Zovirax说明

Zovirax是无环鸟苷的商标名，无环鸟苷是一种对疱疹病毒有活性的合成核苷类似物。 Zovirax胶囊，片剂和混悬剂为口服制剂。每个Zovirax胶囊均含有200毫克的阿昔洛韦和非活性成分玉米淀粉，乳糖，硬脂酸镁和十二烷基硫酸钠。胶囊壳由明胶，FD＆C蓝色2号和二氧化钛组成。可能包含一种或多种对羟基苯甲酸酯。用食用黑色墨水印刷。

每片800毫克的Zovirax片剂均包含800毫克的阿昔洛韦和非活性成分FD＆C蓝色2号，硬脂酸镁，微晶纤维素，聚维酮和淀粉羟乙酸钠。

每片400毫克的Zovirax片剂均含有400毫克的阿昔洛韦和非活性成分硬脂酸镁，微晶纤维素，聚维酮和羟乙酸淀粉钠。

每茶匙（5 mL）的Zovirax混悬液含有200毫克的阿昔洛韦和0.1％的对羟基苯甲酸甲酯和0.02％的对羟基苯甲酸丙酯（作为防腐剂），羧甲基纤维素钠，调味剂，甘油，微晶纤维素和山梨醇。

阿昔洛韦是一种白色结晶粉末，分子式为C 8 H 11 N 5 O 3 ，分子量为225。在37°C的水中最大溶解度为2.5 mg / mL。阿昔洛韦的pka为2.27和9.25。

无环鸟苷的化学名称为2-氨基-1,9-二氢-9-[（2-羟基乙氧基）甲基] -6 H-嘌呤-6-一；它具有以下结构式：

病毒学

抗病毒作用机理：

阿昔洛韦是一种合成的嘌呤核苷类似物，对单型疱疹病毒1型（HSV-1），2型（HSV-2）和水痘带状疱疹病毒（VZV）具有体外和体内抑制活性。

阿昔洛韦的抑制活性具有高度选择性，因为它对HSV和VZV编码的胸苷激酶（TK）的亲和力。该病毒酶将无环鸟苷转化为无环鸟苷一磷酸，一种核苷酸类似物。一磷酸被细胞鸟苷酸激酶进一步转化为二磷酸，并被多种细胞酶转化为三磷酸。在体外，三磷酸阿昔洛韦可阻止疱疹病毒DNA的复制。这可以通过3种方式完成：1）竞争性抑制病毒DNA聚合酶，2）掺入并终止正在生长的病毒DNA链，以及3）灭活病毒DNA聚合酶。与VZV相比，阿昔洛韦对HSV的抗病毒活性更高，这是由于其被病毒TK更有效地磷酸化所致。

抗病毒活性：

在人类中尚未确定疱疹病毒对抗病毒药的体外敏感性与对治疗的临床反应之间的定量关系，并且尚未对病毒敏感性测试进行标准化。灵敏度测试结果表示为在细胞培养物中抑制病毒生长50％所需的药物浓度（IC 50 ），其变化取决于许多因素。使用噬斑减少试验，针对单纯疱疹病毒分离株的IC 50值对于HSV-1为0.02至13.5 mcg / mL，对于HSV-2为0.01至9.9 mcg / mL。阿昔洛韦对大多数实验室菌株和VZV临床分离株的IC 50为0.12至10.8 mcg / mL。阿昔洛韦还显示出对VZV的Oka疫苗株的活性，平均IC 50为1.35 mcg / mL。

耐药性：

HSV和VZV对无环鸟苷的耐药性可能是由病毒TK和/或DNA聚合酶的质和量变化引起的。已从免疫功能低下的患者中恢复了对阿昔洛韦敏感性降低的HSV和VZV临床分离株，尤其是晚期HIV感染者。虽然到目前为止，从免疫力低下的患者中分离出的大多数对阿昔洛韦有抗性的突变体都被发现是TK缺陷型突变体，但其他与病毒TK基因有关的突变体（TK部分和TK发生了改变）和DNA聚合酶也已被分离出来。 TK阴性突变体可能在婴儿和免疫受损的成年人中引起严重疾病。治疗期间临床反应较差的患者应考虑对阿昔洛韦有病毒抗药性的可能性。

