Zovirax注射液说明

ZOVIRAX是无环鸟苷的商标名，无环鸟苷是一种对疱疹病毒有活性的合成核苷类似物。注射用阿昔洛韦钠是仅用于静脉内给药的无菌冻干粉剂。每个500毫克的小瓶包含500毫克的阿昔洛韦和49毫克的钠。用10 mL注射用无菌水重建500 mg小瓶，USP得到的溶液中含有50 mg / mL无环鸟苷。复原后溶液的pH值约为11。在输注之前，必须在任何适当的静脉内溶液中进一步稀释（请参阅“剂量和管理：制备和给药方法”）。

阿昔洛韦钠为白色结晶粉末，分子式为C 8 H 10 N 5 NaO 3 ，分子量为247.19。 25°C时在水中的最大溶解度超过100 mg / mL。在生理pH值下，阿昔洛韦钠以未电离的形式存在，分子量为225，在37°C的水中最大溶解度为2.5 mg / mL。阿昔洛韦的pka为2.27和9.25。

阿昔洛韦钠的化学名称为2-氨基-1,9-二氢-9-[（（2-羟基乙氧基）甲基] -6 H-嘌呤-6-一钠盐;它具有以下结构式：

病毒学

抗病毒作用机理

阿昔洛韦是一种合成的嘌呤核苷类似物，对单型疱疹病毒1型（HSV-1），2型（HSV-2）和水痘带状疱疹病毒（VZV）具有体外和体内抑制活性。

阿昔洛韦的抑制活性具有高度选择性，因为它对HSV和VZV编码的胸苷激酶（TK）的亲和力。该病毒酶将无环鸟苷转化为无环鸟苷一磷酸，一种核苷酸类似物。一磷酸被细胞鸟苷酸激酶进一步转化为二磷酸，并被多种细胞酶转化为三磷酸。在体外，三磷酸阿昔洛韦可阻止疱疹病毒DNA的复制。这可以通过3种方式完成：1）竞争性抑制病毒DNA聚合酶，2）掺入并终止正在生长的病毒DNA链，以及3）灭活病毒DNA聚合酶。与VZV相比，阿昔洛韦对HSV的抗病毒活性更高，这是由于其被病毒TK更有效地磷酸化所致。

抗病毒活性

在人类中尚未确定疱疹病毒对抗病毒药的体外敏感性与对治疗的临床反应之间的定量关系，并且尚未对病毒敏感性测试进行标准化。灵敏度测试结果表示为在细胞培养物中抑制病毒生长50％所需的药物浓度（IC 50 ），其变化取决于许多因素。使用噬斑减少试验，针对单纯疱疹病毒分离株的IC 50值对于HSV-1为0.02至13.5 mcg / mL，对于HSV-2为0.01至9.9 mcg / mL。阿昔洛韦对大多数实验室菌株和临床分离的VZV的IC 50范围为0.12至10.8 mcg / mL。阿昔洛韦还显示出对VZV的Oka疫苗株的活性，平均IC 50为1.35 mcg / mL。

耐药性

HSV和VZV对阿昔洛韦的耐药性可能是由病毒TK和/或DNA聚合酶的质和量变化引起的。已经从免疫力低下的患者中恢复了HSV和VZV的临床分离株，这些分离株对阿昔洛韦的敏感性降低，尤其是晚期HIV感染。虽然到目前为止已发现从此类患者中分离出的大多数对阿昔洛韦有抗药性的突变体都是TK缺陷型突变体，但已分离出了涉及病毒TK基因（TK部分和TK改变）和DNA聚合酶的其他突变体。 TK阴性突变体可能在婴儿和免疫受损的成年人中引起严重疾病。治疗期间临床反应较差的患者应考虑对阿昔洛韦有病毒抗药性的可能性。

Zovirax注射液-临床药理学

药代动力学

肾功能正常的成年患者，在1/2阶段单剂量0.5至15 mg / kg剂量和多剂量2.5至15 mg / kg的剂量下，每8小时静脉输注阿昔洛韦后，其药代动力学已得到评估。在单次给药后或在多次给药后处于稳态时，可以看到剂量与血浆水平之间的比例性。表1给出了每8小时输注1小时的平均稳态峰值和谷值浓度。

