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Zosyn在Galaxy容器中
在本页面
- 适应症和用法
- 剂量和给药
- 剂型和优势
- 禁忌症
- 警告和注意事项
- 不良反应/副作用
- 药物相互作用
- 在特定人群中使用
- 过量
- 描述
- 临床药理学
- 非临床毒理学
- 参考文献
- 供应/存储和处理方式
- 病人咨询信息
Galaxy容器中Zosyn的适应症和用法
腹腔内感染
ZOSYN适用于成人和小儿患者（2个月及以上），用于治疗由产生β-内酰胺酶的大肠杆菌分离株或脆弱拟杆菌属的以下成员引起的阑尾炎（并发破裂或脓肿）和腹膜炎：脆弱芽孢杆菌，卵芽孢杆菌， B . thetaiotaomicron或寻常芽孢杆菌。
医院内肺炎
ZOSYN适用于成人和小儿患者（2个月及以上），用于治疗由产生β-内酰胺酶的金黄色葡萄球菌分离株以及对哌拉西林/他唑巴坦敏感的鲍曼不动杆菌，鲍曼不动杆菌，流感嗜血杆菌等引起的医院内肺炎（中度至重度）肺炎克雷伯氏菌和铜绿假单胞菌（医院内肺炎由铜绿假单胞菌引起应在组合治疗与一种氨基糖苷类）[见剂量和给药方法（2）]。
皮肤和皮肤结构感染
ZOSYN适用于成人，用于治疗由产生β-内酰胺酶的金黄色葡萄球菌分离株引起的简单和复杂的皮肤和皮肤结构感染，包括蜂窝织炎，皮肤脓肿和缺血/糖尿病足感染。
女性盆腔感染
ZOSYN适用于成人，用于治疗产β-内酰胺酶的大肠杆菌分离物引起的产后子宫内膜炎或盆腔炎。
社区获得性肺炎
ZOSYN在成人中适用于治疗由产生β-内酰胺酶的流感嗜血杆菌分离株引起的社区获得性肺炎（仅中度严重度）。
用法
为了减少耐药菌的产生并保持ZOSYN和其他抗菌药物的有效性，ZOSYN仅应用于治疗或预防被证实或强烈怀疑是由细菌引起的感染。当可获得文化和药敏性信息时，在选择或修改抗菌疗法时应考虑它们。在缺乏此类数据的情况下，局部流行病学和易感性模式可能有助于经验性治疗的选择。
Zosyn在Galaxy容器的剂量和管理中
成年患者除医院内肺炎外的适应症剂量
对于成年人，除院内肺炎外，ZOSYN的每日总剂量通常为每六小时3.375克[总计13.5克（12.0克哌拉西林/1.5克他唑巴坦）]，在30分钟内通过静脉输注给药。 ZOSYN治疗的通常时间为7至10天。
成人院内肺炎患者的剂量
成人院内肺炎患者的初步推定治疗应以每6小时服用4.5 g的ZOSYN加氨基糖苷[总计18.0 g（16.0 g哌拉西林/2.0 g他唑巴坦）]开始，在30分钟内通过静脉输注给药。 ZOSYN治疗医院内肺炎的建议持续时间为7至14天。分离出铜绿假单胞菌的患者应继续用氨基糖苷治疗。
成人肾功能不全患者的剂量
在患有肾功能不全（肌酐清除率≤40 mL / min）的成人患者和透析患者（血液透析和CAPD）中，应根据肾功能不全的程度降低静脉注射ZOSYN剂量。表1中描述了30分钟内静脉输注肾功能不全患者的ZOSYN推荐每日剂量。
| 肌酐清除率，mL / min | 所有适应症（医院内肺炎除外） | 医院内肺炎 |
|---|---|---|
| ||
| 大于40 mL / min | 每6小时3.375 | 每6小时4.5 |
| 20至40 mL / min† | 每6小时2.25 | 每6小时3.375 |
| 低于20 mL / min† | 每8小时2.25 | 每6小时2.25 |
| 血液透析‡ | 每12小时2.25 | 每8小时2.25 |
| 慢性阻塞性肺病 | 每12小时2.25 | 每8小时2.25 |
对于进行血液透析的患者，除医院内肺炎以外的所有适应症的最大剂量为每十二小时2.25 g，对于医院肺炎则为每八小时2.25 g。由于血液透析可消除给药剂量的30％至40％，因此在血液透析日的每个透析期后，应另外服用0.75 g ZOSYN（0.67 g哌拉西林/0.08 g他唑巴坦）。 CAPD患者无需额外剂量的ZOSYN。
小儿阑尾炎/腹膜炎或医院内肺炎患者的剂量
表2中描述了体重不超过40公斤且肾功能正常的2个月及以上年龄的患有阑尾炎和/或腹膜炎或医院内肺炎的儿科患者的推荐剂量，见表2 [参见在特定人群中的使用（8.4）和临床药理学（12.3）] 。
| 年龄 | 阑尾炎和/或腹膜炎 | 医院内肺炎 |
|---|---|---|
| ||
| 2个月至9个月 | 90毫克/千克 每8（八）小时（80毫克哌拉西林/ 10毫克他唑巴坦） | 90毫克/千克 每6（六）小时（80毫克哌拉西林/ 10毫克他唑巴坦） |
| 大于9个月大 | 112.5毫克/千克 每8（八）小时（100毫克哌拉西林/12.5毫克他唑巴坦） | 112.5毫克/千克 每6（六）小时（100毫克哌拉西林/12.5毫克他唑巴坦） |
体重超过40公斤且肾功能正常的小儿患者应接受成人剂量[见剂量和用法（2.1，2.2）] 。
尚未确定小儿肾功能不全患者的ZOSYN剂量。
粉末配方的重构和稀释
药房散装小瓶
配制好的原液必须转移并进一步稀释以便静脉内输注。
药房散装小瓶仅在层流罩下用于医院药房混合服务。复溶后，必须使用无菌转移装置或其他无菌分配装置将其装入小瓶，并应使用无菌技术将内容物等份分配到静脉内溶液中。立即使用药房散装小瓶的全部内容。如果在室温（20°C到25°C [68°F到77°F]）下存放24小时，或者在冷藏温度（2°C到8°C [36°C]下存放48小时后），请丢弃未使用的部分F至46°F]）。
用下面列出的152 mL兼容的重构稀释剂重新配制药房小瓶，使其浓度为200 mg / mL的哌拉西林和25 mg / mL的他唑巴坦。摇匀直至溶解。在溶液和容器允许的情况下，在给药前和给药过程中，应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物和变色。
单剂量小瓶
从下面提供的列表中，用兼容的稀释剂重构ZOSYN小瓶。
应分别用10 mL，15 mL和20 mL重构2.25 g，3.375 g和4.5 g ZOSYN。旋转直至溶解。
药房和单剂量药瓶的兼容稀释稀释剂
0.9％注射用氯化钠
无菌注射用水
葡萄糖5％
抑菌盐水/对羟基苯甲酸酯
抑菌水/对羟基苯甲酸酯
抑菌盐水/苯甲醇
抑菌水/苯甲醇
用于散装和单剂量小瓶的重构ZOSYN溶液应在下面列出的兼容静脉内溶液中进一步稀释（每剂量推荐体积为50 mL至150 mL）。输注至少30分钟。在输注期间，希望中断主要输注溶液。
适用于药房和单剂量小瓶的静脉注射液
0.9％注射用氯化钠
无菌注射用水1
盐水中的葡聚糖6％
葡萄糖5％
乳酸林格氏液（仅与含有EDTA的重新配制的ZOSYN兼容，并且兼容通过Y部位共同给药）
ZOSYN不应在注射器或输液瓶中与其他药物混合，因为尚未建立兼容性。
ZOSYN在仅包含碳酸氢钠的溶液和会显着改变pH值的溶液中化学性质不稳定。
不应将ZOSYN添加到血液制品或白蛋白水解物中。只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物或变色。
- 1个
- 每次注射无菌水的最大建议体积为50 mL。
复溶后ZOSYN粉末制剂的稳定性
当与兼容的稀释剂一起使用时，由散装和单个小瓶重构的ZOSYN在玻璃和塑料容器（塑料注射器，IV袋和管道）中稳定。重新配制后，请勿将药房散装小瓶冷冻。在室温下保存24小时后或在冷藏温度（2°C至8°C [36°F至46°F]）下保存48小时后，请丢弃未使用的部分。
重构后应立即使用单剂或药瓶。如果在室温（20°C到25°C [68°F到77°F]）下存放24小时，或者在冷藏温度（2°C到8°C [36]下存放48小时后），请丢弃所有未使用的部分。 °F至46°F]）。样品瓶在重构后不应冷冻。
在静脉输液袋中进行的稳定性研究表明，在室温下长达24小时，在冷藏温度下长达一周，其化学稳定性（效力，重构溶液的pH值和溶液的澄清度）。 ZOSYN不包含防腐剂。应适当考虑无菌技术。
由散装和单个小瓶重构的ZOSYN可用于动态静脉输液泵。 ZOSYN在动态静脉输液泵中的稳定性已在室温下显示12小时。重构各剂量并稀释至37.5mL或25mL的体积。将一日剂量的剂量溶液无菌转移到药物储存器（IV袋或药筒）中。按照制造商的说明，将储液罐安装到预编程的动态静脉输液泵上。使用动态静脉输液泵给药时，ZOSYN的稳定性不受影响。
在Galaxy容器中使用Zosyn的说明
解冻至室温后，应使用无菌设备施用佐辛注射液。
含有EDTA的ZOSYN与通过乳酸林格氏注射液USP的Y部位静脉内管共同给药兼容。
不要添加辅助用药。
ZOSYN的未使用部分应丢弃。
不要串联连接使用的塑料容器。由于在从次级容器中完成流体的注入之前从初级容器中抽出了残留空气，因此这种使用可能会导致空气栓塞。
塑料容器解冻
在室温20°C至25°C [68°F至77°F]或冷藏（2°C至8°C [36°F至46°F]）下解冻冷冻容器。请勿通过浸入水浴或微波辐射中强行解冻。
用力挤压容器以检查是否有微小泄漏。如果检测到泄漏，请丢弃溶液，因为无菌可能会受到影响。
应对容器进行外观检查。溶液的组分可能以冷冻状态沉淀，并且在达到室温时几乎不搅拌或不搅拌就溶解。效力不受影响。溶液达到室温后搅拌。如果目视检查后溶液仍然混浊，或者发现有不溶的沉淀物，或者任何密封或出口未损坏，则应丢弃容器。
输注至少30分钟。在输注期间，希望中断主要输注溶液。
存储
存放在能够保持-20°C（-4°F）温度的冰箱中。
对于GALAXY容器，解冻后的溶液在冷藏（2°C至8°C [36°F至46°F]）下稳定14天，或在室温20°C至25°C [68°F至24°F下稳定24小时。 77°F]。不要重新冻结解冻的ZOSYN。
与氨基糖苷的相容性
由于哌拉西林在体外使氨基糖苷失活，因此建议将ZOSYN和氨基糖苷分别给药。当指示同时使用氨基糖苷治疗[见药物相互作用（7.1）]时，应将ZOSYN和氨基糖苷重新配制，稀释并分开给药。
在需要通过Y位点共同给药的情况下，含有EDTA的ZOSYN制剂仅在以下条件下与通过以下方法通过Y位点输液同时共同给药兼容：
| 氨基糖苷 | 佐欣 剂量 （克） | 佐欣 稀释液量* （毫升） | 氨基糖苷浓度范围† （毫克/毫升） | 可接受的稀释剂 |
|---|---|---|---|---|
| ||||
| 阿米卡星 | 2.25 3.375 4.5 | 50 100 150 | 1.75 – 7.5 | 0.9％氯化钠或5％葡萄糖 |
| 庆大霉素 | 2.25 3.375‡ 4.5 | 50 100 150 | 0.7 – 3.32 | 0.9％氯化钠或5％葡萄糖 |
