适应症和用途

1.1绝经后妇女骨质疏松症的治疗
唑来膦酸注射剂可用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症。在通过骨矿物质密度（BMD）或普遍存在的椎骨骨折诊断的绝经后骨质疏松妇女中，唑来膦酸注射液可降低骨折的发生率（髋骨，椎骨和非椎骨性骨质疏松相关的骨折）。在高骨折风险的患者中，唑来膦酸注射液可降低新的临床骨折的发生率，这些患者被定义为近期发生的低创伤性髋部骨折[见临床研究（14.1） ]。

1.2预防绝经后妇女骨质疏松
唑来膦酸注射液可用于预防绝经后妇女的骨质疏松症[参见临床研究（14.2） ]。

1.3男性骨质疏松
唑来膦酸注射剂可用于治疗骨质疏松症男性的骨量增加[见临床研究（14.3） ]。

1.4糖皮质激素诱导的骨质疏松症
唑来膦酸注射剂可用于治疗和预防男性或女性的糖皮质激素诱发的骨质疏松症，这些男性患者开始或继续以相当于7.5 mg强的松的每日剂量使用全身性糖皮质激素，并且预计至少在糖皮质激素上停留12个月[见临床研究（14.4） ]。

1.5佩吉特骨病
唑来膦酸注射剂可用于治疗男性和女性的佩吉特氏骨病。骨佩吉特氏病患者的血清碱性磷酸酶升高至特定年龄正常参考范围上限的两倍或以上，或者有症状的患者或有患疾病并发症风险的患者，应进行治疗[参见临床研究（14.5） ]。

1.6使用的重要限制
唑来膦酸注射液治疗骨质疏松症的安全性和有效性基于三年的临床数据。最佳使用期限尚未确定。所有接受双膦酸盐治疗的患者均应定期评估是否需要继续治疗。低骨折风险的患者在使用3至5年后应考虑停药。停止治疗的患者应定期重新评估其骨折风险。

剂量和给药

2.1重要管理说明
唑来膦酸注射液必须在不少于15分钟的时间内通过静脉输注给药。
•给予唑来膦酸注射剂之前，患者必须适当补充水分[见警告和注意事项（ 5.3） ]。
•在溶液和容器允许的情况下，应在给药前目视检查肠胃外药品是否有颗粒物和变色。

•静脉输注后，应先用10 mL生理盐水冲洗静脉管线。

•唑来膦酸注射后给予对乙酰氨基酚可能会减少急性期反应症状的发生。

2.2绝经后妇女骨质疏松症的治疗
推荐的治疗方案是每年一次，每次不少于15分钟，静脉注射5 mg。

2.3绝经后妇女骨质疏松症的预防
推荐的方案是每2年一次静脉注射5 mg，不少于15分钟。

2.4男性骨质疏松
推荐的治疗方案是每年一次，每次不少于15分钟，静脉注射5 mg。

2.5糖皮质激素诱导的骨质疏松症的治疗和预防
推荐的治疗方案是每年一次，每次不少于15分钟，静脉注射5 mg。

2.6佩吉特氏骨病的治疗
建议剂量为5毫克输注。在恒定的输注速度下，输注时间不得少于15分钟。
佩吉特氏病的再治疗
在Paget病中用唑来膦酸注射剂单次治疗后，观察到缓解期延长。没有特定的再治疗数据。但是，对于复发的患者，可以根据血清碱性磷酸酶的增加，或无法使血清碱性磷酸酶正常化的患者或有症状的患者，考虑使用唑来膦酸注射液进行再治疗。通过医学实践。

2.7给药前的实验室测试和口腔检查
•在每次服用唑来膦酸注射剂之前，应先获得血清肌酐，并应在每次服用唑来膦酸注射剂之前使用Cockcroft-Gault公式根据实际体重计算肌酐清除率。肌酐清除率低于35 mL / min的患者以及有急性肾功能不全的患者禁用唑来膦酸注射液。对于肌酐清除率大于或等于35 mL / min的患者，建议静脉注射5 mg唑来膦酸注射液。没有安全性或功效性数据可支持根据基线肾功能调整唑来膦酸注射剂量。因此，对于CrCl大于或等于35 mL / min的患者，无需调整剂量[见禁忌症（ 4 ），警告和注意事项（5.3 ）]。
•在开始唑来膦酸注射治疗之前，开处方者应进行常规的口腔检查[见警告和注意事项（5.4 ）]。

2.8补充钙和维生素D
•指导接受Paget骨病治疗的患者补充钙和维生素D对维持血清钙水平的重要性以及低钙血症的症状。所有患者均应每日分次服用1500 mg元素钙（每天两次750 mg，或每天三次500 mg）和每天800国际单位维生素D，尤其是在唑来膦酸注射后的两周内[见警告和注意事项（5.2 ）]。

