Zuplenz的适应症和用法

预防恶心和呕吐与高度呕吐癌化学疗法相关

Zuplenz（ondansetron）口服可溶性膜适用于预防与高度致癌的癌症化学疗法有关的恶心和呕吐，包括顺铂≥50 mg / m 2 [见临床研究，（14.1） ] 。

预防恶心和呕吐与中度致癌的化学疗法有关

Zuplenz用于预防与中度致癌的癌症化疗的初始和重复过程相关的恶心和呕吐[见临床研究（14.1） ] 。

放射疗法预防恶心和呕吐

Zuplenz适用于接受全身照射，腹部单个高剂量部分或腹部每日部分的患者中与放疗相关的恶心和呕吐[见临床研究（14.2） ] 。

预防术后恶心和/或呕吐

Zuplenz用于预防术后恶心和/或呕吐。与其他止吐药一样，对于很少期望术后会出现恶心和/或呕吐的患者，不建议常规预防。对于必须避免术后恶心和/或呕吐的患者，即使术后恶心和/或呕吐的发生率较低，也建议使用Zuplenz [见临床研究（14.3） ] 。

Zuplenz剂量和给药

预防恶心和呕吐与高度呕吐癌化学疗法相关

大人

Zuplenz（ondansetron）口服可溶膜的成人建议口服剂量为24 mg，连续3天在开始单日高催吐化学治疗开始前30分钟施用三片8 mg膜，包括顺铂≥50 mg / m 2 。每次服用Zuplenz口服可溶性膜之前，都应使其完全溶解，然后再施用下一层膜[参见剂量和用法（2.6） ]。尚未研究过24毫克剂量的单日多日给药。

儿科

尚未确定Zuplenz在儿科患者中的安全性和有效性。

预防恶心和呕吐与中度致癌的化学疗法有关

大人

建议成人口服剂量为每天两次，每次1毫克8毫克Zuplenz口服可溶性薄膜。首剂应在开始致癌化学疗法前30分钟给予，随后的剂量应在首剂后8小时开始。化疗完成后，应在一天（每12小时）两次（每12小时一次），一次1毫克的8 mg Zuplenz口服可溶性薄膜[见剂量和用法（2.6） ] 。

儿科

对于12岁及12岁以上的小儿患者，剂量与成人相同。对于4至11岁的小儿患者，剂量为1片4毫克Zuplenz口服可溶性薄膜，每天3次。首剂应在致呕性化疗开始前30分钟给药，随后的剂量应在首剂后4和8小时。化疗完成后，应在一天（每天8小时）内3次（每8小时一次）服用一张4 mg Zuplenz口服可溶性薄膜[请参阅剂量和用法（2.6） ] 。

放射疗法预防恶心和呕吐

大人

Zuplenz口服可溶性薄膜的成人建议口服剂量是每天8次，每次1毫克8毫克薄膜[参见剂量和用法（2.6） ] 。

对于全身照射，应在每天进行放射治疗的每一部分之前的1至2小时内服用一张8 mg Zuplenz口服可溶性薄膜。

对于单次大剂量腹部放疗，应在放疗前1到2小时服用一张8 mg Zuplenz口服可溶性薄膜，在放疗完成后1到2天内，每隔8个小时服用一次剂量。

对于每天进行的腹部局部放疗，应在放疗前1至2小时服用一张8 mg的Zuplenz口服可溶性薄膜，并在每天放疗的第一剂后每8小时服用一次。

儿科

尚未确定Zuplenz在儿科患者中的安全性和有效性。

预防术后恶心和/或呕吐

大人

Zuplenz口服可溶性薄膜的成人建议口服剂量为16毫克，在麻醉诱导前1小时连续服用两次8毫克薄膜。在每次服用Zuplenz口服可溶性薄膜之前，应先将其完全溶解[参见剂量和用法（2.6） ] 。

儿科

尚未确定Zuplenz在儿科患者中的安全性和有效性。

肝功能受损患者的剂量调整

在患有严重肝功能不全（Child-Pugh评分为10或更高） 2的患者中，清除率降低且表观分布量增加，导致血浆半衰期增加[参见临床药理学（12.3） ] 。在此类患者中，每日总剂量不应超过8 mg。

重要管理说明

用干手将袋子沿虚线折叠以露出撕口。仍然折叠时，小心地沿边缘撕开小袋，然后从小袋中取出Zuplenz口腔可溶性薄膜。立即将薄膜放在舌头顶部，在4至20秒内溶解。一旦Zuplenz口腔可溶性膜溶解，可吞咽有或没有液体[见临床药理学（12.3） ] 。服用Zuplenz后要洗手。