已经确定只有丁胺卡那霉素或庆大霉素的浓度和稀释剂与上面列出的ZOSYN剂量才能通过Y位输注共同给药。通过Y部位输注以上述以外的任何方式同时共同给药可能导致ZOSYN灭活氨基糖苷。
ZOSYN与妥布霉素不相容，无法通过Y位输液同时共同给药。 ZOSYN与其他氨基糖苷的相容性尚未建立。
只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。
剂型和优势
ZOSYN®（哌拉西林和他唑巴坦）注入在GALAXY容器供给作为冷冻，等渗，无菌，无热原的溶液中单剂量的塑料容器：
在50 mL中加入2.25 g（相当于2 g哌拉西林的哌拉西林钠和相当于0.25 g他唑巴坦的他唑巴坦钠）。
在50 mL中加入3.375 g（相当于3 g哌拉西林的哌拉西林钠和相当于0.375 g他唑巴坦的他唑巴坦钠）。
在100 mL中加入4.5 g（相当于4 g哌拉西林的哌拉西林钠和相当于0.5 g他唑巴坦的他唑巴坦钠）。
ZOSYN®注射（哌拉西林和他唑巴坦）是一种白色至灰白色粉末在vials2：
- 2.25 g单剂量小瓶（哌拉西林钠相当于2克哌拉西林，他唑巴坦钠相当于0.25 g他唑巴坦）。
- 3.375 g单剂量小瓶（哌拉西林钠相当于3克哌拉西林，他唑巴坦钠相当于0.375 g他唑巴坦）。
- 4.5克单剂量小瓶（哌拉西林钠相当于4克哌拉西林，他唑巴坦钠相当于0.5克他唑巴坦）。
- 40.5 g药房散装小瓶（哌拉西林钠相当于36克哌拉西林，他唑巴坦钠相当于4.5克他唑巴坦）。
- 2
- 注射用小瓶的Zosyn并非由辉瑞公司制造或分销。
禁忌症
对任何青霉素，头孢菌素或β-内酰胺酶抑制剂有过敏反应史的患者均禁用ZOSYN。
警告和注意事项
过敏反应不良
据报道，接受ZOSYN治疗的患者出现严重的，偶发性的致命超敏反应（过敏性/类过敏反应）（包括休克）。具有青霉素，头孢菌素或碳青霉烯过敏史或对多种过敏原过敏史的个体更容易发生这些反应。在开始用佐辛治疗之前，应仔细询问以前的超敏反应。如果发生过敏反应，应停止佐欣治疗并开始适当的治疗。
严重的皮肤不良反应
ZOSYN可能引起严重的皮肤不良反应，例如史蒂文斯－约翰逊综合征，中毒性表皮坏死溶解，嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应以及急性全身性皮疹性脓疱病。如果患者出现皮疹，应密切监测，如果病变进展，则应停止使用ZOSYN。
血液学不良反应
在一些接受β-内酰胺药物（包括哌拉西林）的患者中出现了出血表现。这些反应有时与凝血测试异常有关，例如凝血时间，血小板凝集和凝血酶原时间，在肾衰竭患者中更可能发生。如果出现出血表现，应停止佐欣治疗并开始适当治疗。
与ZOSYN给药相关的白细胞减少/中性粒细胞减少似乎是可逆的，最经常与长期给药相关。
应当定期评估造血功能，尤其是延长治疗时间，即≥21天[见不良反应（6.1）] 。
中枢神经系统不良反应
与其他青霉素一样，ZOSYN可能会引起神经肌肉兴奋性或癫痫发作。接受更高剂量的患者，尤其是肾功能不全的患者，中枢神经系统不良反应的风险更高。密切监测肾功能不全或癫痫发作患者的神经肌肉兴奋性或癫痫发作的体征和症状[见不良反应（6.2）] 。
重症患者的肾毒性
在重症患者的随机，多中心，对照试验中，与其他β-内酰胺类抗菌药物相比，使用ZOSYN是导致肾衰竭的独立危险因素，并且与肾功能延迟恢复有关[参见不良反应（ 6.1）] 。根据这项研究，应在重症患者中考虑其他治疗方案。如果替代疗法的选择不充分或不可用，则在用ZOSYN治疗期间监测肾功能[参见剂量和用法（2.3）] 。
哌拉西林/他唑巴坦和万古霉素的联合使用可能与急性肾损伤的发生率增加有关[见药物相互作用（7.3）] 。
电解质效应
ZOSYN在组合产品中每克哌拉西林所含的Na + （钠）总量为2.84 mEq（65 mg）。在治疗需要限制盐摄入量的患者时应考虑这一点。对于钾储备较低的患者，应定期进行电解质测定，对于钾储备潜在较低且正在接受细胞毒性治疗或利尿剂的患者，应牢记低钾血症的可能性。
艰难梭菌相关性腹泻
据报道，几乎所有的抗菌药物，包括ZOSYN，都与艰难梭菌相关的腹泻（CDAD）一起使用，其严重程度可能从轻度腹泻到致命性结肠炎。用抗菌剂处理会改变结肠的正常菌群，导致艰难梭菌过度生长。
艰难梭菌产生毒素A和B，这有助于CDAD的发展。产生高毒素的艰难梭菌菌株会增加发病率和死亡率，因为这些感染可能对抗菌治疗无效，可能需要行结肠切除术。在使用抗菌药物后出现腹泻的所有患者中都必须考虑CDAD。有必要仔细的病史，因为据报道CDAD在服用抗菌药物后两个月内发生。
如果怀疑或证实了CDAD，则可能需要停止不针对艰难梭菌的抗菌药物的使用。应根据临床情况进行适当的液体和电解质管理，蛋白质补充，艰难梭菌的抗菌治疗以及手术评估。
耐药菌的发展
在没有经过证实或强烈怀疑的细菌感染的情况下开处方ZOSYN不太可能为患者带来益处，并增加了产生耐药细菌的风险。
不良反应
临床试验经验
由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。
成年患者的临床试验
在最初的临床研究中，全球3 262例患者在3期试验中接受了ZOSYN治疗。在关键的北美单一疗法临床试验（n = 830例患者）中，报告的不良事件中有90％为轻度至中度，严重程度为短暂。但是，在全世界有3.2％的患者中，由于主要涉及皮肤的不良事件（1.3％）包括皮疹和瘙痒，因此停用ZOSYN。肠胃系统（0.9％），包括腹泻，恶心和呕吐；和过敏反应（0.5％）。
| 系统器官分类 |
|---|
| 不良反应 |
| 胃肠道疾病 |
| 腹泻（11.3％） |
| 便秘（7.7％） |
| 恶心（6.9％） |
| 呕吐（3.3％） |
| 消化不良（3.3％） |
| 腹痛（1.3％） |
| 一般疾病和给药部位情况 |
| 发烧（2.4％） |
| 注射部位反应（≤1％） |
| 严谨度（≤1％） |
| 免疫系统疾病 |
| 过敏反应（≤1％） |
| 感染和侵扰 |
| 念珠菌病（1.6％） |
| 伪膜性结肠炎（≤1％） |
| 代谢与营养失调 |
| 低血糖症（≤1％） |
| 肌肉骨骼和结缔组织疾病 |
| 肌痛（≤1％） |
| 关节痛（≤1％） |
| 神经系统疾病 |
| 头痛（7.7％） |
| 精神病 |
| 失眠（6.6％） |
| 皮肤和皮下组织疾病 |
| 皮疹（4.2％，包括斑丘疹，大疱和荨麻疹） |
| 瘙痒（3.1％） |
| 紫癜（≤1％） |
| 血管疾病 |
| 静脉炎（1.3％） |
| 血栓性静脉炎（≤1％） |
| 低血压（≤1％） |
| 冲洗（≤1％） |
| 呼吸，胸和纵隔疾病 |
| 出光率（≤1％） |
医院内肺炎试验
进行了两项医院下呼吸道感染的试验。在一项研究中，以每6小时4.5 g的给药方案与氨基糖苷联合用ZOSYN治疗222例患者，并用亚胺培南/西司他丁（每6小时500 mg / 500 mg）联合氨基糖苷治疗215例患者。在该试验中，报告了402例患者的治疗紧急不良事件，哌拉西林/他唑巴坦组为204（91.9％），亚胺培南/西司他丁组为198（92.1％）。由于不良事件，哌拉西林/他唑巴坦组中有25名（11.0％）患者，亚胺培南/西司他丁组中有14名（6.5％）（p> 0.05）停药。
第二项试验使用了每3小时服用3.375 g氨基糖苷的给药方案。
| 系统器官分类 不良反应 |
|---|
|
| 血液和淋巴系统疾病 |
| 血小板增多症（1.4％） |
| 贫血（≤1％） |
| 血小板减少症（≤1％） |
| 嗜酸性粒细胞增多症（≤1％） |
| 胃肠道疾病 |
| 腹泻（20％） |
| 便秘（8.4％） |
| 恶心（5.8％） |
| 呕吐（2.7％） |
| 消化不良（1.9％） |
| 腹痛（1.8％） |
| 口腔炎（≤1％） |
| 一般疾病和给药部位情况 |
| 发烧（3.2％） |
| 注射部位反应（≤1％） |
| 感染和侵扰 |
| 口腔念珠菌病（3.9％） |
| 念珠菌病（1.8％） |
| 调查 |
| BUN增加（1.8％） |
| 血肌酐增加（1.8％） |
| 肝功能检查异常（1.4％） |
| 碱性磷酸酶增加（≤1％） |
| 天冬氨酸转氨酶增加（≤1％） |
| 丙氨酸转氨酶增加（≤1％） |
| 代谢与营养失调 |
| 低血糖症（≤1％） |
| 低钾血症（≤1％） |
| 神经系统疾病 |
| 头痛（4.5％） |
| 精神病 |
| 失眠（4.5％） |
| 肾脏和泌尿系统疾病 |
| 肾衰竭（≤1％） |
| 皮肤和皮下组织疾病 |
| 皮疹（3.9％） |
| 瘙痒（3.2％） |
| 血管疾病 |
| 血栓性静脉炎（1.3％） |
| 低血压（1.3％） |
其他试验：肾毒性
在一项针对1200名成人危重患者的随机，多中心，对照试验中，哌拉西林/他唑巴坦被认为是肾功能衰竭的危险因素（几率1.7，95％CI 1.18至2.43），并与肾功能延迟恢复有关。相比其他β-内酰胺类抗菌药1 [见警告和注意事项（5.5）]。
不利的实验室变化（在临床试验中见过）
在所报道的试验中，包括医院内下呼吸道感染的试验，其中将较高剂量的ZOSYN与氨基糖苷联用，实验室参数的变化包括：
血液学-血红蛋白和血细胞比容降低，血小板减少，血小板计数增加，嗜酸性粒细胞增多，白细胞减少，中性粒细胞减少。这些患者退出治疗；一些伴有全身症状（例如发烧，严厉，发冷）
凝血-阳性直接Coombs测试，凝血酶原时间延长，凝血活酶部分时间延长
肝脏-AST（SGOT），ALT（SGPT），碱性磷酸酶，胆红素的短暂升高
肾脏-血清肌酐，血尿素氮增加
其他实验室事件包括电解质异常（即，钠，钾和钙的增加和减少），高血糖症，总蛋白或白蛋白减少，血糖降低，γ-谷氨酰转移酶增加，低钾血症和出血时间延长。
儿科患者的临床试验
ZOSYN在儿科患者中的临床研究表明，其安全性与成人相似。
在一项前瞻性，随机，比较，开放标签的临床试验中，对2至12岁，患有腹腔内感染（包括阑尾炎和/或腹膜炎）的小儿患者进行了静脉输注ZOSYN 112.5 mg / kg的273例患者每8小时对269例患者进行一次头孢噻肟（50 mg / kg）加甲硝唑（7.5 mg / kg）的治疗。在该试验中，报告了146例患者出现治疗紧急不良事件，ZOSYN组73例（26.7％），头孢噻肟/甲硝唑组73例（27.1％）。 ZOSYN组有6名患者（2.2％），头孢噻肟/甲硝唑组有5名患者（1.9％）因不良事件而停药。