•指示接受骨质疏松症治疗的患者如果饮食摄入不足，则应补充钙和维生素D。建议平均每天至少摄取1200毫克钙和800至1000国际单位维生素D。

2.9给药方法
在恒定的输注速度下，唑来膦酸注射剂的输注时间必须不少于15分钟。
静脉输注后，应先用10 mL生理盐水冲洗静脉管线。
不允许将唑来膦酸注射液与任何钙或其他含二价阳离子的溶液接触，而应通过单独的排气输液管以单次静脉内溶液的形式给药。
如果冷藏，则在给药前让冷藏溶液达到室温。打开后，溶液在2°至8°C（36°至46°F）下稳定24小时[请参阅供应/存储和处理方式（16 ）]。

剂量形式和强度

在100 mL即用型溶液中含5 mg。

禁忌症

患有以下情况的患者禁用唑来膦酸注射液：
•低钙血症[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
•肌酐清除率低于35 mL / min，以及那些由于肾衰竭风险增加而导致急性肾功能不全的证据[见警告和注意事项（5.3） ]。
•已知对唑来膦酸或唑来膦酸注射液的任何成分过敏。已经报道了包括荨麻疹，血管水肿和过敏反应/休克在内的超敏反应[见不良反应（6.2） ]。

警告和注意事项

5.1具有相同有效成分的药品
唑来膦酸注射液含有与Zometa相同的活性成分，用于肿瘤适应症，接受Zometa治疗的患者不应接受唑来膦酸注射液治疗。

5.2低钙血症和矿物质代谢
在开始使用唑来膦酸注射液治疗之前，必须有效治疗先前存在的血钙过低和矿物质代谢紊乱（例如甲状旁腺功能低下，甲状腺手术，甲状旁腺手术；吸收不良综合征，小肠切除）。强烈建议对这些患者进行钙和矿物质水平（磷和镁）的临床监测[参见禁忌症（4 ）]。
注射唑来膦酸后的血钙过低是佩吉特氏病的重大风险。应指导所有患者有关低钙血症的症状以及钙和维生素D补充剂在维持血清钙水平方面的重要性[参见剂量和用法（2.8），不良反应（6.1），患者咨询（17 ）]。
应指导所有骨质疏松症患者钙和维生素D补充对维持血清钙水平的重要性[参见剂量和用法（2.8 ），不良反应（6.1），患者咨询信息（17 ）]。

5.3肾功能不全
唑来膦酸注射剂的单次剂量不应超过5 mg，输注时间应不少于15分钟[参见剂量和用法（2 ）]。

肌酐清除率低于35 mL / min的患者以及有急性肾功能不全的患者禁用唑来膦酸注射[见禁忌症（4 ）]。如果有病史或体征提示出现脱水，则应停用唑来膦酸注射疗法，直至达到正常血容量状态[见不良反应（6.2 ）]。

慢性肾功能不全的患者应谨慎使用唑来膦酸注射液。服用唑来膦酸后已观察到急性肾功能不全，包括肾功能衰竭，尤其是在已存在肾脏损害，高龄，伴有肾毒性药物，伴随利尿剂治疗或伴有唑来膦酸注射给药前后严重脱水的患者。单次给药后已观察到急性肾衰竭（ARF）。潜在的中度至重度肾功能不全或具有本节中描述的任何危险因素的患者中，很少有住院和/或透析或致命结局的报道[见不良反应（6.2 ）]。肾功能损害可能导致主要通过肾脏排泄的伴随药物和/或其代谢产物的暴露增加[见药物相互作用（7.4 ）]。

每次注射唑来膦酸前，应使用Cockcroft-Gault公式根据实际体重计算肌酐清除率。肾功能受损的患者血清肌酐的短暂增加可能更大；高危患者应进行肌酐清除率的中期监测。老年患者和接受利尿剂治疗的患者发生急性肾衰竭的风险增加。给予唑来膦酸注射剂之前，应先评估这些患者的体液状况并适当补充水分。唑来膦酸注射液应与其他肾毒性药物谨慎使用[见药物相互作用（7.3 ）]。考虑监测正在服用主要由肾脏排泄的伴随药物的有ARF危险的患者的肌酐清除率[参见药物相互作用（7.4 ）]。

5.4下颌骨坏死
据报道，用双膦酸盐类药物（包括唑来膦酸）治疗的患者颌骨坏死（ONJ）。大多数病例发生在接受牙科双膦酸盐静脉治疗的癌症患者中。口服或静脉注射双膦酸盐治疗的绝经后骨质疏松症患者中有一些病例。开双膦酸盐治疗之前，开药者应进行常规的口腔检查。有双因素风险史的患者（如癌症，化学疗法，血管生成抑制剂，放疗，皮质类固醇，不良口腔卫生，既往牙科疾病或感染，贫血，凝血病）。 ONJ的风险可能会随着双膦酸盐暴露时间的延长而增加。与ONJ相关的药物的同时给药可能会增加发生ONJ的风险。