剂型和优势

Zuplenz（ondansetron）口服可溶性薄膜有4 mg和8 mg的浓度。薄的白色不透明薄膜是矩形条，在黑色墨水中打印出的识别符对于Zuplenz 4 mg为“ 4 mg”，对于Zuplenz 8 mg为“ 8 mg”。

禁忌症

阿朴吗啡与恩丹西酮的同时使用是禁忌的，因为有报道称将阿扑吗啡与恩丹西酮同时使用会导致严重的低血压和意识丧失。

已知对药物过敏的患者禁忌使用Zuplenz（ondansetron）口服可溶性薄膜。服用恩丹西酮的患者有过敏反应的报道。

警告和注意事项

过敏症

据报道，对其他选择性5-HT 3受体拮抗剂表现出超敏反应的患者出现超敏反应，包括过敏反应和支气管痉挛。出现过敏的第一个迹象时，应立即中断Zuplenz（ondansetron）口服可溶性薄膜。

心电图改变

在接受恩丹西酮的患者中已观察到包括QT间隔延长在内的ECG变化。另外，据报道使用恩丹西酮的患者出现了Torsade de Pointes上市后病例。先天性长QT综合征患者避免使用Zuplenz。对于有电解质异常（例如，低钾血症或低镁血症），充血性心力衰竭，心律失常或服用其他导致QT延长的药物的患者，建议进行ECG监测。

血清素综合症

据报道5-HT 3受体拮抗剂可导致5-羟色胺综合征的发展。大多数报道都与血清素能药物的同时使用有关（例如，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs），单胺氧化酶抑制剂，米氮平，芬太尼，锂，曲马多和静脉注射亚甲基蓝）。一些报道的病例是致命的。也有单独使用恩丹西酮过量发生的5-羟色胺综合征。与5-HT 3受体拮抗剂使用有关的5-羟色胺综合征的大多数报道都发生在麻醉后护理单位或输液中心。

与5-羟色胺综合征相关的症状可能包括以下体征和症状组合：精神状态改变（例如，躁动，幻觉、,妄和昏迷），自主神经不稳定（例如，心动过速，血压不稳定，头晕，发汗，潮红，潮热，体温过高） ，神经肌肉症状（例如震颤，僵硬，肌阵挛，反射亢进，不协调），癫痫发作，有或没有胃肠道症状（例如恶心，呕吐，腹泻）。应监测患者血清素综合症的出现，尤其是同时使用Zuplenz和其他血清素能药物。如果出现5-羟色胺综合征的症状，请停用Zuplenz并开始支持治疗。应告知患者5-羟色胺综合征增加的风险，特别是如果Zuplenz与其他血清素能药物同时使用[请参阅药物相互作用（7.3） ，剂量过量（10.） ，患者咨询信息（17. ]）。

掩盖进行性肠梗阻和/或胃胀

在腹部手术后或化疗引起的恶心和呕吐患者中使用Zuplenz可能掩盖了进行性肠梗阻和/或胃胀。

对蠕虫的影响

Zuplenz不是刺激胃或肠蠕动的药物。不应将其代替鼻胃抽吸。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

在用Zuplenz的活性成分恩丹西酮治疗的患者的临床试验中报告了以下不良事件。在许多情况下，与恩丹西酮治疗的因果关系尚不清楚。

化学疗法引起的恶心和呕吐

中枢神经系统：接受恩丹西酮的患者很少有报告与锥体外系反应一致，但不能诊断。

肝：在美国的临床试验中，有723例患者接受基于环磷酰胺的化学疗法，据报道，AST和/或ALT值超过了盐酸恩丹西酮片的1％至2％患者的正常上限的两倍。这种增加是短暂的，似乎与治疗剂量或疗程无关。重复接触后，某些疗程中转氨酶值出现类似的短暂升高，但未出现有症状的肝病。无法明确确定癌症化学疗法在这些生化变化中的作用。有报道称，接受同时药物包括潜在的肝毒性细胞毒性化学疗法和抗生素的癌症患者肝衰竭和死亡。肝衰竭的病因尚不清楚。

言外之意：接受恩丹西酮的患者中约有1％出现皮疹。

其他：罕见的过敏反应，支气管痉挛，心动过速，心绞痛（胸痛），低钾血症，心电图改变，血管闭塞事件和巨大的癫痫发作。除支气管痉挛和过敏反应外，与恩丹西酮的关系尚不清楚。