在一项回顾性队列研究中，对140例2个月至18岁以下的医院内肺炎的儿科患者进行了ZOSYN治疗，对267例患者进行了比较（包括替卡西林-克拉维酸盐，碳青霉烯，头孢他啶，头孢吡肟或环丙沙星）。 ZOSYN组和比较组之间的严重不良反应发生率通常相似，包括2个月至9个月的患者每6小时接受ZOSYN 90 mg / kg静脉注射治疗，以及9个月以上且小于18岁的患者接受ZOSYN治疗每6小时静脉注射ZOSYN 112.5 mg / kg。
上市后经验
除了在表4和表5的临床试验中确定的药物不良反应之外，在ZOSYN的批准后使用期间还发现了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。
肝胆—肝炎，黄疸
血液学—溶血性贫血，粒细胞缺乏症，全血细胞减少症
免疫-过敏反应，过敏/类过敏反应（包括休克）
肾间质性肾炎
神经系统疾病—癫痫发作
精神病性del妄
呼吸嗜酸性粒细胞性肺炎
皮肤和附件-多形性红斑，史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死溶解，嗜酸粒细胞增多和全身症状的药物反应，（DRESS），急性全身性皮疹性脓疱病（AGEP），剥脱性皮炎
小儿患者使用ZOSYN的上市后经验表明，其安全性与成年人相似。
哌拉西林的其他经验
还报告了注射用哌拉西林的下列不良反应：
骨骼—长时间的肌肉松弛[请参阅药物相互作用（7.5）]。
药物相互作用
氨基糖苷
哌拉西林可通过将氨基糖苷转化为微生物惰性酰胺来使其失活。
体内灭活：
当氨基糖苷类药物与哌拉西林联合用于需要血液透析的终末期肾脏疾病患者时，氨基糖苷类药物（尤其是妥布霉素）的浓度可能会显着降低，应予以监测。
已经显示，对肾功能正常或轻度至中度肾功能不全的患者依次施用佐辛和妥布霉素可适度降低妥布霉素的血清浓度，但认为无需调整剂量。
体外灭活：
由于哌拉西林在体外使氨基糖苷失活，因此建议将ZOSYN和氨基糖苷分别给药。当需要同时使用氨基糖苷治疗时，应将ZOSYN和氨基糖苷重新配制，稀释并分别给药。包含EDTA的ZOSYN与丁胺卡那霉素和庆大霉素相容，可在某些稀释剂中以特定浓度同时输注Y位。 ZOSYN与妥布霉素不能同时用于Y位点输注[见剂量和用法（2.7）] 。
丙磺舒
丙磺舒与ZOSYN并用时，哌拉西林的半衰期延长了21％，他唑巴坦的半衰期延长了71％，因为丙磺舒抑制了哌拉西林和他唑巴坦的肾小管肾分泌。除非收益大于风险，否则不应将丙磺舒与佐欣合用。
万古霉素
研究发现与单独使用万古霉素相比，并用哌拉西林/他唑巴坦和万古霉素的患者急性肾损伤的发生率增加[见警告和注意事项（5.5）] 。
监测与哌拉西林/他唑巴坦和万古霉素同时给药的患者的肾脏功能。
哌拉西林/他唑巴坦与万古霉素之间没有药代动力学相互作用。
抗凝剂
在同时服用大剂量肝素，口服抗凝剂或其他可能影响血液凝固系统或血小板功能的药物期间，应更频繁地测试凝血参数并定期监测[见警告和注意事项（5.3）] 。
维库溴铵
哌拉西林与维库溴铵并用时，可能与维库溴铵的神经肌肉阻滞作用延长有关。如果与维库溴铵一起使用，ZOSYN可能产生相同的现象。由于它们相似的作用机理，预计在哌拉西林的存在下，由任何非去极化肌肉松弛剂产生的神经肌肉阻滞作用均可延长。监测与神经肌肉阻滞有关的不良反应（参见维库溴铵包装说明书）。
甲氨蝶呤
有限的数据表明，由于竞争肾脏分泌，甲氨蝶呤和哌拉西林的共同给药可能会降低甲氨蝶呤的清除率。他唑巴坦对消除甲氨蝶呤的影响尚未评估。如果需要同时进行治疗，则应经常监测甲氨蝶呤的血清浓度以及甲氨蝶呤毒性的体征和症状。
对实验室测试的影响
有报告称，在接受哌拉西林/他唑巴坦注射液治疗的患者中，用Bio-Rad Laboratories的Platelia Aspergillus EIA测试获得了阳性测试结果，随后发现这些患者无曲霉感染。据报道，通过Bio-Rad实验室的Platelia Aspergillus EIA测试可与非曲霉多糖和呋喃酮酶发生交叉反应。因此，应谨慎解读接受哌拉西林/他唑巴坦治疗的患者的阳性测试结果，并通过其他诊断方法进行确认。
作为与其它青霉素类，ZOSYN的施用可能导致使用铜还原法（CLINITEST®）在尿中葡萄糖为假阳性反应。建议使用基于酶促葡萄糖氧化酶反应的葡萄糖测试。
在特定人群中的使用
怀孕
风险摘要
哌拉西林和他唑巴坦可穿过人类的胎盘。但是，孕妇中哌拉西林和/或他唑巴坦的数据不足，不足以告知与药物相关的重大先天缺陷和流产风险。当在器官发生过程中以人体表面积（mg / m 2）分别以哌拉西林和他唑巴坦的人剂量的1至2倍和2至3倍剂量静脉内施用哌拉西林/他唑巴坦时，在大鼠或小鼠中未观察到胎儿结构异常2 ）。但是，在发育毒性和大鼠围产期/产后研究中（在交配前和整个妊娠期或从妊娠第17天至哺乳期第21天腹膜内给药）以低于最大推荐人类每日剂量的剂量观察到，存在母体毒性的胎儿毒性剂量基于体表面积（mg / m 2 ）[参见数据]。
对于所指出的人群，主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，在临床公认的怀孕中，主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2–4％和15–20％。
数据
动物资料
In embryo-fetal development studies in mice and rats, pregnant animals received intravenous doses of piperacillin/tazobactam up to 3000/750 mg/kg/day during the period of organogenesis. There was no evidence of teratogenicity up to the highest dose evaluated, which is 1 to 2 times and 2 to 3 times the human dose of piperacillin and tazobactam, in mice and rats respectively, based on body-surface area (mg/m 2 ). Fetal body weights were reduced in rats at maternally toxic doses at or above 500/62.5 mg/kg/day, minimally representing 0.4 times the human dose of both piperacillin and tazobactam based on body-surface area (mg/m 2 ).
A fertility and general reproduction study in rats using intraperitoneal administration of tazobactam or the combination piperacillin/tazobactam prior to mating and through the end of gestation, reported a decrease in litter size in the presence of maternal toxicity at 640 mg/kg/day tazobactam (4 times the human dose of tazobactam based on body-surface area), and decreased litter size and an increase in fetuses with ossification delays and variations of ribs, concurrent with maternal toxicity at ≥640/160 mg/kg/day piperacillin/tazobactam (0.5 times and 1 times the human dose of piperacillin and tazobactam, respectively, based on body-surface area).
Peri/postnatal development in rats was impaired with reduced pup weights, increased stillbirths, and increased pup mortality concurrent with maternal toxicity after intraperitoneal administration of tazobactam alone at doses ≥320 mg/kg/day (2 times the human dose based on body surface area) or of the combination piperacillin/tazobactam at doses ≥640/160 mg/kg/day (0.5 times and 1 times the human dose of piperacillin and tazobactam, respectively, based on body-surface area) from gestation day 17 through lactation day 21.
哺乳期
风险摘要
Piperacillin is excreted in human milk; tazobactam concentrations in human milk have not been studied. No information is available on the effects of piperacillin and tazobactam on the breast-fed child or on milk production. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical need for ZOSYN and any potential adverse effects on the breastfed child from ZOSYN or from the underlying maternal condition.
儿科用
The safety and effectiveness of ZOSYN for intra-abdominal infections, and nosocomial pneumonia have been established in pediatric patients 2 months of age and older.