在治疗过程中，如果有可能，伴有危险因素的患者应避免侵入性牙科手术。对于双膦酸盐治疗期间发生ONJ的患者，牙科手术可能会加重病情。对于需要牙科手术的患者，没有可用数据表明双膦酸盐治疗的终止是否可以降低ONJ的风险。主治医师的临床判断应基于个人获益/风险评估来指导每位患者的治疗计划[见不良反应（6.1 ）]。

5.5非典型股骨转子下和干phy端骨折
在双膦酸盐治疗的患者中，已报告股骨干的非典型，低能量或低创伤性骨折。这些骨折可能发生在股骨干中的任何位置，从小转子下方到to上张开上方，并且在没有粉碎迹象的情况下横向或短斜。尚未确定因果关系，因为这些骨折也发生在未经双膦酸盐治疗的骨质疏松患者中。

非典型股骨骨折最常见，对患处的损伤很小或没有损伤。它们可能是双侧的，许多患者报告在受累区域发生前驱性疼痛，通常在完全骨折发生前几周到几个月表现为钝痛，大腿疼痛。许多报告指出，患者在骨折时也接受糖皮质激素（例如泼尼松）的治疗。

任何有双膦酸盐暴露史且出现大腿或腹股沟疼痛的患者均应被怀疑为非典型骨折，应进行评估以排除股骨不完全骨折。表现为非典型股骨骨折的患者也应评估对侧肢体骨折的症状和体征。在风险/获益评估之前，应单独考虑中断双膦酸盐治疗。

5.6肌肉骨骼疼痛
根据上市后的经验，服用双膦酸盐类药物（包括唑来膦酸注射液）的患者很少会出现严重的骨伤，关节疼痛和/或失能的疼痛。开始服用药物后，症状发作的时间从一天到几个月不等。如果出现严重的症状，请考虑不再使用唑来膦酸注射液。多数患者停药后症状缓解。当使用相同的药物或另一种双膦酸盐治疗时，有一部分症状复发[见不良反应（6.2 ）]。

5.7哮喘患者
虽然在唑来膦酸注射液的临床试验中未观察到，但有报道称接受双膦酸盐治疗的阿司匹林敏感性患者支气管收缩。对阿司匹林敏感的患者慎用唑来膦酸注射液。

不良反应

6.1临床试验经验
由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

绝经后妇女骨质疏松症的治疗
在研究1中评估了唑来膦酸注射液在绝经后骨质疏松症中的安全性，这项大型，随机，双盲，安慰剂对照的跨国研究对7736名65至89岁的绝经后女性骨质疏松症进行了研究，通过骨矿物质密度诊断或存在普遍的椎体骨折。该试验的持续时间为三年，其中3862例患者接受唑来膦酸注射，3852例患者接受安慰剂，以100 mg溶液的单次5 mg剂量每年至少注射一次，持续15分钟，共3剂。所有妇女每天接受1000至1500 mg的元素钙加400至1200国际单位的维生素D补充。

两组间全因死亡率的发生率相似：唑来膦酸注射组为3.4％，安慰剂组为2.9％。唑来膦酸注射组严重不良事件的发生率为29.2％，安慰剂组为30.1％。唑来膦酸注射液和安慰剂组因不良事件退出研究的患者百分比分别为5.4％和4.8％。

在研究2中评估了唑来膦酸注射液治疗最近（90天以内）低创伤性髋部骨折的骨质疏松患者的安全性，这项随机，双盲，安慰剂对照，跨国终点研究由2127名男性组成50至95岁的妇女； 1065例患者随机分配唑来膦酸注射液，1062例患者随机分配安慰剂。唑来膦酸注射液应在至少15分钟内注入100 mL溶液中，以5 mg的单次剂量每年给药一次。研究持续进行，直到研究人群中至少有211名患者确诊为临床骨折，平均对研究药物进行了大约2年的随访。维生素D的水平不是常规测量，而是给患者服用维生素D的负荷剂量（口服或IM为50,000至125,000国际单位），并从1000至1500 mg元素钙加上800至1200国际单位的维生素D补充剂开始服用研究药物输注前至少每天14天每天。

唑来膦酸注射组全因死亡率的发生率为9.6％，安慰剂组为13.3％。唑来膦酸注射组严重不良事件的发生率为38.3％，安慰剂组为41.3％。唑来膦酸注射液和安慰剂组因不良事件退出研究的患者百分比分别为5.3％和4.7％。

