1) ]. Tissue culture experiments indicate that approximately one-third of human breast cancers are prolactin-dependent in vitro, a factor of potential importance if the prescription of these drugs is contemplated in a patient with previously detected breast cancer. Neither clinical studies nor epidemiologic studies conducted to date have shown an association between chronic administration of this class of drugs and tumorigenesis in humans; the available evidence is considered too limited to be conclusive at this time.

Although disturbances such as galactorrhea, amenorrhea, gynecomastia, and impotence have been reported with prolactin-elevating compounds, the clinical significance of elevated serum prolactin levels is unknown for most patients. Long-standing hyperprolactinemia when associated with hypogonadism may lead to decreased bone density.

5.15 Potential for Cognitive and Motor Impairment

Somnolence was a commonly reported adverse reaction in patients treated with ziprasidone. In the 4- and 6-week placebo-controlled trials, somnolence was reported in 14% of patients on ziprasidone compared to 7% of placebo patients. Somnolence led to discontinuation in 0.3% of patients in short-term clinical trials. Since ziprasidone has the potential to impair judgment, thinking, or motor skills, patients should be cautioned about performing activities requiring mental alertness, such as operating a motor vehicle (including automobiles) or operating hazardous machinery until they are reasonably certain that ziprasidone therapy does not affect them adversely.

5.16 Priapism

One case of priapism was reported in the premarketing database. While the relationship of the reaction to ziprasidone use has not been established, other drugs with alpha-adrenergic blocking effects have been reported to induce priapism, and it is possible that ziprasidone may share this capacity. Severe priapism may require surgical intervention.

5.17 Body Temperature Regulation

Although not reported with ziprasidone in premarketing trials, disruption of the body's ability to reduce core body temperature has been attributed to antipsychotic agents. Appropriate care is advised when prescribing ziprasidone for patients who will be experiencing conditions which may contribute to an elevation in core body temperature, eg, exercising strenuously, exposure to extreme heat, receiving concomitant medication with anticholinergic activity, or being subject to dehydration.

5.18 Suicide

The possibility of a suicide attempt is inherent in psychotic illness, and close supervision of high-risk patients should accompany drug therapy. Prescriptions for ziprasidone should be written for the smallest quantity of capsules consistent with good patient management in order to reduce the risk of overdose.

5.19 Patients with Concomitant Illnesses

Clinical experience with ziprasidone in patients with certain concomitant systemic illnesses is limited [see Use in Specific Populations (8.6) , (8.7) ]

Ziprasidone has not been evaluated or used to any appreciable extent in patients with a recent history of myocardial infarction or unstable heart disease. Patients with these diagnoses were excluded from premarketing clinical studies. Because of the risk of QTc prolongation and orthostatic hypotension with ziprasidone, caution should be observed in cardiac patients [see Warnings and Precautions (5.3), (5.9)]

5.20 Laboratory Tests

Patients being considered for ziprasidone treatment that are at risk of significant electrolyte disturbances should have baseline serum potassium and magnesium measurements. Low serum potassium and magnesium should be replaced before proceeding with treatment. Patients who are started on diuretics during Ziprasidone therapy need periodic monitoring of serum potassium and magnesium. Ziprasidone should be discontinued in patients who are found to have persistent QTc measurements >500 msec. [see Warnings and Precautions (5.3) ]

不良反应

6.1 Clinical Trials Experience

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

Clinical trials for oral ziprasidone included approximately 5700 patients and/or normal subjects exposed to one or more doses of ziprasidone. Of these 5700, over 4800 were patients who participated in multiple-dose effectiveness trials, and their experience corresponded to approximately 1831 patient-years. These patients include: (1) 4331 patients who participated in multiple-dose trials, predominantly in schizophrenia, representing approximately 1698 patient-years of exposure as of February 5, 2000; and (2) 472 patients who participated in bipolar mania trials representing approximately 133 patient-years of exposure. An additional 127 patients with bipolar disorder participated in a long-term maintenance treatment study representing approximately 74.7 patient-years of exposure to ziprasidone. The conditions and duration of treatment with ziprasidone included open-label and double-blind studies, inpatient and outpatient studies and short-term and longer-term exposure.

