Altace平板电脑说明

雷米普利是2-氮杂双环[3.3.0]-辛烷-3-羧酸衍生物。它是白色结晶性物质，可溶于极性有机溶剂和缓冲水溶液中。雷米普利的熔点为105°C至112°C。

CAS注册表号是87333-19-5。雷米普利的化学名称为（2 S ，3a S ，6a S ）-1 [（ S ） -N -[（ S ）-1-羧基-3-苯基丙基]丙氨酰]八氢环戊[ b ]吡咯-2-羧酸， 1-乙基酯；其结构式为：

其经验式为C 23 H 32 N 2 O 5 ，分子量为416.5。

雷米普利是雷米普利的二酸代谢产物，是一种非巯基血管紧张素转化酶抑制剂。雷米普利通过肝脏酯基的裂解而转化为雷米普利拉。

Altace片剂（雷米普利）以口服形式提供，含有1.25 mg，2.5 mg，5 mg和10 mg雷米普利。存在的非活性成分是二水合硫酸钙，预糊化淀粉，碳酸氢钠和硬脂富马酸钠。 2.5毫克片剂包含黄色氧化铁和FD＆C黄色＃6，5毫克片剂包含FD＆C黄色＃6和FD＆C红色＃40，而10毫克片剂包含FD＆C蓝色＃2。

Altace Tablets-临床药理学

作用机理

雷米普利和雷米普利拉抑制人类受试者和动物的血管紧张素转换酶（ACE）。 ACE是一种肽基二肽酶，可催化血管紧张素I转化为血管收缩物质血管紧张素II。血管紧张素II还刺激肾上腺皮质的醛固酮分泌。抑制ACE会导致血浆血管紧张素II降低，从而导致血管升压活性降低和醛固酮分泌降低。后者的减少可能导致血清钾的少量增加。在仅接受ALTACE治疗长达肾功能正常的高血压患者中，长达56周的试验中，约4％的患者血清钾异常高，并且比基线升高的浓度大于0.75 mEq / L，并且没有一个患者钾含量异常低，并且比基线降低的幅度大于0.75 mEq / L。在同一项研究中，大约2％的接受ALTACE和氢氯噻嗪治疗长达56周的患者的钾值异常高，并且与基线相比升高了0.75 mEq / L或更高。约2％的值异常偏低，并且从基线水平0.75 mEq / L或更高下降。 （请参阅注意事项。）去除血管紧张素II对肾素分泌的负面反馈会导致血浆肾素活性增加。

雷米普利对高血压的作用似乎至少部分是由于抑制组织和循环ACE活性，从而减少了组织和血浆中血管紧张素II的形成。

ACE与激肽酶相同，激肽酶可降解缓激肽。缓激肽（一种有效的血管抑制肽）的水平升高是否在ALTACE的治疗作用中发挥作用尚待阐明。

虽然认为ALTACE降低血压的机制主要是抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，但ALTACE甚至在低肾素高血压患者中也具有降压作用。尽管ALTACE在所有研究的种族中均抗高血压，但黑人高血压患者（通常是低肾素高血压人群）对单一疗法的平均反应比非黑人患者小。

药代动力学与代谢

口服雷米普利后，雷米普利血浆浓度在1小时内达到峰值。吸收的程度至少为50-60％，并且不受胃肠道中食物的存在的显着影响。

酯基的裂解（主要在肝脏中）将雷米普利转化为其活性的二酸代谢产物雷米普利拉。药物摄入后2-4小时，雷米普利拉峰的血浆峰值浓度达到。雷米普利的血清蛋白结合率约为73％，雷米普利拉特的血清蛋白结合率约为56％。在体外，这些百分比与0.01至10 µg / mL范围内的浓度无关。

雷米普利几乎完全代谢为雷米普利特，后者具有雷米普利的ACE抑制活性的6倍，以及雷米普利和雷米普利拉特的二酮哌拉嗪酯，二酮哌嗪酸和葡糖苷酸。口服雷米普利后，尿液中约有60％的母体药物及其代谢产物被清除，而粪便中约有40％。粪便中回收的药物可能代表代谢产物的胆汁排泄和/或未吸收的药物，但是尚未确定胆汁消除剂量的比例。尿液中回收的不到2％的剂量以雷米普利不变。

雷米普利和雷米普利拉的血药浓度随剂量增加而增加，但并非严格按剂量比例。雷米普利拉的24小时AUC在2.5-20 mg剂量范围内与剂量成比例。当将5 mg口服雷米普利与相同剂量的雷米普利静脉内比较时，雷米普利和雷米普利拉的绝对生物利用度分别为28％和44％。

雷米普利拉的血浆浓度以三重方式下降（初始快速下降，表观消除阶段，终末消除阶段）。最初的快速下降代表药物在大的外周腔室中的分布以及随后与血浆和组织ACE的结合，其半衰期为2-4小时。由于其与ACE的有效结合以及与酶的缓慢解离，雷米普利拉特显示出两个消除阶段。表观消除相对应于游离雷米普利拉的清除，并且半衰期为9-18小时。末端消除相具有延长的半衰期（> 50小时），并且可能代表雷米普利拉特/ ACE复合物的结合/解离动力学。它不会促进药物的积累。每天多次服用雷米普利5-10 mg后，雷米普利拉浓度在治疗范围内的半衰期为13-17小时。

每天给药一次后，第四剂达到雷米普利拉的稳态血浆浓度。雷米普利拉的稳态浓度比第一次服用Altace片剂后所观察到的浓度要高一些，尤其是在低剂量（2.5毫克）时，但在临床上差异不明显。