Zovirax-临床药理学

药代动力学：

已在健康志愿者和患有单纯疱疹或水痘-带状疱疹病毒感染的免疫功能低下的患者中评估了口服阿昔洛韦的药代动力学。表1总结了阿昔洛韦的药代动力学参数。

在一项健康受试者（n = 23）的多剂量，交叉研究中，显示血浆阿昔洛韦浓度的增加小于剂量与剂量增加成正比的剂量，如表2所示。生物利用度的下降是该剂量的函数。剂量而不是剂型。

食物对阿昔洛韦的吸收没有影响（n = 6）；因此，Zovirax胶囊，片剂和混悬剂可以随食物或不随食物一起给药。

唯一已知的尿代谢物是9-[（羧甲氧基）甲基]鸟嘌呤。

特殊人群：

肾功能受损的成年人：阿昔洛韦的半衰期和全身清除率取决于肾功能。对于肾功能减退的患者，建议调整剂量（请参阅剂量和用法）。

老年病：与年轻成年人相比，老年患者的阿昔洛韦血浆浓度更高，部分原因是与年龄有关的肾功能变化。有潜在肾功能不全的老年患者可能需要减少剂量（请参阅预防措施：老年用药）。

儿科：一般而言，阿昔洛韦在儿科患者中的药代动力学与成人相似。 7个月至7岁的小儿口服剂量分别为300 mg / m 2和600 mg / m 2后的平均半衰期为2.6小时（范围为1.59至3.74小时）。

药物相互作用：

丙磺舒与静脉内阿昔洛韦的共同给药已显示出增加了阿昔洛韦的平均半衰期和浓度-时间曲线下的面积。尿排泄和肾脏清除率相应降低。

临床试验：

最初的生殖器疱疹：双盲，安慰剂对照研究表明，口服Zovirax可以显着减少急性感染的持续时间和病变愈合的持续时间。在某些患者组中，疼痛的持续时间和新病变的形成减少了。

复发性生殖器疱疹：对经常复发的患者（每年发作6次或以上）进行的双盲，安慰剂对照研究表明，每天口服Zovirax持续4个月至10年可预防或减少复发的频率和/或严重程度在超过95％的患者中。

在一项对Zovirax 400 mg连续3年每天服用两次的患者的研究中，分别在第一年，第二年和第三年中分别有45％，52％和63％的患者没有复发。对患者3个月复发率的系列分析显示，每个季度71％至87％的患者无复发。

带状疱疹感染：在一项针对免疫能力强的局部皮肤带状疱疹患者的双盲，安慰剂对照研究中，Zovirax（800 mg，每天5次，共10天）缩短了伤口sc伤，愈合和完全止痛的时间，并且减少了病毒脱落的时间和新病灶形成的时间。

在一项类似的双盲，安慰剂对照研究中，Zovirax（800毫克，每天5次，共7天）缩短了完成伤口sc擦，愈合和止痛的时间；减少了新病变形成的持续时间；并减少了与带状疱疹相关的局部神经系统症状（感觉异常，感觉异常或感觉异常）的患病率。

皮疹发作后72小时内开始治疗，如果在头48小时内开始治疗，效果最好。

年龄大于50岁的成年人受益更大。

水痘：在993名2至18岁水痘的儿科患者中进行了三项随机，双盲，安慰剂对照试验。所有患者在皮疹发作后24小时内接受治疗。在2个试验中，以20 mg / kg的剂量每天服用4次Zovirax（每天最多3200毫克），持续5天。在第三次试验中，每天4次以10、15或20 mg / kg的剂量给药，持续5至7天。 Zovirax治疗可将时间缩短至50％；减少最大病灶数；减少囊泡的中位数；在第28天减少了残留病变的中位数；并在第2天之前减少了发烧，厌食和嗜睡的患者比例。在治疗后1个月或1年内，Zovirax的治疗不会影响水痘-带状疱疹病毒特异性的体液或细胞免疫反应。