Adverse reactions during exposure were obtained by collecting voluntarily reported adverse experiences, as well as results of physical examinations, vital signs, weights, laboratory analyses, ECGs, and results of ophthalmologic examinations.

The stated frequencies of adverse reactions represent the proportion of individuals who experienced, at least once, a treatment-emergent adverse reaction of the type listed. A reaction was considered treatment emergent if it occurred for the first time or worsened while receiving therapy following baseline evaluation.

Adverse Findings Observed in Short-Term, Placebo-Controlled Trials with Oral Ziprasidone

The following findings are based on the short-term placebo-controlled premarketing trials for schizophrenia (a pool of two 6-week, and two 4-week fixed-dose trials) and bipolar mania (a pool of two 3-week flexible-dose trials) in which ziprasidone was administered in doses ranging from 10 to 200 mg/day.

Commonly Observed Adverse Reactions in Short Term-Placebo-Controlled Trials

The following adverse reactions were the most commonly observed adverse reactions associated with the use of ziprasidone (incidence of 5% or greater) and not observed at an equivalent incidence among placebo-treated patients (ziprasidone incidence at least twice that for placebo):

Schizophrenia trials (see Table 11)

• Somnolence

• Respiratory Tract Infection

Bipolar trials (see Table 12)

• Somnolence

• Extrapyramidal Symptoms which includes the following adverse reaction terms: extrapyramidal syndrome, hypertonia, dystonia, dyskinesia, hypokinesia, tremor, paralysis and twitching. None of these adverse reactions occurred individually at an incidence greater than 10% in bipolar mania trials.

• Dizziness which includes the adverse reaction terms dizziness and lightheadedness.

• Akathisia

• Abnormal Vision

•虚弱

• Vomiting

SCHIZOPHRENIA

Adverse Reactions Associated with Discontinuation of Treatment in Short-Term, Placebo-Controlled Trials of Oral Ziprasidone Approximately 4.1% (29/702) of ziprasidone-treated patients in short-term, placebo-controlled studies discontinued treatment due to an adverse reaction, compared with about 2.2% (6/273) on placebo. The most common reaction associated with dropout was rash, including 7 dropouts for rash among ziprasidone patients (1%) compared to no placebo patients [see Warnings and Precautions (5.8) ].

Adverse Reactions Occurring at an Incidence of 2% or More among Ziprasidone-Treated Patients in Short-Term, Oral, Placebo-Controlled Trials

Table 11 enumerates the incidence, rounded to the nearest percent, of treatment-emergent adverse reactions that occurred during acute therapy (up to 6 weeks) in predominantly patients with schizophrenia, including only those reactions that occurred in 2% or more of patients treated with ziprasidone and for which the incidence in patients treated with ziprasidone was greater than the incidence in placebo-treated patients.

Table 11: Treatment-Emergent Adverse Reaction Incidence In Short-Term Oral Placebo-Controlled Trials – Schizophrenia

* Extrapyramidal Symptoms includes the following adverse reaction terms: extrapyramidal syndrome, hypertonia, dystonia, dyskinesia, hypokinesia, tremor, paralysis and twitching. None of these adverse reactions occurred individually at an incidence greater than 5% in schizophrenia trials.

** Dizziness includes the adverse reaction terms dizziness and lightheadedness.

Dose Dependency of Adverse Reactions in Short-Term, Fixed-Dose, Placebo-Controlled Trials An analysis for dose response in the schizophrenia 4-study pool revealed an apparent relation of adverse reaction to dose for the following reactions: asthenia, postural hypotension, anorexia, dry mouth, increased salivation, arthralgia, anxiety, dizziness, dystonia, hypertonia, somnolence, tremor, rhinitis, rash, and abnormal vision.

Extrapyramidal Symptoms (EPS) -The incidence of reported EPS (which included the adverse reaction terms extrapyramidal syndrome, hypertonia, dystonia, dyskinesia, hypokinesia, tremor, paralysis and twitching) for ziprasidone-treated patients in the short-term, placebo-controlled schizophrenia trials was 14% vs. 8% for placebo. Objectively collected data from those trials on the Simpson-Angus Rating Scale (for EPS) and the Barnes Akathisia Scale (for akathisia) did not generally show a difference between ziprasidone and placebo.