在肌酐清除率低于40 mL / min / 1.73 m 2的患者中，雷米普利拉特的峰值水平大约增加了一倍，谷值水平可能是原来的五倍。在多剂量方案中，这些患者接受雷米普利拉（AUC）的总暴露量是接受相似剂量的正常肾功能患者的3-4倍。

肾功能受损的患者，雷米普利，雷米普利拉及其代谢产物的尿排泄减少。与正常受试者相比，肌酐清除率低于40 mL / min / 1.73 m 2的患者的拉米普利拉特峰和谷水平更高，达到峰浓度的时间略长。 （请参阅剂量和管理。）

在肝功能受损的患者中，雷米普利向雷米普利拉的代谢似乎减慢，可能是由于肝酯酶的活性降低，这些患者的血浆雷米普利水平升高了约3倍。然而，这些患者中雷米普利拉特的峰值浓度与肝功能正常的受试者所见的峰值浓度没有差异，并且给定剂量对血浆ACE活性的影响不会随肝功能而变化。

药效学

给药的雷米普利单剂2.5-20 mg在给药后4小时产生约60-80％的ACE活性抑制作用，而24​​小时后产生约40-60％的抑制作用。雷米普利多次口服剂量大于或等于2.0 mg会导致给药后4小时血浆ACE活性下降90％以上，给药后24小时仍能抑制80％以上的ACE活性。即使是多次小剂量给药，效果也会更持久，这可能反映了雷米普利拉特对ACE结合位点的饱和作用以及从这些位点释放的速度相对较慢。

药效学和临床作用

降低因心肌梗塞导致的心肌梗塞，中风和死亡的风险

心脏结局预防评估研究（HOPE研究）是一项大型，多中心，安慰剂对照，2x2因子设计，双盲研究，研究对象为55岁以上且被认为处于高发状态的9,541名患者（ALTACE为4,645名）由于患有冠状动脉疾病，中风，周围血管疾病或糖尿病的病史，并伴有至少一种其他心血管危险因素（高血压，总胆固醇水平升高，HDL水平低，吸烟，或有记载的微量白蛋白尿）。患者血压正常或正在接受其他降压药治疗。如果患者患有临床心力衰竭或已知其射血分数低（<0.40），则将其排除在外。这项研究旨在检查ALTACE（每天口服10 mg）对心肌梗死，中风或心血管原因死亡的综合终点的长期（五年平均）影响。

HOPE研究结果显示，ALTACE（10毫克/天）显着降低了因心血管原因导致的心肌梗塞，中风或死亡的发生率（651/4645对826/4652，相对危险度0.78），以及3种发生率组合端点的组件。

大约一年的治疗后，这种效果很明显。

图1：雷米普利组和安慰剂组的心梗，卒中或心血管原因死亡综合结果的Kaplan-Meier估计。雷米普利组与安慰剂组相比，复合结果的相对风险为0.78％（95％置信区间为0.70-0.86）。

雷米普利在不同的人口统计学亚组（即性别，年龄），基础疾病（例如心血管疾病，高血压）所定义的亚组以及伴随药物所定义的亚组中均有效。没有足够的数据来确定雷米普利在种族亚组中是否同样有效。

这项研究的设计对象是具有至少一个其他心血管危险因素的糖尿病患者亚组。在糖尿病患者中，雷米普利对联合终点及其成分的作用与总研究人群相似（n = 3,577）。

图2：雷米普利治疗对整体和各个亚组的心肌梗死，中风或因心血管原因引起的死亡的综合结果。脑血管疾病定义为中风或短暂性脑缺血发作。每个符号的大小与每个组中的患者人数成正比。虚线表示总体相对风险。

在服用阿司匹林或其他抗血小板药，β受体阻滞剂和降脂药以及利尿剂和钙通道阻滞剂的患者中观察到了ALTACE的益处。

高血压

轻度至中度高血压患者服用ALTACE可使仰卧位和站立时血压均降低至相同程度，而无代偿性心动过速。有症状的体位性低血压很少见，尽管盐和/或容量不足的患者可能会发生。 （请参阅警告。）将ALTACE与噻嗪类利尿剂联合使用可产生比单独使用任何一种药物更大的降压效果。

在单剂量研究中，5-20 mg ALTACE的剂量在1-2小时内降低了血压，给药后3-6小时达到了峰值降低。单剂量的抗高血压作用持续24小时。在长期（4-12周）的对照研究中，每日一次2.5-10 mg的作用相似，与安慰剂相比，给药后24小时仰卧或站立时的收缩压和舒张压降低了约6/4 mm Hg 。在峰与谷效应的比较中，谷效应代表峰响应的约50-60％。在比较分开的（bid）治疗和qd治疗的滴定研究中，分开的治疗方案是更好的，这表明对于某些患者，每日一次给药的抗高血压作用不能得到充分维持。 （请参阅剂量和管理。）

在大多数试验中，在重复测量的前几周内，ALTACE的抗高血压作用增强。长期治疗期间，ALTACE的抗高血压作用已显示持续至少2年。突然停用ALTACE并没有导致血压快速升高。

ALTACE已与其他ACE抑制剂，β受体阻滞剂和噻嗪类利尿剂进行了比较。它几乎与其他ACE抑制剂和阿替洛尔一样有效。在白种人和黑人中，氢氯噻嗪（25或50 mg）比雷米普利有效得多。

除噻嗪类药物外，尚未进行雷米普利与其他降压药的正式相互作用研究。在雷米普利与钙通道阻滞剂，a利尿剂或三联疗法（β受体阻滞剂，血管扩张剂和利尿剂）联合使用的对照和非对照试验中，经验有限，表明没有异常的药物相互作用。推测其他ACE抑制剂与β肾上腺素能阻滞剂的累加作用不足，大概是因为这两种药物均通过抑制肾素-血管紧张素系统的一部分来降低血压。