Zovirax的适应症和用法

带状疱疹感染：

Zovirax适用于带状疱疹（带状疱疹）的急性治疗。

生殖器疱疹：

Zovirax适用于生殖器疱疹的初始发作和复发发作的治疗。

水痘：

Zovirax用于治疗水痘（水痘）。

禁忌症

Zovirax是对阿昔洛韦或伐昔洛韦过敏的患者的禁忌症。

警告事项

Zovirax胶囊，片剂和混悬剂仅供口服。使用阿昔洛韦治疗已观察到肾功能衰竭，在某些情况下会导致死亡（请参阅不良反应：在临床实践和过量中观察到）。导致死亡的血栓性血小板减少性紫癜/溶血性尿毒症综合征（TTP / HUS）发生在接受阿昔洛韦治疗的免疫功能低下的患者中。

预防措施

向患有肾功能不全的患者服用Zovirax时，建议调整剂量（请参阅剂量和管理）。向接受潜在肾毒性药物治疗的患者服用Zovirax时也应谨慎行事，因为这可能会增加肾功能不全和/或可逆性中枢神经系统症状的风险，例如在静脉注射阿昔洛韦治疗的患者中已有报道。应保持足够的水分。

给患者的信息：

如果患者遇到严重或麻烦的不良反应，怀孕或打算怀孕，打算口服口服Zovirax时进行母乳喂养或有其他任何问题，应指导患者咨询医生。

建议患者保持足够的水分。

带状疱疹：尚无有关带状疱疹发作后超过72小时开始治疗的数据。诊断带状疱疹后，应建议患者尽快开始治疗。

生殖器疱疹感染：应告知患者Zovirax不能治愈生殖器疱疹。没有数据评估Zovirax是否会阻止感染传播给他人。由于生殖器疱疹是一种性传播疾病，因此患者在出现病变和/或症状时应避免接触病变或性交，以免感染伴侣。在无症状的情况下，生殖器疱疹也可通过无症状的病毒脱落而传播。如果指示对生殖器疱疹复发进行医学处理，则应建议患者在发作的第一个症状或症状时开始治疗。

水痘：在其他方面健康的孩子中，水痘通常是轻度至中度的自限性疾病。青少年和成年人往往患有更严重的疾病。在对照研究中，在典型的水痘皮疹发生后的24小时内开始治疗，目前尚无有关在疾病过程后期开始治疗的信息。

药物相互作用：

参见临床药理学：药代动力学。

致癌，诱变，生育力受损：

下面提供的数据包括每天口服5次（适合带状疱疹的剂量）800 mg或每天5次（适合治疗的剂量）200 mg口服治疗的人的稳态血浆阿昔洛韦浓度峰值生殖器疱疹）。动物研究中的血浆药物浓度表示为人类在较高和较低的给药方案下接触阿昔洛韦的倍数（请参阅临床药理学：药代动力学）。

在大鼠和小鼠的终生生物测定中以​​灌胃法每日最高剂量450 mg / kg对阿昔洛韦进行了测试。在治疗和对照动物之间，肿瘤的发生率没有统计学上的显着差异，阿昔洛韦也没有缩短肿瘤的潜伏期。在小鼠生物测定法中，最大血浆浓度为人体水平的3至6倍，在大鼠生物测定法中为1至2倍。