Dystonia - Class Effect: Symptoms of dystonia, prolonged abnormal contractions of muscle groups, may occur in susceptible individuals during the first few days of treatment. Dystonic symptoms include: spasm of the neck muscles, sometimes progressing to tightness of the throat, swallowing difficulty, difficulty breathing, and/or protrusion of the tongue. While these symptoms can occur at low doses, they occur more frequently and with greater severity with high potency and at higher doses of first generation antipsychotic drugs. An elevated risk of acute dystonia is observed in males and younger age groups.

Vital Sign Changes -Ziprasidone is associated with orthostatic hypotension [see Warnings and Precautions (5.9)]

ECG Changes - Ziprasidone is associated with an increase in the QTc interval [see Warnings and Precautions (5.3) ]. In the schizophrenia trials, ziprasidone was associated with a mean increase in heart rate of 1.4 beats per minute compared to a 0.2 beats per minute decrease among placebo patients.

Other Adverse Reactions Observed During the Premarketing Evaluation of Oral Ziprasidone

Following is a list of COSTART terms that reflect treatment-emergent adverse reactions as defined in the introduction to the ADVERSE REACTIONS section reported by patients treated with ziprasidone in schizophrenia trials at multiple doses >4 mg/day within the database of 3834 patients. All reported reactions are included except those already listed in Table 11 or elsewhere in labeling, those reaction terms that were so general as to be uninformative, reactions reported

综上所述

齐拉西酮的常见副作用包括：嗜睡，体重增加，头晕，头痛和恶心。其他副作用包括：呼吸系统疾病，锥体束外反应，体位性低血压和注射部位疼痛。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于齐拉西酮：口服胶囊

其他剂型：

• 肌内粉剂

需要立即就医的副作用

齐拉西酮及其所需的作用可能会导致某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用齐拉西酮时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 咳嗽
• 说话困难
• 流口水
• 恐惧或紧张
• 发热
• 无法坐下来
• 失去平衡控制
• 肌肉颤抖，抽搐或僵硬
• 需要继续前进
• 躁动
• 洗牌走
• 打喷嚏
• 咽喉痛
• 四肢僵硬
• 身体的扭曲运动
• 不受控制的运动，尤其是脸部，颈部和背部的运动

不常见

• 模糊的视野
• 身体疼痛或疼痛
• 胸痛
• 拥塞
• 头晕
• 快速，剧烈或不规则的心跳或脉搏
• 头痛
• 嘶哑
• 敲打耳朵
• 流鼻涕
• 缓慢或快速的心跳
• 舌头肿胀
• 脖子上的腺体肿胀
• 吞咽麻烦
• 声音变化

罕见

• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 持续，痛苦的勃起
• 癫痫发作

发病率未知

• 无法移动眼睛
• 眨眼或眼睑痉挛增加
• 伸出舌头
• 呼吸困难
• 颈部，躯干，手臂或腿部的不受控制的扭曲运动
• 不寻常的面部表情

不需要立即就医的副作用

齐拉西酮的某些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 胃酸或酸
• ching
• 便秘
• 腹泻
• 胃灼热
• 消化不良
• 力量不足或丧失
• 恶心
• 皮疹
• 胃部不适，不适或疼痛
• 弱点
• 体重增加

不常见

• 皮肤起泡，结s，发炎，瘙痒或变红
• 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 视力改变
• 皮肤开裂，干燥或鳞屑
• 萧条
• 移动困难
• 口干
• 流涎增加
• 皮肤瘙痒或变红
• 关节痛
• 食欲不振
• 肌肉酸痛
• 肌肉疼痛或僵硬
• 肌肉紧绷
• 鼻塞
• 肿胀
• 关节肿胀
• 呕吐
• 胳膊和腿无力
• 减肥

对于医疗保健专业人员

适用于齐拉西酮：注射用肌肉粉，口服胶囊

一般

最常见的不良事件包括嗜睡，呼吸道感染，锥体外系症状，头昏，静坐不全，视力异常，乏力，呕吐，头痛和恶心。 ^[参考]

新陈代谢

罕见（0.1％至1％）：口渴，食欲增加，高胆固醇血症，脱水，高血糖症，低钾血症

稀有（小于0.1％）：低钙血症，高脂血症，高钾血症，低氯血症，低血糖症，低钠血症，低蛋白血症，痛风，高氯血症，高尿酸血症，低镁血症，酮症^[参考]