脑脊液中的浓度约为血浆值的50％。血浆蛋白结合率相对较低（9％至33％），并且预计不会发生涉及结合位点置换的药物相互作用。

肾脏排泄未改变的药物是阿昔洛韦消除的主要途径，占剂量的62％至91％。肾功能正常的患者中唯一检测到的主要尿代谢物是9-羧甲氧基甲基鸟嘌呤，占剂量的14.1％。

阿昔洛韦的半衰期和全身清除率取决于肾功能，如表2所示。

特殊人群

肾功能不全的成年人

ZOVIRAX以2.5 mg / kg的剂量施用于6例严重肾功能衰竭的成年患者。血液透析前47小时的血浆峰值和谷值分别为8.5 mcg / mL和0.7 mcg / mL。

有关基于肌酸酐清除率的推荐剂量调整，请参见“剂量和管理”部分。

儿科

在16名年龄在3个月至16岁之间，肾功能正常的儿科患者中，每8小时约10 mg / kg和20 mg / kg的剂量测定阿昔洛韦的药代动力学（表3）。在这些方案下达到的浓度分别类似于每8小时分别接受5 mg / kg和10 mg / kg的成年人（表1）。每8小时以5 mg / kg，10 mg / kg和15 mg / kg的剂量从出生至3个月的12例患者中测定阿昔洛韦的药代动力学（表3）。

老年医学

与年轻人相比，老年患者的阿昔洛韦血浆浓度更高，部分原因是与年龄有关的肾功能变化。有潜在肾功能不全的老年患者可能需要减少剂量（请参阅预防措施：老年用药）。

药物相互作用

丙磺舒与阿昔洛韦的共同给药已显示出增加了阿昔洛韦的平均半衰期和浓度-时间曲线下的面积。尿排泄和肾脏清除率相应降低。

临床试验

免疫功能低下患者的单纯疱疹感染

ZOVIRAX注射剂的每8小时250 mg / m 2 （750 mg / m 2 /天）的剂量为7天，进行了一项多中心试验，共98位免疫功能低下的患者（73名成人和25名儿童）患有口，食道，生殖器和其他局部感染（用ZOVIRAX治疗52例和安慰剂46例）。 ZOVIRAX减少病毒排泄，减轻疼痛并促进病变愈合。

生殖器疱疹的初始发作

在安慰剂对照试验中，每8小时用静脉注射5 mg / kg的ZOVIRAX或安慰剂治疗58例初始生殖器疱疹患者（27例用ZOVIRAX治疗，31例用安慰剂治疗），持续5天。 ZOVIRAX减少了病毒排泄的持续时间，新病灶的形成，囊泡的持续时间，并促进了病灶的愈合。

单纯疱疹性脑炎

年龄在6个月至79岁之间的62例经脑活检证实为单纯疱疹性脑炎的患者被随机分配接受ZOVIRAX（每8小时10 mg / kg）或维达拉滨（15 mg / kg /天）治疗10天（共治疗28次） ZOVIRAX和34联合维达拉滨）。 ZOVIRAX治疗的患者在12个月时的总死亡率为25％，而维达拉滨治疗的患者为59％。 ZOVIRAX正常或仅出现轻度后遗症（例如，注意力减少）的患者比例为32％，而维达拉滨治疗的患者比例为12％。

小于30岁的患者以及进入研究时神经系统受累最少的患者在接受ZOVIRAX治疗后效果最佳。在欧洲进行的另一项对照研究显示了相似的发现。

新生儿单纯疱疹病毒感染

222例新生儿单纯疱疹感染婴儿被随机分配为每8小时一次接受ZOVIRAX 10 mg / kg（n = 107）或维达拉滨30 mg / kg / day（n = 95）10天。结果列于表4。