辐射引起的恶心和呕吐

盐酸恩丹西酮片同时放疗的患者不良反应与盐酸恩丹西酮片同时化疗的患者不良反应相似。最常见的不良反应是头痛，便秘和腹泻。

术后恶心和呕吐

上市后经验

除了临床试验中报告的不良事件外，在批准使用恩丹西酮的口服制剂后，还发现了以下事件。由于这些事件是从未知规模的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。由于事件的严重性，报告频率或与恩丹西酮的潜在因果关系，这些事件已被选择包括在内。

心血管疾病：很少（主要是静脉使用恩丹西酮），已有短暂的ECG改变（包括QT间隔延长）报道。

一般：冲洗。也有罕见的超敏反应病例，有时甚至很严重（例如，过敏反应，血管性水肿，支气管痉挛，呼吸急促，低血压，喉头水肿，喘鸣）。接受注射型昂丹西酮的患者在过敏反应期间发生了喉痉挛，休克和心肺骤停。

肝胆：肝酶异常

下呼吸道：打ic

神经内科：眼科危机，单独出现，以及与其他肌张力异常反应一起出现

皮肤：荨麻疹

眼部疾病：曾有短暂性失明的病例，主要是在静脉内给药期间。据报道，这些短暂性失明病例可在几分钟内消失，直至48小时。

药物相互作用

恩丹西酮本身似乎并不诱导或抑制肝脏的细胞色素P-450药物代谢酶系统。

阿扑吗啡

根据报告，当将阿扑吗啡与恩丹西酮一起使用时会出现严重的低血压和意识丧失，因此禁止将阿扑吗啡与恩丹西酮同时使用[请参阅禁忌症（4） ]。

苯妥英钠，卡马西平，利福平

在接受强效CYP3A4诱导剂（即苯妥英钠，卡马西平和利福平）治疗的患者中，恩丹西酮的清除率显着增加，恩丹西酮的血药浓度降低。但是，根据现有数据，不建议对使用这些药物的患者调整恩丹西酮的剂量。 1,3

血清素药物

5-HT 3受体拮抗剂和其他血清素能药物（包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs））并用后，已经描述了5-羟色胺综合征（包括精神状态改变，自主神经不稳定和神经肌肉症状）。 ） [请参阅警告和注意事项（5.3） ]。

曲马多

尽管尚无关于恩丹西酮和曲马多之间药代动力学药物相互作用的数据，但两项小型研究的数据表明，同时使用恩丹西酮可能会降低曲马多的镇痛活性。研究中的患者更经常自行服用曲马多，导致曲马多患者自控给药（PCA）的累积剂量增加。 4,5

化学疗法

在人类中，卡莫司汀，依托泊苷和顺铂不会影响恩丹西酮的药代动力学。

在一项针对76名儿科患者的交叉研究中，静脉使用恩丹西酮并没有增加大剂量甲氨蝶呤的血液水平。

替马西m

恩丹西酮的共同给药对替马西m的药代动力学和药效学没有影响。

抗酸剂

恩丹西酮的生物利用度不受制酸剂的影响

阿芬太尼和阿曲库铵

恩丹西酮不会改变阿芬太尼产生的呼吸抑制作用或阿曲库铵产生的神经肌肉阻滞程度。尚未研究与全身或局部麻醉药的相互作用。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕类别B。已在妊娠大鼠和家兔中分别以每日口服剂量分别达15和30 mg / kg /天（大约是人体剂量16毫克/天的8倍和30倍）进行生殖研究。 ），并且没有发现因恩丹西酮导致生育力受损或对胎儿造成伤害的证据。但是，尚无对孕妇的适当且对照良好的研究。由于动物生殖研究并不总是能够预测人类的反应，因此，只有在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用Zuplenz（恩丹西酮）口服可溶性薄膜。

护理母亲

恩丹西酮从大鼠的乳汁中排出。尚不知道恩丹西酮是否会从人乳中排出。由于许多药物是从人乳中排泄的，因此当给哺乳妇女服用Zuplenz口服可溶性薄膜时应格外小心。

儿科用

小于4岁的小儿患者的剂量信息很少。对于4岁及4岁以上的患者，为预防与中度致癌的癌症化疗相关的恶心和呕吐的剂量建议[请参阅剂量和给药方法（2.2） ] 。对于以下迹象，尚未确定小儿患者的安全性和有效性：预防与高致癌性癌症化疗相关的恶心和呕吐；预防与放疗相关的恶心和呕吐；以及预防术后恶心和/或呕吐。