在一项对4个为期4周和6周的安慰剂对照试验的合并分析中，接受齐拉西酮的精神分裂症患者的体重增加7％或更高在统计学上显着更高（10％比4％）。在所有齐拉西酮患者中，体重增加的中位数为0.5 kg，而在安慰剂患者中，体重没有增加。 ^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：头痛（18％），锥体束外症状（31％），嗜睡（14％）

常见（1％至10％）：运动障碍，头晕，运动障碍，肌张力障碍，头痛，镇静，震颤，高渗，语言障碍

罕见（0.1％至1％）：共济失调，运动迟缓，齿轮僵直，注意力障碍，头晕姿势，流口水，构音障碍，全身性强直阵挛性癫痫发作，运动亢进，睡眠不足，感觉不足，嗜睡，嗜睡，眼球危机，感觉异常，迟发性运动障碍，舌舌综合征，胆囊炎，复视，不协调，神经病

稀有（少于0.1％）：运动障碍，轻瘫，腿不安综合症，斜颈，瘫痪

上市后报告：面部下垂，抗精神病药恶性综合症，5-羟色胺综合症（单独或与血清素产品结合使用），迟发性运动障碍^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：便秘，口干，恶心，舌头粗，呕吐，消化不良，腹泻，厌食

罕见（0.1％至1％）：胃肠道不适，唾液分泌过多，吞咽困难，肠胃气胀，胃炎，直肠出血，舌头水肿

稀有（小于0.1％）：胃食管反流，大便稀疏，牙龈出血，粪便受压，呕血，口腔白斑，黑斑病

上市后报道：吞咽困难，舌头肿胀^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：呼吸道感染，咳嗽增加，鼻炎

罕见（0.1％至1％）：呼吸困难，喉咙痛，肺炎，鼻出血

稀有（少于0.1％）：打ic，咯血，喉镜^[参考]

从17项安慰剂对照临床研究（n = 5106）中收集的涉及非典型抗精神病药治疗老年痴呆症患者行为障碍的集体数据显示，用药物治疗的患者死亡风险高1.6至1.7倍比接受安慰剂治疗的患者要多。试验的平均持续时间为10周，在大多数情况下（虽然不是全部），死因被报告为自然界中的心血管疾病（例如，心力衰竭，猝死）或传染性疾病（例如，肺炎）。尽管这些研究未包括齐拉西酮，但在所有三个相关化学类别中的一致发现支持以下观点：这些发现可能适用于所有非典型抗精神病药。 FDA未批准Ziprasidone用于治疗老年痴呆症患者的行为障碍。 ^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：胸痛，心动过速，体位性低血压，高血压

罕见（0.1％至1％）：右束支传导阻滞，心pa，心动过缓，心绞痛，房颤，周围性水肿

罕见（少于0.1％）：心电图QTc延长，脉搏增加，一级房室传导阻滞，束支传导阻滞，静脉炎，肺栓塞，心脏肥大，脑梗死，脑血管意外，深部血栓性静脉炎，心肌炎，血栓性静脉炎

上市后报告：尖锐湿疣，体位性低血压，低血压，晕厥，静脉血栓栓塞^[参考]

从17项安慰剂对照临床研究（n = 5106）中收集的涉及非典型抗精神病药治疗老年痴呆症患者行为障碍的集体数据显示，用药物治疗的患者死亡风险高1.6至1.7倍比接受安慰剂治疗的患者要多。试验的平均持续时间为10周，在大多数情况下（虽然不是全部），死因被报告为自然界中的心血管疾病（例如，心力衰竭，猝死）或传染性疾病（例如，肺炎）。尽管这些研究未包括齐拉西酮，但在所有三个相关化学类别中的一致发现支持以下观点：这些发现可能适用于所有非典型抗精神病药。 Ziprasidone未指定用于治疗老年痴呆症患者的行为障碍。

在一项评估口服齐拉西酮与其他用于精神分裂症的药物的QT延长作用的研究中，QTc从基线的平均增加幅度为9到14秒，大于比较药物（利培酮，奥氮平，喹硫平，和氟哌啶醇），但比硫代哒嗪少约14秒。 ^[参考]