* SEM是指局部感染，疾病仅限于皮肤，眼睛和/或口腔。

† CNS是指中枢神经系统和CSF发现相符的感染。

‡ DISS是指内脏器官受累，例如有或没有CNS受累的肝炎或肺炎。

治疗组之间在1年时神经系统后遗症的发生率相当。免疫功能低下患者的水痘-带状疱疹感染

在患有带状疱疹感染（带状疱疹）的免疫功能低下患者中，每8小时以500 mg / m 2的剂量进行ZOVIRAX注射的多中心试验，为期7天。评价了九十四（94）例患者（52例接受ZOVIRAX治疗，42例接受安慰剂治疗）。通过减少皮肤传播和内脏传播，ZOVIRAX优于安慰剂。

Zovirax注射剂的适应症和用法

免疫功能低下患者的单纯疱疹感染

ZOVIRAX注射剂可用于治疗免疫功能低下患者的初次和复发性粘膜和单纯性皮肤疱疹（HSV-1和HSV-2）。

生殖器疱疹的初始发作

ZOVIRAX注射剂可用于治疗免疫功能正常的生殖器疱疹的严重初期临床发作。

单纯疱疹性脑炎

ZOVIRAX注射剂用于治疗单纯疱疹性脑炎。

新生儿单纯疱疹病毒感染

ZOVIRAX注射剂可用于治疗新生儿疱疹感染。

免疫功能低下患者的水痘-带状疱疹感染

ZOVIRAX注射剂可用于治疗免疫功能低下患者的水痘-带状疱疹（带状疱疹）感染。

禁忌症

ZOVIRAX注射剂对阿昔洛韦或伐昔洛韦过敏的患者禁用。

警告事项

ZOVIRAX注射剂仅用于静脉输注，不应局部，肌肉内，口服，皮下或眼内给药。静脉输注必须至少持续1小时，以减少肾小管损伤的风险（请参阅注意事项，剂量和用法）。

使用阿昔洛韦治疗已观察到肾功能衰竭，在某些情况下会导致死亡（请参阅不良反应：在临床实践和过量中观察到）。导致死亡的血栓性血小板减少性紫癜/溶血性尿毒症综合征（TTP / HUS）发生在接受阿昔洛韦治疗的免疫功能低下的患者中。

预防措施

一般

如果游离阿昔洛韦的最大溶解度（在37°C下在水中为2.5 mg / mL）超过最大溶解度，或者通过推注方式给药，则肾小管中会出现阿昔洛韦晶体的沉淀。随之而来的肾小管损伤可导致急性肾衰竭。

服用阿昔洛韦可能会导致肾功能异常（肌酐清除率降低），这取决于患者的水合作用状况，其他治疗方法和给药速度。与其他肾毒性药物的同时使用，既往存在的肾脏疾病和脱水使阿昔洛韦进一步发生肾脏损害的可能性更高。

通过静脉输注施用ZOVIRAX必须伴有充分的水合作用。

当需要调整剂量时，应基于估计的肌酐清除率（请参见剂量和管理）。

接受静脉注射阿昔洛韦的患者中约有1％表现出脑病性变化，表现为嗜睡，肥胖，震颤，精神错乱，幻觉，躁动，癫痫发作或昏迷。对于有潜在神经系统异常，严重肾，肝或电解质异常或严重缺氧的患者，应谨慎使用ZOVIRAX。

药物相互作用

参见临床药理学：药代动力学。

致癌，诱变，生育力受损

以下提供的数据包括在以30 mg / kg /天（每8小时10 mg / kg，适合于治疗带状疱疹或疱疹性脑炎的剂量）或15 mg / kg的剂量治疗的人中观察到的稳态血浆阿昔洛韦峰值浓度千克/天（每8小时5毫克/千克，适用于免疫受损患者的原发性生殖器疱疹或单纯疱疹感染的治疗）。动物研究中的血浆药物浓度表示为人类在较高和较低的给药方案下接触阿昔洛韦的倍数（请参阅临床药理学：药代动力学）。