表1显示了至少1％的骨质疏松症患者发生不良反应，在唑来膦酸注射液治疗的患者中发生的不良反应比安慰剂治疗的患者更频繁。

表1：发生率大于或等于2.0％的骨质疏松症患者发生不良反应的频率高于安慰剂治疗的患者

肾功能不全
静脉注射双膦酸盐（包括唑来膦酸）治疗与肾功能不全相关，表现为肾功能恶化（即血清肌酐升高），在极少数情况下，则出现急性肾衰竭。在绝经后骨质疏松症的临床试验中，基线时肌酐清除率低于30 mL / min（基于实际体重），尿液试纸大于或等于2+蛋白或血清肌酐升高的患者大于0.5 mg / dL。筛选访问被排除在外。唑来膦酸注射液组和安慰剂治疗组在3年内的肌酐清除率变化（给药前每年进行测量）以及肾衰竭和损害的发生率相当，包括基线时肌酐清除率在30至60 mL / min之间的患者。总体而言，在服用唑来膦酸注射剂的患者中，有1.8％的患者在给药后10天内血清肌酐出现短暂增加，而在没有特效疗法的情况下，安慰剂治疗的患者中0.8％出现了血清肌酐的升高[参见警告和注意事项（5.3 ）]。

急性期反应
唑来膦酸注射液注入后出现急性期反应的体征和症状，包括发热（18％），肌痛（9％），流感样症状（8％），头痛（7％）和关节痛（7％） ）。这些症状大多数发生在唑来膦酸注射后的前3天内，通常在发病后3天内缓解，但缓解可能需要7到14天。在研究2中，无对乙酰氨基酚禁忌症的患者在静脉输注时已获得标准口服剂量，并被指示在以后的72小时内根据需要在家中使用其他对乙酰氨基酚。在该试验中，唑来膦酸注射液与短暂急性期反应的体征和症状较少相关：发烧（7％）和关节痛（3％）。这些症状的发生率随随后注射唑来膦酸剂量而降低。

实验室发现
在研究1中，在绝经后骨质疏松症的妇女中，唑来膦酸注射后约0.2％的患者血清钙水平显着下降（低于7.5 mg / dL）。没有观察到有症状的低钙血症病例。在研究2中，在接受维生素D预处理后，没有患者出现低于7.5 mg / dL的治疗性血清钙水平。

注射部位反应
在骨质疏松症试验中，已报道唑来膦酸注射后0％至0.7％的患者在输注部位发生局部反应，例如瘙痒，发红和/或疼痛，安慰剂注射后0％至0.5％的患者出现在输液部位。

颚骨坏死
在绝经后骨质疏松症试验研究1中，在开始治疗后的7736例患者中，有1例接受安慰剂治疗的患者和1例接受唑来膦酸治疗的患者出现了与ONJ一致的症状。两种情况在经过适当治疗后均得到解决[见警告和注意事项（5.4 ）]。研究2的两个治疗组均未报告颌骨坏死的报道。

心房颤动
在绝经后骨质疏松症研究中，研究1的唑来膦酸治疗组判定为房颤的严重不良事件发生在1.3％的患者（3862名患者中有50名），而安慰剂组是0.4％（3852名患者中有17名）。唑来膦酸注射组的唑来膦酸治疗组所有房颤不良事件的总发生率报告为2.5％（3862名患者中的96名），而安慰剂组为1.9％（3852名患者中的75名） 。两个治疗组中超过90％的这些事件发生在输液后一个多月。在ECG子研究中，对559名患者在治疗前和治疗后9至11天进行了心电图测量。治疗组之间房颤发生率无差异，表明这些事件与急性输注无关。在研究2中，唑来膦酸治疗组发生的判定为严重的心房颤动不良事件发生在1.0％的患者中（1054名患者中的11名），而安慰剂组则发生了1.2％的患者（1057名患者中的13名），这表明治疗组之间没有差异。

眼部不良事件
据报道，用双膦酸盐类药物（包括唑来膦酸）治疗的患者患有虹膜炎/葡萄膜炎/上皮炎/结膜炎。在骨质疏松症试验中，接受唑来膦酸注射液治疗的患者为1（少于0.1％）至9（0.2％），接受安慰剂治疗的患者为0（0％）至1（少于0.1％）为虹膜炎/葡萄膜炎/上皮炎。

预防绝经后妇女的骨质疏松症
在一项为期2年的随机，多中心，双盲，安慰剂对照研究中，对581名年龄大于或等于45岁的绝经后妇女进行了评估，评估了唑来膦酸注射液对绝经后骨质疏松妇女（低骨量）的安全性。将患者随机分为三个治疗组之一：（1）随机分配唑来膦酸注射液，第12个月（n = 198）； （2）在第12个月随机分配唑来膦酸注射液，在第12个月使用安慰剂（n = 181）； （3）在第12个月随机分组的安慰剂（n = 202）。唑来膦酸注射液以至少5 mg的单次剂量在至少15分钟内注入的100 mL溶液中给药。所有妇女每天接受500至1200 mg元素钙加上400至800国际单位的维生素D补充。

给予（1）随机和第12个月唑来膦酸注射的受试者（10.6％），（2）随机和唑来膦酸注射在12个月给药的受试者（9.4％）和（3）严重不良事件的发生率相似）安慰剂在第12个月随机分组（11.4％）。在两个唑来膦酸注射组和安慰剂组中，由于不良事件而退出研究的患者百分比分别为7.1％，7.2％和3.0％。表2显示了至少2％的骨质疏松症患者发生不良反应，唑来膦酸注射液治疗的患者比安慰剂治疗的患者更常见。