过敏症

上市后报告：过敏反应^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：皮疹，真菌性皮炎，面部浮肿，光敏反应，出汗

罕见（0.1％至1％）：痤疮，斑丘疹，荨麻疹，湿疹，剥脱性皮炎，囊泡性皮疹

罕见（少于0.1％）：脱发，过敏性皮炎，红斑，牛皮癣，皮肤刺激，面部肿胀，丘疹性丘疹

未报告频率：严重的皮肤不良反应，例如史蒂文斯-约翰逊综合征

上市后报告：血管性水肿，皮疹，与嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应（DRESS） ^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：躁动，失眠，躁动

罕见（0.1％至1％）：焦虑，喉咙紧绷，恶梦

罕见（少于0.1％）：厌食症，运动迟缓，扁平感，惊恐发作，睡眠行走

上市后报告：躁狂/低躁狂^[参考]

眼科

常见（1％至10％）：视力模糊，视力异常

罕见（0.1％至1％）：畏光，结膜炎，干眼，睑缘炎，白内障

罕见（小于0.1％）：弱视，眼瘙痒，视力障碍，眼出血，视野缺损，角膜炎，角膜结膜炎^[参考]

内分泌

罕见（0.1％至1％）：阳ot，射精异常，女性哺乳，

罕见（少于0.1％）：勃起功能障碍，勃起增加，溢乳，女性乳房，甲状腺功能减退，甲状腺功能亢进，甲状腺炎，女性性功能障碍

上市后报告：狂热^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：肌肉骨骼僵硬，肌痛

罕见（0.1％至1％）：关节僵硬，肌肉痉挛，四肢疼痛，腱鞘炎

稀有（小于0.1％）：关节炎，肌肉骨骼不适，三头肌，肌病^[参考]

泌尿生殖

罕见（0.1％至1％）：排尿困难，尿失禁，闭经，血尿，月经过多，多尿，尿retention留性出血

罕见（少于0.1％）：阴道出血，夜尿，少尿，子宫出血

上市后报告：遗尿症，尿失禁^[参考]

血液学

罕见（0.1％至1％）：贫血，瘀斑，白细胞增多，白细胞减少，嗜酸性粒细胞增多，淋巴结肿大

罕见（少于0.1％）：淋巴细胞减少，嗜酸性粒细胞计数增加，嗜酸性粒细胞计数异常，血小板减少症，低色素性贫血，淋巴细胞增多，单核细胞增多症，嗜碱性粒细胞增多，淋巴水肿，红细胞增多症，血小板增多症^[参考]

肝的

罕见（0.1％至1％）：肝酶增加，碱性磷酸酶增加，稀有（小于0.1％）：肝功能检查异常，黄疸，γ-谷氨酰胺转肽酶增加，胆汁淤积性黄疸，肝炎，肝肿大，脂肪肝沉积^[参考]

其他

常见（1％至10％）：乏力，意外伤害，疲劳，发烧，发冷，体温过低

罕见（0.1％至1％）：步态异常，耳鸣

罕见（少于0.1％）：耳痛，眩晕，体温升高^[参考]

本地

与肌肉内齐拉西酮有关的局部副作用经常包括注射部位的疼痛。 ^[参考]

免疫学的

常见（1％至10％）：流感综合征^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

精神分裂症的成人剂量

口头：
初始剂量：每天两次口服20 mg
维持剂量：每隔不少于2天根据临床指示进行调整
最大剂量：每天两次100毫克

评论：一般不建议每天两次大于80毫克。

肌内：
建议剂量：IM 10至20毫克；可能每2小时重复10 mg IM，或每4小时重复20 mg IM，直至每日最大剂量
最大剂量：每天40毫克IM
治疗持续时间：尚未研究连续使用超过3天

评论：
-尚未研究将IM ziprasidone与患者已服用口服ziprasidone的共同用药，因此不建议使用。
-如果需要长期治疗，口服胶囊应尽快取代IM。

用途：
-精神分裂症的治疗（口服）
-急性治疗精神分裂症（IM）

成人双相情感障碍的常用剂量

急性治疗躁狂或混合发作：
-初始剂量：每天两次40毫克口服
-第二天每天两次增加剂量至60毫克或80毫克；随后根据耐受性和功效在每天两次40至80毫克的剂量范围内调整剂量
维持治疗（辅助使用锂或丙戊酸） ：
-一旦稳定，继续以相同的剂量每天两次口服40至80毫克。