在大鼠和小鼠的终生生物测定中以​​灌胃法每日最高剂量450 mg / kg进行了阿昔洛韦的测试。在治疗和对照动物之间，肿瘤发生率没有统计学上的显着差异，阿昔洛韦也没有缩短肿瘤的潜伏期。在450 mg / kg / day时，小鼠和大鼠生物测定法中的血浆浓度均低于人类。

在16个体外和体内遗传毒性试验中测试了阿昔洛韦。阿昔洛韦在5个试验中呈阳性。

阿昔洛韦不损害小鼠（450 mg / kg /天，口服）或大鼠（25 mg / kg /天，皮下注射）的生育力或生殖。在小鼠研究中，血浆水平与人类水平相同，而在大鼠研究中，血浆水平是人类水平的1至2倍。在大鼠和兔子中以较高剂量（50 mg / kg /天，皮下注射）给药（分别为人类水平的1至2倍和1至3倍）时，植入功效（而不是窝数）降低了。在一项大鼠围产期和产后研究，剂量为50 mg / kg / day，皮下采食量，总植入位点和活胎儿的组均值在统计学上显着降低。

每天50 mg / kg /天，1个月静脉内注射（人类水平的1至3倍）或口服一年60 mg / kg /天的犬（与人类水平相同）均未见睾丸异常。在较高剂量水平的大鼠和狗中观察到睾丸萎缩和睾丸生精。

怀孕

致畸作用

怀孕类别B。在器官发生过程中使用的阿昔洛韦在小鼠（450 mg / kg /天，口服），兔子（50 mg / kg /天，皮下注射和静脉注射）或大鼠（50 mg / kg /天，皮下注射）都不致畸）。这些暴露导致血浆水平分别是人体水平的4和9、1和2倍。

没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。 1984年建立了前期使用阿昔洛韦的前瞻性流行病学登记资料，并于1999年4月完成。在怀孕的前三个月中，暴露于系统性阿昔洛韦的妇女进行了749例妊娠，结果为756例。出生缺陷的发生率与在普通人群中。但是，登记册的规模很小，不足以评估较少见的常见缺陷的风险，也不足以得出关于阿昔洛韦在孕妇及其发育中的胎儿中安全性的可靠或权威性结论。仅当潜在益处证明对胎儿具有潜在风险时，才应在妊娠期间使用阿昔洛韦。

护理母亲

口服ZOVIRAX后有2名妇女在母乳中记录了阿昔洛韦的浓度，其范围为相应血浆水平的0.6至4.1倍。这些浓度将可能使哺乳婴儿暴露于高达0.3 mg / kg /天的阿昔洛韦剂量。 ZOVIRAX应谨慎给予哺乳母亲，且仅在有指示时使用。

儿科用

请参阅剂量和管理。

老人用

ZOVIRAX注射剂的临床研究未包括足够多的65岁及以上的患者来确定他们与年轻患者的反应是否不同。其他已报告的临床经验也发现了老年患者和年轻患者中枢神经系统不良事件严重程度的差异（请参阅不良反应：在临床实践中观察到）。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，以反映肾功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。已知该药物基本上被肾脏排泄，并且在肾功能受损的患者中对该药物产生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，这对监测肾功能可能有用。

不良反应

在对照和非对照临床试验中观察到以下不良反应，大约700例患者每天3次以约5 mg / kg（250 mg / m 2 ）的剂量接受ZOVIRAX，约300例患者以10 mg / kg的剂量接受约10 mg / kg（每天3次500 mg / m 2 ）。

ZOVIRAX给药期间最常见的不良反应是约9％的患者在注射部位出现炎症或静脉炎，血清肌酐或BUN的短暂升高在5％到10％之间（较高的发生率通常是在快速[超过10分钟]静脉输液）。约有7％的患者发生恶心和/或呕吐（大多数发生在接受10 mg / kg的非住院患者中）。约2％的患者出现瘙痒，皮疹或荨麻疹。 1％至2％的患者发生转氨酶升高。