表2：骨质减少症患者中发生不良反应的比例大于或等于2％，并且比接受安慰剂治疗的患者更频繁

*一项ADR合并有腹痛，上腹痛和下腹痛
**合并肌肉骨骼疼痛和肌肉骨骼胸痛为一种ADR

眼部不良事件
据报道，用双膦酸盐类药物（包括唑来膦酸）治疗的患者患有虹膜炎/葡萄膜炎/上皮炎/结膜炎。在骨质疏松症预防试验中，唑来膦酸注射液治疗的患者为4（1.1％），而安慰剂治疗的患者为0（0％），发生虹膜炎/葡萄膜炎。

急性期反应
在随机分配唑来膦酸注射液并在第12个月接受安慰剂的患者中，唑来膦酸注射液与急性期反应的体征和症状相关：肌痛（20.4％），发烧（19.3％），发冷（18.2％），疼痛（13.8 ％），头痛（13.3％），疲劳（8.3％），关节痛（6.1％），四肢疼痛（3.9％），类流感病（3.3％）和背痛（1.7％），它们发生在唑来膦酸注射后第3天。这些症状大多数为轻度至中度，并在事件发作后的3天内得到缓解，但解决可能需要7到14天。

男性骨质疏松
在一项为期两年的随机，多中心，双盲，积极对照组研究中，对302名年龄在25至86岁之间的男性进行了评估，评估了唑来膦酸注射液对男性性腺功能减退所致的骨质疏松或骨质疏松症的安全性。一百三十五（153）例患者接受唑来膦酸注射液治疗，每年一次，每次100 mg 5 mg剂量，在15分钟内注入，持续15分钟，最多两剂，每周148例患者暴露于市售口服液中双磷酸盐（主动控制）长达两年。所有参与者每天接受1000毫克的元素钙加800至1000国际单位的维生素D补充。

唑来膦酸注射液和积极对照组之间的全因死亡率（每组一个）和严重不良事件的发生率相似。在唑来膦酸注射液和活性对照组之间发生至少一种不良事件的患者百分比是可比的，除了唑来膦酸注射液组在输注后3天内出现较高的给药后症状发生率。唑来膦酸注射液的总体安全性和耐受性与有效对照相似。
至少有2％的骨质疏松症患者发生不良反应，而唑来膦酸注射液治疗的患者不良反应的发生率高于活性对照组的患者，并且（1）绝经后骨质疏松症治疗试验中未报告，或者（2）报道的频率更高表3列出了男性骨质疏松症的临床试验。因此，表3应与表1结合使用。

表3：不良反应

综上所述

唑来膦酸的常见副作用包括：低磷血症，低钾血症和低镁血症。其他副作用包括：低钙血症。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于唑来膦酸：静脉用粉剂，静脉滴剂

需要立即就医的副作用

唑来膦酸及其所需的作用可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用唑来膦酸时，如果有下列任何副作用，请立即与您的医生或护士联系：

比较普遍;普遍上

• 搅动
• 黑色，柏油样凳子
• 模糊的视野
• 胸痛
• 发冷
• 昏迷
• 混乱
• 抽搐
• 咳嗽
• 萧条
• 呼吸困难或劳累
• 头晕
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 发热
• 心律不齐
• 易怒
• 力量不足或丧失
• 昏睡
• 下背部或侧面疼痛
• 肌肉疼痛或抽筋
• 肌肉颤抖或抽搐
• 恶心或呕吐
• 嘴，指尖或脚周围麻木和刺痛
• 排尿困难或困难
• 皮肤苍白
• 体重快速增加
• 癫痫发作
• 手，手臂，脚，腿或脸的晃动
• 皮疹，嘴角处的皮肤裂痕，指甲和脚趾甲周围的酸痛或发红
• 咽喉痛
• 嘴唇或嘴上的疮，溃疡或白斑
• 麻木
• 突然出汗
• 腺体肿胀
• 胸闷
• 运动时呼吸困难
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱

不常见

• 自我或周围环境不断运动的感觉
• 手，臂，脚，腿或脸的肌肉抽筋
• 肌肉痉挛
• 颈部疼痛
• 敲打耳朵
• 快速呼吸
• 旋转感
• 缓慢或快速的心跳
• 凹陷的眼睛
• 手或脚刺痛
• 震颤

发病率未知

• 视力模糊或其他视力改变
• 尿频或尿量减少
• 视力下降
• 眼痛
• 眼压
• 下颚沉重的感觉
• 血压升高
• 眼泪增加
• 口渴
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上出现类似蜂巢的大肿胀
• 牙齿松动
• 口腔或下巴疼痛，肿胀或麻木
• 眼睛发红
• 眼睛对光的敏感性
• 严重的眼痛
• 脸，手，手指，小腿或脚踝肿胀
• 体重增加