Use of ZOSYN in pediatric patients 2 months of age and older with intra-abdominal infections including appendicitis and/or peritonitis is supported by evidence from well-controlled studies and pharmacokinetic studies in adults and in pediatric patients. This includes a prospective, randomized, comparative, open-label clinical trial with 542 pediatric patients 2 to 12 years of age with intra-abdominal infections (including appendicitis and/or peritonitis), in which 273 pediatric patients received piperacillin/tazobactam [see Adverse Reactions (6.1) and Clinical Pharmacology (12.3)] .
Use of ZOSYN in pediatric patients 2 months of age and older with nosocomial pneumonia is supported by evidence from well-controlled studies in adults with nosocomial pneumonia, a simulation study performed with a population pharmacokinetic model, and a retrospective, cohort study of pediatric patients with nosocomial pneumonia in which 140 pediatric patients were treated with ZOSYN and 267 patients treated with comparators (which included ticarcillin-clavulanate, carbapenems, ceftazidime, cefepime, or ciprofloxacin) [see Adverse Reactions (6.1) and Clinical Pharmacology (12.3)].
The safety and effectiveness of ZOSYN have not been established in pediatric patients less than 2 months of age [see Clinical Pharmacology (12) and Dosage and Administration (2)] .
Dosage of ZOSYN in pediatric patients with renal impairment has not been determined.
老人用
Patients over 65 years are not at an increased risk of developing adverse effects solely because of age. However, dosage should be adjusted in the presence of renal impairment [see Dosage and Administration (2)] .
一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。
ZOSYN contains 65 mg (2.84 mEq) of sodium per gram of piperacillin in the combination product. At the usual recommended doses, patients would receive between 780 and 1040 mg/day (34.1 and 45.5 mEq) of sodium.老年人群可能对盐分负荷而使钠尿液变钝。 This may be clinically important with regard to such diseases as congestive heart failure.
已知该药物基本上被肾脏排泄，并且在肾功能受损的患者中对该药物产生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，这对监测肾功能可能有用。
肾功能不全
In patients with creatinine clearance ≤ 40 mL/min and dialysis patients (hemodialysis and CAPD), the intravenous dose of ZOSYN should be reduced to the degree of renal function impairment [see Dosage and Administration (2)] .
肝功能不全
Dosage adjustment of ZOSYN is not warranted in patients with hepatic cirrhosis [see Clinical Pharmacology (12.3)] .
Patients with Cystic Fibrosis
As with other semisynthetic penicillins, piperacillin therapy has been associated with an increased incidence of fever and rash in cystic fibrosis patients.
过量
There have been postmarketing reports of overdose with piperacillin/tazobactam. The majority of those events experienced, including nausea, vomiting, and diarrhea, have also been reported with the usual recommended dosages. Patients may experience neuromuscular excitability or seizures if higher than recommended doses are given intravenously (particularly in the presence of renal failure) [see Warnings and Precautions (5.4)] .
Treatment should be supportive and symptomatic according the patient's clinical presentation. Excessive serum concentrations of either piperacillin or tazobactam may be reduced by hemodialysis. Following a single 3.375 g dose of piperacillin/tazobactam, the percentage of the piperacillin and tazobactam dose removed by hemodialysis was approximately 31% and 39%, respectively [see Clinical Pharmacology (12)] .
Zosyn in Galaxy Containers Description
ZOSYN (piperacillin and tazobactam) for Injection and ZOSYN (piperacillin and tazobactam) Injection are injectable antibacterial combination products consisting of the semisynthetic antibacterial piperacillin sodium and the beta-lactamase inhibitor tazobactam sodium for intravenous administration.
Piperacillin sodium is derived from D(-)-α-aminobenzyl-penicillin. The chemical name of piperacillin sodium is sodium (2 S ,5 R ,6 R )-6-[( R )-2-(4-ethyl-2,3-dioxo-1-piperazine-carboxamido)-2-phenylacetamido]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate. The chemical formula is C 23 H 26 N 5 NaO 7 S and the molecular weight is 539.5. The chemical structure of piperacillin sodium is:
他唑巴坦钠是青霉素核的衍生物，是青霉酸砜。 Its chemical name is sodium (2 S, 3 S, 5 R )-3-methyl-7-oxo-3-(1 H -1,2,3-triazol-1-ylmethyl)-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate-4,4-dioxide.化学式为C 10 H 11 N 4 NaO 5 S，分子量为322.3。 The chemical structure of tazobactam sodium is:
ZOSYN Injection in the GALAXY Container is a frozen iso-osmotic sterile non-pyrogenic premixed solution. The components and dosage formulations are given in the table below:
| Component* | 功能 | Dosage Formulations | ||
|---|---|---|---|---|
| 2.25 g/50 mL | 3.375 g/50 mL | 4.5 g/100 mL | ||
| ||||
| Piperacillin | active ingredient | 2 g | 3克 | 4 g |
| 他唑巴坦 | beta-lactamase inhibitor | 250 mg | 375 mg | 500毫克 |
| Dextrose Hydrous | osmolality adjusting agent | 1 g | 350 mg | 2 g |
| Sodium Citrate Dihydrate | buffering agent | 100毫克 | 150毫克 | 200毫克 |
| Edetate Disodium Dihydrate | metal chelator | 0.5毫克 | 0.75 mg | 1毫克 |
| 注射用水 | solvent | qs 50 mL | qs 50 mL | qs 100 mL |
ZOSYN contains a total of 2.84 mEq (65 mg) of sodium (Na + ) per gram of piperacillin in the combination product.
ZOSYN (piperacillin and tazobactam) for Injection, is a white to off-white sterile, cryodesiccated powder consisting of piperacillin and tazobactam as their sodium salts packaged in glass vials.3 The formulation also contains edetate disodium dihydrate (EDTA) and sodium citrate.