老人用

在美国和国外对照的临床试验中，参加癌症化疗和术后恶心和呕吐的受试者总数进行了亚组分析，其中938名年龄在65岁及以上。在这些受试者与较年轻的受试者之间未观察到安全性或有效性的总体差异，其他报告的临床经验也未发现老年与较年轻患者之间的反应差异，但是不能排除某些老年患者的敏感性更高。 65岁以上的患者无需调整剂量[参见临床药理学（12.3） ]。

肾功能不全

推荐剂量与一般人群相同。除了恩丹西酮的第一天给药，没有其他经验。

肝功能不全

在患有严重肝功能不全（Child-Pugh评分为10或更高） 2的患者中，清除率降低且表观分布量增加，导致血浆半衰期增加[参见临床药理学（12.3） ]。在此类患者中，每日总剂量不应超过8 mg。

药物滥用和依赖性

动物研究表明，在直接成瘾研究中，昂丹西酮没有被区别为苯二氮卓类，也不能代替苯二氮卓类。

过量

恩丹西酮过量没有特定的解毒剂。患者应接受适当的支持治疗。意外地服用了最大剂量为150毫克的个体静脉注射剂量和最大剂量为252毫克的每日总静脉注射剂量，没有发生明显的不良事件。这些剂量是建议每日剂量的10倍以上。

除了上述不良事件外，在恩丹西酮用药过量的情况下还描述了以下事件：持续2至3分钟的“突然失明”（阿莫耳病）加上1例服用72毫克恩丹西酮的患者发生严重便秘单次静脉注射。服用48毫克恩丹西酮HCl的患者发生低血压（和昏厥）。在仅4分钟的时间内输注32 mg后，观察到具有短暂性二级心脏传导阻滞的血管迷走神经发作。在所有情况下，事件都可以完全解决。

在幼儿中过量服用恩丹西酮（估计摄入量超过5 mg / kg）后，已报告了与5-羟色胺综合征相符的儿科病例。报告的症状包括嗜睡，躁动，心动过速，呼吸急促，高血压，潮红，瞳孔散大，发汗，肌阵挛性运动，水平眼球震颤，反射亢进和癫痫发作。患者需要支持护理，包括在某些情况下进行插管，并在1-2天内完全康复而没有后遗症。

Zuplenz说明

Zuplenz（ondansetron）口腔可溶性薄膜是一种白色不透明的口腔溶解薄膜，旨在涂在舌头上，在4至20秒内溶解，然后被唾液吞咽。

Zuplenz不需要水来帮助溶解或吞咽。

Zuplenz中的活性成分是恩丹西酮碱，恩丹西酮的外消旋形式和5-羟色胺5-HT 3受体类型的选择性阻断剂。化学上是（±）1、2、3、9-四氢-9-甲基-3-[（2-甲基-1H-咪唑-1-基）甲基] -4H-咔唑-4-酮。

经验式为C 18表示的293.3分子量H 19 N 3 O。每个用于口服的4 mg Zuplenz口服可溶性薄膜均含有4 mg恩丹西酮碱。每个口服的8 mg Zuplenz口服可溶性薄膜均含有8 mg恩丹西酮碱。每个Zuplenz口服可溶性膜还含有非活性成分，包括丁基化羟基甲苯，碳酸钙，胶体二氧化硅，赤藓醇，羟丙甲纤维素，甘草酸单铵，薄荷味，聚环氧乙烷，碳酸氢钠，三氯蔗糖，二氧化钛和黄原胶。

Zuplenz-临床药理学

作用机理

恩丹西酮是一种选择性的5-HT 3受体拮抗剂。尽管其作用机理尚未完全阐明，但恩丹西酮不是多巴胺受体拮抗剂。 5-HT 3型5-羟色胺受体既存在于迷走神经末梢，也存在于视网膜后区域的化学感受器触发区。尚不确定恩丹西酮的止吐作用是在中央，外周还是在两个部位介导的。然而，细胞毒性化学疗法似乎与从小肠的肠嗜铬细胞释放5-羟色胺有关。在人类中，与呕吐同时发生，顺铂给药后尿中5-HIAA（5-羟基吲哚乙酸）的排泄增加。释放的5-羟色胺可能通过5-HT 3受体刺激迷走神经传入并引发呕吐反射。在动物中，可以通过使用5-羟色胺合成抑制剂，双侧腹部迷走神经切断术和更大的内脏神经节进行预处理，或使用5-羟色胺5-HT 3受体拮抗剂进行预处理，从而预防对顺铂的催吐反应。