不需要立即就医的副作用

唑来膦酸的某些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 腹部或胃痛
• 背疼
• 味道差，异常或不愉快（后味）
• 膀胱疼痛
• 皮肤起泡，结cru，发炎，瘙痒或变红
• 血尿或浑浊
• 骨痛
• 燃烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 口味改变
• 便秘
• 嘴唇破裂
• 皮肤开裂，干燥或鳞屑
• 腹泻
• 吞咽困难
• 灰心
• 口干
• 耳部充血
• 感到悲伤或空虚
• 尿频
• 脱发或头发稀疏
• 头痛
• 换气过度
• 关节疼痛或关节肿胀
• 食欲不振
• 失去兴趣或愉悦
• 失去声音
• 肌肉僵硬或移动困难
• 鼻充血或流鼻涕
• 关节疼痛，肿胀或发红
• 部分感觉丧失
• 看到，听到或感觉不到的东西
• 嗜睡或异常嗜睡
• 口腔肿胀或发炎
• 口渴
• 麻烦集中
• 睡眠困难
• 异常寒冷，发抖
• 呕吐
• 减肥

不常见

• 胃酸或酸
• ching
• 胃灼热
• 消化不良
• 皮肤上有红色条纹
• 胃部不适或不适
• 注射部位肿胀，压痛或疼痛
• 不寻常的嗜睡，迟钝，疲倦，虚弱或呆滞感
• 皱纹的皮肤

罕见

• 眼睛灼热，干燥或发痒
• 排出或过度撕裂
• 眼睛，眼睑或眼睑​​内层发红，疼痛或肿胀
• 阵阵疼痛

对于医疗保健专业人员

适用于唑来膦酸：静脉注射粉剂，静脉注射液

一般

通常，副作用是轻微和短暂的，与其他双膦酸盐相似。

服用该药后三天内发生急性期反应，出现发热，疲劳，骨痛和/或关节痛，肌痛，发冷和类似流感的症状。症状通常在发病后三天内消失，但是消退可能需要长达7到14天，并且某些症状会持续较长时间。 ^[参考]

心血管的

很常见（10％或更高）：低血压（10.5％）

常见（1％至10％）：房颤

罕见（0.1％至1％）：心Pal，潮红，低血压，低血压导致晕厥或循环衰竭

罕见（小于0.1％）：心动过缓

非常罕见（小于0.01％）：心律失常（继发于低钙血症）

上市后报告：房颤，高血压，心动过缓和低血压^[参考]

在绝经后骨质疏松试验中，唑来膦酸治疗组的房颤严重不良事件判定为1.3％（3862名患者中的50名），而安慰剂组为0.4％（3852名患者中的17名）。据报道，唑来膦酸治疗组的所有房颤不良事件的总发生率在Reclast组为2.5％（3862名患者中的96名）患者，而在安慰剂组为1.9％（3852名中75名）的患者。 ^[参考]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：脱发（12％）和皮炎（11％）

罕见（0.1％至1％）：瘙痒，多汗症，皮疹（包括红斑和黄斑皮疹），出汗增多

未报告频率：史蒂文斯-约翰逊综合征，表皮坏死

上市后报道：出汗和荨麻疹增加^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：恶心（29.1％至46％），呕吐（14％至32％），便秘（26.7％至31％），腹泻（17.4％至24％），腹痛（14％）至16.3％），消化不良（10％）

常见（1％至10％）：口腔炎，喉咙痛，吞咽困难

罕见（0.1％至1％）：胃食管反流病，食道炎，牙痛，胃炎

上市后报告：口干^[参考]

泌尿生殖

很常见（10％或更多）：尿路感染（14％） ^[参考]

血液学

非常常见（10％或更高）：贫血（22.1％至33％）和中性粒细胞减少（12％）

常见（1％至10％）：粒细胞减少，血小板减少和全血细胞减少

罕见（0.1％至1％）：白细胞减少症^[Ref]

新陈代谢

3级和4级实验室异常包括低血磷症（51.4％，3级； 1.4％，4级）和低钙血症（1.2％，3级）。 ^[参考]

非常常见（10％或更高）：低磷血症（12.8％），低钾血症（11.6％），低镁血症（10.5％），

常见（1％至10％）：脱水，低血钙

罕见（0.1％至1％）：厌食症，食欲下降

稀有（小于0.1％）：高钾血症，高钠血症^[Ref]

肌肉骨骼

非常常见（10％或更多）：骨痛（55％），肌痛（23％），关节痛（21％），背痛（15％）和四肢痛（14％）

常见（1％至10％）：肌痛，关节痛，全身性疼痛，四肢疼痛

罕见（0.1％至1％）：肌肉痉挛，颌骨坏死（ONJ），颈部疼痛，肌肉骨骼僵硬，关节肿胀，肌肉痉挛，肩痛，肌肉骨骼胸痛，肌肉骨骼疼痛，关节僵硬，关节炎，肌无力

罕见（小于0.1％）：股骨转子下和干dia端不典型骨折（双膦酸酯类不良反应）

上市后报告：肌肉抽筋；据报道，在接受静脉注射双膦酸盐治疗的癌症患者中，颌骨，髋部和股骨的骨坏死主要发生在这些患者中（其中许多患者也正在接受化疗和皮质类固醇激素治疗，这可能是ONJ的危险因素）。 ^[参考]