在16个体外和体内遗传毒性试验中测试了阿昔洛韦。阿昔洛韦在5个试验中呈阳性。

阿昔洛韦不损害小鼠（450 mg / kg /天，口服）或大鼠（25 mg / kg /天，皮下注射）的生育力或生殖。在小鼠研究中，血浆水平是人类水平的9至18倍，而在大鼠研究中，血浆水平是人类水平的8至15倍。在大鼠和兔子（分别为人类水平的11到22倍和16到31倍的水平）以更高的剂量（50 mg / kg /天，皮下注射）时，植入效率（而不是窝数）降低了。在一项大鼠围产期和产后研究，剂量为50 mg / kg / day，皮下采食量，总植入位点和活胎儿的组均值在统计学上显着降低。

口服50 mg / kg /天，1个月静脉注射（人类水平的21至41倍）或口服1年60mg / kg /天（人类水平的6至12倍）的狗均未见睾丸异常。在较高剂量水平的大鼠和狗中观察到睾丸萎缩和睾丸生精。

怀孕：

致畸作用：怀孕类别B。在器官发生过程中给予的阿昔洛韦在小鼠（450 mg / kg /天，口服），兔（50 mg / kg /天，皮下注射和静脉注射）或大鼠（50 mg / kg /天，sc）。这些暴露导致血浆水平分别是人体水平的9和18、16和106，以及11和22倍。

没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。妊娠期使用阿昔洛韦的前瞻性流行病学登记于1984年建立，并于1999年4月完成。在妊娠的头三个月中，暴露于系统性阿昔洛韦的妇女进行了749例妊娠，导致756例结果。出生缺陷的发生率近似于普通人群中的发生率。但是，登记册的规模很小，不足以评估较少见的常见缺陷的风险，也不足以得出关于阿昔洛韦在孕妇及其发育中的胎儿中安全性的可靠或权威性结论。仅当潜在益处证明对胎儿具有潜在风险时，才应在妊娠期间使用阿昔洛韦。

哺乳母亲：

口服Zovirax后有2名妇女在母乳中记录了阿昔洛韦的浓度，其范围为相应血浆水平的0.6至4.1倍。这些浓度将可能使哺乳婴儿暴露于高达0.3 mg / kg /天的阿昔洛韦剂量。 Zovirax应该谨慎地应用于哺乳期母亲，并且仅在有指示时使用。

儿科用途：

尚未确定阿昔洛韦口服制剂对2岁以下小儿患者的安全性和有效性。

老年用途：

在对年龄≥50岁的免疫能力强的受试者进行带状疱疹治疗的临床研究中，接受Zovirax治疗的376位受试者中，有244位年龄在65岁以上，而111位年龄在75岁以上。在老年受试者与较年轻的成年人受试者之间，对于停止新病灶形成或治愈时间的有效性没有总体差异的报道。 65岁及65岁以上患者治愈后的疼痛持续时间更长。老年受试者中恶心，呕吐和头晕的报道更为频繁。老年患者更有可能肾功能下降，需要减少剂量。老年患者也更有可能出现肾脏或中枢神经系统不良事件。关于在临床实践中观察到的中枢神经系统不良事件，老年患者中嗜睡，幻觉，神志不清和昏迷的报道更为频繁（请参阅《临床药理学，不良反应：在临床实践中观察到的剂量和用法》）。

不良反应

单纯疱疹：

短期给药：在生殖器疱疹的临床试验中，以每4小时每天口服5 mg 200 mg的Zovirax治疗10天，在临床试验中报告的最常见不良事件是298例患者治疗中的8例恶心和/或呕吐（2.7％） 。 287名接受安慰剂的患者中有2名（0.7％）发生恶心和/或呕吐。

长期给药：在一项临床试验中报告的预防复发的最常见不良事件是，在586例接受Zovirax治疗的患者中连续2年每天连续2次每天400 mg（两次200 mg胶囊）给药，恶心（4.8％ ）和腹泻（2.4％）。 589例接受Zovirax间歇治疗复发的对照患者报告了腹泻（2.7％），恶心（2.4％）和头痛（2.2％）。