评论：
-在灵活剂量临床试验中平均给予的齐拉西酮剂量约为每天120 mg。
-单药治疗尚未得到系统评估以评估双相I障碍的维持治疗。

用途：
-作为单药治疗急性躁狂症或躁郁症的混合发作
-作为锂或丙戊酸盐的辅助治疗双相性I型障碍。

肾脏剂量调整

口头：不建议调整
IM：谨慎使用，因为通过肾脏过滤清除了环糊精赋形剂。在肾功能不全患者中，尚未对IM制剂进行系统的研究。

肝剂量调整

口服：不建议调整。
IM：谨慎使用；对肝功能不全患者的IM制剂尚未进行系统的研究。

剂量调整

口服齐拉西酮的治疗应尽快取代IM给药。

老年患者无需调整剂量，但是，在初始给药期间应仔细考虑降低口服起始剂量和缓慢滴定剂量。 。

在维持治疗中，应给患者最低有效剂量；为确保使用最低有效剂量治疗精神分裂症，应在向上调整剂量之前的几周内观察患者的改善迹象。

预防措施

美国盒装警告：患有痴呆相关性精神病的老年患者死亡率增加：
-用抗精神病药治疗的老年痴呆症相关精神病患者死亡风险增加。对17项安慰剂对照试验（为期10周的模式持续时间）的分析（主要是在服用非典型抗精神病药的患者中）显示，接受药物治疗的患者的死亡风险是接受安慰剂治疗的患者死亡风险的1.6至1.7倍。在一个典型的10周对照试验过程中，接受药物治疗的患者的死亡率约为4.5％，而安慰剂组的死亡率约为2.6％。尽管死亡原因多种多样，但大多数死亡似乎是自然界的心血管疾病（例如，心力衰竭，猝死）或传染性疾病（例如，肺炎）。观察性研究表明，与非典型抗精神病药类似，常规抗精神病药治疗可能会增加死亡率。尚不清楚观察性研究中死亡率增加的结果在多大程度上可归因于抗精神病药，而不是患者的某些特征。该药物未获批准用于治疗与痴呆相关的精神病患者。

尚未确定18岁以下患者的安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

无可用数据;这种药物不能通过血液透析去除。

其他的建议

行政建议：
-随食物服用口服胶囊
-肠胃外产品仅用于IM管理；不要给IV

储存要求：保护小瓶避光

重构/准备技术：
-用1.2 mL无菌注射用水复溶；剧烈摇动小瓶，直至所有药物溶解。终浓度为20 mg / mL
-一次性小瓶，未使用的部分应丢弃
-复溶后，可在15至30C（59至86F）下稳定长达24小时，或冷藏至7天（2至8C或36至46F）稳定

IV兼容性：请勿与无菌注射用水以外的其他药物或溶剂混合

一般：
-处方该药时考虑延长QT间隔的可能性。

监控：
-心血管：获得基线电​​解质（钾和镁）的测量值，尤其是在存在严重电解质紊乱风险的患者中
-心血管：高危患者的体位性生命体征
-血液学检查：先前存在低WBC和/或先前有药物引起的白细胞减少症或中性粒细胞减少病史的患者在最初几个月中经常发生CBC。
-新陈代谢：监测血糖，体重和脂质的增加

患者咨询：
-应指导患者尽早报告可能与嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）的药物反应有关的任何体征或症状。
-应指导患者报告可能使他们面临严重电解质紊乱（例如长时间腹泻）的风险的情况；还应指示他们报告任何症状，例如头晕，心或晕厥。
-告知患者该药物可能引起头晕；最好从坐下或躺着的姿势慢慢起床。
-该药物可能会损害判断力，思维或运动技能；让患者避免驾驶或操作机械，直到确定不良影响为止。
-如果患者怀孕，打算怀孕或正在哺乳，建议患者与医师或卫生保健专业人员交谈。
-建议患者该药物可能引起代谢变化，例如血糖，体重和脂质增加。
-患者应避免过热和脱水。