- Each ZOSYN 2.25 g single dose vial contains an amount of drug sufficient for withdrawal of piperacillin sodium equivalent to 2 grams of piperacillin and tazobactam sodium equivalent to 0.25 g of tazobactam. The product also contains 0.5 mg of EDTA per vial.
- Each ZOSYN 3.375 g single dose vial contains an amount of drug sufficient for withdrawal of piperacillin sodium equivalent to 3 grams of piperacillin and tazobactam sodium equivalent to 0.375 g of tazobactam. The product also contains 0.75 mg of EDTA per vial.
- Each ZOSYN 4.5 g single dose vial contains an amount of drug sufficient for withdrawal of piperacillin sodium equivalent to 4 grams of piperacillin and tazobactam sodium equivalent to 0.5 g of tazobactam. The product also contains 1 mg of EDTA per vial.
- Each Zosyn 40.5 g pharmacy bulk vial contains piperacillin sodium equivalent to 36 grams of piperacillin and tazobactam sodium equivalent to 4.5 g of tazobactam sufficient for delivery of multiple doses.
- 3
- Zosyn for Injection vials are not manufactured or distributed by Pfizer Inc.
Zosyn in Galaxy Containers - Clinical Pharmacology
作用机理
ZOSYN is an antibacterial drug [see Microbiology (12.4)] .
药效学
The pharmacodynamic parameter for piperacillin/tazobactam that is most predictive of clinical and microbiological efficacy is time above MIC.
药代动力学
The mean and coefficients of variation (CV%) for the pharmacokinetic parameters of piperacillin and tazobactam after multiple intravenous doses are summarized in Table 7.
| 肾功能（肌酐清除率，mL / min） | 所有适应症（医院内肺炎除外） | 医院内肺炎 |
|---|---|---|
| ||
| > 40毫升/分钟 | 3.375 q 6小时 | 4.5 q 6小时 |
| 20–40 mL / min * | 2.25 q 6小时 | 3.375 q 6小时 |
| <20 mL / min * | 2.25 q 8小时 | 2.25 q 6小时 |
| 血液透析† | 2.25 q 12小时 | 2.25 q 8小时 |
| 冠心病 | 2.25 q 12小时 | 2.25 q 8小时 |
对于进行血液透析的患者，除医院内肺炎以外的所有适应症的最大剂量为每十二小时2.25 g，对于医院肺炎则为每八小时2.25 g。由于血液透析可消除给药剂量的30％至40％，因此在血液透析日的每个透析期后，应另外服用0.75 g ZOSYN（0.67 g哌拉西林/0.08 g他唑巴坦）。 CAPD患者无需额外剂量的ZOSYN。
小儿患者
对于9个月或以上的阑尾炎和/或腹膜炎的儿童，体重不超过40公斤，且肾功能正常，建议的ZOSYN剂量为每8千克体重100毫克哌拉西林/12.5毫克他唑巴坦，每8小时一次。对于2个月至9个月大的小儿患者，根据药代动力学模型，推荐的ZOSYN剂量为每8公斤体重每8小时80毫克哌拉西林/ 10毫克他唑巴坦[见特定人群使用（8.4）和临床药理学（12.3） ]。体重超过40公斤且肾功能正常的小儿患者应接受成人剂量。
尚未确定如何调整小儿肾功能不全患者的ZOSYN剂量。
粉末配方的重构和稀释
药房散装小瓶
配制好的原液必须转移并进一步稀释以便静脉内输注。
药房散装小瓶仅在层流罩下用于医院药房混合服务。复溶后，必须使用无菌转移装置或其他无菌分配装置将其装入小瓶，并应使用无菌技术将内容物等份分配到静脉内溶液中。立即使用药房散装小瓶的全部内容。如果在室温（20°C到25°C [68°F到77°F]）下存放24小时，或者在冷藏温度（2°C到8°C [36°C]下存放48小时后），请丢弃未使用的部分F至46°F]）。
用下面列出的152 mL兼容的重构稀释剂重新配制药房小瓶，使其浓度为200 mg / mL的哌拉西林和25 mg / mL的他唑巴坦。摇匀直至溶解。在溶液和容器允许的情况下，在给药前和给药过程中，应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。
单剂量小瓶
从下面提供的列表中，用兼容的重构稀释剂重构ZOSYN小瓶。
应分别用10 mL，15 mL和20 mL重构2.25 g，3.375 g和4.5 g ZOSYN。旋转直至溶解。
药房和单剂量药瓶的兼容稀释稀释剂
0.9％注射用氯化钠
无菌注射用水
葡萄糖5％
抑菌盐水/对羟基苯甲酸酯
抑菌水/对羟基苯甲酸酯
抑菌盐水/苯甲醇
抑菌水/苯甲醇
用于散装和单剂量小瓶的重构ZOSYN溶液应在下面列出的兼容的静脉内溶液中进一步稀释（建议剂量为50 mL至150 mL每剂量）。输注至少30分钟。在输注期间，希望中断主要输注溶液。
适用于药房和单剂量小瓶的静脉注射液
0.9％注射用氯化钠
无菌注射用水1
葡聚糖6％于盐水中5％葡萄糖
乳酸林格氏液（仅与含有EDTA的重新配制的ZOSYN兼容，并且兼容通过Y部位共同给药）
ZOSYN不应在注射器或输液瓶中与其他药物混合，因为尚未建立兼容性。
ZOSYN在仅包含碳酸氢钠的溶液和会显着改变pH值的溶液中化学性质不稳定。
ZOSYN不应添加到血液制品或白蛋白水解物中。只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物或变色。
- 1个
- 每次注射无菌水的最大建议体积为50 mL。
复溶后ZOSYN粉末制剂的稳定性
当与兼容的稀释剂一起使用时，由散装和单个小瓶重构的ZOSYN在玻璃和塑料容器（塑料注射器，IV袋和管道）中稳定。重新配制后，请勿将药房散装小瓶冷冻。在室温下保存24小时后或在冷藏温度（2°C至8°C [36°F至46°F]）下保存48小时后，请丢弃未使用的部分。
重构后应立即使用单剂或药瓶。如果在室温（20°C到25°C [68°F到77°F]）下存放24小时，或者在冷藏温度（2°C到8°C [36]下存放48小时后），请丢弃所有未使用的部分。 °F至46°F]）。样品瓶在重构后不应冷冻。
在静脉输液袋中进行的稳定性研究表明，在室温下长达24小时，在冷藏温度下长达一周，其化学稳定性（效力，重构溶液的pH值和溶液的澄清度）。 ZOSYN不包含防腐剂。应适当考虑无菌技术。
由散装和单个小瓶重构的ZOSYN可用于动态静脉输液泵。 ZOSYN在动态静脉输液泵中的稳定性已在室温下显示12小时。重构各剂量并稀释至37.5mL或25mL的体积。将一日剂量的剂量溶液无菌转移到药物储存器（IV袋或药筒）中。按照制造商的说明，将储液罐安装到预编程的动态静脉输液泵上。使用动态静脉输液泵给药时，ZOSYN的稳定性不受影响。
与氨基糖苷的相容性
由于哌拉西林在体外使氨基糖苷失活，因此建议将ZOSYN和氨基糖苷分别给药。当指示同时使用氨基糖苷治疗[见药物相互作用（7.1） ]时，应将ZOSYN和氨基糖苷重新配制，稀释并分开给药。
在需要通过Y位点共同给药的情况下，含有EDTA的ZOSYN制剂仅在以下条件下与通过以下方法通过Y位点输液同时共同给药兼容：
| 氨基糖苷 | 佐辛剂量 （克） | ZOSYN稀释液量* （毫升） | 氨基糖苷浓度范围† （毫克/毫升） | 可接受的稀释剂 |
|---|---|---|---|---|
| ||||
| 阿米卡星 | 2.25 3.375 4.5 | 50 100 150 | 1.75 – 7.5 | 0.9％氯化钠或5％葡萄糖 |
| 庆大霉素 | 2.25 3.375 4.5 | 50 100 150 | 0.7 – 3.32 | 0.9％氯化钠或5％葡萄糖 |
已经确定只有丁胺卡那霉素或庆大霉素的浓度和稀释剂与上面列出的ZOSYN剂量才能通过Y位输注共同给药。通过Y部位输注以上述以外的任何方式同时共同给药可能导致ZOSYN灭活氨基糖苷。
ZOSYN与妥布霉素不相容，无法通过Y位输液同时共同给药。 ZOSYN与其他氨基糖苷的相容性尚未建立。
只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。
为减少耐药菌的产生并保持佐欣和其他抗菌药物的有效性，应仅将佐欣用于治疗或预防已证明或强烈怀疑由细菌引起的感染。
Zosyn的适应症和用法
Zosyn是由青霉素类抗菌药哌拉西林和β-内酰胺酶抑制剂他唑巴坦组成的组合产品，适用于在下列情况下治疗由指定细菌的敏感分离物引起的中度至重度感染的患者。
腹腔内感染
阑尾炎（由破裂或脓肿）和腹膜炎β内酰胺酶生产大肠杆菌分离株或脆弱拟杆菌群的成员如下引起的：脆弱拟杆菌，卵形拟杆菌，多形拟杆菌B.，或B.普通拟。对该组的单个成员进行了少于10例的研究。
皮肤和皮肤结构感染
由产生β-内酰胺酶的金黄色葡萄球菌分离株引起的简单和复杂的皮肤和皮肤结构感染，包括蜂窝织炎，皮肤脓肿和局部缺血/糖尿病足感染。
女性盆腔感染
由产β-内酰胺酶的大肠杆菌分离物引起的产后子宫内膜炎或盆腔炎。
社区获得性肺炎
由产生β-内酰胺酶的流感嗜血杆菌分离株引起的社区获得性肺炎（仅中度）。
医院内肺炎
由产生β-内酰胺酶的金黄色葡萄球菌分离株和易感哌拉西林/他唑巴坦的不动杆菌鲍曼不动杆菌，流感嗜血杆菌，肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌引起的医院内肺炎（中度至重度） 。氨基糖苷] [参见剂量和用法（2） ]。
用法
为减少耐药菌的产生并保持佐欣和其他抗菌药物的有效性，应仅将佐欣用于治疗或预防已证明或强烈怀疑由细菌引起的感染。当可获得文化和药敏性信息时，在选择或修改抗菌疗法时应考虑它们。在缺乏此类数据的情况下，局部流行病学和易感性模式可能有助于经验性治疗的选择。
佐辛剂量和给药
Zosyn应该在30分钟内通过静脉输注给药。
成年病人
成人Zosyn的通常每日总剂量为每6小时3.375 g，总计13.5 g（12.0 g哌拉西林/1.5 g他唑巴坦）。 Zosyn治疗的通常时间为7至10天。
Zosyn应该在30分钟内通过静脉输注给药。
医院内肺炎
院内肺炎患者的初步推定治疗应以每6小时服用4.5克佐辛开始，再加上氨基糖苷，总计18.0克（16.0克哌拉西林/2.0克他唑巴坦）。 Zosyn治疗医院内肺炎的建议持续时间为7至14天。分离出铜绿假单胞菌的患者应继续用氨基糖苷治疗。
肾功能不全
对于肾功能不全（肌酐清除率≤40 mL / min）的患者和透析患者（血液透析和CAPD），应将Zosyn的静脉内剂量降低至实际肾功能损害的程度。肾功能不全患者的建议每日剂量Zosyn如下：
| 肾功能（肌酐清除率，mL / min） | 所有适应症（医院内肺炎除外） | 医院内肺炎 |
|---|---|---|
| ||
| > 40毫升/分钟 | 3.375 q 6小时 | 4.5 q 6小时 |