ALTACE在黑人中的疗效不及白种人。 ALTACE的有效性不受年龄，性别或体重的影响。

在一项针对10名轻度原发性高血压患者的基线对照研究中，血压降低伴随着肾血流量增加15％。在健康志愿者中，肾小球滤过率没有变化。

心肌梗死后心力衰竭

在急性梗塞性雷米普利功效（AIRE）试验中研究了ALTACE。这是一项多中心（主要是欧洲人）的161中心，2006年患者，双盲，随机平行分组研究，比较了急性心肌梗塞（MI）后2-9天的稳定患者中ALTACE与安慰剂的关系。心肌梗塞后任何时间出现充血性心力衰竭（CHF）的临床体征。严重心力衰竭（NYHA IV级）患者，不稳定型心绞痛患者，先天性或瓣膜病因性心力衰竭患者以及ACE抑制剂禁忌患者均被排除在外。大多数患者在指数梗死时接受了溶栓治疗，并且从梗塞到开始治疗的平均时间为5天。

随机接受雷米普利治疗的患者每天两次接受2.5 mg初始剂量。如果初始方案引起了不适当的低血压，则剂量应降低至1.25 mg，但无论哪种情况，均应向上两次（按耐受量）将剂量逐步提高至每天两次两次5 mg的目标方案（在随机接受雷米普利治疗的患者中占77％）。然后对患者平均随访15个月（范围6-46）。

ALTACE的使用可减少27％（p = 0.002）的死亡风险；发生的死亡中约有90％是心血管疾病，主要是猝死。发生严重心力衰竭和与CHF相关的住院风险也分别降低了23％（p = 0.017）和26％（p = 0.011）。 ALTACE治疗的益处在两种性别中均可见，并且不受开始治疗确切时间的影响，但是老年患者可能比65岁以下患者受益更大。在各种伴随药物上；在随机分组时，这些药物包括阿司匹林（约80％的患者），利尿剂（约60％），有机硝酸盐（约55％），β受体阻滞剂（约20％），钙通道阻滞剂（约15％）和地高辛（约12％）。

Altace片剂的适应症和用法

降低因心肌梗塞导致的心肌梗塞，中风和死亡的风险

55岁或以上的患者因患有冠心病，中风，周围血管疾病或糖尿病的病史，并伴有至少一种其他心血管危险因素（高血压，高血压，高血脂症）而被指示患有高危心血管事件总胆固醇水平，低HDL水平，吸烟或有记载的微量白蛋白尿），以减少发生心肌梗塞，中风或因心血管原因死亡的风险。除其他需要的治疗（例如降压，抗血小板或降脂治疗）外，还可以使用ALTACE。

高血压

ALTACE用于治疗高血压。它可以单独使用或与噻嗪类利尿剂联合使用。

在使用ALTACE时，应考虑另一种血管紧张素转化酶抑制剂卡托普利引起粒细胞缺乏症的事实，特别是在肾功能不全或胶原血管疾病患者中。现有数据不足以表明ALTACE没有类似风险。 （请参阅警告。）

在考虑使用ALTACE时，应该注意的是，在对照试验中，ACEI抑制剂对血压的影响在黑人患者中比在非黑人患者中少。此外，ACE抑制剂（可获得足够的数据）导致黑人的血管性水肿发生率高于非黑人患者。 （请参阅警告，血管性水肿。）

心肌梗死后心力衰竭

ALTACE适用于稳定的患者，这些患者在维持急性心肌梗塞后的头几天内已表现出充血性心力衰竭的临床体征。已显示向这些患者施用雷米普利可降低死亡风险（主要是心血管死亡），并降低与失败相关的住院以及发展为严重/耐药性心力衰竭的风险。 （有关生存试验的详细信息和限制，请参见《临床药理学》，《心肌梗塞后心力衰竭》 。）

禁忌症

对此产品或任何其他血管紧张素转化酶抑制剂过敏的患者（例如，在使用任何其他ACE抑制剂治疗期间发生血管水肿的患者）禁用ALTACE片剂。

警告事项

过敏反应和可能相关的反应

据推测，由于血管紧张素转换酶抑制剂会影响类花生酸和多肽（包括内源性缓激肽）的代谢，因此接受ACE抑制剂（包括ALTACE）的患者可能会发生多种不良反应，其中一些反应很严重。

头颈部血管性水肿

具有与ACE抑制剂治疗无关的血管性水肿病史的患者在接受ACE抑制剂时可能会增加血管性水肿的风险。 （另请参见禁忌症。）

据报道，接受血管紧张素转换酶抑制剂治疗的患者的面部，四肢，嘴唇，舌头，声门和喉部血管性水肿。与喉头水肿相关的血管性水肿可能是致命的。如果出现喉部喘鸣或面部，舌头或声门血管性水肿，应停止使用ALTACE的治疗，并立即采取适当的治疗措施。如果舌，声门或喉部受累可能导致气道阻塞，应立即采取适当的治疗措施，例如皮下肾上腺素溶液1：1,000（0.3 mL至0.5 mL）。 （请参阅不良反应。）

肠血管性水肿

ACE抑制剂治疗的患者有肠道血管性水肿的报道。这些患者出现腹痛（有或没有恶心或呕吐）；在某些情况下，没有面部血管性水肿的病史，C-1酯酶水平正常。通过腹部CT扫描或超声检查或在手术中诊断出血管性水肿，并在停用ACE抑制剂后症状得以缓解。在出现腹痛的ACE抑制剂患者的鉴别诊断中应包括肠道血管性水肿。