药效学

在正常志愿者中，单次静脉内剂量0.15 mg / kg的昂丹西酮对食道动力，胃动力，食道括约肌压力降低或小肠运输时间无影响。恩丹西酮的多日给药已显示可减慢正常志愿者的结肠转运。恩丹西酮对血浆催乳素浓度没有影响。

12. 3药代动力学

吸收性

恩丹西酮从胃肠道吸收良好，并经历一些首过代谢。在禁食条件下（n = 46）单剂Zuplenz（恩丹西酮）口服可溶性薄膜8 mg后，健康受试者的血浆峰值浓度在1.3小时内达到，平均消除半衰期为4.6小时。平均（±SD）C max和AUC分别为37.28（±14.9）ng / mL和225（±88.1）ng·h / mL。在同一项研究中，服用8 mg Zuplenz口服可溶性薄膜后的平均ondansetron C max和AUC与服用8 mg ondansetron ODT（口服崩解片）后的平均值相当。发现在服用Zuplenz 8 mg口服可溶性薄膜（有或没有水）后，全身暴露具有可比性。

在使用恩丹西酮片的研究中，恩丹西酮的全身暴露并未随剂量成比例增加。 16毫克片剂的AUC比8毫克片剂的预测值高24％。这可能反映出较高的口服剂量会降低首过代谢。

食物效应

当与高脂餐一起服用时，将8 mg Zuplenz（ondansetron）口服可溶性薄膜的平均血药浓度峰值时间（t max ）延迟约1小时，并且其AUC与禁食时相比仍保持相似。

分配

在10至500 ng / mL的浓度范围内，体外测定的恩丹西酮的血浆蛋白结合率为70％至76％。循环药物也分布在红细胞中。

代谢与排泄

恩丹西酮在人体中广泛代谢，从尿中回收的放射性标记剂量的约5％作为母体化合物。在尿液中观察到代谢物。主要的代谢途径是吲哚环上的羟基化，随后是葡糖醛酸苷或硫酸盐的结合。

体外代谢研究表明，恩丹西酮是人肝细胞色素P-450酶（包括CYP1A2，CYP2D6和CYP3A4）的底物。就整个恩丹西酮的营业额而言，CYP3A4起主要作用。

尽管某些非共轭代谢物具有药理活性，但在血浆中未发现可能显着促进恩丹西酮生物活性的浓度。

药物相互作用

恩丹西酮本身似乎并不诱导或抑制肝脏的细胞色素P-450药物代谢酶系统。

由于ondansetron被肝细胞色素P-450药物代谢酶（CYP3A4，CYP2D6，CYP1A2）代谢，因此这些酶的抑制剂可能会改变其清除率，从而改变ondansetron的半衰期。根据现有数据，建议不建议使用这些药物的患者调整剂量。基于能够代谢ondansetron的多种代谢酶，一种酶的抑制或丧失（例如CYP2D6遗传缺陷）很可能会被其他酶补偿，并可能导致ondansetron消除的总体速率变化很小。

根据可用的有限数据，对于使用单一CYP酶抑制剂的患者，不建议调整昂丹西酮的剂量。

恩丹西酮的消除可能受细胞色素P-450诱导剂的影响。在一项针对16位长期使用CYP3A4诱导剂，卡马西平或苯妥英钠治疗的癫痫患者的药代动力学研究中，观察到ondansetron的AUC，C max和T½降低[ 1] 。这导致清除率显着增加。但是，根据现有数据，不建议调整恩丹西酮的剂量。

特定人群

性别

恩丹西酮的单次给药显示性别差异。女性中恩丹西酮吸收的程度和速率比男性大。这些与性别有关的差异是否在临床上重要尚不清楚。

老年

在75岁以上的患者中观察到清除率降低和消除半衰期增加。在针对癌症患者的临床试验中，超过65岁的患者和65岁以下的患者的安全性和疗效相似； 75岁以上的患者数量不足以得出该年龄组的结论。老年人不建议调整剂量。

肝功能不全

与轻度至中度肝功能不全的患者相比，清除率降低了2倍，平均半衰期延长至11.6小时，而健康受试者为5.7小时。在严重肝功能不全（Child-Pugh评分为10或更高） 2的患者中，清除率降低2倍至3倍，并且表观分布量增加，半衰期延长至20小时。在严重肝功能不全的患者中，每日总剂量不应超过8 mg。

肾功能不全

由于肾脏清除率对总清除率的贡献很小（5％），因此预期肾脏损害不会显着影响恩丹西酮的总清除率。但是，在严重肾功能不全（肌酐清除率<30 mL / min）的患者中，恩丹西酮的口服平均血浆清除率降低了约50％。清除率的降低是可变的，并且与半衰期的增加不一致。这些患者无需减少剂量或给药频率。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