| 20–40 mL / min * | 2.25 q 6小时 | 3.375 q 6小时 |
| <20 mL / min * | 2.25 q 8小时 | 2.25 q 6小时 |
| 血液透析† | 2.25 q 12小时 | 2.25 q 8小时 |
| 冠心病 | 2.25 q 12小时 | 2.25 q 8小时 |
对于进行血液透析的患者，除医院内肺炎以外的所有适应症的最大剂量为每十二小时2.25 g，对于医院肺炎则为每八小时2.25 g。由于血液透析可消除给药剂量的30％至40％，因此在血液透析日的每个透析期后，应另外服用0.75 g Zosyn（0.67 g哌拉西林/0.08 g他唑巴坦）。 CAPD患者无需额外剂量的佐辛。
小儿患者
对于9个月或9个月以上的阑尾炎和/或腹膜炎的儿童，体重不超过40千克，且肾功能正常，建议的Zosyn剂量为每8千克体重100毫克哌拉西林/12.5毫克他唑巴坦，每8小时一次。对于年龄在2个月至9个月之间的小儿患者，根据药代动力学模型，推荐的Zosyn剂量为每8千克体重每8小时80毫克哌拉西林/ 10毫克他唑巴坦[见特定人群使用（8.4）和临床药理学（12.3） ]。体重超过40公斤且肾功能正常的小儿患者应接受成人剂量。
尚未确定如何调整小儿肾功能不全患者的佐辛剂量。
粉末配方的重构和稀释
药房散装小瓶
配制好的原液必须转移并进一步稀释以便静脉内输注。
药房散装小瓶仅在层流罩下用于医院药房混合服务。复溶后，必须使用无菌转移装置或其他无菌分配装置将其装入小瓶，并应使用无菌技术将内容物等份分配到静脉内溶液中。立即使用药房散装小瓶的全部内容。如果在室温（20°C到25°C [68°F到77°F]）下存放24小时，或者在冷藏温度（2°C到8°C [36°C]下存放48小时后），请丢弃未使用的部分F至46°F]）。
用下面列出的152 mL兼容的重构稀释剂重新配制药房小瓶，使其浓度为200 mg / mL的哌拉西林和25 mg / mL的他唑巴坦。摇匀直至溶解。在溶液和容器允许的情况下，在给药前和给药过程中，应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。
单剂量小瓶
用下面提供的兼容的稀释液重构Zosyn小瓶。
应分别用10 mL，15 mL和20 mL重构2.25 g，3.375 g和4.5 g Zosyn。旋转直至溶解。
药房和单剂量药瓶的兼容稀释稀释剂
0.9％注射用氯化钠
无菌注射用水
葡萄糖5％
抑菌盐水/对羟基苯甲酸酯
抑菌水/对羟基苯甲酸酯
抑菌盐水/苯甲醇
抑菌水/苯甲醇
用于散装和单剂量小瓶的重构Zosyn溶液应在下面列出的兼容静脉溶液中进一步稀释（建议剂量为50 mL至150 mL每剂量）。输注至少30分钟。在输注期间，希望中断主要输注溶液。
适用于药房和单剂量小瓶的静脉注射液
0.9％注射用氯化钠
无菌注射用水1
葡聚糖6％于盐水中5％葡萄糖
乳酸林格氏液（仅与含有EDTA的重新配制的Zosyn兼容，并且兼容通过Y部位共同给药）
Zosyn不应在注射器或输液瓶中与其他药物混合，因为尚未建立兼容性。
Zosyn在仅包含碳酸氢钠的溶液和会显着改变pH值的溶液中化学性质不稳定。
Zosyn不应添加到血液制品或白蛋白水解物中。只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物或变色。
- 1个
- 每次注射无菌水的最大建议体积为50 mL。
复溶后佐辛粉剂的稳定性
当与兼容的稀释剂一起使用时，由散装和单个小瓶重构的Zosyn在玻璃和塑料容器（塑料注射器，IV袋和管道）中稳定。重新配制后，请勿将药房散装小瓶冷冻。在室温下保存24小时后或在冷藏温度（2°C至8°C [36°F至46°F]）下保存48小时后，请丢弃未使用的部分。
重构后应立即使用单剂或药瓶。如果在室温（20°C到25°C [68°F到77°F]）下存放24小时，或者在冷藏温度（2°C到8°C [36]下存放48小时后），请丢弃所有未使用的部分。 °F至46°F]）。样品瓶在重构后不应冷冻。
在静脉输液袋中进行的稳定性研究表明，在室温下长达24小时，在冷藏温度下长达一周，其化学稳定性（效力，重构溶液的pH值和溶液的澄清度）。 Zosyn不包含防腐剂。应适当考虑无菌技术。
由散装和单个小瓶重构的Zosyn可用于动态静脉输液泵。 Zosyn在动态静脉输液泵中的稳定性已在室温下显示12小时。重构各剂量并稀释至37.5mL或25mL的体积。将一日剂量的剂量溶液无菌转移到药物储存器（IV袋或药筒）中。按照制造商的说明，将储液罐安装到预编程的动态静脉输液泵上。使用动态静脉输液泵给药时，佐辛的稳定性不受影响。
与氨基糖苷的相容性
由于哌拉西林在体外使氨基糖苷失活，因此建议单独使用佐辛和氨基糖苷。当指示同时使用氨基糖苷治疗[见药物相互作用（7.1） ]时，应重新配制，稀释和分离唑佐宁和氨基糖苷[见药物相互作用（7.1） ]。
在需要通过Y位点共同给药的情况下，含有EDTA的Zosyn制剂仅在以下条件下与以下氨基糖苷通过Y位点输注同时共同给药相容：
| 氨基糖苷 | 佐辛剂量 （克） | 佐辛稀释剂体积* （毫升） | 氨基糖苷浓度范围† （毫克/毫升） | 可接受的稀释剂 |
|---|---|---|---|---|
| ||||
| 阿米卡星 | 2.25 3.375 4.5 | 50 100 150 | 1.75 – 7.5 | 0.9％氯化钠或5％葡萄糖 |
| 庆大霉素 | 2.25 3.375 4.5 | 50 100 150 | 0.7 – 3.32 | 0.9％氯化钠或5％葡萄糖 |
已确定只有丁胺卡那霉素或庆大霉素的浓度和稀释剂以及上面列出的佐辛剂量可以通过Y位输注共同给药。通过Y部位输注以上述以外的任何方式同时共同给药可能会导致Zosyn使氨基糖苷失活。
Zosyn与妥布霉素不相容，无法通过Y位输注同时同时给药。 Zosyn与其他氨基糖苷的相容性尚未建立。
只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。
剂型和优势
Zosyn®（哌拉西林和他唑巴坦）注射，为白色以下尺寸的小瓶供给至灰白色粉末：
每个2.25 g的Zosyn小瓶都提供相当于2克哌拉西林的哌拉西林钠和相当于0.25 g他唑巴坦的他唑巴坦钠。
每个Zosyn 3.375 g小瓶提供相当于3克哌拉西林的哌拉西林钠和相当于0.375 g他唑巴坦的他唑巴坦钠。
每个Zosyn 4.5 g小瓶提供相当于4克哌拉西林的哌拉西林钠和相当于0.5 g他唑巴坦的他唑巴坦钠。
每个Zosyn 40.5 g药房大瓶中都包含相当于36克哌拉西林的哌拉西林钠和相当于4.5克他唑巴坦的他唑巴坦钠。
禁忌症
对任何青霉素，头孢菌素或β-内酰胺酶抑制剂有过敏反应史的患者均禁用Zosyn。
警告和注意事项
过敏反应不良
据报道，接受佐辛治疗的患者出现严重的，偶发性的致命超敏反应（过敏性/类过敏反应）（包括休克）。具有青霉素，头孢菌素或碳青霉烯过敏史或对多种过敏原过敏史的个体更容易发生这些反应。在开始使用佐辛治疗之前，应仔细询问以前的超敏反应。如果发生过敏反应，应停止佐欣治疗并开始适当的治疗。
严重的皮肤不良反应
佐辛可能引起严重的皮肤不良反应，例如史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死溶解，嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应以及急性全身性皮疹性脓疱病。如果患者出现皮疹，应密切监测，如果病变进展，则应停止使用Zosyn。
血液学不良反应
在一些接受β-内酰胺药物（包括哌拉西林）的患者中出现了出血表现。这些反应有时与凝血测试异常有关，例如凝血时间，血小板聚集和凝血酶原时间，在肾衰竭患者中更可能发生。如果出现出血表现，应停止佐辛治疗并开始适当治疗。
与佐辛给药有关的白细胞减少/中性粒细胞减少似乎是可逆的，并且最经常与长期给药有关。
应当定期评估造血功能，尤其是延长治疗时间，即≥21天[见不良反应（6.1） ]。
中枢神经系统不良反应
与其他青霉素一样，如果静脉注射（特别是存在肾功能衰竭）剂量超过推荐剂量，则患者可能会出现神经肌肉兴奋性或惊厥。
重症患者的肾毒性
在重症患者的一项随机，多中心，对照试验中，与其他β-内酰胺类抗菌药物相比，使用佐辛是肾衰竭的独立危险因素，并且与肾功能延迟恢复有关[参见不良反应（ 6.1） ]。根据这项研究，应在重症患者中考虑其他治疗方案。如果替代治疗选择不充分或不可用，则在用佐辛治疗期间监测肾功能[参见剂量和用法（2.3） ]。
哌拉西林/他唑巴坦和万古霉素的联合使用可能与急性肾损伤的发生率增加有关[见药物相互作用（7.3） ]。
电解质效应
Zosyn在组合产品中每克哌拉西林所含的Na + （钠）总量为2.84 mEq（65 mg）。在治疗需要限制盐摄入量的患者时应考虑这一点。对于钾储备较低的患者，应定期进行电解质测定，对于钾储备潜在较低且正在接受细胞毒性治疗或利尿剂的患者，应牢记低钾血症的可能性。
艰难梭菌相关性腹泻
据报道，几乎所有的抗菌剂（包括Zosyn）都使用艰难梭菌相关性腹泻（CDAD），其严重程度从轻度腹泻到致命性结肠炎不等。用抗菌剂处理会改变结肠的正常菌群，导致艰难梭菌过度生长。
艰难梭菌产生毒素A和B，这有助于CDAD的发展。产生高毒素的艰难梭菌菌株会增加发病率和死亡率，因为这些感染可能对抗菌治疗无效，可能需要行结肠切除术。在使用抗菌药物后出现腹泻的所有患者中都必须考虑CDAD。有必要仔细的病史，因为据报道CDAD发生在服用抗菌药物后两个月以上。
如果怀疑或证实了CDAD，则可能需要中止不针对艰难梭菌的抗菌药物的使用。应根据临床情况进行适当的液体和电解质管理，蛋白质补充，艰难梭菌的抗菌治疗以及手术评估。
耐药菌的发展
在没有经过证实或强烈怀疑的细菌感染的情况下开处方佐辛不可能给患者带来好处，并增加了产生耐药细菌的风险。
不良反应
临床试验经验
由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。
在最初的临床研究中，全球3 262例患者在3期试验中接受了佐辛治疗。在关键的北美单一疗法临床试验（n = 830例患者）中，报告的不良事件中有90％为轻度至中度，严重程度为短暂。然而，在全球接受治疗的患者中，有3.2％的Zosyn因主要涉及皮肤的不良事件（1.3％）包括皮疹和瘙痒而停药。肠胃系统（0.9％），包括腹泻，恶心和呕吐；和过敏反应（0.5％）。
| 系统器官分类 不良反应 |
|---|
| 胃肠道疾病 腹泻（11.3％） 便秘（7.7％） 恶心（6.9％） 呕吐（3.3％） 消化不良（3.3％） 腹痛（1.3％） |
| 一般疾病和给药部位情况 发烧（2.4％） 注射部位反应（≤1％） 严谨度（≤1％） |
| 免疫系统疾病 过敏反应（≤1％） |
| 感染和侵扰 念珠菌病（1.6％） 伪膜性结肠炎（≤1％） |
| 代谢与营养失调 低血糖症（≤1％） |
| 肌肉骨骼和结缔组织疾病 肌痛（≤1％） 关节痛（≤1％） |
| 神经系统疾病 头痛（7.7％） |
| 精神病 失眠（6.6％） |
| 皮肤和皮下组织疾病 皮疹（4.2％，包括斑丘疹，大疱和荨麻疹） 瘙痒（3.1％） 紫癜（≤1％） |
| 血管疾病 静脉炎（1.3％） 血栓性静脉炎（≤1％） 低血压（≤1％） 冲洗（≤1％） |
| 呼吸，胸和纵隔疾病 出光率（≤1％） |
医院内肺炎试验
进行了两项医院下呼吸道感染的试验。在一项研究中，以每6小时4.5 g的剂量方案与氨基糖苷联用的Zosyn治疗222例患者，并与亚胺培南/西司他丁（500 mg / 500 mg q6h）联合氨基糖苷治疗215例患者。在该试验中，报告了402例患者出现治疗紧急不良事件，哌拉西林/他唑巴坦组为204（91.9％），亚胺培南/西司他丁组为198（92.1％）。由于不良事件，哌拉西林/他唑巴坦组中有25名（11.0％）患者，亚胺培南/西司他丁组中有14名（6.5％）（p> 0.05）停药。
第二项试验使用了每3小时服用3.375 g氨基糖苷的给药方案。
| 系统器官分类 不良反应 |
|---|
|
| 血液和淋巴系统疾病 血小板增多症（1.4％） 贫血（≤1％） 血小板减少症（≤1％） 嗜酸性粒细胞增多症（≤1％） |
| 胃肠道疾病 腹泻（20％） 便秘（8.4％） 恶心（5.8％） 呕吐（2.7％） 消化不良（1.9％） 腹痛（1.8％） 口腔炎（≤1％） |
| 一般疾病和给药部位情况 发烧（3.2％） 注射部位反应（≤1％） |
| 感染和侵扰 口腔念珠菌病（3.9％） 念珠菌病（1.8％） |
| 调查 BUN增加（1.8％） 血肌酐增加（1.8％） 肝功能检查异常（1.4％） 碱性磷酸酶增加（≤1％） 天冬氨酸转氨酶增加（≤1％） 丙氨酸转氨酶增加（≤1％） |