已经报告了骨坏死的病例（主要是颌骨），主要发生在服用这种药物的癌症患者中。这些患者中有许多有局部感染的迹象，包括骨髓炎，并且大多数报告涉及拔牙或其他牙科手术后的癌症患者。颌骨坏死有多种已记录的危险因素，包括癌症的诊断，伴随疗法（例如化学疗法，放射疗法，皮质类固醇）和合并症（例如贫血，凝血病，感染，既往口腔疾病）。 ^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：头痛（19％），头晕（18％），感觉异常（15％），感觉不足（12％）

普通（1％至10％）：嗜睡

罕见（0.1％至1％）：感觉异常，味觉障碍，感觉过敏，震颤，嗜睡，晕厥，消化不良，嗜睡

非常罕见（少于0.01％）：癫痫发作，麻木和手足抽搐（继发于低钙血症）

未报告频率：低钾血症引起的神经系统事件（例如癫痫发作，麻木，手足抽搐）

上市后报告：味觉障碍，感觉过敏，震颤^[参考]

其他

发烧是与唑来膦酸输注有关的最常见的不良反应。

偶尔也有类似流感的综合症，包括发烧，发冷，骨痛和/或关节痛和肌痛。这些症状通常不需要治疗，可在24至48小时内解决。 ^[参考]

非常常见（10％或更高）：发烧（44.2％），念珠菌病（11.6％）

常见（1％至10％）：非特异性感染，乏力，粘膜炎，胸痛，腿水肿

罕见（0.1％至1％）：眩晕

上市后报告：流感样综合症，发热，疲劳，不适。据报道，用静脉注射双膦酸盐治疗的癌症患者主要发生外耳道骨坏死（其中许多患者也接受化学疗法和皮质类固醇激素治疗，这可能是ONJ的危险因素）。 ^[参考]

精神科

非常常见（10％或更多）：失眠（15.1％），焦虑（14％），抑郁（14％），躁动（12.8％）

常见（1％至10％）：混淆^[参考]

肾的

以下因素与增加的风险有关：先前存在的肾功能不全，脱水，唑来膦酸或其他双膦酸盐的多次循环，同时使用肾毒性药物和使用比建议的时间短的输注时间。

怀疑与该药物有关的肾功能损害不良事件的发生频率如下：多发性骨髓瘤（3.2％），前列腺癌（3.1％），乳腺癌（4.3％），肺癌和其他实体瘤（3.2％）。初次剂量或单剂4 mg唑来膦酸后，已有患者出现肾脏恶化，进展为肾衰竭和透析的报道。 ^[参考]

非常常见（10％或更高）：肾毒性（肾功能恶化或肾衰竭），

常见（1％至10％）：2.3％的患者血清肌酐升高3级（超过正常上限的3倍），血尿素升高

罕见（0.1％至1％）：急性肾衰竭，血尿，蛋白尿，尿频

上市后报道：血尿，蛋白尿，高钾血症，高钠血症^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：呼吸困难（22.1％至27％），咳嗽（11.6％至22％），上呼吸道感染（10％）

罕见（0.1％至1％）：胸腔积液

罕见（小于0.1％）：间质性肺疾病

上市后报告：支气管收缩和哮喘加重^[参考]

眼科

常见（1％至10％）：结膜炎，眼充血

罕见（0.1％至1％）：视力模糊，巩膜炎，眼眶发炎，眼痛

非常罕见（少于0.01％）：葡萄膜炎，巩膜炎，虹膜炎

未报告频率：巩膜炎

上市后报告：葡萄膜炎，巩膜炎，巩膜炎，结膜炎，虹膜炎和眼眶炎症，包括眼眶水肿^[参考]

过敏症

罕见（0.1％至1％）：过敏反应包括支气管收缩，荨麻疹，血管性水肿，过敏反应/休克^[参考]

本地

罕见（0.1％至1％）：注射部位反应（包括疼痛，刺激，肿胀，硬结）

上市后报告：注射部位发痒和疼痛^[参考]

免疫学的

罕见（小于0.1％）：血管神经性浮肿^[参考]

肿瘤的

未报告频率：恶性肿瘤加重和癌症进展^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成人多发性骨髓瘤溶骨性病变的常用剂量