以下血液学异常发生的频率低于1％：贫血，中性粒细胞减少，血小板减少，血小板增多，白细胞增多和嗜中性粒细胞增多。另外，观察到厌食和血尿。

临床实践中观察到的

除了临床试验中报告的不良事件外，在临床实践中批准ZOVIRAX注射剂使用后还发现了以下事件。由于是从未知大小的人群自愿报告的，因此无法估算频率。由于事件的严重性，报告的频率，与ZOVIRAX的潜在因果关系或这些因素的组合，因此选择将这些事件包括在内。

一般

过敏反应，血管性水肿，疲劳，发烧，头痛，疼痛，周围水肿。

消化的

腹部疼痛，腹泻，胃肠道不适，恶心。

心血管的

低血压。

血液和淋巴

弥散性血管内凝血，溶血，白细胞碎裂性血管炎，白细胞减少症，淋巴结病。

肝胆道和胰腺

肝功能检查升高，肝炎，高胆红素血症，黄疸。

肌肉骨骼

肌痛。

紧张

攻击性行为，躁动，共济失调，昏迷，精神错乱，del妄，头晕，构音障碍，脑病，幻觉，成年，感觉异常，精神病，癫痫发作，嗜睡，震颤。这些症状可能很明显，尤其是在老年人中（请参阅注意事项）。

皮肤

脱发，多形性红斑，光敏性皮疹，瘙痒，皮疹，史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死溶解，荨麻疹。 ZOVIRAX注入血管外组织后，发生了严重的局部炎症反应，包括组织坏死。

特殊感官

视觉异常。

泌尿生殖器

肾功能衰竭，血尿素氮升高，肌酐升高（请参阅警告）。

过量

据报道，过量摄入可摄入20克。与过量服用相关的不良事件包括躁动，昏迷，癫痫发作和嗜睡。当在肾小管内液中的溶解度超过（2.5 mg / mL）时，可能会在肾小管中沉淀出阿昔洛韦。在推注或不适当的大剂量注射后，以及在液体和电解质平衡未得到适当监测的患者中，有过量的报道。这导致BUN和血清肌酐升高，继而导致肾衰竭。如果发生急性肾功能衰竭和无尿，患者可受益于血液透析直至肾功能恢复（参见剂量和用法）。

Zovirax注射剂量和给药

注意—必须避免快速或静脉内注射（请参阅警告和注意事项）。

必须避免进行皮内或皮下注射（请参阅警告）。

疱疹感染的体征和症状发作后，应尽早开始治疗。

任何患者均不得超过每8小时20 mg / kg的最大剂量。

剂量

单纯疱疹感染：免疫功能低下患者的粘膜和皮肤单纯疱疹感染（HSV-1和HSV-2）

成人和青少年（12岁以上）

1小时内以恒定速率注入5 mg / kg，每8小时一次，持续7天。

儿科（12岁以下）

1个小时以恒定速率注入10 mg / kg，每8小时一次，持续7天。

生殖器疱疹的严重初始临床发作

成人和青少年（12岁以上）

1小时内以恒定速率注入5 mg / kg，每8小时一次，持续5天。

单纯疱疹性脑炎

成人和青少年（12岁以上）

以每10小时8小时的恒定速率注入10 mg / kg。

儿科（3个月至12岁）

1小时内以恒定速率注入20 mg / kg，每8小时输注10天。

新生儿单纯疱疹病毒感染（出生至3个月）

在1小时内以恒定速率输注10 mg / kg，每8小时输注10天。在新生儿单纯疱疹感染中，已使用15 mg / kg或20 mg / kg的剂量（每8小时以恒定速率注入1个小时）；这些剂量的安全性和有效性尚不清楚。

水痘带状疱疹感染

免疫功能低下患者的带状疱疹

成人和青少年（12岁以上）

1个小时以恒定速率注入10 mg / kg，每8小时一次，持续7天。

儿科（12岁以下）

1小时内以恒定速率注入20 mg / kg，每8小时一次，持续7天。

肥胖患者

肥胖患者应使用理想体重以建议的成人剂量服用。

急性或慢性肾功能不全患者

有关建议的剂量，请参见“剂量和管理”部分，并按照表5所示调整给药间隔。

血液透析

对于需要透析的患者，阿昔洛韦在血液透析期间的平均血浆半衰期约为5小时。经过6小时的透析后，血浆浓度降低了60％。因此，应调整患者的用药时间表，以便在每次透析后再加一次剂量。