| 代谢与营养失调 低血糖症（≤1％） 低钾血症（≤1％） |
| 神经系统疾病 头痛（4.5％） |
| 精神病 失眠（4.5％） |
| 肾脏和泌尿系统疾病 肾衰竭（≤1％） |
| 皮肤和皮下组织疾病 皮疹（3.9％） 瘙痒（3.2％） |
| 血管疾病 血栓性静脉炎（1.3％） 低血压（1.3％） |
其他试验：肾毒性
在一项针对1200名成人危重患者的随机，多中心，对照试验中，哌拉西林/他唑巴坦被认为是肾功能衰竭的危险因素（几率1.7，95％CI 1.18至2.43），并与肾功能延迟恢复有关。与其他β-内酰胺类抗菌药物相比1 [参见警告和注意事项（5.5） ]。
儿科
Zosyn在儿科患者中的研究表明，安全性与成人相似。在一项针对重症腹腔内感染（包括阑尾炎和/或腹膜炎）的小儿患者的前瞻性，随机，比较，开放标签的临床试验中，对273例患者接受了佐辛治疗（每8小时112.5 mg / kg），有269例患者接受了Zosyn治疗。每8小时用头孢噻肟（50 mg / kg）加甲硝唑（7.5 mg / kg）处理。在该试验中，报告了146例患者出现了治疗紧急不良事件，Zosyn组为73例（26.7％），头孢噻肟/甲硝唑组为73例（27.1％）。 Zosyn组中有6名患者（2.2％）和头孢噻肟/甲硝唑组中有5名患者（1.9％）由于不良事件而停药。
不良实验室事件（在临床试验中见过）
在所报告的试验中，包括医院内下呼吸道感染的试验，其中较高剂量的佐辛与氨基糖苷联用，实验室参数的变化包括：
血液学-血红蛋白和血细胞比容降低，血小板减少，血小板计数增加，嗜酸性粒细胞增多，白细胞减少，中性粒细胞减少。这些患者退出治疗；有些伴有全身症状（例如发烧，严厉，发冷）。
凝血-直接Coombs阳性检查，凝血酶原时间延长，凝血活酶部分时间延长
肝脏-AST（SGOT），ALT（SGPT），碱性磷酸酶，胆红素的短暂升高
肾脏-血清肌酐，血尿素氮增加
其他实验室事件包括电解质异常（即，钠，钾和钙的增加和减少），高血糖症，总蛋白或白蛋白减少，血糖降低，γ-谷氨酰转移酶增加，低钾血症和出血时间延长。
上市后经验
除了在表3和表4的临床试验中确定的药物不良反应之外，在批准Zosyn的使用后还发现了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。
肝胆—肝炎，黄疸
血液学—溶血性贫血，粒细胞缺乏症，全血细胞减少症
免疫-过敏反应，过敏/类过敏反应（包括休克）
肾间质性肾炎
呼吸嗜酸性粒细胞性肺炎
皮肤和附件-多形性红斑，史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死溶解，与嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应（DRESS），急性全身性皮疹性脓疱病（AGEP），剥脱性皮炎
哌拉西林的其他经验
还报告了注射用哌拉西林的下列不良反应：
骨骼—长时间的肌肉松弛[请参阅药物相互作用（7.5） ] 。
Zosyn在小儿患者的上市后经验表明，其安全性与成年人相似。
药物相互作用
氨基糖苷
哌拉西林可通过将氨基糖苷转化为微生物惰性酰胺来使其失活。
体内灭活：
当氨基糖苷类药物与哌拉西林联合用于需要血液透析的终末期肾脏疾病患者时，氨基糖苷类药物（尤其是妥布霉素）的浓度可能会显着降低，应予以监测。
已经显示，对肾功能正常或轻至中度肾功能不全的患者依次施用佐辛和妥布霉素可适度降低妥布霉素的血清浓度，但认为无需调整剂量。
体外灭活：
由于哌拉西林在体外使氨基糖苷失活，因此建议单独使用佐辛和氨基糖苷。当指示同时使用氨基糖苷治疗时，应重新配制，稀释和混合唑佐林和氨基糖苷。包含EDTA的佐辛与阿米卡星和庆大霉素相容，可在某些稀释剂中以特定浓度同时输注Y位。 Zosyn与妥布霉素不能同时用于Y位点输注[见剂量和用法（2.6） ]。
丙磺舒
丙磺舒与佐辛同时给药可将哌拉西林的半衰期延长21％，将他唑巴坦的半衰期延长71％，因为丙磺舒可抑制哌拉西林和他唑巴坦的肾小管肾分泌。除非收益大于风险，否则不应将丙磺舒与佐欣合用。
万古霉素
研究发现，与单独使用万古霉素相比，并用哌拉西林/他唑巴坦和万古霉素的患者急性肾损伤的发生率增加[见警告和注意事项（5.5） ]。
监测与哌拉西林/他唑巴坦和万古霉素同时给药的患者的肾脏功能。
哌拉西林/他唑巴坦与万古霉素之间没有药代动力学相互作用。
抗凝剂
在同时服用大剂量肝素，口服抗凝剂或其他可能影响血液凝固系统或血小板功能的药物期间，应更频繁地测试凝血参数并定期进行监测。 [请参阅警告和注意事项（5.3） ]。
维库溴铵
哌拉西林与维库溴铵并用时，可能与维库溴铵的神经肌肉阻滞作用延长有关。如果与维库溴铵一起服用，佐辛可能会产生相同的现象。由于它们相似的作用机理，预期在哌拉西林的存在下，由任何非去极化的肌肉松弛剂产生的神经肌肉阻滞作用均可延长。监测与神经肌肉阻滞有关的不良反应（参见维库溴铵包装说明书）。
甲氨蝶呤
有限的数据表明，由于竞争肾脏分泌，甲氨蝶呤和哌拉西林的共同给药可能会降低甲氨蝶呤的清除率。他唑巴坦对消除甲氨蝶呤的影响尚未评估。如果需要同时进行治疗，则应经常监测甲氨蝶呤的血清浓度以及甲氨蝶呤毒性的体征和症状。
对实验室测试的影响
有报告称，在接受哌拉西林/他唑巴坦注射液治疗的患者中，用Bio-Rad Laboratories的Platelia Aspergillus EIA测试获得了阳性测试结果，随后发现这些患者无曲霉感染。据报道，通过Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA测试，可以与非曲霉多糖和呋喃酮酶发生交叉反应。因此，应谨慎解读接受哌拉西林/他唑巴坦治疗的患者的阳性测试结果，并通过其他诊断方法进行确认。
作为与其它青霉素类，Zosyn的施用可能导致使用铜还原法（CLINITEST®）在尿中葡萄糖为假阳性反应。建议使用基于酶促葡萄糖氧化酶反应的葡萄糖测试。
在特定人群中的使用
怀孕
风险摘要
哌拉西林和他唑巴坦可穿过人类的胎盘。但是，孕妇中哌拉西林和/或他唑巴坦的数据不足，不足以告知与药物相关的重大先天缺陷和流产风险。当在器官发生过程中，以人体表面积（mg / m 2）分别以哌拉西林和他唑巴坦的人剂量的1至2倍和2至3倍剂量静脉内施用哌拉西林/他唑巴坦时，在大鼠或小鼠中未观察到胎儿结构异常2 ）。但是，在发育毒性和大鼠围产期/产后研究中（在交配前和整个妊娠期或从妊娠第17天至哺乳期第21天腹膜内给药）以低于最大推荐人类每日剂量的剂量观察到，存在母体毒性的胎儿毒性剂量基于体表面积（mg / m 2 ）[参见数据]。
对于所指示的人群，主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2–4％和15–20％。
数据
动物资料
在小鼠和大鼠的胚胎-胎儿发育研究中，怀孕的动物在器官发生期间接受的静脉注射哌拉西林/他唑巴坦的剂量高达3000/750 mg / kg /天。没有证据表明，根据体表面积（mg / m 2 ），分别在小鼠和大鼠中，最高评估剂量的致畸性分别是哌拉西林和他唑巴坦的人剂量的1至2倍和2至3倍。 。在母体毒性剂量为500 / 62.5 mg / kg / day或更高时，大鼠的胎儿体重减少，基于人体表面积（mg / m 2 ），其最低代表人类哌拉西林和他唑巴坦剂量的0.4倍。
在大鼠交配前和妊娠结束时使用他唑巴坦或哌拉西林/他唑巴坦的组合进行腹膜内给药的大鼠的生育力和一般生殖研究表明，在母体毒性存在的情况下，他唑巴坦的剂量为640 mg / kg / day时，窝产仔数减少了（他唑巴坦的剂量是人体表面积的4倍），并且产仔数减少，胎儿增加，骨化延迟和肋骨变化，同时母体毒性≥640/160 mg / kg / day哌拉西林/他唑巴坦（以人体表面积计，哌拉西林和他唑巴坦的剂量分别为人体剂量的0.5倍和1倍）。
在大鼠腹腔内给予他唑巴坦剂量≥320 mg / kg / day时，幼鼠体重减轻，死产增加，幼仔死亡率增加以及母体毒性受到损害（基于体表面积的两倍，是人的两倍） ）或从妊娠第17天到哺乳期第21天≥640/160 mg / kg /天（分别为哌拉西林和他唑巴坦的人剂量的0.5倍和1倍于人的体表，基于体表面积）的剂量的哌拉西林/他唑巴坦的组合。
哺乳期
风险摘要
哌拉西林从人乳中排泄；尚未研究母乳中他唑巴坦的浓度。没有关于哌拉西林和他唑巴坦对母乳喂养的孩子或产奶的影响的信息。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对佐辛的临床需求以及佐辛或潜在母体状况对母乳喂养孩子的任何潜在不利影响。
儿科用
在成人和小儿患者中，良好对照研究和药代动力学研究的证据支持Zosyn在2个月或以上患有阑尾炎和/或腹膜炎的小儿患者中的使用。这包括一项针对542名2-12岁并发腹腔内感染的儿科患者的前瞻性，随机，比较，开放标签的临床试验，其中273名儿科患者接受哌拉西林/他唑巴坦治疗。尚未确定小于2个月大的儿科患者的安全性和有效性[参见临床药理学（12）和剂量与给药方法（2） ]。
尚未确定如何调整小儿肾功能不全患者的佐辛剂量。
老人用
65岁以上的患者不会因为年龄而增加出现不良反应的风险。但是，在存在肾功能不全的情况下应调整剂量[参见剂量和用法（2） ]。
一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。
Zosyn在组合产品中每克哌拉西林含有65 mg（2.84 mEq）钠。在通常的推荐剂量下，患者每天将接受780至1040 mg /天（34.1至45.5 mEq）的钠。老年人群可能对盐分负荷而使钠尿液变钝。对于诸如充血性心力衰竭的疾病，这可能在临床上很重要。
已知该药物基本上被肾脏排泄，并且在肾功能受损的患者中对该药物产生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，这对监测肾功能可能有用。
肾功能不全
对于肌酐清除率≤40 mL / min的患者和透析患者（血液透析和CAPD），应将Zosyn的静脉内剂量降低至肾功能损害的程度[参见剂量和用法（2） ]。
肝功能不全
肝硬化患者不需调整佐辛剂量[见临床药理学（12.3） ]。
囊性纤维化患者
与其他半合成青霉素一样，哌拉西林疗法与囊性纤维化患者发烧和皮疹的发生率增加相关。
过量
上市后已有哌拉西林/他唑巴坦用药过量的报道。据报道，大多数此类经历的事件，包括恶心，呕吐和腹泻，均采用常规推荐剂量。如果静脉注射剂量高于推荐剂量（尤其是存在肾衰竭的患者），则患者可能会出现神经肌肉兴奋性或惊厥[见警告和注意事项（5.4） ]。
根据患者的临床表现应给予支持和对症治疗。血液透析可降低哌拉西林或他唑巴坦的血清浓度。在单次服用3.375 g哌拉西林/他唑巴坦后，通过血液透析除去的哌拉西林和他唑巴坦剂量的百分比分别约为31％和39％[参见临床药理学（12） ]。
Zosyn说明
注射用佐辛（哌拉西林和他唑巴坦）和佐辛（哌拉西林和他唑巴坦）注射剂是由半合成抗菌哌拉西林钠和β-内酰胺酶抑制剂他唑巴坦钠组成的可注射抗菌组合产品。
哌拉西林钠衍生自D（-）-α-氨基苄基青霉素。哌拉西林钠的化学名称为钠（2 S ，5 R ，6 R ）-6-[（ R ）-2-（4-乙基-2,3-二氧代-1-哌嗪-羧酰胺基）-2-苯基乙酰胺基] -3,3-二甲基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸酯。化学式为C 23 H 26 N 5 NaO 7 S，分子量为539.5。哌拉西林钠的化学结构为：
他唑巴坦钠是青霉素核的衍生物，是青霉酸砜。它的化学名称是钠（2 S， 3 S， 5 R ）-3-甲基-7-氧代-3-（1 H -1,2,3-三唑-1-基甲基）-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸-4,4-二氧化物。化学式为C 10 H 11 N 4 NaO 5 S，分子量为322.3。他唑巴坦钠的化学结构为：
注射用的佐辛（哌拉西林和他唑巴坦）为白色至灰白色无菌，冷冻干燥的粉末，由哌拉西林和他唑巴坦作为钠盐包装在玻璃小瓶中。该制剂还包含乙二胺四乙酸二钠二钠（EDTA）和柠檬酸钠。
每个Zosyn 2.25 g单剂量小瓶包含的药物量足以收回相当于2 g哌拉西林的哌拉西林钠和相当于0.25 g他唑巴坦的他唑巴坦钠。该产品每瓶还包含0.5 mg EDTA。
每个Zosyn 3.375 g单剂量小瓶包含的药物量足以收回相当于3 g哌拉西林的哌拉西林钠和相当于0.375 g他唑巴坦的他唑巴坦钠。该产品每瓶还包含0.75 mg EDTA。
每个4.5 g的Zosyn单剂量小瓶中所含的药物量足以收回相当于4克哌拉西林的哌拉西林钠和相当于0.5 g他唑巴坦的他唑巴坦钠。该产品每瓶还包含1 mg EDTA。