带状疱疹：

在3项治疗带状疱疹（带状疱疹）的临床试验中，最常见的不良事件是323例患者，每天3次，每天800 mg口服Zovirax口服治疗5次，共7至10天，不良反应为11.5％。 323名安慰剂接受者报告不适（11.1％）。

水痘：

在3项口服Zovirax口服水痘治疗的3项临床试验中，最频繁发生的不良事件是腹泻（3.2，每天口服10至20 mg / kg，每天4次，持续5至7天，每天800 mg，持续4天，持续5天）。 ％）。接受安慰剂的498位患者报告了腹泻（2.2％）。

在临床实践中观察到：

除了临床试验中报告的不良事件外，在批准Zovirax的使用后还发现了以下事件。由于是自愿报告的，来自未知大小的人群，因此无法估算频率。由于这些事件的严重性，报告的频率，与Zovirax的潜在因果关系或这些因素的组合，因此选择将这些事件包括在内。

一般：过敏反应，血管性水肿，发烧，头痛，疼痛，周围性水肿。

神经紧张：攻击性行为，躁动，共济失调，昏迷，神志不清，意识下降，del妄，头晕，构音障碍，脑病，幻觉，感觉异常，精神病，癫痫发作，嗜睡，震颤。这些症状可能很明显，特别是在老年人或肾功能不全的患者中（请参阅注意事项）。

消化系统：腹泻，肠胃不适，恶心。

血液学和淋巴瘤：贫血，白细胞碎裂性血管炎，白细胞减少症，淋巴结病，血小板减少症。

肝胆道和胰腺：肝功能检查升高，肝炎，高胆红素血症，黄疸。

肌肉骨骼：肌痛。

皮肤：脱发，多形红斑，光敏性皮疹，瘙痒，皮疹，史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死溶解，荨麻疹。

特殊感觉：视觉异常。

泌尿生殖系统：肾功能衰竭，肾痛（可能与肾衰竭有关），血尿素氮升高，肌酐升高，血尿（请参阅警告）。

过量

据报道服用过量可摄入多达100粒胶囊（20克）。与过量服用相关的不良事件包括躁动，昏迷，癫痫发作和嗜睡。当在肾小管内液中的溶解度超过（2.5 mg / mL）时，可能会在肾小管中沉淀出阿昔洛韦。在推注或不适当的大剂量注射后，以及在液体和电解质平衡未得到适当监测的患者中，已有过量服用的报道。这导致BUN和血清肌酐升高以及随后的肾衰竭。如果发生急性肾功能衰竭和无尿，患者可受益于血液透析直至肾功能恢复（参见剂量和用法）。

Zovirax剂量与用法

带状疱疹的急性治疗：

每4小时口服800毫克，每天5次，持续7至10天。

生殖器疱疹：

初始生殖器疱疹的治疗：每4小时200毫克，每天5次，共10天。

慢性疾病的慢性抑制治疗：每天2次，每次400 mg，持续12个月，然后进行重新评估。替代方案包括从每天3次200 mg到每天5次200 mg的剂量。

未经治疗的生殖器疱疹发作的频率和严重程度可能会随时间而变化。治疗1年后，应重新评估患者生殖器疱疹感染的频率和严重程度，以评估是否需要继续使用Zovirax进行治疗。

间歇治疗：每4小时200毫克，每天5次，共5天。应在复发的最早迹象或症状（综合征）时开始治疗。

水痘的治疗：

儿童（2岁及以上）：每剂20 mg / kg口服，每天4次（80 mg / kg /天），持续5天。 40公斤以上的儿童应接受成人剂量的水痘。

40公斤以上的成人和儿童： 800毫克，每天4次，共5天。

静脉注射Zovirax用于治疗免疫功能低下患者的水痘-带状疱疹感染。

当需要治疗时，应从水痘的最早症状或症状开始。没有关于症状和体征发作后超过24小时开始治疗的疗效的信息。

患有急性或慢性肾功能不全的患者：

对于肾功能不全的患者，应调整Zovirax胶囊，片剂或混悬剂的剂量，如表3所示。

血液透析：

对于需要进行血液透析的患者，阿昔洛韦在血液透析期间的平均血浆半衰期约为5小时。经过6小时的透析后，血浆浓度降低了60％。因此，应调整患者的用药时间表，以便在每次透析后再加一次剂量。