在大鼠和小鼠口服恩丹西酮的剂量分别高达10 mg / kg /天和30 mg / kg /天的2年研究中，未观察到致癌作用（约为人类16 mg /天剂量的5倍和8倍，基于身体表面积）。恩丹西酮在致突变性的标准测试中没有致突变性。口服恩丹西酮的剂量不超过15 mg / kg /天（约为人体剂量16 mg /天的8倍，基于体表面积），不影响雄性和雌性大鼠的生育能力或一般生殖能力。

临床研究

如下所述，在临床试验中评估了Zuplenz的活性成分恩丹西酮的临床疗效。

化疗引起的恶心和呕吐

高度催吐化学疗法

在2项随机，双盲，单药治疗试验中，单药24 mg盐酸恩丹西酮片在预防与高度致癌的癌症化疗有关的恶心和呕吐方面（包括顺铂≥50 mg / m 2 ）优于相关的历史安慰剂对照。这些临床试验排除类固醇给药。在历史安慰剂对照中接受顺铂剂量≥50mg / m 2的患者中，超过90％的患者在没有止吐疗法的情况下出现呕吐。

第一次试验比较了357例接受顺铂≥50 mg / m 2化疗方案的成年癌症患者的恩丹西酮的口服剂量，分别为每天一次24 mg，每天两次8 mg和每天一次32 mg。每天一次奥丹西酮24 mg组的患者中有66％，每天两次奥丹西酮8 mg组的患者中55％以及每天一次奥丹西酮32 mg组中的55％的患者完成了24小时研究期，出现0次催吐，没有急救止吐药物，这是疗效的主要终点。 3个治疗组中的每一个均显示出统计学上显着优于历史安慰剂对照。

在同一试验中，每天24小时口服恩丹西酮24 mg的患者中有56％的患者在24小时研究期间没有恶心，而每天两次口服奥丹西隆8 mg组的患者则为36％（p = 0.001 ）和50％的口服恩丹西酮每天32 mg组。

在第二项试验中，证实了每天一次口服恩丹西酮24 mg方案在预防与高度致癌的癌症化疗有关的恶心和呕吐方面的功效，包括顺铂≥50 mg / m 2 。

中度呕吐化疗

在一项针对67位患者的美国双盲研究中，每天两次给药8毫克的恩丹西酮HCl片在预防由含阿霉素的基于环磷酰胺的化学疗法引起的呕吐方面，比安慰剂有效得多。治疗反应是基于3天研究期内催吐的总次数。表5总结了这项研究的结果。

在一项针对336名患者的美国双盲研究中，每天两次服用恩丹西酮HCl片8 mg与每天服用3次恩丹西酮HCl片在预防基于甲氨蝶呤或阿霉素的基于环磷酰胺的化学疗法引起的恶心和呕吐方面一样有效。

治疗反应是基于3天研究期内催吐的总次数。表6总结了这项研究的结果。

再处理

在一项非对照试验中，在随后的化疗期间，每天使用恩丹西酮HCl片8 mg每天3次，对148例接受环磷酰胺为基础的化疗的患者进行复治，总共396疗程。在314例（79％）的再治疗过程中未出现催吐发作，而在43例（11％）的再治疗过程中仅发生1至2次催吐。

儿科

已对182名4至18岁患有癌症的儿科患者进行了三项开放性，非对照性国外试验，这些患者接受了多种顺铂或非顺铂治疗方案。在这些国外试验中，盐酸昂丹司琼注射剂的初始剂量范围为0.04 mg / kg至0.87 mg / kg，总剂量为2.16 mg至12 mg。随后是每天服用4到24毫克的恩丹西酮HCl片，持续3天。在这些研究中，在170名可评估患者中，有58％在第1天有完全缓解（没有催吐发作）。两项研究表明，小于12岁的患者接受恩丹西酮HCl片4 mg每天3次的缓解率。类似于12至18岁的患者，他们每天3次接受盐酸恩丹西酮片8 mg。因此，这些儿童患者的呕吐预防与18岁以上的患者基本相同。总体而言，这些儿童患者可耐受盐酸恩丹西酮片。

辐射引起的恶心和呕吐

全身辐射

在一项针对20位患者的随机，双盲研究中，恩丹西酮HCl片（每次放疗前4小时1.5小时前服用8毫克）在预防全身照射引起的呕吐方面比安慰剂有效得多。全身辐射由11个级分（每个级分120 cGy）组成，历时4天，总计1,320 cGy。患者在3天内接受了3份，然后在第4天接受了2份。