腹膜透析

调整给药间隔后，似乎不需要补充剂量。

制备方法

每个10毫升的小瓶中都含有相当于500毫克阿昔洛韦的阿昔洛韦钠。小瓶中的内容物应溶于10 mL注射用无菌水中。

所得溶液每毫升含有50 mg阿昔洛韦（pH约为11）。充分摇动小瓶以确保在测量和转移各个剂量之前完全溶解。重新配制的溶液应在12小时内使用。重构溶液的冷藏可能导致沉淀物的形成，该沉淀物将在室温下重新溶解。

请勿使用抑菌水注射含有苯甲醇或对羟基苯甲酸酯的产品。

行政

然后应将计算出的剂量取出，并以每次输注1小时时选择的给药剂量添加到任何合适的静脉内溶液中。建议输注浓度约为7 mg / mL或更低。在临床研究中，每剂量平均70公斤的成年人接受60至150毫升的液体。较高浓度（例如10 mg / mL）可能会因疏忽外渗而在注射部位产生静脉炎或炎症。标准的市售电解质和葡萄糖溶液适用于静脉内给药。不建议使用生物或胶体液（例如，血液制品，蛋白质溶液等）。

稀释后给药，每剂应在24小时内使用。

如何提供Zovirax注射剂

10 mL无菌小瓶，每个小瓶含相当于500毫克阿昔洛韦的阿昔洛韦钠。

纸盘10（NDC 0173-0995-01）。

存放在15°至25°C（59°至77°F）。

由制造

DSM Pharmaceuticals，Inc.

格林维尔（NC）27834

葛兰素史克

北卡罗来纳州研究三角公园27709

©2005，葛兰素史克。版权所有。

2005年2月RL-2175

注意：本文档包含有关阿昔洛韦的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Zovirax品牌。

对于消费者

适用于阿昔洛韦：胶囊剂，溶液剂，溶液剂，混悬剂，片剂

其他剂型：

• 颊粘膜片

需要立即就医的副作用

除了所需的作用外，阿昔洛韦（Zovirax中包含的活性成分）可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用阿昔洛韦时，如果出现以下任何副作用，请立即与医生联系：

比较普遍;普遍上

-仅用于阿昔洛韦注射

• 注射部位疼痛，肿胀或发红

不常见

• 腹部或胃痛
• 排尿次数减少或尿量减少
• 口渴
• 食欲不振
• 恶心或呕吐
• 异常疲倦或虚弱

罕见

• 黑色柏油凳
• 尿液或粪便中的血液
• 发冷，发烧或喉咙痛
• 混乱
• 抽搐（癫痫发作）
• 幻觉（看到，听到或感觉到不存在的事物）
• 麻疹
• 找出皮肤上的红色斑点
• 发抖
• 异常出血或瘀伤

频率未确定

• 从穿刺部位或粘膜（肠，口，鼻或膀胱）出血或渗出，持续
• 皮肤起泡，脱皮或松弛
• 淡蓝色，尤其是手脚
• 模糊的视野
• 注射部位瘀青
• 面部肤色的变化
• 视力改变
• 笨拙
• 咳嗽
• 意识下降
• 呼吸或吞咽困难
• 头晕或头晕，严重
• 快速的心跳
• 易怒
• 瘙痒或皮疹
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚，性器官上出现大型蜂巢状肿胀
• 情绪或精神变化
• 肌肉痉挛，疼痛或无力
• 皮肤苍白
• 眼睛发红或发炎
• 躁动或不安感
• 晃动和不稳定的步行
• 口腔或嘴唇上的疮，溃疡或白斑
• 眼睑，脸，脚，手，小腿或嘴唇肿胀
• 颈部，腋窝或腹股沟淋巴结肿大，疼痛或触痛
• 肌肉控制或协调不稳或其他问题
• 眼睛或皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