腹膜透析：

调整给药间隔后，似乎不需要补充剂量。

剂型的生物等效性：

Zovirax悬浮液与Zovirax胶囊（n = 20）具有生物等效性，1片Zovirax 800 mg片剂与4个Zovirax 200 mg胶囊具有生物等效性（n = 24）。

Zovirax如何提供

Zovirax胶囊（蓝色，不透明的瓶盖和瓶身），包含200毫克阿昔洛韦，并印有“ Prestium Zovirax 200”
100瓶（NDC 40076-991-55）
存放在15°至25°C（59°至77°F）的温度下并防止受潮。

含有800毫克阿昔洛韦和“ Zovirax 800”的Zovirax片剂（浅蓝色，椭圆形）
100瓶（NDC 40076-945-55）
存放在15°至25°C（59°至77°F）的温度下并防止受潮。

Zovirax片剂（白色，盾形），含有400毫克阿昔洛韦，一侧刻有“ Zovirax”，另一侧刻有三角形。
100瓶（NDC 40076-949-55）
存放在15°至25°C（59°至77°F）的温度下并防止受潮。

Zovirax悬浮液（灰白色，香蕉味），每茶匙（5 mL）中含有200 mg阿昔洛韦。
1品脱瓶（473毫升）（NDC 40076-953-96）
存放在15°至25°C（59°至77°F）。

Zovirax是葛兰素史克（GlaxoSmithKline）的注册商标。

制造用于：
Prestium Pharma，Inc.
宾夕法尼亚州纽敦18940

通过
葛兰素史克
加拿大安大略省米西索加

制造用于：
Prestium Pharma，Inc.
宾夕法尼亚州纽敦18940

通过
葛兰素史克
北卡罗来纳州研究三角公园27709

2013 Delcor Asset Corporation，Prestium Pharma，Inc.的子公司。

主要显示面板

NDC 40076-991-55

舒维疗®（无环鸟苷）

胶囊

100粒

每粒胶囊含200毫克

仅R x

在15°〜25℃（59Ò至77华氏度）存储和防潮。

按照USP的规定分配在密闭的容器中。

有关剂量信息，请参阅处方信息。

制造用于
Prestium Pharma，Inc.
新城市。 PA 18940
通过葛兰素史克（GlaxoSmithKline）
加拿大安大略省米西索加
A118496修订版7/13

主要显示面板

NDC 40076-945-55

舒维疗®

（阿昔洛韦）

平板电脑

每片含800毫克

100片

仅R x

在15°〜25℃（59Ò至77华氏度）存储和防潮。

如果盖子下的黑色印刷安全封条损坏或缺失，请不要使用。

分配在USP定义的密闭容器中。

有关剂量信息，请参阅处方信息。

制造用于
Prestium Pharma，Inc.
新城市。 PA 18940
通过葛兰素史克（GlaxoSmithKline）
北卡罗来纳州三角研究园，27709
10000000118935修订版10/13

主要显示面板

NDC 40076-949-55

舒维疗®

（阿昔洛韦）

平板电脑

100片

每片含400毫克

仅R x

在15°〜25℃（59Ò至77华氏度）存储和防潮。

如果盖下的印刷安全密封件损坏或缺失，请不要使用。

分配在USP定义的密闭容器中。

有关剂量信息，请参阅处方信息。

制造用于
Prestium Pharma，Inc.
新城市。 PA 18940
通过葛兰素史克（GlaxoSmithKline）
北卡罗来纳州三角研究园，27709
10000000118936修订版10/13