在一项大型的美国上市后研究中，黑人患者中有3/1523（0.20％），白人患者中有8/8680（0.09％）报告了血管水肿（定义为血管，面部，喉，舌头或咽喉水肿的报告） 。这些比率在统计上没有差异。

脱敏过程中的类过敏反应：

两名在接受ACE抑制剂的同时接受膜翅目毒液脱敏治疗的患者持续威胁生命的类过敏反应。在同一例患者中，当暂时停用ACE抑制剂时可避免这些反应，但在无意间再次出现时会再次出现。

膜暴露期间的类过敏反应：

已经报道了用高通量膜透析并同时使用ACE抑制剂治疗的患者发生类过敏反应。在进行低密度脂蛋白单采与硫酸葡聚糖吸收的患者中也有过敏样反应的报道。

低血压

ALTACE可以在初始剂量或增加剂量后的较晚剂量后引起症状性低血压。在单纯性高血压患者中，雷米普利很少与低血压相关。有症状的低血压最可能发生在由于长期利尿治疗，饮食限盐，透析，腹泻或呕吐而导致体积和/或盐分减少的患者中。在开始使用ALTACE治疗之前，应纠正体积和/或盐分消耗。

在充血性心力衰竭患者中，伴有或不伴有肾功能不全，ACE抑制剂治疗可能会导致过度的低血压，这可能与少尿或氮质血症有关，很少发生急性肾衰竭和死亡。在这类患者中，ALTACE治疗应在密切的医学监督下开始；在治疗的前2周以及雷米普利或利尿剂的剂量增加时，应密切随访。

如果发生低血压，应将患者仰卧，必要时可通过静脉输注生理盐水进行治疗。血压和容量恢复后，通常可以继续进行ALTACE治疗。

肝功能衰竭

很少有ACE抑制剂（包括ALTACE）与一种以胆汁淤积性黄疸开始并发展为暴发性肝坏死和（有时）死亡的综合征相关。该综合征的机制尚不清楚。接受ACE抑制剂而出现黄疸或肝酶显着升高的患者应停用ACE抑制剂并接受适当的医学随访。

中性粒细胞减少/粒细胞缺乏症

与其他ACE抑制剂一样，在个别情况下，很少会出现轻度严重的红细胞计数和血红蛋白含量，白细胞或血小板计数的严重降低。在个别情况下，可能会发生粒细胞缺乏症，全血细胞减少症和骨髓抑制。胶原血管疾病（例如系统性红斑狼疮，硬皮病）和肾功能不全的患者更容易发生对ACE抑制剂的血液学反应。患有胶原蛋白血管疾病的患者应考虑监测白细胞计数，尤其是如果该疾病与肾功能受损有关时。

胎儿/新生儿发病率和死亡率

向孕妇服用时，ACEI抑制剂可导致胎儿和新生儿发病及死亡。世界文献中已经报道了数十起病例。当检测到怀孕时，应尽快停用ACE抑制剂。

妊娠中期和中期使用ACE抑制剂与胎儿和新生儿损伤有关，包括低血压，新生儿颅骨发育不全，无尿，可逆性或不可逆性肾衰竭和死亡。羊水过少也有报道，可能是由于胎儿肾功能下降引起的。羊水过少与胎儿肢体挛缩，颅面变形和肺发育不良有关。早产，子宫内发育迟缓和动脉导管未闭也有报道，尽管尚不清楚这些事件是否是由于ACE抑制剂暴露引起的。

在一项已发表的回顾性流行病学研究中，与母亲没有在孕早期暴露于ACE抑制剂药物的婴儿相比，母亲在怀孕前三个月服用了ACE抑制剂的婴儿似乎发生先天性畸形的风险增加。出生缺陷的病例数量很少，这项研究的结果尚未得到证实。

很少（可能少于每千次怀孕一次），没有发现ACE抑制剂的替代品。在这些罕见的情况下，应告知母亲其胎儿的潜在危害，并应进行连续超声检查以评估羊膜内环境。

如果发现羊水过少，除非认为母亲可以挽救生命，否则应停止使用ALTACE。取决于怀孕一周，可以进行收缩压力测试（CST），非压力测试（NST）或生物物理轮廓（BPP）。但是，患者和医生应该意识到，羊水过少可能要等到胎儿遭受不可逆转的伤害之后才会出现。

有子宫内暴露于ACE抑制剂史的婴儿应密切观察其低血压，少尿和高钾血症。如果发生少尿，应注意支持血压和肾脏灌注。作为逆转低血压和/或替代功能紊乱的肾功能的手段，可能需要进行换血或透析。可以通过这些方法从新生儿循环系统中清除穿过胎盘的ALTACE，但是有限的经验尚未表明这种清除方法对于这些婴儿的治疗至关重要。

在怀孕大鼠，兔子和食蟹猴的研究中未观察到ALTACE（雷米普利）的致畸作用。以人体表面积为基础，所用剂量最高为推荐人剂量的约400倍（在大鼠和猴子中）和2倍（在兔中）。

预防措施

肾功能受损：由于抑制了肾素-血管紧张素-醛固酮系统，因此易感人群的肾功能可能会发生变化。在严重充血性心力衰竭的患者中，其肾功能可能取决于肾素-血管紧张素-醛固酮系统的活性，血管紧张素转化酶抑制剂（包括ALTACE）的治疗可能与少尿和/或进行性氮质血症有关，（很少）与急性肾衰竭和/或死亡。