单次大剂量放射治疗

在前场或后场大小≥80的105例接受单次大剂量放疗（800至1,000 cGy）的患者的双盲试验中，在完全控制呕吐（0呕吐）方面，恩丹西酮明显优于甲氧氯普胺腹部2厘米。患者在放疗前1至2个小时接受了第一剂盐酸恩丹西酮片（8 mg）或甲氧氯普胺（10 mg）。如果在早晨进行放疗，则再增加2剂研究治疗药物（下午晚些时候服用1片，就寝前服用1片）。如果在下午进行放疗，则患者就寝前一天仅再服用1片。患者每天3次，连续3天继续口服药物。

每日分次放疗

在135名接受1至4周分次放疗（180 cGy剂量）疗程的135例患者的双盲试验中，在完全控制呕吐（0呕吐）方面，Ondansetron的疗效明显优于氯丙嗪。腹部> 100 cm 2 。患者在接受首次每日放射治疗之前的1至2个小时，接受了第一剂量的恩丹西酮HCl片（8毫克）或氯丙嗪（10毫克），随后每天两次，三次。在放疗的每一天，患者每天三次继续口服药物。

术后恶心和呕吐

Surgical patients who received ondansetron 1 hour before the induction of general balanced anesthesia (barbiturate: thiopental, methohexital, or thiamylal; opioid: alfentanil, sufentanil, morphine, or fentanyl; nitrous oxide; neuromuscular blockade: succinylcholine/curare or gallamine and/or vecuronium, pancuronium, or atracurium; and supplemental isoflurane or enflurane) were evaluated in 2 double-blind studies (1 US study, 1 foreign) involving 865 patients. Ondansetron HCl tablets (16 mg) were significantly more effective than placebo in preventing postoperative nausea and vomiting.

The study populations in all trials thus far consisted of women undergoing inpatient surgical procedures. No studies have been performed in males. No controlled clinical study comparing ondansetron HCl tablets to ondansetron injection has been performed.

参考资料

1. Britto MR, Hussey EK, Mydlow P, et al. Effect of enzyme inducers on ondansetron (OND) metabolism in humans. Clin Pharmacol Ther. 1997;61:228.
2. Pugh RNH, Murray-Lyon IM, Dawson JL, Pietroni MC, Williams R. Transection of the oesophagus for bleeding oesophageal varices. Brit J Surg. 1973;60:646-649.
3. Villikka K, Kivisto KT, Neuvonen PJ. The effect of rifampin on the pharmacokinetics of oral and intravenous ondansetron. Clin Pharmacol Ther. 1999;65:377-381.
4. De Witte JL, Schoenmaekers B, Sessler DI, et al. Anesth Analg. 2001;92:1319-1321.
5. Arcioni R, della Rocca M, Romanò R, et al. Anesth Analg. 2002;94:1553-1557.

How Supplied/Storage and Handling

Zuplenz (ondansetron) oral soluble film 4 mg and Zuplenz (ondansetron) oral soluble film 8 mg, are supplied as thin rectangular white opaque films in individual foil-foil sealed child resistant pouches. Individual films are identified by "4 mg" or "8 mg", according to the respective strengths, which is printed using pharmaceutical grade edible ink.

Individual pouches of Zuplenz 4 mg oral soluble film are packaged in boxes of 30 (NDC 89141-444-30) and packaged in boxes of 1 (NDC 89141-444-01).

Individual pouches of Zuplenz 8 mg oral soluble film are packaged in boxes of 30 (NDC 89141-448-30) and packaged in boxes of 1 (NDC 89141-448-01).

Store at controlled room temperature 20° to 25°C (68° to 77°F). Store pouches in cartons. Keep product in pouch until ready to use.

病人咨询信息

See FDA-Approved Patient Labeling

Advise patients to carefully read the "Patient Information" and "Instructions for Use" accompanying each package of Zuplenz (ondansetron) oral soluble film.

Inform patients that Zuplenz may cause serious cardiac arrhythmias such as QT prolongation. Instruct patients to tell their healthcare provider right away if they perceive a change in their heart rate, if they feel lightheaded, or if they have a syncopal episode.