每个Zosyn 40.5 g药房散装小瓶均包含足以递送多次剂量的哌拉西林钠（相当于36克哌拉西林）和他唑巴坦钠（相当于4.5 g他唑巴坦）。
Zosyn在组合产品中每克哌拉西林所含的钠（Na + ）总量为2.84 mEq（65 mg）。
Zosyn-临床药理学
作用机理
佐辛是一种抗菌药物[参见微生物学（12.4） ]。
药效学
最能预测临床和微生物功效的哌拉西林/他唑巴坦的药效学参数是高于MIC的时间。
药代动力学
表5总结了多次静脉给药后哌拉西林和他唑巴坦的药代动力学参数的平均值和变异系数（CV％）。
| ||||||
| 哌拉西林 | ||||||
| 哌拉西林/他唑巴坦剂量* | 最高C mcg / mL | AUC † mcg∙h / mL | CL mL /分钟 | V 大号 | T 1/2小时 | CL R毫升/分钟 |
| 2.25克 | 134 | 131（14） | 257 | 17.4 | 0.79 | - |
| 3.375克 | 242 | 242（10） | 207 | 15.1 | 0.84 | 140 |
| 4.5克 | 298 | 322（16） | 210 | 15.4 | 0.84 | - |
| 他唑巴坦 | ||||||
| 哌拉西林/他唑巴坦剂量* | 最高C mcg / mL | AUC † mcg∙h / mL | CL mL /分钟 | V 大号 | T 1/2小时 | CL R毫升/分钟 |
| 2.25克 | 15 | 16.0 (21) | 258 | 17.0 | 0.77 | - |
| 3.375 g | 24 | 25.0 (8) | 251 | 14.8 | 0.68 | 166 |
| 4.5克 | 34 | 39.8 (15) | 206 | 14.7 | 0.82 | - |
Peak plasma concentrations of piperacillin and tazobactam are attained immediately after completion of an intravenous infusion of Zosyn. Piperacillin plasma concentrations, following a 30-minute infusion of Zosyn, were similar to those attained when equivalent doses of piperacillin were administered alone. Steady-state plasma concentrations of piperacillin and tazobactam were similar to those attained after the first dose due to the short half-lives of piperacillin and tazobactam.
分配
Both piperacillin and tazobactam are approximately 30% bound to plasma proteins. The protein binding of either piperacillin or tazobactam is unaffected by the presence of the other compound. Protein binding of the tazobactam metabolite is negligible.
Piperacillin and tazobactam are widely distributed into tissues and body fluids including intestinal mucosa, gallbladder, lung, female reproductive tissues (uterus, ovary, and fallopian tube), interstitial fluid, and bile. Mean tissue concentrations are generally 50% to 100% of those in plasma. Distribution of piperacillin and tazobactam into cerebrospinal fluid is low in subjects with non-inflamed meninges, as with other penicillins (see Table 6 ).
| Tissue or Fluid | N * | Sampling period † （H） | Mean PIP Concentration Range (mg/L) | Tissue:Plasma Range | Tazo Concentration Range (mg/L) | Tazo Tissue:Plasma Range |
|---|---|---|---|---|---|---|
| ||||||
| 皮肤 | 35 | 0.5 – 4.5 | 34.8 – 94.2 | 0.60 – 1.1 | 4.0 – 7.7 | 0.49 – 0.93 |
| Fatty Tissue | 37 | 0.5 – 4.5 | 4.0 – 10.1 | 0.097 – 0.115 | 0.7 – 1.5 | 0.10 – 0.13 |
| 肌肉 | 36 | 0.5 – 4.5 | 9.4 – 23.3 | 0.29 – 0.18 | 1.4 – 2.7 | 0.18 – 0.30 |
| Proximal Intestinal Mucosa | 7 | 1.5 – 2.5 | 31.4 | 0.55 | 10.3 | 1.15 |
| Distal 肠粘膜 | 7 | 1.5 – 2.5 | 31.2 | 0.59 | 14.5 | 2.1 |
| 附录 | 22 | 0.5 – 2.5 | 26.5 – 64.1 | 0.43 – 0.53 | 9.1 – 18.6 | 0.80 – 1.35 |
代谢
Piperacillin is metabolized to a minor microbiologically active desethyl metabolite. Tazobactam is metabolized to a single metabolite that lacks pharmacological and antibacterial activities.
排泄
Following single or multiple Zosyn doses to healthy subjects, the plasma half-life of piperacillin and of tazobactam ranged from 0.7 to 1.2 hours and was unaffected by dose or duration of infusion.
Both piperacillin and tazobactam are eliminated via the kidney by glomerular filtration and tubular secretion. Piperacillin is excreted rapidly as unchanged drug with 68% of the administered dose excreted in the urine. Tazobactam and its metabolite are eliminated primarily by renal excretion with 80% of the administered dose excreted as unchanged drug and the remainder as the single metabolite. Piperacillin, tazobactam and desethyl piperacillin are also secreted into the bile.
特定人群
肾功能不全
After the administration of single doses of piperacillin/tazobactam to subjects with renal impairment, the half-life of piperacillin and of tazobactam increases with decreasing creatinine clearance. At creatinine clearance below 20 mL/min, the increase in half-life is twofold for piperacillin and fourfold for tazobactam compared to subjects with normal renal function. Dosage adjustments for Zosyn are recommended when creatinine clearance is below 40 mL/min in patients receiving the usual recommended daily dose of Zosyn. See Dosage and Administration (2) for specific recommendations for the treatment of patients with renal -impairment.
Hemodialysis removes 30% to 40% of a piperacillin/tazobactam dose with an additional 5% of the tazobactam dose removed as the tazobactam metabolite. Peritoneal dialysis removes approximately 6% and 21% of the piperacillin and tazobactam doses, respectively, with up to 16% of the tazobactam dose removed as the tazobactam metabolite. For dosage recommendations for patients undergoing hemodialysis [ see Dosage and Administration (2) ].
已知共有51种药物与Zosyn相互作用（哌拉西林/他唑巴坦）。
- 5种主要药物相互作用
- 40种中等程度的药物相互作用
- 6种次要药物相互作用
检查互动
最常检查的互动
查看Zosyn（哌拉西林/他唑巴坦）与下列药物的相互作用报告。
- 沙丁胺醇
- 阿司匹林
- 环丙沙星（环丙沙星）
- 克林霉素
- 弗拉基（甲硝唑）
- 速尿
- 加巴喷丁
- 肝素
- Lasix（速尿）
- 左旋喹诺酮（左氧氟沙星）
- 赖诺普利
- Lovenox（依诺肝素）
- 美托洛尔
- 吗啡
- 羟考酮
- 强的松
- Protonix（pan托拉唑）
- Rocephin（头孢曲松）
- 曲马多
- 泰诺（对乙酰氨基酚）
- 万古霉素
- 万古霉素
- 佐夫兰（奥丹西酮）
佐辛（哌拉西林/他唑巴坦）的酒精/食物相互作用
Zosyn（哌拉西林/他唑巴坦）与酒精/食物有1种相互作用
佐辛（哌拉西林/他唑巴坦）疾病的相互作用
与佐辛（哌拉西林/他唑巴坦）有7种疾病相互作用，包括：
- 结肠炎
- 凝血异常
- 肾功能不全
- 血液透析
- 囊性纤维化
- 癫痫发作
- 钠/钾
药物相互作用分类
| 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 | |
| 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 | |
| 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 | |
| 没有可用的互动信息。 |
药物状态
- 可用性 仅处方
- 怀孕和哺乳 现有风险数据
- CSA时间表* 不是管制药物
- 审批历史 FDA的药物史
美国日本医生
Heather Benjamin MD
Heather Benjamin MD
Suzanne Reitz MD
Heather Miske DO
Heather Miske DO
渡邊剛
渡邊剛
宮崎総一郎 中部大学特聘教授
百村伸一 教授