在患有单侧或双侧肾动脉狭窄的高血压患者中，血尿素氮和血清肌酐可能升高。使用另一种血管紧张素转化酶抑制剂的经验表明，这些升高通常在停用ALTACE和/或利尿剂治疗后可逆。在此类患者中，应在治疗的最初几周内监测其肾功能。一些没有明显的既往存在的肾血管疾病的高血压患者的血尿素氮和血清肌酐升高，通常是轻微和短暂的升高，尤其是在与ALTACE并用利尿剂的情况下。既往有肾功能不全的患者更容易发生这种情况。可能需要降低ALTACE的剂量和/或停用利尿剂。

对高血压患者的评估应始终包括对肾功能的评估。 （请参阅剂量和管理。）

高钾血症：在临床试验中，约有1％的接受ALTACE的高血压患者发生高钾血症（血清钾大于5.7 mEq / L）。在大多数情况下，这些是孤立的值，尽管继续治疗仍可解决。这些患者均未因高钾血症而中止试验。高钾血症发生的危险因素包括肾功能不全，糖尿病和同时使用保钾利尿剂，钾补充剂和/或含钾盐替代品，如果有的话，应谨慎使用ALTACE。 （请参阅药物相互作用。）

咳嗽：据推测由于抑制内源性缓激肽的降解，所有ACE抑制剂均出现持续的非生产性咳嗽，在治疗中断后始终可以缓解。在咳嗽的鉴别诊断中应考虑ACE抑制剂引起的咳嗽。

肝功能受损：由于雷米普利主要被肝酯酶代谢成其活性部分雷米普利拉，因此肝功能受损的患者血浆雷米普利的血浆水平可能显着升高。对于肝功能受损的高血压患者，尚未进行正式的药代动力学研究。但是，由于患有严重肝硬化和/或腹水的患者可能激活肾素-血管紧张素系统，因此在治疗这些患者时应格外小心。

手术/麻醉：在接受手术或使用低血压药物进行麻醉的患者中，雷米普利可能会阻断血管紧张素II的形成，否则会在补偿性肾素释放后发生。由于这种机制而引起的低血压可以通过体积扩张得到纠正。

肾素-血管紧张素-醛固酮系统的双重阻断：

替米沙坦

ONTARGET试验招募了25,620名55岁以上患有终末器官损害的动脉粥样硬化性疾病或糖尿病的患者，将他们随机分配至替米沙坦，雷米普利或两者组合，并对其进行中位随访56个月。与单一疗法相比，接受替米沙坦和雷米普利组合治疗的患者在心血管死亡，心肌梗死，中风和心力衰竭住院的综合终点并未获得任何益处，但是临床上重要的肾功能不全（死亡，血清肌酐增加一倍，或透析）与单独接受替米沙坦或雷米普利治疗的组进行比较。不建议同时使用替米沙坦和雷米普利。

给患者的信息

怀孕：应告知育龄女性患者怀孕期间接触ACE抑制剂的后果。应要求这些患者尽快向医生报告怀孕情况。

血管性水肿：使用ACE抑制剂治疗可发生血管性水肿，包括喉头水肿，尤其是在首次给药后。应该这样建议患者，并告知患者应立即报告任何提示血管水肿的症状或体征（面部，眼睛，嘴唇或舌头肿胀或呼吸困难），并且在与处方医生协商之前不再服用药物。

有症状的低血压：应警告患者，尤其是在治疗的头几天，可能会出现头晕，并应予以报告。应告知患者，如果发生晕厥，应终止ALTACE，直到咨询医生为止。

应警告所有患者，液体摄入不足或过多出汗，腹泻或呕吐可能导致血压过度下降，并伴有头昏眼花和晕厥的同样后果。

高钾血症：应告知患者不要在未咨询医生的情况下使用含钾盐替代品。

中性粒细胞减少症：应告知患者及时报告任何感染迹象（例如，喉咙痛，发烧），这可能是中性粒细胞减少症的征兆。

药物相互作用

金：在接受注射金（金硫代苹果酸钠）和伴随ACE抑制剂治疗（包括ALTACE）治疗的患者中，很少报道过亚硝酸盐反应（症状包括面部潮红，恶心，呕吐和低血压）。

非甾体类抗炎药，包括选择性环氧合酶2抑制剂（COX-2抑制剂）：在年老，体虚（包括利尿剂治疗）或肾功能不佳的老年患者中，NSAID联合给药包括选择性的COX-2抑制剂与ACE抑制剂（包括雷米普利）可能导致肾功能恶化，包括可能的急性肾衰竭。这些影响通常是可逆的。定期监测接受雷米普利和非甾体抗炎药治疗的患者的肾功能。

NSAID可能会削弱包括雷米普利在内的ACE抑制剂的抗高血压作用。

利尿剂：使用利尿剂的患者，尤其是最近开始使用利尿剂治疗的患者，在开始使用ALTACE治疗后可能偶尔会出现血压过度降低的情况。可以通过在开始用ALTACE治疗之前停用利尿剂或增加食盐摄入量来最大程度地降低ALTACE产生降压作用的可能性。如果不可能，则应减少起始剂量。 （请参阅剂量和管理。）

使用钾补充剂和保钾利尿剂： ALTACE可以减轻由噻嗪类利尿剂引起的钾流失。保钾利尿剂（螺内酯，阿米洛利，氨苯蝶啶等）或钾补充剂可增加高钾血症的风险。因此，如果指示同时使用此类药物，则应谨慎使用，并应经常监测患者的血清钾。

含锂：据报道在用锂治疗期间接受ACE抑制剂的患者血清锂水平升高，并出现锂中毒症状。这些药物应谨慎并用，建议经常监测血清锂水平。如果还使用利尿剂，可能会增加锂中毒的风险。