Zometa（R） ：
每3至4周在15分钟内静脉注射4 mg

评论：建议每天口服500毫克钙补充剂和多种维生素，其中含有400国际单位的维生素D。

用途：多发性骨髓瘤患者和有实体瘤骨转移记录的患者，结合标准抗肿瘤治疗

通常的成人剂量用于实体瘤的溶骨性骨转移

Zometa（R） ：
每3至4周在15分钟内静脉注射4 mg

评论：建议每天口服500毫克钙补充剂和多种维生素，其中含有400国际单位的维生素D。

用途：多发性骨髓瘤患者和有实体瘤骨转移记录的患者，结合标准抗肿瘤治疗

恶性高钙血症的常规成人剂量

Zometa（R） ：
-最大剂量：单次4毫克静脉输注，持续时间不得少于15分钟

注释：如果血清钙未恢复正常，则应在至少7天后考虑重新治疗。

用途：治疗恶性高钙血症（白蛋白校正钙等于12 mg / dL或刨丝器）

佩吉特氏病的成人剂量

Reclast（R） ：
以不低于15分钟的恒定输注速度进行5 mg静脉输注

补充钙和维生素D ：
-钙：每天两次口服750毫克元素钙，或每天三次口服500毫克
-维生素D：每天口服800个国际单位，尤其是在给药后的两周内

评论：基于血清碱性磷酸酶升高或血清碱性磷酸酶未达到正常水平，复发的患者可考虑再次治疗。

用途：骨佩吉特氏病，血清碱性磷酸酶升高至特定年龄正常参考范围上限的两倍或以上

成年人骨质疏松症的常规剂量

Reclast（R） ：
每年一次，每次不少于15分钟，静脉输注5 mg

评论：建议平均每天至少摄取1200毫克钙和800至1000国际单位维生素D。

用途：
-绝经后妇女的骨质疏松症，通过骨矿物质密度或普遍的椎体骨折诊断（该药物可降低骨折的发生率）。
-增加骨质疏松症男性的骨量。
-在每日剂量等于或大于泼尼松7.5 mg的全身性糖皮质激素的起始或持续治疗中，预期糖皮质激素引起的骨质疏松症的治疗，并且预计在糖皮质激素中保留至少12个月。

预防骨质疏松症的常规成人剂量

Reclast（R） ：
每2年进行不少于15分钟的5 mg静脉输液

用途：
-预防绝经后妇女的骨质疏松症。
-预防以每日剂量等于或大于泼尼松7.5 mg的全身性糖皮质激素开始或持续发生的男性和女性，预防糖皮质激素引起的骨质疏松症，并预期在糖皮质激素上保留至少12个月。

肾脏剂量调整

Zometa（R） ：
恶性高钙血症：
-轻度至中度肾功能不全：不建议调整。
-严重肾功能不全：可能需要调整剂量；但是，没有建议任何具体的准则。

实体瘤的多发性骨髓瘤和转移性骨病变：
-CrCl 50至60 mL / min：3.5 mg静脉输注
-CrCl 40至49 mL / min：输注3.3 mg
-CrCl 30至39 mL / min：静脉内输注3 mg
-CrCl 29 mL / min以下：不推荐

Reclast（R） ：
-CrCl 35 mL / min或更高：不建议调整。
-CrCl低于35 mL / min：禁忌

评论：
-在治疗期间，应在每次服用该药物之前测量血清肌酐，如果出现肾脏恶化，应停止治疗。
-肾脏恶化的定义如下：血清肌酐基线正常的患者增加0.5 mg / dL，血清肌酐基线异常的患者增加1 mg / dL。
-仅当肌酐恢复至基线值的10％以内时，才应继续使用该药物治疗；起始剂量应与治疗中断前相同。

肝剂量调整

数据不可用

预防措施

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
在恒定的输注速度下，-IV输注时间应不少于15分钟。
-静脉输注后，应静脉滴注10 mL生理盐水。
-输注溶液不得与任何钙或其他含二价阳离子的溶液（如乳酸林格氏液）接触，应通过单独的排气输注管线作为单一静脉内溶液给药。
-患者在服用本药之前应适当补充水分。
-给药前应目视检查非肠道药物产品中是否有颗粒物质和变色。
-对乙酰氨基酚的这种药物的给药后，可以减少急性期反应症状的发生率。

一般：
-使用Zometa®治疗的患者不应使用Reclast®，Aclasta®或任何其他双膦酸酯治疗。
-使用双膦酸盐治疗的患者应定期重新评估治疗的持续性。
-急性期反应通常在使用该药后的前三天内发生，可能包括发烧，流感样症状，肌痛，关节痛和头痛。

监控：
-代谢：血清钙，电解质，磷酸盐，镁
-血液学：CBC，血细胞比容/血红蛋白
-肾脏：治疗前，治疗中和治疗后的血清肌酐/肌酐清除率

患者建议：
-患者应在开始用这种药物治疗之前告诉医生他们是否有肾脏问题。
-患者在使用该药物治疗之前应进行牙科检查，并应避免在治疗期间进行侵入性的牙科治疗。
-在用这种药物治疗期间，每天补充口服钙和维生素很重要。

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