阿昔洛韦可能会出现一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

-特别是高剂量时

• 普遍感到不适或生病

不常见

-特别是长期服用或高剂量服用

• 腹泻
• 头痛

频率未确定

• 灼痛，刺痛或刺痛感
• 睡意
• 脱发

对于医疗保健专业人员

适用于阿昔洛韦：口腔片剂，复方散剂，静脉注射粉剂，静脉内溶液剂，口服胶囊，口服混悬剂，口服片剂

一般

较常见的不良反应包括不适，恶心，呕吐，腹泻和头痛。 ^[参考]

胃肠道

恶心和呕吐在老年受试者中更常见。 ^[参考]

常见（1％至10％）：恶心，呕吐，腹泻，腹痛，牙龈痛（颊片），口疮性口炎（颊片）

罕见（0.1％至1％）：喉咙痛

上市后报告：胃肠道不适^[参考]

肾的

肾痛可能与肾衰竭和结晶尿有关。肾功能损害通常是可逆的，但可能会发展为急性肾功能衰竭。 ^[参考]

稀有（0.01％至0.1％）：血尿素氮升高，肌酐升高，

非常罕见（少于0.01％）：急性肾衰竭，肾痛

未报告频率：结晶尿，肾功能不全

上市后报道：肾功能衰竭，血尿^[参考]

本地

输注到血管外组织后，发生了严重的局部炎症反应，包括组织坏死。颊片已发生应用部位疼痛和应用部位刺激。 ^[参考]

常见（1％至10％）：施加部位疼痛和施加部位刺激，注射部位局部发炎，静脉炎

未报告频率：组织坏死^[参考]

神经系统

在老年人中头晕，嗜睡和昏迷更加频繁。 ^[参考]

常见（1％至10％）：头痛，头晕

非常罕见（少于0.01％）：共济失调，昏迷，抽搐，脑病，构音障碍

未报告频率：头晕，颤抖，味觉障碍，药物味

上市后报告：意识下降，ir妄，感觉异常，癫痫发作，震颤^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：红斑，皮疹（包括光敏性），瘙痒，荨麻疹

罕见（0.1％至1％）：荨麻疹，加速性弥漫性脱发

未报告频率：发汗

上市后报道：脱发，多形性红斑，史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死^[参考]

心血管的

未报告频率：心Pal，胸痛

上市后报告：低血压，外周水肿^[参考]

血液学

非常罕见（少于0.01％）：贫血，白细胞减少症，血小板减少症，中性粒细胞减少

未报告频率：血液学改变，包括巨幼细胞性贫血

上市后报告：白细胞碎裂性血管炎，淋巴结病，弥散性血管内凝血，溶血^[参考]

肝的

罕见（0.01％至0.1％）：可逆胆红素和肝脏相关酶

非常罕见（少于0.01％）：肝炎，黄疸

上市后报告：高胆红素血症^[参考]

过敏症

稀有（0.01％至0.1％）：过敏反应

未报告频率：血管性水肿^[参考]

眼科

未报告频率：pars平面炎

上市后报告：视觉异常^[参考]

肌肉骨骼

罕见（0.1％至1％）：腿痛

上市后报告：肌痛^[参考]

其他

常见（1％至10％）：嗜睡，疲倦，发烧

未报告频率：眩晕

上市后报告：发烧^[参考]

泌尿生殖

未报告频率：月经异常，尿液异常（以尿沉渣中形成的元素增加为特征）无尿，排尿困难，血尿^[参考]

新陈代谢

罕见（0.1％至1％）：厌食

未报告频率：口渴^[参考]

精神科

非常罕见（少于0.01％）：躁动，神志不清，幻觉，精神病性症状

未报告频率：抑郁，失眠

上市后报告：攻击性行为^[参考]

幻觉，精神病，精神错乱，攻击性行为，躁动在老年人和肾功能不全患者中可能更为明显。 ^[参考]

呼吸道

罕见（0.01％至0.1％）：呼吸困难^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。