其他：尚未发现ALTACE及其代谢物与食物，地高辛，抗酸剂，速尿，西咪替丁，消炎痛和辛伐他汀没有相互作用。 ALTACE和普萘洛尔的组合对动态参数（血压和心率）无不良影响。 ALTACE和华法林的共同给药不会对后一种药物的抗凝作用产生不利影响。另外，ALTACE与苯普鲁门的共同给药不会影响最低苯普鲁门水平或干扰受试者的抗凝状态。

致癌，诱变，生育力受损

当雷米普利以最高500 mg / kg / day的剂量灌胃给予大鼠长达24个月或以最高1000 mg / kg / mg的剂量给予小鼠长达18个月时，未发现致瘤作用的证据。天。 (For either species, these doses are about 200 times the maximum recommended human dose when compared on the basis of body surface area.) No mutagenic activity was detected in the Ames test in bacteria, the micronucleus test in mice, unscheduled DNA synthesis in a human cell line, or a forward gene-mutation assay in a Chinese hamster ovary cell line. Several metabolites and degradation products of ramipril were also negative in the Ames test. A study in rats with dosages as great as 500 mg/kg/day did not produce adverse effects on fertility.

怀孕

Pregnancy Categories C (first trimester) and D (second and third trimesters). See WARNINGS: Fetal/Neonatal Morbidity and Mortality .

护理母亲

Ingestion single 10 mg oral dose of ALTACE resulted in undetectable amounts of ramipril and its metabolites in breast milk. However, because multiple doses may produce low milk concentrations that are not predictable from single doses, women receiving ALTACE should not breast feed.

老人用

Of the total number of patients who received ramipril in US clinical studies of ALTACE 11.0% were 65 and over while 0.2% were 75 and over. No overall differences in effectiveness or safety were observed between these patients and younger patients, and other, reported clinical experience has not identified differences in responses between the elderly and younger patients, but greater sensitivity of some older individuals cannot be ruled out.

One pharmacokinetic study conducted in hospitalized elderly patients indicated that peak ramiprilat levels and area under the plasma concentration time curve (AUC) for ramiprilat are higher in older patients.

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。 Irreversible kidney damage has been observed in very young rats given a single dose of ramipril.

不良反应

高血压

ALTACE has been evaluated for safety in over 4,000 patients with hypertension; of these, 1,230 patients were studied in US controlled trials, and 1,107 were studied in foreign controlled trials.这些患者中有将近700名接受了至少一年的治疗。 The overall incidence of reported adverse events was similar in ALTACE and placebo patients. The most frequent clinical side effects (possibly or probably related to study drug) reported by patients receiving ALTACE in US placebo-controlled trials were: headache (5.4%), “dizziness” (2.2%) and fatigue or asthenia (2.0%), but only the last was more common in ALTACE patients than in patients given placebo. Generally, the side effects were mild and transient, and there was no relation to total dosage within the range of 1.25 to 20 mg. Discontinuation of therapy because of a side effect was required in approximately 3% of US patients treated with ALTACE. The most common reasons for discontinuation were: cough (1.0%), “dizziness” (0.5%), and impotence (0.4%).

Of observed side effects considered possibly or probably related to study drug that occurred in US placebo-controlled trials in more than 1% of patients treated with ALTACE, only asthenia (fatigue) was more common on ALTACE than placebo (2% vs 1%).

In placebo-controlled trials, there was also an excess of upper respiratory infection and flu syndrome in the ramipril group, not attributed at that time to ramipril.由于这些研究是在认识咳嗽与ACE抑制剂的关系之前进行的，因此其中某些事件可能代表雷米普利诱发的咳嗽。 In a later 1-year study, increased cough was seen in almost 12% of ramipril patients, with about 4% of these patients requiring discontinuation of treatment.

Heart Failure Post Myocardial Infarction

Adverse reactions (except laboratory abnormalities) considered possibly/probably related to study drug that occurred in more than one percent of patients and more frequently on ramipril are shown below. The incidences represent the experiences from the AIRE study.这项研究的随访时间为6到46个月。

Percentage of Patients with Adverse Events Possibly/ Probably Related to Study Drug

Placebo-Controlled (AIRE) Mortality Study:

HOPE Study:

Safety data in the HOPE trial were collected as reasons for discontinuation or temporary interruption of treatment. The incidence of cough was similar to that seen in the AIRE trial. The rate of angioedema was the same as in previous clinical trials (see WARNINGS ).

Other adverse experiences reported in controlled clinical trials (in less than 1% of ramipril patients), or rarer events seen in postmarketing experience, include the following (in some, a causal relationship to drug use is uncertain):

Body As a Whole: Anaphylactoid reactions. (See WARNINGS .)

Cardiovascular: Symptomatic hypotension (reported in 0.5% of patients in US trials) (See WARNINGS and PRECAUTIONS ), syncope and palpitations.

Hematologic: Pancytopenia, hemolytic anemia and thrombocytopenia.

Renal: Some hypertensive patients with no apparent pre-existing renal disease have developed minor, usually transient, increases in blood urea nitrogen and serum creatinine when taking ALTACE, particularly when ALTACE was given concomitantly with a diuretic. (See WARNINGS .) Acute renal failure.

Angioneurotic Edema: Angioneurotic edema has been reported in 0.3% of patients in US clinical trials. (See WARNINGS .)

Gastrointestinal: Hepatic failure, hepatitis, jaundice, pancreatitis, abdominal pain (sometimes with enzyme changes suggesting pancreatitis), anorexia, constipation, diarrhea, dry mouth, dyspepsia, dysphagia, gastroenteritis, increased salivation and taste disturbance.