Inform patients that the chances of developing severe cardiac arrhythmias such as QT prolongation and Torsade de Pointes are higher in the following people:

• Patients with a personal or family history of abnormal heart rhythms, such as congenital long QT syndrome;
• Patients who take medications, such as diuretics, which may cause electrolyte abnormalities
• Patients with hypokalemia or hypomagnesaemia

Zuplenz should be avoided in these patients, since they may be more at risk for cardiac arrhythmias such as QT prolongation and Torsade de Pointes.

Advise patients of the possibility of serotonin syndrome with concomitant use of Zuplenz and another serotonergic agent such as medications to treat depression and migraines. Advise patients to seek immediate medical attention if the following symptoms occur: changes in mental status, autonomic instability, neuromuscular symptoms with or without gastrointestinal symptoms.

Inform patients that Zuplenz film may cause headache, malaise/fatigue, constipation, and diarrhea. The patient should report the use of all medications, especially apomorphine or any drug of the 5HT3 antagonist class, to their health care provider. Concomitant use of apomorphine and ondansetron may cause a significant drop in blood pressure and loss of consciousness.

Inform patients that Zuplenz may cause hypersensitivity reactions, some as severe as anaphylaxis and bronchospasm. The patient should report any hypersensitivity reactions to this and other 5-HT 3 receptor antagonists to their health care provider.

Instruct patients on how to use Zuplenz films:

The patient should keep the film in the pouch until ready to use and not to chew or swallow the film. With dry hands, the patient should fold the pouch along the dotted line to expose the tear notch. While still folded, the patient should tear the pouch carefully along the edge and remove the Zuplenz oral soluble film from the pouch. The patient should immediately place the film on top of the tongue where it dissolves in 4 to 20 seconds, then swallow with saliva. Once the film dissolves, the patient may swallow liquid but it is not required. The patient should wash his hands after taking Zuplenz.

患者信息

Zuplenz ® (ZOO-plenz)
(ondansetron)
Oral Soluble Film

What is Zuplenz ® ?

Zuplenz is a prescription medicine that is used in adults to prevent nausea and vomiting:

• that happens with certain cancer chemotherapy medicines, radiation therapy to your stomach-area (abdomen), or radiation therapy to your entire body.
• that may happen after surgery

In children 4 years of age and older, Zuplenz is only used to prevent nausea and vomiting that happens with certain cancer chemotherapy medicines.

It is not known if Zuplenz is safe and works in children to prevent nausea and vomiting with radiation therapy, or nausea and vomiting that may happen after surgery in children.

Who should not take Zuplenz?

Do not take Zuplenz if you:

• take apomorphine hydrochloride (Apokyn)
• have had an allergic reaction to Zuplenz or are allergic to any of its ingredients. See the end of this leaflet for a complete list of ingredients in Zuplenz.

What should I tell my doctor before taking Zuplenz?

Before you take Zuplenz, tell you doctor if you:

• have any heart problems, including a condition called "congenital long QT syndrome"
• take a medicine that causes heart problems (QT prolongation)
• have low blood levels of potassium or magnesium
• 有肝脏问题
• 有其他疾病
• 正在怀孕或打算怀孕。 It is not known if Zuplenz will harm your unborn baby.
• 正在母乳喂养或计划母乳喂养。 It is not known if Zuplenz passes into your breast milk.

Tell your doctor about all the medicines you take, including prescription and over-the-counter medicines, vitamins, and herbal supplements. Some medicines may affect how Zuplenz works, and Zuplenz may affect how other medicines work. Taking Zuplenz with certain other medicines may cause serious side effects.尤其要告诉医生您是否服用：

• apomorphine hydrochloride (Apokyn)
• tramadol hydrochloride (Ultram, Ultram ER, Ryzolt, ConZip, Rybix ODT)
• any other medicine for nausea and vomiting

知道你吃的药。保留一份清单，以在您购买新药时向您的医生和药剂师展示。

How should I take Zuplenz?

• Take Zuplenz exactly as your doctor tells you to take it.
• If you take too much Zuplenz, call your doctor or go to the nearest hospital emergency room right away.
• An adult should help a young child use Zuplenz.

Read the Instructions for Use at the end of this Patient Information for information about the right way to take Zuplenz.

What should I avoid while taking Zuplenz?

Zuplenz may cause dizziness. Do not drive, operate machinery, or do other dangerous activities until you know how Zuplenz affects you.

What are the possible side effects of Zuplenz?

Zuplenz may cause serious side effects, including:

• severe allergic reactions . Stop taking Zuplenz and get medical help right away if you have any of these signs or symptoms of an allergic reaction to Zuplenz:
  • 皮疹
  • 麻疹
  • 瘙痒
  • 呼吸困难
  • chest tightness or che