皮肤病学：明显的超敏反应（表现为荨麻疹，瘙痒或皮疹，伴或不伴发烧），光敏性，紫癜，强直松，天疱疮，天疱疮，多形性红斑，中毒性表皮坏死和史蒂文斯约翰逊综合症

神经和精神科：焦虑，健忘，抽搐，抑郁，听力下降，失眠，神经质，神经痛，神经病，感觉异常，嗜睡，耳鸣，震颤，眩晕和视力障碍。

其他：与其他ACE抑制剂一样，已报道一种症状复合物，其中可能包括阳性ANA，升高的红细胞沉降率，关节痛/关节炎，肌痛，发烧，血管炎，嗜酸性粒细胞增多，光敏性，皮疹和其他皮肤病学表现。另外，与其他ACE抑制剂一样，嗜酸性肺炎已有报道。

Fetal/Neonatal Morbidity and Mortality. See WARNINGS: Fetal/Neonatal Morbidity and Mortality .

其他：关节痛，关节炎，呼吸困难，浮肿，鼻出血，阳imp，出汗增加，不适，肌痛和体重增加。

Post-Marketing Experience: In addition to adverse events reported from clinical trials, there have been rare reports of hypoglycemia reported during ALTACE therapy when given to patients concomitantly taking oral hypoglycemic agents or insulin.因果关系未知。

临床实验室测试结果

Creatinine and Blood Urea Nitrogen: Increases in creatinine levels occurred in 1.2% of patients receiving ALTACE alone, and in 1.5% of patients receiving ALTACE and a diuretic. Increases in blood urea nitrogen levels occurred in 0.5% of patients receiving ALTACE alone and in 3% of patients receiving ALTACE with a diuretic.这些增加都不需要中断治疗。 Increases in these laboratory values are more likely to occur in patients with renal insufficiency or those pretreated with a diuretic and, based on experience with other ACE inhibitors, would be expected to be especially likely in patients with renal artery stenosis. (See WARNINGS and PRECAUTIONS .) Since ramipril decreases aldosterone secretion, elevation of serum potassium can occur. Potassium supplements and potassium-sparing diuretics should be given with caution, and the patient's serum potassium should be monitored frequently. (See WARNINGS and PRECAUTIONS .)

Hemoglobin and Hematocrit: Decreases in hemoglobin or hematocrit (a low value and a decrease of 5 g/dL or 5% respectively) were rare, occurring in 0.4% of patients receiving ALTACE alone and in 1.5% of patients receiving ALTACE plus a diuretic.没有美国患者因为血红蛋白或血细胞比容降低而中断治疗。

Other (causal relationships unknown): Clinically important changes in standard laboratory tests were rarely associated with ALTACE administration. Elevations of liver enzymes, serum bilirubin uric acid, and blood glucose have been reported, as have cases of hyponatremia and scattered incidents of leukopenia, eosinophilia, and proteinuria.在美国的试验中，只有不到0.2％的患者因实验室异常而终止治疗。所有这些都是蛋白尿症或肝功能检查异常。

过量

Single oral doses in rats and mice of 10-11 g/kg resulted in significant lethality.在狗中，口服剂量高达1 g / kg只会引起轻度的胃肠道不适。关于人用过量的数据有限。最可能的临床表现是由于低血压引起的症状。

实验室测定雷米普利及其代谢产物的血清水平尚不广泛，并且在任何情况下，这种测定在雷米普利用药过量的管理中都没有确定的作用。

没有数据表明可能会加速雷米普利及其代谢物消除的生理学操作（例如，改变尿液的pH）。 Similarly, it is not known which, if any, of these substances can be usefully removed from the body by hemodialysis.

在雷米普利用药过量的情况下，血管紧张素II大概可以作为一种特定的拮抗剂解毒剂，但是在分散的研究机构之外基本上没有血管紧张素II。由于雷米普利的降压作用是通过血管舒张和有效的血容量不足来实现的，因此通过输注生理盐水治疗雷米普利过量是合理的。

Altace Tablets Dosage and Administration

与任何ALTACE剂量相关的血压降低部分取决于是否存在容量消耗（例如过去和当前利尿剂使用）或肾动脉狭窄的存在与否。 If such circumstances are suspected to be present, the initial starting dose should be 1.25 mg once daily.

降低因心肌梗塞导致的心肌梗塞，中风和死亡的风险

ALTACE should be given at an initial dose of 2.5 mg, once a day for 1 week, 5 mg, once a day for the next 3 weeks, and then increased as tolerated, to a maintenance dose of 10 mg, once a day. If the patient is hypertensive or recently post myocardial infarction, it can also be given as a divided dose.

高血压

The recommended initial dose for patients to be treated for hypertension, not receiving a diuretic is 2.5 mg once a day. Dosage should be adjusted according to the blood pressure response. The usual maintenance dosage range is 2.5 to 20 mg per day administered as a single dose or in two equally divided doses.在某些每天接受一次治疗的患者中，降压作用可能会在给药间隔结束时减弱。 In such patients, an increase in dosage or twice daily administration should be considered. If blood pressure is not controlled with ALTACE alone, a diuretic can be added.

Heart Failure Post Myocardial Infarction

For the treatment of post-infarction patients who have shown signs of congestive failure, the recommended starting dose of ALTACE is 2.5 mg twice daily (5 mg per day). A patient who becomes hypotensive at this dose may be switched to 1.25 mg twice daily, and after one week at the starting dose, patients should then be titrated (if tolerated) toward a target dose of 5 mg twice daily, with dosage increases being about 3 weeks apart.

After the initial dose of ALTACE, the patient should be observed under medical supervision for at least two hours and until blood pressure has stabilized for at least an additional hour. (See WARNINGS and PRECAUTIONS, Drug Interactions .) If possible, the dose of any concomitant diuretic should be reduced which may diminish the likelihood of hypotension. The appearance of hypotension after the initial dose of ALTACE does not preclude subsequent careful dose titration with the drug, follow

注意：本文档包含有关雷米普利的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Altace。

综上所述

Altace的常见副作用包括：低血压和咳嗽增加。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于雷米普利：口服胶囊

需要立即就医的副作用

除了其所需的作用，雷米普利（Altace中包含的活性成分）可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用雷米普利时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 模糊的视野
• 混乱
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 出汗
• 异常疲倦或虚弱

不常见

• 手臂，背部或下巴疼痛
• 胸痛或不适
• 胸闷或沉重
• 发冷
• 尿液混浊
• 冷汗
• 尿量减少或尿液浓缩能力降低
• 腹泻
• 晕倒
• 快速或不规则心跳
• 气促

罕见

• 癫痫发作
• 原因不明的出血或瘀伤

不需要立即就医的副作用

雷米普利可能会产生某些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 咳嗽

不常见

• 恶心
• 呕吐

罕见

• 自我或周围环境不断运动的感觉
• 肌肉疼痛或僵硬
• 旋转感
• 肚子痛
• 减肥

对于医疗保健专业人员

适用于雷米普利：口服胶囊，口服片剂

一般

最常见的不良反应是低血压。 ^[参考]

心血管的

很常见（10％或更多）：低血压（11％）

常见（1％至10％）：心绞痛，体位性低血压，体位血压降低

罕见（0.1％至1％）：症状性低血压，心肌缺血，心肌梗塞，心动过速，心律不齐，心慌，潮红

罕见（小于0.1％）：血管狭窄，灌注不足，血管炎

未报告频率：直立调节受干扰，雷诺现象^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：恶心，呕吐，腹泻，胃肠道炎症，消化系统疾病，腹部不适，消化不良

罕见（0.1％至1％）：胰腺炎，胰腺酶升高，腹痛，小肠血管性水肿，胃炎，便秘，口干

稀有（小于0.1％）：舌炎

未报告频率：吞咽困难，胃肠炎，流涎增加，胃痛，口疮性口炎^[参考]

其他

常见（1％至10％）：疲劳，乏力，眩晕，支气管炎，鼻窦炎，胸痛

罕见（0.1％至1％）：周围水肿，发热，性欲下降

罕见（少于0.1％）：结膜炎，听力受损，耳鸣

未报告的频率：听力下降，水肿，全身乏力，男性乳房发育^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：咳嗽，非生产性瘙痒咳嗽，咳嗽加重，呼吸困难

罕见（0.1％至1％）：支气管痉挛，哮喘加重

未报告频率：嗜酸性肺炎，鼻epi，鼻塞^[参考]

精神科

罕见（0.1％至1％）：情绪低落，焦虑，神经质，躁动不安，睡眠障碍

稀有（小于0.1％）：混乱状态

未报告频率：抑郁，失眠，注意力不集中^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：头痛，头晕，晕厥

罕见（0.1％至1％）：感觉异常，消化不良，听觉异常，嗜睡

稀有（小于0.1％）：震颤，平衡障碍

未报告频率：嗅觉障碍，健忘症，抽搐，神经痛，神经病，脑缺血，缺血性中风，短暂性脑缺血发作，精神运动技能受损，烧灼感，妄想症^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：肌肉痉挛，肌痛

罕见（0.1％至1％）：关节痛

未报告频率：关节炎^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：斑丘疹

罕见（0.1％至1％）：瘙痒，多汗症

稀有（小于0.1％）：剥脱性皮炎，荨麻疹，甲癣

未报告的频率：紫癜，天疱疮，天疱疮，多形性红斑，中毒性表皮坏死，史蒂文斯·约翰逊综合征，出汗增多，脱发，牛皮癣加重，牛皮癣样皮肤炎，类苔藓样皮样变，皮疹^[参考]

肾的

常见（1％至10％）：肾功能异常

罕见（0.1％至1％）：肾功能不全，急性肾衰竭^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：肌酐增加，血钾增加

罕见（0.1％至1％）：厌食，食欲下降，BUN升高

未报告频率：体重增加，低钠血症，食欲不振，尿酸升高，血糖升高，血钠降低

上市后报告：低血糖^[参考]

泌尿生殖

罕见（0.1％至1％）：先前存在的蛋白尿恶化，尿量增加，短暂性勃起阳ot

未报告频率：蛋白尿，阳imp ^[参考]

眼科

罕见（0.1％至1％）：视觉障碍，视力模糊^[参考]

血液学

罕见（0.1％至1％）：嗜酸性粒细胞增多，血红蛋白或血细胞比容降低

罕见（少于0.1％）：中性粒细胞减少，粒细胞缺乏症，白细胞计数降低，红细胞计数降低，血小板计数降低

未报告频率：全血细胞减少症，溶血性贫血，血小板减少症，白细胞减少症，骨髓衰竭^[参考]

肝的

罕见（0.1％至1％）：肝酶增加，结合胆红素增加

罕见（少于0.1％）：胆汁淤积性黄疸，肝细胞损伤

未报告频率：肝衰竭，肝炎，黄疸，急性肝衰竭，肝细胞损伤，胆汁淤积性肝炎，细胞溶解性肝炎，血清胆红素升高^[参考]

免疫学的

罕见（0.1％至1％）：血管神经性水肿，血管性水肿

非常稀有（小于0.01％）：光敏性

未报告频率：过敏反应，类过敏反应，表观超敏反应，抗核抗体增加^[参考]

内分泌

未报告频率：抗利尿激素分泌异常综合征^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。